21402089), Natural Science Foundation of Hubei Province and the Fundamental Research Funds for the Central
Universities (CCNU15A05015).
References and Notes
[1] (a) O'Shea, J. J.; Holland, S. M.; Staudt, L. M. New Engl. J. Med. 2013, 368, 161; (b) O'Shea, J. J.; Plenge, R. Immunity 2012,
36, 542.
[2] (a) Wilson, L. J. Expert Opin. Ther. Pat. 2010, 20, 609; (b) Ghoreschi, K.; Laurence, A.; O'Shea, J. J. Nat. Immunol. 2009, 10,
356.
[3] Casanova, J.L.; Holland, S. M.; Notarangelo, L. D. Immunity 2012, 36, 515.
[4] Derenzini, E.; Younes, A. Expert Opin. Investig. Drugs 2013, 22, 775.
[5] Cohen, M. D.; Keystone, E. C. Curr. Treat Options in Rheum. 2015, 1, 305.
[6] (a) Mesa, R. A.; Yasothan, U.; Kirkpatrick, P. Nat. Rev. Drug Discovery 2012, 11, 103; (b) Verstovsek, S.; Kantarjian, H.;
Mesa, R. A.; Pardanani, A. D.; Cortes-Franco, J.; Thomas, D. A.; Estrov, Z.; Fridman, J. S.; Bradley, E. C.; Erickson-Viitanen,
S.; Vaddi, K.; Levy, R.; Tefferi, A. New Engl. J. Med. 2010, 363, 1117.
[7] Flanagan, M. E.; Blumenkopf, T. A.; Brissette, W. H.; Brown, M. F.; Casavant, J. M.; Shang-Poa, C.; Doty, J. L.; Elliott, E. A.;
Fisher, M. B.; Hines, M.; Kent, C.; Kudlacz, E. M.; Lillie, B. M.; Magnuson, K. S.; McCurdy, S. P.; Munchhof, M. J.; Perry, B.
D.; Sawyer, P. S.; Strelevitz, T. J.; Subramanyam, C.; Sun, J.; Whipple, D. A.; Changelian, P. S. J. Med. Chem. 2010, 53, 8468.
[8] (a) Dymock, B. W.; Yang, E. G.; Chu-Farseeva, Y.; Yao, L. Future Med. Chem. 2014, 6, 1439; (b) Thoma, G.; Drückes, P.;
Zerwes, H. G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 4617.
[9] Farmer, L. J.; Ledeboer, M. W.; Hoock, T.; Arnost, M. J.; Bethiel, R. S.; Bennani, Y. L.; Black, J. J.; Brummel, C. L.;
Chakilam, A.; Dorsch, W. A.; Fan, B.; Cochran, J. E.; Halas, S.; Harrington, E. M.; Hogan, J. K.; Howe, D.; Huang, H.; Jacobs,
D. H.; Laitinen, L. M.; Liao, S.; Mahajan, S.; Marone, V.; Martinez-Botella, G.; McCarthy, P.; Messersmith, D.; Namchuk, M.;
Oh, L.; Penney, M. S.; Pierce, A. C.; Raybuck, S. A.; Rugg, A.; Salituro, F. G.; Saxena, K.; Shannon, D.; Shlyakter, D.;
Swenson, L.; Tian, S. K.; Town, C.; Wang, J.; Wang, T.; Wannamaker, M. W.; Winquist, R. J.; Zuccola, H. J. J. Med. Chem.
2015, 58, 7195.
[10] Hexner, E. O.; Serdikoff, C.; Jan, M.; Swider, C. R.; Robinson, C.; Yang, S.; Angeles, T.; Emerson, S. G.; Carroll, M.; Ruggeri,
B.; Dobrzanski, P. Blood 2008, 111, 5663.
[11] Hart, S.; Goh, K. C.; Novotny-Diermayr, V.; Hu, C. Y.; Hentze, H.; Tan, Y. C.; Madan, B.; Amalini, C.; Loh, Y. K.; Ong, L.
C.; William, A. D.; Lee, A.; Poulsen, A.; Jayaraman, R.; Ong, K. H.; Ethirajulu, K.; Dymock, B. W.; Wood, J. W. Leukemia
2011, 25, 1751.
[12] Ma, L.; Clayton, J. R.; Walgren, R. A.; Zhao, B.; Evans, R. J.; Smith, M. C.; Heinz-Taheny, K. M.; Kreklau, E. L.; Bloem, L.;
Pitou, C.; Shen, W.; Strelow, J. M.; Halstead, C.; Rempala, M. E.; Parthasarathy, S.; Gillig, J. R.; Heinz, L. J.; Pei, H.; Wang,
Y.; Stancato, L. F.; Dowless, M. S.; Iversen, P. W.; Burkholder, T. P. Blood Cancer J. 2013, 3, e109.
[13] Wan, H.; Schroeder, G. M.; Hart, A. C.; Inghrim, J.; Grebinski, J.; Tokarski, J. S.; Lorenzi, M. V.; You, D.; McDevitt, T.;
Penhallow, B.; Vuppugalla, R.; Zhang, Y.; Gu, X.; Iyer, R.; Lombardo, L. J.; Trainor, G. L.; Ruepp, S.; Lippy, J.; Blat, Y.;
Sack, J. S.; Khan, J. A.; Stefanski, K.; Sleczka, B.; Mathur, A.; Sun, J. H.; Wong, M. K.; Wu, D. R.; Li, P.; Gupta, A.;
Arunachalam, P. N.; Pragalathan, B.; Narayanan, S.; K, C. N.; Kuppusamy, P.; Purandare, A. V. Acs Med. Chem. Lett. 2015, 6,
850.
[14] Van Rompaey, L.; Galien, R.; van der Aar, E. M.; Clement-Lacroix, P.; Nelles, L.; Smets, B.; Lepescheux, L.; Christophe, T.;
Conrath, K.; Vandeghinste, N.; Vayssiere, B.; De Vos, S.; Fletcher, S.; Brys, R.; van't Klooster, G.; Feyen, J. H.; Menet, C. J.
Immunol. 2013, 191, 3568.
[15] Tyner, J. W.; Bumm, T. G.; Deininger, J.; Wood, L.; Aichberger, K. J.; Loriaux, M. M.; Druker, B. J.; Burns, C. J.; Fantino, E.;
Deininger, M. W. Blood 2010, 115, 5232.
[16] Forsyth, T.; Kearney, P. C.; Kim, B. G.; Johnson, H. W.; Aay, N.; Arcalas, A.; Brown, D. S.; Chan, V.; Chen, J.; Du, H.;
Epshteyn, S.; Galan, A. A.; Huynh, T. P.; Ibrahim, M. A.; Kane, B.; Koltun, E. S.; Mann, G.; Meyr, L. E.; Lee, M. S.; Lewis, G.
L.; Noguchi, R. T.; Pack, M.; Ridgway, B. H.; Shi, X.; Takeuchi, C. S.; Zu, P.; Leahy, J. W.; Nuss, J. M.; Aoyama, R.; Engst,
S.; Gendreau, S. B.; Kassees, R.; Li, J.; Lin, S. H.; Martini, J. F.; Stout, T.; Tong, P.; Woolfrey, J.; Zhang, W.; Yu, P. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2012, 22, 7653.
[17] (a) Bandaranayake, R. M.; Ungureanu, D.; Shan, Y.; Shaw, D. E.; Silvennoinen, O.; Hubbard, S. R. Nat. Struct. Mol. Biol.
2012, 19, 754; (b) Reddy, M. M.; Deshpande, A.; Sattler, M. Expert Opin. Ther. Targets 2012, 16, 313.
[18] Richter, R. T.; Kath, J. C.; Luzzio, M. J.; Keene, N.; Berliner, M. A.; Wessel, M. D. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 4610.
[19] (a) Firth, J. D.; Craven, P. G. E.; Lilburn, M.; Pahl, A.; Marsden, S. P.; Nelson, A. Chem. Commun. 2016, 52, 9837; (b)
Kikuchi, C,; Ando, T.; Fuji, K.; Okuno, M.; Morita, E.; Imai, M.; Ushiroda, O.; Koyama, M.; Hiranuma, T. US6498251, 2002.
[20] Yang, B. V.; O'Rourke, D.; Li, J. Synlett. 1993, 195.
[21] Wang, J.; Sanchez-Rosello, M.; Acena, J. L.; del Pozo, C.; Sorochinsky, A. E.; Fustero, S.; Soloshonok, V. A.; Liu, H. Chem.
Rev. 2014, 114, 2432.
[22] The selectivity of compound 16h over another tyrosine kinase SYK was evaluated because of their accompanying inhibition.
Compound 16h showed an IC50 value of 49.8 nM against SYK, which displayed excellent JAK2 selectivity over SYK (71.1
fold).
[23] (a) Hanan, E. J.; van Abbema, A.; Barrett, K.; Blair, W. S.; Blaney, J.; Chang, C.; Eigenbrot, C.; Flynn, S.; Gibbons, P.; Hurley,
C. A.; Kenny, J. R.; Kulagowski, J.; Lee, L.; Magnuson, S. R.; Morris, C.; Murray, J.; Pastor, R. M.; Rawson, T.; Siu, M.;
Ultsch, M.; Zhou, A.; Sampath, D.; Lyssikatos, J. P. J. Med. Chem. 2012, 55, 10090; (b) Wang, T.; Ledeboer, M. W.; Duffy, J.
P.; Salituro, F. G.; Pierce, A. C.; Zuccola, H. J.; Block, E.; Shlyakter, D.; Hogan, J. K.; Bennani, Y. L. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2010, 20, 153; (c) Wang, T.; Duffy, J. P.; Wang, J.; Halas, S.; Salituro, F. G.; Pierce, A. C.; Zuccola, H. J.; Black, J. R.; Hogan,
18