Syntheses de β- et δ-aryl α-amino esters: reactions d'anions benzyliques chrome tricarbonyle sur des halogeno α-amino esters

Article abstract of DOI:10.1016/0022-328X(91)86214-B

Methyl arylacetate-tricarbonylchromium complexes are readily alkylated by halogeno α-amino esters in the presence of NaH or ^tBuOK to give, after decomplexation, β- and δ-aryl amino esters in good yields.

Full text of DOI:10.1016/0022-328X(91)86214-B

C14
Journal of Organometallic Chemistry, 401 (1991) C14-C16
Elsevier Sequoia S.A., Lausanne
JOM 21429PC
Preliminary communication
Synth6ses de t- et 8-aryl a-amino esters: r6actions d'anions
benzyliques chrome tricarbonyle sur des halog6no a-amino
esters
A. Jenhi, J.-P. Lavergne * et Ph. Viallefont
Laboratoire de Synthdses et d'Etudes Physicochimiques d'Aminoacides et de Peptides, URA CNRS 468,
Unioersitd des Sciences et Techniques du Languedoc, Place E. Bataillon, 34095-Montpellier Cedex 5
(France)
(Resu le 14 septembre 1990)
Abstract
Methyl arylacetate-tricarbonylchromium complexes are readily alkylated by halogeno a-amino esters
in the presence of Nail or t BuOK to give, after decornplexation, t- and 8-aryl amino esters in good
yields.
Nous avons pr6c6demment rapport6 la synth6se d'a-aryl amino acides par
substitution nucl6ophile d'halog6nobenz6nes chrome tricarbonyle avec des anions
d'a-imino esters [1,2]. Nous d6crivons ici une synth6se de t- et &aryl amino esters
partir d'anions benzyliques chrome tricarbonyle. La pr6sence du greffon chrome
tricarbonyle provoque un accroissement sensible de l'acidit6 cin6tique des protons
fix6s sur le carbone a. Le pouvoir nucl6ophile des carbanions benzyliques ainsi
activ~s a 6t6 notamment r6v616 par Jaouen [3] et utilis6 par de nombreux auteurs [4].
Nous avons synth6tis6 h cette fin le ph6nyl ac&ate de m6thyle chrome tri-
carbonyle 1 et son d~riv~ o-m6thoxyl~ 2 par reflux dans le m~lange THF/di-n-
butyl6ther (1/10) en pr6sence de chrome hexacarbonyle [5]. Deux halog6nures issus
d'a-amino esters ont 6t6 choisis comme 61ectrophiles vis h vis des carbanions
benzyliques d6riv6s de 1 et 2: le cation "glycine 6quivalent" N-Z-a-chloro-Gly-OMe
3 [6] et la N-Z-v-iodo-L-homos6rine-tBu 4 [7]. Le protocole exp6rimental qui a 6t6
utilis6 dans les deux cas est le m~me [8]; l'61ectrophile a 6t6 ajout6 h - 7 8 ° C en
atmosph6re inerte sur l'anion pr6par6 h partir de 1 ou 2 dans le THF en pr6sence de
Nail ou tBuOK.
Les r6actions conduites h partir de la chloroglycine 3 s'effectuent avec de bons
rendements (de 60 h 80% quand la base utilis6e est tBuOK) pour conduire apr6s
d6complexation, obtenue de fa~on quantitative par simple agitation dans l'6ther h la
lumi6re pendant une semaine puis d6protection de la fonction amine, aux fl-aryl
amino esters d6riv6s de l'acide aspartique, 9 et l0 [9] (Sch6ma 1).

C15
R
R
/CO, Me
~-'H.CO2Me
CI-CH
NaH(t.BuOK)
THF/RT
(3) \NHZ ~.
-78°C puis RT
~
Cr(COb
Cr(CO)3
R
CO2Me CO2Me
R
CO,Me CO,Me
CH'CH( NHZ
O~ /hv
Ether
CH-CH( NHZ
~
Or(CO)3
(~: R f H
6: R = OM¢)
( 7 : R f H
8: R = OMe)
( CO2Me
(
O:Ar = C~I-~
H2/ Pd / C
,
NH2
(~O~Me
Sch6ma 1.
II faut noter que pour 5, o/J deux couples de diast6r6oisom6res sont form6s, on
observe un d6doublement du signal de l'un des m6thyles des groupements m6thoxy
3,8 ppm. Ces diast6r6oisom6res ne sont pas s6parables par chromatographie.
Pour 6 le noyau aromatique complex6 o-disubstitu6 constitue un troisi6me centre
de chiralit6. Dans le spectre de RMN, 5 raies sont discemables entre 3,7 et 3,9 ppm,
deux groupements m6thyle 6tant d6doubl~s; le rapport des intensit6s des pics
d6doubl6s est de 70/30.
Ce r6sultat correspond h celui cit6 par Des Abbayes pour des alkylations sur ces
mSmes complexes aromatiques [10]. L'anion form6 h partir de 2 pr6sente deux faces
diast6r6otopiques non 6quivalentes du fait de l'existence d'une conformation
privil6gi6e de l'~nolate. Partant d'un complexe racAmique, nous obtenons done deux
couples de diast6r6oisom6res dans des proportions diff6rentes puisque l'attaque e x o
de l'61ectrophile par rapport au tripode est nettement privil6gi6e (Sch6ma 2).
Nous avons observ6 des r6sultats analogues h partir de 4 pour lequel les
rendements des condensations avec les deux complexes sont respectivement de 70 et
60% (Sch6ma 3). Cependant dans ce cas les diast6r6oisom6res form6s sont s6para-
bles par chromatographie sur colonne de silice (61uant 6ther 1-hexane 2).
~--'-"~ RX
• .~OMe
,..OMe CR x
.d,H
"
...H
-'-- - - - - - - ' ~ (.~,._
]
~ / ~ - - Q - - ~ c~CO2M .
~
CO2M'
i
CrtCOb
CrtCO) 3
Schema 2.

C16
~ H - C ( ~ Me
I
CH
CH
CH ~.
(4
NHZ
•
-78°C puis RT
Cr(CO~
Cr(CO~
(11CI,11b: R =
120,12b:
H
R
=
OMe)
02 lhv
Ether
Ar .CH (CH2)2 C HC~O 2 t B u /
CO2Me
• NHZ
( 130,13b:Ar
= C6 II5
1 4 0 , 1 4 b : A r
= 2-OMe C6 H/, )
Schema 3.
A p a r t i r de 1 on o b t i e n t l l a et l i b en q u a n t i t 6 &tuivalente, a l o r s qu'h p a r t i r de 2,
et pour les raisons expos6es plus haut ( S c h 6 m a 2), deux c o u p l e s actifs de
diast6r6oisom6res, 12a et 12b, sont isol6s dans le r a p p o r t 3/1. A p r 6 s d 6 c o m p l e x a -
tion, r6alis6e c o m m e p r 6 c 6 d e m m e n t , les diast6r6oisom6res 13a, 13b et 14a et 14b
(RS et SS) sont o b t e n u s o p t i q u e m e n t purs [9].
L i t t ~ r a t u r e e t n o t e s
1 M. Chaari, J.-P. Lavergne et Ph. Viallefont, Synth. Commun., 19 (1989) 1211.
2 M. Chaari, A. Jenhi, J.-P. Lavergne et Ph. Viallefont, J. Organomet. Chem., 401 (1991) C10.
3 G. Jaouen, A. Meyer et G. Simonneaux, J. Chem. Soc., Chem. Commun., (1975) 813.
4 Parmi de nombreuses publications: G. Simmoneaux et G. Jaouen, Tetrahedron, 35 (1979) 2249; J.
Lebibi, J. Brocard et D. Couturier, Bull. Soc. Chim., II (1982) 357; J. Blagg, S.G. Davies, N.J.
Holman, C.A. Laughton et B.E. Mobbs, J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, (1986) 1581; J. Blagg et S.G.
Davies, Tetrahedron, 43 (1987) 4463.
5 C.A.L Mahaffy et P.L. Pauson, Inorg. Synth., 19 (1979) 154.
6 A.L. Castelhano, S. Home, R. BiUedeau et A. Krantz, Tetrahedron Lett., 27 (1986) 2345.
7 F. Guenoun, Dipl6me de Doctorat, USTL Montpellier II, 1989.
8 On dissout 3 mmol du complexe atone chrome tricarbonyle, 1 ou 2, dans 40 ml de THF (ou DMF) et
on ajoute 2,95 mmol de Nail (ou tBuOK). La solution est agit~e 15 mn it la temperature ambiante,
sous atmosphere inerte puis refroidie it -78 o C. On additionne une solution de 3 ou 4 (3,3 mmol)
darts le m~me solvant et on laisse ie m61ange r~actionnel 30 mn it cette temperature puis 3 it 4 heures
sous agitation it la temperature ambiante. On hydrolyse par une solution de NH4CI puis l'on extrait
plusieurs fois it l'&her. Les phases &h~r~es sont se~ch~es, concentr~es sous pression r~duite et l'huile
obtenue est chromatographi~e sur colonne de silice (~luant: ~ther/hexane 1/3).
9 La structure de tousles compos~s a ~t¢[ ~tablie it partir des donn~es spectrales (RMN 360 MHz,
MS/FAB) et analytiques. En particulier pour 5: RMN 1H (CDCI3): 3,50 (m, CH); 3,84 (s, OCH3);
3,90 (s, OCH3); 4,83 (m, CH); 5,16 (s, CH2); 5,50-5,84 (m, C6HsCr(CO)3); 7,47 (m, C6H5). Pour 6
m~me spectre sauf pour les groupements -OCH3:5 signaux: (s, 3,72; 3,75; 3,82; 3,88; 3,91). Pour
12a: [a]~: -12,6 (c= 5,04, CHC13); RMN 1H (CDCI3): 1,43 (s, 9H, tBu); 1,94 (m, CH2-CH2);
3,70 (s, OCH3); 3,81 (s, OCH3); 3,83 (m, CH); 4,52 (m, CH); 5,13 (s, CH2); 5,10-5,84 (m,
C6H4Cr(CO)3); 7,30 (s, C6H5). Pour 12b: [a]2D0:+14 (4,75, CHCI3); RMN 1H (CDCI3): 1,45 (s, 9H,
tBu); 1,96 (m, CH2-CH2); 3,75 (s, OCH3); 3,78 (s, OCH3); 3,90 (m, CH); 4,60 (m, CH); 5,16 (s,
CH2); 5,12-5,86 (m, C6H~Cr(CO)3); 7,34 (m, C6H5).
10 H. Des Abbayes et M.A. Boudeville, J. Org. Chem., 42 (1977) 4104.