J. Pontillo et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (2004) 5605–5609
5609
Poirier, B.; Ruediger, E. H.; Shi, D.; Thibault, C.; Yu, G.;
Zimanyi, I. A.; Poindexter, G. S.; Macor, J. E. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2003, 13, 4341; (g) Ujjainwalla, F.; Warner, D.;
Walsh, T. F.; Wyvratt, M. J.; Zhou, C.; Yang, L.; Kalyani,
R. N.; MacNeil, T.; Van der Ploeg, L. H. T.; Rosenblum,
C. I.; Tang, R.; Vongs, A.; Weinberg, D. H.; Goulet, M. T.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 4431; (h) Richardson, T.
I.; Ornstein, P. L.; Briner, K.; Fisher, M. J.; Backer, R. T.;
Biggers, C. K.; Clay, M. P.; Emmerson, P. J.; Hertel, L. W.;
Hsiung, H. M.; Husain, S.; Kahl, S. D.; Lee, J. A.;
Lindstrom, T. D.; Martinelli, M. J.; Mayer, J. P.; Mullaney,
J. T.; OÕBrien, T. P.; Pawlak, J. M.; Revell, K. D.; Shah, J.;
Zgombick, J. M.; Herr, R. J.; Melekhov, A.; Sampson, P.
B.; King, C.-H. R. J. Med. Chem. 2004, 47, 744; (i) Xi, N.;
Hale, C.; Kelly, M. G.; Norman, M. H.; Stec, M.; Xu, S.;
Baumgartner, J. W.; Fotsch, C. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2004, 14, 377.
receptor. Selected compounds exhibited potent antago-
nist activity at the MC4 receptor by inhibiting a-MSH-
stimulated cAMP production. They also displayed good
selectivity over other melanocortin subtypes.
References and notes
1. (a) Beck-Sickinger, A. G. Drug Discovery Today 1996, 1,
502–513; (b) Karnik, S. S.; Gogonea, C.; Patil, S.; Saad, Y.;
Takezako, T. Trends Endocrinol. Metab. 2003, 14, 431.
2. (a) Wikberg, J. E. S.; Muceniece, R.; Mandrika, I.; Prusis,
P.; Post, C.; Skottner, A. Pharmacol. Res. 2000, 42, 393; (b)
Wikberg, J. E. S. Eur. J. Pharmacol. 1999, 375, 295; (c)
Wikberg, J. E. S. Exp. Opin. Ther. Pat. 2001, 11, 61.
3. Goodfellow, V.; Saunders, J. Curr. Top. Med. Chem. 2003,
3, 855.
4. Holder, J. R.; Haskell-Luevano, C. Med. Res. Rev. 2004,
24, 325.
6. (a) Arasasingham, P. A.; Fotsch, C.; Ouyang, X.; Norman,
M. H.; Kelly, M. G.; Stark, K. L.; Karbon, B.; Hale, C.;
Baumgartner, J. W.; Zambrano, M.; Cheetham, J.;
Tamayo, N. A. J. Med. Chem. 2003, 46, 9; (b) Chaki, S.;
Hirota, S.; Funakoshi, T.; Suzuki, Y.; Suetake, S.; Okubo,
T.; Ishii, T.; Nakazato, A.; Okuyama, S. J. Pharmacol. Exp.
Ther. 2003, 304, 818; (c) Vos, T. J.; Caracoti, A.; Che, J.;
Dai, M.; Farrer, C. A.; Forsyth, N. E.; Drabic, S. V.;
Horlick, R. A.; Lamppu, D.; Yowe, D. L.; Balani, S.; Li, P.;
Zeng, H.; Joseph, I. B. J. K.; Rodriguez, L. E.; Claiborne,
C. F. J. Med. Chem. 2004, 47, 1602; (d) Marsilje, T. H.;
Roses, J. B.; Calderwood, E. F.; Stroud, S. G.; Forsyth, N.
E.; Blackburn, C.; Yowe, D. L.; Miao, W.; Drabic, S. V.;
Bohane, M. D.; Daniels, J. S.; Li, P.; Wu, L.; Patane, M.
A.; Claiborne, C. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14,
3721.
7. Pontillo, J.; Tran, J. A.; Arellano, M.; Fleck, B. A.;
Huntley, R.; Marinkovic, D.; Lanier, M.; Nelson, J.;
Parker, J.; Saunders, J.; Tucci, F. C.; Jiang, W.; Chen, C.
W.; White, N. S.; Foster, A. C.; Chen, C. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2004, 14, 4417.
8. Nickolls, S. A.; Cismowski, M. I.; Wang, X.; Wolff, M.;
Conlon, P. J.; Maki, R. A. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003,
304, 1217.
5. (a) Sebhat, I. K.; Martin, W. J.; Ye, Z.; Barakat, K.;
Mosley, R. T.; Johnston, D. B. R.; Bakshi, R.; Palucki, B.;
Weinberg, D. H.; MacNeil, T.; Kalyani, R. N.; Tang, R.;
Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Tamvakopoulos, C.; Strack,
A. M.; McGowan, E.; Cashen, D. E.; Drisk, J. E.; Hom, G.
J.; Howard, A. D.; MacIntyre, D. E.; van der Ploeg, L. H.
T.; Patchett, A. A.; Nargund, R. P. J. Med. Chem. 2002, 45,
4589; (b) Pan, K.; Scott, M. K.; Lee, D. H. S.; Fitzpatrick,
L. J.; Crooke, J. J.; Rivero, R. A.; Rosenthal, D. I.; Vaidya,
A. H.; Zhao, B.; Reitz, A. B. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11,
185; (c) Herpin, T. F.; Yu, G.; Carlson, K. E.; Morton, G.
C.; Wu, X.; Kang, L.; Tuerdi, H.; Khanna, A.; Tokarski, J.
S.; Lawrence, R. M.; Macor, J. E. J. Med. Chem. 2003, 46,
1123; (d) Fotsch, C.; Smith, D. M.; Adams, J. A.;
Cheetham, J.; Croghan, M.; Doherty, E. M.; Hale, C.;
Jarosinki, M. A.; Kelly, M. G.; Norman, M. H.; Tamayo,
N. A.; Xi, N.; Baumgartner, J. W. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2003, 13, 2337; (e) Dyck, B.; Parker, J.; Philips, T.; Carter,
L.; Murphy, B.; Summers, R.; Hermann, J.; Baker, T.;
Cismowski, M.; Saunders, J.; Goodfellow, V. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2003, 13, 3793; (f) Ruel, R.; Herpin, T. F.;
Iben, L.; Luo, G.; Martel, A.; Mason, H.; Mattson, G.;