Synthesis of novel pyridine-C-nucleosides of 2,3-dideoxyribose by "inverse" [4+2]-cycloaddition

Article abstract of DOI:10.1515/znb-1997-0715

The anomeric imido esters 5 and 6, appropriate precursors for C-nucleoside synthesis, were prepared and utilized as heterodienophiles in a Diels-Alder reaction with inverse electron demand to yield the novel, protected 1.2.4-triazine C-nucleosides 8 and 9. They could be deprotected by treatment with 70% trifluoroacetic acid to furnish the free C-nucleosides 10 and 11. The triazine "aglycon" of 8 contains an electron deficient diazadiene system, highly activated to react with various electron rich dienophiles such as enamines, enol ethers and several cyclic ketene acetals in an "inverse" [4+2]-cycloaddition reaction. The Diels-Alder adducts spontaneously eliminate N₂ and after follow-up reactions the O-TBDPS protected pyridine-C-nucleosides 13, 15, 17, 19, 21 and 23 are formed. Removal of the protecting group by treatment with CF₃CO₂H/H₂O leads to the corresponding 2′,3′-dideoxy-β-D-ribofuranosyl-pyridines.

Full text of DOI:10.1515/znb-1997-0715

Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2 ,3 -D id e s o x y r ib o s e durch
„inverse“ [4+2]-Cycloaddition
Synthesis of Novel Pyridine-C-nucleosides of 2,3-Dideoxyribose by
„Inverse“ [4+2]-Cycloaddition
Gunther Seitz*, Johanna Siegl
Institut für Pharmazeutische Chemie der Philipps-Universität Marburg,
Marbacher Weg 6, D-35032 Marburg/Lahn
Z. Naturforsch. 52b, 851-858 (1997); eingegangen am 22. April 1997
Pyridine-C-nucleosides, „Inverse“ [4+2] Cycloadditions, 1,2,4-Triazine-C-nucleosides,
2,,3’-Dideoxy-/?-D-ribofuranosyl-pyridines
The anomeric imido esters 5 and 6, appropriate precursors for C-nucleoside synthesis, were
prepared and utilized as heterodienophiles in a Diels-Alder reaction with inverse electron
demand to yield the novel, protected 1.2.4-triazine C-nucleosides 8 and 9. They could be
deprotected by treatment with 70% trifluoroacetic acid to furnish the free C-nucleosides 10
and 11. The triazine „aglycon“ of 8 contains an electron deficient diazadiene system, highly
activated to react with various electron rich dienophiles such as enamines, enol ethers and
several cyclic ketene acetals in an „inverse“ [4+2]-cycloaddition reaction. The Diels-Alder
adducts spontaneously eliminate N2 and after follow-up reactions the O-TBDPS protected
pyridine-C-nucleosides 13, 15, 17,19, 21 and 23 are formed. Removal of the protecting group
by treatment with CF3C 0 2H/H20 leads to the corresponding 2’,3’-dideoxy-yS-D-ribofurano-
syl-pyridines.
Einleitung
diente bevorzugt die Umsetzung eines metallier-
ten Pyridins mit einem geschützten Zuckerderivat
(siehe z.B. [2,3,10]), andere Autoren benutzten die
Radikal-Kupplungsreaktion nach Barton [7] mit
breitem Anwendungsbereich.
Als synthetische Variationen natürlich vorkom-
mender N-Nukleoside sind C-Nukleoside attrak-
tive Zielmoleküle, weil sie als Nukleosidanaloga
antivirale und/oder cytostatische Wirkung ver-
muten lassen [1-4]. Daher werden sie zur Zeit
weltweit intensiv erforscht sowie pharmakologisch
untersucht. Da die C-glykosidische Bindung zwi-
schen dem heterocyclischen Aglykon und dem je-
weiligen Zucker keinen Acetalcharakter mehr
aufweist, sind C-Glykoside wesentlich hydrolyse-
stabiler, auch gegenüber Enzymkatalyse [2].
Insbesondere Pyridin-C-Nukleoside [z. B. 5-14]
fanden in den letzten Jahren breites Interesse als
potentielle Antimetabolite, als Bausteine syntheti-
scher RNA- und DNA-Stränge oder von syntheti-
schen Oligonucleotiden zur Variation und Optimie-
rung der Bindungseigenschaften an doppelsträn-
gige DNA und möglicherweise als Komponenten
eines erweiterten genetischen „Alphabets“.
Ergebnisse und Diskussion
Wir haben die Diels-Alder-Reaktion mit inver-
sem Elektronenbedarf als attraktives Synthese-
prinzip für neue, am Heterocyclus variabel funk-
tionalisierte Pyridin-C-Nukleoside benutzt. Ana-
log den als Arzneimittel zur Bekämpfung von HI-
Viren angewandten Zidovudin (AZT), Didanosin
(ddl) und Zalcitabin (ddc) [15], wichtige HIV-Re-
verse-Transcriptase-Inhibitoren, diente uns 2,3-Di-
desoxyribose [16] als Zuckerkomponente, die mit
unterschiedlich substituierten Pyridinen
als
Aglyka über eine C-C-Bindung verknüpft werden
sollte.
Als besonders geeignetes Edukt zur Synthese
der gewünschten Pyridin-C-nukleoside erschien
uns das bisher unbekannte 1,2,4-Triazin-C-nukleo-
sid 8 : 1) Es ist aus preiswerter L-Glutaminsäure
nach der Reaktionsfolge l = > 2 = > 3 = > 5 = > 8 i n
brauchbarer Ausbeute im g-Maßstab enantiome-
Zur erfolgreichen Synthese einer Reihe phar-
makologisch interessanter Pyridin-C-Nukleoside
* Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. G. Seitz.
D
0932-0776/97/0700-0851 $06.00 © 1997 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung. All rights reserved.

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G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
©
RO
CO.
OAc
3yC° 2"
R = TBDPS
1
L-Glu
TMSCN/BF, x OEt,
RO
RO
O .
CN
H
CN
3
4
CF,
(27%)
(45%)
renrein zugänglich; 2 ) es verfügt über ein elektro-
nenarmes s-cw-fixiertes Diazadiensystem, das aus-
reichend reaktiv sein sollte für Umsetzungen mit
elektronenreichen Dienophilen; das resultierende
Diels-Alder-Addukt sollte anschließend durch Cy-
cloreversion N2 abspalten und nach Folgereaktio-
nen die angestrebten Pyridin-C-nukleoside liefern;
3) die TBDPS-Schutzgruppe sollte durch Hydro-
lyse mit CF3C 0 2H/H20 leicht zu entfernen sein.
Der entscheidende Syntheseschritt ist, daß aus
L-Glu über das Acetalacetat 2 und nachfolgender
Umsetzung mit TMSCN/BF3 x OEt2 das chroma-
tographisch leicht trennbare Epimerengemisch 3
und 4 in brauchbarer Ausbeute zugänglich ist [17].
RO
8
9
(58%)
(56%)
CF3C 02H/
H ,0
11 R = H
(54%)
R = H 10
(40%)
Die Struktur des neuen /?-C-Nukleosids 8 ergibt
sich einmal mit der Synthese aus dem /?-Nitril 3,
Obwohl die Stereoselektivität dieses Synthese- dessen Konfiguration mittels Röntgenstrukturana-
schritts nur mäßig ist (3 : 4 = 1.0 : 1.7), eröffnet sie lyse belegt werden konnte [17], Auf der anderen
immerhin einen Zugang sowohl zur ß- wie zur a- Seite bestätigen 'H-NMR-NOE-Experimente an
Serie der als Zielmoleküle angestrebten Pyridin- 8, daß während der Reaktionsfolge 3 => 5 => 8
C-nukleoside.
Unter Anwendung des Reaktionsprinzips von den hat. Man beobachtet NOE-Korrelationen zwi-
Riley und Mitarb. [18] lassen sich die Nitrile 3 und
4 mit etwa 80% Ausbeute in die bisher unbekann- H, die nur mit einer ß-Konfiguration am „anome-
ten Imidoester 5 und überführen. Imidoester ren“ C-Atom des Nukleosids 8 in Einklang ge-
verfügen bekanntlich über eine elektronenreiche
keine Konfigurationsumkehr an C -l’ stattgefun-
schen l ’-H - 4’-H, Tß-H -3’ß-H und 3’a-H - 4’-
6
bracht werden können. Die Entfernung der tert-
C=N-Doppelbindung, ausreichend reaktiv, um mit Butyldiphenylsiloxy-Schutzgruppe gelang überra-
dem Diazadiensystem des 3,6-Bis(trifluormethyl)- schenderweise nicht nach der gängigen Methode
1,2,4,5-tetrazines (7) eine Diels-Alder-Reaktion mit n-Bu4NF/THF; stattdessen wurde 70-proz.
mit inversem Elektronenbedarf einzugehen [19]. wäßrige Trifluoressigsäure angewendet [20]. Man
erhält die „freien“ Triazin-C-nukleoside 10 bzw. 11
in 40-50% Ausbeute.
Mit dem an der Sauerstoff-Funktion TBDPS-
geschützen /^-konfigurierten Triazin-C-nukleosid 8
Nach Erhitzen von 5 bzw. 6 mit 7 in Toluol ge-
winnt man die bisher unbekannten O-TBDPS-ge-
schützten Triazin-C-nukleoside 8 bzw. 9 in fast
60% Ausbeute.

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G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
hatten wir nun einen Precursor zur Synthese einer
R eihe neuer Pyridin-C -nukleoside m it D idesoxyri-
bose als Z uckerkom ponente in H änden.
O ^ O S i( C H 3)3
>— e r
18
J O
B
----
a
14
I— ( J
CH ,
22
X
H
OEt
23
16
D ie „inverse“ D iels-A lder-R eaktion von 8 m it
dem elektronenreichen E nam in 12 verläuft in sie-
dendem Toluol erfolgreich. N ach [4+2]-Cycloaddi-
tion, N 2-A bspaltung und nachfolgender spontaner
Pyrrolidinelim inierung erhält m an das cyclohexan-
anellierte Pyridin-C -nukleosid 13 m it fast 70%
A usbeute als farblose, ölige Flüssigkeit. D as E n a-
min 14 verhält sich analog, reagiert aber schon u n -
ter m ilderen B edingungen in siedendem D ichlor-
m ethan. D abei isoliert m an das C -N ukleosid 15
mit substituiertem D ihydro-pyrindin als A glykon
in 65% A usbeute. D ie U m setzung von 8 m it dem
E nolether 16 erfolgt in siedendem Toluol. A uch
hier ist das nach N 2-A bspaltung zu erw artende Di-
hydropyridin nicht isolierbar; spontane E thanol-
Elim inierung führt unter A rom atisierung zur B il-
dung des Pyridinderivates 17 in 73% A usbeute.
Die Cycloaddition der K etenacetale 18,19 und 22
[21] an das D iazadiensystem von 8 verläuft in sie-
dendem Toluol regioselektiv unter ausschließ-
licher Bildung der C -N ukleoside 19, 21 und 23 m it
heterocyclisch anelliertem Pyridin als A glykon in
A usbeuten zwischen 3 0 -6 0 % . A nalyse der N M R -
26
n er nur für K onstitution 21 typischen C H -longe
range-K opplung zwischen C-5 und den P rotonen
an C-4 die B ildung eines Pyrano[3.2-c]- und nicht
eines Pyrano[2.3-c]pyridins. W ir nehm en an, daß
die „inverse“ [4+2]-Cycloaddition der K etenace-
tale 18 und 22 m it gleicher R egioselektivität ver-
läuft unter B ildung der Furano- bzw. O xepino[3.2-
c]pyridine 19 bzw. 23.
M it Hilfe der sauer katalysierten H ydrolyse in
70-proz. w äßriger Trifluoressigsäure [20] ließ sich
die TB D PS-Schutzgruppe von den in ausreichen-
D aten von 21 unter E inbeziehung eines in CDC13 den M engen verfügbaren Pyridin-C -nukleosiden
13, 15 und 17 glatt entfernen; die teils kristallinen
registrierten C O L O C -Spektrum s belegen m it ei-

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G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
AmaxOge) = 365 nm (2.06), 259 (3.24), 226 (3.29). -
[a ß 0 = -7.4° (c 1.0, C H 2C12). 'H -N M R
„freien“ N ukleoside 2 4 - 26 konnten in über 70%
A usbeute isoliert w erden.
=
-
(CDC13): (3 = 1.02 (s, 9H, C (C H 3)3, 1.99-2.26,
2.39-2.49 (2m, 4H, 2’-H, 3’-H ), 3.80 (dd, 1H, 5’-
H a, 2/ 5 a 5’b = 10.7 Hz, -V4-5-a = 5.6 H z), 3.86 (dd,
1H, 5’-Hb, 2/ Va 5-b = 10.7 Hz, 3y4-5b = 5.4 H z),
4.34-4.39 (m, 1H, 4 ’-H ), 5.40-5.43 (m, 1H, l ’-H ),
7.29-7.44 (m, 6H , Phenyl-H ), 7.61-7.64 (m, 4H,
E xperim entelles
Allgem eine M ethoden s. [22].
(2R,5S)-5-[(tert-Butyldiphenylsiloxy)m ethyl]te-
trahydrofuran-2-im idocarbonsäurem ethylester (5):
Z u einer Lösung von 0.26 g (11.3 m m ol) m etalli-
schem N atrium in 15 ml trockenem M ethanol
tropft m an eine Lösung von 2.0 g (5.5 m m ol) 3 [17]
in 10 ml trockenem M ethanol. M an läßt 5 h bei
R.T. unter R ühren reagieren und verdünnt mit
15 ml trockenem M ethanol. D ann gibt m an spatel-
weise alle 15 m in stark sauren K ationenaustau-
scher hinzu (zuvor 24 h bei 120 °C getrocknet), bis
Phenyl-H ).
-
13C-N M R (CDC13):
ö
=
19.20
(C (C H 3)3), 26.76 (C (C H 3)3), 28.00 (C-2’), 31.74
(C-3’), 65.74 (C-5’), 76.89 (q, C - l\ 4/ c f = 3.1 H z),
82.76 (C -4’), 117.12 (q, C F3, ’/ Cf = 276.5 H z),
122.62 (q, C F3, V c f = 276.5 H z), 127.59, 129.69,
133.44, 135.58 (C -Phenyl), 149.26 (q, C-3 oder C-
6, 2J c f = 37.2 H z), 158.28 (q, C-3 oder C-6, 2J CF =
37.2 H z), 163.37 (C-5). - MS (70 eV, 70 °C): m /z
die Lösung neutral reagiert. M an filtriert den Io- (% ) = 556 (3, [M+]), 499 (18, [M +-57]), 201 (100).
nenaustauscher ab, engt das Filtrat im V akuum
C26H27F6N 30 2Si (555.60)
ein, nim m t den R ückstand m it 10 ml trockenem
Ber. C 56.21 H 4.90 N 7.56% ,
E th er auf und filtriert nochm als. Das F iltrat wird
Gef. C 56.22 H 4.88 N 7.40% .
im V akuum eingeengt und der zurückbleibende
gelbe Sirup, 1.8 g (85% ), 12 h bei 10“1Torr an der
5-(5’-0-tert-B utyldiphenylsilyl-2\3’-didesoxy-a-
D -ribofu ran osyl)-3,6-bis(triflu o rm ethyl)-l,2,4-tria-
zin (9): A nalog der V orschrift für 8 erhält m an
aus 1.50 g (3.70 m m ol) 6 und 0.80 g (3.70 m m ol) 7
Ö lpum pe getrocknet.
W egen der Instabilität des Im idoesters 5 w urde
zur Identifizierung und analytischen C harakteri-
sierung nur ein 'H -N M R -Spektrum registriert. -
1.20 g (58% ) eines klaren, gelben Sirups.
(Film): v = 2960 c m ~ \ 2930, 2860,1535,1470,1190,
1170, 1145, 1115. U V (M eO H ): Amax(lg e) =
365 nm (1.97), 259 (3.28), 226 (2.89). [a ß 0 =
+4.9° (c = 1.0, C H 2C12). - ’H -N M R (CDC13): <5 =
1.09 (s, 9H , C (C //3)3), 2.10-2.25, 2.52-2.61 (2m,
4H, 2’-H, 3 ’-H ), 3.72 (dd, 1H, 5’-H a, 2J 5 a 5b = 10.9
Hz, 3/ 4<5’a = 3.9 H z), 3.83 (dd, 1H, 5’-Hb, 2J5 a 5b =
10.9 H z, 3/ 4-5b = 4.0 H z), 4.53-4.57 (m, 1H, 4 ’-
H ), 5.50-5.54 (m, 1H, l ’-H ), 7.36-7.44 (m, 6H,
Phenyl-H ), 7.68-7.72 (m, 4H , Phenyl-H ). - 13C-
-
IR
'H -N M R (60 M H z, CDC13):
ö = 1.1 (s, 9H,
C (C //3)3), 1 .7-2.3 (m, 4H , 2-H, 3-H), 3 .5 -3 .9 (m,
2H, 5-H), 3.8 (s, 3H, O C //3), 4 .0-4.4 (m, 2H , 1-H,
4-H ), 7 .2 -7 .5 (m, 6H , Phenyl-H ), 7 .5-7.8 (m , 4H,
Phenyl-H ).
(2S,5S)-5-[(tert-Butyldiphenylsiloxy)methyl]tetra-
hydrofuran-2-im idocarbonsäurem ethy tester
A nalog zur V orschrift für 5 erhält m an aus 2.0 g
(5.5 m m ol) 4 [17] und 0.26 g (11.3 m m ol) N a in
15 ml M ethanol 1.7 g (80% ) eines gelben Sirups. -
-
-
(6):
’H -N M R (60 M Hz, CDC13):
ö = 1.1 (s, 9H,
N M R (CDC13):
(C (C H 3)3), 28.22 (C -2’), 33.27 (C-3’), 66.76 (C -5’),
77.32 ( C -r), 83.13 (C -4’), 119.88 (q, C F3, 7 Cf =
276.5H z), 121.53 (q, C F3, ’/ Cf = 276.5 H z), 128.53,
130.57, 134.21, 136.44 (C -Phenyl), 149.75 (q, C-3
oder C -6, 2J C F = 37.9 H z), 159.18 (q, C-3 oder C-
6, 2J c f = 37.9 H z), 165.03 (C-5). - MS (70 eV,
70 °C): m /z (% ) = 556 (2, [M +]), 499 (29, [M +-57]),
ö
=
20.06 (C (C H 3)3), 27.63
C (C H 3)3), 1.7 -2 .2 (m, 4H , 2-H, 3-H), 3 .5 -3 .8 (m,
2H, 5-H), 3.8 (s, 3H, O C //3), 4 .1-4.4 (m, 2H , 1-H,
4-H ), 1 .2 -1 .6 (m, 6H , Phenyl-H ), 7 .6-7.8 (m , 4H,
Phenyl-H ).
5-(5’-O -tert-Butyldiphenylsilyl-2',3 ’-didesoxy-ß-
D -ribofuranosyl)-3,6-bis(trifluorm ethyl)-l,2,4-tria-
zin (8): Z u r siedenden Lösung von 1.50 g
(3.70 m m ol) 5 in 20 ml trockenem Toluol tropft
m an innerhalb von 10 m in eine Lösung von 0.80 g 201 (100).
(3.70) m m ol) 7 in 15 ml trockenem Toluol und er-
C26H 27F6N 30 2Si (555.60)
hitzt anschließend 4 h unter Rückfluß. N ach E r-
kalten und E ntfernen des Lösungsm ittels im Va-
kuum wird der erhaltene Sirup säulenchrom ato-
graphisch gereinigt (Kieselgel, Säule 20 cm x 2 cm,
P etro leth er/E th er 17:1). M an erhält 1.1 g (56% )
eines klaren gelben Sirups, der sich als analysen-
Ber. C 56.21 H 4.90 N 7.56% ,
Gef. C 56.60 H 4.93 N 7.58% .
5-(2',3'-D idesoxy-ß-D -ribofuranosyl)-3,6-bis(tri-
fluorm ethyl)-!,2,4-triazin (10): 500 mg (0.90 m m ol)
8 w erden in einer Lösung von 7 ml Trifluoressig-
säure und 3 ml W asser gelöst und die trübe R eak -
rein erweist.
2890, 1535, 1460, 1190, 1095.
-
IR (Film): v = 2960 cm -1, 2930,
U V (M eO H ):
-

G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
855
tionsmischung 2 h unter Rühren auf 50-60 °C er- tropft man eine Lösung von 270 mg (1.8 mmol) 1-
hitzt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Va- Pyrrolidino-cyclohexen (12) in 5 ml trockenem To-
kuum wird der gelbe, ölige Rückstand säulenchro- luol und erhitzt das Reaktionsgemisch 12 h unter
Rückfluß. Nach Erkalten wird das Lösungsmittel
matographisch an Kieselgel gereinigt (Säule 20 cm
x 2 cm, Petrolether/Ether 1:2). Nach 2 h Trocknen im Vakuum entfernt und der sirupartige Rück-
im Vakuum bei ca. 0.1 Torr gewinnt man 110 mg stand säulenchromatographisch (Kieselgel, Säule 3
(40%) gelbes Öl, das analysenrein ist. IR (Film): cm x 20 cm, Petrolether/Ether 7:1) aufgetrennt.
v = 3500-3200 cm_1 (OH), 2950, 1540, 1440, Die erste Fraktion mit 13 wird anschließend noch-
mals chromatographiert (Kieselgel, Säule 3 cm x
250 (3.37), 211 (3.45). - [a]^° = -33° (c = 0.1, 20 cm, Petrolether/Ether 10:1). Ausbeute 370 mg
1370. - UV (CH3CN): /lmaxOg e) = 365 nm (2.53),
(6 8 %), farbloses Öl. - IR (Film ): v = 2930 cm-1,
2860, 1590, 1475, 1290, 1255, 1115, 1020. - UV
(MeOH): Amax(lg e) = 271 nm (2.43), 266 (2.40),
CH2C12). - !H-NMR (CDC13): (5 = 2.07-2.22,
2.55-2.65 (2m, 4H, 2’-H, 3’-H), 3.67 (dd, 1H, 5’-
Ha, 275 a 5'b = 12.0 Hz, 3/ 4-5-a = 3.9 Hz), 3.98 (dd,
1H, 5’-Hb, 2/ 5 a 5 'b = 12.2 Hz, 3/ 4.5.b = 2.9 Hz), 218 (3.48). - [ajj^ = -16.4° (c = 0.4, Ethylacetat). -
4.39-4.44 (m, 1h, 4’-H), 5.47-5.51 (m, 1H, 1’- ‘H-NMR (CDC13): ö = 1.00 (s, 9H, C(C//3)3),
H). - 13C-NMR (CDC13): <3 = 26.72 (C-2’), 34.16 1.65-1.88 (m, 4H, 6 -H, 7-H), 2.01-2.35 (m, 4H,
(C-3’), 64.29 (C-5’), 76.80 (C -l’), 83.06 (C-4’), 2’-H, 3’-H), 2.88-2.98 (m, 4H, 5-H, 8 -H), 3.79 (dd,
119.01 (q, CF3, V cf = 276.9 Hz), 120.71 (q, CF3, 1H, 5’-Ha, 2/ 5 a 5'b = 10.4 Hz, V4-5.a = 6 .8 Hz), 3.86
(dd, 1H, 5’-Hb, 2y5 a 5-b = 10.6 Hz, 374>5,b = 5.2 Hz),
35.9 Hz), 157.81 (q, C-3 oder C-6 , 2/ CF= 38.4 Hz), 4.21-4.28 (m, 1H, 4’-H), 5.40-5.46 (m, 1H, l ’-H),
lJc f = 276.0 Hz), 149.17 (q, C-3 oder C-6 , 2JCf =
7.29-7.41 (m, 6 H, Phenyl-H), 7.62-7.67 (m, 4H,
164.79 (C-5). - MS (70 eV, 35 °C): m/z (%) = 317
(1, [M+]), 286 (100, [M+-31]).
Phenyl-H). 13C-NMR (CDC13): (3 = 19.30
-
(C(CH3)3), 21.02, 21.52, 24.43 (C-5, C-6 , C -l oder
C-8 ), 26.87 (C(CH3)3), 27.60 (C-5, C-6 , C -l oder
C-8 ), 28.68 (C-2’), 31.40 (C-3’), 66.24 (C-5’), 78.42
(C -l’), 81.64 (C-4’), 121.93 (q, CF3, 7 Cf = 276.4
Hz), 124.58 (q, CF3, lJCP = 276.5 Hz), 125.42 (q,
C-4, 2/ c f = 30.6 Hz), 127.57, 129.50, 133.97, 135.66
(C-Phenyl), 131.66 (C-8 a), 147.15 (q, C-l, 2/ Cf =
32.8 Hz), 149.43, 156.45 (C-3 und C-4a).- MS (70
eV, 70 °C): m/z (%) = 550 (100, [M+-57], 199 (76).
C10H 9F6N3O2 (317.19)
Ber. C 37.87 H 2.86 N 13.25%,
Gef. C 37.95 H 3.09 N 13.01%.
5-(2’,3 ’-Didesoxy-a-D-ribofuranosyl)-3,6-bis(tri-
fluormethyl)-!,2,4-triazin (11): Analog der Vor-
schrift für 10 erhält man aus 500 mg 9 150 mg
(54%) 11 als analysenreines gelbes Öl. IR (Film):
v = 3500-3200 cm-1, 2940,1730, 1540,1430. - UV
(CH3CN): Amax(lg e) = 366 nm (2.50), 250 (3.36),
210 (3.49). - [a]&° = -4.0° (c = 0.1, CH2C12). - !H-
NMR (C D C I3): <3= 1.95-2.04, 2.15-2.25 (2m, 4H,
2’-H, 3’-H), 2.51-2.60 (m, 1H, OH), 3.60 (dd, 1H,
5’-Ha, 2/ 5.a 5’b = 11.9 Hz, 3/ 4.5,a = 5.1 Hz), 3.81
C32H 35F6N 0 2Si (607.72)
Ber. C 63.24 H 5.81 N2.30%,
Gef. C 63.15 H 5.82 N2.78%.
3-(5’-O-tert-Butyldiphenylsilyl-2’,3 ’-didesoxy-ß-
(dd, 1H, 5’-Hb, 2J5a 5 ’b = 11.9 Hz, 3J4<yb = 3.1 Hz), D-ribofuranosyl)-l,4-bis(trifluormethyl)-6,7-dihy-
4.52-4.57 (m, 1H, 4’-H), 5.49-5.52 (m, 1H, 1’-
H). - 13C-NMR (C D C I3 ): <5 = 27.96 (C-2’), 32.60 13; anstelle von Toluol dient Dichlormethan als
dro-5H-2-pyrindin (15): Vorschrift analog der für
Lösungsmittel. Aus 0.50 g (0.9 mmol)
250 mg (1.8 mmol) 1-Pyrrolidino-cyclopenten (14)
8
und
(C-3’), 64.46 (C-5’), 76.34 (C -l’), 82.42 (C-4’),
119.04 (q, CF3, V c f = 276.6 Hz), 120.76 (q, CF3,
V c f = 276.0 Hz), 149.91 (q, C-3 oder C-6 , 2JCF = erhält man 350 mg (65%) blaßgelbes Öl. - IR
36.6 Hz), 158.44 (q, C-3 oder C-6 , 2JCF= 38.7 Hz),
163.97 (C-5).- MS (70 eV, 60 °C): m/z (%) = 317
(1, [M+]), 286 (100, [M+-31]).
(Film) v = 2930 cm’ 1, 2860, 1590, 1470, 1385, 1295,
1260, 1220, 1030. - UV (MeOH): Amax(lg e) =
271 nm (2.38), 267 (2.37), 210 (3.24). - [a]$ =
-27.2 (c = 0.5, Ethylacetat). - 'H-NMR (CDC13):
<3 = 1.02 (s, 9H, (C(CH 3)3), 2.04-2.28 (m, 6 H, 2’-
H, 3’-H, 6 -H), 3.08 (t, 2H, 7-H, 3J67 = 7.6 Hz), 3.16
(qt, 2H, 5-H, 3J56 = 8.0 Hz, VHF = 2.5 Hz), 3.83
(dd, 1H, 5’-Ha, 2/ 5 a 5 b = 10.2 Hz, 374' 5 a = 6 .8 Hz),
3.88 (dd, 1H, 5’-Hb, 2/ 5 a 5.b = 10.3 Hz, 3y4- 5 b = 5.2
Hz), 4.24-4.30 (m, 1H, 4’-H), 5.39-5.43 (m, 1H,
l ’-H), 7.29-7.40 (m, 6 H, Phenyl-H), 7.62-7.67 (m,
C10H 9F6N3O2 (317.19)
Ber. C 37.87 H 2.86 N 13.25%,
Gef. C 37.85 H 2.95 N 12.85%.
5,6,7,8-Tetrahydro-3-(5’-0-tert-butyldiphenyl-
silyl-2’,3’-didesoxy-ß-D-ribofuranosyl)-l,4-bis(tri-
fluormethyl)-Isochinolin (13): Zur Lösung von
0.50 g (0.9 mmol)
8
in 40 ml trockenem Toluol 4H, Phenyl-H). - 13C-NMR (CDC13): <5 = 19.32

856
G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
(C (C H 3)3), 24.52 (C-6), 26.90 (C (C H 3)3), 28.85 (C-
2’), 29.85 (C-5 oder C-7), 31.65 (C -3’), 33.18 (C-5
oder C-7), 66.27 (C -5'), 77.71 (C -l’), 81.72 (C -4’),
liertes 18 (extrem feuchtigkeitsem pfindlich) in
5 ml trockenem Toluol zu und erhitzt unter R ü h -
ren 12 h zum Sieden. N ach A bkühlen auf R au m -
123.69 (q, C-4, 2JCV = 32.3 H z), 124.27 (q, C F3, tem peratur wird das Lösungsm ittel im V akuum
entfernt und der ölige R ückstand säulenchrom ato-
graphisch gereinigt (Kieselgel, Säule 2 cm x 20 cm,
P etrolether / E ther 4:1). A usbeute 150 mg (36% )
blaßgelbes Öl. - IR (Film): v = 2930 c m "1, 2860,
1605, 1480, 1370, 1340, 1220, 1115, 1030. - U V
(M eO H ): Amax(lg e) = 328 nm (2.43), 284 (3.34),
210 (4.25). - [a ß 0 = -29.0° (c = 0.1, C H 2C12). -
‘H -N M R (CDC13): (3 = 1.02 (s, 9H, (C (C //3)3),
1.97-2.26 (m, 4H, 2’-H, 3’-H), 3.37 (dt, 2H , 3-H,
2-/3a 3b = 9.9 Hz, 3/ 23 = 1.6 Hz), 3.81 (dd, 1H, 5’-
H a,’2A-a 5’b = 10.3 Hz, ~V4’5’a = 6.7 H z), 3.88 (dd,
1H, 5’-Hb, 275a 5’b = 10.2 Hz, 3J4>yb = 5.1 H z),
4.23-4.29 (m, 1H, 4’-H), 4.82 (t, 2H, 2-H, 272a2b =
8.9 H z), 5.34-5.38 (m, 1H, l ’-H ), 7.30-7.42 (m,
7 c f = 276.2 Hz), 124.36 (q, C F3, 7 CF = 275.6 H z),
127.59, 129.49, 133.98, 135.64 (C -Phenyl), 138.33
(C-7a), 145.01 (q, C -l, 2/
C f = 35.1 H z), 156.24 (C-
4a), 158.25 (C-3). - MS (70 eV, 110 °C): m /z (% ) =
536 (100, [M +-57]), 199 (79).
C31H 33F6N 0 2Si (593.68)
Ber. C 62.72 H 5.60 N 2.36% ,
Gef. C 63.04 H 5.84 N 2.61% .
2 -(5’-O -tert-Butyldiphenylsilyl-2’,3 ’-didesoxy-ß-
D -ribofuranosyl)-3,6-bis(trifluorm ethyl)-pyridin
(17): Z u r Lösung von 0.50 g (0.9 m m ol) 8 in 20 ml
trockenem Toluol tropft m an langsam eine Lösung
von 3.0 ml (ca. 30 m m ol) E thylvinylether (16) in
10 ml trockenem Toluol (G asentw icklung !) und
erhitzt das R eaktionsgem isch 5 h unter Rückfluß.
N ach E rkalten wird das Lösungsm ittel im V akuum
entfernt und der ölige R ückstand säulenchrom ato-
graphisch (Kieselgel, Säule 3 cm x 20 cm, P etro l-
ether/E ther 6:1) gereinigt. M an erhält 360 mg
(73% ) eines analysenreinen, blaßgelben Öls. - IR
(Film): v = 2930 c m '1, 2860,1600,1590,1350,1315,
1140. - U V (M eO H ): Amax(lg e) = 259 nm (2.72),
254 (2.71), 213 (3.57). - [a ß 0 = -14.2° (c = 0.5,
E thylacetat). - 'H -N M R (CDC13): (3 = 1.04 (s, 9H,
(C (C //3)3), 2.07-2.33 (m , 4H, 2’-H, 3’-H ), 3.90
(dd, 1H, 5’-H a, 2J5 a 5b = 10.4 Hz, 3/ 4-5-a = 5.7 H z),
3.85 (dd, 1H, 5’-Hb, 2/ 5<a 5>b = 10.3 H z, V 4. 5.b = 6.8
H z), 4.28-4.34 (m, 1 H ,'4 ’-H ), 5.41-5.44 (m, 1H,
l ’-H ), 7.29-7.41 (m, 6H, Phenyl-H ), 7.63-7.68 (m,
5H, 5-H, Phenyl-H ), 8.08 (d, 1H, 4-H, V 45 = 8.1
6H , Phenyl-H ), 7.63-7.67 (m, 4H, Phenyl-H ).
-
13C -N M R (CDC13): (3 =19.32 (C (C H 3)3), 26.72 (C-
3), 26.89 (C (C H 3)3), 28.71 (C-2’), 31.54 (C -3’),
66.29 (C -5’), 74.17 (C-2), 77.74 (C -l’), 81.77 (C -4’),
110.32 (q, C-7, 7 Cf = 33.8 H z), 121.18 (q, C F3,
7 c f = 275.7 H z ),'123.17 (C-6), 123.20 (q, C F3,
V c f = 274.5 Hz), 127.56, 129.49,133.99, 135.65 (C-
Phenyl), 144.95 (q, C-4, 2JCF = 36.1 H z), 161.39
(C-7a), 167.19 (C-3a). - MS (70 eV, 150 °C): m /z
(% ) = 538 (100, [M+-57]), 199 (56).
C30H 31F 6N O 3Si (595.66)
Ber. C 60.49 H 5.25 N 2.35% ,
Gef. C 60.60 H 5.45 N 2.59% .
7-(5’-O -tert-Butyldiphenylsilyl-2’,3 ’-didesoxy-ß-
D -rib ofu ranosyl)-5,8-bis(trifluormethyl)-2,3,4-tri-
hydro-pyrano[3.2-c]pyridin (21): A nalog der V or-
schrift für 19 erhält m an aus 0.46 g (0.8 m m ol) 8
und 900 mg (5.3 m m ol) 20 170 mg (34% ) 21 als
blaßgelbes Öl. - IR (Film): v = 2930 cm “ 1, 2860,
1590, 1570, 1475, 1430, 1390, 1345, 1295, 1230,
1135. - U V (M eO H ): Amax(lg e) = 328 nm (1.76),
Hz).
-
13C -N M R (CDC13): (3 =19.34 (C (C H 3)3),
26.02 (C (C H 3)3), 28.81 (C -2’), 31.84 (C -3’), 66.22
(C-5’), 77.34 (C -l’), 81.57 (C -4’), 118.77 (C-5),
120.84 (q, CF3, 7 c f = 274.2 H z), 123.13 (q, C F3,
7 c f = 274.6 H z), 126.72 (q, C-3, 2J CF = 32.2 H z),
127.64, 129.56, 133.93, 135.66 (C -Phenyl), 135.66
(q, C-4, 3/ C f = 5.4 H z), 150.66 (q, C-6, 2JCF = 35.5
H z), 161.42 (C-2). - MS (70 eV, 70 °C): m /z (% ) =
496 (100, [M+-57]), 199 (89).
283 (3.51), 209 (4.48).
-
[a ß 0 = -27° (c = 0.1,
C H 2C12). - ’H -N M R (CDC13): (3 = 1.07 (s, 9H,
C (C H 3)3), 1.96-2.09, 2.13-2.22, 2.31-2.38 (3m,
6H, 2’-H, 3’-H, 3-H), 2.96 (t, 2H, 4-H, V 34 = 6.3
H z), 3.72 (dd. 1H, 5’-Ha, 27Va 5-b = 1Ö.6 Hz,
2J v 5’a = 4.2 Hz), 3.75 (dd, 1H, 5’-Hb, 2J5-a 5-b =
10.6 Hz, -V4-5-b = 4.6 H z), 4.36 (t, 2H, 2-H, 3/ 23 =
6.0 H z), 4.54-4.59 (m, 1H, 4 ’-H ), 5.54-5.57 (m,
1H, l ’-H ), 7.35-7.43 (m, 6H, Phenyl-H ), 7 .6 8 -
7.74 (m, 4H, Phenyl-H ). - 13C-N M R (CDC13): (3 =
19.35 (C (C H 3)3), 20.28, 20.33 (C-3, C-4), 26.91
(C (C H 3)3), 27.46 (C-2’), 32.01 (C-3’), 66.49 (C -5’),
67.55 (C-2), 78.39 (C -l’), 81.11 (C-4’), 114.27 (q,
C-8, 2J c f = 31.4 Hz), 116.86 (C-7), 121.63 (q, C F3,
C28H 29F6N 0 2Si (553.62)
Ber. C 60.75 H 5.28 N 2.53% ,
Gef. C 60.71 H 5.31 N 2.99% .
6-(5'-O -tert-Butyldiphenylsilyl-2’,3 ’-didesoxy-ß-
D -ribofuranosyl)-4,7-bis(trifluorm ethyl)-2,3-dihy-
drofuro[3.2-c]pyridin (19): Z u r Lösung von 0.38 g
(0.7 m m ol) 8 in 40 ml trockenem Toluol tropft
m an unter A rgon 0.71 g (4.5 m m ol) frisch destil-

857
G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
(85% ) farblose Kristalle, Schmp. 102 °C.
-
IR
XJ C = 276.0 H z), 123.56 (q, CF3, XJC F = 274.8 Hz),
f
127.92, 129.60, 133.79, 135.69 (C -Phenyl), 147.83
(q, C-5, 2J c f = 33.7 H z), 159.49 (C-8a), 161.89 (C-
4a). - MS (70 eV, 100 °C): m /z (% ) = 552 (100,
[M+-57]), 199 (99).
(KB r): v = 3500-3200 cm “ 1, 2950, 1590.
(C H 3CN): Amax(lg e) = 276 nm (3.39), 272 (3.39),
214 (3.88). - [a]D} = -21° (c = 0.1, E thylacetat). -
-
U V
'H -N M R (CDC13):
ö
=
1.66-1.80, 1.84-1.92,
2.03-2.30, 2.35-2.43 (4m, 8H , 2 ’-H, 3’-H, 6-H, 7-
H ), 2.96-3.02, 3.12-3.23 (2m, 4H, 5-H, 8-H ), 3.60
(dd, 1H, 5’-H a, 2/ 5a 5b = 12.1 H z, 3J4•5.a = 2.2 H z),
4.00 (dd, 1H, 5’-H b, 2J 5 a 5.b = 11.8 Hz, 374-5b = 2.4
H z), 4.31-4.38 (m, 1H, 4’-H ), 5.44-5.48 (m , 1H,
l ’-H ). - 13C -N M R (CDC13): ö = 24.46, 25.82 (C-
6, C-7), 27.72 (C -2’), 29.96 (C-5 oder C -8), 33.27
(C -3’), 35.08 (C-5 oder C-8), 65.22 (C -5’), 77.38
(C -l’), 81.90 (C -4’), 121.51 (q, C F3, XJC¥ = 275.7
H z), 123.54 (q, C-4, 2/ Cf = 32.7 H z), 124.08 (q,
CF3, xJc f = 275.7 H z), 138.93 (C -8a), 145.24 (q, C-
C3]H 33F 6N 0 3Si (609.68)
Ber. C 61.07 H 5.46 N 2.30% ,
Gef. C 61.13 H 5.51 N 2.30% .
8 -(5’-0-tert-B utyldiphenylsilyl-2’,3 ’-didesoxy-ß-
D -ribofuranosyl)-6,9-bis(trifluorm ethyl)-2,3,4,5-
tetrahydro-oxepino[3.2-c]pyridin (23): A nalog der
V orschrift für 19 erhält m an aus 500 mg
(0.9 m m ol) und 1.20 g (6.6 m m ol) 22 350 mg
(63% ) 23 eines blaßgelben Öls. - IR (Film): v =
2930 c m "1, 2860, 1580, 1560, 1470, 1270, 1235,
1140. - U V (M eO H ): Amax(lg e) = 328 nm (1.51),
1, 2/ c
f
—34.9 H z), 157.02 (C-4a), 160.00 (C-3). -
MS (70 eV, 50 °C): m /z (% ) = 369 (1, [M +]), 338
306 (1.51), 271 (3.39), 266 (3.28), 211 (4.42).
-
(100, [M+-31]).
[a]$ -23° (c 0,1, C H 2C12). ‘H -N M R
=
=
-
C 16H 1VF6N 0 2 (369.31)
(CDC13): ö = 1.00 (s, 9H, (C (C //3)3), 1.74-1.77,
1.99-2.12, 2.19-2.27, 2.33-2.39 (4m, 8H, 2’-H, 3’-
H , 3-H, 4-H ), 2.93-2.95 (m, 2H, 5-H ), 3.77 (dd,
1H, 5’-H a, 275a 5'b = 10.5 Hz, V 4-5-a - 6.9 Hz), 3.85
(dd, 1H, 5’-Hb, 2/ Va 5b = 10.4 Hz, 3/ 4 5b = 5.4 Hz),
4.10-4.12 (m, 2H , 2-H ), 4.21-4.26 (m, 1H, 4’-H),
5.42-5.45 (m, 1H, l ’-H ), 7.30-7.39 (m, 6H, Phe-
nyl-H ), 7.62-7.64 (m , 4H , Phenyl-H ). - 13C-N M R
(CDC13): ö = 19.27 (C (C H 3)3), 24.08, 26.48 (C-3,
C-4), 26.85 (C (C H 3)3), 28.54 (C-2’), 30.54 (C-5),
31.10 (C -3’), 66.14 (C -5’), 74.92 (C-2), 78.10 (C-
1’), 81.67 (C -4’), 120.24 (q, C-9, 2J CF = 29.2 Hz),
121.64 (q, C F3, V Cf = 276.0 Hz), 123.48 (q, CF3,
V CF = 275.2 H z), 127.57,129.50,133.94,135.64 (C-
Phenyl), 130.85 (C -8), 148.08 (q, C-6, 2JCF = 32.7
H z), 158.39 (C-9a), 168.10 (C-5a). - MS (70 eV,
160 °C): m /z (% ) = 566 (100, [M+-57]), 199 (77).
Ber. C 52.04 H 4.64 N 3.79% ,
Gef. C 51.78 H 4.76 N 3.48% .
3-(2 ’,3 ’-D idesoxy-ß-D -ribofuranosyl)-l,4-bis(tri-
fluorm ethyl)-6,7-dihydro-5H -2-pyrindin (25): Aus
720 mg (1.2 m m ol) 15 erhält m an 290 m g (67% )
farblose K ristalle; Schmp. 110 °C. - IR (K B r): v =
3500-3200 c m "1, 2960, 1590.
^max(lge) = 276 nm (3.35), 272 (3.36), 213 (3.82). -
[a]o = -22.0° (c = 0.1, E thylacetat). ‘H -N M R
-
U V (C H 3CN):
-
(CDC13): ö = 2.08-2.30, 2.38-2.43 (2m, 6H , 2 ’-H,
3’-H, 6-H ), 3.15-3.24 (m, 4H , 5-H, 7-H ), 3.64 (dd,
1H, 5’-H a, 2/ 5a 5b = 12.0 Hz, 3JA 5.a = 2.3 H z),
3.72-3.89 (breite Bande, 1H, O H ), 4.04 (dd, 1H,
5’-Hb, 2J ya 5’b = 12.0 Hz, 3/ 4-5-b = 2.4 H z), 4 .3 6 -
4.40 (m, 1H, 4’-H ), 5.46-5.50 (m, 1H, l ’-H).
-
13C -N M R (CDC13): (3 = 24.47 (C-6), 27.71 (C -2’),
29.98 (C-5 oder C-7), 33.30 (C -3’), 35.13 (C-5 oder
C-7), 65.19 (C -5’), 77.39 (C -l’), 81.85 (C -4’), 121.50
(q, CF3, V Cf = 275.6 H z), 123.55 (q, C-4, ZJ C F =
C 31H 33F 6N 0 3Si (609.68)
Ber. C 61.62 H 5.66 N 2.25% ,
Gef. C 61.59 H 5.54 N 2.25% .
32.2 H z), 124.05 (q, CF3, V c
f
= 275.5 H z), 138.99
(C-7a), 145.21 (q, C -l, 2/ Cf = 35.4 H z), 157.07 (C-
4a), 160.01 (C-3). - MS (70 eV, 60 °C): m /z (% ) =
355 (1, [M +]), 324 (100, [M +-31]).
Allgem eine Vorschrift zur Abspaltung der TBD PS-
Schutzgruppe von den geschützten C-Nukleosiden
13, 15, 17: 1.0-1.5 m m ol der O -TB DPS-geschütz-
ten N ukleoside w ird in einer M ischung aus 7 ml
C F3C 0 2H und 3 ml H 20 gelöst und 2 h auf 5 0 -
60 °C u n ter R ühren erhitzt. Nach E rkalten wird
das L ösungsm ittel im Vakuum entfernt und der
gelbe R ückstand säulenchrom atographisch gerei-
nigt (Kieselgel, Säule 20 cm x 2 cm, Petrolether/
E th er 1:1).
C 15H 15F 6N 0 2 (315.21)
Ber. C 50.71 H 4.26 N 3.94% ,
Gef. C 50.65 H 4.31 N 3.65% .
2-(2‘,3 ’-D idesoxy-ß-D -ribofuranosyl)-3,6-bis(tri-
fluorm ethyl)-pyridin (26): Aus 550 mg (1.1 m m ol)
17 erhält m an 230 mg (74% ) eines blaßgelben
5,6,7,8- Tetrahydro-3-(2’,3 ’-didesoxy -ß-D-ribo-
furanosyl)-l,4-bis(trifluorm ethyl)-isochinolin (24):
Aus 670 mg (1.1 m m ol) 13 erhält m an 350 mg
Öls.
-
IR (Film ): v = 3500-3200 cm "1, 2960,
1590. - U V (C H 3CN): Amax(lg e) = 261 nm (3.24),

858
G. Seitz-J. Siegl • Synthese neuer Pyridin-C-nukleoside der 2,3-Didesoxyribose
211 (3.61). - [ a ß 0 = -26.0° (c = 0.1, E thylacetat). -
'H -N M R (CDC13): 2.06-2.20, 2.25-2.33,
2.38-2.47 (3m, 4H , 2’-H, 3’-H ), 3.65 (ddd, 1H,
O H , H .5 b = 9.9 Hz, V o h , 4 ’ =
2.5 H z), 4.01 (dt, 1H, 5'-H a, 2i Va 5b = 11.9 Hz,
3/ 4 5.a = 2.2 H z), 4.14 (dd, 1H, 5’-Hb, 275a 5b =
10.1 Hz, V 4-5b = 2.3 H z), 4.36-4.41 (m, 1H, 4’-H),
5.47-5.51 (m, 1H, l'-H ), 7.73 (d, 1H, 5-H, 3J45 =
8.2 H z), 8.15 (d, 1H, 4-H, 3J45 = 8.2 H z). - 13C-
6, 2JCF = 36.1 Hz), 162.97 (C-2).
25 °C): m /z (% ) = 284 (100, [M+-31]).
-
MS (70 eV,
ö
=
C 12H u F6N 0 2 (315.21)
V
0 H .5 a = 12.1 Hz,
V
0
Ber. C 45.73 H 3.52 N 4.44% ,
Gef. C 45.79 H 3.70 N 4.22% .
D ank
D er D eutschen Forschungsgem einschaft und
dem Fonds der Chem ischen Industrie danken wir
für finanzielle U nterstützung, der Solvay, Fluor
und D erivate G m bH , der D egussa AG, der
H oechst A G und der Bayer A G für großzügige
C hem ikalienspenden.
N M R (CDC13):
65.10 (C-5’), 77.05 (C -l’), 81.19 (C -4’), 119.20 (C-
5), 120.67 (q, C F3, lJ c = 275.1 H z), 122.89 (q,
d = 27.54 (C -2’), 34.93 (C -3’),
f
C F3, V c f = 274.0 H z), 126.66 (q, C-3, 2J CF = 32.7
H z), 136.26 (q, C-4, 3/ CF = 5.4 H z), 150.26 (q, C-
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