2362
L. A. Thompson et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 2357–2363
Mabry, T. E.; Miller, F. D.; Ni, B.; Nissen, J. S.; Porter,
W. J.; Potts, B. D.; Reel, J. K.; Stephenson, D.; Su, Y.;
Shipley, L. A.; Whitesitt, C. A.; Yin, T.; Audia, J. E. J.
Neurochem. 2001, 76, 173.
Ab production inhibitors. Similarly, reduction of an al-
lyl precursor of amide 30 (RE987) provided a radioli-
gand which enabled the construction of a binding
assay which has been used to examine the potency of
presenilin inhibitors under cell-free conditions.29 These
results and the SAR described in this work provided
the groundwork for the production of other series of
c-secretase inhibitors which will be reported in due
course.
16. Higaki, J. N.; Chakravarty, S.; Bryant, C. M.; Cowart, L.
R.; Harden, P.; Scardina, J. M.; Mavunkel, B.; Luedtke,
G. R.; Cordell, B. J. Med. Chem. 1999, 42, 3889.
17. Xue, C.-B.; Voss, M. E.; Nelson, D. J.; Duan, J. J. W.;
Cherney, R. J.; Jacobson, I. C.; He, X.; Roderick, J.;
Chen, L.; Corbett, R. L.; Wang, L.; Meyer, D. T.;
Kennedy, K.; DeGrado, W. F.; Hardman, K. D.; Teleha,
C. A.; Jaffee, B. D.; Liu, R.-Q.; Copeland, R. A.;
Covington, M. B.; Christ, D. D.; Trzaskos, J. M.; Newton,
R. C.; Magolda, R. L.; Wexler, R. R.; Decicco, C. P. J.
Med. Chem. 2001, 44, 2636.
References and notes
1. Selkoe, D. J. Ann. Intern. Med. 2004, 140, 627.
2. Plosker, G. L.; Keating, G. M. Dis. Manage. Health
Outcomes 2004, 12, 55.
18. Backes, B. J.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116,
111.
19. Xue, C.-B.; He, X.; Roderick, J.; Corbett, R. L.; Duan,
J. J. W.; Liu, R.-Q.; Covington, M. B.; Qian, M.;
Ribadeneira, M. D.; Vaddi, K.; Christ, D. D.; Newton,
R. C.; Trzaskos, J. M.; Magolda, R. L.; Wexler, R. R.;
Decicco, C. P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13,
4299.
20. Xue, C.-B.; He, X.; Roderick, J.; Corbett, R. L.; Duan, J.
J. W.; Liu, R.-Q.; Covington, M. B.; Newton, R. C.;
Trzaskos, J. M.; Magolda, R. L.; Wexler, R. R.; Decicco,
C. P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 73, 4293.
21. Duan, J. J. W.; Chen, L.; Lu, Z.; Wasserman, Z. R.;
Maduskuie, T. P.; Liu, R.-Q.; Covington, M. B.; Vaddi,
K. G.; Qian, M.; Voss, M. E.; Xue, C.-B.; Hardman, K.
D.; Ribadeneira, M. D.; Newton, R. C; Magolda, R. L.;
Christ, D. D.; Decicco, C. P. Abstracts of Papers, 224th
ACS National Meeting, Boston, MA, United States, Aug
18–22, 2002; MEDI-426.
3. Kornilova, A. Y.; Wolfe, M. S. Annu. Rep. Med. Chem.
2003, 38, 41.
4. Josien, H. Curr. Opin. Drug Discov. Dev. 2002, 5, 513.
5. John, V.; Beck, J. P.; Bienkowski, M. J.; Sinha, S.;
Heinrikson, R. L. J. Med. Chem. 2003, 46, 4625.
6. Lin, X.; Koelsch, G.; Wu, S.; Downs, D.; Dashti, A.;
Tang, J. Proc. Natl. Acad Sci. U.S.A. 2000, 97, 1456.
7. Hussain, I.; Powell, D.; Howlett, D. R.; Tew, D. G.;
Meek, T. D.; Chapman, C.; Gloger, I. S.; Murphy, K. E.;
Southan, C. D.; Ryan, D. M.; Smith, T. S.; Simmons, D.
L.; Walsh, F. S.; Dingwall, C.; Christie, G. Mol. Cell
Neurosci. 1999, 14, 419.
8. Yan, R.; Bienkowski, M. J.; Shuck, M. E.; Miao, H.;
Tory, M. C.; Pauley, A. M.; Brashier, J. R.; Stratman, N.
C.; Mathews, W. R.; Buhl, A. E.; Carter, D. B.;
Tomasselli, A. G.; Parodi, L. A.; Heinrikson, R. L.;
Gurney, M. E. Nature 1999, 402, 533.
22. Babine, R. E.; Bender, S. L. Chem. Rev. 1997, 97, 1359.
23. Wolfe, M. S.; Kopan, R. Science 2004, 305, 1119.
24. Wolfe, M. S.; Angeles, J. D. L.; Miller, D. D.; Xia, W.;
Selkoe, D. J. Biochem. 1999, 38, 1223.
25. Wolfe, M. S.; Xia, W.; Ostaszewski, B. L.; Diehl, T. S.;
Kimberly, W. T.; Selkoe, D. J. Nature 1999, 398, 513.
26. Wolfe, M. S.; Xia, W.; Moore, C. L.; Leatherwood, D. D.;
Ostaszewski, B.; Rahmati, T.; Donkor, I. O.; Selkoe, D. J.
Biochemistry 1999, 38, 4720.
27. Steiner, H.; Kostka, M.; Ronig, H.; Basset, G.; Pesold, B.;
Hardy, J.; Capell, A.; Meyn, L.; Grim, M. L.; Baumeister,
R.; Fechteler, K.; Haass, C. Nat. Cell Biol. 2000, 2, 848.
28. Alsina, J.; Yokum, T. S.; Albericio, F.; Barany, G. J. Org.
Chem. 1999, 64, 8161.
29. Xue, C.-B.; He, X.; Roderick, J.; Degrado, W. F.;
Cherney, R. J.; Hardman, K. D.; Nelson, D. J.; Copeland,
R. A.; Jaffee, B. D.; Decicco, C. P. J. Med. Chem. 1998, 41,
1145.
9. Sinha, S.; Anderson, J. P.; Barbour, R.; Basi, G. S.;
Caccavello, R.; Davis, D.; Doan, M.; Dovey, H. F.;
Frigon, N.; Hong, J.; Jacobson-Croak, K.; Jewett, N.;
Keim, P.; Knops, J.; Lieberburg, I.; Power, M.; Tan, H.;
Tatsuno, G.; Tung, J.; Schenk, D.; Seubert, P.; Suo-
mensaari, S. M.; Wang, S.; Walker, D.; John, V. Nature
1999, 402, 537.
10. Vassar, R.; Bennett, B. D.; Babu-Khan, S.; Kahn, S.;
Mendiaz, E. A.; Denis, P.; Teplow, D. B.; Ross, S.;
Amarante, P.; Loeloff, R.; Luo, Y.; Fisher, S.; Fuller, J.;
Edenson, S.; Lile, J.; Jarosinski, M. A.; Biere, A. L.;
Curran, E.; Burgess, T.; Louis, J. C.; Collins, F.; Treanor,
J.; Rogers, G.; Citron, M. Science 1999, 286, 735.
11. Kimberly, W. T.; LaVoie, M. J.; Ostaszewski, B. L.; Ye,
W.; Wolfe, M. S.; Selkoe, D. J. Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 2003, 100, 6382.
12. Fraering, P. C.; Ye, W.; Strub, J.-M.; Dolios, G.; LaVoie,
M. J.; Ostaszewski, B. L.; van Dorsselaer, A.; Wang, R.;
Selkoe, D. J.; Wolfe, M. S. Biochemistry 2004, 43, 9774.
13. De Strooper, B. Neuron 2003, 38, 9.
14. Lanz, T. A.; Himes, C. S.; Pallante, G.; Adams, L.;
Yamazaki, S.; Amore, B.; Merchant, K. M. J. Pharmacol.
Exp. Ther. 2003, 305, 864.
30. This compound was prepared by ozonolysis of the allyl
sidechain, followed by reduction of the resultant cyclic
hemiaminal with TFA/Et3SiH.
31. Nutaitis, C. F.; Ledeboer, M. W. Org. Prep. Proc. Int.
1992, 24, 143.
32. De Strooper, B.; Annaert, W.; Cupers, P.; Saftig, P.;
Craessaerts, K.; Mumm, J. S.; Schroeter, E. H.; Schrijvers,
V.; Wolfe, M. S.; Ray, W. J.; Goate, A.; Kopan, R. Nature
1999, 398, 518.
33. Ye, Y.; Lukinova, N.; Fortini, M. E. Nature 1999, 398,
525.
34. Struhl, G.; Greenwald, I. Nature 1999, 398, 522.
35. vanEs, J. H.; vanGijn, M. E.; Riccio, O.; van den Born, M.;
Vooijs, M.; Begthel, H.; Cozijnsen, M.; Robine, S.; Winton,
D. J.; Radtke, F.; Clevers, H. Nature 2005, 435, 959.
36. Searfoss, G. H.; Jordan, W. H.; Calligaro, D. O.;
Galbreath, E. J.; Schirtzinger, L. M.; Berridge, B. R.;
15. Dovey, H. F.; John, V.; Anderson, J. P.; Chen, L. Z.; De
Saint Andrieu, P.; Fang, L. Y.; Freedman, S. B.; Folmer,
B.; Goldbach, E.; Holsztynska, E. J.; Hu, K. L.; Johnson-
Wood, K. L.; Kennedy, S. L.; Kholodenko, D.; Knops, J.
E.; Latimer, L. H.; Lee, M.; Liao, Z.; Lieberburg, I. M.;
Motter, R. N.; Mutter, L. C.; Nietz, J.; Quinn, K. P.;
Sacchi, K. L.; Seubert, P. A.; Shopp, G. M.; Thorsett, E.
D.; Tung, J. S.; Wu, J.; Yang, S.; Yin, C. T.; Schenk, D.
B.; May, P. C.; Altstiel, L. D.; Bender, M. H.; Boggs, L.
N.; Britton, T. C.; Clemens, J. C.; Czilli, D. L.; Dieckman-
McGinty, D. K.; Droste, J. J.; Fuson, K. S.; Gitter, B. D.;
Hyslop, P. A.; Johnstone, E. M.; Li, W. Y.; Little, S. P.;