α-dicarbonylmonophenylhydrazones as nucleophiles and neighbouring groups

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2001-0610

The α-dicarbonylmonophenylhydrazones 1 and 8 do not react as simple "CH-acidic compounds" in the Mannich condensation reaction. In a concerted reaction with aminals in absolute dioxane they give rise to the products 5a-e and 10a-e with better practicability and much higher yields compared with the conventional method. The formal Mannich bases 5a/ 5b/5d and 10a/10b/10d with a cyclic amine part show in the dehydrogenation, using mercury-EDTA, a neighbouring group participation of the phenylhydrazono moiety yielding the corresponding lactams. With 5c only cyclization occurs leading to 1,2,4-triazine 19 in low yield, while 10c shows no dehydrogenation but an amine elimination to the vinyl-azo compound 21 with consecutive cycloaddition leading to the 1,2-diazine 23.

Full text of DOI:10.1515/znb-2001-0610

or-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
a-Dicarbonylmonophenylhydrazones as Nucleophiles and Neighbouring Groups
Hans Möhrle und Georg Keller
Institut für Pharmazeutische Chemie, H einrich-Heine-Universität, Universitätsstr. 1,
D-40225 Düsseldorf, Germany
Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. H. Möhrle. E-mail: h.moehrle@ uni-duesseldorf.de
Z. Naturforsch. 56b, 5 33-546 (2001); eingegangen am 14. März 2001
C-A m inom ethylation, M ercury(II)-EDTA Dehydrogenation, Intramolecular Cyclization
The a-dicarbonylm onophenylhydrazones 1 and 8 do not react as simple ,,CH-acidic com -
pounds“ in the Mannich condensation reaction. In a concerted reaction with aminals in abso-
lute dioxane they give rise to the products 5a-e and 10a-e with better practicability and
much higher yields compared with the conventional method. The formal M annich bases 5a/
5b/5d and 10a/10b/10d with a cyclic amine part show in the dehydrogenation, using mercury-
E D T A , a neighbouring group participation of the phenylhydrazono m oiety yielding the cor-
responding lactams. With 5c only cyclization occurs leading to 1,2,4-triazine 19 in low yield,
while 10c shows no dehydrogenation but an amine elim ination to the vinyl-azo com pound
21 with consecutive cycloaddition leading to the 1,2-diazine 23.
Einleitung
Ergebnisse und Diskussionen
Phenylhydrazone von Benzaldehyden können
nicht als Komponenten in einer M annich-Reak-
tion fungieren, wogegen sich Phenylhydrazone
von Aldehyden mit a-ständiger Carbonyl-Funk-
tion aminomethylieren lassen [1]. Der hierfür von
Ried et al. vorgeschlagene Mechanismus [1], näm -
lich die Umsetzung der „CH-aciden“ Aldehydde-
rivate mit Methyleniminium-Ionen, konnte jedoch
bei den analogen a-Dicarbonylmonoximen ausge-
schlossen [3] und ein konzertierter Mechanismus
unter Beteiligung von Aminalen wahrscheinlich
gemacht werden.
1. Aminomethylierung von a-Oxo-aldehydphenyl-
hydrazon- Verbindungen
Das Phenylglyoxal-2-phenylhydrazon (1) liegt je
nach der Darstellungsmethode in der (E)- oder Z-
Konfiguration vor [3, 4]. Bei der Gewinnung nach
Lit. [5] entsteht ausschließlich die F-Form, die
aber in CDC13 gemäß dem 'H -N M R-Spektrum
vollständig in die Z-Form übergeht. In DM SO-d6
stellt sich ein Gleichgewicht von E- und Z-Isomer
ein, bei dem die E-Form überwiegt [6 ]. Offensicht-
lich sind diese Spezies aufgrund der push-pull-
Struktur energetisch nicht sehr unterschiedlich, so
dass Reaktionen auch über ihr Gleichgewicht er-
folgen können.
Die Umsetzung von 1 nach Ried et al. [1] mit
Formaldehyd und sekundären A m inen in ethano-
lischer Lösung lieferte in m ittleren Ausbeuten die
Am inom ethylverbindungen 5. D a hierbei kein
Säurezusatz erfolgte, ist ein Mechanismus über
Iminium-Ionen unwahrscheinlich. Eine Bestäti-
gung hierfür ergab sich aus der Reaktion von 1
mit den Aminalen 2 in wasserfreiem Dioxan, wo-
bei eine drastische Steigerung der Ausbeute fest-
zustellen war. Dies legte den A blauf über einen
aktivierten Komplex 3 nahe. Durch eine Wasser-
stoffbrücke zwischen der Hydrazongruppe und ei-
nem tertiären Stickstoffatom des Aminals wird ein
Das Ziel unserer Studie war die Überprüfung
der Möglichkeit einer Nachbargruppenbeteiligung
der 2-Oxo-l-phenylhydrazono-Funktion bei der
Dehydrierung von tertiären Aminen mit Queck-
silber(II)-ethylendiam intetraacetat
ED TA). Dazu sollten Mannichbasen der a-Dicar-
bonylmonophenylhydrazone mit cyclischem
(= Hg(II)-
Am inanteil als Modellsubstanzen Verwendung
finden. Deshalb musste vorab auch die Am inoal-
kylierung der a-Dicarbonylmonophenylhydrazone
unter dem A spekt der Verbesserung der Ausbeute
und der Erweiterung des Produktspektrum s bear-
beitet werden.
0932-0776/2001/0600-0533 $06.00 © 2001 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen • www.znaturforsch.com
D
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534
H. M öhrle-G. Keller • g-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
R
(2)
^R
_SN-CH2 -N\'
^
2
R
absol.
Dioxan
R
R l /R
N
i
ch2
I
C-C
H
Ä
N—IM
, ch3
N
l /
\
/ R1
O
N
xch3
o
NR2
5e
5b
5d
5a
5c
Ausbeute
HCHO / Amin
Ethanol
64
69 [1]
82
56 [1]
87
53 [1]
92
44
53
Ausbeute
Aminal/abs.
Dioxan
90
Schema 1
cyclischer Übergangszustand vorbereitet. Aus dem
folgenden konzertierten Prozess resultiert unter
Bindungsverschiebung der Übergang in eine A zo-
verbindung 4, die an dem M ethinpart mit der
ger Konzentration auftritt. Darüber hinaus för-
dern Lösungsmittel mit großer Dielektrizitätskon-
stante acyclische Übergangszustände, die über po-
lare durch Solvatation stabilisierte Zwischenstufen
Aminomethylgruppe verknüpft wird unter gleich- ablaufen.
zeitiger Abspaltung des sekundären Amins. Das
Azoderivat 4 ist aber nicht fassbar, weil es sofort
Allerdings könnte die Tatsache, dass auch (Ha-
logenmethyl)amine in wasserfreiem Acetonitril
zum Hydrazon 5 tautom erisiert. Die deutlich ge- mit 1 zu Am inomethylderivaten 5 reagieren, zu-
ringeren Ausbeuten nach der M ethodik von Ried
lassen sich mit diesem M echanismus plausibel be-
gründen, da in Ethanol Gleichgewichte zwischen
nächst gegen diese These sprechen.
Indessen zeigte sich übereinstimmend, dass das
7V-Methylphenylhydrazon 6 mit keiner der M etho-
N ,0-A cetalen, Halbam inalen und Aminalen be- den zu 7 aminomethyliert werden konnte. Offen-
sichtlich reagierte das M ethyleniminiumhalogenid
stehen, so dass das eigentliche Agens nur in niedri-
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H. M öhrle-G . Keller • a-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
535
bei der Umsetzung mit 1 zu 5e über seine a-Halo-
genmethyl-Form - in analoger Weise wie die Ami-
nale - dem entsprechend unter Eliminierung von
Chlorwasserstoff.
/
V - c -
c _ c v
/Chl3
' N-
N
0
Voraussetzung für die Bildung des geeigneten
Komplexes ist das Vorliegen von 1 in der £-Konfi-
guration, was auch aus dem Gleichgewicht von 1
leicht möglich ist. Die gewonnenen Aminomethyl-
produkte 5 sind nach den NM R-Spektren einheit-
liche Spezies. Ried et al. [1] machten zur Konfigu-
ration keine Aussage. Deshalb führten wir NMR-
spektroskopische U ntersuchungen exemplarisch
an 5b durch. D a sich aus den gekoppelten 13C-
NM R-Spektren sowohl in CDC13 als auch in
DM SO-d6 keine Anzeichen für eine intram oleku-
lare W asserstoffbrücke einer Z-Form ergaben,
muss auf das alleinige Vorliegen der £-Konfigura-
tion in den Am inom ethylverbindungen 5 geschlos-
sen werden.
+2
oder HCHO / HNR1R2 / EtOH
oder H2C =N +r1r2 CI ‘
R1 R?
NN'
I
c h 3
N
R1
f /
O
10b
\ >
U
nc h 3
10e
o
VR2
10d
10a
10c
Ausbeute
HCHO / Amin
Dioxan
63
51
48
55
69
Ausbeute
Aminal/abs.
Dioxan
82
74
67
78
79
Schema 3
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536_____________ H. M öhrle-G. Keller • «-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
Analoge Verhältnisse lagen bei dem Anilid-De-
2.1. 3 - A m i n o - 2 - ( p h e n y l h y d r a z o n o ) -
rivat 8 vor. Die Aminomethylierung verlief in glei- p r o p i o p h e n o n e (5)
cher Weise zu den bisher unbekannten sterisch
Aus den M annichbasen 5a, 5b und 5d entstan-
den bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung in guten
Ausbeuten die einheitlichen Spezies 15a, 15b und
15d.
Für diese Verbindungen wurden die geforderten
Molmassen und die entsprechenden Fragmente
für den Phenylhydrazon-Anteil [7, 8] und den Lac-
tam -Part [9] erhalten. Die NM R-Spektren bestä-
einheitlichen
Am inomethylverbindungen
10.
Auch hier ließ das M ethylphenylhydrazon 9 mit
keiner M ethode eine Bildung der formalen Man-
nich-Basen 11 zu.
2. Quecksilber(II)-EDTA-Dehydrierungen
Die Dehydrierung der dargestellten Aminome-
thyl-Verbindungen erfolgte mit sechs Oxidations- tigten die Strukturen in isom erenreiner Form.
äquivalenten von H g(II)-ED TA in 50-proz. E tha- Aufgrund der ^-Konfiguration der M annichbasen
nol unter dünnschichtchrom atographischer Kon- 5a, 5b und 5d ist für den Mechanismus der D ehy-
trolle.
drierung eine Nachbargruppenbeteiligung der
H2o
X
(CH2)2
N' ^ 0
c h 2
(CH2)3
d
X
b
a
c h 2
C -C '
0
H
15a, 15b, 15d
Schema 4
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H. M öhrle-G . Keller • a-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
537
Phenylhydrazono-Funktion zu erwarten. Aus den
ner Verdünnungsreihe eine W asserstoffbrücke
durch Zwei-Elektronenentzug prim är entstande- nachgewiesen werden. Aufgrund des NMR-Spek-
trums ließ sich der Verbindung die Struktur 17 zu-
ordnen. Für seine Bildung sind grundsätzlich zwei
M echanismen zu diskutieren: Eine direkte nucleo-
nen Iminium-Verbindungen 12 erfolgt durch nu-
cleophile A ddition die Cyclisierung zu den Triazi-
nen 13, die erneut zu den Cycliminium-Derivaten
14 dehydriert werden und anschließend mit Was- phile Austauschreaktion des Amins in 5c mit dem
ser unter Ringöffnung zu den Hydrazon-Lactamen
15 reagieren.
Einen anderen Verlauf nahm die Umsetzung
der M orpholinbase 5c mit Hg(II)-EDTA. Nach
überschüssigen Ethanol des Reagenzes oder eine
Elim inierungs-Additions-Reaktion, die unter A b-
spaltung von M orpholin zum Vinyl-Azo-Produkt
16 verläuft, das dann Ethanol zu 17 addiert. Für
verlängerter Reaktionszeit und säulenchromato- beide Fälle gilt die Voraussetzung, dass das ter-
graphischer Reinigung wurden zwei Verbindungen
isoliert. Das H auptprodukt zeigte eine Molmasse
tiäre Amin 5c durch H g(II)-ED TA noch nicht an-
gegriffen wurde, d.h. die Oxidation muss sehr
von m!z = 282, und im IR-Spektrum konnte in ei- langsam verlaufen. Da im M assenspektrum von 17
c-c.^CHa-O-CsHs
M
N—N"
17
o
5d
- H+
Schema 5
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538
H. M öhrle-G. Keller • g-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
bereits bei einer A ufnahm etem peratur von 40 °C
Ethanol eliminiert wurde, ist die Umsetzung über
16 wahrscheinlicher. Auch die Mannichbase 5c lie-
ferte im M assenspektrum, allerdings erst bei
100 °C, ein Produkt mit der Molmasse von 16. Tat-
sächlich ließ sich auch experimentell aus 17 durch
Erhitzen mit überschüssigem Perhydroazepin bei
100 °C unter Stickstoffbegasung ein Austausch
vornehmen, wobei die Mannichbase 5d in 58-proz.
Ausbeute resultierte.
Die zweite Verbindung, die aus dem Hg(II)-
EDTA-Ansatz gewonnen wurde, stellte ein Dehy-
drierungsprodukt dar und besaß die Struktur des
anellierten Hexahydro-l,2,4-triazins 19. Das Si-
stieren der Dehydrierung nach einem Zwei-Elek-
tronenentzug auf dieser Stufe und die Verhinde-
rung einer weiteren Oxidation zum Lactam erklä-
ren sich aus den sterischen Verhältnissen. Im 1H-
NM R-Spektrum erscheint das Signal des Protons
von 9a-H an der Anellierungsstelle als scheinbares
Triplett mit den Kopplungskonstanten 4.6 und 4.3
Hz, die eine vicinale equatorial-axiale und eine
equatorial-equatoriale Kopplung belegen. Das an-
guläre W asserstoffatom 9a-H nimmt demzufolge
eine equatoriale Position ein, und die Ringe sind
c/s-verknüpft. Da aber das stereoelektronische
Prinzip - d. h. die frarcs-diaxiale Stellung des Was-
serstoffatoms und des quecksilberorganischen
Rests am Stickstoff - die Voraussetzung für eine
weitere Dehydrierung darstellt, diese aber in 19
nicht erfüllt ist, bleibt eine erneute Oxidation aus.
2.2. 3- A m i n o - 2 - ( p h e n y l h y d r a z o n o ) -
p r o p i o n a n i l i d e
Aus den Mannichbasen 10a, 10b und lOd gingen
bei der Behandlung mit Hg(II)-EDTA unter dop-
pelter Dehydrierung als Hauptprodukte die ent-
sprechenden Lactame 20a, 20b und 20d hervor.
W ährend aus dem Piperidinderivat 10b in 84-proz.
Ausbeute ausschließlich 20b resultierte, konnte
bei lOd aufgrund der Bildung von Polymerisaten
als alleiniges Produkt 20d lediglich in 38-proz.
Ausbeute erhalten werden.
Aus 10a war das Lactam 20a zwar in 70-proz.
Ausbeute zu gewinnen, aber es wurden daneben
in geringer Menge noch zwei Produkte isoliert, die
nicht durch Oxidation entstanden. Dabei wies die
Verbindung, die in ca. 13-proz. Ausbeute vorlag,
eine Molmasse von m/z = 490 auf, was auf ein R e-
kom binationsprodukt hindeutete. In CD2C12
zeigte das ^-N M R -Spektrum neben den schon
für 2-(Phenylhydrazono)-N-phenylacetamid (8 )
beobachteten Signalen ein scharfes Singulett bei
(5h = 4.1 mit einer Integration für zwei Protonen.
Da der Arom atenbereich exakt zwanzig Protonen
aufwies - also keine Aldimin-Protonen enthielt -
kommt dem Produkt die Struktur 22 zu.
Indes ließ sich 22 aus 8 mit Formaldehyd und
Formaldehyd/Triethylamin-Gemisch nicht gewin-
nen, so dass das Dimer auf diesem Weg nicht ent-
stehen dürfte. Vielmehr ist folgender Reaktions-
verlauf anzunehmen: Aus der Mannich-Base 10a
entsteht unter Amineliminierung die Vinyl-Azo-
N
I
/ = \
ch2
Hg(ll)-EDTA
j- c - c ;
, h
N -N
H
O
10a, 10b, 10d
b
d
a
10, 20
X
c h 2
(CH2)2 (CH2)3
Schema 6
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539
H. M öhrle-G . Keller • g-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
Verbindung 21. Diese reagiert in einer Michael-
A ddition mit 8 , das durch eine Retro-M annich-
Reaktion aus 10a gebildet wird, wobei sich das
Produkt unter Tautomerisierung zu 22 stabilisiert.
Auf die leichte Eliminierung eines sekundären
Amins aus den Mannichbasen 10 deuten auch die
entsprechenden „Fragm ente“ in den M assenspek-
tren hin.
dung günstiger, weil die M orpholin-Verbindung
praktisch nicht dehydriert wurde. Es konnte weder
ein Lactam noch ein anderes Oxidationsprodukt
isoliert werden. Dagegen entstand hier wenig 22,
aber nach säulenchromatographischer Reinigung
12% an Verbindung 23, die mit dem dritten Pro-
dukt der Reaktion von 10a identisch war. Aus den
analytischen und spektroskopischen D aten folgte
die Struktur. Die Umsetzung muss als eine [4 + 2]-
Das dritte Reaktionsprodukt (< 4% ) war mit
dem aus dem „Dehydrierungsansatz“ der M or- Cycloaddition von 21 aufgefasst werden. Da sol-
pholinbase 10c gewonnenen Hauptprodukt iden- che konzertierte R eaktionen meist regioselektiv
und streng stereospezifisch ablaufen, spricht die
tisch. D ort waren die Verhältnisse für seine Bil-
10a, 10c
,CH2
N =N
N - C - C
I
II
H
O
21
'/~ y
H
O
c 6h 5- n -
c
c - n - c 6h 5
V - N - C - C
H
H
H
O
N~ NX Nv
h 5c 6 nn
0
H
CH2
c6h5
N - C - C v
' n - n '
H
O
22
Xylol
AT
-HN(CH3)2
10e
Schema 7
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H. M öhrle-G. Keller • g-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
540
Mannich-Reaktion (Allgemeine Vorschrift 1)
Tatsache, dass nur ein Produkt entsteht, für diesen
Reaktionstyp, der weitgehend lösungsm ittelunab-
hängig ist. Deshalb wurde um den Reaktionsver-
0.01 mol 1 bzw. 8 , 0.011 mol sekundäres Amin
und 0.012 mol 35-proz. Formaldehydlösung wer-
lauf zu erhärten, die Base lOe, die bei der Am ineli- den in 20 ml 96-proz. Ethanol gelöst und 10 min
auf dem siedenden Wasserbad erwärmt. Das sich
abscheidende Öl wird abgetrennt und aus Ethanol
umkristallisiert.
minierung leicht flüchtiges Dimethylamin abgeben
sollte, mit siedendem Xylol unter Stickstoffatmo-
sphäre behandelt. Tatsächlich ließ sich nach länge-
rem Erhitzen die Verbindung 23 in 68-proz. Aus-
beute isolieren.
Mannich-Reaktion (Allgemeine Vorschrift 2)
Insgesamt ist festzuhalten:
0.01 mol 1 bzw. 8 wird mit 0.011 mol Aminal in
25 ml absol. Dioxan versetzt und der Ansatz
40 min unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel
wird i. Vak. abdestilliert und der Rückstand aus
Ethanol umkristallisiert.
a-Dicarbonylmonophenylhydrazone fungieren
nicht als „CH-acide-Kom ponenten“ in einer säu-
rekatalysierten M annich-Kondensation. Vielmehr
führt diese Spezies in einer konzertierten R eak-
tion mit dem Aminal zu dem C-aminomethylier-
ten Azoderivat, das sofort zum Hydrazon tauto-
merisiert. Die Darstellung konnte deshalb durch
Verwendung von Aminalen in absolutem Dioxan
gegenüber der konventionellen M ethode deutlich
vereinfacht und in der Ausbeute entscheidend ver-
bessert werden.
2-Phenylhydrazono-3-(l -pyrrolidinyl)-
propiophenon (5a)
Nach AV 2 aus 1 [5] mit 7V,iV-Methylen-dipyrro-
lidin (2a). Ausb. 2.76 g (90%). (Alternativ nach
AV 1: Ausb. 1.97 g (64%)). Gelbliche, feine N a-
deln. Schmp. 62-64 °C. - IR (KBr): v = 3080,
3020, 2970, 2880, 2820, 1634 br, 1600 cm“1. - 1H-
NM R (80 MHz, CDC13): 6 = 11.50 (br, 1 H, NH),
8.02-7.89 (m, 2 H, o-aromat. H [Bz]), 7.55-6.84
(m, 8 H, mlp-aromat. H [Bz], olmlp-aromat. H
[PhHy]), 3.96 (s, 2 H, 3-H2), 2.68-2.53 (m, 4 H, 2'-
H 2, 5'-H 2), 1.91-1.75 (m, 4 H, 3'-H 2, 4'-H 2). - MS
(EI; 120 °C): m/z (% ) = 307 (1) [M+], 278 (1), 236
(1), 215 (11), 105 (52), 84 (55), 77 (100), 51 (23). -
C 19H 21N30 (307.4): ber. C 74.24, H 6.89, N 13.67;
gef. C 74.43, H 7.05, N 13.74.
Bei der Dehydrierung mit H g(II)-ED TA zeig-
ten die Aminomethylverbindungen
-
mit Aus-
nahme der M orpholinderivate eine doppelte
-
Dehydrierung unter Nachbargruppenbeteiligung
der Phenylhydrazono-Funktion. Bei geringerer
Tendenz zur Oxidation können aus den Mannich-
Basen durch Amineliminierung und anschlie-
ßende W eiterreaktion entweder in einer Michael-
Addition oder durch Cycloaddition in geringem
Maße Konkurrenzreaktionen auftreten. Die E nt-
stehung der Produkte ist mechanistisch plausibel
zu erklären.
2-Phenylhydrazono-3-piperidinopropiophenon
(5b)
Nach AV 2 aus 1 [5] mit jV,7V-Methylen-dipiperi-
din (2b). Ausb. 2.80 g (87%). (Alternativ nach [1]:
Ausb. 56%). Gelbe Nadeln. Schmp. 93 °C (Lit. [1]
93-94 °C). - !H-NM R (80 MHz, CDC13): ö =
12.50 (br, 1 H, NH), 8.01-7.87 (m, 2 H, o-aromat.
H [Bz]), 7.55-6.83 (m, 8 H, mlp-aromat. H [Bz],
olmlp-aromat. H [PhHy]), 3.83 (s, 2 H, 3-H2),
2.60-2.30 (m, 4 H, 2'-H 2, 6 '-H 2), 1.55 (’s’ br, 6 H,
3 '-5 '-H 2). - !H-NM R (200 MHz, DM SO-d6): (5 =
12.34 (br, 1 H, NH), 7.87-7.80 (’d \ 2 H, o-aromat.
H [Bz]), 7.63-7.43 (m, 3 H, mlp-aromat. H [Bz]),
7.35-7.23 (’d \ 2 H, o-aromat. H [PhHy]), 7.10-
6.90 (m, 3 H, mlp-aromat. H [PhHy), 3.77 (s, 2 H,
3-H2), 2.43 (’s’ br, 4 H, 2'-H 2, 6 '-H 2), 1.70-1.35
Experim enteller Teil
Schmp. (Unkorr.): Linström-Block.
-
CHN-
Analysen: Analysator 2400 Perkin-Elm er. - IR:
Perkin-Elmer 177. - MS: Finnigan 3500, Ionisa-
tionsenergie 70 eV. - 1H- und 13C-NMR: Varian
FT-80A, Bruker AC 200F, AM 250 und AM 300,
Varian VXR 300 (TMS interner Standard, 6 -Skala;
J -Werte in Hz). - DC: DC-Alufolien Kieselgel 60
F254 (Merck 5554); Detektion: a) UV-Löschung
bei 254 nm, b) Dragendorff-Reagenz, nachsprü-
hen mit 10-proz. Schwefelsäure. - SC: „Kieselgel“
(Kieselgel
60
Merck,
Korngröße
0.04-
0.063 mm).
- W eitere experimentelle Angaben,
(m, 6H, 3 '-5 '-H 2).
CDC13): 191.47 (C = 0), 143.69 (ipso-C
[PhHy]), 138.09 (ipso-C [Bz]), 137.78 (C=N),
-
13C{'H)-NMR (50 MHz,
insbesondere spektroskopische D aten vgl. Lit.
[10].
ö
=
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H. M öhrle-G. Keller • a-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
541
131.17 (p-aromat. C [Bz]), 130.58 (o-aromat. C 3-Dimethylamino-2-phenylhydrazono-
[Bz]), 129.37,127.47 (m-aromat. C [Bz], ra-aromat. propiophenon (5e)
C [PhHy]), 121.95 (p-aromat. C [PhHy]), 113.95
a) Nach AV 2 aus 1 [5] mit 7V,/V,7V',/V'-Tetrame-
thylmethandiamin (2e). Umkristallisation aus
Ethanol. Ausb. 2.31 g (82%). (A lternativ nach [1]:
Ausb. 69%). Gelbliche Nadeln. Schmp. 74 °C (Lit.
[1] 75-76 °C). - !H-NM R (80 MHz, DM SO-d6):
(5 = 11.00 (s br, 1 H, NH), 7.90-7.78 (m, 2 H, o-
aromat. H [Bz]), 7.58-6.92 (m, 8 H, m/p-aromat.
H [Bz], o/mlp-aromat. H [An]), 3.69 (s, 2 H, 3-H2),
2.24 (s, 6 H, N (CH 3)2). - MS (EI; 80 °C): m/z
(% ) = 281 (1) [M+], 236 (1), 105 (60), 77 (100), 58
(53). - C 17H 19N30 (281.4).
(o-aromat. C [PhHy]), 54.89 (C-3), 53.66 (C-2', C-
6 '), 26.33 (C-3', C-5'), 23.96 (C-4'). - 13C{*H}-
NM R (50 MHz, DM SO-d6): (3 = 190.77 (C =0),
143.25 (ipso-C [PhHy]), 137.91 (ipso-C [Bz], C=
N), 131.20 (/7-aromat. C [Bz]), 130.00 (o-aromat.
C [Bz]), 129.39, 127.54 (m-aromat. C [Bz]; ra-aro-
mat. C [PhHy]), 121.80 (p-aromat. C [PhHy]),
113.67 (o-aromat. C [PhHy]), 53.60 (C-3), 53.13
(C-2', C-6 '), 25.75 (C-3', C-5'), 23.56 (C-4'). - MS
(EI; 100 °C): m /z (% ) = 321 (0.4) [M+], 236 (1),
229 (9), 208 (2), 168 (7), 105 (44), 77 (100), 51
(26). - C20H 23N3O (321.4).
3-Dimethylamino-2-phenylhydrazonopropio-
phenon-hydrochlorid (5e • HCl)
3-Morpholino-2-phenylhydrazonopropiophenon
(5c)
1.00 g (4.46 mmol) 1 wird in 10 ml absol. A ce-
tonitril gelöst und mit 0.46 g (4.91 mmol) A^V-Di-
methylmethyleniminiumchlorid versetzt. Nach
10 min wird der entstandene gelbe Niederschlag
abgetrennt und aus Ethanol umkristallisiert. Ausb.
1.20 g (85%). Gelbe Nadeln. Schmp. 194 °C
Nach AV 2 aus 1 [5] mit V,V-Methylen-dimor-
pholin (2c). Ausb. 2.97 g (92%). (Alternativ nach
[1]: Ausb. 53%). Orange-gelbe Nadeln. Schmp.
123 °C (Lit. [1] 123-124 °C).
-
1H-NM R (80
(Zers.) (Lit.[l] 193 °C).
-
!H-NM R (80 MHz,
MHz, CDC13): (3 = 12.00 (s, 1 H, NH), 8.01-7.89
(m, 2 H, o-aromat. H [Bz]), 7.56-6.87 (m, 8 H, ml
p-arom at. H [Bz], o/m/p-aromat. H [PhHy]), 3.88
(s, 2 H, 3-H2); 3.80-3.69 (m, 4 H, 2'-H 2, 6 '-H 2),
DM SO-d6): d = 12.27 (s, 1 H, NH-Hydrazon), 9.96
(s br, 1 H, +NH), 7.92-7.80 (m, 2 H, o-aromat. H
[Bz]), 7.62-7.00 (m, 8 H, m/p-aromat. H [Bz], o/
m/p-aromat. H [PhHy]), 4.65 (s, 2 H, CH 2), 2.90
(s, 6 H, +N (CH 3)2). - MS (EI; 180 °C): m/z (% ) =
281 (1) [M+ der Base], 236 (1), 189 (11), 105 (79),
77 (100), 58 (54), 51 (16). - C 17H 19N30 • HCl
(317.8).
2.62-2.50 (m, 4 H, 3'-H 2, 5'-H 2).
-
MS (EI;
100 °C): m /z (% ) = 323 (1) [M+], 236 (1), 231 (17),
168 (12), 105 (88), 100 (47), 77 (100), 51(14). -
C19H 21N30 2 (323.4).
2-(Methylphenylhydrazono)acetophenon (6)
3-(Perhydroazepin-l-yl)-2-phenylhydrazono-
propiophenon (5d)
1.52 g (0.01 mol) Phenylglyoxalhydrat werden in
40 ml 50-proz. Ethanol gelöst und mit einer etha-
nolischen Lösung von 1.22 g (0.01 mol) V-Methyl-
V-phenylhydrazin unter intensivem R ühren ver-
setzt. Nach 10 min Erhitzen auf dem siedenden
W asserbad erfolgt anschließend Wasserzugabe bis
zur Trübung. D er sich abscheidende Niederschlag
wird abgetrennt und wiederholt aus M ethanol um-
kristallisiert. Ausb. 1.88 g (79%). Gelbe, w attear-
tige Nädelchen. Schmp. 73-75 °C (Lit. [12] 7 4 -
a) Nach AV 2 aus 1 [5] mit 7V,V-Methylen-di(l-
perhydroazepin) (2d). Umkristallisation aus E tha-
nol/Petrolether (40/60 °C). Ausb. 1.78 g (53%). b)
A lternativ nach AV 1: Ausb. 1.48 g (44%). c) Aus
17 durch 2 h Erhitzen mit Perhydroazepin auf
100 °C unter Stickstoffbegasung. Danach wird
überschüssiges Perhydroazepin i. Vak. abdestilliert
und der Rückstand wie unter a) umkristallisiert.
Ausb. 58%. - Gelbe Drusen. Schmp. 52 °C. - IR
(KBr): v = 3060, 2930, 2860, 2820,1627, 1620, 1600
c m '1. - !H-NM R (80 MHz, CDC13): <3= 12.00 (br,
1 H, NH), 8.02-7.90 (m, 2 H, o-aromat. H [Bz]),
7.55-6.85 (m, 8 H, m/p-aromat. H [Bz], o/m/p-aro-
mat. H [PhHy]), 3.94 (s, 2 H, 3-H2), 2.68 (’s’, 4 H,
2'-H 2, 7'-H 2), 1.67 (V , 8 H, 3 '-6 '-H 2). - MS (EI;
120 °C): m/z (% ) = 335 (1) [M+], 244 (3), 236 (1),
168 (6), 105 (45), 77 (100). - C21H 25N30 (335.5):
ber. C 75.19, H 7.51, N 12.53; gef. C 75.17, H 7.52,
N 12.46.
76 °C).
-
!H-NM R (80 MHz, DM SO-d6): (3 =
8.04-7.89 (m, 2 H, o-aromat. H [Bz]), 7.64-7.00
(m, 9 H, m/p-arom at. H [Bz], o/m/p-aromat. H
[PhHy], H-C=N), 3.52 (s, 3 H, V-CH3). - MS (EI;
70 °C): m/z (% ) = 238 (8 ) [M+], 133 (11), 105 (88),
77 (100), 51 (45). - C15H 14N20 (238.3).
2-(Phenylhydrazono)acetanilid (8)
4.00 g (26.81 mmol) Glyoxylsäureanilid [13]
werden in 50 ml Ethanol gelöst, mit 3 ml Eisessig
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542
H. M öhrle-G. Keller • a-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
und 3.19 g (29.5 mmol) Phenylhydrazin versetzt.
Nach 10 min Erhitzen auf dem siedenden Wasser-
bad wird das Lösungsmittel entfernt und der
Rückstand aus Ethanol/W asser umkristallisiert.
Ausb. 5.90 g (92%). Weiße Nadeln. Schm p.l70°C
(C-3), 53.10 (C -2\ C-6 '), 25.70 (C-3', C-5'), 23.53
(C-4'). - MS (EI; 100 °C): m /z (% ) = 336 (2) [M+],
251 (3), 105 (28), 98 (24), 84 (61), 77 (100), 51
(22). - C20H 24N4O (336.4): ber. C 71.40, H 7.19,
N 16.65; gef. C 71.64, H 7.27, N 16.87.
(Lit. [13] 171-172 °C).
-
’H-NM R (80 MHz,
DM SO-d6): ö = 11.03 (s, 1 H, NH, Hydrazon), 9.80
(s, 1 H, NH, Am id), 7.82-7.66 (m, 2 H. o-aromat.
H [An]), 7.42-6.82 (m, 9 H, mlp-aromat. H [An],
3-Morpholino-2-phenylhydrazonopropionanilid
fioc;
Nach AV 2 aus 8 mit /V,/V-Methylen-dimorpho-
lin (2c). Umkristallisation aus Ether. Ausb. 2.67 g
(79%). (Alternativ nach AV 1: Ausb. 1.62 g
olmlp-aromat.
H
[PhHy], H-C=N).
-
13C[’H}-
NM R (20 MHz, DM SO-d6): ö = 162.26 (N C =0),
143.75 (ipso-C [PhHy]), 138.82 (ipso-C [An]),
129.25, 129.08, 128.50 (ra-aromat. C [An], ra-aro-
mat. C [PhHy], H-C=N), 123.19,120.64 (p-aromat.
(48%))- Weiße Nadeln. Schmp. 108 °C.
-
IR
(KBr): v = 3370, 3200-2700, 3060, 3020, 2950,
2820, 1660 br, 1600, 1520 c m '1. - ’H -N M R (80
MHz, CDC13): ö = 11.62 (s, 1 H, NH, Hydrazon),
8.90 (s, 1 H, NH, Amid), 7.70-6.91 (m, 10 H, o/m/
p-aromat. H [An + PhHy]), 3.84 (s, 2 H, 3-H2),
3.80-3.68 (m, 4 H, 2'-H 2, 6 '-H 2), 2.59-2.48 (m, 4
H, 3'-H 2, 5'-H 2). - MS (EI; 85 °C): m/z (% ) - 338
(13) [M+], 251 (11), 246 (30), 153 (29), 105 (34), 77
(100), 51 (9). - C19H 22N40 2 (338.4): ber. C 67.44,
H 6.55, N 16.56; gef. C 67.56, H 6.48, N 16.65.
C
[An + PhHy]), 119.92 (o-aromat. C [An]),
113.20 (o-aromat. C [PhHy]). - MS (EI; 150 °C):
m/z (% ) = 239 (9) [M+], 147 (5), 133 (12), 119 (5),
93 (100), 77 (35), 51 (19). - C14H 13N30 (239.3).
2-Phenylhydrazono-3-(l-pyrrolidinyl)-
propionanilid (10a)
Nach AV 2 aus 8 mit /V,/V-Methylen-dipyrrolidin
(2a). Umkristallisation aus M ethanol. Ausb. 2.64 g
(82%). (Alternativ nach AV 1: Ausb. 2.03 g
(63%)). Gelbe, rhombische Kristalle. Schmp.
94 °C. - IR (KBr): v = 3350, 3200-2700 br, 3060,
3020, 2980, 2910, 2800,1655 br, 1600, 1515 cm“1. -
’H-NM R (80 MHz, CDC13): (5 = 11.95 (s, 1 H, NH,
Hydrazon), 8.94 (s, 1 H, NH, Amid), 7.71-6.85 (m,
10 H, o/m//?-aromat. H [An + PhHy]), 3.92 (s, 2 H,
3-H2), 2.66-2.47 (m, 4 H, 2'-H 2, 5'-H 2), 2.00-1.74
(m, 4 H, 3'-H 2, 4'-H 2). - MS (EI; 100 °C): m/z
(% ) = 322 (4) [M+], 251 (8), 229 (11), 146 (15), 105
(42), 77 (100). - C 19H 22N40 (322.4): ber. C 70.78,
H 6 .88, N 17.38; gef. C 70.70, H 6.83, N 17.57.
3-(Perhydroazepin-l-yl)-2-phenylhydrazono-
propionanilid (lOd)
Nach AV 2 aus 8 mit /V,/V-Methylen-di(l-perhy-
droazepin) (2d). Umkristallisation aus M ethanol.
Ausb. 2.35 g (67%). (Alternativ nach AV 1: Ausb.
I.93 g (55%)).
-
Gelbe Rhomben. Schmp.
92 °C. - IR (KBr): v = 3380, 3200-2500, 3080,
3060, 3020, 2930, 2840,1670 br, 1600,1515 cm “1. -
1H-NM R (80 MHz, CDC13): <5 = 12.11 (s br, 1 H,
NH, Hydrazon), 8.94 (s br, 1 H, NH, Amid), 7.70-
6.88 (m, 10 H, olmlp-aromat. H [An + PhHy]),
3.90 (s, 2 H, 3-H2), 2.66 (’s’, 4 H, 2'-H 2, 7'-H 2),
1.66 (’s’, 8 H, 3 '-6 '-H 2). - MS (EI; 90 °C): m/z
(% ) = 350 (7) [M+], 259 (12), 251 (14), 175 (20),
112 (44), 99 (44), 77 (100). - C21H 26N40 (350.5):
ber. C 71.97, H 7.48, N 15.99; gef. C 72.15, H 7.58,
N 16.13.
2-Phenylhydrazono-3-piperidinopropionanilid
(10b)
Nach AV 2 aus 8 mit 7V,7V-Methylen-dipiperidin
(2b). Ausb. 2.49 g (74%). (A lternativ nach AV 1:
Ausb. 1.72 (51% )). Gelbe Plättchen. Schmp. 7 8 -
80 °C. - IR (KBr): v = 3325, 3200-2600, 3060,
3020, 2950, 2850, 2800,1650 br, 1600,1520 cm "1. -
’H-NM R (80 MHz, CDC13): (5 = 12.16 (s, 1 H, NH,
Hydrazon), 8.92 (s, 1 H, NH, Amid), 7.70-7.58 (m,
2 H, o-aromat. H [An]), 7.44-6.87 (m, 8 H, m/p-
aromat. H [An], olmlp-aromat. H [PhHy]), 3.78 (s,
3-Dimethylamino-2-phenylhydrazono-
propionanilid (10ej
Nach AV 2 aus 8 mit A/,/V,/V',iV'-Tetramethylme-
thandiamin (2e). Umkristallisation aus M ethanol.
Ausb. 2.31 g (78%). (Alternativ nach AV 1: Ausb.
2 H, 3-H2), 2.60-2.30 (m, 4 H, 2'-H 2, 6 '-H 2), 1.54 2.05 g (69%)). Gelbliche Drusen. Schmp. 91 °C. -
IR (KBr): v = 3390, 3500-2300, 3060, 3010, 2980,
2700, 1665 br, 1650, 1600, 1520 cm “1. - ’H-NM R
(80 MHz, DM SO-d6): <3 = 11.00 (s br, 1 H, NH,
(’s’ br, 6 H, 3'- 5'-H 2). - 13C{’H}-NMR (20 MHz,
CDC13): 162.85 (N C = 0), 143.60 (ipso-C
[PhHy]), 138.72 (ipso-C [An]), 133.70 (C=N),
ö
=
129.12,128.41 (m-aromat. C [An + PhHy]), 123.12, Hydrazon), 9.72 (s, 1 H, NH, Amid), 7.82-7.71 (m,
2 H, o-aromat. H [An]), 7.43-6.91 (m, 8 H, mlp-
aromat. H [An], olmlp-aromat. H [PhHy]), 3.62 (s,
120.94 (p-aromat. C [An + PhHy]), 120.10 (o-aro-
mat. C [An]), 113.50 (o-aromat. C [PhHy]), 53.35
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H. M öhrle-G . Keller • g-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
543
2 H, 3-H2), 2.22 (s, 6 H, N (CH3)2). - MS (EI;
100 °C): m/z (% ) = 296 (1) [M+], 251 (5), 204 (4),
146 (5), 105 (42), 77 (100), 45 (47). - C17H 20N4O
(296.4): ber. C 68.90, H 6.80, N 18.90; gef. C 68.60,
H 6.65, N 18.90.
schließend nach Lit. [11] verfahren, wobei der Fil-
terrückstand anstelle von A ceton mit Ethanol ge-
waschen wird.
l-[3-Oxo-3-phenyl-2-(phenylhydrazono)propyl]-
pyrrolidin-2-on (15a)
3-Dimethylamino-2-phenylhydrazonopropion-
anilid-hydrochlorid (10e • HCl)
Nach AV 3: 1.00 g (3.25 mmol) 5a; 6.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 20 min. H g-A b-
scheidung: 91% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Aufar-
beitung wird der Rohextrakt säulenchrom atogra-
phisch gereinigt (Kieselgel; Länge 8 cm, D urch-
messer 2.5 cm, Eluens: Ether). Das Eluat wird
nach dem Einengen wiederholt aus E ther um kri-
stallisiert. Ausb. 0.42 g (40% ). Gelbe Nadeln.
Schmp. 96-98 °C. Rf = 0.34 (Ether). - IR (KBr):
v = 3060, 3020, 2950, 1655, 1642, 1630, 1603, 1520
cm -1. - ’H-NM R (80 MHz, CDC13): d = 10.92 (s,
1 H, NH), 8.03-7.89 (m, 2 H, o-aromat. H [Bz]),
7.58-6.89 (m, 8 H, m/p-aromat. H [Bz], o/m/p-aro-
mat. H [PhHy]), 4.50 (s, 2 H, l'-H 2), 3.57 (t, 2 H,
5-H2), 2.64-2.32 (m, 2 H, 3-H2), 2.32-1.88 (m, 2
H, 4-H2). - MS (EI, 200 °C): m/z (% ) = 321 (6)
[M+], 229 (2), 216 (1), 202 (6 ), 105 (100), 98 (16),
93 (16), 77 (70), 51 (13). - C 19H 19N30 2 (321.4):
ber. C 71.01, H 5.96, N 13.07; gef. C 70.96, H 5.87,
N 13.09.
1.00 g (4.18 mmol) 8 wird in 10 ml absol. A ce-
tonitril gelöst und mit 0.43 g (4.60 mmol) N,N-Y)'\-
methylmethyleniminiumchlorid versetzt. Nach 12
h Rühren bei R.T. wird der entstandene N ieder-
schlag abgetrennt und aus M ethanol umkristalli-
siert. Ausb. 1.11 g (80%). Farblose Drusen. Schmp.
186 °C. - IR (KBr): v = 3380, 3200, 3060, 3010,
2960, 2680, 1665 br, 1600, 1520 cm -1. - 1H-NMR
(80 MHz, DM SO-d6): <5 = 11.63 (s, 1 H, NH-Hy-
drazon), 9.81 (s, 2 H, NH, Amid + +NH), 7.83- 6.99
(m, 10 H, olmlp-aromat. H [An + PhHy]), 4.58 (s
br, 2 H, C H 2), 2.87 (s, 6 H, +N (CH 3)2). - MS (EI;
150 °C): m/z (% ) = 296 (3) [M+ der Base], 251
(6 ), 204 (7), 105 (39), 77 (100), 51 (24), 45 (47). -
C i7H 2oN40 • HCl (332.8): ber. C 61.35, H 6.36, N
16.83; gef. C 61.14, H 6.39, N 17.00.
2-(Methylphenylhydrazono)acetanilid (9)
1.49 g (0.01 mol) Glyoxylsäureanilid [13] wer-
den in 40 ml 50-proz. Ethanol gelöst und mit einer
ethanolischen Lösung von 1.22 g (0.01 mol) N-Me-
thyl-TV-phenylhydrazin unter intensivem Rühren
versetzt. Nach 10 min Erhitzen auf dem siedenden
W asserbad scheidet sich ein gelbes Öl ab, das
l-[3-Oxo-3-phenyl-2-(phenylhydrazono)propyl]-
piperidin-2-on (15b)
Nach AV 3: 1.00 g (3.11 mmol) 5b; 6.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 20 min. H g-Ab-
scheidung: 94% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Aufar-
beitung wird der Rohextrakt säulenchrom atogra-
phisch von Polymeren befreit (Kieselgel; Länge 5
cm, Durchm esser 2.5 cm, Eluens: Ether). Das
Eluat wird eingeengt und der Rückstand aus Pe-
trolether (40/60 °C) umkristallisiert. Ausb. 0.47 g
(45%). Gelbe Nadeln. Schmp. 93-95 °C. R f - 0.39
(Ether). - IR (KBr): v = 3060, 3020, 2940, 2860,
1640, 1630, 1600 br cm "1. - 1H-NM R (80 MHz,
CDC13): (3 = 11.45 (s, 1 H, N H), 8.01-7.89 (m, 2
H, o-aromat. H [Bz]), 7.57-6.89 (m, 8 H, m/p-aro-
mat. H [Bz], o/ra//?-aromat. H [PhHy]), 4.67 (s, 2
H, l'-H 2), 3.48 (’s’ br, 2 H, 6-H2), 2.45 (’s’ br, 2 H,
3-H2), 2.06-1.54 (m, 4 H, 4-H2, 5-H2). - 13C[1H}-
bei
-
15 °C erstarrt und nach Abtrennung der
M utterlauge aus M ethanol umkristallisiert wird.
Ausb. 2.07 g (82% ). Weiße Plättchen. Schmp.
128-130 °C. - IR (KBr): v = 3230, 3180, 3120,
3040, 2940, 1643 br, 1595 cm “1. - !H-NM R (80
MHz, DM SO-d6): (5 - 9.75 (s, 1 H, NH), 7.81-6.93
(m, 11 H, olmlp-arom at. H [An + PhHy], H-C=
N), 3.41 (s, 3 H, N-CH3). - MS (EI; 100 °C): m/z
(% ) = 253 (16) [M+], 161 (30), 106 (100), 77 (86),
51 (26). - C15H 15N30 (253.3): ber. C 71.13, H 5.97,
N 16.59; gef. C 71.20, H 6.00, N 16.55.
Quecksilber(II)-ED TA-Dehydrierungen
(Allgemeine Vorschrift 3)
NM R (20 MHz, DM SO-d6):
= 191.20 (C -O ,
[Bz]); 170.94 (N C =0, Lactam), 143.20 (ipso-C
[PhHy]), 138.25 (ipso-C [Bz]), 137.33 (C=N),
131.19 (p-aromat. C [Bz]), 129.97, 129.44, 127.54
(ra-aromat. C [Bz + PhHy], o-aromat. C [Bz]),
122.20 (p-aromat. C [PhHy]), 114.00 (o-aromat. C
[PhHy]), 48.55 (C-6 ), 39.50 (C -l'), 31.48 (C-3),
Z ur Dehydrierung wird eine Lösung aus 6 Oxi-
dations-Äquivalenten (entsprechend der dreifa-
chen molaren Menge an Oxidationsmittel bezogen
auf das zu dehydrierende Substrat) gelbem
Quecksilber(II)-oxid und Dinatrium-ethylendia-
m intetraacetat-D ihydrat in 20 ml Wasser durch 22.25, 20.24 (C-4, C-5). - MS (EI; 120 °C): m/z
Rühren bei R aum tem peratur hergestellt und an- (% ) = 335 (6 ) [M+], 243 (6 ), 230 (2), 131 (3), 112
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544
H. M öhrle-G. Keller • a-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
(7), 105 (100), 93 (13), 92 (11), 77 (70), 51 (14). -
C20H 21N3O 2 (335.4): ber. C 71.62, H 6.31, N 12.53;
gef. C 71.34, H 6.25, N 12.53.
messer 2.5 cm, Eluens: Ether). Das Eluat wird ein-
geengt, in wenig Aceton aufgenommen und mit
Petrolether (40/60 °C) bis zur Trübung versetzt.
D er nach 2 d im Eisfach entstandene Niederschlag
wird noch wiederholt in der gleichen Weise um kri-
stallisiert. Ausb. 0.57 g (54%). Gelbe Plättchen.
Umsetzung von 3-Morpholino-2-phenylhydra-
zonopropiophenon (5c) mit Hg(II)-EDTA
Schmp. 146-148 °C. Rf = 0.67 (Ether).
-
IR
Nach AV 3: 1.00 g (3.09 mmol) 5c; 6.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 3 h. Hg-Abschei-
dung: 35% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Aufarbei-
tung wird der R ohextrakt säulenchrom atogra-
phisch gereinigt (Kieselgel; Länge 70 cm, D urch-
messer 2.5 cm, Eluens: Ether; Flash). D er nach
dem Einengen des Eluats verbleibende ölige
Rückstand wird im Kugelrohr destilliert:
(KBr): v = 3200, 3050, 3020, 2925, 2850,1640,1630,
1610 br cm -1. - 1H-NM R (80 MHz, CDC13): ö =
11.20 (s, 1 H, NH), 8.00-7.85 (m, 2 H, o-aromat.
H [Bz]), 7.55-6.89 (m, 8 H, m/p-arom at. H [Bz],
o/ra//?-aromat. H [PhHy]), 4.64 (s, 2 H, l'-H 2),
3.82-3.48 (m, 2 H, 7-H2), 2.90-2.40 (m, 2 H, 3-
H 2), 1.63 (’s’ br, 6 H, 4 -6 -H 2). - MS (EI; 120 °C):
m/z (% ) = 349 (3) [M+], 257 (3), 244 (2), 105 (100),
93 (14), 77 (52), 51 (8 ). - C21H 22N30 2 (349.4): ber.
C 72.18, H 6.63, N 12.03; gef. C 72.35, H 6.70, N
12.26.
3-Ethoxy-2-phenylhydrazonopropiophenon
(17): Ausb. 0.25 g (28%). Gelbes Öl. Sdp. 208 °C/
0.018 mbar. Rf = 0.91 (Ether). - IR (KBr): v =
3280, 3060, 3040, 2980, 2880, 1630 br, 1630, 1600
cm “1. - !H-NM R (80 MHz, CDC13): <5 = 10.22 (s,
1 H, NH), 8.03-7.88 (m, 2 H, o-aromat. H [Bz]),
7.57-6.97 (m, 8 H, m/p-arom at. H [Bz], o/m/p-aro-
mat. H [PhHy]), 4.86 (s, 2 H, 3-H2), 3.60 (q, 3J =
7 Hz, 2 H, 0 -C H 2), 1.28 (t, 3J = 7 Hz, 3 H, CH 3). -
MS (EI; 40 °C): m/z (% ) = 282 (2) [M+], 236 (1),
208 (2), 168 (7), 112 (7), 105 (99), 93 (13), 77 (100),
51 (29). - C17H 18N20 2 (282.3): ber. C 72.33, H
6.43, N 9.92; gef. C 72.39, H 6.52, N 9.68.
Umsetzung von 2-Phenylhydrazono-3-(l-pyrrolidi-
nyl)propionanilid (10a) mit Hg(II)-EDTA
Nach AV 3: Acht Portionen zu je 1.00 g
(3.10 mmol) an 10a; 6.0 Ox.-Äq. H g(II)-ED TA ;
Reaktionszeit: 20 min. Die Reaktionsansätze wer-
den gemeinsam aufgearbeitet. Hg-Abscheidung:
92% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Aufarbeitung wird
der Rohextrakt säulenchromatographisch gerei-
nigt (Kieselgel; Länge 90 cm, D urchm esser 4.8 cm,
Eluens: Ether; Flash).
2,4-Diphenylhydrazonoglutaranilid (22): Die
Fraktionen mit der Substanz mit Rf = 0.68 (Ether)
werden eingeengt und der Rückstand aus 1,2-Di-
methoxyethan wiederholt umkristallisiert. Das
Produkt 22 wird 48 h im Feinvakuum über Phos-
phorpentoxid/Paraffin getrocknet. Ausb. 0.79 g
(13%). Weiße Plättchen. Schmp. 218-220 °C. -
IR (KBr): v = 3375, 3240, 3100, 3050, 3025, 2980,
1655, 1644, 1600,1515 cm "1. - ’H -N M R (80 MHz,
CD2C12): ö = 11.59 (s, 2 H, NH, H ydrazon), 9.07
(s, 1 H, NH, Anilid), 7.78-6.92 (m, 20 H, o/m/p-
aromat. H [An + PhHy]), 4.06 (s, 2 H, CH 2). -
MS (EI; 240 °C): m/z (% ) = 490 (44) [M+], 383
(6,7,9,9a-Tetrahydro-1 -phenyl-1H,4H-[l,4]oxazino-
[3,4-c][l,2,4]triazin-3-yl)phenylketon (19): Die
nach der säulenchromatographischen Reinigung
die Verbindung mit Rf - 0.53 (Ether) enthaltenden
Fraktionen werden eingeengt und aus Ethanol
umkristallisiert. Ausb. 0.15 g (15%). Gelbliche
Plättchen. Schmp. 84 °C. Rf = 0.53 (Ether). - IR
(KBr): v = 3080, 3020, 2960, 2900, 2860, 1640, 1615
br, 1595, 1540 cm “1.
-
XH-NM R (80 MHz,
CDCI3): ö = 8.05-7.93 (m, 2 H, o-aromat. H [Bz]),
7.54-7.13 (m, 8 H, m/p-aromat. H [Bz], o/m/p-aro-
mat. H [PhHy]), 4.61 (’t \ 3JX= 4.6, 3J2 = 4.3 Hz, 1
H, 9a-H), 4.12-3.59 (m, 6 H, 4-H2, 9-H2, 7-H2),
3.07-2.90 (m, 2 H, 6-H2). - MS (EI; 170 °C): m/z
(% ) = 321 (4) [M+], 264 (2), 229 (3), 105 (77), 86
(58), 77 (100), 51 (17). - C 19H 19N30 2 (321.4): ber.
C 71.01, H 5.96, N 13.07; gef. C 71.32, H 6.14, N
13.26.
(21), 290 (26), 108 (100), 93 (67), 77 (67).
-
C29H 26N60 2 (490.6): ber. C 71.00, H 5.34, N 17.14;
gef. C 70.92, H 5.46, N 17.45.
l,4,5,6-Tetrahydro-l-phenyl-6-phenylazo-l,2-
diazin-3,6-dicarbanilid (23): Die Fraktionen mit
der Substanz mit Rf = 0.53 (Ether) w erden einge-
engt und der Rückstand aus A ceton/Ether um kri-
stallisiert. Ausb. 0.23 g (3.7%). Gelbe Kristalle.
Schmp. 145 °C. Identisch mit dem Produkt 23 aus
der Umsetzung von 10c mit H g(II)-ED TA .
l-[2-(Phenylaminocarbonyl)-2-phenylhydrazono-
l-[3-Oxo-3-phenyl-2-(phenylhydrazono)propyl]-
perhydroazepin-2-on (15d)
Nach AV 3: 1.00 g (2.98 mmol) 5b; 6.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 20 min. H g-A b-
scheidung: 110% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Auf-
arbeitung wird der R ohextrakt säulenchrom ato-
graphisch gereinigt (Kieselgel; Länge 6 cm, D urch- ethyl]pyrrolidin-2-on (20a): Die Fraktionen mit
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H. M öhrle-G . Keller • a-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
545
der Substanz mit Rf = 0.36 (Ether) werden einge- 3: Fünf Portionen zu je 1.00 g (2.95 mmol) an 10c;
engt und der Rückstand wiederholt aus wenig M e- 6.0 Ox.-Äq. Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 4 h. Die
thanol umkristallisiert. Ausb. 5.8 g (70%). Gelbe
Reaktionsansätze werden gemeinsam aufgearbei-
Plättchen. Schmp. 156-158 °C. - IR (KBr): v = tet. Hg-Abscheidung: 14% (bez. auf 2 Ox.-Äq.).
3375, 3240, 3030, 2960, 2880, 1660 br, 1600, 1520 Nach Aufarbeitung wird der Rohextrakt säulen-
cm “1. - !H-NM R (80 MHz, CDC13): <3= 10.67 (s,
1 H, NH, Hydrazon), 8.84 (s, 1 H, NH, Anilid),
chromatographisch gereinigt (Kieselgel; Länge 70
cm, Durchmesser 4.8 cm, Eluens: Ether; Flash).
Das Eluat wird eingeengt und der Rückstand wie-
derholt aus A ceton/Ether umkristallisiert. Ausb.
0.45 g (12%). Gelbe sternförmige Kristalle.
Schmp. 145 °C. Rf = 0.53 (Ether). - IR (KBr): v =
7.71-6.91 (m, 10 H, o/mJp-aromat.
H [An +
PhHy]), 4.46 (s, 2 H, l'-H 2), 3.82-3.44 (t, 2 H, 5-
H 2), 2.72-2.32 (m, 2 H, 3-H2), 2.32-1.88 (m, 2 H,
4-H2). - MS (EI; 100 °C): m /z (% ) = 336 (100)
[M+], 244 (29), 189 (21), 159 (43), 123 (63), 98 (87), 3660-2940, 3060, 3030, 2940, 1700, 1680 br, 1600,
93 (67), 77 (77). - C 19H 20N4O 2 (336.4): ber. C
67.84, H 5.99, N 16.65; gef. C 67.83, H 6.03, N
16.62.
1515 cm "1. - 'H -N M R (300 MHz, CDC13): (3 =
9.31 (s, 1 H, HNCO [6-Anilid]), 8.86 (s, 1 H,
HNCO [3-Anilid]), 7.77-7.74 (m, 2 H, o-aromat.
H
[PhAzo]), 7.65-7.61 (d, 2 H, m-aromat.
H
H
[PhAzo]), 7.54-7.49 (m, H, p-arom at.
5
[PhAzo], o-aromat. H [3-Anilid], o-aromat. H [6 -
Anilid]), 7.36-7.21 (m, 6 H, m -aromat. H [3- u. 6-
Anilid], o-aromat. H [1-Ph]), 7.17-7.00 (m, 5 H,
p-aromat. H [3- u. 6-Anilid], m /p-aromat. H [1-
Ph]), 3.03 (ddd, 3Jeqeq = 1.9 Hz, 1 H, 4-Heq), 2.74
(ddd, 1 H, 5-Heq), 2.42 (dt, 2J = 13.7, 3/ ax ax = 13.3,
3/ axeq = 5.8 Hz, 1 H, 5-Hax), 1.87 (sept, 2J = 18.5,
3/ axeq = 6.5 Hz, 1 H, 4-Hax). - ^C pH J-N M R (75
MHz, CDC13): <3 = 166.41, 161.84 (C =0, Anilide),
150.81 (ipso-C, PhAzo), 144.71 (ipso-C, 1-Ph),
137.82 (ipso-C, 3-Anilid), 136.72 (ipso-C, 6-Ani-
lid), 134.74 (C-3), 132.59 (o-aromat. C, PhAzo),
129.42, 129.15, 128.98, 128.84,125.25 (m-aromat. C
l-[2-(Phenylaminocarbonyl)-2-phenylhydrazono-
ethyl]piperidin-2-on (20b)
Nach AV 3: 1.00 g (2.97 mmol) 10b; 6.0 Ox.-Äq.
H g(II)-EDTA ; Reaktionszeit: 20 min. H g-Ab-
scheidung: 102% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Auf-
arbeitung wird der R ohextrakt säulenchrom ato-
graphisch von Polymeren befreit (Kieselgel; Länge
6 cm, Durchm esser 2.5 cm, Eluens: Ether). Das
Eluat wird eingeengt und der Rückstand wieder-
holt aus Ethylacetat/Ether umkristallisiert. Ausb.
0.88 g (84%). Schwach gelbliche Plättchen. Schmp.
6 6 -6 8 °C. Rf - 0.25 (Chloroform/M ethanol 97 +
3). - IR (KBr): v = 3380 br, 3060, 3020, 2940, 2860,
1660 br, 1600 br, 1520 cm “1. - 1H-NM R (80 MHz,
CDC13): <3= 11.19 (s, 1 H, NH, Hydrazon), 8.91 (s,
1 H, NH, Anilid), 7.71-6.91 (m, 10 H, o/m/p-aro-
mat. H [An + PhHy]), 4.59 (s, 2 H, l'-H 2), 3.76-
3.40 (m, 2 H, 6-H 2), 2.66-2.28 (m, 2 H, 3-H2),
2.04-1.60 (m, 4 H, 4-H^, 5-H2). - 13C{1H}-NMR
(20 MHz, CDCI3): (3 = 171.39 (N C =0, Lactam),
163.27 (N C =0, Anilid), 143.40 (ipso-C [PhHy]),
138.04 (ipso-C [An]), 131.33 (C=N), 129.37, 129.06
(ra-aromat. C [An + PhHy]), 123.82,122.11 (p-aro-
mat. C [An + PhHy]), 119.51 (o-aromat. C [An]),
114.00 (o-aromat. C [PhHy]), 49.09 (C-6), 39.09
(C -l'), 31.99 (C-3), 22.87 (C-5), 20.85 (C-4). - MS
(EI; 150 °C): m/z (% ) = 350 (9) [M+], 257 (7), 137
[3- u. 6-Anilid, PhAzo, 1-Ph], p-arom at.
C
[PhAzo]), 123.78, 123.66 (p-aromat. C, 3- u. 6-A ni-
lid), 122.91, 120.39, 119.44, 118.56 (o-aromat. C [3-
u. 6-Anilid, 1-Ph], p-arom at. C [1-Ph]), 86.28 (C-
6), 26.12 (C-5), 13.87 (C-4). ^ ^ C -C O S Y bestä-
tigt die Signalzuordnung. - MS (EI; 170 °C): m/z
(% ) = 502 (1) [M+], 397 (1), 277 (10), 157 (19), 119
(56), 91 (35), 77 (100). - C30H 26N6O 2 (502.6): ber.
C 71.69, H 5.21, N 16.72; gef. C 71.65, H 5.24, N
16.47.
l-[2-(Phenylaminocarbonyl)-2-phenylhydrazono-
ethyl]perhydroazepin-2-on (20d)
(48), 112 (29), 93 (42), 77 (100), 51 (14).
C20H 22N4O 2 (350.4): ber. C 68.55, H 6.33, N 15.99;
gef. C 68.37, H 6.38, N 15.93.
-
Nach AV 3: 1.00 g (2.85 mmol) lOd; 6.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 1 h. Hg-Abschei-
dung: 46% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach A ufarbei-
tung wird der R ohextrakt säulenchrom atogra-
phisch gereinigt (Kieselgel; Lange 5 cm, D urch-
messer 2.5 cm, Eluens: Ether). Das Eluat wird ein-
geengt und der Rückstand wiederholt aus
Methanol umkristallisiert. Ausb. 0.40 g (38%).
1,4,5,6-Tetrahydro-l -phenyl-6-phenylazo-l,2-
diazin-3,6-dicarbanilid (23)
a) 296 mg (1 mmol) lOe werden 8 h in Xylol un-
ter Stickstoffbegasung zum Sieden erhitzt. Nach
Aufarbeitung Ausb. 171 mg (6 8 %) 23. b) Nach AV
Gelbe Kristalle. Schmp. 132 °C. Rf
-
0.42
(Ether). - IR (KBr): v = 3340, 3240 br, 3030, 2930,
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H. M öhrle-G. Keller - «-Dicarbonylmonophenylhydrazone als Nucleophile und Nachbargruppen
2860, 1660, 1645 br, 1600 cm "1. - ‘H-NM R (80
MHz, CDC13): (3 = 10.93 (s, 1 H, NH, Hydrazon),
8.91 (s, 1 H, NH, Anilid), 7.71-6.91 (m, 10 H, 0/
m/p-aromat. H [An + PhHy]), 4.57 (s, 2 H, l'-H 2),
3.88-3.48 (m, 2 H, 7-H2), 2.80-2.48 (m, 2 H, 3-
H 2), 1.67 (’s’ br, 6 H, 4 -6 -H 2). - MS (EI; 160 °C):
m/z (% ) = 364 (9) [M+], 272 (3), 151 (22), 126 (10),
77 (100), 51 (16). - C21H 24N40 2 (364.5): ber. C
69.21, H 6.64, N 15.37; gef. C 69.22, H 6.67, N
15.38.
Dank
Wir danken den H erren Dr. J. Kurz, Bayer AG
W uppertal, und Dr. A. Steigei, Institut für O rgani-
sche Chemie der Universität Düsseldorf, für die
Aufnahme
von
^C /H -K orrelationsspektren,
Herrn Prof. Dr. E. Breitmaier, Kekule-Institut für
Organische Chemie und Biochemie der Universi-
tät Bonn, für Diskussionen und dem Fonds der
Chemischen Industrie für die Förderung dieser
Arbeit.
[1] W. Ried, G. Keil, Liebigs Ann. Chem. 605, 167
(1957).
[2] H. Möhrle, G. Keller, Z. Naturforsch. 54b, 632
(1999).
[7] F. A. Amer, L. P. Strand, G. W. Francis, Org. Mass
Spectrom. 12, 557 (1977).
[8] A. G. Harrison, R. Kallury, Org. Mass Spectrom. 15,
249 (1980).
[3] K. Bodendorf, W. Wössner, Liebigs Ann. Chem.
623, 109 (1959).
[4] E. Bamberger, O. Schmidt, Ber. Dtsch. Chem. Ges.
34, 2001 (1901).
[9] A. M. Duffield, H. Budzikiewicz, C. Djerassi, J. Am.
Chem. Soc. 86, 5536 (1964).
[10] G. Keller, Dissertation, Universität Düsseldorf
(1990).
[5] H. Müller, H. v. Pechmann, Ber. Dtsch. Chem. Ges.
22, 2556 (1889).
[6] E. Barchiesi, S. Bradamante, C. Carfagna, R. Fer-
raccioli, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1988, 1565.
[11] H. Möhrle, J. Mehrens, Z. Naturforsch. 53b, 37
(1998).
[12] W. E. Hahn, Rocz. Chem. 33, 72 (1959).
[13] F. Kröhnke, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 72, 527 (1939).
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