1748
K. Zimmermann et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (2010) 1744–1748
4. Gao, Y.-D.; Olson, S. H.; Balkovec, J. M.; Zhu, Y.; Royo, I.; Yabut, J.; Evers, R.; Tan,
E. Y.; Tang, W.; Hartley, D. P.; Mosley, R. T. Xenobiotica 2007, 37, 124.
5. Kobayashi, K.; Yamagami, S.; Higuchi, T.; Hosokawa, M.; Chiba, K. Drug Metab.
Dispos. 2004, 32, 468.
6. Watkins, R. E.; Maglich, J. M.; Moore, L. B.; Wisely, G. B.; Noble, S. M.; Davis-
Searles, P. R.; Lambert, M. H.; Kliewer, S. A.; Redinbo, M. R. Biochemistry 2003,
42, 1430.
7. Fotsch, C.; Bartberger, M. D.; Bercot, E. A.; Chen, M.; Cupples, R.; Emery, M.;
Fretland, J.; Guram, A.; Hale, C.; Han, N.; Hickman, D.; Hungate, R. W.; Hayashi,
M.; Komorowski, R.; Liu, Q.; Matsumoto, G.; St. Jean, D. J., Jr.; Ursu, S.; Veniant,
M.; Xu, G.; Ye, Q.; Yuan, C.; Zhang, J.; Zhang, X.; Tu, H.; Wang, M. J. Med. Chem.
2008, 51, 7953.
8. Feng, D.-M.; DiPardo, R. M.; Wai, J. M.; Chang, R. K.; Di Marco, C. N.; Murphy, K.
L.; Ransom, R. W.; Reiss, D. R.; Tang, C.; Prueksaritanont, T.; Pettibone, D. J.;
Bock, M. G.; Kuduk, S. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 682.
9. Schuster, D.; Langer, T. J. Chem. Inf. Model. 2005, 45, 431.
10. Wittman, M.; Carboni, J.; Attar, F.; Balasubramanian, B.; Balimane, P.; Brassil,
P.; Beaulieu, F.; Chang, C.; Clarke, W.; Dell, J.; Eummer, J.; Frennesson, D.;
Gottardis, M.; Greer, A.; Hansel, S.; Hurlburt, W.; Jacobson, B.; Krishnananthan,
S.; Lee, F. Y.; Li, A.; Liu, P.; Ouellet, C.; Sang, X.; Saulnier, M.; Stoffan, K.; Sun, Y.;
Velaparthi, U.; Vyas, D.; Wong, H.; Yang, Z.; Zimmermann, K.; Zoeckler, M. J.
Med. Chem. 2005, 48, 5639.
11. Velaparthi, U.; Wittman, M.; Liu, P.; Carboni, J.; Lee, F. Y.; Attar, R.; Balimane, P.;
Clarke, W.; Sinz, M. W.; Hurlburt, W.; Patel, K.; Discenza, L.; Kim, S.; Gottardis,
M.; Greer, A.; Li, A.; Saulnier, M.; Yang, Z.; Zimmermann, K.; Trainor, G.; Vyas,
D. J. Med. Chem. 2008, 51, 5897.
Greer, A.; Yang, Z.; Balimane, P.; Gottardis, M.; Attar, R.; Vyas, D. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2008, 18, 1702.
13. Zimmermann, K.; Wittman, M. D.; Saulnier, M. G.; Velaparthi, U.; Langley, D. R.;
Sang, X.; Frennesson, D. B.; Carboni, J.; Li, A.; Greer, A.; Gottardis, M.; Attar, R.; Yang,
Z.; Balimane, P.; Discenza, L. N.; Vyas, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 4075.
14. Velaparthi, U.; Saulnier, M. G.; Wittman, M. D.; Liu, P.; Frennesson, D. B.;
Zimmermann, K.; Carboni, J. M.; Gottardis, M.; Li, A.; Greer, A.; Clarke, W.;
Yang, Z.; Lee, F. Y.; Trainor, G.; Vyas, D. Bioorg. Med. Chem. Lett., in preparation
15. Carboni, J. M.; Lee, A. V.; Hadsell, D. L.; Rowley, B. R.; Lee, F. Y.; Bol, D. K.;
Camuso, A. E.; Gottardis, M.; Greer, A. F.; Ho, C. P.; Hurlburt, W.; Li, A.; Saulnier,
M.; Velaparthi, U.; Wang, C.; Wen, M.-L.; Westhouse, R. A.; Wittman, M.;
Zimmermann, K.; Rupnow, B. A.; Wong, T. W. Cancer Res. 2005, 65, 3781.
16. Goetsch, L.; Corvaia, N. Immunotheraphy 2009, 1, 265.
17. Li, R.; Pourpak, A.; Morris, S. W. J. Med. Chem. 2009, 52, 4981.
18. Pollak, M. Curr. Opin. Pharmacol. 2008, 8, 384.
19. Hartog, H.; Wesseling, J.; Boezen, H. M.; van der Graaf, W. T. A. Eur. J. Cancer
2007, 43, 1895.
20. Rodon, J.; DeSantos, V.; Ferry, R. J., Jr.; Kurzrock, R. Mol. Cancer Ther. 2008, 7,
2575.
21. Compounds with transactivation rates of over 30% (Ref. 4) or 40% (Ref. 22)
relative to Rifampicin at 10 lM are considered at risk of inducing CYP3A4.
22. Sinz, M.; Kim, S.; Zhu, Z.; Chen, T.; Anthony, M.; Dickinson, K.; Rodrigues, A. D.
Curr. Drug Metab. 2006, 7, 375.
23. %TGI = (tumor size of control group at end of treatment) À (tumor size of
treated group at the end of treatment)/(tumor size of control group at end of
treatment) À (tumor size of control group at the start of treatment). %TGI >50%
is considered active. Each treatment group consisted of six mice.
12. Saulnier, M. G.; Frennesson, D. B.; Wittman, M. D.; Zimmermann, K.;
Velaparthi, U.; Langley, D. R.; Struzynski, C.; Sang, X.; Carboni, J.; Li, A.;