Synthesis of enantiomeric (+)- and (-)-rosmarinic acid methylesters

Article abstract of DOI:10.1007/pl00010154

Starting from L-tyrosine (L-1), the phenyl lactic acid ester (-)-4 was prepared by reported procedures. (-)-4 could then be converted to the benzyl ether (-)-5. From (-)-5, the corresponding optical antipode (+)-5 is available via (+)-6 by Mitsunobu reaction. The enantiomeric excess of 5 was determined by NMR spectroscopy from camphanic acid esters (+)- and (-)-8, respectively. The phenyl lactic acid esters (+)- and (-)-5 were acylated by caffeoyl chloride (9) to yield the O-protected enantiomeric rosmarinic acid esters (+)- and (-)-10. Deprotection of 10 by BCl₃ afforded the title compounds (+)- and (-)-11 in fair yields.

Full text of DOI:10.1007/pl00010154

Monatshefte fuÈr Chemie 129, 187±193 (1998)
Synthese der enantiomeren (‡)-
È
und (ꢀ)-Rosmarinsauremethylester
Ã
Eberhard Reimann und Thomas P¯ug [1]
È
È
Institut fuÈr Pharmazie und Lebensmittelchemie der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen,
D-80333 MuÈnchen, Bundesrepublik Deutschland
Synthesis of Enantiomeric (‡)- and (ꢀ)-Rosmarinic Acid Methylesters
Summary. Starting from L-tyrosine (L-1), the phenyl lactic acid ester (ꢀ)-4 was prepared by
reported procedures. (ꢀ)-4 could then be converted to the benzyl ether (ꢀ)-5. From (ꢀ)-5, the
corresponding optical antipode (‡)-5 is available via (‡)-6 by Mitsunobu reaction. The en-
antiomeric excess of 5 was determined by NMR spectroscopy from camphanic acid esters (‡)- and
(ꢀ)-8, respectively. The phenyl lactic acid esters (‡)- and (ꢀ)-5 were acylated by caffeoyl chloride
(9) to yield the O-protected enantiomeric rosmarinic acid esters (‡)- and (ꢀ)-10. Deprotection of 10
by BCl3 afforded the title compounds (‡)- and (ꢀ)-11 in fair yields.
Keywords. Inversion of con®guration; Mitsunobu reaction; Dakin oxidation; Rosmarinic acid
methylester.
Einleitung
In einer vorausgegangenen Arbeit hatten wir eine kurze Synthese des rac-
È
Rosmarinsauremethylesters (rac-11) beschrieben [2]. Das vorgestellte Konzept,
das ausgehend von 3,4-Dihydroxybenzaldehyd im wesentlichen auf der Herstel-
lung und nachfolgenden VerknuÈpfung der beiden geschuÈtzten C-9-Bausteine, des
È
È
Dihydroxyphenylmilchsaure- und Kaffeesaure-Derivats (Æ)-5 bzw 9 basiert,
È
versprach auch eine erfolgreiche Ubertragung auf die beiden im Titel genannten
enantiomeren Produkte 11.
Ihre Reindarstellung ist u.a. aus pharmakologischer Sicht, insbesondere
È
hinsichtlich generell moglicher Unterschiede in ihrer Pharmakodynamik und/oder
Pharmakokinetik wuÈnschenswert. So ist im Falle der Rosmarinsaure bisher
È
offensichtlich ausnahmslos das aus natuÈrlichen Quellen gewonnen (‡)-Enantiomer
zur biologischen PruÈfung eingesetzt worden [2]. Entsprechende Untersuchungen
È
fuÈr das (ꢀ)-Enantiomer der Saure fehlen dagegen, da es bisher noch nicht
verfuÈgbar ist. Die vorliegenden Untersuchungen sind deshalb der erstmaligen
Synthese der beiden enantiomeren Titelverbindungen (‡)- und (ꢀ)-11 gewidmet.

188
E. Reimann und T. Pflug
Ergebnisse und Diskussion
SchluÈsselverbindung fuÈr die Synthese der Titelverbindungen ist der chirale
È
È
Dihydroxyphenylmilchsaureester des Typs 4. Im Verlauf der Rosmarinsaurebio-
synthese wird dieser aus L-Tyrosin durch o-Hydroxylierung des Aromaten und
Umwandlung der ꢀ-Amino- in die sec-Hydroxylfunktion generiert [3]. Diese
Strategie lieû sich erfolgreich auf unser Vorhaben umsetzen, wobei aus L-Tyrosin
È
È
(L-1) beide benotigten Antipoden (ꢀ)- und (‡)-5 zuganglich sind (s. Schemata 1
und 2).
Schema 1
È
Demnach wird nach Lit. [4, 5] die Aminosaure L-1 nach Friedel-Crafts zu 3-
Acetyl-L-tyrosin (L-2) acyliert und dieses mit Natriumnitrit in den entsprechenden
È
Milchsaureethylester (ꢀ)-3 umgewandelt. Oxidation der Acetyl- zur Phenol-
È
funktion nach Dakin liefert den (ꢀ)-3,4-Dihydroxyphenylmilchsaureester (ꢀ)-4
[6], der schlieûlich zum Dibenzyl-Derivat (ꢀ)-5 verethert wird.
È
Zur Gewinnung des entsprechenden (‡)-Enantiomers wird (ꢀ)-5 zunachst
È
nach Mitsunobu [7] mit Benzoesaure unter Inversion zu (‡)-6 verestert und
schlieûlich der Acylrest unter Generierung von (‡)-5 wieder entfernt (Schema 2).
1
Der EnantiomerenuÈberschuû (ee) von (ꢀ)- und (‡)-5 ist H-NMR-spektro-
È
skopisch uÈber die diastereomeren Camphansaureester (ꢀ)- und (‡)-8 bestimmbar.
Am besten eignet sich dafuÈr die Integration des Singuletts der Ester-CH3-Gruppe,
die bei ꢁ ˆ 3.72 bzw. 3.70 ppm fuÈr (ꢀ)- bzw. (‡)-8 absorbiert und ee-Werte von
È
94 bzw. 90% ergibt (Schema 3). Erwartungsgemaû zeigt das Diastereomerenge-
misch rac-8 ein Doppelsignal mit exaktem Integrationsverhaltnis 1:1 (s. Expe-
È
rimentelles).
Die enantiomeren Edukte (ꢀ)- bzw. (‡)-5 lassen sich analog der Biosynthese ±
È
wie bereits fuÈr das Racemat rac-5 beschrieben [2] ± mit O-Dibenzylkaffeesaure-
chlorid (9) praktisch quantitativ zu den benzylgeschuÈtzten Rosmarinsauremethyl-
È

È
Rosmarinsauremethylester
189
Schema 2
Schema 3
estern (ꢀ)- bzw. (‡)-10 acylieren. Diese werden schlieûlich mit BCl3 zu den
enantiomeren Titelverbindungen (ꢀ)- bzw. (‡)-11 gespalten. Ihre Tetraacetate
È
(ꢀ)- bzw. (‡)-12 dienen der zusatzlichen Charakterisierung (Schema 4).
FuÈr die spezi®schen Drehungen liegen im Falle der Titelverbindungen 11
bisher keine Vergleichswerte vor; lediglich fuÈr das Acetat (‡)-12, das aus der
25
natuÈrlichen Saure zuganglich ist, wird der Wert ‰ꢀŠ ˆ ‡35:0ꢁ (CHCl3)
È
È
D
È
È
angegeben [8]. In Erganzung hierzu sei auf die Drehung des (‡)-Rosmarinsaure-
25
D
Das beschriebene Verfahren bietet einen bequemen Zugang sowohl zum
allylesters ꢂ‰ꢀŠ ˆ ‡25:0ꢁ (CHCl3)) hingewiesen [9].
È
natuÈrlichen (‡)-Rosmarinsaureester (‡)-11 als auch zu dessen Antipoden (ꢀ)-11,
der bislang noch nicht in natuÈrlichem Material gefunden worden ist.

190
E. Reimann und T. Pflug
Schema 4
Experimentelles
Allgemeine Angaben: s. Lit. [2]; Polarimeter: Perkin Elmer 241.
3-Acetyl-L-tyrosin-hydrochlorid (L-2)
Herstellung nach Lit. [4, 5]. Zu einer Suspension von 50 g (276 mmol) L-Tyrosin (L-1) in 1.2 l
Nitrobenzol gibt man innerhalb von 10 min portionsweise 141.3 g (1.06 mol) wasserfr. Aluminium-
È
È
chlorid, wobei sich die Mischung leicht erwarmt. Man fugt 25 g (318 mmol) Acetylchlorid zu und
ruÈhrt 6 h bei 100ꢁC (RuÈck¯uûkuÈhler). Nach 24-stdg. Stehen bei Raumtemp. wird das Gemisch in
1.4 l Eis/H2O/250 ml konz. HCl eingetragen und dann noch 10 min durchgeruÈhrt. Die organ. Phase
È
wird abgetrennt und mit 500 ml H2O extrahiert. Die vereinigten wassr. Phasen werden i. Vak.
È
È
zunachst schwach konzentriert und das ausgefallene Produkt uber eine Fritte abgesaugt. Zur
Erzielung guter Ausbeuten wird der Vorgang mehrmals wiederholt. Das gesammelte Produkt wird
erst mit Aceton, dann mit Ether gewaschen und bei 50ꢁC i. Vak. getrocknet. Ausb.: 70 g (98%);
Schmp.: 220±223ꢁC (Zers.; Lit. [4, 5]: Schmp.: 221±225ꢁC).
È
(ꢀ)-3-(3-Acetyl-4-hydroxyphenyl)-milchsaureethylester ((ꢀ)-3)
Herstellung nach Lit. [6] aus 70 g (269.5 mmol) L-2. Ausb.: 20.5 g (30%; Lit. [6]: 45%); farbl.
Nadeln; Schmp.: 97±98ꢁC (Lit. [6]: 97±98ꢁC).
È
(ꢀ)-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-milchsauremethylester ((ꢀ)-4)
Herstellung nach Lit. [6] aus 8 g (31.7 mmol) (ꢀ)-3. Ausb.: 6.2 g (93%; Lit. [6]: 77%); farbl. Ol.
È

È
Rosmarinsauremethylester
191
È
(ꢀ)-3-(3,4-Dibenzyloxyphenyl)-milchsauremethylester ((ꢀ)-5)
È
Zu einer Losung von 9.11 g (42.9 mmol) (ꢀ)-4 in 170 ml absol. DMSO gibt man 16.2 g (117.2 mmol)
gepulv. K2CO3 und 15.95 g (14.44 ml, 126 mmol) Benzylchlorid und ruÈhrt 12 h bei 35ꢁC. Die
dunkelgruÈne Mischung wird mit 300 ml H2O versetzt, mit 2 N HCl auf pH ˆ 1±2 gestellt und mit
insgesamt 1 l Ethylacetat extrahiert. Nach Trocknen der organ. Extrakte uÈber Na2SO4 und
È
È
Abdestillieren des Losungsmittels i. Vak. reinigt man den Ruckstand durch FC (Kieselgel,
Ethylacetat/Petrolether ˆ 30:70).
Ausb.: 12.85 g (77%); farbl. Feststoff; Schmp.: 71±73ꢁC; DC (Laufmittel wie oben): Rf ˆ 0:36;
‡
MS: m/z (%) ˆ 392 (M , 6), 301 (5), 211 (5), 181 (9), 91 (100); ‰ꢀŠ ˆ ꢀ12:7ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ13:1ꢁ;
546
D
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‰ꢀŠ ˆ ꢀ15:0ꢁ (CHCl3); 1H-und 13C-NMR-Spektren: identisch mit denen von (Æ)-5 [2]; C24H24O5
(392.5); ber.: C 73.45, H 6.16; gef.: C 73.44, H 6.15.
È
(‡)-3-(3,4-Dibenzyloxyphenyl)-2-O-benzoylmilchsauremethylester ((‡)-6)
È
È
Zu einer Losung von 4.0 g (10.2 mmol) (ꢀ)-5 und 1.36 g (11 mmol) Benzoesaure in 40 ml absol.
ꢁ
È
È
THF tropft man bei ꢀ10 C unter RuÈhren zunachst eine Losung von 3.2 g (12.2 mmol) Triphenyl-
È
phosphin in 10 ml THF, anschlieûend sehr langsam eine Losung von 2.12 g (1.92 ml;ꢁ12.2 mmol)
È
È
Azodicarbonsaurediethylester (ADCDE) in 6.5 ml Toluol zu. Nach 12 h Ruhren bei 20 C wird die
Mischung mit 200 ml H2O versetzt und mehrmals mit CH2Cl2 extrahiert. Die organ. Extrakte
È
È
trocknet man uÈber Na2SO4; man dampft das Losungsmittel i.Vak. ab und reinigt den Ruckstand
durch FC (Kieselgel; Ethylacetat/Petrolether ˆ 30:70).
‡Á
È
Ausb.: 4.61 g (91%); farbl. Ol; DC (Laufmittel wie oben): Rf ˆ 0:60; MS: m/z (%) ˆ 497 (M ,
2), 496 (5), 374 (16), 300 (3), 283 (7), 181 (9), 91 (100); IR (Film): ꢂ ˆ 2984, 1778 und 1726
(2 CO2R), 1602, 1514, 1453, 1370, 1240, 1113, 1025, 853, 807, 714, 697 cmꢀ1; 1H-NMR: ꢁ ˆ 7.97±
È
7.95 (d, J ˆ 6.84 Hz, 2 arom. H), 7.51±7.46 (t-ahnlich, 1 arom. H), 7.37±7.16 (m, 12 arom. H), 6.83±
6.78 (m, 2 arom. H), 6.74±6.72 (m, 1 arom. H), 5.33±5.30 (m, 1H, C*H-O), 5.03±4.99 (2s, 4H,
2Ar-CH2O), 3.62 (s, 3H, CO2CH3), 3.15±3.05 (m, 2H, ArCH2-C) ppm; 13C-NMR: ꢁ/Zahl der H-
Atome nach DEPT ˆ 170.07/- und 165.79/- (2C, 2 CO2R), 148.87/0, 148.07/0 137.24/0 und 137.11/0
(4C), 133.36/1 (1C), 129.80/1 (2C), 129.30/0 und 129.18/0 ( je 1C), 128.41/1 (5C), 127.77/1 und
127.71/1 ( je 1C), 127.26/1 (5C), 122.37/1, 116.28/1 und 115.11/1 ( je 1C), 73.45/1 (1C, C*H-O),
71.31/2 und 71.28/2 (2C, 2 Ar-CH2O), 52.33/3 (1C, OCH3), 37.02/2 (1C, Ar-CH2-C) ppm;
C31H28O6 (496.6); ber.: C 74.98, H 5.68; gef.: C 74.85, H 5.81; ‰ꢀŠ ˆ ‡20:0ꢁ; ‰ꢀŠ
ˆ
D
578
‡21:6ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡26:6ꢁ (CHCl3).
546
È
(‡)-3-(3,4-Dibenzyloxyphenyl)-milchsauremethylester ((‡)-5)
È
Zu einer Losung von 4.61 g (9.28 mmol) (‡)-6 in 50 ml CH2Cl2/MeOH (1:1) gibt man 500 mg
È
(10.16 mmol) Na-Methanolat und ruÈhrt solange, bis die Verseifung vollstandig ist (ca. 12 h, DC-
Kontrolle). Nach Einengen i.Vak. wird der RuÈckstand in 150 ml H2O aufgenommen, die Mischung
mit 2 N HCl auf pH ˆ 2 gebracht und mehrmals mit insges. 600 ml CH2Cl2 extrahiert. Die organ.
È
Extrakte trocknet man uÈber Na2SO4, destilliert das Losungsmittel i.Vak. ab und reinigt den
RuÈckstand durch FC (Ethylacetat/Petrolether ˆ 30:70).
Ausb.: 2.33 g (64%); farbl. Kristalle; Schmp.: 69ꢁC; DC (Laufmittel wie oben): Rf ˆ 0:36; ‰ꢀŠ
ˆ
D
‡11ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡13ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡14ꢁ (CHCl3); 1H- und 13C-NMR-Spektren: identisch mit denen von
578
546
(Æ)-5 [2]; C24H24O5 (392.5); ber.: C 73.45, H 6.16; gef.: C 73.55, H 6.05.
È
3-Dibenzyloxyphenyl-2-O-(ꢀ)-camphanoylmilchsauremethylester (8), allgemeine Vorschrift
È
Zu einer Losung von (ꢀ)-, (‡)- bzw. rac-5 [2] und 4-Dimethylamino-pyridin (DMAP) in 20 ml
È
È
absol. CH2Cl2 tropft man unter RuÈhren eine Losung von (ꢀ)-Camphansaurechlorid ((ꢀ)-7) in 5 ml

192
E. Reimann und T. Pflug
absol. CH2Cl2 zu und ruÈhrt die Mischung dann noch 15 min weiter. Nach Abdestillieren des
È
È
Losungsmittels i.Vak. wird der Ruckstand durch FC (CHCl3) gereinigt.
Ausb.: 95±98%; DC (CHCl3/CH3OH ˆ 99.9:0.1): Rf ˆ 0:6 bzw. 0.7 ((ꢀ)- bzw. (‡)-Diastereo-
mer); C34H36O8 (572.7); ber.: C 71.31, H 6.33.
È
3-(3,4-Dibenzyloxyphenyl)-2-O-(ꢀ)-camphanoyl-(ꢀ)-milchsauremethylester ((ꢀ)-8)
Aus 271 mg (0.69 mmol) (ꢀ)-5, 84 mg (0.68 mmol) DMAP und 150 mg (0.69 mmol) (ꢀ)-7.
Ausb.: 380 mg (96%); farbl. Ol; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ8:75ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ10:62ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ11:25ꢁ (CH3OH);
È
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1
gef.: C 71.38, H 6.25; H-NMR; ꢁ ˆ 7.47±7.26 (m, 10 arom. H), 6.87±6.82 (m, 2 arom. H), 6.75±
È
6.68 (dd, J ˆ 8.1/2.4 Hz, 1 arom. H), 5.32±5.25 (q-ahnl., 1H, CH-O), 5.14 und 5.13 (2s, 4H, 2 Ar-
CH2O), 3.72 (s, 3H, CO2CH3), 3.18±3.13 und 3.05±2.99 (je dd, J ˆ 14.4/4.2 bzw. 14.4/9.2 Hz, je 1H,
Ar-CH2-C), 2.31±2.20 (m, 1H, C-CH2), 1.96±1.80 (m, 2H, CH2-C), 1.71±1.55 (m, 1H, C-CH2), 1.09,
1.00 und 0.84 (3s, je 3H, je CH3) ppm; 13C-NMR: ꢁ/Zahl der H-Atome nach DEPT ˆ 177.82/-,
169.12/- und 166.65/- (3C, 3 CO2R), 148.93/0, 148.09/0, 137.15/0 und 128.65/0 (4C), 128.44±
127.24/1 (10CH und 1C), 122.32/1, 116.23/1 und 115.09/1 (3C), 90.68/0 (1C, C-OCO), 73.47/1 (1C,
CH-O), 71.35/2 und 71.24/2 (2C, 2OCH2), 54.76/0 und 54.42/0 (2C), 52.44/3 (1C, OCH3), 36.68/2
(1C, Ar-CH2), 30.46/2 und 28.96/2 (2C, 2CH2-C), 16.45/3, 16.14/3 und 9.61/3 (3C, 3CH3) ppm.
È
3-(3,4-Dibenzyloxyphenyl)-2-O-(ꢀ)-camphanoyl-(‡)-milchsauremethylester ((‡)-8)
Aus 160 mg (0.4 mmol) (‡)-5, 49.5 mg (0.4 mmol) DMAP und 88.6 mg (0.41 mmol) (ꢀ)-7.
Ausb.: 217 mg (95%); farbl. Ol; ‰ꢀŠ ˆ ‡8:42ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡8:90ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡10:52ꢁ (MeOH);
È
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1
gef.: C 71.38, H 6.25; H-NMR: ꢁ ˆ 7.53±7.27 (m, 10 arom. H), 6.92 (d, J ˆ 1.9 Hz, 1 arom. H),
6.87±6.85 (d, J ˆ 8 Hz, 1 arom. H), 6.75 und 6.73 (dd, J ˆ 8.0/1.9 Hz, 1 arom. H), 5.30±5.24 (m, 1H,
CH-O), 5.17 und 5.13 (2s, 4H, 2 Ar-CH2O), 3.70 (s, 3H, CO2CH3), 3.20±3.11 und 3.10±3.00 (je dd,
J ˆ 14.4/4.2 bzw. 14.4/9.1 Hz, je 1H, Ar-CH2-C), 2.42±2.30 (m, 1H, C-CH2), 1.98±1.79 (m, 2H,
CH2-C), 1.72±1.56 (m, 1H, C-CH2), 1.10, 0.94 und 0.90 (3s, je 3H, 3CH3) ppm; 13C-NMR: ꢁ/Zahl
der H-Atome nach DEPT ˆ 178.13/-, 169.12/- und 167.01/- (3 C, 3 CO2R), 148.95/0, 147.96/0,
137.28/0 und 128.72/0 (4C), 128.41±127.26/1 (10CH und 1C), 122.10/1, 116.03/1 und 115.02/1
(3C), 90.84/0 (1C, C-OCO), 73.76/1 (1C, CH-O), 71.22/2 und 70.98/2 (2C, 2, OCH2), 54.96/0 und
54.47/0 (2C), 52.38/3 (1C, OCH3), 36.68/2 (1C, Ar-CH2), 30.55/2 und 28.72/2 (2C, 2 CH2-C),
16.39/3, 16.36/3 und 9.70/3 (3C, 3CH3) ppm.
È
3-(3,4-Dibenzyloxyphenyl)-2-O-(ꢀ)-camphanoyl-rac-milchsauremethylester
(rac-8, Diastereomerengemisch)
Aus 271 mg (0.69 mmol) rac-5 [2], 84 mg (0.68 mmol) DMAP und 150 mg (0.69 mmol) (ꢀ)-7. Ausb.:
‡Á
È
389 mg (98%); farbl. Ol; DC: s.o.; gef.: C 71.33, H 6.30; MS: m/z (%) ˆ 572(M , 3).
È
(ꢀ)- und (‡)-O-Tetrabenzylrosmarinsauremethylester ((ꢀ)-10 bzw. (‡)-10, allgemeine Vorschrift
Entsprechend Lit. [2] aus 500 mg (1.27 mmol) (ꢀ)-5 bzw. (‡)-5 und 310 mg (2.53 mmol) DMAP/
È
20 ml trockenem CH2Cl2 sowie jeweils 500 mg (1.3 mmol) O-Di-benzylkaffeesaurechlorid (9)/30 ml
1
CH2Cl2; H- und 13C-NMR-Spektren: identisch mit denen von (Æ)-10 (s. Lit. [2]).
(ꢀ)-10: Ausb.: 891 mg (96%); gelbbraunliches Ol; DC: s. Lit. [2]; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ34:3ꢁ;
È
È
D
‰ꢀŠ ˆ ꢀ35:7ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ40:0ꢁ (CHCl3); C24H42O8 (734.8); ber.: C 76.82, H 5.76; gef.: C
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È
È
76.76, H 5.81. (‡)-10: Ausb.: 908 mg (98%); gelbbraunliches Ol; DC: wie vorstehend;
‰ꢀŠ ˆ ‡30:4ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡32:8ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡39:1ꢁ (CHCl3); C24H42O8 (734.8); ber.: C 76.82, H
D
578
546
5.76; gef.: C 76.75, H 5.82.

È
Rosmarinsauremethylester
193
È
(ꢀ)- und (‡)-Rosmarinsauremethylester ((ꢀ)-11 bzw. (‡)-11, allgemeine Vorschrift
Entsprechend Lit. [2] aus 1±2 mmol (ꢀ)-10 bzw. (‡)-10 in 120±150 ml trockenem CH2Cl2 sowie 4±
ꢁ
È
5 mmol 1 M BCl3-Losung bei ꢀ78 C; bei der gleichen Temperatur gibt man 15±20 ml H2O zu und
È
È
laût die Mischung auf Raumtemp. erwarmen. Zur FC-Reinigung des Rohproduktes kann auûer
Polyamid (Ethylacetat/CHCl3/CH3OH ˆ 6:1:3) auch Kieselgel (Ether) oder Sephadex LH 20
(CH3OH) verwendet werden; 1H- und 13C-NMR-Spektren (CD3OD) identisch mit denen von (Æ)-11
(s. Lit. [9]; Meûwerte in DMSO-d6/Aceton-d6 ± Gemisch: s. Lit. [2]).
È
(ꢀ)-11: Aus 760 mg (1.03 mmol) (ꢀ)-10/120 ml CH2Cl2 und 4.1 ml BCl3-Losung.
Ausb.: 230 mg (60%); grauer Feststoff; Schmp.: ca. 70ꢁC (Zers.); DC (Polyamid bzw. Kieselgel;
Laufmittel wie bei FC): Rf ˆ 0:30 bzw. 0.50; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ30:0ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ31:8ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ35:0ꢁ
D
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546
(CH3OH); C19H18O8 (374.3); ber.: C 60.96, H 4.85; gef.: C 60.69, H 5.10.
È
(‡)-11: Aus 908 mg (1.23 mmol) (‡)-10/150 ml CH2Cl2 und 4.9 ml BCl3-Losung.
Ausb.: 270 mg (59%); grauer Feststoff; Schmp.: ca. 70ꢁC (Zers.); DC: Bedingungen und Rf-
Werte wie bei (ꢀ)-11; ‰ꢀŠ ˆ ‡30:0ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡31:4ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡34:3ꢁ (CH3OH); C19H18O8
D
578
546
(374.3); ber.: C 60.96, H 4.85; gef.: C 60.63, H 5.16.
È
(ꢀ)- und (‡)-O-Tetraacetyl-rosmarinsauremethylester ((ꢀ)-12 bzw. (‡)-12, allgemeine Vorschrift
Entsprechend Lit. [2] aus 100 mg (0.267 mmol) (ꢀ)-11 bzw. (‡)-11 in 10 ml Pyridin sowie 109 mg
(1 mmol) Acetanhydrid. Abweichend von Lit. [2] wird der RuÈckstand in 20 ml Ethylacetat
aufgenommen und die Waschphase mit insgesamt 100 ml Ethylacetat extrahiert. Die weitere
1
Aufarbeitung und Reinigung ist unverandert; H- und 13C-NMR-Spektren: identisch mit denen von
È
(Æ)-12.
È
(ꢀ)-12: Ausb.: 140 mg (97%); farbl. Ol; DC (Kieselgel; n-Hexan/Ethylacetat ˆ 1:1): Rf ˆ 0.27;
‰ꢀŠ ˆ ꢀ29:0ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ31:6ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ꢀ37:1ꢁ (CHCl3); C27H26O12 (542.5); ber.: C 59.78, H
D
578
546
4.83; gef.: C 59.44, H 5.12.
(‡)-12: Ausb.: 139 mg (96%); farbl. Ol; DC wie bei (ꢀ)-12; ‰ꢀŠ ˆ ‡29:3ꢁ; ‰ꢀŠ ˆ ‡31:4ꢁ;
546
È
D
578
‰ꢀŠ ˆ ‡37:1ꢁ (CHCl3); C27H26O12 (542.5); ber.: C 59.78, H 4.83; gef.: C 59.48, H 5.12.
Literatur
[1] P¯ug T (1997) Teil der geplanten Dissertation, MuÈnchen
[2] Reimann E, Maas H-J, P¯ug T (1997) Monatsh Chem 128: 995
[3] Ellis BE, Towers GHN (1970) Biochem J 118: 291
È
[4] Brettschneider H, Hohenlohe-Oehringen K, Kaiser A, Wolcke U (1973) Helv Chim Acta 56: 2857
[5] WuÈnsch B (1996) Privatmitteilung
[6] WuÈnsch B, Zott M (1992) Liebigs Ann Chem 39
[7] Mitsunobu O (1981) Synthesis 1
[8] Kikuzaki H, Nakatani N (1989) Agric Biol Chem 53: 519
[9] Eicher T, Ott M, Speicher A (1996) Synthesis 755
Received August 24, 1997. Accepted September 2, 1997