T. P.; Macias, W. L.; de Bono, S.; Schlichting, D. E.; Smolen, J. S.
N. Engl. J. Med. 2016, 374, 1243.
24. Saridomichelakis, M. N.; Olivry, T. Vet. J. 2016, 207, 29.
25. Quintás-Cardama, A.; Kantarjian, H.; Cortes, J.; Verstovsek, S.
Nat. Rev. Drug Discov. 2011, 10, 127.
26. Kota, J.; Caceres, N.; Constantinescu, S. N. Leukemia. 2008, 22,
1828.
27. Levine, R. L.; Pardanani, A.; Tefferi, A.; Gilliland, D. G. Nat.
Rev. Cancer. 2007, 7, 673.
28. Harrison, C.; Kiladjian, J. J.; Al-Ali, H. K.; Gisslinger, H.;
Waltzman, R.; Stalbovskaya, V.; McQuitty, M.; Hunter, D. S.;
Levy, R.; Knoops, L.; Cervantes, F.; Vannucchi, A. M.; Barbui, T.;
Barosi, G. N. Engl. J. Med. 2012, 366, 787.
(IC50 = 6 nM and 3 nM, respectively) and selectivity for JAK2
over JAK1, JAK3 and TYK2. In conjunction with molecular
docking, we had extensively explored the structure-activity
relationships of this series of compounds. The pharmacodynamic
results in vivo showed that 12k had a certain preventive effect on
rheumatoid arthritis. In conclusion, our study indicated that a
new class of JAK2 inhibitors with an aminopyridine scaffold had
the potential for further development and application in the field
of rheumatoid arthritis. And drug metabolism and
pharmacokinetic properties of these compounds will be studied in
the future.
Acknowledgments
Tefferi, A. J. Clin. Onco. 2011, 29, 789.
30. Plimack, E. R.; Lorusso, P. M.; McCoon, P.; Tang, W.; Krebs, G.
Curt, A. D.; Eckhardt, S. G. Oncologist. 2013, 18, 819.
31. Quintás-Cardama, A.; Vaddi, K.; Liu, P.; Manshouri, T.; Li, J.;
Scherle, P. A.; Caulder, E.; Wen, X.; Li, Y.; Waeltz, P.; Rupar, M.;
Burn, T.; Lo, Y.; Kelley, J.; Covington, M.; Shepard, S.; Rodgers,
J. D.; Haley, P.; Kantarjian, H.; Fridman, J. S.; Verstovsek, S.
Blood. 2010, 115, 3109.
32. Grimster, N. P.; Anderson, E.; Alimzhanov, M.; Bebernitz, G.;
5235.
The research is supported in part by the National Key
Research and Development Program (Grant 2016YFA0502304),
the National Natural Science Foundation of China (grant
81825020), the National Science & Technology Major Project
“Key New Drug Creation and Manufacturing Program”, China
(No. 2018ZX09711002), the Special Program for Applied
Research on Super Computation of the NSFC-Guangdong Joint
Fund (the second phase) under Grant No. U1501501. Honglin Li
is also sponsored by National Program for Special Supports of
Eminent Professionals and National Program for Support of Top-
Notch Young Professionals.
References and notes
33. Bose, P.; Verstovsek, S. Blood. 2017, 130, 115.
34. You, L. K.; Shou, J. W.; Deng, D. C.; Jiang, L. M.; Jing, Z.; Yao,
J. L.; Li, H.; Xie, J. S.; Wang, Z. G.; Pan, Q.; Pan, H. M.; Huang,
W. D.; Han, W. D. Oncotarget, 2015, 6, 40268.
35. Lucet, I. S.; Fantino, E.; Styles, M.; Bamert, R.; Patel, O.;
Broughton, S. E.; Walter, M.; Burns, C. J.; Treutlein, H.; Wilks, A.
F.; Rossjohn, J. Blood, 2006, 107, 176.
36. Hart, S.; Goh, K. C.; Novotny-Diermayr, V.; Hu, C. Y.; Hentze,
H.; Tan, Y. C.; Madan, B.; Amalini, C.; Loh, Y. K.; Ong, L. C.;
William, A. D.; Lee, A.; Poulsen, A.; Jayaraman, R.; Ong, K. H.;
Ethirajulu, K.; Dymock, B. W.; Wood, J. W. Leukemia. 2011, 25,
1751.
37. Huang, Q.; T. W. Johnson, T. W.; Bailey, S.; Brooun, A.; Bunker,
K. D.; Burke, B. J.; Collins, M. R.; Cook, A. S.; Cui, J. J.; Dack, K.
N.; Deal, J. G.; Deng, Y.; Dinh, D.; Engstrom, L. D.; He, M.;
Hoffman, J.; Hoffman, R. L.; Johnson, P. S.; Kania, R. S.;
Lam, H.; Lam, J. L.; Le, P. T.; Li, Q.; Lingardo, L.; Liu, W.;
Lu, M. W.; McTigue, M.; Palmer, C. L.; Richardson, P. F.;
Sach, N. W.; Shen, H.; Smeal, T.; Smith, G. L.; Stewart, A. E.;
Timofeevski, S.; Tsaparikos, K.; Wang, H.; Zhu, H.; Zhu, J.;
6342.
1. Shuai, K.; Liu, B. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3, 900.
2. Williams, N. K.; Bamert, R. S.; Patel, O.; Wang, C.; Walden, P.
M.; Wilks, A. F.; Fantino, E.; Rossjohn, J.; Lucet, I. S. J. Mol.
Biol. 2009, 387, 219.
3.
Hematol. 2010, 91, 189.
4. Kawamura, M.; Mcvicar, D. W.; Johnston, J. A..; Blake, T. B.;
Chen, Y. Q.; Lal, B. K.; Lloyd, A. R.; Kelvin, D. J.; Staples, J. E.;
6374.
7. Bromberg, J.; Jr, J. E. D. Oncogene. 2000, 19, 2468.
8. G. R. Stark, G. R.; Jr, J. E. D. Immunity. 2012, 36, 503.
9. Schwartz, D. M.; Kanno, Y. ; Villarino, A.; Ward, M.; Gadina, M.;
O'Shea, J. J. Nat. Rev. Drug Discov. 2017, 17, 843.
10. O’Shea, J. J.; Schwartz, D. M.; Villarino, A. V.; Gadina, M.;
McInnes, I. B.; Laurence. A. Annu. Rev. Med. 2015, 66, 311.
1.
12. Van Vollenhoven, R. F.; Fleischmann, R.; Cohen, S.; Lee, E. B.;
Meijide, J. A. G.; Wagner, S.; Forejtova, S.; Zwillich, S. H.;
Gruben, D.; Koncz, T.; Wallenstein, G, V.; Krishnaswami, S.;
Bradley, J. D.; Wilkinson, B. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 508.
13. Yamaoka, K. Curr. Opin. Chem. Biol. 2016, 32, 29.
14. Schleicher, S. M. Clin. Podiatr. Med. Surg. 2016, 33, 355.
15. Roskoski, R. J. Pharmacol. Res. 2016, 111, 784.
16. Malemud, C. J. Ther. Adv. Musculoskel. Dis. 2018, 10, 117.
17. Passamonti, F.; Maffioli, M. Blood. 2018, 131, 2426.
18. Klünder, B.; Mohamed, M. F.; Othman, A. A.; Clin.
39. Baffert, F.; Régnier, C. H.; Pover, A. D.; Pissot-Soldermann, C.;
Tavares, G. A.; Blasco, F.; Brueggen, J.; Chène, P.; Drueckes, P.;
Erdmann, D.; Furet, P.; Gerspacher, M.; Lang, M.; Ledieu, D.;
Nolan, L.; Ruetz, S.; Trappe, J.; Vangrevelinghe, E.; Wartmann,
M.; Wyder, L.; Hofmann, F.; Radimerski, T. Mol. Cancer Ther.
2010, 9, 1945.
19. Ivashkiv, L. B.; Hu. X. Arthritis Rheum. 2003, 48, 2092.
20. Flanagan, M. E.; Blumenkopf, T. A.; Brissette, W. H.; Brown, M.
F.; Casavant, J. M.; Shang-Poa, C.; Doty, J. L.; Elliott, E. A.;
Fisher, M. B.; Hines, M.; Kent, C.; Kudlacz, E. M.; Lillie, B. M.;;
Magnuson, K. S.; McCurdy, S. P.; Munchhof, M. J.; Perry, B. D.;
Sawyer, P. S.; Strelevitz, T. J.; Subramanyam, C.; Sun, J.;
Whipple, D. A.; Changelian, P. S. J. Med. Chem. 2010, 53, 8468.
21. Mori, S.; Yoshitama, T. Ueki, Y. Intern. Med. 2018, 57, 663.
22. Genovese, M. C.; Kremer, J.; Zamani, O.; Ludivico, C.; Krogulec,
M.; Xie, L.; Beattie, S. D.; Koch, A. E.; Cardillo, T. E.; Rooney,
40. Chrencik, J. E.; Patny, A.; Leung, I. K.; Korniski, B.; Emmons, T.
L.; Hall, T.; Weinberg, R. A.; Gormley, J. A.; Williams, J. M.;
Day, J. E.; Hirsch, J. L.; Kiefer, J. R.; Leone, J. W.; Fischer, H. D.;
Sommers, C. D.; Huang, H.; Jacobsen, E. J.; Tenbrink, R. E.;
Tomasselli, A. G.; Benson, T. E. J. Mol. Biol. 2010, 400, 413.