Orthoamides, LXV [1]. Condensation reactions of amidines, guanidines, hydrazine and hydrazine derivatives with orthoamides of alkyne carboxylic acids

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2007-0804

The orthoamide derivatives 4 react with amidines 10 and guanidines 11 to give 4-dimethylaminopyrimidines 12. The 3-dimethylamino-pyrazoles 13a - c can be prepared from orthoamides 4 and hydrazine. The hydrazine derivative 14, whose constitution was established by crystal structure analysis, is obtained in low yield when hydrazine is added dropwise to a boiling solution of 4d in THF. Methyl- and Phenylhydrazine, undergo reaction with the orthoamides 4a, c yielding mixtures of the isomeric pyrazoles 19 and 20. The reaction of 4c with acylhydrazines 21a - e affords the pyrazole 13b. The pyrazole 26 is produced in the reaction of 4a and acet-hydrazide according to this scheme, whereas 4a reacts with aromatic acid hydrazides 21c - e to give condensation products, which are presumably amidrazones 28. The 4,5-diaza-octatetraene derivative 30 results from the reaction of 4c with p-toluenesulfonylhydrazide. Ketene aminals 34a-c are the products of the reaction of the orthoamides 4b - d with 4,4-dimethylthiosemicarbazide 34, which cyclize on heating to give high-melting pyrazolethiones 35a - c. According to the crystal structure analysis of 35c the compounds have zwitterionic character and are associated via hydrogen bridges in the solid state.

Full text of DOI:10.1515/znb-2007-0804

Orthoamide, LXV [1]. Kondensationsreaktionen von Amidinen,
Guanidinen, Hydrazin und Hydrazin-Derivaten mit Orthoamiden
von Alkincarbonsäuren
Orthoamides, LXV [1]. Condensation Reactions of Amidines, Guanidines, Hydrazine and Hydrazine
Derivatives with Orthoamides of Alkyne Carboxylic Acids
Willi Kantlehnera,b, Jochen Mezgera, Rüdiger Stieglitzb, Kai Edelmannb,
Hansjörg Lehmannb, Markus Vettelb, Ralf Kreßb, Wolfgang Freyb und
Sebastian Ladendorfb
a Fakultät Chemie/Organische Chemie, Hochschule Aalen, Beethovenstraße 1, D-73430 Aalen,
Germany
b Institut für Organische Chemie, Universität Stuttgart, Pfaffenwaldring 55, D-70569 Stuttgart,
Germany
Reprint requests to Prof. Dr. W. Kantlehner. Fax: +49(0)7361-5762250.
E-mail: willi.kantlehner@htw-aalen.de
Z. Naturforsch. 2007, 62b, 1015 – 1029; received December 19, 2006
Frau Professor Dr. Bärbel Schulze zum Geburtstag gewidmet
The orthoamide derivatives 4 react with amidines 10 and guanidines 11 to give 4-dimethylamino-
pyrimidines 12. The 3-dimethylamino-pyrazoles 13a – c can be prepared from orthoamides 4 and
hydrazine. The hydrazine derivative 14, whose constitution was established by crystal structure ana-
lysis, is obtained in low yield when hydrazine is added dropwise to a boiling solution of 4d in THF.
Methyl- and phenylhydrazine, undergo reaction with the orthoamides 4a, c yielding mixtures of
the isomeric pyrazoles 19 and 20. The reaction of 4c with acylhydrazines 21a – e affords the pyrazo-
le 13b. The pyrazole 26 is produced in the reaction of 4a and acet-hydrazide according to this sche-
me, whereas 4a reacts with aromatic acid hydrazides 21c – e to give condensation products, which
are presumably amidrazones 28. The 4,5-diaza-octatetraene derivative 30 results from the reaction
of 4c with p-toluenesulfonylhydrazide. Ketene aminals 34a – c are the products of the reaction of the
orthoamides 4b – d with 4,4-dimethylthiosemicarbazide 34, which cyclize on heating to give high-
melting pyrazolethiones 35a – c. According to the crystal structure analysis of 35c the compounds
have zwitterionic character and are associated via hydrogen bridges in the solid state.
Key words: Orthoamides of Alkynecarboxylic Acids, Ketene Aminals,
2,3-Dihydro-pyrazolethiones, Crystal Structure Analysis
Einleitung
Orthoamid-Derivate der Ameisensäure wie N,N-Di-
alkylformamidacetale 1, Aminalester 2 und Tris(di-
alkylamino)methane 3 sind Standardreagenzien zur
Formylierung von CH2-aciden Verbindungen [2].
Nicht ganz so geläufig sind Reaktionen dieser Ver-
bindungen mit NH-aciden Verbindungen, obwohl eine
größere Zahl von Arbeiten vorliegt, in denen Umset-
zungen von Amidacetalen 1 mit aromatischen Aminen,
Schema 1.
heteroaromatischenAminen, Enaminen, primären Car- meinen in Formamidin-Strukturen eingebaut, die wei-
bonsäureamiden und Thiocarbonsäureamiden, Uretha- tere Synthesen ermöglichen [3]. Natürlich kann die
nen und Harnstoffen beschrieben sind [2]. Bei derarti- Amidinbildung auch genutzt werden, um Aminofunk-
gen Reaktionen werden die Aminogruppen im Allge- tionen zu schützen (Schema 1).
0932–0776 / 07 / 0800–1015 $ 06.00 © 2007 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen · http://znaturforsch.com
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1016
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
Schema 2.
Schema 3.
Schema 4.
Dagegen liegen keine Untersuchungen zum Verhal- können. Die Umsetzung mit Amidinen 10 bzw. Gua-
ten von Orthoamiden der Alkincarbonsäuren 4 gegen- nidinen 11 müsste zu Pyrimidinen 12 führen und zwar
über NH-aciden Verbindungen vor.
unabhängig davon, ob der Primärangriff des Stickstoff-
atoms am C-1 oder am C-3 von 5 erfolgt. Die für
die Umsetzungen benötigten Amidine 10 bzw. Guani-
dine 11 wurden aus den entsprechenden Amidinium-
salzen (Acetat bzw. Chlorid) und Guanidiniumsulfaten
mit Natriumethanolat freigesetzt und in Ethanol mit 4c
erhitzt. Bei den Versuchen wurden die erwarteten Py-
rimidine 12a – f mit Ausbeuten zwischen 54 und 83 %
erhalten (Schema 5).
Aus Ergebnissen von Leitfähigkeitsmessungen wur-
de geschlossen, dass Orthoamid-Derivate 1 – 3 diisozi-
ieren können [2, 3a]. Die bisher bekannten Reaktionen
von Orthoamiden 4 lassen sich gut verstehen und inter-
pretieren, wenn man annimmt, dass auch sie in einem
gewissen Umfang in Propiolamidinium- und Amid-
Ionen 5 und 6 diisoziiert sind (Schema 2).
Die Ionen 5 sind ambidente Elektrophile und auf das
engste verwandt mit den von Maas intensiv untersuch-
ten Propiniminiumsalzen 7 [4], die bezüglich des Imi-
niumkohlenstoffatoms eine Oxidationsstufe tiefer an-
gesiedelt sind (Schema 3).
Bei den Salzen 7 ist die ambidente Reaktivität durch
Umsetzung mit sehr unterschiedlichen Nucleophilen
nachgewiesen [4a]. Dagegen sind bei den Verbindun-
gen 4 (bzw. den daraus gebildeten Iminiumionen 5)
bisher nur Umsetzungen mit CH2-aciden Verbindun-
gen beschrieben, die belegen, dass Carbanionen die
Iminiumionen 5 bevorzugt oder fast ausschließlich am
C-3 angreifen [5]. Werden bei solchen Reaktionen
CH2-acide tautomeriefähige Verbindungen eingesetzt,
z. B. vinyloge Amide, so kann sich die Ambivalenz der
Ionen 5 in der Bildung konstitutionsisomerer Pyridin-
derivate 8, 9 äußern [5a] (Schema 4).
Die Verbindungen 12a – c wurden bereits beschrie-
ben [6 – 8]. Während die Daten von 12b, c mit den
Literaturwerten [6, 8] übereinstimmen, ergaben sich
bei 12a erhebliche Abweichungen. Da wir 12a nicht
völlig analysenrein erhielten, wurde daraus das ele-
mentaranalytisch reine Pikrat hergestellt. In der Litera-
1
tur [7] wird im H-NMR-Spektrum für die heteroaro-
matischen Protonen nur ein Dublett (J = 0.75 Hz)
bei 8.66 ppm angegeben, wir fanden dafür aber zwei
Dubletts (J = 1 Hz) bei 6.85 und 8.80 ppm, was uns
eher mit der Struktur von 12a vereinbar erscheint.
Ein einheitlicher Reaktionsverlauf war auch bei der
Umsetzung der Orthoamide 4 mit Hydrazin zu erwar-
ten. In der Tat bilden sich beim Erhitzen der Orthoami-
de 4b, c, d mit Hydrazin in THF mit mittleren Ausbeu-
ten die 3-Dimethylamino-1H-pyrazole 13a, b, c (Sche-
ma 6).
Die Konstitution der Verbindung 13c wurde durch
eine Kristallstrukturanalyse bestätigt. Die Molekül-
Ergebnisse und Diskussion
Das grundsätzliche Verhalten von Orthoamiden 4 struktur ist in Abb. 1 wiedergegeben; ausgewählte
gegenüber NH-aciden Verbindungen sollte sich am Bindungslängen und -winkel von 13c sind in den
einfachsten mit Verbindungen ermitteln lassen, die nur Tab. 1 und 2 zusammengestellt. Die Verbindungen
in eindeutiger Weise mit den Orthoamiden reagieren 13b, c wurden schon von anderer Seite [9 – 11] durch
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1017
Schema 5.
Tab. 1. Ausgewählte Bindungslängen in 13c mit Standard-
abweichungen in Klammern; zur Atomnummerierung siehe
Abb. 1.
N(1)–N(2)
N(2)–C(1)
C(1)–C(2)
C(2)–C(3)
C(3)–N(1)
1.367(5)
1.341(5)
1.414(6)
1.376(7)
1.344(6)
C(1)–N(3)
C(3)–C(6)
N(3)–C(4)
N(3)–C(5)
1.373(6)
1.468(6)
1.459(6)
1.431(6)
Schema 6.
Entschwefelung von 2-Dimethylamino-6H-1,3,4-thi-
azinen hergestellt.
Ketonen zeigen, kann Hydrazin mit Carbonylverbin-
Wie die zu Hydrazonen bzw. Azinen führenden dungen grundsätzlich sowohl im Stoffmengenverhält-
Kondensationen von Hydrazin mit Aldehyden und nis 1 : 1 als auch 1 : 2 im Sinne einer Kondensation zur
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1018
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
Schema 7.
Tab. 2. Ausgewählte Bindungswinkel in 13c.
Tab. 3. Ausgewählte Bindungslängen in 14.
C(3)–N(1)–N(2)
N(1)–N(2)–C(1)
N(2)–C(1)–C(2)
C(1)–C(2)–C(3)
C(2)–C(3)–N(1)
112.9(4)
104.3(4)
110.7(4)
105.6(4)
106.5(4)
N(2)–C(1)–N(3)
N(3)–C(1)–C(2)
C(2)–C(3)–C(6)
N(1)–C(3)–C(6)
C(1)–N(3)–C(4)
C(1)–N(3)–C(5)
C(4)–N(3)–C(5)
120.6(4)
128.7(4)
131.6(4)
121.9(4)
118.2(4)
118.6(4)
116.9(4)
N(1)–N(1)
N(1)–C(6)
C(6)–N(2)
N(2)–C(8)
N(2)–C(7)
C(6)–C(5)
C(4)–C(5)
C(4)–N(5)
C(4)–C(17)
1.406(5)
1.293(4)
1.382(4)
1.454(5)
1.443(5)
1.467(4)
1.333(4)
1.425(4)
1.479(4)
N(5)–N(4)
N(4)–C(3)
C(3)–C(2)
C(2)–C(1)
C(1)–C(11)
C(3)–N(3)
N(3)–C(10)
N(3)–C(9)
1.380(4)
1.332(4)
1.413(5)
1.372(4)
1.462(4)
1.382(5)
1.384(6)
1.429(6)
Abb. 1. Struktur von 13c im Kristall und verwendete Atom-
nummerierung.
Reaktion gebracht werden. Wir untersuchten daher, ob
sich Hydrazin mit dem Orthoamid 4d auch im Stoff-
mengenverhältnis 1 : 2 umsetzen lässt.
Wie die Vorversuche zeigten, reagiert 4d mit Hydra-
zin in THF bei tiefen Temperaturen im Stoffmengen-
verhältnis 2 : 1 zum Pyrazol 13c. Tropft man aber Hy-
drazin zu einer Lösung von 4d in siedendem THF, so
erhält man in geringer Menge eine kristalline orange-
rote Verbindung. Die Elementaranalyse und auch die
spektroskopischen Daten ließen den Schluss zu, dass
es sich bei dem Reaktionsprodukt um eines der beiden
Hydrazinderivate 14 oder 15 handelt (Schema 7).
Abb. 2. Festkörperstruktur von 14 und verwendete Atom-
nummerierung.
lekülstruktur von 14 ist in Abb. 2 gezeigt. Ausgewählte
Bindungslängen und -winkel sind in den Tab. 3 und 4
zusammengestellt.
Das Fehlen einer NH-Bande im IR-Spektrum
spricht gegen die Ketenaminalstruktur 15. Eine Kris-
In 14 beträgt die Bindungslänge zwischen C(4)
˚
tallstrukturanalyse bestätigte dann auch, dass dem Re- und C(5) 1.333 A und die zwischen C(5) und C(6)
˚
aktionsprodukt die Konstitution 14 zukommt. Die Mo- 1.467 A (vgl. Tab. 3). Die Werte liegen in dem Be-
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1019
Schema 8.
Schema 9.
Tab. 4. Ausgewählte Bindungswinkel in 14.
reich, wie sie für Butadiene zu erwarten sind, d. h. die
Verbindung 14 hat wenn überhaupt nur geringen Di-
polcharakter.
Wir nehmen an, dass 14 folgendermaßen entsteht:
Das aus dem Orthoamid 4d und Hydrazin zunächst
gebildete Pyrazol 13c greift 4d mit dem N-1 des Py-
N(1A)–N(1)–C(6)
N(1)–C(6)–N(2)
N(2)–C(6)–C(5)
C(6)–C(5)–C(4)
C(5)–C(4)–(C17)
C(5)–C(4)–N(5)
112.2(3)
117.7(3)
120.5(3)
130.3(3)
114.8(2)
122.5(3)
112.4(2)
104.1(3)
N(4)–C(3)–C(2)
C(3)–C(2)–C(1)
C(11)–C(1)–N(5)
C(2)–C(1)–C(11)
N(4)–C(3)–N(3)
C(9)–N(3)–C(10)
C(7)–N(2)–C(8)
111.4(3)
105.9(3)
124.7(3)
129.1(3)
119.5(3)
119.9(4)
115.2(3)
razolrings am C-3 an, wobei das Pyrazoloallen 16 C(1)–N(5)–N(4)
N(5)–N(4)–C(3)
entsteht. Die Substitution einer Dimethylaminogrup-
pe in 16 durch Hydrazin führt zum Amidrazon 17, das
sich mit weiterem 16 zu 14 umsetzt (Schema 8).
Bei den Umsetzungen von Methyl- bzw. Phenylhy-
drazin (18a bzw. 18b) mit den Orthoamiden 4a, c er-
folgen Ringschlussreaktionen, und man erhält destil-
lativ nicht trennbare Gemische aus den Pyrazolen 19
und 20, da 4a bzw. 4c durch die Hydrazine sowohl
am C-3 als auch am C-1 angegriffen werden können
(Schema 9).
Heterocyclisch
monosubstituierte
Hydrazine
[12 – 16], N,N-Dimethylhydrazin und Arylhydrazine
[3a] ebenso wie Monohydrazone von Tricarbonyl-
verbindungen [17] werden durch N,N-Dialkylform-
amidacetale in Formamidrazone übergeführt, die
sich bei Vorhandensein benachbarter reaktiver funk-
tioneller Gruppen im Molekül [13 – 15] oder durch
Die Verbindungen19b – d und 20b – d werden dabei
Zugabe weiterer Komponenten wie Hydrazin [12] im Verhältnis von ca. 3 : 2 gebildet, wogegen beim Ge-
oder Ammoniumacetat [17] zu Heterocyclisierungen misch aus 19a und 20a ein Produktverhältnis von 4 : 1
nutzen lassen.
vorliegt.
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1020
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
Schema 10.
Bereits früher wurde durch Umsetzung von 1,1-Bis-
(dimethylamino)-3,3-dimethoxy-3-phenyl-1-propen
mit Phenylhydrazin ein Gemisch aus den Pyrazolen
19d und 20d im Verhältnis von ca. 5 : 1 hergestellt [6].
Auch die Pyrazole 19a, b sind bekannt. Sie wurden in
mehrstufigen Synthesen aus α-Cyanacetaldehyd und
Phenylhydrazin gewonnen; Ausbeuten wurden jedoch
nicht angegeben [18]. Gais, Hafner und Neuenschwan-
der [19] erhielten 19b aus Dimethylamino-propinal
und Phenylhydrazin mit 50 % Ausbeute.
Schema 11.
zole [20]. Die Deacylierung von 23 und 25 durch das
im Verlauf der Kondensation gebildete Dimethylamin
liefert dann 13b.
Über Umsetzungen von Orthoamid-Derivaten mit
einfachen N-Acylhydrazinen ist nur wenig bekannt.
So wird z. B. Semicarbazid durch Amidacetale 1 am
N-1 aminomethyleniert [3]. In Analogie dazu könnte
die Umsetzung von Orthoamiden 4 mit Acylhydrazi-
nen 21 zu einem Gemisch der Kondensationsproduk-
te 22 und 24 führen, deren Cyclisierung die isomeren
Acylpyrazole 23 bzw. 25 ergeben sollte (Schema 10).
Im Einklang mit dieser Vorstellung konnte durch
Umsetzung des Orthoamids 4a mit Acethydrazid 3-
Dimethylaminopyrazol (26) dargestellt werden, das
schon früher von Gais, Hafner und Neuenschwan-
der [19] aus Hydrazin und Dimethylamino-propinal
mit 56% Ausbeute gewonnen wurde (Schema 11).
Abweichend von diesem Schema verlaufen die Um-
setzungen des Orthoamids 4a mit den aromatischen
Im Gegensatz zu Hydrazin, Methylhydrazin und Carbonsäurehydraziden 21c – e. Bei den dabei erhalte-
Phenylhydrazin, die sich nur beim Erhitzen mit 4 nen Produkten dürfte es sich um Ketenaminale 27 oder
umsetzen, reagieren Acylhydrazine 21 wie Acethy- Amidine 28 handeln (Schema 12). Die Elementarana-
drazid, Benzhydrazid und Phenylessigsäurehydrazid lysen sind im Einklang mit den für die Konstitutions-
mit dem Orthoamid 4c schon bei Raumtemperatur isomeren 27 bzw. 28 berechneten Werte. Die bisher
exotherm. Anstelle der erwarteten Produktgemische vorliegenden spektroskopischen Daten erlauben kei-
aus 23 und 25 wurde bei allen Umsetzungen lediglich ne eindeutige Entscheidung. Beim jetzigen Stand der
das Pyrazol 13b isoliert. Offenbar haben die Acylpyra- Untersuchungen favorisieren wir die Amidrazonstruk-
zole 23 und 25 ein ähnlich hohes Acylierungspotential tur 28. Eine abschließende Klärung wird die Kristall-
wie die als Acylierungsmittel verwendeten Acylimida- strukturanalyse erbringen müssen.
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1021
Schema 12.
Schema 13.
Schema 15.
Aus ersten Untersuchungen zum Verlauf von Kon-
densationsreaktionen von Orthoamiden 4 und Carbon-
säureamiden ist bekannt [21], dass die dabei entstehen-
den primären Kondensationsprodukte acylierend wir-
ken können. Wir nehmen daher an, dass 30 aus ei-
nem primären Kondensationsprodukt 31 entsteht, das
mit weiterem 4c zu dem Additionsprodukt 32 reagiert.
Die Detosylierung von 32 durch Dimethylamin liefert
dann 30 (Schema 14).
Von besonderem Interesse war es, den Verlauf
der Umsetzungen von Orthoamiden 4 mit N,N-
Dimethylthiosemicarbazid (33) zu untersuchen, denn
dabei könnten – je nach Reaktionsverlauf – sehr un-
terschiedliche Heterocyclen wie 1,3,4-Thiadiazepine
oder 1-Dimethylaminothiocarbonyl-pyrazole entste-
hen. Werden die Orthoamide 4b, c, d mit 33 in Tetrahy-
Schema 14.
Da der Tosylrest eine gute Austrittsgruppe ist,
erwarteten wir bei der Umsetzung von 4c mit p-
Toluolsulfonsäurehydrazid (29) als Reaktionsprodukt
das Pyrazol 13b. Überraschenderweise isolierten wir
aber bei dem Versuch mit nur 7 % Ausbeute ei-
◦
ne orange-rote Verbindung mit Schmp. 196 – 197 C,
die nach ihrer Elementarzusammensetzung ein Kon-
densationsprodukt aus Hydrazin und 4c im Verhält-
nis 1 : 2 darstellt. Die Verbindung entsteht mit et-
was höherer Ausbeute (11%), wenn 4c mit dem Hy-
drazid 29 im Stoffmengenverhältnis 2 : 1 umgesetzt
wird. Bei dem Kondensationsprodukt dürfte es sich
um das 4,5-Diaza-1,3,5,7-tetraen-Derivat 30 handeln
(Schema 13).
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1022
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
Tab. 5. Ausgewählte Bindungslängen im Dihydro-pyrazol-3-
NMe2
S
Me2N
R
NMe2
S
Me2N
R
thion 35c.
N(2)–N(1)
N(1)–C(3)
C(3)–S(1)
C(3)–C(2)
C(2)–C(1)
C(1)–N(2)
C(2)–C(4)
1.368(3)
1.346(3)
1.712(3)
1.421(3)
1.418(4)
1.331(3)
1.449(3)
C(4)–N(3)
N(3)–C(5)
N(4)–C(8)
C(4)–N(4)
N(4)–C(7)
N(4)–C(8)
C(1)–C(9)
1.323(3)
1.468(3)
1.455(4)
1.338(3)
1.468(4)
1.455(4)
1.477(4)
35
N
NH
35A
N
NH
35B
Schema 16.
chlorphenyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-thion handelt. Die
Verbindungen 35a, b sind damit auch als die ent-
sprechenden Pyrazolthione 35a, b aufzufassen (Sche-
ma 15).
In Abb. 3 ist die Struktur und Bezifferung von 35c
wiedergegeben. In den Tab. 5 und 6 sind ausgewählte
Bindungslängen und Bindungswinkel von 35c zusam-
mengestellt.
Tab. 6. Ausgewählte Bindungswinkel in 35c.
N(2)–N(1)–C(3)
N(1)–C(3)–S(1)
N(1)–C(3)–C(2)
C(3)–C(2)–C(1)
C(2)–C(1)–C(9)
C(1)–N(2)–N(1)
C(4)–N(3)–C(5)
C(4)–N(3)–C(6)
114.9(2)
132.1(2)
104.0(2)
105.5(2)
128.3(2)
10.1(2)
C(4)–N(4)–C(7)
122.7(3)
121.6(2)
125.62(2)
138.7(2)
120.1(2)
114.9(2)
119.9(2)
120.0(2)
C(4)–N(4)–C(8)
C(3)–C(2)–C(4)
C(1)–C(2)–C(4)
N(3)–C(4)–N(4)
C(5)–N(3)–C(6)
C(2)–C(4)–N(3)
C(2)–C(4)–N(4)
123.3(2)
121.3(2)
Die hohen Schmelzpunkte deuten auf einen Betain-
charakter der Verbindungen 35 hin, der auch in den
Grenzstrukturen 35A und 35B zum Ausdruck kommt
(Schema 16). Die bei der Kristallstrukturanalyse erhal-
tenen Bindungslängen stützen die Annahme. So sind
die vermeintlichen Einfachbindungen zwischen C1
und C2 bzw. zwischen C2 und C3 kürzer als die for-
mal vorhandene Doppelbindung zwischen C2 und C4.
Auch die Bindungslänge der C=S-„Doppelbindung“,
˚
die in 35c zu 1.71 A ermittelt wurde, liegt zwischen
˚
den Werten, die für C–S-Einfachbindungen (∼ 1.8 A)
˚
und typischen C=S-Doppelbindungen (∼ 1.61 A) be-
kannt sind.
Die durch die Kristallstrukturanalyse nachgewie-
senen, intermolekularen N–H–S-Wasserstoffbrücken
dürften mit für die hohen Schmelzpunkte der Ver-
bindungen 35 verantwortlich sein. Wie schon bei
anderen push-pull-substituierten Butadienen beob-
achtet [5a,b, 22], liegen die Dimethylaminogruppen
nicht in der Ebene, in der sich die Elektronen-
akzeptoren befinden. Sehr wahrscheinlich ist – als
Folge des räumlichen Anspruchs der C1-ständigen
Reste (Bezifferung wie in Abb. 3) – die Beweg-
lichkeit der Bis(dimethylaminomethylen)-Gruppe ent-
lang der C2–C4-Achse auch in Lösung stark ein-
Abb. 3. Festkörperstruktur von 35c. Für die fehlgeordneten
N-Methylgruppen ist jeweils nur eine H-Atom-Anordnung
eingezeichnet.
◦
drofuran bei 0 C umgesetzt, so lassen sich als pri-
märe Kondensationsprodukte die gelb-orangefarbenen
Ketenaminale 34a – c mit mäßigen Ausbeuten isolieren
(Schema 15).
Das Ketenaminal 34c konnte nicht völlig analysen-
rein gewonnen werden, da es bereits beim Umkristal-
lisieren Thermolyseerscheinungen zeigt. Erhitzt man
die Ketenaminale 34 im Vakuum auf Temperaturen
1
geschränkt; im H-NMR-Spektrum von 35c erschei-
nen nämlich alle Dimethylaminogruppen als getrennte
Signale.
◦
um 170 – 180 C, so wird Dimethylamin abgespalten
und man erhält farblose Substanzen 35, die alle uner-
◦
wartet hohe Schmelzpunkte – z. B. 315 C für 35b –
Das Entstehen der Pyrazol-3-thione 35 aus den Ke-
besitzen. Da die spektroskopischen Daten der Ther- tenaminalen 34 ist verständlich, wenn man von der Tat-
molyseprodukte nicht mit den Strukturen der erwar- sache ausgeht, dass Ketenaminale am β-C-Atom leicht
teten Heterocyclen vereinbar waren, wurde 35c einer elektrophil angegriffen werden [23]. Die intramo-
Kristallstrukturanalyse unterzogen, die ergab, dass es lekulare Dimethylaminothiocarbamoylierung von 34
sich bei 35c um 4-[Bis(dimethylamino)methylen]-4- am β-C-Atom der Ketenaminalfunktion führt zum
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1023
tationsverdampfer entfernt. Zurückbleibende Öle werden im
Ölpumpenvakuum über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne
fraktionierend destilliert. Festkörper werden durch Umkris-
tallisation gereinigt.
4-Dimethylamino-6-phenylpyrimidin (12a)
Zu einer alkokolischen Lösung von NaOEt, erhalten
durch Reaktion von 0.69 g (30 mmol) Natrium mit 20 mL
Ethanol, werden bei −10 ◦C 3.12 g (30 mmol) tro-
ckenes Formamidinium-acetat gegeben. Anschließend tropft
man 7.36 g (30 mmol) 4c in 20 mL Acetonitril zu und
rührt das Reaktionsgemisch 3 h bei 60 ◦C und 20 h bei
Raumtemperatur. Der farblose Niederschlag wird abfiltriert
und das Filtrat im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.
Der ölige Rückstand wird im Ölpumpenvakuum über ei-
ne 30 cm lange Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert.
Man erhält 3.2 g (54 %) 12a als leicht gelbliches Öl mit
Schema 17.
Zwitterion 36, das durch Abspaltung von Dime-
thylamin in 35 übergeht (Schema 17).
Schlussfolgerung und Ausblick
Orthoamide 4 können von NH2-aciden Verbindun-
gen sowohl am C-1 als auch am C-3 angegriffen wer-
den. Die Reaktionen verlaufen damit grundsätzlich
gleich wie die Umsetzungen mit CH2-aciden Verbin- Sdp. 145 C/0.01 Torr. – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3): δ =
◦
3.20 (s, 6H, N(CH3)2), 6.85 (s, d, J = 1 Hz, 1H, =CH–), 7.3 –
7.7 (m, 5H, C6H5), 8.80 (s, d, J = 1 Hz, 1H, =CH–).
dungen. Die aus bifunktionellen NH-aciden Verbin-
dungen wie Amidinen, Guanidinen und Hydrazin pri-
mär gebildeten isomeren Kondensationsprodukte erge-
ben bei der nachfolgenden Cyclisierung jedoch ein-
heitlich die Pyrimidine 12a – f bzw. Pyrazole 13a – c.
Dagegen liefern die Reaktionen von Orthoamiden 4a, e
mit monosubstituierten Hydrazinen 18a, b Gemische
aus regioisomeren Pyrazolen 19a – d und 20a – d.
Charakterisierung von 12a als Pikrat
1.00 g (5.0 mmol) 12a werden in 10 mL Benzol gelöst
und mit 1.20 g (5.0 mmol) Pikrinsäure in 20 mL Benzol ver-
setzt. Die Lösung wird kurz aufgekocht. Der nach dem Ab-
kühlen ausgefallene gelbe Niederschlag wird abfiltriert und
Überraschenderweise entstehen bei der Einwirkung aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute: 1.25 g (58 %) 4-
Dimethylamino-6-phenyl-pyrimidinium-pikrat, gelbe Kris-
talle mit Schmp. 235 – 236 ◦C. – 1H-NMR (60 MHz,
[D6]DMSO): δ = 3.40 (s, 6H, N(CH3)2), 7.33 (s, 1H, =CH–),
7.55 – 8.10 (m, 6H, C6H5 und NH), 8.60 (s, 2H, Pikrat),
8.85 (s, 1H, =CH–). – C18H16N6O7 (428.33): ber. C 50.48,
H 3.77, N 19.61; gef. C 50.36, H 3.75, N 19.53.
der Orthoamide 4a, c auf Acylhydrazine 21 einheitlich
die Pyrazole 13b, 26, weil die primär gebildeten, re-
gioisomeren N-Acylpyrazole durch das abgespaltene
Dimethylamin deacyliert werden. Bei manchen Reak-
tionen kann das prinzipiell übersichtliche Reaktions-
schema verdeckt werden, weil in den primär entstehen-
den Kondensationsprodukten Transacylierungen statt-
finden, wie anhand der Umwandlung des Thiosemicar-
bazids 33 in die Pyrazolthione 35a – c gezeigt wurde.
Es dürfte von Interesse sein zu untersuchen, ob ver-
gleichbare Reaktionen auch bei der Umsetzung von
Orthoamiden 4 mit Carbonsäureamiden stattfinden.
4-Dimethylamino-2-methyl-6-phenylpyrimidin (12b)
Nach der allgemeinen Vorschrift werden 2.84 g (30 mmol)
trockenes Acetamidin-hydrochlorid umgesetzt, Reaktions-
dauer 20 h. Ausbeute: ◦5.30 g (83 %) 12b als leicht gelbli-
ches Öl mit Sdp. 121 C/0.001 Torr, das zu einem wachs-
artigen Feststoff mit Schmp. 50 ◦C erstarrt. (Lit. [6]:
Sdp. 143 ◦C/0.05 Torr, Schmp. 51 ◦C). – 1H-NMR (60 MHz,
CDCl3): δ = 2.65 (s, 3H, CH3), 3.33 (s, 6H, N(CH3)2),
6.70 (s, 1H, =CH–), 7.4 – 8.2 (m, 5H, C6H5). – C13H15N3
(213.28): ber. C 73.21, H 7.09, N 19.70; gef. C 73.11, H 7.40,
N 18.62.
Experimenteller Teil
Umsetzungen von 4c mit Amidinen und Guanidinen (Allge-
meine Arbeitsvorschrift)
Zu einer Lösung von 0.69 g (30 mmol) Natrium in 20 mL
absol. Ethanol gibt man unter Kühlung mit Eis portionswei-
se eine äquimolare Menge des Amidin-hydrochlorids bzw.
Guanidiniumsulfats. Nach 15 – 30 min wird vom ausgefal-
4-Dimethylamino-2,6-diphenylpyrimidin (12c)
Es werden 4.70 g (30 mmol) Benzamidin-hydrochlorid
lenen Niederschlag abgetrennt. Zum Filtrat tropft man an- nach der allgemeinen Vorschrift umgesetzt, Reaktionsdau-
schließend 7.36 g (30 mmol) 4c und erhitzt das Reaktionsge- er 20 h. Der dabei erhaltene Feststoff wird aus Methanol um-
misch unter Rückfluss. Dann wird das Lösungsmittel im Ro- kristallisiert. Ausbeute: 6.20 g (75 %) 12c als farblose Kris-
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1024
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
talle mit Schmp. 182 ◦C (Lit. [8]: Schmp. 182.5 – 183 ◦C). – über eine 10 cm lange Vigreux-Kolonne fraktionierend de-
1H-NMR (60 MHz, CDCl3): δ = 3.23 (s, 6H, N(CH3)2), 6.76 stilliert. Das Destillat mit Sdp. 162 ◦C/0.001 Torr wird
(s, 1H, =CH–), 7.40 – 7.66 und 8.10 – 8.66 (m, 5H, C6H5).
in 20 mL n-Pentan aufgenommen und der ausgefallene Nie-
derschlag abfiltriert. 13a wird als farbloser Feststoff mit
Schmp. 44 ◦C erhalten. Ausbeute: 1.53 g (36 %). – IR (KBr):
ν = 3150 (N–H), 1570, 1530, 1470 (C=C, C=N) cm−1. –
1H-NMR (250 MHz, CDCl3): δ = 2.85 (s, 6H, NMe2), 3.36
(s, 3H, OCH3), 4.14 (s, 2H, CH2), 5.58 (s, 1H, 4-H), 8.97
(bs, 1H, NH). – 13C-NMR (125.8 MHz CDCl3): δ = 40.42
(NMe2), 58.09 (OCH3), 66.29 (CH2), 89.88 (C-4), 142.86
(C-5), 159.28 (C-3). – C7H13N3O (155.20): ber. C 54.17,
H 8.44, N 27.08; gef. C 53.94, H 8.33, N 27.08.
2,4-Bis(dimethylamino)-6-phenylpyrimidin (12d)
4.08 g (15 mmol) N,N-Dimethylguanidiniumsulfat wer-
den in Ethanol/THF (1 : 1) 16 h nach der allgemeinen Vor-
schrift umgesetzt. Das Rohprodukt wird aus Methanol um-
kristallisiert. Ausbeute: 5.30 g (73 %) 12d als gelbe Kristalle
mit Schmp. 104 ◦C. – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3): δ = 3.20
und 3.33 (je s, 12H, N(CH3)2), 6.40 (s, 1H, =CH–), 7.5 –
7.75 und 8.1 – 8.35 (m, 5H, C6H5). – C14H18N4 (272.29):
ber. C 69.39, H 7.49, N 23.12; gef. C 69.45, H 7.62, N 23.35.
3-Dimethylamino-5-phenyl-1H-pyrazol (13b)
4-Dimethylamino-6-phenyl-2-piperidino-pyrimidin (12e)
Es werden 1.44 g (5.9 mmol) 4c mit 0.19 g (5.9 mmol)
Hydrazin 22 h entsprechend der allgemeinen Vorschrift
umgesetzt. Der verbleibende Rückstand wird aus Aceto-
nitril umkristallisiert. 13b wird als farbloser Feststoff mit
Schmp. 148 – 149 C (Lit. [9]: 146 – 147 C) erhalten. – IR
(KBr): ν = 3120, 3080, 3040 (N–H), 1570, 1540, 1490, 1470
(C=C, C=N) cm−1. – 1H-NMR (250 MHz, CDCl3): δ =
2.77 (s, 6H, NMe2), 5.74 (s, 1H, 4-H), 7.20 – 7.33 (m, 3H,
Ph), 7.58 – 7.62 (m, 2H, Ph), 11.40 (bs, 1H, NH). – 13C-
NMR (125.8 MHz CDCl3): δ = 40.22 (NMe2), 87.27 (C-4),
125.38, 127.71, 128.59, 130.87 (Ph-C), 145.52 (C-5), 159.37
(C-3). – C11H13N3 (187.24): ber. C 70.56, H 7.00, N 22.44;
gef. C 70.54, H 6.98, N 22.61.
4.67 g (1.5 mmol) Diamino-piperidinocarbeniumsulfat
werden in Ethanol/THF (1 : 1) 16 h entsprechend der allge-
meinen Vorschrift umgesetzt. Den erhaltenen Feststoff kris-
tallisiert man aus Methanol um. Ausbeute: 4.90 g (69 %) 12e
als gelbe Kristalle mit Schmp. 112 ◦C. – 1H-NMR (60 MHz,
CDCl3): δ = 1.63 (m. 6H, –CH2–CH2–CH2–), 3.23 (s, 6H,
N(CH3)2), 3.85 – 4.10 (m, 4H, –CH2–N–CH2–), 6.40 (s, 1H,
=CH–), 7.5 – 7.65 und 8.1 – 8.3 (m, 5H, C6H5). – C17H22N4
(282.39): ber. C 72.31, H 7.85, N 19.84; gef. C 72.22, H 8.01,
N 20.02.
◦
◦
4-Dimethylamino-2-morpholino-6-phenylpyrimidin (12f)
5-(4-Chlorphenyl)-3-dimethylamino-1H-pyrazol (13c)
5.30 g (15 mmol) Diamino-morpholinocarbeniumsulfat
werden nach der allgemeinen Vorschrift in Ethanol/THF
(1 : 1) 16 h umgesetzt. Das Rohprodukt wird aus Metha-
nol umkristallisiert. Ausbeute: 6.90 g (81 %) 12f als gelbe
Nach der allgemeinen Vorschrift werden 5.74
g
(20.5 mmol) 4d mit 0.66 g (20.5 mmol) Hydrazin 22 h
umgesetzt. Der verbleibende Rückstand wird aus Acetonitril
umkristallisiert. 13c wird in Form farbloser Nadeln mit
Schmp. 167 ◦C (Lit. [9]: 164 – 165 ◦C) erhalten. Ausbeu-
te: 2.05 g (45 %). – IR (KBr): ν = 3150, 3040 (N–H),
1600, 1570, 1560, 1540, 1480 (C=C, C=N) cm−1. –
1H-NMR (250 MHz, [D6]DMSO): δ = 2.79 (s, 6H, NMe2),
6.06 (s, 1H, 4-H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.72
(d, J = 8.4 Hz, Ar), 12.20 (bs, 1H, NH). – 13C-NMR
(125.8 MHz [D6]DMSO): δ = 40.11 (NMe2), 126.41,
128.63, 131.79 (Ar-C). Weitere Signale wurden nicht
gefunden. – C11H12ClN3 (221.69): ber. C 59.60, H 5.46,
Cl 15.99, N 18.95; gef. C 59.46, H 5.45, Cl 15.90, N 18.99.
◦
Kristalle mit Schmp. 120 – 121 C. – 1H-NMR (60 MHz,
CDCl3): δ = 3.17 (s, 6H, N(CH3)2), 3.8 – 4.0 (m, 8H,
N(CH2)2O), 6.37 (s, 1H, =CH), 7.4 – 7.6 und 7.9 – 8.2 (m,
5H, C6H5). – C16H20N4O (284.36): ber. C 67.58, H 7.09,
N 19.70; gef. C 67.49, H 7.10, N 19.67.
Umsetzung der Orthoamide 4 mit Hydrazin (Allgemeine Ar-
beitsvorschrift)
Zu einer Lösung des Hydrazins (ca. 5 – 30 mmol) in THF
tropft man bei Raumtemp. innerhalb von 15 min das Ortho-
amid 4 in 20 mL THF. Anschließend wird mehrere Stunden
unter Rückfluss erhitzt und das Lösungsmittel im Rotations-
verdampfer entfernt. Der Rückstand wird entweder umkris-
tallisiert oder unter reduziertem Druck fraktionierend destil-
liert.
(E)-(4-Chlorphenyl)-Nꢀ[(Z,2E)-3-(4-chlorphenyl)]-3-[5-
(4-chlorphenyl)-3-dimethylamino-1H-pyrazol-1-yl]-1-
(dimethylamino)-2-propenyliden-3-[5-(4-chlorphenyl)-
3-dimethylamino-1H-pyrazol-1-yl]-N,N-dimethyl-2-
propenhydrazonamid (14)
5-Methoxymethyl-3-dimethylamino-1H-pyrazol (13a)
Es werden 5.84 g (27.4 mmol) 4b mit 0.88 g (27.4 mmol)
Zu einer Lösung aus 4.29 g (15.3 mmol) 4d in 30 mL
Hydrazin 20 h umgesetzt. Der verbleibende Rückstand wird THF tropft man innerhalb von 30 min in der Siedehit-
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1025
ze 0.25 g (7.7 mmol) Hydrazin in 20 mL THF. Es wird 4 h 2.5 Hz, 2H, CH=CH), 7.1 – 7.8 (m, 5H, C6H5). – C11H13N3
unter Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Rota- (187.23): ber. C 70.57, H 7.00, N 22.43; gef. C 70.78, H 7.03,
tionsverdampfer entfernt und der verbleibende Rückstand N 22.30.
aus Methanol umkristallisiert. 14 bildet orange-rote Kristal-
le mit Schmp. 234 ◦C (Zers.). Ausbeute: 0.56 g (9 %). –
Gemisch aus 5-Dimethylamino-1-methyl-3-phenylpyrazol
(19c) und 3-Dimethylamino-1-methyl-5-phenylpyrazol (20c)
IR (KBr): ν = 1630, 1590, 1540, 1510, 1480 (C=C,
1
C=N) cm−1. – H-NMR (250 MHz, C6D6): δ = 2.57, 2.80
(je s, 12H, NMe2), 5.82, 6.55 (je s, 2H, =CH–), 7.05 – 7.48
(m, 16H, Ar). – 13C-NMR (125.8 MHz, C6D6): δ = 39.67,
40.50 (NMe2), 94.21 (Pyrazol-C-4), 117.72 (=CH–), 127.96,
129.45, 129.54, 129.82, 130.14, 133.90, 135.41, 137.79 (Ar-
C), 138.62, (–CH=C(p-Cl-C6H4)–), 147.36 (Pyrazol-C-5),
155.56 (Pyrazol-C-3), 160.99 (N–N=C(NMe2)–CH=). – MS
(EI 70 eV, 580 K): m/z (%) = 854 (10) [M]+, 634
(31) [M–CPDP]+, 411 (24) [M–2 × CPDP]+, 221 (100)
[CPDP]+, 206 [CPDP–Me]+; CPDP = 5-(4-Chlorphenyl)-3-
dimethylamino-1H-pyrazol-1-yl. – C44H44Cl4N4 (854.71):
ber. C 61.83, H 5.19, Cl 16.59, N 16.39; gef. C 61.57, H 5.29,
Cl 16.29, N 16.12.
11.04 g (45 mmol) 4c und 2.07 g (45 mmol) Methylhy-
drazin werden in 30 mL THF zusammengegeben und 20 h
unter Rückfluss erhitzt. Das nach dem Entfernen des Lö-
sungsmittels im Vakuum erhaltene Rohprodukt wird über ei-
ne 30 cm lange Vigreux-Kolonne im Ölpumpenvakuum de-
stilliert. Man erhält 7.65 g (84 %) eines Gemischs aus 19c
◦
und 20c als ein hellgelbes Öl mit Sdp. 100 C/0.001 Torr;
n2D0 = 1.5876. Das Verhältnis von 19c : 20c beträgt ∼40 : 60. –
1H-NMR (60 MHz, CDCl3) von 19c: δ = 2.72 (s, 6H,
N(CH3)2), 2.87 (s, 3H, N–CH3), 6.23 (s, 1H, =CH–), 7.3 –
1
8.0 (m, 5H, C6H5). – H-NMR (60 MHz, CDCl3) von 20c:
δ = 2.90 (s, 6H, N(CH3)2), 2.80 (s, 3H, N–CH3), 5.80 (s, 1H,
=CH–), 7.3 – 8.0 (m, 5H, C6H5). – C12H15N3 (201.27): ber.
C 71.61, H 7.51, N 20.88; gef. C 71.58, H 7.61, N 20.61.
Gemisch aus 5-Dimethylamino-1-methylpyrazol (19a) und 3-
Dimethylamino-1-methylpyrazol (20a)
1.84 g (40 mmol) Methylhydrazin und 6.77 g (40 mmol)
4a werden in 40 mL THF zusammengegeben und 16 h un-
ter Rückfluss erhitzt. Anschließend entfernt man das Lö-
sungsmittel im Vakuum und destilliert das zurückbleiben-
de Öl im Wasserstrahlpumpenvakuum über eine 30 cm lan-
ge Vigreux-Kolonne. Es werden 3.90 g (78 %) eines Ge-
mischs aus 20a (80 %) und 19a (20 %) als farbloses Öl
Gemisch aus 5-Dimethylamino-1,3-diphenylpyrazol (19d)
und 3-Dimethylamino-1,5-diphenylpyrazol (20d)
8.60 g (0.035 mol) 4c und 3.78 g (35 mmol) Phenylhydra-
zin werden in 40 mL THF gelöst und auf 70 ◦C erhitzt. Man
lässt noch 24 h bei dieser Temperatur rühren und destilliert
dann das Lösungsmittel im Vakuum ab. Das zurückbleiben-
de braune Öl wird im Ölpumpenvakuum über eine 30 cm
lange Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert. Man ge-
winnt 4.20 g (46 %) eines Gemischs der Pyrazole 19d (40 %)
und 20d (60 %) in Form eines gelben, viskosen Öls mit
Sdp. 155 ◦C/0.005 Torr; (Lit. [20]: Sdp. 157 ◦C/0.05 Torr). –
1H-NMR (60 MHz, CDCl3) von 19d: δ = 2.60 (s, 6H,
N(CH3)2), 6.16 (s, 1H, =CH–), 7.1 – 8.0 (m, 10H, C6H5). –
1H-NMR (60 MHz, CDCl3) von 20d: δ = 2.93 (s, 6H,
N(CH3)2), 5.93 (s, 1H, =CH–), 7.18 – 8.0 (m, 10H, C6H5). –
C17H17N3 (263.34): ber. C 77.54, H 6.51, N 15.95; gef.
C 77.50, H 6.74, N 16.04.
◦
mit Sdp. 75 C/11 Torr erhalten; n2D0 = 1.5040. – 1H-NMR
(60 MHz, CDCl3) von 19a: δ = 2.68 (s, 6H, N(CH3)2), 3.43
(s, 3H, N–CH3), 5.75 und 7.35 (je d, J = 2.5 Hz, 2H, –
CH=CH), 7.1 – 7.8 (m, 5H, C6H5). – 1H-NMR (60 MHz,
CDCl3) von 20a: δ = 2.85 (s, 6H, N(CH3)2), 3.75 (s, 3H,
N–CH3), 5.57 und 7.15 (je d, J = 2.5 Hz, 2H, –CH=CH). –
C6H11N3 (125.15): ber. C 57.58, H 8.86, N 33.56; gef.
C 57.35, H 8.95, N 33.74.
Gemisch aus 5-Dimethylamino-1-phenylpyrazol (19b) und 3-
Dimethylamino-1-phenylpyrazol (20b)
Zu 4.33 g (40 mmol) Phenylhydrazin in 40 mL THF gibt
man 6.77 g (40 mmol) 4a. Das Reaktionsgemisch wird 6 h
unter Rückfluss erhitzt, anschließend destilliert man das Lö-
sungsmittel im Vakuum ab und destilliert das zurückbleiben-
3-Dimethylamino-5-phenylpyrazol (13b) aus 4c und Acethy-
drazid (21a)
Zu 2.22 g (30 mmol) Acethydrazid (21a) in 30 mL THF
de Rohprodukt im Ölpumpenvakuum über eine 30 cm lange werden 7.36 g (30 mmol) 4c in 10 mL THF getropft, wo-
Vigreux-Kolonne. Es werden 5.65 g (75 %) eines Gemischs bei sich das Reaktionsgemisch stark erwärmt. Man lässt 2 h
aus 20b (60 %) und 19b (40 %) als ein gelbliches Öl mit unter Rückfluss kochen und entfernt dann das Lösungsmit-
◦
◦
Sdp. 78 – 80 C/0.01 Torr (Lit. [19]: Sdp. 80 C/10−4 Torr) tel im Rotationsverdampfer. Im Wasserstrahlpumpenvaku-
erhalten. – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3) von 19b: δ = 2.60 (s, um werden 2.00 g (77 %) N,N-Dimethylacetamid abdestil-
6H, N(CH3)2), 5.82 und 7.52 (je d, J = 2.5 Hz, –CH=CH), liert. Der feste Rückstand wird aus Acetonitril umkristalli-
1
7.1 – 7.8 (m, 5H, C6H5). – H-NMR (60 MHz, CDCl3) von siert. Man erhält 4.15 g (74 %) 13b als farblose Kristalle mit
20b: δ = 2.95 (s, 6H, N(CH3)2), 5.87 und 7.73 (je d, J = Schmp. 149 C (Lit. [9]: Schmp. 146 – 147 C). – H-NMR
◦
◦
1
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1026
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
(60 MHz, CDCl3): δ = 2.93 (s, 12H, N(CH3)2), 6.0 (s, 1H, misch von Ethylacetat und Acetonitril (2 : 1) umkristalli-
=CH–), 7.5 – 7.9 (m, 5H, C6H5), 9.9 – 10.1 (breites s, 1H, siert. Ausbeute: 4.1 g (79 %) N2-[1,3-Bis(dimethylamino)-2-
NH). – C11H13N3 (187.25): ber. C 70.56, H 7.00, N 22.44; propen-1-yliden]-b◦enzhydrazid (28a) als gelbe Kristalle mit
gef. C 70.43, H 7.03, N 22.46.
Schmp. 154 – 155 C. – UV/vis (CH3CN): λmax (lgεmax) =
422 nm (4.225) (Schulter in der kürzerwelligen Bande),
400 (4.431), 386 (4.426). – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3):
δ = 2.72 – 2.95 (m, 12H, N(CH3)2), 5.05 (breites s, 1H,
=CH–), 7.03 – 8.13 (m, 6H, Ar–H und =CH–). – C14H20N4O
(260.31): ber. C 64.40, H 7.74, N 21.51; gef. C 64.47, H 7.85,
N 21.65.
13b durch Umsetzung von 4c mit Benzhydrazid
4.08 g (30 mmol) Benzhydrazid werden in 20 mL Ace-
tonitril vorgelegt und 7.36 g (30 mmol) 4c in 20 mL Ace-
tonitril zugetropft. Nach der Zugabe wird das Reaktionsge-
misch 5 h unter Rückfluss erhitzt. Der beim Abkühlen ausge-
fallene Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat im Rota-
tionsverdampfer eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt.
Nach Umkristallisieren aus Acetonitril erhält man 3.65 g
(65 %) des Pyrazols 13b mit Schmp. 149 ◦C.
Umsetzung von 4a mit p-Chlorbenzhydrazid
3.41 g (20 mmol) p-Chlorbenzhydrazid werden nach der
allgemeinen Vorschrift 3 h unter Rückfluss umgesetzt. Den
Niederschlag kristallisiert man aus Acetonitril um. Aus-
beute: 4.80 g (81 %) N2-[1,3-Bis(dimethylamino)-2-propen-
1-yliden]-p-chlorbenzhydrazid (28b), gelbe Kristalle mit
Schmp. 185 ◦C (Zers.). – UV/vis (CH3CN): λmax (lgεmax) =
424 nm (4.301) (Schulter in der kürzerwelligen Bande), 403
(4.512), 390 (4.512). – IR (KBr): ν = 3420 (NH), 1630
und 1590 (–HN–C=O) cm−1. – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3):
δ = 3.23 und 3.42 (s, 12H, N(CH3)2), 5.25 (d, J = 14 Hz, 1H,
=CH–), 7.3 – 8.2 (m, 5H, Ar–H und =CH–). – C14H19ClN4O
(294.76): ber. C 57.05, H 6.50, N 19.00; gef. C 57.03, H 6.56,
N 19.24.
13b durch Umsetzung von 4c mit Phenylessigsäurehydrazid
Zu 4.51 g (30 mmol) Phenylessigsäurehydrazid in 30 mL
THF tropft man langsam 7.36 g (30 mmol) 4c. Nach der Zu-
gabe wird 48 h bei Raumtemperatur gerührt und dann das Lö-
sungsmittel im Rotationsverdampfer entfernt. Aus dem zu-
rückbleibenden roten Öl werden im Ölpumpenvakuum 2.40 g
Phenylessigsäuredimethylamid, Sdp. 90 ◦C/0.005 Torr, abde-
stilliert. Aus dem festen Destillationssumpf erhält man nach
Umkristallisation aus Acetonitril 2.75 g (49 %) des Pyra-
zols 13b, Schmp. 149 ◦C.
3-Dimethylamino-pyrazol (26) aus Acethydrazid und 4a
Umsetzung von 4a mit p-Methylbenzhydrazid
2.96 g (40 mmol) Acethydrazid werden in 30 mL THF
vorgelegt und 6.77 g (40 mmol) 4a in 10 mL THF zuge-
tropft, wobei sich das Reaktionsgemisch erwärmt. Man lässt
das Gemisch 2 h unter Rückfluss sieden und entfernt dann
das Lösungsmittel im Vakuum. Das zurückbleibende Roh-
produkt wird im Ölpumpenvakuum über eine 30 cm lange
Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert. Es werden 2.80 g
(63 %) 3-Dimethylaminopyrazol (26) als leicht gelbliches Öl
3.03 g (20 mmol) p-Methylbenzhydrazid werden nach der
allgemeinen Vorschrift 16 h bei Raumtemperatur umgesetzt.
Der Niederschlag wird aus Acetonitril umkristallisiert. Aus-
beute: 4.15 g (76 %) N2-[1,3-Bis(dimethylamino)-2-propen-
1-yliden]-p-methylbenzhydrazid (28c), gelbe Kristalle mit
◦
Schmp. 161 – 162 C. – UV/vis (CH3CN): λmax (lgεmax) =
418 nm (4.176) (Schulter in der kürzerwelligen Bande), 397
(4.375), 381 (4.380). – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3): δ =
2.36 und 2.41 (je s, 3H, Ar-CH3), 2.73 – 3.02 (m, 12H,
N(CH3)2), 4.92 (breites s, 1H, =CH–), 7.03 – 8.0 (m, 5H, Ar–
H und =CH–). – C15H22N4O (274.34): ber. C 65.67, H 8.08,
N 20.42; gef. C 65.70, H 8.13, N 20.48.
◦
mit Sdp.◦68 C/0.001 Torr erhalten; n2D0 = 1.5234 (Lit. [19]:
1
Sdp. 85 C/10−4 Torr). – H-NMR (60 MHz, CDCl3): δ =
2.90 (s, 6H, N(CH3)2), 5.65 und 7.35 (je d, 2H, J = 2 Hz,
=CH–), 9.3 (s, 1H, NH).
Umsetzung von 4a mit aromatischen Carbonsäurehydraziden
(Allgemeine Vorschrift)
Umsetzung von 4c mit p-Toluolsulfonsäurehydrazid (29)
20 mmol Carbonsäurehydrazid werden in 30 mL THF
vorgelegt und 3.39 g (20 mmol) 4a in 10 mL THF langsam
zugetropft. Das Reaktionsgemisch erwärmt sich stark, nach
einiger Zeit fällt ein gelber Niederschlag aus. Nach 3 h Erhit-
zen unter Rückfluss bzw. 16 h Rühren bei Raumtemperatur
wird der Niederschlag abfiltriert und umkristallisiert.
Zu 5.50 g (30 mmol) p-Toluolsulfonsäurehydrazid (29)
in 30 mL Ethylacetat werden unter Eiskühlung 7.36 g
(30 mmol) 4c getropft. Nach 16 h Rühren bei Raum-
temperatur wird der ausgefallene rote Niederschlag ab-
filtriert und aus Ethylacetat umkristallisiert. Ausbeu-
te: 0.96 g (7.4 %) 1,1,1ꢀ,1ꢀ-Tetrakis(dimethylamino)-3,3ꢀ-
diphenyl-azinodipropen (30), rote Kristalle mit Schmp. 196 –
197 ◦C. – 1H-NMR (60 MHz, CDCl3): δ = 2.33 und 2.73 (je
Umsetzung von 4a mit Benzhydrazid
2.72 g (20 mmol) Benzhydrazid werden nach der breites s, 24H, N(CH3)2), 4.86 (s, 2H, =CH–), 7.2 – 7.8 (m,
allgemeinen Vorschrift 16 h mit 4a bei Raumtempera- 10H, Ar–H). – C26H36N6 (432.62): ber. C 72.19, H 8.39,
tur umgesetzt. Der Niederschlag wird aus einem Ge- N 19.42; gef. C 72.13, H 8.50, N 19.60.
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1027
Die analoge Umsetzung von 2.75 g (15 mmol) 29 13C-NMR (76 MHz, CDCl3): δ = 38.67, 39.27, 40.86, 42.46,
mit 7.36 g (30 mmol) 4c liefert 0.7 g (11 %) 30.
42.83, 43.70 (NMe2), 89.30 (=CH–), 127.14, 129.07, 133.91,
136.02 (Ar–C), 154.71 (C-1), 167.44 (C-3), 180.71 (C=S). –
C16H24ClN5S (353.92): ber. C 54.30, H 6.83, Cl 10.02,
N 19.79, S 9.06; gef. C 52.80, H 6.72, Cl 9.33, N 19.39,
S 9.71.
1-[3,3-Bis(dimethylamino)-1-methoxymethyl-2-propen-1-
yliden]-4,4-dimethylthiosemicarbazid (34a)
Zu 2.14 g (18.0 mmol) N,N-Dimethylthiosemicarbazid
(33) in 30 mL THF werden langsam unter Eiskühlung 3.83 g
(18.0 mmol) 4b in 30 mL THF getropft. Danach wird 16 h bei
Raumtemperatur gerührt und der ausgefallene Niederschlag
abfiltriert. Ausbeute: 1.88 g (36 %) 34a als orange-roter Fest-
stoff mit Schmp. 121 ◦C. – IR (KBr): ν = 3080 (N–H), 1530,
1520 (C=C, C=N), 1220 (C=S) cm−1. – 1H-NMR (250 MHz,
CDCl3): δ = 2.86 – 3.15 (m, 12H+12Hꢀ, –CH=C(NMe2)2),
3.19 (s, 6H+6Hꢀ, CS-NMe2), 3.22 (s, 3Hꢀ, OCH3), 3.45 (s,
3H, OCH3), 4.14 (bs, 1Hꢀ, =CH–), 4.28 (s, 1H, =CH–),
4.47 (bs, 2H+2Hꢀ, CH2), 11.30, 11.43 (s, 1H+1Hꢀ, NH;
H/Hꢀ = 2/1). – 13C-NMR (125.8 MHz, CDCl3): δ = 39.00,
40.87, 42.77 (NMe2), 59.07, 59.31 (C+Cꢀ, OCH3), 68.72,
70.26 (C+Cꢀ, CH2), 73.26 (=CH–), 151.11 (C-1), 164.38
(C-3), 174.86 (C=S). Weitere Signale wurden nicht gefun-
den. – C12H25N3OS (287.43): ber. C 50.14, H 8.76, N 24.37,
S 11.16; gef. C 49.98, H 8.80, N 24.44, S 11.14.
4-[Bis(dimethylamino)methylen]-5-(methoxymethyl)-2,4-
dihydro-pyrazol-3-thion (35a)
1.16 g (4.0 mmol) 34a werden im Membranpumpenva-
◦
kuum (12 Torr) 2 h auf 140 C erhitzt. Nach dem Abkühlen
wird aus Acetonitril umkristallisiert, wobei 35a in Form farb-
◦
loser Kristalle mit Schmp. 203 C erhalten wird. Ausbeute:
0.23 g (24 %). – IR (KBr): ν = 3100, 2990 (N–H), 1580,
1530, 1500 (C=C, C=N), 1190 (C=S) cm−1. – 1H-NMR
(250 MHz, CDCl3): δ = 3.05, 3.34 (je bs, 6H, NMe2), 3.42
(s, 3H, OCH3), 4.55 (s, 2H, CH2), 11.90 (s, 1H, NH). – 13C-
NMR (125.8 MHz, CDCl3): δ = 42.52, 43.27 (NMe2), 59.53
(OCH3), 66.13 (CH2), 116.16 (C-4), 141.37 (C-5), 147.51
(C-3), 163.89 (=C(NMe2)2). – C10H18N4OS (242.34): ber.
C 49.56, H 7.49, N 23.12, S 13.23; gef. C 49.40, H 7.40,
N 23.06, S 13.32.
4-[Bis(dimethylamino)methylen]-5-phenyl-2,4-dihydro-
pyrazol-3-thion (35b)
Kondensation von 4c mit N,N-Dimethylthiosemicarbazid
(33)
1.50 g (4.7 mmol) 35b werden im Wasserstrahlpumpenva-
kuum 2 h auf 170 – 180 ◦C (Ölbad) erhitzt. Man erhält 1.25 g
(97 %) 35b als farblose Kristalle mit Schmp. 315 ◦C (Zers.).
Eine Reinigung erfolgt durch Lösen in heißer Essigsäure und
Fällen mit Diethylether. – 1H-NMR (60 MHz, CF3COOH):
δ = 3.07 und 3.37 (je s, 12H, N(CH3)2), 7.2 – 7.7 (m,
5H, C6H5). – C14H18N4S (274.36): ber. C 61.29, H 6.61,
N 20.41; gef. C 61.28, H 6.71, N 20.54.
Unter Eiskühlung tropft man zu 3.57 g (30 mmol)
N,N-Dimethylthiosemicarbazid (33) in 30 mL THF lang-
sam 7.36 g (30 mmol) 4c. Nach der Zugabe lässt man 16 h
bei Raumtemperatur rühren und filtriert den ausgefallenen
Niederschlag ab. Nach Umkristallisieren aus Ethylacetat er-
hält man 1.5 g (16 %) 1-[3,3-Bis(dimethylamino)-1-phenyl-
2-propen-1-yliden]-4,4-dimethylthiosemicarbazid (34b) als
gelb-orange Kristalle, die sich bei 170 ◦C umwandeln. – 1H-
NMR (60 MHz, CDCl3): δ = 2.70 (breites s, 12H, N(CH3)2),
3.33 (s, 6H, N(CH3)2), 4.95 (s, 1H, =CH–), 7.3 – 7.5 (m,
5H, Ar–H). – C16H25N5S (319.44): ber. C 60.16, H 7.89,
N 21.91; gef. C 60.43, H 7.96, N 22.29.
5-(4-Chlorphenyl)-4-[bis(dimethylamino)methylen]-2,4-
dihydro-pyrazol-3-thion (35c)
1.86 g (5.3 mmol) 34c werden im Membranpumpenva-
◦
kuum (12 Torr) 2 h auf 180 C erhitzt. Nach dem Abküh-
len wird aus Wasser umkristallisiert. 35c wird in Form leicht
1-[1-(4-Chlorphenyl)-3,3-bis(dimethylamino)-2-
propenyliden]-4,4-dimethylthiosemicarbazid (34c)
◦
gelblicher Kristalle mit Schmp. 306 C erhalten. Ausbeute:
0.56 g (35 %). – IR (KBr): ν = 3060 (N–H), 1580, 1520,
Zu 1.51 g (12.7 mmol) N,N-Dimethylthiosemicarbazid 1480 (C=C, C=N), 1270 (C=S) cm−1. – 1H-NMR (500 MHz,
in 30 mL THF werden langsam unter Eiskühlung 3.55 g CF3COOD/CDCl3): δ = 2.95 (s, 6H, NMe2), 3.03 (s, 6H,
(12.7 mmol) 4d in 30 mL THF getropft. Danach wird 16 h bei NMe2), 3.36 (s, 6Hꢀ, NMe2), 7.26 – 7.30 (m, 2H, Ar), 7.37 –
Raumtemperatur gerührt und der ausgefallene Niederschlag 7.38 (m, 2Hꢀ, Ar), 7.52 – 7.54 (m, 2H, Ar), 7.59 – 7.60 (m,
abfiltriert und aus Ethylacetat umkristallisiert. 34c wird als 2Hꢀ, Ar), 11.76 (s, 1H, NH), 11.87 (s, 1Hꢀ, NH); H/Hꢀ =
orange-farbener Feststoff mit Schmp. 165 C erhalten. Aus- 10/1. – 13C-NMR (126 MHz, CF3COOD/CDCl3): δ = 42.46,
◦
beute: 0.63 g (14 %). Das Produkt ist sehr labil (Umwand- 43.44 (NMe2), 111.15 (C-4), 124.88, 127.92, 130.68, 138.81
lung in 35c). Versuche, durch Umkristallisieren 34c analy- (Ar-C), 141.86 (C-5), 149.83 (C-3), 162.71 (=C(NMe2)2). –
senrein zu erhalten, schlugen fehl. – 1H-NMR (500 MHz, C14H17ClN4S (308.84): ber. C 54.45, H 5.55, Cl 11.48,
CDCl3): δ = 2.44, 2.85, 3.27 (je bs, 6H, N(CH3)2), 4.90 (bs, N 18.14, S 10.38; gef. C 54.27, H 5.60, Cl 11.52, N 18.13,
1H, =CH–), 7.31 – 7.39 (m, 4H, Ar), 11.57 (bs, 1H, NH). – S 10.61.
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

1028
W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
Tab. 7. Kristallographische
13c
C11H12ClN3
221.69
14
35c
C14H17ClN4S
308.83
Daten für die Verbindungen
Empirische Formel
Molare Masse
Temperatur [K]
Kristallgröße [mm]
Kristallsystem
C44H44Cl4N10
854.69
13c, 14 und 35c.
293(2)
293(2)
293(2)
0.25×0.1×0.02
monoklin
P21/n
13.3612(7)
4.1642(3)
19.4805(12)
90
92.896(5)
90
1082.49(12)
4
0.5×0.2×0.15
0.75×0.25×0.15
monoklin
P21/n
11.702(3)
11.299(3)
12.911(2)
90
115.311(15)
90
1543.3(6)
4
triklin
¯
Raumgruppe
P1
˚
a [A]
10.1628(6)
10.2509(6)
12.0489(9)
73.108(6)
73.238(6)
75.134(6)
1129.41(13)
1
˚
b [A]
˚
c [A]
α [◦]
β [◦]
γ [◦]
Volumen [A3]
Z
ρber [g cm−3
]
1.360
1.257
1.329
MoKα , 0.71073
0.378
˚
Strahlung, λ [A]
CuKα , 1.54178
µ [mm−1
F(000)
]
2.866
464
2.716
446
648
θ-Bereich [◦]
3.92 – 65.00
−15 ≤ h ≤ 0
0 ≤ k ≤ 4
−22 ≤ l ≤ 22
1812
3.94 – 67.98
−11 ≤ h ≤ 1
−11 ≤ k ≤ 10
−14 ≤ l ≤ 14
4449
1.97 – 27.5
0 ≤ h ≤ 15
0 ≤ k ≤ 14
−16 ≤ l ≤ 15
3715
Index-Bereiche
Gemess. Reflexe
Unabh. Reflexe
1728
3817
3547
Beitragende Reflexe
Beob. Refl. [I ≥ 2σ (I)]
Parameter
1728
923
137
1.022
3817
2704
263
1.155
3547
2365
182
1.032
GooF an F2
R1 (alle Daten)
0.127
0.305
0.48/−0.60
0.088
0.243
0.34/−0.43
0.097
0.148
0.26/−0.27
wR2 (alle Daten)
Restelelektronendichte [e A−3
]
Kristallstrukturanalysen der Verbindungen 13c, 14, 35c
gen nach der Methode der kleinsten Fehlerquadrate mit der
vollen Matrix durchgeführt (SHELXTL-97). Die Methylgrup-
pen am Stickstoffatom in 35c sind zweifach rotationsfehlge-
ordnet. Die Resultate finden sich in Tab. 7.
CCDC 605537 (13c), 605538 (14) und 605539 (35c)
enthalten die beim Cambridge Crystallographic Data Cen-
tre hinterlegten Kristallstrukturdaten. Anforderung: http://
www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.
Die Daten für 13c und 14 wurden mit einem Siemens P4
Vierkreisdiffraktometer im ω-Scan-Modus gemessen. Die
Daten für 35c wurden mit einem Nicolet P3-Diffraktometer
im Wyckoff-Scan-Modus ermittelt. Die Kristallplättchen
wurden hierzu in eine dünnwandige Kapillare eingeklebt.
Die Verfeinerung der Parameter wurden ohne Einschränkun-
[1] L. XIV. Mitteilung: W. Kantlehner, M. Wezstein,
R. Kreß, F. Zschach, J. Vetter, G. Ziegler, J. Mez-
ger, E. V. Stoyanov, A. Goeppert, J. Sommer, Z. Na-
turforsch. 2006, 61b, 448 – 463.
[2] Zusammenstellung von Übersichtsartikeln: W. Kant-
lehner, R. Stieglitz, M. Hauber, E. Haug, C. Regele,
J. Prakt. Chem. 2000, 342, 256 – 268.
[3] a) G. Simchen in Iminium Salts in Organic Chemistry,
Adv. Org. Chem., Vol. 9/2 (Hrsg.: H. Böhme, H. G.
Viehe), Wiley, New York, London, Sydney, Toron-
to 1979, p. 393; b) Übersichtsartikel: W. Kantlehner,
in Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 6 (Hrsg.:
E. Winterfeldt) Pergamon Press, Oxford, 1991, Ami-
dines, p. 542.
Ber. 1988, 121, 1847 – 1854; b) G. Maas, E. U. Würth-
wein, B. Singer, T. Maier, D. Krauss, Chem. Ber.
1989, 122, 2311 – 2317; c) T. Mayer, G. Maas, Syn-
lett 1990, 399 – 400; d) G. Maas, T. Mayer, Syn-
thesis 1991, 1209 – 1215; e) R. Reinhard, G. Maas,
J. Bohrisch, J. Liebscher, Liebigs Ann. Chem. 1994,
429 – 432; f) R. Rahm, G. Maas, Chem. Ber. 1994,
127, 1295 – 1303; g) R. Rahm, G. Maas, Synthesis
1994, 295 – 299; h) G. Maas, R. Rahm, D. Mayer,
W. Baumann, Organometallics 1995, 14, 1061 – 1066;
i) M. Brunner, G. Maas, Synthesis 1995, 957 – 963;
j) G. Maas, R. Reinhard, R. Neumann, M. Glaser,
J. Prakt. Chem. 1996, 338, 441 – 450; k) M. Reißer,
G. Maas, Synthesis 1998, 1129 – 1132; l) R. Neumann,
H. G. Herz, G. Maas, J. Prakt. Chem. 1999, 341, 121 –
[4] a) G. Maas, B. Singer, P. Wald, M. Gimmy, Chem.
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access

W. Kantlehner et al. · Orthoamide, LXV
1029
127; m) M. Reißer, A. Maier, G. Maas, Eur. J. Org.
Chem. 2003, 2071 – 2079.
[15] K. Senga, Y. Kanamori, H. Kanazawa, S. Nishigaki,
F. Yoneda, Synthesis 1977, 176 – 177.
[16] U. Hempel, E. Lippmann, E. Tenor, Z. Chem. 1990, 30,
320 – 321.
[5] a) W. Kantlehner, M. Vettel, H. Lehmann, K. Edel-
mann, R. Stieglitz, J. C. Ivanov, J. Prakt. Chem. 1998,
340, 408 – 423; b) W. Kantlehner, E. Haug, R. Stieglitz,
W. Frey, R. Kreß, J. Mezger, Z. Naturforsch. 2002, 57b,
399 – 419; c) W. Kantlehner, G. Simchen, J. Mezger,
E. V. Stoyanov, R. Kreß, W. Frey, B. Sievers, Z. Na-
turforsch. 2005, 60b, 231 – 241.
[6] W. Kantlehner, I. C. Ivanov, W. W. Mergen, H. Breder-
eck, Liebigs Ann. Chem. 1980, 372 – 388.
[7] J. de Valk, H. C. van der Plas, Rec. Trav. Chim. Pays-
Bas 1972, 91, 1414 – 1422.
[8] J. de Valk, H. C. van der Plas, H. J. W. Bode, Rec. Trav.
Chim. Pays-Bas 1973, 92, 442 – 448.
[9] H. Beyer, H. Honeck, L. Reichelt, Liebigs Ann. Chem.
1970, 741, 45 – 54.
[10] R. R. Schmidt, H. Huth, Tetrahedron Lett. 1975, 33 –
36.
[11] W. Pfeiffer, E. Bulka, Synthesis 1975, 485 – 486.
[12] J. Faganeli, S. Polanc, B. Stanovnik, M. Tišler, Croat.
Chem. Acta 1976, 48, 161 – 167.
[17] T. Ohsumi, H. Neunhoeffer, Tetrahedron 1992, 48,
5227 – 5234.
[18] a) J. Elguero, R. Jacquier, S. Mondon, Bull. Soc.
Chim. Fr. 1970, 4436 – 4438; b) J. Elguero, R. Jac-
quier, S. Mignonac-Mondon, Bull. Soc. Chim. Fr.
1970, 1576 – 1581.
[19] H. J. Gais, K. Hafner, M. Neuenschwander, Helv.
Chim. Acta, 1969, 52, 2641 – 2657.
[20] H. A. Staab, Angew. Chem. 1962, 74, 407 – 423.
[21] J. Mezger, Dissertation, Universität Stuttgart, 2002.
[22] B. Tinant, J.-P. Declerq, D. Bouvy, Z. Janousek, H. G.
Viehe, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1993, 2, 911 – 915.
[23] Übersichtsartikel: a) D. Borrmann, in Houben-Weyl,
Methoden der Organischen Chemie, Vol. VII/4 (Hrsg.:
E. Müller), Thieme Verlag, Stuttgart 1968, S. 401;
b) W. Kantlehner, in Houben-Weyl, Methoden der
Organischen Chemie, Vol. E15/2 (Hrsg.: H. Kropf,
E. Schaumann), Thieme Verlag, Stuttgart, 1993,
S. 2277; c) P. A. Keller, J. Morgan, in Science of Syn-
thesis (Houben-Weyl), Vol. 24 (Hrsg.: A. de Meijere),
Thieme Verlag, Stuttgart, 2006, S. 707.
[13] B. Jenko, B. Stanovnik, M. Tišler, Synthesis 1976,
833 – 835.
[14] S. Goya, A. Takadate, T. Tanaka, Yakugaku Zasshi
1976, 96, 700 – 707; Chem. Abstr. 1976, 85, 123882
- 10.1515/znb-2007-0804
Downloaded from De Gruyter Online at 09/12/2016 11:32:31PM
via free access