Oxocarbons and related compounds, 31 [1]. 3-Antipyryl-4-hydroxy- cyclobutenedione (antipyrylsemisquaric acid) and its derivatives

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2008-0108

Antipyrylsemisquaric chloride (9) has been prepared with excellent yield from antipyrylsemisquaric acid (8) and oxalic dichloride in the presence of dimethylformamide. Reaction of 9 with N and S nucleophiles afforded antipyrylsemisquaric acid derivatives,

Full text of DOI:10.1515/znb-2008-0108

Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen, 31 [1].
3-Antipyryl-4-hydroxy-cyclobutendion (Antipyrylsemiquadratsäure)
und seine Derivate
Oxocarbons and Related Compounds, 31 [1]. 3-Antipyryl-4-hydroxy-cyclobutenedione (Antipyryl-
semisquaric Acid) and its Derivatives
Arthur H. Schmidt, Jochen Kohler, Ramona Pretsch, Sarah von Freytag-Loringhoven und
Peter R. Wiesert
Fachbereich Chemie und Biologie, Europa Fachhochschule Fresenius, Limburger Straße 2,
D-65510 Idstein, Germany
Reprint requests to Prof. Dr. Arthur H. Schmidt. Fax: +49 (0)6126-935210.
E-mail: schmidt@fh-fresenius.de
Z. Naturforsch. 2008, 63b, 55 – 64; received July 10, 2007
Herrn Dr. Reinhard Lantzsch zum 65. Geburtstag gewidmet
Antipyrylsemisquaric chloride (9) has been prepared with excellent yield from antipyrylsemi-
squaric acid (8) and oxalic dichloride in the presence of dimethylformamide. Reaction of 9 with N
and S nucleophiles afforded antipyrylsemisquaric acid derivatives, such as amides 12a – t, 14a – e,
15, hydrazides 18a – e, and thioesters 21a – i.
Key words: Cyclobutenediones, Semisquaric Acid Derivatives, Antipyrylsemisquaric Chloride, 2,3-
Dimethyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-one, Antipyrine
Einführung
Unter den Variationen der Quadratsäure (1) [2]
nimmt das 3-Hydroxy-3-cyclobuten-1,2-dion (Semi-
quadratsäure) (2) eine Sonderstellung ein: Es wur-
de in Form seines Natrium- und Kaliumsalzes aus
Schimmelpilzen isoliert, die Mais befallen [3]. Fer-
ner vermag 2 das Wachstum verschiedener Pflanzen
zu beeinflussen und verfügt über phytotoxische Ei-
genschaften [4]. Für die Darstellung von 2 stehen
mehrere Methoden zur Verfügung [5]; dabei zeichnen
sich Mehrstufenverfahren, die von Quadratsäure (1)
oder einfachen Quadratsäurederivaten ausgehen, durch
hohe Leistungsfähigkeit und präparative Einfachheit
aus [5b, d – f].
Cyclobutendione des Typs 3 stellen Derivate ei-
ner vinylogen Carbonsäure dar und sind somit als
Semiquadratsäure-Derivate aufzufassen, während die
Cyclobutendione 4 als substituierte Semiquadratsäuren
anzusehen sind. Ihre Derivate sind durch Formel 5 zu
beschreiben.
Cyclobutendione 5 gewinnen wegen ihrer physiolo-
gischen Wirksamkeit zunehmend an Bedeutung [6]. So
lassen Arylsemiquadratsäureamide 6 paralytische Wir-
kung erkennen [7].
Dem Semiquadratsäureamid 7 wird Wirkung gegen
Migräne zugeschrieben [8]. Darüber hinaus wurde 7
wegen muskelentspannender Wirkung schutzrechtlich
beansprucht [9]. Weiterhin sei erwähnt, dass Qua-
dratsäuresalze von 4-Aminoantipyrin, 4-(Methylami-
no)-antipyrin und 4-(Dimethylamino)-antipyrin ent-
zündungshemmend wirken, wobei die Wirkung der
0932–0776 / 08 / 0100–0055 $ 06.00 © 2008 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen · http://znaturforsch.com
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

56
A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
vität gegenüber Nucleophilen erwarten ließ. Die Ver-
wendung von überschüssigem Thionylchlorid führte
über eine Einfachchlorierung hinaus, und wir erhielten
3-Antipyryl-2,4,4-trichlorcyclobuten-1-on (10). Dem-
gegenüber erwies sich der Einsatz von Oxalylchlorid
in Gegenwart von Dimethylformamid (DMF) als er-
folgreich. Auf diese Weise ist Antipyrylsemiquadrat-
säurechlorid (9) in 96 % Rohausbeute erhältlich. Bei
der Einwirkung von Wasser erleidet das Chlorid 9
leicht Hydrolyse unter Rückbildung von Antipyryl-
semiquadratsäure (8). Beim Erhitzen von 9 in Alkoho-
len (Methanol, Ethanol) wurden überraschenderweise
nicht die erwarteten Ester erhalten. Es erfolgte Hydro-
lyse, so dass nach Abziehen des Lösungsmittels Anti-
pyrylsemiquadratsäure (8) anfiel. Diese Beobachtung
steht in Einklang mit dem Befund, wonach beim Ver-
such der Aufnahme eines 13C NMR Spektrums von 9
in [D6]-DMSO ein Spektrum erhalten wurde, das sich
identisch erwies mit dem von Antipyrylsemiquadrat-
säure (8) [1]. Im EI-Massenspektrum von 9 erscheint
der Molpeak [m/z = 304 (3 %); 302 (7 %)] mit geringer
Intensität. Einmalige und zweimalige Abspaltung von
CO lassen intensive Massenlinien bei m/z = 274 (22%)
und 246 (87%) erscheinen.
Salze höher liegt als die Summenwirkung der Ein-
zelkomponenten [10]. Unter den Cyclobutendionen 4
und 5 sind die Phenylsemiquadratsäure (3-Hydr-
oxy-4-phenyl-cyclobuten-1,2-dion) (4b) und deren
Derivate eingehend untersucht worden [2c, e, g, k –
n]. Demgegenüber liegen über heterocyclisch sub-
stituierte Semiquadratsäuren, bei denen der Vier-
ring mit einem C-Atom des Heterocyclus verknüpft
ist [11], nur wenige Untersuchungen vor. Die bis-
her bekannt gewordenen heterocyclisch substituierten
Semiquadratsäuren 4c weisen folgende Heterocyclen
auf: Pyrrole [12], eine 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-
2-en-2-carbonsäure [13], trisubstituierte Pyrazolone
[1, 2b, 14], disubstituierte Pyrazolone [15] und 3-
Cyanfuran [16]. Wir berichten nachstehend über einen
Vertreter des Verbindungstyps 4c, die Antipyrylsemi-
quadratsäure (3-Antipyryl-4-hydroxy-cyclobutendion)
[17], 3-Hydroxy-4-(2,3-dimethyl-1-phenyl-5-oxo-2,5-
dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-3-cyclobuten-1,2-dion) (8)
und ihre Derivate.
Antipyrylsemiquadratsäureamide
Aufgrund der Beobachtung, dass Antipyrylsemi-
quadratsäurechlorid (9) in Alkoholen leicht zu Anti-
pyrylsemiquadratsäure(8) hydrolysiert, führten wir die
Umsetzung von 9 mit Aminen in THF durch. Dazu
wurden 9 und das entsprechende Amin 11 im mole-
kularen Verhältnis 1 : 2 in THF eingetragen und die
Suspension ca. 5 min zum Rückfluss erhitzt. Beim Ab-
ziehen des Solvens fielen die Amide 12 als Feststoffe
an. Das Reaktionsgeschehen wird durch Schema 1 be-
schrieben.
Die Eigenschaften der Antipyrylsemiquadratsäure-
amide 12a – t sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Sie
repräsentieren eine Auswahl [18] der von uns darge-
stellten Vertreter des Verbindungstyps 12.
Ergebnisse und Diskussion
Antipyrylsemiquadratsäurechlorid
Die Darstellung von Antipyrylsemiquadratsäure (8)
erfolgt in bekannter Weise [2b, 14a] durch Einwirkung
von Quadratsäure (1) auf Antipyrin. Die Methode wur-
de von uns [1] geringfügig verbessert und verallgemei-
nert. Ferner sicherten wir die Struktur von 8 in eindeu-
tiger Weise spektroskopisch ab [1].
Es lag nahe, durch Einwirkung von Chlorierungs-
reagenzien auf 8 zum Antipyrylsemiquadratsäure-
chlorid (9) vorzudringen, da dieses eine hohe Reakti-
Wir erkundeten sodann die Umsetzung von Anti-
pyrylsemiquadratsäurechlorid (9) mit bifunktionellen
Aminen. Bei der Einwirkung von 2-Aminoethanol
(13a) auf 9 erhielten wir weiße Kristalle, die sich als
das Semiquadratsäureamid 14a erwiesen. Strukturbe-
weisend ist das IR-Spektrum, in dem eine OH-Ab-
sorptionsbande bei ν = 3385 cm−1 auftritt. Der Ein-
satz weiterer Aminoalkohole 13b – e verlief analog
und führte zu den Antipyrylquadratsäureamiden 14b –
e, deren Eigenschaften in Tabelle 1 beschrieben sind.
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
57
11, 12
R1
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
R2
H
11, 12
k
l
R1
H
H
H
H
H
CH3
C2H5
C6H5CH2
C2H5
R2
a
b
c
d
e
f
g
h
i
3-CH3OC6H4
3-ClC6H4
4-ClC6H4
4-NO2C6H4
2-C2H5C6H4
CH3
C2H5
C6H5CH2
C6H5CH2
CH3CH2CH2
CH3(CH2)10CH2
C6H5CH2
C6H5
4-CH3C6H4
3.5-(CH3)2C6H3
2-HOC6H4
3-HOC6H4
4-HOC6H4
m
n
o
pa
q
r
s
t
j
CH2(CH2)3CH2
Schema 1.
a
dargestellt durch Umsetzung von 9 mit N,N-Dimethyl-trimethylsilylamin.
In gleicher Weise verlief die Umsetzung mit 4,5-Di-
methyl-o-phenylendiamin und lieferte 16b.
Ein vergleichbarer Ringschluss wurde bereits bei
der Umsetzung von Phenylsemiquadratsäurechlorid
mit o-Phenylendiaminen beobachtet [19].
Eigenschaften der Antipyrylsemiquadratsäureamide
Die Antipyrylsemiquadratsäureamide 12 und 14
sind hellgelbe bis gelbe Feststoffe; nur 14a, c, d er-
wiesen sich als farblos. Die sekundären Antipyryl-
semiquadratsäureamide schmelzen – mit A◦usnahme
15
Für die Umsetzung von 9 mit 1,2-Diaminoethan war
die Bildung mehrerer Produkte in Betracht zu ziehen.
Die Edukte reagierten im molekularen Verhältnis 1 : 1,
wobei das Semiquadratsäureamid 15 in Form seines
Hydrochlorids erhalten wurde.
◦
von 12c – im Bereich 200 C bis ca. 310 C, wäh-
rend die Schmelzpunkte der tertiären Vertreter – mit
Ausnahme von 12r – erwartungsgemäß deutlich nied-
Einen hiervon abweichenden Reaktionsverlauf ver- riger liegen (unter 200 ◦C). Die sekundären Amide sind
zeichneten wir bei der Umsetzung mit o-Phenylendi- stark polar und wurden zur Reinigung bevorzugt aus
amin. Unter Abspaltung von HCl und H2O erfolg- n-Butanol umkristallisiert, während sich die tertiären
te Ringschluss unter Bildung des Chinoxalins 16a. Amide aus Ethanol umkristallisieren ließen. In den IR-
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

58
A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
Tabelle 1. Antipyrylsemiquadratsäureamide 12a – t und 14a – e.
Ausb. (%)
(umkrist. aus)
47 (EtOH)
Schmp. (◦C)
246 – 247
IR-Daten
(C=O Vierring, ν in cm−1
1770, 1700
Elementaranalysen (%)
C15H13N3O3 (283.3):
C18H19N3O3 (325.4):
)
12a
12ba
12c
12d
12eb
12f
ber. C 63.60 H 4.63 N 14.83
gef. C 63.72 H 5.10 N 14.59
ber. C 66.45 H 5.89 N 12.91
gef. C 66.56 H 6.01 N 12.78
ber. C 71.81 H 8.26 N 9.30
gef. C 71.63 H 8.47 N 9.16
ber. C 70.56 H 5.13 N 11.25
gef. C 70.59 H 5.08 N 11.13
ber. C 70.18 H 4.77 N 11.69
gef. C 70.23 H 4.86 N 11.74
ber. C 70.56 H 5.13 N 11.25
gef. C 71.06 H 5.14 N 11.30
ber. C 71.30 H 5.46 N 10.85
gef. C 71.53 H 5.50 N 10.92
ber. C 67.19 H 4.56 N 11.19
gef. C 67.18 H 4.65 N 11.16
ber. C 67.19 H 4.56 N 11.19
gef. C 67.20 H 4.36 N 11.14
ber. C 67.19 H 4.56 N 11.19
gef. C 67.16 H 4.66 N 11.05
ber. C 67.86 H 4.92 N 10.79
gef. C 67.91 H 4.95 N 10.82
ber. C 64.05 H 4.09 N 10.67
gef. C 64.04 H 4.08 N 10.71
ber. C 64.05 H 4.09 N 10.67
gef. C 64.07 H 4.06 N 10.73
ber. C 62.37 H 3.99 N 13.85
gef. C 62.16 H 4.22 N 13.98
ber. C 71.30 H 5.46 N 10.85
gef. C 71.32 H 5.41 N 10.79
ber. C 65.58 H 5.50 N 13.50
gef. C 65.50 H 5.48 N 13.30
ber. C 67.24 H 6.24 N 12.38
gef. C 67.35 H 6.25 N 12.26
ber. C 75.14 H 5.44 N 9.07
gef. C 75.26 H 5.33 N 9.14
ber. C 71.30 H 5.46 N 10.85
gef. C 71.28 H 5.21 N 10.74
ber. C 68.36 H 6.02 N 11.96
gef. C 68.47 H 6.01 N 12.00
ber. C 62.38 H 5.23 N 12.84
gef. C 62.41 H 5.80 N 12.95
ber. C 63.33 H 5.61 N 12.31
gef. C 62.86 H 5.43 N 12.96
ber. C 63.33 H 5.61 N 12.31
gef. C 62.93 H 4.99 N 11.90
ber. C 64.21 H 5.96 N 11.82
gef. C 64.26 H 5.70 N 11.79
ber. C 68.47 H 5.25 N 10.42
gef. C 67.97 H 5.57 N 10.31
32 (EtOH)
48 (EtOH)
67 (EtOH)
57 (BuOH)
52 (BuOH)
50 (BuOH)
201 – 203
1770, 1695
1770, 1695
1765, 1690
1770, 1700
1765, 1700
1765, 1695
1765, 1700
1765, 1690
1765, 1690
1765, 1695
1765, 1695
1765, 1700
1770, 1710
1770, 1705
1770, 1710
1770, 1715
1765, 1710
1760, 1710
1765, 1700
1775, 1705
1775, 1700
1775, 1705
1775, 1705
1775, 1705
113 – 114
C
27H37N3O3 (451.6):
22H19N3O3 (373.4):
223 – 224
C
268 – 269
C21H17N3O3 (359.4):
C22H19N3O3 (373.4):
257 – 258
12g
12h
12i
266 – 267
C23H21N3O3 (387.4):
C21H17N3O4 (375.4):
31 (Ethylenglykol-
monomethylether)
33 (Ethylenglykol-
monomethylether)
44 (BuOH)
297 – 299 (Zers.)
326 – 328 (Zers.)
314 – 316
C21H17N3O4 (375.4):
12jc
12k
12l
C21H17N3O4 (375.4):
34 (BuOH)
35 (BuOH)
44 (BuOH)
84 (BuOH)
61 (BuOH)
39 (BuOH)
28 (EtOH)
42 (EtOH)
33 (EtOH)
38 (EtOH)
58 (EtOH)
65 (BuOH)
37 (BuOH)
11 (BuOH)
53 (EtOH)
264 – 265
C22H19N3O4 (389.4):
264 – 265 (Zers.)
245 – 246
C21H16ClN3O3 (393.8):
12md
12n
12o
12p
12qe
12r
12s
C21H16ClN3O3 (393.8):
284 – 285 (Zers.)
210 – 212 (Zers.)
218 – 220
C21H16N4O5 (404.4):
C23H21N3O3 (387.4):
C17H17N3O3 (311.5):
167 – 168
C19H21N3O3 (339.4):
231 – 234
C29H25N3O3 (463.5):
C23H21N3O3 (387.4):
C20H21N3O3 (351.4):
181 – 182
12t
186 – 188
14af
14bg
14ch
14d
14ei
a
243 – 244 (Zers.)
207 – 209 (Zers.)
211 – 213 (Zers.)
221 – 223 (Zers.)
216 – 218 (Zers.)
C17H17N3O4 (372.3):
C18H19N3O4 (341.4):
C18H19N3O4 (341.4):
C19H21N3O4 (355.4):
C20H21N3O3 (351.4):
MS (EI): m/z (%) = 325 (100) [M]+, 297 (46), 269 (29), 240 (43), 226 (77), 212 (13), 183 (42), 107 (33), 93 (11), 55 (67); b MS (EI): m/z
(%) = 359 (100) [M]+, 331 (20), 304 (19), 274 (16), 239 (42), 211 (33), 183 (34), 77 (11); 1H-NMR ([D6]-DMSO): δ = 2.83 (s, CH3), 3.37
(s, CH3), 7.38 – 7.62 (m, 10 H, Ar-H), 12.18 (1H, NH); MS (EI): m/z (%) = 375 (100) [M]+, 320 (16), 290 (14), 254 (99), 227 (13), 211
c
(31), 199 (93), 183 (23), 119 (34), 109 (99); MS (EI): m/z (%) = 393 (100) [M]+, 365 (20), 331 (56), 308 (16), 272 (64), 211 (41), 183
d
(32), 109 (12); e MS (EI): m/z (%) = 339 (100) [M–1]+, 283 (100), 253 (8), 212 (6), 135 (21), 107 (19); 1H-NMR (CDCl3): δ = 1.08 (t, J =
7.2 Hz, 6H, 2 x CH3), 2.74 (s, 3H, CH3), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 4H, 2 x CH2), 3.21 (s, 3H, CH3), 7.24 (m, 2H, Ar-H), 7.31 (m, 1H, Ar-H), 7.44
(m, 2H, Ar-H); 13C-NMR (CDCl3): δ = 11.67, 13.44, 34.96, 42.92, 102.37, 124.90, 127.60, 129.20, 134.79, 153.23, 162.96, 171.78, 196.92,
209.70, ein C-quart wird nicht angezeigt; MS (FD): m/z (%) = 327 (100) [M]+; g MS (FD): m/z (%) = 341 (100) [M]+; h MS (FD): m/z
f
(%) = 341 (100) [M]+; i MS (FD): m/z (%) = 403 (100) [M]+.
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
59
Spektren aller Antipyrylsemiquadratsäureamide treten thode zur Darstellung von Antipyrylsemiquadratsäure-
im Bereich ν = 1770 – 1695 cm−1 zwei sehr starke hydraziden zu erproben.
Banden auf, die den Vierring-Carbonylgruppen zuzu-
Beim Erhitzen einer Suspension von Antipyrylsemi-
ordnen sind. Ferner erscheint im Bereich ν = 1600– quadratsäurechlorid (9) in THF mit Hydrazinhydrat
1500 cm−1 eine breite Absorptionsbande, die mehre- erhielten wir jedoch nur Antipyrylsemiquadratsäure
re Spitzen aufweisen kann. Von den Amiden 12e, m, (8). Zum gleichen Ergebnis kamen wir beim Einsatz
g wurden repräsentativ 1H-NMR-Spektren aufgenom- von Hydrazinhydrochlorid. Demgegenüber ließen sich
men. Die beobachteten Signale (siehe Experimenteller N,N-disubstituierte Hydrazine 17 mit Antipyrylsemi-
Teil) stehen in Einklang mit den vorgegebenen Struk- quadratsäurechlorid (9) problemlos in die erwarteten
turen. In den FD-Massenspektren tritt in allen Fällen Hydrazide 18 überführen. Das Reaktionsgeschehen ist
der Molpeak mit 100 % Intensität auf. Das EI-Mas- in Schema 2 aufgezeigt. Die Eigenschaften der erhal-
senspektrum von 12b lässt den Molpeak bei m/z = tenen Semiquadratsäurehydrazide 18 sind in Tabelle 2
325 erkennen sowie zwei Massenlinien bei m/z = 297 aufgeführt.
und 269, die auf die einmalige bzw. zweimalige Ab-
spaltung von CO aus dem Molekülion zurückzuführen lieferte ebenfalls ein Antipyrylsemiquadratsäurehydr-
Die Einwirkung von Methylhydrazin auf 9 in THF
sind.
azid. Aufgrund des Auftretens eines Signals für ei-
ne NH2-Gruppe im 1H-NMR-Spektrum ist diesem die
Struktur des Antipyrylsemiquadratsäure-N1-methyl-
hydrazids (19) zuzuordnen. Ein Angriff auf das N-1
des Methylhydrazins wurde bereits bei der Umsetzung
von Quadratsäurediethylester mit Methylhydrazin be-
obachtet [20a].
Antipyrylsemiquadratsäurehydrazide
Über Quadratsäuremonohydrazide und Quadrat-
säuredihydrazide liegt ein umfangreiches Erfahrungs-
material vor [20]. Ebenso wurde über Phenylsemi-
quadratsäurehydrazide [2c, e] und Semiquadratsäure-
hydrazide [21] berichtet. Zu ihrer Darstellung wurden
durchweg die entsprechenden Ester als Ausgangsma-
terialien herangezogen. Die problemlose Darstellung
Antipyrylsemiquadratsäurethioester
Wie eingangs gezeigt, war es uns nicht gelungen,
von Antipyrylsemiquadratsäureamiden ausgehend von Antipyrylsemiquadratsäureester durch Erhitzen von 9
mit Alkoholen zugänglich zu machen. Es stellte sich
Semiquadratsäurechlorid 9 legte es nahe, diese Me-
Schema 2.
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

60
A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
Tabelle 2. Antipyrylsemiquadratsäurehydrazide 18a – e.
Ausb. (%)
(umkrist. aus)
31 (EtOH)
Schmp. (◦C)
IR-Daten
(C=O Vierring, ν in cm−1
1775, 1710
Elementaranalysen (%)
C17H18N4O3 (326.4):
C22H20N4O3 (388.4):
C20H22N4O3 (366.4):
C19H20N4O4 (368.4):
)
18aa
18bb
18cc
18d
18e
190 – 192
ber. C 62.57 H 5.56 N 17.17
gef. C 62.49 H 5.57 N 17.01
ber. C 68.03 H 5.19 N 14.42
gef. C 67.94 H 5.26 N 14.32
ber. C 65.56 H 6.05 N 15.29
gef. C 65.71 H 6.26 N 15.36
ber. C 61.95 H 5.47 N 15.21
gef. C 62.06 H 5.24 N 15.26
ber. C 62.98 H 6.08 N 18.36
gef. C 62.99 H 6.05 N 18.38
41 (BuOH)
35 (EtOH)
30 (EtOH)
39 (EtOH)
224 – 226
1770, 1710
1765, 1705
1765, 1705
1765, 1705
223 – 224
234 – 235
239 – 240 (Zers.)
C20H23N5O3 (381.4):
a
MS (FD): m/z (%) = 326 (100) [M]+; b MS (FD): m/z (%) = 388 (100) [M]+; c MS (EI): m/z (%) = 366 (100) [M]+, 353 (60), 226 (60),
107 (17); 1H-NMR ([D6]-DMSO): δ = 1.34 (m, 2H, CH2), 1.56 (m, 4H, 2 x CH2), 2.07 (s, 3H, CH3), 2.74 (m, 4H, 2 x CH2), 2.78 (s, 3H,
CH3), 7.39 – 7.58 (m, 5 H, Ar-H), 10.35 (1H, NH).
daher die Frage, ob bei Einwirkung von Mercapta- die sich als Antipyrylsemiquadratsäure-n-propylthio-
nen auf 9 die entsprechenden Thioester anfallen wür- ester (21a) erwiesen. Das Verfahren ließ sich problem-
den – zumal es auf diese Weise gelungen war, Thioes- los auf weitere Mercaptane und auch auf Thiopheno-
ter der Quadratsäure [22], der Phenylsemiquadrat- le ausdehnen, wie Schema 3 zeigt. Die Eigenschaf-
säure [22b, 23] und der Semiquadratsäure [5d] darzu- ten der dargestellten Antipyrylsemiquadratsäurethio-
stellen.
Beim Erhitzen einer Suspension von 9 mit der dop-
ester 21a – i sind Tabelle 3 zu entnehmen.
Unsere Untersuchungen zeigen, dass Antipyryl-
pelt molekularen Menge n-Propanthiol (20a) in THF semiquadratsäurechlorid (9) hohe Reaktivität gegen-
fielen nach Aufarbeitung gelbe, glänzende Nadeln an, über Nucleophilen besitzt und einen einfachen Zugang
Schema 3.
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
Tabelle 3. Antipyrylsemiquadratsäurethioester 21a – i.
61
Ausb. (%)
(umkrist. aus)
40 (BuOH)
Schmp. (◦C)
IR-Daten
(C=O Vierring, ν in cm−1
1762, 1723
Elementaranalysen (%)
C18H18N2O3S (342.4):
C19H20N2O3S (356.4):
C19H20N2O3S (356.4):
C22H18N2O3S (390.5):
C20H16N2O4S (380.4):
C21H16N2O3S (376.4):
C22H18N2O3S (390.5):
C23H20N2O3S (404.5):
)
21a
21b
21ca
21d
21eb
21fc
21g
21h
21i
150 – 152
ber. C 63.14 H 5.30 N 8.18
gef. C 62.98 H 5.43 N 8.26
67 (BuOH)
35 (BuOH)
66 (BuOH)
59 (BuOH)
80 (BuOH)
70 (BuOH)
57 (BuOH)
48 (BuOH)
191 – 193
1760, 1724
1760, 1725
1760, 1720
1765, 1725
1770, 1735
1770, 1730
1770, 1735
1765, 1730
ber. C 64.02 H 5.66 N 7.86 S 8.99
gef. C 64.14 H 5.82 N 7.86 S 8.80
ber. C 64.02 H 5.66 N 7.86
gef. C 64.03 H 5.68 N 7.71
ber. C 67.68 H 4.65 N 7.17
gef. C 67.70 H 4.69 N 7.18
ber. C 63.15 H 4.24 N 7.36
gef. C 63.11 H 4.24 N 7.35
ber. C 67.01 H 4.28 N 7.44
gef. C 67.03 H 4.16 N 7.45
ber. C 67.68 H 4.65 N 7.17
gef. C 67.67 H 4.36 N 7.08
ber. C 68.30 H 4.98 N 6.93
gef. C 68.04 H 5.19 N 7.28
164 – 166
222 – 223 (Zers.)
174 – 176 (Zers.)
248 – 251 (Zers.)
228 – 230 (Zers.)
215 – 217 (Zers.)
224 – 226 (Zers.)
C21H15FN2O3S (394.4): ber. C 63.95 H 3.83 N 7.10
gef. C 63.86 H 3.88 N 7.00
a
MS (FD): m/z (%) = 356 (100) [M]+; b MS (FD): m/z (%) = 380 (100) [M]+; c MS (FD): m/z (%) = 376 (100) [M]+.
zu einer Vielzahl von Antipyrylsemiquadratsäure-De- waschen und im Vakuum von anhaftendem Solvens befreit.
Gelbe Kristalle. Ausb.: 10.33 g (96 %). Schmp.: 192 – 194 ◦C
rivaten eröffnet. Die Verknüpfungder Cyclobutendion-
(Zers.). – IR (KBr): ν = 1778, 1774 (C=O), 1675 (C=O),
1530, 1475, 700 cm−1. – Bei Lösung in [D6]-DMSO er-
folgt offensichtlich Hydrolyse von 9 zu 8. – 1H-NMR ([D6]-
DMSO): δ = 2.70 (s, 3H, CH3), 3.39 (s, 3H, CH3), 7.50 –
7.53 (m, 2H, Ar-H), 7.60 – 7.63 (m, 3H, Ar-H). – 13C-NMR
([D6]-DMSO): δ = 12.25, 33.71, 98.62, 128.28, 129.80,
130.57, 130.86, 147.35, 161.07, 169.08, 191.90, 193.08. –
MS (EI): m/z (%) = 304 (3), 302 (7) [M]+, 276 (11), 274
(22), 248 (29), 247 (14), 246 (87), 77 (44), 56 (100). –
C15H11ClN2O3 (302.7): ber. C 59.52, H 3.66, N 9.25; gef.
C 59.56, H 3.69, N 9.34.
Einheit mit Antipyrin, dessen Derivate antipyretische
und analgetische Eigenschaften aufweisen und phar-
mazeutisch anerkannte Wirkstoffe darstellen [24], ver-
dient besondere Beachtung unter dem Aspekt synergis-
tischer Effekte. Dies sollte insbesondere für Antipyryl-
semiquadratsäureamide gelten. Ihre pharmakologische
Wirksamkeit wird gegenwärtig getestet.
Experimenteller Teil
Allgemeines: Schmelzpunkte (unkorrigiert): Kupfer-
block. IR-Spektren: Perkin-Elmer-Spektrograph 1310.
NMR-Spektren (falls nicht anders angegeben): Bruker
AM 400 (400 MHz; 13C: 100.6 MHz), Tetramethylsilan als
interner Standard. Massenspektren: Varian MAT CH 7A
(Ionisierungsenergie 70 eV). Elementaranalysen wurden
am Institut für Organische Chemie der Universität Mainz
durchgeführt.
3-Antipyryl-2,4,4-trichlor-2-cyclobuten-1-on (2,4,4-Tri-
chlor-(2,3-dimethyl-1-phenyl-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyra-
zol-4-yl)-2-cyclobuten-1-on) (10)
Eine Lösung von Antipyrylsemiquadratsäure (8) (3.00 g,
10.55 mmol) in Benzol (120 mL) wurde unter Rühren mit
Thionylchlorid (47.6 g, 400 mmol) und 6 Tropfen DMF ver-
setzt. Beim Erhitzen zum Rückfluss nahm die Lösung zu-
nächst eine gelbe und dann eine rote Farbe an. Nach 20 min
wurden das Benzol und Thionylchlorid i. Vak. abdestilliert.
Es blieb ein rot-braunes Öl zurück. Dieses wurde mit wenig
Antipyrylsemiquadratsäurechlorid (3-Antipyryl-4-chlor-
cyclobutendion; 3-Chlor-4-(2,3-dimethyl-1-phenyl-5-oxo-
2,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-3-cyclobuten-1,2-dion) (9)
Eine Lösung von Oxalylchlorid (5.69 g, 44.83 mmol) in Ethylacetat versetzt und im Eisbad abgekühlt. Beim Kratzen
CH2Cl2 (300 mL) wurde magnetisch gerührt, mit Antipyryl- mit einem Glasstab erfolgte Kristallisation. Die beigen Kris-
semiquadratsäure (8) (10.11 g, 35.56 mmol) versetzt und so- talle wurden aus Ethylacetat umkristallisiert, abgetrennt und
dann DMF (15 Tropfen) hinzugefügt. Es wurde 15 min unter mit Diethylether gewaschen. Farblose Kristalle. Ausb.: 2.0 g
Rückfluss erhitzt, wobei die Suspension in eine gelbe Lösung (63 %). Schmp.: 167 ◦C (Zers). – IR (KBr): ν = 1770, 1670,
1
überging. Die Lösung wurde am Rotationsverdampfer einge- 1600, 1480, 1450 cm−1. – H-NMR (CDCl3): δ = 2.58 (s,
engt. Der Niederschlag wurde abgetrennt, mit Petrolether ge- 3H, CH3), 3.28 (s, 3H, CH3), 7.26 (m, 2H, Ar-H), 7.36 (m,
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

62
A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
1H, Ar-H), 7.45 (m, 2H, Ar-H). – 13C-NMR (CDCl3): δ = (Zers). – IR (KBr): ν = 3325 (NH), 3070 (CH), 1780 (C=O),
12.90, 34.45, 91.45, 95.43, 126.05, 128.52, 129.54, 133.03, 1674, 1634, 1440 cm−1. – MS (FD): m/z (%) = 356 (100)
140.33, 153.03, 157.00, 162.08, 177.83. – MS (EI): m/z [M]+. – C21H16N4O2 (356.4): ber. C 70.78, H 4.53, N 15.72;
(%) = 360 (2), 358 (8), 356 (9) [M]+, 324 (36), 322 (9), gef. C 70.22, H 4.85, N 15.75.
321 (55), 295 (27), 293 (41), 279 (21), 278 (5), 277 (34),
124 (11). – C15H11Cl3N2O2 (357.6): ber. C 50.33, H 3.08,
1-Antipyryl-2,8-dihydro-5,6-dimethyl-cyclobuta[b]chinoxa-
N 7.83; gef. C 50.29, H 3.05, N 7.84.
lin-2-on (16b)
Darstellung wie voranstehend. Oranger Feststoff. Ausb.:
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Antipyryl-
semiquadratsäureamide 12 und 14
◦
0.98 g (55 %). Schmp.: ab 277 C (Zers). – IR (KBr): ν =
3305 (NH), 1765 (C=O), 1672, 1646, 1496, 1445 cm−1. –
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid MS (FD): m/z (%) = 384 (100) [M]+. – C23H20N4O2
(9) (1.86 g, 6.14 mmol) in THF (60 mL) wurde un- (384.4): ber. C 71.86, H 5.24, N 14.57; gef. C 71.82, H 5.27,
ter magnetischem Rühren mit zwei Äquivalenten eines N 14.50.
Amins (12.28 mmol) versetzt. Es wurde ca. 5 min (maxi-
mal 10 min.) unter Rückfluss erhitzt. Danach wurde am Ro-
tationsverdampfer eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde
zweimal aus einem geeigneten Solvens (siehe Tab. 1) – ein-
mal unter Zuhilfenahme von Aktivkohle – umkristallisiert.
Die Ausbeuteangaben (siehe Tab. 1) beziehen sich auf analy-
senreine Produkte.
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Antipyryl-
semiquadratsäurehydrazide 18
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid
(9) (1.65 g, 5.45 mmol) in THF (80 mL) wurde unter ma-
gnetischem Rühren mit zwei Äquivalenten eines Hydra-
zins 17a – e (10.90 mmol) versetzt. Es wurde 5 min unter
Rückfluss erhitzt. Danach wurde am Rotationsverdampfer
eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde zweimal aus einem
Antipyrylsemiquadratsäure-N,N-dimethylamid (12p)
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid geeigneten Solvens (siehe Tab. 2) – einmal unter Zuhilfenah-
(9) (1.78 g, 5.85 mmol) in THF (100 mL) wurde unter me von Aktivkohle – umkristallisiert. Die Ausbeuteangaben
magnetischem Rühren mit N,N-Dimethyl-trimethylsilylamin (siehe Tab. 2) beziehen sich auf analysenreine Produkte.
(0.67 g, 5.7 mmol) versetzt. Es wurde 1 h unter Rückfluss er-
Antipyrylsemiquadratsäure-N1-methylhydrazid (19)
hitzt. Danach wurde am Rotationsverdampfer eingeengt. Der
erhaltene Feststoff wurde zweimal aus BuOH – einmal unter
Zuhilfenahme von Aktivkohle – umkristallisiert. Charakte-
ristika siehe Tab. 1.
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid
(9) (2.82 g, 9.32 mmol) in THF (140 mL) wurde un-
ter magnetischem Rühren mit Methylhydrazin (1.00 g,
21.71 mmol) versetzt. Es wurde 10 min unter Rückfluss er-
Antipyrylsemiquadratsäure-N-(2-aminoethyl)-amid · Hydro-
hitzt, wobei die Suspension in eine Lösung überging. Danach
chlorid (15)
wurde am Rotationsverdampfer eingeengt und der erhalte-
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid ne Feststoff zweimal – einmal unter Zuhilfenahme von Ak-
(9) (3.81 g, 12.59 mmol) in THF (60 mL) wurde un- tivkohle – umkristallisiert. Gelbe, metallisch glänzende Na-
◦
ter magnetischem Rühren mit 1,2-Diaminoethan (0.37 g, deln. Ausb.: 1.03 g (36 %). Schmp.: ab 216 – 219 C. – IR
6.16 mmol) versetzt. Es wurde 5 min unter Rückfluss er- (KBr): ν = 3265, 3130, 1765, 1710, 1620, 1590, 1520, 1435,
hitzt. Sodann wurde am Rotationsverdampfer eingeengt und 1080 cm−1. – 1H-NMR (CDCl3; 250.13 MHz): δ = 2.55 (s,
der erhaltene Feststoff mit DMF ausgekocht. Gelbes Pul- 3H, CH3), 3.28 (s, 3H, CH3), 3.54 (s, 3H, CH3), 5.98 (s, 2H,
◦
ver. Ausb.: 2.10 g (94 %). Schmp.: ab 258 C (Zers). – IR NH2), 7.28 – 7.53 (m, 5H, CHarom). – 13C-NMR (CDCl3;
(KBr): ν = 1778, 1708 cm−1. – C17H19ClN4O3 (362.8): ber. 62.90 MHz): δ = 13.31, 34.43, 41.92, 98.66, 126.11, 128.60,
C 56.28, H 5.28, N 15.44; gef. C 56.08, H 5.37, N 15.26.
129.58, 133.51, 152.53, 154.73, 162.86, 178.42, 186.95,
189.37. – MS (EI): m/z (%) = 312 (100) [M]+, 283 (26), 268
(15), 255 (17), 240 (73), 121 (50), 106 (14). – C16H16N4O3
(312.3): ber. C 61.53, H 5.16, N 17.94; gef. C 61.69, H 5.08,
N 17.97.
1-Antipyryl-2,8-dihydro-cyclobuta[b]chinoxalin-2-on (16a)
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid
(9) (1.40 g, 4.62 mmol) in THF (80 mL) wurde unter magne-
tischem Rühren mit o-Phenylendiamin (1.38 g, 12.76 mmol)
versetzt. Es wurde 2.5 h unter Rückfluss erhitzt. Die Suspen-
sion nahm dabei eine rote Farbe an. Nach Abkühlen wurde
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Antipyryl-
semiquadratsäurethioester 21
der Niederschlag abgetrennt und aus DMF umkristallisiert.
Orange Fasern. Ausb.: 0.66 g (40 %). Schmp.: 277 – 279 C (9) (1.65 g, 5.45 mmol) in THF (60 mL) wurde unter ma-
Eine Suspension von Antipyrylsemiquadratsäurechlorid
◦
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
63
gnetischem Rühren mit zwei Äquivalenten eines Thiols bzw. fielen gelbe Kristalle aus. Diese wurden zweimal aus einem
Thiophenols 20a – i (10.90 mmol) versetzt. Es wurde 1 h geeigneten Solvens (siehe Tab. 3) – einmal unter Zuhilfenah-
unter Rückfluss erhitzt, wobei die Suspension in eine gelbe me von Aktivkohle – umkristallisiert. Die Ausbeuteangaben
Lösung überging. Beim Einengen am Rotationsverdampfer (siehe Tab. 3) beziehen sich auf analysenreine Produkte.
[1] 30. Mitteilung: A. H. Schmidt, T. Schreck, R. Rötz,
S. v. Freytag-Loringhoven, Z. Naturforsch. 2006, 61b,
311 – 319.
[2] Übersichtsarbeiten, die die Quadratsäure und deren
Umfeld (Cyclobutendione, Oxokohlenstoffe) zum Ge-
genstand haben:
Chem. 1994, 59, 1149 – 1159; f) J. Xie, A. B. Comeau,
C. T. Seto, Org. Lett. 2004, 6, 83 – 86.
[6] J. R. Porter, S. C. Archibald, K. Childs, D. Critchley,
J. C. Head, J. M. Linsley, T. A. H. Parton, K. M. Robin-
son, A. Shock, R. J. Taylor, G. J. Warrelow, R. P. Alex-
ander, B. Langham, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12,
1051 – 1054.
a) G. Maahs, P. Hegenberg, Angew. Chem. 1966, 78,
927 – 931; Angew. Chem. Int. Ed. 1966, 5, 888 – 891;
b) H. E. Sprenger, W. Ziegenbein, Angew. Chem. 1968,
80, 541 – 546; Angew. Chem. Int. Ed. 1968, 7, 530 –
535; c) W. Ried, A. H. Schmidt, Angew. Chem. 1972,
84, 1048 – 1060; Angew. Chem. Int. Ed. 1972, 11, 997 –
1009; d) A. H. Schmidt, W. Ried, Synthesis 1978, 1 –
22; e) H. Knorr, W. Ried, Synthesis 1978, 649 – 666;
f) A. H. Schmidt, W. Ried, Synthesis 1978, 869 – 880;
g) Oxocarbons (Hrsg.: R. West), Academic Press, New
York, 1980; h) A. H. Schmidt, Synthesis 1980, 961 –
994; i) A. H. Schmidt, Chemie in unserer Zeit 1982, 16,
57 – 67; j) A. H. Schmidt, Janssen Chimica Acta 1986,
4, 3 – 28; k) G. Seitz, P. Imming, Chem. Rev. 1992, 92,
1227 – 1260; l) H. Frauenrath in Houben-Weyl Metho-
den der Organischen Chemie, Vol. E 15.2 (Hrsg.: H.
Kropf, E. Schaumann), Georg Thieme Verlag, Stutt-
gart, New York, 1993, S. 1383 – 1598; m) A. de Mei-
jere, S. I. Kozhushkov, H. Butenschön, G. Seitz, P. Im-
ming in Houben-Weyl Methods of Organic Chemistry,
Vol. E 17f (Hrsg.: A. de Meijere), Georg Thieme Ver-
lag, Stuttgart, New York, 1997, Kap. 9, S. 951 – 971;
n) A. Mukkanti, M. Periasamy, Arkivoc 2005, 6, 48 –
77.
[7] T. Shinada, Y. Nakagawa, K. Havashi, G. Corzo, T. Na-
kajima, Y. Ohfune, Amino Acids 2003, 24, 293 – 301.
[8] N. R. Srinivas, W. C. Shym, C. W. Soong, D. Greene,
J. Pharm. Sci. 1998, 87, 1170 – 1172.
[9] J. A. Butera, J. R. Lennox, D. J. Jenkins, WO 20000
34230, 2000; Chem. Abstr. 2000, 133, 43244.
[10] J. Reisch, H. Möllmann, DE 2251679, 1972; Chem.
Abstr. 1974, 81, 13505.
[11] In der nachfolgenden Aufzählung berücksichtigen wir
nur solche Heterocyclen, bei denen die Verknüpfung
mit dem Vierring in direkter Weise an einem C-Atom
des Heterocyclus erfolgt. Nachdrücklich ausgeklam-
mert sind kondensierte Heterocyclen, bei denen die
Verknüpfung des Vierrings an einen Carbocyclus er-
folgt, dem ein Heterocyclus ankondensiert ist.
[12] a) A. Treibs, K. Jacob, Justus Liebigs Ann. Chem. 1968,
712, 123 – 137; b) T. Watanabe, H. Takizawa, M. Okaz-
aki, JP 2000251958, 2000; Chem. Abstr. 2000, 133,
240617; c) D. Keil, H. Hartmann, Dyes and Pigments
2001, 49, 161 – 179.
[13] T. W. Hudyma, R. A. Partyka, US 5106842, 1992;
Chem. Abstr. 1992, 117, 48215.
[14] a) H. E. Sprenger, DE 1670364, 1971; Chem. Abstr.:
nicht referiert; b) A. Weiss, WO 2005119671, 2005;
Chem. Abstr. 2006, 144, 61259; c) A. Weiss, WO
2006053834, 2005; Chem. Abstr. 2006, 145, 17846.
[15] a) I. Shimizu, J. Yamano, M. Kinugasa, K. Ukai, WO
2006011514, 2006; Chem. Abstr. 2006, 144, 160000;
b) J. Yamano, K. Ukai, M. Kinugasa, WO 2006054700,
2006; Chem. Abstr. 2006, 145, 17883.
[3] a) R. J. Cole, J. W. Kirksey, H. G. Cutler, B. L. Doup-
nik, J. G. Peckham, Science 1973, 179, 1324 – 1326;
b) J. P. Springer, J. Clardy, R. J. Cole, J. W. Kirksey,
R. K. Hill, R. M. Carlson, J. L. Isidor, J. Am. Chem.
Soc. 1974, 96, 2267 – 2268.
[4] H. P. Fischer, D. Belluš, DE 2616756, 1976; Chem. Ab-
str. 1977, 86, 72011.
[5] Übersichtsarbeiten: a) H. D. Scharf, H. Frauenrath in
Lit. [2g], Kap. 6, S. 101 – 119. Siehe ferner: Lit. [2k –
n]. Bezüglich einer Bewertung der bis 1986 bekannt
gewordenen Verfahren zur präparativen Darstellung
von Semiquadratsäure siehe: b) A. H. Schmidt, H. Mai-
baum, Synthesis 1987, 134 – 137. Nach 1986 erschie-
nene Arbeiten, die sich mit der labormäßigen Darstel-
lung von Semiquadratsäure befassen: c) M. Fetizon,
J. Hanna, Synthesis 1990, 583 – 584; d) A. H. Schmidt,
C. Künz, M. Debo, J. P. Mora-Ferrer, Synthesis 1990,
819 – 822; e) L. Liebeskind, A. Brombrun, J. Org.
[16] S. Motoge, M. Tamura, H. Yamaguchi, H. Nakazu-
mi, JP 2006291029, 2006; Chem. Abstr. 2006, 145,
446343.
[17] Zur abkürzenden Bezeichnung des 2,3-Dimethyl-1-
phenyl-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl-Restes als
Antipyryl siehe z. B. a) H. P. Kaufmann, D. Pete-
ri, Arch. Pharm. 1960, 293, 526 – 530; b) O. A. Fa-
thalla, M. E. A. Zaki, Indian J. Chem., Sect. B.:
Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1998, 37, 484 – 490.
In diesem Zusammenhang sei ferner der Gebrauch
der abkürzenden Bezeichnung Antipyrolyl für den
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM

64
A. H. Schmidt et al. · Oxokohlenstoffe und verwandte Verbindungen
Antipyryl-4-carbonyl-Rest (Antipyrin-4-carbonsäure-
Rest) erwähnt: c) H. P. Kaufmann, K. Lüthje, Arch.
Pharm. 1960, 293, 150 – 159.
[20] a) G. Seitz, H. Morck, Synthesis 1971, 146;
b) H. Morck, G. Seitz, Arch. Pharm. 1972, 305, 614 –
618.
[18] Neben den in Tab. 1 aufgeführten Antipyrylsemi-
quadratsäureamiden 12a – t und 14a – e haben
wir weitere Vertreter dargestellt. Diese sind in
folgenden Arbeiten beschrieben: a) J. Kohler, Di-
plomarbeit, Fachhochschule Fresenius, Idstein, 1997;
b) R. Pretsch, Diplomarbeit, Europa Fachhochschule
Fresenius, Idstein, 2003; c) S. v. Freytag-Loringhoven,
Diplomarbeit, Europa Fachhochschule Fresenius,
Idstein, 2005.
[19] a) W. Ried, W. Kunstmann, Angew. Chem. 1968,
80, 121; Angew. Chem. Int. Ed. 1968, 7, 135 – 136;
b) W. Ried, W. Kunstmann, Chem. Ber. 1969, 102,
1422 – 1430.
[21] A. H. Schmidt, M. Debo, B. Wehner, Synthesis 1990,
237 – 242.
[22] a) G. Seitz, H. Morck, Chimia 1972, 26, 368 – 369;
b) G. Seitz, R. Schmiedel, K. Mann, Synthesis 1974,
578 – 579; c) D. Coucouvanis, F. J. Hollander, R. West,
D. Eggerding, J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 3006 –
3008; d) D. Eggerding, R. West, J. Org. Chem. 1976,
41, 3904 – 3906.
[23] H. Knorr, W. Ried, G. Oremek, P. Pustoslemsek, Justus
Liebigs Ann. Chem. 1977, 948 – 955.
[24] The Merck Index, An Encyclopedia of Chemicals and
Drugs, 9. Aufl., (Hrsg.: M. Windholz), Merck and Co.,
Inc., Rahway, N. J., 1976, S. 98.
Unauthenticated
Download Date | 11/28/18 8:18 PM