Domino synthesis of the ABC tricyclic core of strigolactones and analogues

Article abstract of DOI:10.1016/j.crci.2013.02.014

The diversity-oriented synthesis of the ABC tricyclic core of strigolactones and analogues is described starting from ortho-halogenated aromatic or vinylic carbonyl compounds and dimethyl itaconate. It involves a conjugate addition/aldol coupling/lactoniz

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C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
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Comptes Rendus Chimie
www.sciencedirect.com
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Memoire/Full paper
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Synthese domino du noyau tricyclique ABC de strigolactones et analogues
Domino synthesis of the ABC tricyclic core of strigolactones and analogues
´
*
´
´
Camille Le Floch, Stephane Sengmany, Erwan Le Gall , Eric Leonel
´
Electrochimie et synthe`se organique, institut de chimie et des mate´riaux Paris-Est, UMR 7182 CNRS, universite´ Paris-Est-Cre´teil, 2–8, rue Henri-Dunant, 94320
Thiais, France
´
´
R E S U M E
I N F O A R T I C L E
Historique de l’article :
`
´
´
La synthese orientee vers la diversite du noyau tricyclique ABC des strigolactones et
Rec¸ u le 10 octobre 2012
´
`
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´
´
´ ´
analogues est decrite a partir de derives carbonyles aromatiques ortho-halogenes ou de
compose´s vinyliques et d’itaconate de dime´thyle. Elle implique un processus domino
addition conjugue´e/aldolisation/lactonisation qui permet l’obtention de trois liaisons
Accepte´ apre`s re´vision le 18 fe´vrier 2013
Disponible sur internet le 26 mars 2013
´
´
´
carbone-carbone en une seule etape experimentale. Des amenagements fonctionnels
Mots cle´s :
`
´
´
visant a diversifier la nature des fonctions presentes sur le tricycle ainsi qu’un mecanisme
re´actionnel probable sont pre´sente´s.
Re´actions en chaˆınes « effet domino »
Cobalt
Zinc
´
´
´
´
ß 2013 Academie des sciences. Publie par Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.
´
Metalation
Lactones
A B S T R A C T
Syste`me cyclique fusionne´
Keywords:
The diversity-oriented synthesis of the ABC tricyclic core of strigolactones and analogues is
described starting from ortho-halogenated aromatic or vinylic carbonyl compounds and
dimethyl itaconate. It involves a conjugate addition/aldol coupling/lactonization domino
process that allows the formation of three carbon–carbon bonds in a single experimental
step. Functional group interconversions as well as a putative reaction mechanism are
presented.
Domino reactions
Cobalt
Zinc
Metalation
Lactones
Fused-ring systems
´
ß 2013 Academie des sciences. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
´
1. Introduction
concernant l’etude de leur mode d’action sont apparus
dans la litte´rature [2].
´
´
´
ˆ
Les strigolactones sont des hormones vegetales deri-
On reconnaıt deux fonctions essentielles aux strigo-
ve´es du me´tabolisme des carote´noı¨des [1]. Leur nom est lie´
lactones. Ces hormones sont implique´es dans la germina-
tion de certaines plantes. En effet, elles provoquent la
`
´
´
a la decouverte, au milieu des annees 1960, de leur action
´
dans l’induction de la germination des graines de Striga. Si
mediation chimique dans les interactions entre plantes et
´
´
´
leurs champignons mycorhiziens. Ces derniers sont guides
ces composes sont presents dans environ 80 % des plantes
´
´
´
´
`
´
vers les racines de la plante et stimules dans leur
terrestres, leur veritable etude ne s’est developpee que tres
´
´
´
´
croissance, avec pour consequence une augmentation
recemment, en raison des quantites infimes presentes dans
´
´
´
les plantes et des difficultes d’isolement et de caracterisa-
des chances de mycorhization rapide. Il y a alors creation
´
tion. Depuis, cette decouverte suscite un engouement
d’une association symbiotique entre la plante et le
ˆ
`
´ ´
extremement important et de nombreux travaux
champignon, les deux especes beneficiant de l’augmenta-
tion globale de la surface racinaire.
´
Les strigolactones sont egalement connues pour
ˆ
controler la ramification des plantes. Ce type d’hormone
* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : legall@icmpe.cnrs.fr (E. Le Gall).
´
`
agit en inhibant la croissance des bourgeons situes a
1631-0748/$ – see front matter ß 2013 Acade´mie des sciences. Publie´ par Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.
http://dx.doi.org/10.1016/j.crci.2013.02.014

332
C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
´
Schema 1. Strigolactones naturelles et analogue GR24.
` ´ ´
Ces dernieres annees, notre groupe s’est tourne vers le
l’aisselle des feuilles. Les plantes mutantes qui n’en
´
´
´
produisent pas sont « hyper-ramifiees ».
developpement de reactions multicomposants impliquant
´ ´ ´
des reactifs organometalliques generes in situ, [10] en
´ ´
Du point de vue de la structure, les strigolactones sont
´
´
´
`
constituees d’un noyau tricyclique octahydroindenofu-
particulier par l’intermediaire du systeme Zn(0)/Co(II)
´
´
´ ´
´
a ainsi ete montre, en particulier, que des
ranone ABC et d’un cycle butenolide D lie au tricycle par un
[11]. Il
´
`
´
´
ˆ
bras methyleneoxy (Schema 1). En raison de ces faibles
g
-butyrolactones multi-substituees pouvaient etre
´
´
´
obtenues par une reaction domino [12] addition conju-
quantites presentes naturellement dans les plantes et de la
`
´
´
´
´ ´
guee/aldolisation/lactonisation entre des halogenures
synthese assez delicate de ces composes [3], les prepara-
´
´
´ ´ ´
aromatiques, des derives carbonyles, et l’itaconate de
tions d’analogues simplifies se sont multipliees au cours
`
´
´ ´
dimethyle [10c]. Dans la continuite de ces travaux, nous
des dernieres annees [4]. On peut par exemple citer le
`
´
´
`
GR24 [5], analogue de synthese possedant un cycle A
presentons ici une voie de synthese du noyau tricyclique
`
´
aromatique, qui est particulierement interessant car il est
ABC des strigolactones et d’analogues tels que le GR24 par
ˆ
´
´
´ ´ ´ ´
´ ´
extremement actif et par consequent couramment utilise
reaction domino entre derives carbonyles ortho-halogenes
´ ´
´
et l’itaconate de dimethyle.
comme reference dans des tests de germination [6].
`
´
Plusieurs voies de synthese multi-etapes de strigolac-
´
´
´
2. Resultats et discussion
tones ou d’analogues, basees sur la preparation du noyau
´
tricyclique ABC, puis la mise en place subsequente du bras
´
`
´
´ ´
´
´
Si l’on regarde la preparation de l’analogue GR24 en
methyleneoxy et du butenolide D, ont ete decrites dans la
´
´
´
´
´
`
a la
litterature [7–9]. Neanmoins, plusieurs de ces etudes ont
serie racemique, plusieurs voies faisant appel
montre´ que la mise en place du cycle D ne posait pas de
pre´paration commune de l’indanone substitue´e 1 ont e´te´
`
´
´
´
probleme particulier. Il apparait donc evident que l’une des
publiees, en particulier par Zwanenburg et al. (Schema 2)
difficulte´s principales est la pre´paration rapide et efficace
[7].
`
´
´
du noyau tricyclique ABC. Dans ce cadre, il n’existait pas, a
Une fois forme par des methodes classiques, cet
notre connaissance, de voie de synthe`se domino du
interme´diaire est re´duit puis cyclise´ pour donner le motif
`
´
tricyclique ABC du GR24. Par la suite, le cycle D est ajoute
squelette ABC de strigolactones ou d’analogues a partir
´
´ ´ ´
par formation d’un enolate intermediaire et piegeage par
de reactifs simples et/ou commerciaux.
´
`
´
Schema 2. Syntheses multi-etapes du GR24.

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333
´
`
Schema 3. Synthese du GR24 par De Mesmaeker et al.
´
´ ´
`
´
`
un bromobutenolide. Les diastereoisomeres, epimeres au
Au travers de ces trois exemples, et compte- tenu de la
´
´
´ ` ´ ` ´
facilite d’acces au bras methyleneoxybutenolide, on se
niveau du cycle D, sont ensuite separes par chromato-
´
ˆ
` ˆ
rend compte que l’un des challenges, au-dela du controle
graphie. D’un point de vue synthetique, il apparaıt que ce
`
´ `
´ ´
´
bras n’est pas tres complique a mettre en place. En effet, il
de la stereochimie, est donc la preparation rapide, efficace,
et permettant une diversification fonctionnelle du noyau
tricyclique ABC.
ˆ
´
peut etre introduit par deprotonation en
lactonique et piegeage de l’enolate par du formiate
a du carbonyle
´
´
d’e´thyle. Le nouvel e´nolate alors forme´ s’additionne sur
Au cours de travaux pre´ce´dents effectue´s au labo-
´
´
´
´
la bromofuranone correctement substituee pour donner le
ratoire, nous avions montre qu’il etait possible de preparer
compose´ final attendu.
des -butyrolactones multi-substitue´es par re´action mul-
g
´
´
´
´
´
Zwanenburg et al. ont publie recemment une autre voie
ticomposants entre un derive carbonyle, un bromure
de synthe`se passant par une condensation de Stobbe, une
aromatique et l’itaconate de dime´thyle (Sche´ma 4).
´
´ ´ ´ ´ ´
Le mecanisme reactionnel presume de cette reaction
hydrogenation catalytique, une formation de chlorure
´
´
implique un processus domino addition conjuguee/aldo-
d’acyle et une reaction de Friedel et Crafts afin de former
´
`
´
lisation/lactonisation qui permet la creation de trois
l’indanone substituee 1 sous sa forme ester, qui mene au
´
´
´
´ ´
liaisons carbone-carbone en une seule etape experimen-
noyau tricyclique ABC dans les reactions decrites pre-
´
´
tale. Lorsque l’on regarde la structure des composes
cedemment [8].
Une voie de synthese tres elegante du GR24 a ete
`
`
´ ´
´ ´
´
formes, il est possible d’imaginer une « fusion » des deux
´
`
´
´
`
cycles aromatiques afin d’avoir acces lactones tricycliques.
publiee tres recemment par De Mesmaeker et al. (Schema
´
´
`
3) [9].
Une analyse retrosynthetique conduit a envisager l’utilisa-
´ `
Elle met en jeu la formation de cetene iminium
´
´ ´
tion de substrats carbonyles ortho-halogenes afin d’avoir
´
`
`
acces au noyau tricyclique ABC du GR24, celui-ci pouvant
permettant d’acceder a une cyclobutanone tricyclique
´
ˆ ´ ˆ ´
etre, en outre, habille avec une chaıne R eventuelle, une
qui subit une reaction de Baeyer–Villiger afin de former le
`
´ ´
fonctionnalite sur le cycle benzenique et une fonction ester
cycle lactonique. La suite de la synthese est classique avec
´
´
´
la mise en place du cycle butenolide D. Un avantage
supplementaire en jonction de cycle (Schema 5).
´
´ `
La strategie de synthese a donc ete la suivante : en
´ ´
important de cette methode est l’utilisation possible
´
´ ´
d’amine chirale lors de la formation de la cyclobutanone
utilisant un aldehyde aromatique halogene en ortho et
´
´ ´
l’itaconate de dimethyle, l’addition conjuguee de l’orga-
afin d’obtenir une induction asymetrique qui permet, au
´
´
´
`
´
nometallique correspondant sur l’itaconate permettrait la
final, de recuperer un seul des enantiomeres optiquement
´
´
pur.
formation d’un enolate qui s’additionnerait sur l’aldehyde.
´
`
Schema 4. Synthese multicomposants de g-butyrolactones multi-substituees.
´

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´
´
`
L’alcoolate forme reagirait ensuite sur la deuxieme
fonction ester pour permettre la formation de la lactone.
´
´
`
Malgre les resultats obtenus lors des syntheses multi-
´
composants de lactones, un doute subsistait malgre tout
´
sur la faisabilite de cette approche. En effet, des travaux
´
´
anterieurs par Cho et al. avaient montre que les substrats
´
`
´
´
utilises menaient a des composes totalement differents
´
´
´
lorsque la reaction etait catalysee au palladium. En effet,
´
´
´
Schema 5. Analyse retrosynthetique.
´
´
´
´
´
´
Schema 6. Reaction de l’itaconate de dimethyle avec des bromoaldehydes aromatiques substitues. Les rendements indiques sont des rendements en
´
´
´
´
´
`
´
´
produit isole. Les experiences ont ete typiquement effectuees a 60 8C avec 10 mL d’acetonitrile, 3,95 g (25 mmol) d’itaconate de dimethyle, 12,5 mmol
´
d’ortho-bromobenzaldehyde, 1,50 g (23 mmol) de poudre de zinc et 0,23 g (1 mmol) de dibromure de cobalt.
Tableau 1
Influence de l’haloge´nure ou du pseudo-haloge´nure sur la re´actiona.
Rendement (%)b
´
Entree
X
1
2
3
4
5
Br
I
99
87
I
73c
20
Cl
OTf
69d
a
Les expe´riences ont e´te´ typiquement re´alise´es a` 60 8C avec 10 mL d’ace´tonitrile, 3,95 g (25 mmol) d’itaconate de dime´thyle, 12,5 mmol du benzalde´hyde
´
ortho-substitue, 1,50 g (23 mmol) de poudre de zinc et 0,23 g (1 mmol) de CoBr2.
b
´
Rendement isole.
c
Re´action conduite a` tempe´rature ambiante.
2 mmol de CoBr2 ont e´te´ utilise´es.
d

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`
´
´
dans ce cas, des naphtalenes ortho-disubstitues etaient
´
obtenus par reaction tandem Heck–Aldol [13].
´
´
´
Un essai preliminaire, realise dans les conditions
´
`
utilisees pour la synthese multicomposants de lactones
´
`
´
[10c] a rapidement confirme que le systeme reactionnel
permettait bien la formation de lactones tricycliques. Nous
´
avons donc, dans un premier temps, tente de mettre au
´
point les conditions reactionnelles optimales. Ainsi, nous
avons pu montrer au cours de ces essais que les meilleures
´
´
conditions etaient les suivantes : le zinc est active par
´
l’utilisation conjointe d’une faible quantite d’acide tri-
´
´
´
fluoroacetique et de 1,2-dibromoethane, la quantite de
´
cobalt est de 8 % molaire, l’itaconate de dimethyle est
´
`
´
´
utilise en exces (deux equivalents), la reaction est conduite
`
`
a 60 8C pendant une a trois heures. Enfin, le milieu
´
´
´
reactionnel n’est pas hydrolyse mais simplement filtre sur
´
´
celite avant chromatographie afin de preserver la lactone
´
`
´
´
Schema 8. Synthese des aldehydes vinyliques bromes.
´
´
´
formee d’une degradation eventuelle.
`
´
Apres cette phase de mise au point, nous avons teste des
´
´
´
´ ´
benzaldehydes ortho-halogenes ou -pseudo-halogenes
´
dans la reaction (Tableau 1).
le produit de couplage 4k est obtenu avec un rendement
´
´
´
´ ´ ´
isole de 54 %, ce qui constitue un resultat interessant,
Ces experiences ont montre que la reaction fonctionne
´
`
permettant d’envisager des travaux additionnels a l’avenir.
avec divers halogenures aromatiques comme les bromures
´
`
`
Dans la mesure ou toutes les strigolactones naturelles
(Tableau 1, entree 1), les iodures, a chaud (Tableau 1,
´
`
´
´
` ´
possedent un noyau A cyclohexenique, nous avons ensuite
entree 2) ou a temperature ambiante (Tableau 1, entree 3),
ˆ
´
´
voire meme les chlorures mais avec des rendements plus
tente d’utiliser des bromoaldehydes vinyliques cycliques
´ ´ ´
dans la reaction. Nous avons, bien entendu, considere les
´
´
´
limites (Tableau 1, entree 4). Des pseudo-halogenures
´
´
` ˆ ´
a six chaınons, mais egalement
comme les triflates aromatiques fonctionnent egalement
composes cycliques
dans la re´action (Tableau 1, entre´e 5) et constituent une
envisage´ d’e´tendre la re´action a` des compose´s vinyliques
`
a
´
´
´
´
´
alternative
l’utilisation d’halogenures aromatiques.
de tailles differentes afin d’etudier leur reactivite. Pour la
Ne´anmoins, les bromures aromatiques constituant les
pre´paration des substrats vinyliques, plusieurs voies
´
´ ´
´
´
meilleurs compromis entre rendement, disponibilite
avaient ete initialement testees. Neanmoins, les meilleurs
commerciale et couˆt, nous avons ensuite e´value´ la porte´e
re´sultats ont e´te´ obtenus en utilisant une re´action de
´
´
`
´
des bromoaldehydes aromatiques dans la reaction
Vilsmeier–Haack a partir des cetones cycliques correspon-
´ ´ ´ ´ `
dantes [14]. Ainsi, differentes cetones ont ete soumises a
´
(Schema 6).
´
´
´
´
´
l’action de PBr3 et de DMF [15] (Schema 8) et nous avons pu
Les resultats presentes indiquent que la reaction
´
fonctionne avec plusieurs types de substituants puisque
obtenir les composes attendus avec des rendements qui
´
´
´
´
´
´
des groupements electrodonneurs ou electroattracteurs
sont malheureusement restes generalement limites. Cela
ˆ
´
´
´
ˆ `
´ ´
est vraisemblablement du a la faible stabilite des composes
peuvent etre utilises. Neanmoins, des resultats curieux ont
´ ´
´
´
´
´
´
`
ete observes avec un groupement trifluoromethyle en
formes, qui pour l’un d’entre eux, s’est degrade de maniere
position 5 (formation de 4g), avec un rendement limite a
violente1 apres isolement.
´ `
`
´
ˆ
´
´
´
20 % sans qu’une explication evidente puisse etre trouvee.
En consequence, bien que les reactions sur les
´ ´ ´ ´ ´ `
bromoaldehydes aromatiques aient ete realisees a 60 8C,
´
En revanche, le rendement de seulement 33 % observe avec
´
´
` ´
nous avons choisi, pour ces essais, de rester a temperature
le compose chlore en position 5 (formation de 4h) provient
´
´
ambiante afin de limiter la degradation de ces substrats
d’une metallation additionnelle du cycle aromatique au
`
`
´ ´ ´
dans le milieu reactionnel. Les essais de couplage realises
niveau de la liaison carbone-chlore, ce qui mene a la perte
´
´
´
d’une partie du produit final lors du traitement.
ont montre que la reaction etait possible avec certains
´
`
´
´
bromoaldehydes vinyliques, bien que des rendements
Nous avons ensuite cherche a determiner si une
´
´
´
´
´ ´ ´
moins eleves soient obtenus (Schema 9).
extension aux cetones ortho-halogenees etait envisage-
´
´
´
`
´ ´ ` ´
Dans le cas de l’essai realise a partir du compose
able. Dans ce but, nous avons realise un essai preliminaire a
´
´
` ˆ ´
vinylique a cinq chaınons 5a, nous avons attribue l’absence
partir de 2-chloroacetophenone 2k et d’itaconate de
´
´
`
´
´ ` ´ ´
de reaction a la degradation trop rapide du compose de
dimethyle 3 (Schema 7). Apres trois heures de reaction,
´
depart. Dans les autres cas, nous ne savons pas si
´
l’instabilite des substrats limite les rendements ou si
`
´
´ `
l’obligation de travailler a temperature ambiante genere
´
´
un manque de reactivite de la part de ceux-ci.
1
´
´
Un ballon contenant le produit 5a brut a eclate pendant la nuit, avec
´
´
´
´
´
´ `
´
Schema 7. Reaction de la 2-chloroacetophenone avec l’itaconate de
formation d’un solide noir, alors qu’il etait stocke a temperature ambiante
dime´thyle.
sous la hotte.

336
C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
`
´
´
Ainsi, le cobalt(II), apres reduction par le zinc metallique
`
´
en cobalt(0), s’insererait dans la liaison C–Br de l’halogenure
´
´
organique et c’est l’intermediaire organometallique corre-
´
´
spondant qui realiserait l’addition conjuguee sur l’accepteur
´
´
de Michael. Les enolatesZ ouE formes s’additionneraientsur
´
l’aldehyde pour donner des alcoolates qui ne permettraient
`
la cyclisation que dans le cas de l’alcoolate II, menant a la
`
formation de la lactone a jonction de cycle cis. Cela est
´
´
`
d’ailleurs le cas general dans ce type de cyclisations a cinq
ˆ
chaınons.
´
Compte tenu de la presence sur le noyau tricyclique ABC
´
d’une fonction ester supplementaire en comparaison des
´
strigolactones ou de leurs analogues, nous avons tente la
´
´
´
`
decarboxymethylation par reaction de Krapcho [17], apres
´
´
oxydation selective en position benzylique (Schema 11). La
´
fonction carbonyle supplementaire en position benzylique
ˆ
´
`
pouvant ensuite etre potentiellement reduite partielle-
´
´
´
´
Schema 9. Reaction de l’itaconate de dimethyle avec des aldehydes
`
ment ou totalement pour avoir acces a des structures
vinyliques brome´s. Les rendements indique´s sont des rendements en
´
apparentees aux strigolactones naturelles.
´ ´ ´ ´ ´
Les resultats preliminaires se sont averes interessants,
´
´
´
´
´
`
produit isole. Les experiences ont ete typiquement effectuees
a
´
´
temperature ambiante avec
5
mL d’acetonitrile, 4,74 g (30 mmol)
´
´
´
d’itaconate de dimethyle, 6 mmol de compose vinylique disubstitue 5,
0,75 g (11,5 mmol) de poudre de zinc et 0,11 g (0,5 mmol) de dibromure
de cobalt.
´
´
bien que non optimises. En effet, l’oxydation s’est montree
`
´
ˆ
´
tres selective et a pu etre menee dans des conditions
douces, selon une methode inedite. En effet, les conditions
´
´
´ ´
`
´
´
heterogenes decrites dans la litterature [18] n’avaient pas
´
´
´
donne les resultats escomptes en termes de rendement et
´ ´ ´ ´ ´ `
de rapidite de reaction et nous avons ete amenes a
´
´
En ce qui concerne le mecanisme de la reaction, nous
´
´
´
developper une variante des oxydations classiques, cette
envisageons, en relation avec des travaux precedents [16],
´
´
´
´
qu’un organocobalt soit l’organometallique implique dans
fois en milieu aqueux. La reaction de Krapcho subsequente
s’est montre´e relativement efficace, et contrairement a` ce
que nous redoutions, l’ouverture du cycle lactonique n’a
l’e´tape d’addition conjugue´e et le processus en cascade qui
´
suit (Schema 10).
´
´
´
Schema 10. Mecanisme reactionnel possible.
´
´
´
`
Schema 11. Essai de decarboxymethylation apres oxydation benzylique.

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´ ´
´
`
´
´
´
´
´ ´
´
´
pas ete observee a la temperature fixee. Neanmoins, une
Le 2-bromo-5-chlorobenzaldehyde a ete prepare en
´
´
´ `
¨
deux etapes a partir d’acide 2-bromo-5-chlorobenzoıque.
etude portant sur la modification de la temperature du
´
´
´
¨que ´ ´
´
milieu reactionnel s’avererait necessaire pour tenter
L’acide 2-bromo-5-chlorobenzoı a ete reduit selon un
´
´
´
d’optimiser cette etape, dans la mesure ou il s’agirait de
mode operatoire decrit par Ray et al. [21] pour obtenir
´ ´ ´
l’alcool 2-bromo-5-chlorobenzylique qui a ete oxyde selon
´
trouver un bon compromis entre temps de reaction et
´
´ ´
un mode operatoire decrit par Corey et al. pour obtenir le
absence de degradation du cycle lactonique.
´
2-bromo-5-chlorobenzaldehyde.
Le 4-bromo-3-formylbenzoate de methyle a ete prepare
´
´ ´
´
´
3. Conclusion
´
`
´
en deux etapes a partir de 4-bromo-3-methylbenzoate de
´
´
´
methyle selon un mode operatoire decrit par Burrows et al.
En conclusion, nous avons pu montrer au cours de ce
[22].
`
travail que le systeme Zn(0)/Co(II) constitue un outil
´
`
interessant pour la synthese domino de quelques lactones
`
´
4.3. Synthese des bromoaldehydes vinyliques
´
tricycliques originales, possedant le noyau tricyclique ABC
des strigolactones et d’analogues, dont le GR24. Des
perspectives possibles seraient les suivantes : il pourrait
eˆtre envisage´ :
´
´ ´
´
´
Les bromoaldehydes vinyliques 5 ont ete prepares selon
´
´
´
un mode operatoire decrit par Bekele et al. [15] et utilises
sans purification supplementaire, en raison de l’instabilite
´
´
´
de ces composes.
´
ꢀ
ꢀ
d’ajouter le cycle butenolide (cycle D) ;
de re´aliser des tests biologiques afin d’e´valuer l’impor-
tance du CO2Me sur l’activite germinatrice ;
´
´
4.4. Modes operatoires pour la reaction domino
´
´
´
´
ꢀ
de preparer des analogues azotes de ces molecules et/ou
d’augmenter la taille du cycle lactonique en partant
d’accepteurs de Michael homologues.
´
´ ´
4.4.1. Mode operatoire general pour les substrats
aromatiques
´
´ `
De l’acetonitrile (10 mL) est ajoute a un ballon sec
de 50 mL sous courant d’argon. Du dodecane (0,1 mL), de
la poudre de zinc (1,5 g, 23 mmol, 1,8 equiv),
C’est l’objet d’un travail qui est actuellement en cours et
qui sera rapporte des que possible.
´
´
`
´
de l’itaconate de dimethyle (3,55 mL, 25 mmol, 2 equiv)
´
4. Partie experimentale
´
´
´
´
et le derive carbonyle disubstitue (12,5 mmol, 1 equiv)
sont ajoute´s sous agitation. Du dibromure de cobalt
´
´
4.1. Conditions generales
´
1 mmol, 8 %), de l’acide trifluoroacetique
(0,22 g,
(0,05 mL) et du 1,2-dibromoe´thane (0,1 mL) sont ajoute´s
Toutes les re´actions ont e´te´ effectue´es sous atmosphe`re
´
´
´
`
´
`
au melange reactionnel porte a 60 8C et agite jusqu’a
´
´ ´
´
d’argon. Les reactif et solvants commerciaux ont ete utilises
la consommation totale de l’alde´hyde haloge´ne´ (suivi
sans purification supple´mentaire. Toutes les re´actions ont
´
´
´
par CPG). Le melange reactionnel est alors filtre sur
´ ´
ete suivies par chromatographie en phase gazeuse (CPG) en
´
´
´
` ´
a l’ether
Celite. La Celite est lavee plusieurs fois
utilisant une colonne BP1 de 5 m. Les points de fusion (PF)
´
´
diethylique et les fractions organiques combinees sont
´ ´
´
´
ont ete determines sur un appareil de fusion capillaire et ne
´
´
´
concentrees sous vide. Le residu est purifie par chro-
´
´ ´
sont pas corriges. Les spectres infrarouges ont ete enre-
´
matographie flash sur silice en utilisant comme eluant
´
`
`
´
gistres sur un spectrometre infra rouge a transformee de
´
´
´
`
un melange pentane/ether diethylique de (1:0) a (0:1)
´ ´
´
´
Fourrier en mode ATR. Les spectres RMN ont ete realises
´
pour obtenir la lactone tricyclique, en tant que diaste-
1
dans CDCl3 ou C3D6O, a 400 MHz ( H), 100 MHz (13C) et
`
´
`
reoisomere cis.
376 MHz (19F). Les deplacements chimiques (
d
) sont donnes
en parties par million (ppm) parrapport au signal du solvant
´ ´
´
´
´
´ ´
4.4.2. Mode operatoire general pour les substrats vinyliques
´
non deutere residuel. Les valeurs des constants de couplage
´
´ `
De l’acetonitrile (5 mL) est ajoute a un ballon sec de
´
´
(J) sont donnees en Hertz (Hz). Les multiplicites apparentes
´
25 mL sous courant d’argon. Du dodecane (0,05 mL), de
´
sont notees comme suit : s (singlet) ; br s (singlet large) ; d
la poudre de zinc (0,75 g, 11,5 mmol, 1,8 equiv), l’itaco-
(doublet) ; t (triplet) ; q (quadruplet) ; m (multiplet) ; dd
´
nate de dimethyle (4,27 mL, 30 mmol,
5 equiv) et
´
´
(doublet de doublets). La connectivitedes atomes est etablie
´
´
´
´
l’aldehyde ortho-halogene (6 mmol, 1 equiv) sont ajoutes
ˆ
`
grace a l’analyse des spectres COSY, DEPT, HMBC et HSQC.
sous agitation. Du dibromure de cobalt (0,11 g, 0,5 mmol,
´ ´
´
´
Les chromatographies flash ont ete realisees sur silice
´
8 %), de l’acide trifluoroacetique (0,025 mL) et du 1,2-
`
(particules de 35 a 70
mm, 550 mesh). Les spectres de masse
´
´
´
dibromoethane (0,05 mL) sont ajoutes au melange
´ ´
ont ete obtenus sur un appareil CPG/SM en mode ESI+.
´
`
´
´
`
reactionnel a temperature ambiante et agite jusqu’a la
´
´ ´
consommation totale de l’aldehyde halogene (suivi
`
´
´
4.2. Synthese des bromoaldehydes aromatiques substitues
´
´
´
par CPG). Le melange reactionnel est alors filtre sur
´
´
´
` ´
a l’ether
Celite. La Celite est lavee plusieurs fois
´
´ ´
´
´
´
`
Le 2-iodobenzaldehyde a ete prepare en une etape a
´
´
diethylique et les fractions organiques combinees sont
´
partir d’alcool 2-iodobenzylique selon un mode operatoire
´
´
´
concentrees sous vide. Le residu est purifie par chro-
´
decrit par Corey et al. [19].
´
matographie flash sur silice en utilisant comme eluant
´
´
´ ´
Le 2-formylphenyl trifluoromethanesulfonate a ete
´
´
´
`
un melange pentane/ether diethylique de (1:0) a (0:1)
´
´
´
`
´
prepare en une etape a partir de 2-hydroxybenzaldehyde
´
pour obtenir la lactone tricyclique, en tant que diaste-
´
´
selon un mode operatoire decrit par Frantz et al. [20].
´
`
reoisomere cis.

338
C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
´
4.5. Donnees analytiques
´
´
6,7-Dimethoxy-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4a)
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 6-
´
´
´
bromoveratraldehyde (2,45 g, 12,5 mmol). Le compose
(4a) est obtenu sous la forme d’une huile brune (1,89 g,
65 %).
´
´
6-Methyl-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4c)
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 4-
´
´
methyl-2-bromobenzaldehyde (0,61 g, 3,1 mmol). Le
´
compose (4c) est obtenu sous la forme d’une huile orange
(0,88 g, 99 %).
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,34 (3H, s), 2,63 (1H, d, J 18,3),
3,09 (1H, d, J 16,7), 3,35 (1H, d, J 18,3 Hz), 3,63 (1H, d, J
16,7), 3,78 (3H, s), 6,04 (1H, s), 7,06 (1H, s), 7,11 (1H, d, J
7,9), 7,32 (1H, d, J 7,8) ;
RMN 1H (CDCl3) :
16,2), 3,30 (1H, d, J 18,2), 3,61 (1H, d, J 16,2), 3,79 (3H, s),
d = 2,59 (1H, d, J 18,2), 3,05 (1H, d, J
RMN 13C (CDCl3) :
125,7, 126,0, 129,1, 134,5, 140,7, 140,9, 173,5, 176,3 ;
IR : = 689, 810, 1005, 1180, 1200, 1234, 1437, 1613,
1722 cmꢁ1
d = 21,5, 39,3, 41,4, 53,3, 55,2, 90,4,
3,86 (6H, s), 5,98 (1H, s), 6,70 (1H, s), 6,89 (1H, s) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d
= 39,2, 41,6, 53,2, 55,4, 56,0, 90,2,
107,1, 107,9, 129,3, 132,7, 149,5, 151,3, 173,6, 175,0 ;
IR : = 641, 703, 870, 983, 1219, 1267, 1334, 1506,
1613, 1719, 2361, 3396 cmꢁ1
n
n
;
;
SM (IE) : m/z = 228 (35), 214 (31), 204 (30), 200 (50),
186 (53), 172 (17), 159 (48), 158 (15), 144 (46), 143 (81),
142 (29), 141 (38), 131 (23), 130 (13), 129 (39), 128 (100),
127 (20), 116 (17), 115 (69), 91 (14) ;
SM (IE) : m/z = 293 (13), 292 (80), 248 (19), 233 (10),
232 (7), 215 (8), 205 (7), 190 (17), 189 (100), 188 (6), 175
(6), 174 (24), 158 (7), 145 (10), 115 (9) ;
´
m/z calcule pour C15H16O6 (M+1,0078) : 293,1020 ;
´
m/z calcule pour C14H14O4Na (M+22,9898) : 269,0790 ;
´
trouve : 293,1023.
´
trouve : 269,0788.
´
´
2-Oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-indeno[1,2-b]furan-
´
´
2-Oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-indeno[1,2-b]furan-
´
3a,6-dicarboxylate de dimethyle (4b)
´
3a-carboxylate de methyle (4d)
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 4-
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
´
bromo-3-formyl benzoate de methyle (0,94 g, 4 mmol). Le
´
´
bromobenzaldehyde (1,46 mL, 12,5 mmol). Le compose
´
compose (4b) est obtenu sous la forme d’une huile (0,53 g,
ˆ
(4d) est obtenu sous la forme d’une huile brunatre (2,90 g,
46 %).
99 %).
RMN 1H (CDCl3) :
17,3), 3,31 (1H, d, J 18,3), 3,74 (1H, d, J 17,3), 3,80 (3H, s),
3,90 (3H, s), 6,02 (1H, s), 7,33 (1H, d, J 7,3), 8,05 (1H, d, J 7,3),
8,12 (1H, s) ;
d = 2,57 (1H, d, J 18,3), 3,17 (1H, d, J
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,60 (1H, d, J 18,2), 3,15 (1H, d, J
16,7), 3,32 (1H, d, J 18,2), 3,69 (1H, d, J 16,7), 3,80 (3H, s),
6,06 (1H, s), 7,26-7,37 (4H, m) ;
RMN 13C (CDCl3) :
88,9, 125,3, 127,8, 131,8, 138,1, 166,3, 173,1, 174,2 ;
IR : = 696, 758, 1016, 1172, 1198, 1276, 1435, 1715,
2954, 3402 cmꢁ1
d
= 30,9, 38,7, 41,5, 52,3, 53,3, 55,2,
RMN 13C (CDCl3) :
d
= 37,8, 41,4, 53,2, 54,9, 89,8, 125,3,
126,8, 127,9, 129,8, 140,7, 153,4, 173,6, 175,0 ;
IR : = 690, 719, 809, 1006, 1179, 1234, 1268, 1437,
1608, 1723, 3391 cmꢁ1
n
n
;
;
SM (IE) : m/z = 272 (59), 259 (41), 258 (44), 248 (38),
245 (19), 244 (100), 231 (22), 230 (97), 216 (17), 203 (25),
188 (45), 187 (34), 186 (18), 171 (25), 157 (22), 155 (18),
143 (20), 128 (40), 127 (20) ;
SM (IE) : m/z = 214 (52), 200 (35), 190 (40), 187 (15),
186 (100), 173 (13), 172 (88), 158 (23), 145 (48), 144 (17),
143 (12), 131 (11), 130 (51), 129 (63), 128 (77), 127 (23),
117 (24), 116 (22), 115 (49), 102 (11) ;
m/z calcule´ pour C15H13O6 (M-1,0078) : 289,0712 ;
m/z calcule´ pour C13H12O4Na (M+22,9898) : 255,0633 ;
´
´
trouve : 255,0634.
trouve : 289,0726.

C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
339
´
´ ´
7-(Trifluoromethyl)-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
8-Fluoro-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
´
´ ´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4g)
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4e)
´
´
´
´
´
`
´ ´ ´ ´ ´ `
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
´
´ ´
bromo-5-trifluoromethylbenzaldehyde (1,01 g, 4 mmol).
bromo-6-fluorobenzaldehyde (0,81 g, 4,0 mmol). Le
´
´
compose (4e) est obtenu sous la forme d’une huile brune
Le compose (4g) est obtenu sous la forme d’huile (0,23 g,
(0,72 g, 72 %).
20 %).
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,58 (1H, d, J 18,2), 3,18 (1H, d, J
RMN 1H (CDCl3) :
17,0), 3,34 (1H, d, J 18,3) 3,67 (1H, d, J 17,0), 3,78 (3H, s),
d = 2,66 (1H, d, J 18,3), 3,16 (1H, d, J
17,3), 3,33 (1H, d, J 18,2), 3,69 (1H, d, J 17,3), 3,80 (3H, s),
6,03 (1H, s), 7,38 (1H, d, J 8,5), 7,62 (1H, d, J 8,5), 7,71 (1H,
s) ;
6,15 (1H, s), 6,94–7,62 (3H, m) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d = 39,0, 42,1, 53,4, 55,2, 86,8, 114,6
RMN 13C (CDCl3) :
d = 38,6, 41,4, 53,3, 55,1, 88,6, 123,5
(d, J 19,4), 115,7 (d, J 21,8), 118,7 (d, J 2), 119,5 (d, J 3,5),
120,9 (d, J 3,8), 131,7 (d, J 254), 173,0, 174,4 ;
(q, J 4,1), 123,8 (q, J 272,0), 125,8, 127,5 (q J 4,2), 130,8 (q, J
32,4), 138,5, 144,8, 173,0, 174,0 ;
RMN 19F (CDCl3) :
d = –115,9 ;
RMN 19F (CDCl3) :
d
= –62,7 ;
= 662, 703, 806, 901, 1017, 1062, 1118, 1161,
1285, 1326, 1439, 1625, 1733 cmꢁ1
IR
:
n
= 681, 782, 990, 1235, 1361, 1624, 1693,
;
IR :
n
3380 cmꢁ1
;
SM (IE) : m/z = 249 (15), 248 (100), 231 (15), 230 (78),
218 (11), 217 (69), 214 (22), 203 (12), 202 (66), 201 (88),
200 (6), 199 (14), 188 (11), 183 (12), 182 (15), 181(18), 171
(7), 170 (14), 169 (12), 51 (6) ;
SM (IE) : m/z = 222 (7), 221 (42), 207 (16), 206 (100),
190 (6), 178 (38), 162 (8), 150 (8), 146 (13), 136 (6), 130 (6),
122 (10), 120 (6), 116 (6), 91 (12), 77 (5), 57 (9) ;
´
m/z calcule pour C14H11F3O4Na (M+22,9898)
:
´
m/z calcule pour C13H11FO4Na (M+22,9898)
:
´
323,05016 ; trouve : 323,05006.
´
273,0539 ; trouve : 273,0543.
´
7-Chloro-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
6-Oxo-6,7,7a,8-tetrahydro-4bH-fur-
0
0
´
´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4h)
´
o[2 ,3 :1,2]indeno[5,6-d][1,3]dioxole-7a-carboxylate de
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir
´
methyle (4f)
de 2-bromo-5-chlorobenzalde´hyde (0,70 g, 3 mmol). Le
Pre´pare´ selon le mode ope´ratoire ge´ne´ral, a` partir de 6-
´
compose (4h) est obtenu sous la forme d’une huile (0,27 g,
´
bromo-1,3-benzodioxole-5-carbaldehyde
(2,86
g,
33 %).
12,5 mmol). Le compose´ (4f) est obtenu sous la forme
ˆ
d’une huile brunatre (2,01 g, 58 %).
RMN 1H (CDCl3) :
16,8), 3,30 (1H, d, J 18,2), 3,63 (1H, d, J 16,8), 3,79 (3H, s),
5,98 (1H, s), 7,18 (1H, d, J 8,2), 7,32 (1H, dd, J 1,7 ; 8,2), 7,41
(1H, s) ;
d = 2,58 (1H, d, J 18,2), 3,09 (1H, d, J
RMN 1H (CDCl3) :
16,4), 3,29 (1H, d, J 18,2), 3,56 (1H, d, J 16,4), 3,78 (3H, s),
d
= 2,60 (1H, d, J 18,2), 3,00 (1H, d, J
5,92 (1H, s), 5,92 (2H, s), 6,64 (1H, s), 6,82 (1H, s) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d
= 39,5, 41,8, 53,3, 56,1, 90,1, 102,7,
RMN 13C (CDCl3) :
126,4, 130,7, 134,0, 139,0, 139,3, 173,1, 174,6 ;
IR : = 564, 616, 692, 806, 1014, 1073, 1177, 1418,
1730, 1770, 2955 cmꢁ1
d = 31,1, 38,7, 40,9, 53,3, 55,3, 89,0,
105,9, 106,2, 131,9, 136,2, 148,8, 150,7, 174,3, 175,4 ;
IR :
n
= 560, 850, 1035, 1254, 1476, 1612, 1718,
;
n
3408 cmꢁ1
;
SM (IE) : m/z = 277 (16), 276 (97), 234 (6), 233 (5), 232
(16), 230 (6), 217 (10), 216 (14), 202
(6), 199 (8), 189 (11), 174 (19), 173 (100), 172 (12), 171
(7), 143 (15), 116 (6), 115 (36), 103 (6) ;
SM (IE) : m/z = 250 (20), 248 (59), 234 (55), 224 (32),
222 (33), 221 (16), 220 (87), 208 (32), 207 (17), 206 (100),
189 (36), 179 (35), 166 (17), 165 (23), 164 (64), 163 (34),
162 (31), 128 (43), 127 (35), 115 (47) ;
m/z calcule´ pour C14H12O6Na (M+22,9898) : 299,0532 ;
m/z calcule´ pour C13H11O4ClNa (M+22,9898)
:
´
´
289,0244 ; trouve : 289,0235.
trouve : 299,0540.

340
C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
´
7-Fluoro-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4i)
´ ´
8b-Methyl-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
´ ´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4k)
´
bromo-5-fluorobenzaldehyde (1,95 g, 9,6 mmol). Le
´
´ ´ ´ ´ ´ `
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de
compose (4i) est obtenu sous la forme d’une huile brune
´
´
´
(2,05 g, 85 %).
2-chloroacetophenone (1,94 g, 12,5 mmol). Le compose
(4k) est obtenu sous la forme d’une huile (1,65 g,
54 %).
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,58 (1H, d, J 18,3), 3,09 (1H, d, J
16,5), 3,30 (1H, d, J 18,3), 3,61 (1H, d, J 16,5), 3,78 (3H, s),
5,99 (1H, s), 7,02-7,11 (3H, m) ;
RMN 1H (CDCl3) :
3,04 (1H, d, J 16,5), 3,29 (1H, d, J 17,7), 3,15 (1H, d, J 18,4),
d = 1,62 (3H, s), 2,55 (1H, d, J 17,7),
RMN 13C (CDCl3) :
d = 38,8, 40,7, 53,3, 55,6, 89,2, 113,0
(d, J 23), 117,9 (d, J 23), 126,7 (d, J 9), 136,0 (d, J 3), 139,4 (d,
J 8), 162,7 (d, J 247), 173,2, 174,9 ;
3,75–3,85 (4H, m), 7,25–7,45 (4H, m) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d = 22,3, 39,0, 40,0, 52,8, 59,2, 96,1,
RMN 19F (CDCl3) :
IR :
1718, 2400 cmꢁ1
d
= –113,0 ;
124,3, 125,3, 128,1, 130,0, 138,9, 141,7, 172,5, 174,2 ;
SM (IE) : m/z = 248 (10), 229 (62), 215 (55), 201 (94),
187 (70), 146 (63), 145 (35), 144 (100) ; 129 (48), 116 (36).
n
= 878, 956, 1009, 1196, 1319, 1439, 1490, 1614,
;
SM (IE) : m/z = 232 (57), 218 (45), 208 (44), 205 (12),
204 (100), 191 (12), 190 (91), 163 (40), 162 (13), 161 (15),
149 (12), 148 (62), 147 (51), 146 (69), 145 (10), 135 (19),
134 (16), 133 (36), 127 (28), 115 (14) ;
´
2-Oxo-3,3a,4,5,6,7,8,8b-octahydro-2H-indeno[1,2-
b]furan-3a-carboxylate de methyle (6b)
´
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
´
m/z calcule pour C13H11O4FNa (M+22,9898)
:
`
´
bromo-cyclohex-1-ene-carbaldehyde (1,13 g, 6 mmol). Le
´
273,0539 ; trouve : 273,0543.
´
compose (6b) est obtenu sous la forme d’une huile (0,60 g,
´
´
7-Methoxy-2-oxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
42 %).
´
´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (4j)
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
´
´
bromo-5-methoxybenzaldehyde (2,70 g, 12,5 mmol). Le
´
compose (4j) est obtenu sous la forme d’une huile jaune
(2,25 g, 68 %).
RMN 1H (CDCl3) :
d = 1,53-1,59 (4H, m), 1,93-2,02 (4H,
m), 2,37 (1H, d, J 16,7), 2,45 (1H, d, J 18,4), 2,93 (1H, d, J
16,4), 3,18 (1H, d, J 18,4), 3,70 (3H, s), 5,35 (1H, s) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d
= 21,7, 22,8, 25,4, 39,4, 46,0, 52,1,
52,7, 93,9, 132,3, 139,8, 174,2, 175,2 ;
IR
:
n
= 667, 770, 993, 1166, 1277, 1732, 1776,
;
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,56 (1H, d, J 18,2), 3,05 (1H, d, J
2929 cmꢁ1
16,2), 3,28 (1H, d, J 18,2), 3,58 (1H, d, J 16,2), 3,78 (3H, s),
3,79 (3H, s), 6,00 (1H, s), 6,89-6,93 (2H, m), 7,13 (1H, d, J
8,2) ;
SM (IE) : m/z = 236 (19), 218 (22), 204 (87), 194 (26),
192 (19), 190 (56), 177 (71), 176 (91), 162 (22), 149 (48),
148 (81), 132 (22), 131 (55), 120 (23), 117 (30), 105 (26), 91
(100), 79 (27), 77 (20) ;
RMN 13C (CDCl3) :
109,9, 117,8, 126,0, 132,1, 138,9, 159,9, 173,6, 174,8 ;
IR :
= 814, 1005, 1201, 1495, 1614, 1718, 3400 cmꢁ1
d = 38,8, 40,7, 53,2, 55,5, 55,6, 89,7,
n
;
SM (IE) : m/z = 264 (16), 263 (100), 230 (17), 220 (15),
218 (9), 216 (50), 203 (21), 202 (90), 188 (13), 175 (24), 174
(20), 173 (8), 161 (13), 160 (73), 159 (23), 158 (17), 145
(10), 144 (17), 116 (11), 115 (26) ;
m/z calcule´ pour C14H14O5Na (M+22,9898) : 285,0739 ;
´
trouve : 285,0732.

C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
341
´
m/z calcule pour C13H16O4Na (M+22,9898) : 259,0946 ;
´
trouve : 259,0951.
´
´
2-Oxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,9b-decahydroazuleno[1,2-
´
b]furan-3a-carboxylate de methyle (6c)
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
`
´
bromo-cyclohept-1-ene-carbaldehyde (1,30 g, 6 mmol). Le
´
compose (6c) est obtenu sous la forme d’une huile (0,80 g,
51 %).
RMN 1H (CDCl3) :
d
= 2,17 (2H, m), 2,52 (1H, d, J 15,7),
2,55 (1H, d, J 18,5), 3,09 (1H, d, J 15,7), 3,30 (1H, d, J 18,5),
3,67–3,84 (5H, m), 4,19–4,23 (2H, m), 5,51 (1H, s) ;
d = 26,2, 39,4, 46,0, 52,7, 53,2, 63,6,
64,2, 91,5, 131,9, 138,5, 173,8, 174,8 ;
SM (IE) : m/z = 208 (51), 206 (46), 190 (37), 179 (100),
178 (20), 177 (24), 176 (75), 164 (16), 149 (18), 148 (15),
135 (36), 133 (46), 121 (19), 105 (49), 96 (34), 95 (17), 91
(37), 81 (27), 79 (25), 77 (32) ;
RMN 1H (CDCl3) :
16,7), 2,42 (1H, d, J 18,3), 2,95 (1H, d, J 16,7), 3,10 (1H, d, J
d = 1,50–2,14 (10H, m), 2,35 (1H, d, J
RMN 13C (CDCl3) :
18,3), 3,63 (3H, s), 5,28 (1H, s) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d
= 26,6, 27,1, 29,9, 30,3, 39,6, 48,2,
52,1, 52,8, 96,0, 135,3, 142,9, 174,1, 175,4 ;
IR : = 855, 886, 1168, 1277, 1437, 1732, 1777, 2853,
2924 cmꢁ1
n
;
´
m/z calcule pour C12H14O5Na (M+22,9898) : 261,0733 ;
SM (IE) : m/z = 250 (21), 232 (22), 219 (17), 218 (89),
208 (16), 204 (37), 192 (14), 191 (100), 190 (86), 176 (21),
163 (41), 162 (77), 147 (29), 145 (45), 131 (34), 119 (18),
105 (30), 91 (72), 79 (16), 77 (18) ;
´
trouve : 261,0734.
´
(3aS,8bR)-2,4-Dioxo-3,3a,4,8b-tetrahydro-2H-
´
´
indeno[1,2-b]furan-3a-carboxylate de methyle (7)
´
´
´
´
m/z calcule pour C14H18O4Na (M+22,9898) : 273,1103 ;
Un melange oxydant est prepare par broyage de
´
trouve : 273,1100.
KMnO4 et CuSO4, 5 H2O en proportion identique (m/m).
´
Le compose 4d (1,5 g, 6,5 mmol) est introduit dans un
2-Oxo-3,3a,4,5,6,7,8,9,10,10b-decahydro-2H-
´
ballon contenant 15 g du melange oxydant. De l’eau est
cycloocta[4,5]cyclopenta[1,2b]furan-3a-carboxylate de
´
´
ajoutee puis le ballon est place dans la cuve d’un bain
´
methyle (6d)
`
´
ultrasons, sous air, a temperature ambiante durant six
´
´
´
´
´
`
Prepare selon le mode operatoire general, a partir de 2-
´
´
¨
heures. Le melange est filtre sur Buchner, le filtrat extrait
`
´
bromo-cyclooct-1-ene-carbaldehyde (1,30 g, 6 mmol). Le
compose´ (6d) est obtenu sous la forme d’une huile (0,305 g,
19 %).
´
au dichloromethane (3 ꢂ 50 mL) et la phase organique
se´che´e sur MgSO4, puis e´vapore´e. Le produit est chroma-
´
´
´
tographie sur SiO2, en utilisant comme eluant un melange
pentane/e´ther die´thylique de (8:2) a` (3:7). Le compose´ est
obtenu sous la forme d’un solide blanc (0,5 g, 31 %).
RMN 1H (CDCl3) :
d = 1,35–1,50 (8H, m), 2,05–2,14 (4H,
m), 2,35 (1H, d, J 16,7), 2,41 (1H, d, J 18,6), 2,95 (1H, d, J
16,7), 3,15 (1H, d, J 18,4), 3,66 (3H, s), 5,35 (1H, s) ;
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,92 (1H, d, J 19,3), 3,65 (1H, d, J
RMN 13C (CDCl3) :
d
= 25,5, 26,0, 26,8, 27,4, 28,4, 39,5,
46,1, 52,1, 52,8, 94,6, 133,8, 141,7, 174,1, 175,2 ;
IR : = 751, 852, 886, 996, 1165, 1283, 1334, 1733,
1776, 2854, 2924 cmꢁ1
19,3), 3,80 (3H, s, OCH3), 6,09 (1H, s), 6,64–6,71 (1H, m),
7,80–7,94 (3H, m) ;
RMN 13C (CDCl3) :
d = 34,4, 53,8, 61,4, 81,8, 125,4, 127,6,
n
131,5, 135,1, 136,8, 149,2, 168,3, 173,1, 197,2 ;
SM (IE) : m/z = 247 (2), 220 (12), 219 (98), 188 (28), 187
(100), 175 (8), 160 (20), 144 (8), 134 (24), 116 (16).
;
SM (IE) : m/z = 264 (35), 232 (93), 222 (22), 218 (49),
205 (100), 204 (98), 203 (22), 190 (38), 177 (48), 176 (87),
175 (22), 162 (21), 161 (30), 159 (30), 145 (30), 117 (25),
105 (32), 91 (70), 79 (22), 77 (21) ;
´
(3aR,8bS)-3,3a-Dihydro-2H-indeno[1,2-b]furan-
2,4(8bH)-dione (8)
´
m/z calcule pour C15H20O4Na (M+22,9898) : 287,1259 ;
´
´
´
´
Dans un ballon equipe d’un refrigerant et contenant
´
trouve : 287,1256.
la lactone 7 (0,2 g, 0,8 mmol) est ajoute´ du DMSO (5 mL),
2-Oxo-2,3,3a,4,5,6,8,8b-octahydrofur-
o[30,20:4,5]cyclopenta[1,2-c]pyran-3a-carboxylate
de
´
methyle(6e)
Pre´pare´ selon le mode ope´ratoire ge´ne´ral, a` partir de 2-
´
bromo-5,6-dihydro-2H-pyran-3-carbaldehyde (0,44 g,
2,3 mmol). Le compose´ (6e) est obtenu sous la forme
d’une huile (0,265 g, 48 %).

342
C. Le Floch et al. / C. R. Chimie 16 (2013) 331–342
(b) E.M. Mangnus, F.J. Dommerholt, R.L.P. De Jong, B. Zwanenburg, J.
´
LiCl (0,035 g, 0,8 mmol) et H2O (0,25 mL). Le melange est
chauffe a 130 8C sous agitation pendant 5 h. Apres
refroidissement, de l’eau (20 mL) est ajoutee et les
produits organiques sont extraits au dichloromethane
Agric. Food Chem. 40 (1992) 1230 ;
´
`
`
(c) C. Ruyter-Spira, W. Kohlen, T. Charnikhova, A. van Zeijl, L. van
Bezouwen, N. de Ruijter, C. Cardoso, J.A. Lopez-Raez, R. Matusova, R.
Bours, F. Verstappen, H. Bouwmeester, Plant Physiol. 155 (2011) 721.
[6] (a) B. Zwanenburg, A.S. Mwakaboko, A. Reizelman, G. Anilkumar, D.
Sethumadhavan, Pest Manag. Sci. 65 (2009) 478 ;
´
´
´
(3 ꢂ 15 mL). La phase organique est lavee avec NaCl sat.,
´
´
´
´
sechee sur MgSO4, puis evaporee. Le produit est
(b) S.C.M. Wigchert, E. Kuiper, G.J. Boelhouwer, G.H.L. Nefkens, J.A.C.
Verkleij, B. Zwanenburg, J. Agric. Food Chem. 47 (1999) 1705 ;
(c) E.M. Mangnus, P.L.A. Stommen, B. Zwanenburg, J. Plant Growth
Regul. 11 (1992) 91.
´
´
chromatographie sur SiO2, en utilisant comme eluant
un melange pentane/ether diethylique de (7:3) a (4:6).
Le compose est obtenu sous la forme d’un solide jaune
(0,06 g, 39 %).
´
´
´
`
´
[7] A.W. Johnson, G. Gowda, A. Hassanali, J. Knox, S. Monaco, Z. Razawi, G.
Roseberry, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1981) 1734.
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[9] M. Lachia, P.M.J. Jung, A. De Mesmaeker, Tetrahedron Lett. 53 (2012)
4514.
RMN 1H (CDCl3) :
d = 2,81 (1H, dd, J 19,0, 4,5), 3,07 (1H,
dd, J 19,0, 12,5), 3,54–3,65 (1H, m), 6,02 (1H, d, J 6,8),
6,60–6,67 (1H, m), 6,77–6,85 (2H, m), 7,86 (1H, d, 7,7) ;
[10] (a) E. Le Gall, A. Decompte, T. Martens, M. Troupel, Synthesis (2) (2010)
249 ;
RMN 13C (CDCl3) :
d = 31,2, 45,8, 79,1, 124,5, 127,6,
(b) E. Le Gall, C. Haurena, S. Sengmany, T. Martens, M. Troupel, J. Org.
Chem. 74 (2009) 7970 ;
131,2, 136,1, 136,3, 149,7, 174,7, 202,4 ;
SM (IE) : m/z = 208 (12), 189 (10), 161 (16), 147 (100),
132 (24), 116 (54), 105 (28).
´
(c) C. Le Floch, E. Le Gall, E. Leonel, J. Koubaa, T. Martens, P. Retailleau,
Eur. J. Org. Chem. (27) (2010) 5279 ;
(d) C. Le Floch, E. Le Gall, E. Le´onel, T. Martens, T. Cresteil, Bioorg. Med.
Chem. Lett. 21 (2011) 7054 ;
(e) C. Le Floch, K. Laymand, E. Le Gall, E. Le´onel, Adv. Synth. Catal. 354
(2012) 823.
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(b) L.F. Tietze, Chem. Rev. 96 (1996) 115.
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[15] Les bromoalde´hydes vinyliques ont e´te´ pre´pare´s selon un mode ope´r-
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