Full text of DOI:10.1016/S0040-4020(01)96892-9

$3.60
+
Tetrahedron Vol. 40, No. 14,
2731 to
1984
Ltd.
Printed in the U.S.A.
SYNTHESE ASSISTEE PAR ORDINATEUR DE
LA PHOSPHACARNEGINE-II
EXPERIMENTATION DU PLAN DE SYNTHESE
ETABLI AVEC L’AIDE DE PASCOP
C. LAURENCO , L.
Informatiques Appliquts la
Louis Pasteur, 4, rue Blake Pascal, 67008 Strasbourg Cedex, France
et G.
Laboratoire de
E.R.A. 671
(Received in France 5
1983)
plan de
Deux voies ont conduit
abandon&. de PASCOP
de PASCOP pour la
(Rdt 15 et 4.5%) tandis
1 a
sucks
1
d’autres
ont
planned for phosphacamegine
1 by the PASCOP procedure was executed. Although
some pathways were not appropriate, two successful routes giving 1 in a yield of and 4.5% respectively
are described. Limitations of PASCOP are discussed.
vant tel que le xyltne,
l’isophosphinolone 9
chromatographie de
avons
79% de rendement. Par
sur de gel de
Dans la premiere
de
travail’
avons
ttabli,
l’aide de
de la
obtenus dans
un plan pour la
exposons ici
de
1.
avons
les deux formes
et 9b.
plan.
Quin et Lee ont
que dans les
La
voie de
la fig. 2.
en
que
avons suivie
et
phosphorinanes et les oxydes et
correspondants, le groupe Me-C
est
cette voie, la structure
bicyclique est
acylation
tique 8 dont
la liaison
par
tiellement une position
position du groupe
et
Une observation
la
de l’acide phosphinyl a&-
avons
la
de
logue a
faite par Arbusov et al. dans le
de la
et
Rappelons que
l’acide 8 n’a pu
7
obtenu convenablement, partir
de ses
En admettant que le
de l’oxyde de phosphine secondaire 5, par la r&action
groupe Me-C
(pseudo)
tgalement
dans le
position
9, la con-
le
de Michaelis-Becker
l’avons
par PASCOP.
bon rendement en faisant
le phosphinate de
formation de l’isomtre trans 9a dans
groupe Me-P est en position
un
et
de
6, lui-mime
par 0-silylation de 5.
cis 9b dans laquelle il est en position axiale
L’acide 8, obtenu par saponification (R=Et) ou
de 7, est
l’action devraient
Aussi
avons
en
(tableau
la structure 9b
de l’acide polyphosphorique. Lorsque la r&action
dans
conditions d&rites par Henning RMN
le signal de Me-P le plus
pour
les
des isophosphinolones analogues
en produit cyclique sont
indiquant une position axiale du
et
Pour
un
m&me
observons
peu reproductibles (30
son des
probablement en
pour disperser 8 dans
en la
l’utilisation de
du signal de Me-C devant
de l’effet
toutefois
un
cis dans le cas des
En
pas
pour
l’acide polyphosphorique. Par
de Guy et al.’
toujours
l’attribution de la
du phosphore
protons
l’acide polyphasphorique en
le signal
du cycle
un bon indicateur de
par
tement
au phosphore
cis-trans. 11 est admis que le plus fort
une disposition cis du
couplage
proton par rapport au
attri-
bution a
contredite par les
auquel avons
la structure cis 9b
signal ayant le plus fort
et
le
Fig. 1.
(tableau 2).
2731

2733
par ordinateur de la
de RMN des
Tableau 1.
9, 10, 11, 1 et 12
9. 6
d)
d)
112. 3
113. 4
148. 2
a ) s i gna ux
i nve r s e s .
d) s i gna ux non obs e r ve s
partir des oxydes
au reflux pendant une nuit
solution chaque
et llb. En fait, par
pouvons affirmer qu’ au
lla et llb par le phenylsilane,
avons il se
de la reduction
le
en des
de 11 dans les conditions
a
conduit un melange des deux
de l’inversion de configuration d’environ 12% des
la
lesquels n’ont pu
mes de phosphore.
n’avons malheureusement
faitement
de gel de
par chromatographie sur
pas pu verifier s’il en
de
dans les condi-
lorsque la reduc-
Pour determiner le pourcentage
tions
par
avons reproduit les essais tion s’effectue en l’absence de solvant et durant un
puis
in situ les melanges bruts de
Ainsi
temps de chauffage
L’attribution de la
plus court.
reaction l’aide de soufre
avons obtenu les melanges correspondants des
des phosphines la et
lb ainsi que des sulfures correspondants 12a et
a
fures
et
derives dont les signaux en RMN
= 4.5 ppm) que des
avons
et llb conduit melange
ayant la
de
analogue
et et
des oxydes de
lla et llb.
sont plus
phosphines
avons
phines (AS = 0.16 ppm) et
que
la
cis
ayant le
chaque oxyde
signal le plus
et
en RMN
signaux de
compose d’environ 88% du
les plus
en RMN
et le
le plus
que
de depart et 12% du sulfure
inverse. La sulfuration des
r&en-
signal du signal du proton
fort couplage
ayant la
phines s’effkctuant
(Tableaux 1 et 2). De plus,
en
qui
la
tion de configuration de
de
auquel
avons
la structure cis lb

C.
et al.
2134
Tableau 2.
speetrales de RMN et
et points de fusion des
9, 1 0 , 1 1 , et 12
RMN
C
a )
F
7. 80
3.40 et 3.32
179
HCP
HCCH 7. 5, CHP) ,
HCCH
e t
HCP
e t 3. 38
3. 04
1. 33
169
a )
34. 1,
e t
e t
3 . 9 3
e t
3 . 4 0
106
1. 55
6. 59 e t 6. 46
e t 3. 53
et
e
t
lla
118
1. 64
e t
e t 3. 54
e t
llb
la
CHP) ,
e t
49, 0
84
0. 88
e t 6. 66
e t 6. 72
e t 6. 42
e t
e t
e t
1. 50
3. 54 e t
2. 56
12. 1,
12a
CHP) ,
1. 65
40. 7
113
b )
_
6. 62 e t 6. 44
et
3. 00
12b
e
t
44. 2
98
b )
1, 00
b)
de s 2
de
de 15% par rapport au chlorure de
voies de ayant
clt la formation de la liaison
en RMN
le signal de le plus
et le plus
tandis que son couplage
trans
tryle 2.
comme
fort couplage
du
plus faible que celui de
squelette bicyclique one
par PASCOP.’
la (Tableau 1). Ces observations sont semblables
faites par Hammond et Hall dans du
q u i t e n d
confirmer notre attribution de structure.
Selon cette premiere voie de
dans la
tion de
et 15 par lesquels passent
analogues aux
differentes voies ou de
ont incite les
de
la
abandonner.
a
obtenue
rendement total

assist& par ordinateur de la
avons poursuivi
2735
(8 5 %) et llb (7 %) et le
La voie par laquelle
de
compose
dement en oxyde de
22 (8%) (Fig. 5). Le
plan de synthbe
par
le
1 1
par
squelette
de
la liaison P-C,. Elle est
Le dichlorure 19 a
la Fig. 5
par Rastogi et
chromatographie est de 65% dans cette
d’alkylation qui est
lla . Pour
en faveur de
la structure du
l’avons prepare de
En suivant la
sensiblement
de synthese des
compost
preparer
partir de
22
avons
de
homophtaliques de Bruggink et
par
trans
de 11. En fait,
pur,
avons obtenu diacide 17 partir de l’acide
16.
de 17 par le methanol
avons obtenu un melange de 22 et du produit
conduit au diester
qui est
Celuici
par de bis-alkylation 29 (Fig. 7). D’autres
noritaires, n’ont pas pu
identifies.
pour donner le diol
le chlorure de thionyle en presence de pyridine pour
de reduction de
de
former quantitativement
dichlorure 19. La reaction
le methylphosphonite de
1 1 ayant
de 19
un rendement de
Fig. 5 a
rendement total de 4.5% par rapport l’acide
trique 16.
la voie
la
un
conduit au phosphinate 20 qui,
la
foumi la phosphacamtgine
de
et
foumit l’oxyde de
phosphine tertiaire cyclique 21. Ce compose est
tenu
un rendement de 7% par rapport 16.
l’avons prepare, rendement
du chlorure de
en
chemin de
travail
avons
d’initier les
2 et en suivant
part
(Fig. 6) qui, mis chimistes la technique de la synthese par
ordinateur. Dans une premiere
avons
d’alkylation sur le
les
en du
expose les
et
modes d’utilisation de PASCOP
phosphore,
de la Fig. 2
11.
que le chemin
l’oxyde de
comment, en combinant
modes,
partir
pouvions developper
arbre de
telle que la
de 21 par
dans
THF
de
l’addition d’un equivalent d’iodure Dans la
du plan de
a
conduit un melange
lequel
synthese
pour la
avons identifib, par RMN
de masse, les 2
et
et
permis d’en montrer la
puisque deux voies
de l’oxyde de
ont conduit l’obtention de
rendements de l’ordre de 15 et 4.5% en une
phosphine
des
plusieurs de ces &apes ont
des obstacles que
n’avons pu franchir
sans modifier les propositions initiales de PASCOP
que
voies n’ont pas
et ont
R=
abandon&es. Ces constatations
R= CH
des
de PASCOP et plus
par ordinateur.
peuvent
de la synthese
Fig. 4 .
1 7
h
Fig. 5 . (a)
(c)
2N. (d)
pyridine,
THF. (i)
Na,
TMEDA, THF,

C.
et al.
2736
Me
74%
71%
0
0
25
24
23
26
27
28
Fig. 6. (a) (Et&H,)
THF.
ou
80”. (c)
(g)
(d)
(e) PPA,
CHCI,, 100”. f)
qu’ils distinguent dans les graphes
les molecules et leurs limites sont en
par le nombre et la de ces
grande
informations. Pour wnstituer la banque de
de PASCOP, on a
formations
de trans-
la plupart des grandes
29
reactions de la synthtse organique, quelques reac-
tions plus
des reactions permettant
des
Fig. 7. (a)
TMEDA, THF,
l’introduction et
groupes fonctionnels rewnnus par
COP ainsi que les reactions les plus
dans la conception
de synthese
des
Cette selection d’environ 700 trans-
formations foumit habituellement des
ceptables entraine
“connaissances chimiques” du
e n
synthbe
composes
par ordinateur. Dans une premiere approche on tente
de simuler la
chimique l’aide d’un
les progrbs
malisme mathematique.
au
dans les
Ainsi, la reac-
a permis de
absente de la
des
chimique, la
dans
de la
tion de Issleib et
franchir l’ttape
qui
(Pig. 2)
organique reste une science largement
les qui la sont encore loin
toutes
banque car, lors de la constitution de celle-ci,
connues et par consequent la prevision du
reaction est souvent incertaine.
n’avions pas reconnu
reaction. Pour remtdier
de cette
cet inconvenient,
ont
que des
Ugi, Gasteiger et
pourrions envisager de constituer une banque de
transformations exhaustive savons qu’une
telle
realists selon cette approche donnent des resultats
particulierement dans la recherche de
demanderait des moyens hors de
nouvelles reactions. La
pendant qu’un des elements prendre en
de plan de synthese pour une
chimique n’est
petite
de recherche pour
lors
ordonner et coder les reactions, puis assurer la
mise jour
un fonctionnement
De plus, moins d’admettre
alourdi du en une
molecule organique car si ce plan est
chimiques distinctes, celles-ci ne sont pas
exploitation des nombreux resultats obtenus trts
fastidieuse pour le chimiste, cette banque
plusieurs milliers de transformations ne
independantes et
de chemin de synthese qui
Trop de facteurs divers et complexes d’ordre
chimique, ou humain interviennent dans
leur arrangement logique
finalement itre
rait Ctre
procedures de
efficacement sans l’introduction de
visant restreindre le nombre
cette evaluation pour que l’on puisse en
un
pourquoi la
de
des transformations mises en ligne
(Ainsi, par exemple, dans l’analyse
appartenant la famille des
mathematique
approche tente de
molecule
les
le programme
la synthese organique par des
ques, en simulant la
plus
intellectuelle du
La
ne devrait avoir
qu’aux transformations
crivant les reactions
de la synthbe
iste confront6 de tels
programmes de synthese
nus, dont PASCOP, a
des
ganique et les reactions sptcifiques
dans la
pourrions
par ordinateur
selon cette
des
A
les connaissances chimiques du
petit nombre de en
sur le
Comme le chimiste, ces
des informations sur les
ont en
appuyant
des
reactionnels. Les
aux
groupes fonctionnels ou sites

par ordinateur de la
2737
nation, sa logique ou son intuition. Ces
p r o g r a m m e s
effectivement
cette
s o n t
sont encore souvent
tout effort visant
tinuation du travail de
et
que
de la plupart des contraintes
leur formalisation,
con-
likes la constitution et la mise jour de la banque
devrait contribuer au
par
de
Cependant n’ayant que des
ils ne peuvent foumir que
futur de la
connaissances
ordinateur.
de
des
de
niveau.
conduit
laquelle doivent
avoir
que les programmes
interroger sur la
les
assist& par ordinateur n’ont pas la
de substituer aux organiciens dans la
Bien que la
ne
pas
trois facteurs qui la conditionnent
des connaissances
conception des plans de
qu’ils sont
vent
des outils “intelligents” ayant pour but de stimuler la
des chimistes et les aider en augmentant
sur les r&actions
pour le
les limites du
des informations et finalement
leur
teindre but,
leurs
Pour
l’usage que le chimiste souhaite faire du programme.
Quoiqu’il en pour un peu
on obtiendra des solutions nombreuses
tel que PASCOP dispose
infaillible et extensible, une percep-
de
tion de la structure
de la vision humaine et
de logique et
plus sa nature interactive
de la
approche des
De
dont la plupart
peu
tandis qu’avec
on obtiendra un petit
dans le premier
une description
nombre de solutions
l’utilisateur de
cas les chances de trouver une solution non con-
contrbler chaque stade du developpement de l’arbre
ventionnelle
augment&es, l’effort que
de
par le
des
foumir chimiste pour la
sera aussi
sont
par la definition d’objectifs
grand. A l’inverse, si les
in
teindre prioritairement. S’il n’est pas
proposer des
capable de
pour
extenso, dans les limites des faits
nouvelles il est par
le programme se comportera comme
des applications nouvelles une
il est plus apte indiquer
de
de documentation, il ne servira qu’h
retrouver les solutions aux
De
des voies
en extrapolant des
foumir des condi-
et son
semble
sera
issus de la
11
d’adopter une
permettant d’appliquer une
tions
et approprites au
description
chissement
transformation chaque fois que n’a pas
reconnu
du
dans la
un
analogue
dans lequelle la
language
RMN
Varian A60 et Varian
(200 et
spectres de RMN
ont
des
ante a
que
type de descrip-
aussi d’indiquer les
favorables ou peu favorables l’application d’une
transformation, par il n’autorise qu’une prise
en sommaire des conditions
employons dans PASCOP pemiet
250 (250 MHz). Les
appareil
tion.
MHz) fonctionnant
ou sans
proton large bande, tandis que les spectres de
d e s
tionnelles (solvants, catalyseurs,
secondaires
faits
MHz) et
(50 MHz)
proton large bande et en utilisant, pour
le programme “J-modulated
en
etc.) et est parfois incapable de traduire
certaines
echo”. Les
et
chimiques. La banque actuelle de PASCOP pourrait
notablement
par l’introduction de
TMS
et les couplages
85%
nouvelles transformations ainsi que par la correction
en HZ.
des transformations
implant&s lorsque des
ont
sur
appareil Beckman IR12.
par le laboratoire de
de Chimie de Strasbourg
omissions ou des erreurs apparaissent au
leur application.
de
stade de
spectres de masse ont
de masse de
dtveloppement du systtme ce travail ne sera
sur un appareil LKB
Les points de fusion
chromatographies
que s’il est
par ou
les chimistes
ont
sur
de
ganiciens (futurs) utilisateurs de PASCOP qui
gel de
Merck
ont
70-230 mesh ASTM). Les
ront ainsi modeler la banque selon leurs besoins, tout
par les
habituelles.
par les Analytische
en faisant
et de leurs connaissances.
le programme de leur
microanalyses ont
Elbach (RFA). Pour les composes
et 11
la
La
limite de PASCOP est toutefois
le pourcentage de
est
du
de la banque. Elle
intellectuelle du chimiste est
que la simulation qui en est
valeur
de 1.35% 2.75%). Une
de 9 a
du fait que la
analyse du
un
juste
de
plus
une
80”
58.21;
faite par le programme En effet, face un
de PASCOP ne dispose que des
tions chimiques et topologiques
graphe de la et
2mmHg a foumi une valeur
Ces
indiquer
imputable leur
hydratation partielle de ces
nature
dans le
de
seule
de l’analyse
Les
3, 4, 5, 6, 7
23 et 24 ont
sur
obtenus dans des conditions
pour analogues comportant
et exploitant les informations
dans la banque. Par le chimiste peut raisonner
dans le sens ou
au lieu des deux
3 et 4 du noyau
par les
et combiner, parfois inconsciemment,
ou inductives faisant
appel ses connaissances, son
benzyl)
3
son imagi-
65%.
167” RMN
51.1. RMN

par ordinateur de la
2739
est repris dans
(30ml) et l’on
(2 x On
on sature
de nouveau
du
3.87
3.69
16.3,
3H.
7.5,
3.14
7.5,
chlorure de
la phase
(d,
3.10
aqueuse
on
du chlorure de calcium et
du chlorure de
1.42
7.0:
13.5.
1.28
R M N
129.0 et 122.2
(2 x 40 ml).
phases organiques
vide.
sont
148.1-147.8 (m,
113.9 et 113.2
55.9 (s,
34.4 (d,
13.8 (d, ‘JCP 92.7,
J 5.9 et 7.3,
J 2.9 et 3.0,
44.5
60.4 (d,
35.8
5.9,
7.3,
et
foumit les oxydes
dimethyl-
de
bruts correspondants. A partir de
51.6 et 51.5. A partir de
89.7,
16.6
RMN
RMN
55.9 et 55.3.
brut obtenu
(30 ml) et melange est
avoir refroidi, on
La phase organique est
vide. Par
repris dans l’acide sulfurique
au reflux pendant
de
21
au chlorure de
Dans
4
un agitateur
sur
puis
canique, une ampoule addition, un
et un
refrigerant on place le phosphinate (1, 1 g, 0.0035 mol) en
matographie du
ethanol) on obtient
(89%) 0.82 g
61.63; H, 6.72; 12.30,
6.79;
1 0 (81%).
C,
solution
solution 2M de
THF (10 ml). On ajoute goutte goutte une
de sodium dans le
(2.5 ml, 0.005 mol) en maintenant la temperature
pour
C, 61.90; H,
25”
un bain
temperature
ce que le fort
froide.
on ajoute quelques ml
4 h
Oxyde
phosphinoline1 1
gazeux
La
et
150 mg de palladium sur
de Pd) sont que les sels
aient
exothermique et la temperature est
25” par
dissous dans la
aqueuse est extraite au chlorure de
organiques sont
Par chromatographie de
0.25 g de 21
ajoutb une soln de
ou
(1.26 g, 0.005 mol) dans
(30ml). En atmosphere d’hydrogene
bain d’eau
sels
sont
on agite
et on
pendant 1 nuit. On filtre
vide. La chromatographie du
10%. La phase
Les phases
vide.
sur
sur
et
ethanol) foumit 1.17 g de lla (92%) ou 1.04 g
de llb (8 2 %). Analyse C, 60.09; H, 7.37; P, 11.76;
pour
ethanol) on obtient
43.1. RMN
3.86 et 3.87
et
C, 61.41; H, 7.53; P, 12.18;
F 114”. RMN
6.68 et 6.66
3.26-2.73
C, 59.99; H, 7.62; P, 11.90%.
6H.
2.27-l
RMN
ets,
34.6
(d,
4H.
(d;
12.7,
phosphinoline
1
149.1
130.7 et 124.5 (d, 11.0
et s, 57.2 (s,
5.9,
l’oxyde de phosphine lla ou llb
0 .0 0 3 mol) en solution
(3 ml) on additionne le
61.7,
70.6,
28.7 (d,
28.1
(0.2 g, 0.002 mol) fralchement
On
vide
17.0 (d, ‘JCP 68.6,
chauffe au reflux pendant 1 nuit puis on
de
et
est
Oxyde de
Rdt 71%. F 53”. RMN
RMN
benzyl)
matographit
un gel de
et des solvants
(CDCI,) 6 28.9
‘JHP 464, HP), 6.87-6.73
465.
melange
en
la issu de
riche en
llb est Blue par le melange benzene-acetate
7.04
3.89 et 3.87
le
que
lb issu de
1.49 (dd,
3.7,
13.4
Dans les deux cas le rendement en phosphacambgine est de
65% (0.46
RMN
148.8 et 147.8
122.8 et 121.2
J 5.9 et 2.9 C,,),
12.6
J 7.4 et 5.8,
112.3 et 111.4
55.4 (s,
36.4 ‘JCP 63.2,
66.2,
isophosphinoline 12
comme
partir de
ou
benzyl)
llb (0 .6 3 g, 0 .0 0 2 5 mol) est repris dans du benzene (3 ml).
24
On ajoute
excb de soufre
On refroidit puis on flltre sur
vide. Par RMN du
complete et on
(0.15 g) et on porte
Rdt
113”. RMN
108.7. RMN
3.86 et 3.84
5.8, 0.06
au reflux du
6.71
et on concentre
on
le
2.82
1.21 (d,
que la transformation
pourcentage relatif des 2
et
Ceu x-ci ne sont pas
au
acetate
12 partir des oxydes
spectivement de (0.56 g) et
de la purification par
chromatographie
en
et le
et llb
Oxyde
benzyl)
Mode
identique
84%. RMN
7.40 6.81 (m,
3.60 (s, 3.16 et 2.97
utilist pour preparer 7
(0.46 g).
pour
C,
C,
39.7. RMN
57.62; H, 6.98; P, 11.61; 11.82;
57.76; H, 7.08; P, 11.46; S, 11.86%.
5.21 (s,
12.8,
14.3 et 15,
RMN
147.7 (set
(24 J 8.8 et 5.9,
55.2
1.63
6 166.1 (d,
134.6 et 128.0
112.6 et 111.1 (det s,
4.4, GO), 148.6 et
123.0 et 121.3
Dans un
place le
d’une ampoule addition, on
19 (1.24 g, 0.005 mol) en solution dans
66.6
‘JCP 64.7 et 57.3,
IR
agitation
on ajoute (s,
36.7 et 35.6
69.1,
goutte
0.005
phosphonite de
g,
et le
13.4 (d,
est
au
melange kst
froidissement. le
matographie
phosphinate
50.2. RMN’H
pendant 4h.
vide et la
est
ethanol)
(73%). F 76”.
6.82 JHP 2.1,
1.11 g de
mode
que pour preparer 8 par
7. Rdt 91%. F
6.94 (m,
de son ester
48.7. RMN
RMN
3.85
6.71
(s, 1 H,
4.00
7,
7.2,
3.50 et 3.09 (24
16 et 16.5,

2740
C.
et al.
1.63 (d,
12.7,
RMN
de masse 70
par RMN ‘H.
Oxyde de
ethyl-2 isophosphinoline 29. RMN
3.58 et 3.55
2.66-2.43
1.67 et 1.50
(m,
m/e 282 (M + de
268 (M de 22) et
147.1, 125.3, 116.0 et 114.9 (C aromatiques), 58.4
38.7 et 38.6
72.1,
64.7 et 63.0,
15.4 (d,
IR
6.81 et 6.42
et
d e
2.20-1.56 (m,
12.2 et 13.1,
isophosphinolinone-4 27
mode
CP),
que pour preparer 9.
comme
par chromatographie
62%. F 175”. RMN
Rdt
38.9. RMN (CDCl,)
HC,), 3.98 et 3.94
1.52 (d,
remercions les Drs R. Bender, C.
7.58
6.72
3.91-3.35 (m,
RMN
F. Brion, Ph. Savignac et A. Solladie pour leurs
remarques ou leurs
judicieux.
13.0,
148.8
189.9 (s,
154.1 et
129.5 et 126.2
56.3 et 56.1
34.4 (d, “JCP 65, C,), 13.3
113.1 et 110.6 (d
et s, J 6.7,
44.1 (d,
54.5,
IR
‘JCP 70.0,
L. Villien et G.
Tetrahedron
40, 2721 (1984).
Programme
Organiques et
m e t h y l - 2
la
des Composes
phosphinoline
En suivant
mode
identique celui
L. Villien et G. Kaufmann, J. Chem. Res. (S)
pour preparer 10 on obtient d’abord l’oxyde de
12, (M) 232 (1982).
G. Henning, Z. Chem. 417 (1965).
methyl-2 isophosphinolinol-4 (RMN
(CDCl,) 40.5. IR
deshydratation de cet
RMN
12.8,
6.15
3.91 ‘et 3.88
(C-OH)). La
Rdt 71%. F 174”.
Guy, J. P. Guette et C. Lang, Synthesis, 222 (1980).
D. Quin et S. 0. Lee, J. Org. Chem. 43, 1424 (1978).
A. Arbusov, 0. A. Erastov, S. Sh. Khetagurova, T. A.
foumit
24.9. RMN
34.1
(CDCl,) 7.12
et 6.72
12.9,
Zyablikova et R. P. Arshinova, Bull.
Chem. Sci. 1682 (1078);
Sci. USSR,
A. Arbusov, 0. A.
12.8,
3.43
et 3.02
Erastov, S. Sh. Shetagurova, T. A. Zyablikova, R. A.
JAX 20.6. JBX 11.6. JAB 16.9.
lj.2,
1.60 3H.
Kadyrov et V. N. Smimov,
28, 2061 (1979).
RMN
124.0-123.3 (m,
et
D. Quin, The Heterocyclic chemistry of Phosphorus.
144.1
118.4 (d,
56.0 (s,
Wiley-Interscience, New York (1981).
284;
92.6,
114.1 et 113.4 (d, J 10.3 et
296;
L.
325;
330.
32.8 (d, ‘JCP 70.6, C,), 15.3
hydrogenation de 28, selon le mode
preparer 11, l’oxyde de
‘JCP 73.5,
Par
J. Org. Chem. 39, 265 (1974).
pour
Homer, H. Winkler, A. Rapp, A. Mentmp, H.
et P. Beck, Tetrahedron Letters 161 (1961);
methyl-2 isophosphinoline 21 est obtenu
rendement.
91% de
Homer et H. Winkler, Ibid. 175 (1964).
P. Young, W. E. D. C.
et C. A. Vanderwerf, Tetrahedron Letters 359 (1964).
P. D. Gagnaire, J. Martin et J. B. Robert,
Chim. France (1969).
J. Hammond et C. D. Hall, Phosphorus and Sulfur 3,351
(1977).
J. W. Johson
Methylation de 21
Dans
4
muni d’un agitateur
ampoule addition, d’un
on place, atmosphere
diamine (0.79 0.0068 mol) dans le THP
refroidit 10” puis on additionne lentement
une solution 1.6 N de nbutyllithium l’hexane (3.9 ml).
On abaisse la temperature 16” et on ajoute goutte
par
et d’un
une soln de
N. Rastogi, J. S. Bindra et N.
Indian J. Chem.
Tetrahedron 31, 2607
J. Chem.
(15 ml).
9, 1175 (1971).
Bruggink et A.
(1975).
goutte l’oxyde de phosphine 21 (1.36, 0.0056 ml)
Kamal, A. Robertson et E.
3375 (1950).
du THF
tionne une solution d’iodure de
0.5 h d’agitation
on
(0.88, 0.0056 mol)
N. Srivastava et D. N. Chaudhury, J. Org. Chem. 27,
4337 (1952).
dans le THF (5 ml) puis on laisse revenir la temperature
ambiante, on hydrolyse (10 ml
et on
la phase
B.
et G. L. Kenyon, J. Am. Chem.
J. Org. Chem. 39, 1531 (1974).
aqueuse
du chlorure de
(2 x 30ml).
(1972);
fractions organiques
solvants sont
sont
vide. Par RMN
et les
Gasteiger et C.
Topics
74, 93 (1978);
on determine
et 22
Ugi, J. Batter, J. Brandt, J. Friedrich, J. Gasteiger, C.
et W. Schubert, Angew. Chem. Int. Ed. 18,
111 (1979).
proportions relatives des composes
le
melange brut de reaction. La chromatographie
n’a pas permis la separation des divers
T. Wipke et W. J. Howe, [Ed.], Computer-Assisted
Organic Synthesis, A. C. S. Symposium Series, Vol. 61,
American Chemical Society, Washington D. C. (1977);
composants
partir des spectres de RMN
des
fractions recueillies
avons
65% le
rendement en produit 11. Les
de masse 13 et 70
et A.
76,269, (1976) T.
ont
la
de
= 254) et de l’oxyde de
Gund, Ann. Reports
Chem. (Edited by F. H.
Clartxe Vol. 12, 288. Academic Press, New York (1977).
phosphinoline 22
RMN
= 268). RMN
6.78 et 6.37
3.13-2.83 et 2.66-2.38
46.3.
Channon et R.
p. 1369, Paris
Universalis.
3.56 et 3.52
Gund. E. J. J. Grabowski. D. R. Hoff. G. M. Smith. J.
et
1.48
12.1,
D.
Compur. Sci.
“R. et M. Chanon,
Moreau, J.
A. Pensak et E. J. Corey, Ref.
T. Wipke, H. Braun, G. Smith, F. Choplin et W.
J. B. Rhodes et
T.
Chem. Inform.
12.6 et 13.6, CP), 1.11
88, (1980).
J. Chim. 3, 659 (1978).
2, 187 (1978).
p. 1.
Mode
2 1 .
analogue
du produit brut
de signaux dont les plus importants 6 46.7 (18%)
et 49.8 (31%) ont respectivement 22 et 29.
La chromatographie foumit des fractions emichies en
composes dont la presence par
utilid pour
une
Sieber, Ref.
p. 97.
T. Wipke, G. I.
et S.
Krishman, Artificial Intelligence 11, 173, (1978).
J. Corey, Pure Appl. Chem. 14, 19 (1967).
2
A. Benkeser, H. Landesman et D. J. Foster. Am.
Chem.
74. 648