Oxalylation of N-phenylanthranilic-O-alkylhydroxamates to 4-alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,3,5-triones

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2005-0318

O-Alkyl (N-phenylanthranilo)hydroxamic acids 2, easily available by condensation of N-phenylanthranilic acid 1 with 1,1′-carbonyldiimidazole and the appropriate hydroxylamine in tetrahydrofuran, are cyclized by oxalyl chloride in the presence of imidazole

Full text of DOI:10.1515/znb-2005-0318

Oxalylierung von N-Phenylanthranilo-O-alkylhydroxamsa¨uren zu
4-Alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2,3,5-trionen
Oxalylation of N-Phenylanthranilic-O-alkylhydroxamates to 4-Alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-
benzodiazepine-2,3,5-triones
Detlef Geffken und Maria Anna Ko¨llner
Institut fu¨r Pharmazie, Abteilung fu¨r Pharmazeutische Chemie, Universita¨t Hamburg,
Bundesstraße 45, D-20146 Hamburg
Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. D. Geffken. Fax: +49 40 42838 3477.
E-mail: geffken@chemie.uni-hamburg.de
Z. Naturforsch. 60b, 337 – 340 (2005); eingegangen am 28. Oktober 2004
O-Alkyl (N-phenylanthranilo)hydroxamic acids 2, easily available by condensation of N-
phenylanthranilic acid 1 with 1,1’-carbonyldiimidazole and the appropriate hydroxylamine in tetrahy-
drofuran, are cyclized by oxalyl chloride in the presence of imidazole to give 4-alkoxy-2,3,4,5-
tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,3,5-triones (3) in fair to good yields.
Key words: O-Alkyl (N-Phenylanthranilo)hydroxamic Acids, Oxalyl Chloride,
4-Alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,3,5-triones
Einleitung
du¨nnschichtchromatographisch mit Hilfe von authen-
tisch hergestellter Substanz (aus 2d durch cyclisieren-
de Carbonylierung mittels 1,1’-Carbonyldiimidazol)
auch das 3-Phenylethyloxy-1-phenylchinazolin-2,4-
dion 4 nachgewiesen werden.
Kernsubstituierte N-Phenylanthranilsa¨uren 1 genie-
ßen als entzu¨ndungshemmende Wirkstoffe Bedeutung
in der Schmerztherapie [1 – 3]. Die Funktionalisie-
rung der Carboxygruppe in 1 zur O-Alkylhydroxamat-
Gruppe 2 erbringt Derivate mit ebenfalls ausgepra¨gter
entzu¨ndungshemmender Aktivita¨t und hoher Selekti-
vita¨t gegenu¨ber Cyclooxygenase-II [4]. Die cyclisie-
rende Carbonylierung von 2 zum Typ 4 ergibt sowohl
antimikrobielle Wirkstoffe [5] als auch Substanzen mit
Glycin-antagonistischer Aktivita¨t [6]. Im Hinblick auf
die unterschiedlichen biologischen Wirkprofile der 4-
Alkoxy-chinazolin-2,4-dione 4 interessierten wir uns
fu¨r deren formal ringerweiterten 4-Alkoxy-2,3,4,5-
tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2,3,5-trione 3, u¨ber
deren Synthese und Eigenschaften nachfolgend berich-
tet wird.
Als vorteilhaft fu¨r die Gewinnung von 3a-f erwies
sich hingegen die Verwendung von Imidazol anstel-
le von Triethylamin als Hilfsbase und Tetrahydrofu-
ran als Lo¨semittel: Durch Kristallisation der o¨ligen
Reaktionsru¨cksta¨nde aus Ethylacetat/Petrolether konn-
ten die 4-Alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodi-
azepin-trione 3a – f als besta¨ndige Substanzen in Aus-
beuten von 55 – 76 % gewonnen werden. Die zuvor be-
schriebene Konkurrenzreaktion zu 4 wurde unter die-
sen Bedingungen nicht beobachtet [8]. Es ist wahr-
scheinlich, dass als ringschließendes Intermediat 1,1’-
Oxalyldiimidazol [10] auftritt, was sowohl durch eine
verga¨ngliche Carbonylabsorption bei 1755 cm−1 als
auch die anfa¨nglich intensive Gelbfa¨rbung des Reak-
tionsgemischs, welche mit fortschreitender Reaktions-
dauer verblasst, gestu¨tzt wird.
Ergebnisse und Diskussion
Ein orientierender Versuch, das O-Phenylethyl-(N-
phenylanthranilo)hydroxamat 2d entsprechend einer
Literaturvorschrift [7] mit Oxalylchlorid in Gegen-
wart von Triethylamin zu dem gewu¨nschten He-
terocyclus 3d ringzuschließen, verlief entta¨uschend:
aus dem za¨hflu¨ssigen Reaktionsru¨ckstand wurde 3d
nur in 16 % Ausbeute erhalten. Neben 3d konnte
Die Konstitution von 3a – f folgt eindeutig aus den
spektroskopischen (IR, 1H NMR und 13C NMR, s. Ex-
perimenteller Teil) sowie den korrekten elementar-
analytischen Daten. In den fu¨r 3 charakteristischen
IR-Spektren findet man eine schwache (C=O)-Bande
bei 1741– 1728 cm−1 sowie eine intensive (C=O)-
c
0932–0776 / 05 / 0300–0337 $ 06.00 ꢀ 2005 Verlag der Zeitschrift fu¨r Naturforschung, Tu¨bingen · http://znaturforsch.com
Unauthenticated
Download Date | 6/28/19 11:38 AM

338
D. Geffken – M. A. Ko¨llner · Oxalylierung von N-Phenylanthranilo-O-alkylhydroxamsa¨uren
Tab. 1. N-Phenylanthranilo-O-
alkylhydroxamsa¨uren 2 und
4-Alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-
1H-1,4-benzodiazepin-2,3,5-
2, 3
a
b
c
d
R
CH3
C2H5
CH2Ph
CH2CH2Ph
CH2CCH
2-Tetrahydropyranyl
ganischen Phase mit Magnesiumsulfat und Entfa¨rbung mit
Aktivkohle wird das Lo¨semittel i. Vak. entfernt und der ver-
bleibende Ru¨ckstand mit Diethylether/Petrolether zur Kris-
tallisation gebracht.
trione ( 3).
e
f
N-Methoxy-2-(phenylamino)benzamid (2a)
Ausb. 68 %. – Schmp. 125 ◦C. – IR (KBr): ν =
3240 (NH), 1635 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz,
[D6]-DMSO): δ = 3.70 (s, 3 H, OMe), 6.80 – 7.50 (m,
9 H, Ar-H), 9.19 (s, 1 H, NH-Ph), 11.71 (s, 1 H, NH-
O). – 13C NMR (100.61 MHz, [D6]DMSO): δ = 63.12
(OMe), 120.41 (Ar-C, quart.), 115.18, 118.19, 119.37,
121.75, 128.41, 129.29, 132.07 (9 Ar-C, tert.), 141.33,
144.90 (2 Ar-C, quart.), 167.51 (C=O). – C14H14N2O2
(242.3): ber. C 69.41, H 5.82, N 11.56; gef. C 69.56, H 5.84,
N 11.47.
N-Ethoxy-2-(phenylamino)benzamid (2b)
◦
Ausb. 73 %. – Schmp. 77 C. – IR (KBr): ν = 3332,
3221 (NH), 1636 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz,
[D6]-DMSO): δ = 1.21 (t, 3 H, CH3), 3.94 (q, 2H, CH2),
6.78 – 7.53 (m, 9 H, Ar-H), 9.19 (s, 1 H, NH-Ph). –
13C NMR (100.61 MHz, [D6]-DMSO): δ = 13.44 (CH3),
70.69 (OCH2), 115.20, 118.23, 119.28, 121.70, 128.44,
129.29, 132.04 (7 Ar-C, tert.), 116.98, 141.36, 143.99 (3 Ar-
C, quart.), 166.42 (C=O). – C15H16N2O2 (256.3): ber.
C 70.29, H 6.29, N 10.93; gef. C 70.41, H 6.35, N 11.07.
Schema 1. i: 1,1’-Carbonyldiimidazol, Alkoxyamin; ii: Imi-
dazol, Oxalylchlorid; iii: 1,1’-Carbonyldiimidazol.
Bande bei 1693– 1676 cm−1. Das Chinazolin-2,4-dion
4 weist im IR-Spektrum ein zum Typ 3 auffallend
a¨hnliches (C=O)-Bandenpaar 1722 und 1689 cm−1
auf.
N-Benzyloxy-2-(phenylamino)benzamid (2c)
Experimenteller Teil
Ausb. 67 %. – Schmp. 115 ◦C. – IR (KBr): ν =
3288 (NH), 1635 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz,
CDCl3): δ = 5.02 (s, 2 H, OCH2), 6.69 – 7.43 (m, 14
Ar-H.), 8.58 (s, 1 H, NH-Ph), 8.93 (s, 1 H, NH-O). –
13C NMR (100.61, CDCl3): δ = 78.45 (OCH2), 117.15
(1 Ar-C, quart.), 115.58, 118.95, 121.11, 122.83, 127.56,
128.72, 128.85, 129.35, 132.66, 132.80 (14 Ar-C, tert.),
137.38, 141.30, 145.28 (3 Ar-C, quart.), 167.44 (C=O). –
C20H18N2O2 (318.4): ber. C 75.45, H 5.70, N 8.80; gef.
C 75.53, H 5.85, N 9.00.
Die Schmelzpunkte wurden mit einem Mettler FP
62-Gera¨t ermittelt und sind unkorrigiert. Die Aufnahme
der IR-Spektren erfolgte mit einem ATI Mattson Genesis
1
FTIR-Gera¨t. Die Messung der H- und 13C NMR-Spektren
(TMS als interner Stand.) wurde an einem Bruker AMX
400-Gera¨t vorgenommen. Die Sa¨ulenchromatographie
(Ho¨he 15 cm, ∅ 1.5 cm) erfolgte mit Kieselgel ICN Silica
˚
100-200, aktiv, 60 A. Die Elementaranalysen erfolgten mit
einem Heraeus CHN-O-Rapid-Gera¨t.
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Herstellung der O-Alkyl-
2-Phenylamino-N-(phenylethoxy)benzamid (2d)
(N-phenylanthranilo)hydroxamate (2a – f)
Ausb. 80 %. – Schmp. 107 ◦C. – IR (KBr): ν =
2.1 g (10 mmol) N-Phenylanthranilsa¨ure (1) werden in 3203 (NH), 1637 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz,
15 ml wasserfreiem THF gelo¨st, und unter Ru¨hren werden [D6]-DMSO): δ = 2.95 (t, J = 6.86 Hz, 2 H, CH2Ph),
1.8 g (11 mmol) 1,1’-Carbonyldiimidazol zugefu¨gt. Man 4.11 (t, J = 6.86 Hz, 2 H, OCH2), 6.82 – 7.51 (m,
erwa¨rmt das Gemisch 15 min, gibt 12 mmol des entsprechen- 14 Ar-H.), 9.14 (s, 1 H, NH-Ph), 11.69 (s, 1 H, NH-
den Alkoxyamins hinzu und ru¨hrt 12 h bei Raumtempera- O) – 13C NMR (100.61 MHz, [D6]-DMSO): δ = 34.43
tur. Anschließend wird i. Vak. eingedampft, der Ru¨ckstand (CH2Ph), 76.12 (OCH2), 119.60 (Ar-C, quart.), 115.77,
mit 50 ml Diethylether aufgenommen und mit 2 × 3 ml 118.73, 119.78, 122.17, 126.53, 128.65, 129.00, 129.22,
eisgeku¨hlter 1 M HCl sowie abschließend mit 10 ml ges. 129.74, 132.51 (14 Ar-C, tert.), 138.68, 141.88, 144.44
NaHCO3-Lo¨sung ausgeschu¨ttelt. Nach dem Trocknen der or- (3 Ar-C, quart.), 166.96 (C=O). – C21H20N2O2 (332.4):
Unauthenticated
Download Date | 6/28/19 11:38 AM

D. Geffken – M. A. Ko¨llner · Oxalylierung von N-Phenylanthranilo-O-alkylhydroxamsa¨uren
339
ber. C 75.88, H 6.06, N 8.43; gef. C 75.70, H 6.17, gelo¨st und unter Eisku¨hlung und Ru¨hren tropfenweise mit
N 8.29.
einer Lo¨sung von 0.256 g (2 mmol) Oxalylchlorid in 5 ml
absol. THF versetzt. Nach 12 h Ru¨hren bei Raumtemp. wer-
den 15 ml Diethylether und 15 ml Petrolether zugefu¨gt. Man
filtriert, verdampft das Lo¨semittel im Vakuum und kristalli-
2-Phenylamino-N-(propargyloxy)benzamid (2e)
Ausb. 63 %. – Schmp. 85 ◦C. – IR (KBr): ν = 3271 (NH),
3174 (NH), 1633 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz,
[D6]-DMSO): δ = 3.60 (t, J = 2.29 Hz, 1 H, CCH-
Ethin), 4.59 (d, J = 1.78 Hz, 2 H, OCH2), 6.82 – 7.66
(m, 9 Ar-H), 9.13 (s, 1 H, NH-Ph), 11.87 (s, 1 H, NH-
O). – 13C NMR (100.61 MHz, [D6]-DMSO): δ = 62.46
(OCH2), 78.69 (CCH-Ethin), 81.69 (1 C quart., CCH-Ethin),
120.03 (1 Ar-C quart.), 115.11, 118.13, 119.51, 121.85,
128.55, 129.28, 132.27 (9 Ar-C, tert.), 141.22, 144.09
(2 Ar-C, quart.), 167.31 (C=O). – C16H14N2O2 (266.3):
¨
siert das verbleibende Ol aus 10 ml Ethylacetat/Petrolether
(1:1). Umkristallisation aus Ethylacetat/Petrolether liefert
analysenreines 3. Im Falle der Umsetzung von 2b wird das
o¨lige Reaktionsprodukt an Kieselgel chromatographiert.
Das Eluat mit 50 ml Dichlormethan wird verworfen,
anschließende Elution mit 50 ml Dichlormethan/Et2O (1:1)
liefert analysenreines 3b.
4-Methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-
ber. C 72.17, H 5.30, N 10.52; gef. C 72.08, H 5.42, benzodiazepin-2,3,5-trion (3a)
N 10.72.
◦
Ausb. 55 %. – Schmp. 141 C. – IR (KBr): ν = 1735,
1681 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz, CDCl3):
δ = 4.09 (s, 3 H, OMe), 6.87 – 7.96 (m, 9 Ar-H). –
13C NMR (100.61 MHz, CDCl3): δ = 65.13 (OMe), 125.57,
127.88, 128.81, 129.95, 132.00, 133.80 (6 Ar-C, tert.),
126.99, 137.10 139.29 (3 Ar-C, quart.), 164.30 (C=O). –
C16H12N2O4 (296.3): ber. C 64.86, H 4.08, N 9.45; gef.
C 65.14, H 4.26, N 9.57.
2-Phenylamino-N-(2-tetrahydropyranyloxy)benzamid (2f)
Ausb. 74 %. IR (KBr):
Schmp. 104 ◦C.
–
–
ν = 3341 (NH), 3290 (NH), 1638 cm−1 (C=O). –
1H NMR (400.14 MHz, [D6]-DMSO): δ = 1.42 − 1.77 (m,
6 H, CH2), 3.46 – 3.62 (m, 1 H, CH2O) und 3.98 – 4.10
(m, 1 H, CH2O), 4.93 – 5.08 (m, 1 H, CHO), 6.78 – 7.57
(m, 9 Ar-H, tert.), 9.10 (NH). – 13C NMR (100.61 MHz,
[D6]-DMSO): δ = 18.09, 24.60, 27.72 (3C, CH2), 61.21
(1C, OCH2), 100.84 (1C, OCH, tert.), 115.03, 118.14,
119.32, 121.72, 128.70, 129.28, 132.05 (7 Ar-C, tert.),
141.29, 143.94 (2 Ar-C), 166.36 (C=O). – C18H20N2O3
(312.4): ber. C 69.21, H 6.45, N 8.97; gef. C 69.37, H 6.42,
N 8.72.
4-Ethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-
benzodiazepin-2,3,5- trion (3b)
◦
Ausb. 73 %. – Schmp. 141 C. – IR (KBr): ν = 1736,
1675 cm−1 (C=O). – H NMR (400.14 MHz, CDCl3): δ =
1
1.42 (t, 3 H, CH3), 4.31 (q, 2 H, OCH2), 6.84 – 7.93 (m, 9 Ar-
H). – 13C NMR (100.61 MHz, CDCl3): δ = 13.54 (CH3),
73.70 (OCH2), 125.51, 126.98, 127.87, 128.78, 129.93,
131.96, 133.68 (7 Ar-C, tert.), 126.55, 136.38, 139.26 (3 Ar-
C, quart.), 164.58 (C=O). – C17H14N2O4 (310.3): ber.
C 65.80, H 4.55, N 9.03; gef. C 65.69, H 4.68, N 8.90.
Umsetzung von 2d mit Oxalylchlorid in Gegenwart von
Triethylamin
1 mmol 2d und 2.2 mmol Triethylamin werden in 15 ml
absol. THF gelo¨st und unter Eisku¨hlung und heftigem
Ru¨hren tropfenweise mit einer Lo¨sung von 1.1 mmol
Oxalylchlorid in 5 ml absol. THF versetzt. Nach 3 h 4-Benzyloxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-
Ru¨hren bei Raumtemp. wird filtriert und das Filtrat im benzodiazepin-2,3,5-trion (3c)
Vakuum eingedampft. Die du¨nnschichtchromatographische
◦
Ausb. 72 % – Schmp. 141 C. – IR (KBr): ν = 1736,
Untersuchung (PolygramR Sil G/UV254, CH2Cl2-Et2O 2:1)
des o¨ligen Ru¨ckstandes zeigt neben 3d (Rf = 0.64) auch die
Anwesenheit von 4 (Rf = 0.90) an. Der o¨lige Ru¨ckstand
wird, wie fu¨r 2b beschrieben, chromatographiert: Elution mit
1
1686 cm−1 (C=O). – H NMR (400.14 MHz, CDCl3): δ =
5.21 (s, 2 H, OCH2), 6.81 – 7.83 (m, 14 Ar-H). – 13C NMR
(100.61 MHz, CDCl3): δ = 79.48 (OCH2), 125.43, 126.88,
127.90, 128.00, 128.10, 129.46, 129.93, 130.23, 133.29,
133.65 (10 Ar-C, tert.), 126.35, 133.31, 136.33, 139.30
(4 Ar-C, quart.), 162.08, 164.39 (C=O). – C22H16N2O4
(372.4): ber. C 70.96, H 4.33, N 7.52; gef. C 70.81, H 4.45,
N 7.51.
¨
40 ml Dichlormethan/Et2O liefert ein farbloses Ol, welches
in 10 ml Et2O gelo¨st wird. Nach 12 h Aufbewahrung im
Ku¨hlschrank erha¨lt man 60 mg kristallines 3d (analytische
Daten s. u.).
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Herstellung der 4-
Alkoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2,3,5-
trione (3a−f)
4-Phenylethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-
benzodiazepin-2,3,5-trion (3d)
◦
1 mmol O-Alkyl-N-(phenylanthranilo)hydroxamat 2 wird
Ausb. 73 %. – Schmp. 119 C. – IR (KBr): ν = 1734,
mit 0.272 g (4 mmol) Imidazol in 15 ml wasserfreiem THF 1676 cm−1 (C=O). – H NMR (400.14 MHz, CDCl3): δ =
1
Unauthenticated
Download Date | 6/28/19 11:38 AM

340
D. Geffken – M. A. Ko¨llner · Oxalylierung von N-Phenylanthranilo-O-alkylhydroxamsa¨uren
3.13 (t, 2 H, OCH2CH2), 4.45 (t, 2 H, OCH2CH2), 6.84 – 3.96 – 4.10 (m, 1 H, OCH2), 5.45 (m, 1 H, OCH2CH2),
7.92 (m, 14 Ar-H). – 13C NMR (100.61 MHz , CDCl3): 6.81 – 8.09 (m, 9 Ar-H). – 13C NMR (100.61 MHz, CDCl3):
δ = 34.46 (OCH2CH2), 77.95 (OCH2CH2-), 125.53, 126.69, δ = 17.63, 24.78; 27.56 (3C, CH2); 62.59 (1C, OCH2),
126.98, 127.87, 128.57, 128.78, 128.90, 129.92, 131.99, 104.15 (1C, OCH), 125.44, 127.95, 128.63, 129.80, 131.84,
133.72 (10 Ar-C, tert.), 126.44, 136.38, 136.63, 139.24 133.52 (7 Ar-H, tert.), 126.86, 136.49, 139.21 (3 Ar-C,
(4 Ar-C, quart.), 162.20, 164.36 (C=O). – C23H18N2O4 quart.), 164.49 (C=O). – C20H18N2O5 (366.1): ber. C 65.57,
(386.4): ber. C 71.49, H 4.70, N 7.25; gef. C 71.27, H 4.79, H 4.95, N 7.65; gef. C 65.25, H 5.15, N 7.93.
N 7.30.
3-Phenylethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin-2,4-
dion (4)
1-Phenyl-4-propargyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-
benzodiazepin-2,3,5-trion (3e)
0.5 mmol 2d werden mit 0.50 mmol 1,1’-Carbonyl-
Ausb. 59 %. – Schmp. 138 ◦C. – IR (KBr): ν = 2125 cm−1
(CCH); 1728, 1687 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz,
CDCl3): δ = 2.60 (m, 1 H, CCH), 4.95 (d, 2 H, OCH2C),
6.56 – 8.31 (m, 9 Ar-H). – 13C NMR (100.61 MHz, CDCl3):
δ = 63.67 (OCH2CCH), 79.10 (CCH), 115.75, 123.60,
125.58, 126.92, 127.92, 128.80, 129.93, 132.15, 133.87,
134.98 (9 Ar-C, tert.), 129.05, 136.53, 139.28 (3 Ar-C,
quart.), 164.57 (C=O). – C18H12N2O4 (320.3): ber. C 67.50,
H 3.78, N 8.75; gef. C 67.72, H 4.18, N 8.91.
diimidazol in 5 ml absol. Dichlormethan versetzt und das
Reaktionsgemisch 4 h bei R.T. geru¨hrt. Nach dem Ver-
dampfen des Lo¨semittels wird der o¨lige Ru¨ckstand an Kie-
selgel chromatographiert. Elution mit 30 ml Dichlorme-
¨
than/Diethylether (1:1) liefert ein farbloses Ol, das aus Die-
thylether/Petrolether kristallisier◦t.
Ausb. 52 %. – Schmp. 140 C. – IR (KBr): ν = 1722,
1689 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz, [D6]-DMSO):
δ = 3.07 (t, J = 6.87 Hz, 2 H, CH2Ph), 4.39 (t, J =
6.87 Hz, 2 H, OCH2), 6.43 – 8.12 (m, 14 Ar-H). – 13C NMR
(100.61 MHz, [D6]-DMSO): δ = 33.79 (CH2Ph), 75.67
(OCH2), 115.01, (Ar-C, quart.); 115.29, 122.97, 126.14,
127.57, 128.17, 128.65, 129.25, 130.08, 134.86, 135.14 (14
Ar-C, tert.), 136.17, 137.63, 140.79 (3 Ar-C, quart.), 148.09
(C=O), 158.38 (C=O). – C22H18N2O3 (358.4): ber. C 73.73,
H 5.06, N 7.82; gef. C 74.01, H 4.83, N 8.07.
1-Phenyl-4-(2-tetrahydropyranyloxy)-2,3,4,5-tetrahydro-
1H-1,4-benzodiazepin-2,3,5-trion (3f)
◦
Ausb. 76 %. – Schmp. 132 C. – IR (KBr): ν = 1741,
1696, 1678 cm−1 (C=O). – 1H NMR (400.14 MHz, CDCl3):
δ = 1.40−2.18 (m, 6 H, CH2), 3.59 – 3.70 (m, 1 H, OCH2),
[6] J. L. Romine, S. W. Martin, N. A. Meanwell, Synthesis
846 (1994).
[1] J. S. Kaltenbronn, Arzneimittel-Forschung/Drug Re-
search 33, 621 (1983).
[7] D. Geffken, K. Strohauer, Arch. Pharm. (Weinheim)
319, 577 (1986).
[8] Ringschließende Carbonylierungen mit Oxalylchlorid
wurden fu¨r α-Hydroxycarbimidate [9] und N-Alkoxy-
α-hydroxycarboxamide [7] vor geraumer Zeit be-
schrieben.
[2] J. R. McLean, M. I. Gluckman, Arzneimittel-
Forschung/Drug Research 33, 627 (1983).
[3] T. Christoph, H. Buschmann, in H. Buschmann, T. Chri-
stoph, E. Friderichs, C. Maul, B. Sundermann (eds):
Analgesics, Part II, p. 13, Wiley-VCH, Weinheim
(2002).
[9] M. I. Butt, K. M. Neilson, K. M. Watson, R. Hull, J.
Chem. Soc., Perkin Trans 1, 542 (1976).
[10] S. Murata, Chem. Lett. 1819 (1983).
[4] A. S. Kalgutkar, L. J. Marnett, Bioorg. Med. Chem.
Lett. 12, 521 (2002).
[5] Warner-Lambert Co., Erf. J. M. Domagala, E. L. Ells-
worth, WO 99/21840, 06. Mai 1999; Chem. Abstr. 130,
P 338119 (1999).
Unauthenticated
Download Date | 6/28/19 11:38 AM