New methods for the preparation of theaspiranes, megastigmane-5,7,9-trien-4-one and megastigmane-5,8-dien-4-one from γ-pyronene

DOI: 10.1016/S0040-4020(00)00314-8

Source and publish data:

Tetrahedron p. 3927 - 3932 (2000)

Update date:2022-08-03

Topics:

Authors:

Boulin Boulin

Arreguy-San Miguel

Delmond Delmond

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Article abstract of DOI:10.1016/S0040-4020(00)00314-8

γ-Pyronene, a terpenic synthon easily available from myrcene, an industrial raw material, is used as an intermediate in the synthesis of theaspiranes and various megastigmane derivatives. These compounds are useful in the preparation of perfumes and aromas. (C) 2000 Elsevier Science Ltd.

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TETRAHEDRON

Pergamon

Tetrahedron 56 (2000) 3927±3932

Nouvelles Voies d'Acces aux Theaspiranes,

Â Â

Megastigma-5,7,9-trien-4-one et Megastigma-5,8-dien-4-one a

Partir du g-Pyronene

B. Boulin,^aB. Arreguy-San Miguel^bet B. Delmond^a,

Â Â Â Â

Laboratoire de Chimie des Substances Vegetales, Institut du Pin-Universite Bordeaux 1, 351 cours de la Liberation,

33405 Talence Cedex, France

Unite d'Enseignement et de Recherche des Sciences Pharmaceutiques, Universite Victor Segalen-Bordeaux 2, Talence, France

Received 11 February 2000; accepted 25 April 2000

AbstractÐg-Pyronene, a terpenic synthon easily available from myrcene, an industrial raw material, is used as an intermediate in the

synthesis of theaspiranes and various megastigmane derivatives. These compounds are useful in the preparation of perfumes and aromas.

Les pyronenes sont des hydrocarbures monoterpeniques

possedant le squelette 1,1,2,3-tetramethylcyclohexane et

Dans ce memoire, nous rapporterons de nouvelles utilisa-

Á Â Á

tions du g-pyronene 2, permettant d'acceder a des

Â Á Â

molecules odorantes naturelles tres recherchees telles que

sont mis en evidence, sous la forme d'un melange d'iso-

meres, lors de la pyrolyse de l'a-pinene.

1±3

Â Á

les theaspiranes 4 et 5, la megastigmatrienone 6 et la

Ils peuvent

cependant etre obtenus a l'echelle semi-industrielle, en

particulier le g-pyronene 2 et le d-pyronene 3 (Fig. 1) a

Â Á

megastigmadienone 7 (Fig. 2).

partir du myrcene 1, matiere premiere aisement accessible

par pyrolyse du b-pinene.

Acces aux Theaspiranes

6±8

Dans des travaux anterieurs nous avons montre que ces

composes sont des synthons interessants pour la synthese de

Les theaspiranes sont des composes qui ont ete identi®es

dans de nombreux aromes de fruits (framboise, fruit de la

Â Â

molecules a haute valeur ajoutee dans les domaines des

passion,¹⁰raisin,¹¹coing,¹²mure, goyave¹⁴), de feuilles

parfums (ionones), des aromes (safranal) ainsi que des

(the, murier ) ainsi que dans diverses essences dont

Â ¹⁵

molecules biologiquement actives (strigol, forskoline).

l'Absolue d'Osmanthus.¹⁶

Figure 1.

Figure 2.

Keywords: terpenes and terpenoids; pyronene; theaspirane; megastigmane; sulfoxides.

* Corresponding author. Tel.: 15-56-84-64-22; e-mail: b.delmond@ipin.u-bordeaux.fr

PII: S0040-4020(00)00314-8

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B. Boulin et al. / Tetrahedron 56 (2000) 3927±3932

Schema 1. Synthese des theaspiranes 4 et 5 a partir du g-pyronene 2.

Â Â

Â Á

La cyclisation est ensuite realisee a partir de 11 par action

d'acide p-toluenesulfonique. On obtient ainsi avec un

Ils sont generalement prepares a partir des ionones (a et

17e

b),¹⁷essentiellement via les derives dihydrogenes.

Â Â

rendement de 75% un melange (60:40) respectivement de

cis-theaspirane 5 et de trans-theaspirane 4 que l'on peut

separer par chromatographie liquide sur colonne d'alumine

Â Â

desactivee.

En ce qui nous concerne, nous avons envisage leur synthese

a partir du g-pyronene 2 via le b-cyclogeranyle sulfoxyde 8

(Schema 1).

L'action du thiophenol sur le g-pyronene 2, dans des con-

ditions reactionnelles identiques a celles que nous avons

utilisees pour le d-pyronene (AIBN; 908C), permet

d'obtenir exclusivement et avec un rendement de 88%, le

Á Á Â Â

Acces a la Megastigma-5,7,9-Trien-4-one

b-cyclogeranylsulfure. Celui-ci est ensuite oxyde avec

l'acide m-chloroperbenzoõque

(2788C) pour conduire avec un excellent rendement

(95%) au b-cyclogeranylsulfoxyde 8.

La megastigma-5,7,9-trien-4-one 6 que l'on rencontre a

l'etat naturel dans l'Absolue d'Osmanthus

16c

basse temperature

et dans

l'essence de Passi¯ora Incarnata¹⁹est utilisee industrielle-

ment pour l'aromatisation du tabac.²⁰Ce compose est

Â Â Á

generalement obtenu a partir de la 4-oxo-ionone.

16c,20,21

Le b-cyclogeranylsulfoxyde 8 est ensuite successivement

traite par du diisopropylamidure de lithium a basse tempera-

Nous avons realise sa synthese a partir du g-pyronene 2 via

le 4-hydroxy b-cyclogeranylsulfoxyde 14 (Schema 2).

ture (2558C) puis par l'oxyde de propylene. L'hydroxy-

sulfoxyde en C₁₃intermediaire 9 est, sans puri®cation pre-

Á Â

alable, mis a reagir en presence d'une solution methanolique

de thiophenate de sodium, pour conduire apres rearrange-

L'addition a basse temperature (2708C) d'une solution de

chlorure de phenylsulfenyle dans le dichloromethane au

ment sigmatropique [2,3]¹⁸au diol 10 avec un rendement

g-pyronene 2 conduit quantitativement au 4-chloro-b-

cyclogeranylsulfure 12, qui, instable, ne peut etre puri®e.

global de 51%. Le diol 10 est ensuite deshydrate par

chauffage au re¯ux du toluene en presence de sulfate mono-

Cependant, par percolation sur une colonne d'alumine

potassique pour donner le retro-a-ionol 11 (E/Z25:75) que

desactivee (6% H₂O) on obtient avec un rendement de

90% l'hydroxy-b-cyclogeranylsulfure 13 qui est oxyde

nous isolons avec un rendement de 65%.

Schema 2. Synthese de la megastigmatrienone 6 a partir du g-pyronene 2.

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3929

Schema 3. Synthese de la megastigmadienone 7 a partir du g-pyronene 2.

(NaIO₄/MeOH) en hydroxy-b-cyclogeranylsulfoxyde 14

(78%).

semi-industriellement, nous avons pu acceder, selon des

Â Â

voies inedites, aux theaspiranes 4 et 5, megastigma-5,7,9-

trien-4-one 6 et megastigma-5,8-dien-4-one 7 qui sont des

molecules naturelles possedant des proprietes organo-

L'hydroxy-b-cyclogeranylsulfoxyde 14 est ensuite traite

successivement, a basse temperature, par deux equivalents

Â Â

Â Â Â Á

leptiques interessantes et precedemment preparees a partir

Â Â

de diisopropylamidure de lithium puis par un equivalent de

bromure d'allyle. Le produit brut issu du couplage est

des ionones. Le g-pyronene constitue donc une nouvelle

Á Á Á Â

matiere premiere pour la synthese de terpenoõdes naturels

ensuite directement chauffe au re¯ux du tetrachlorure de

carbone pendant deux heures en presence de bicarbonate

Á Â Â

a haute valeur ajoutee presentant des applications dans les

domaines des parfums et aromes.

de sodium; on obtient ainsi le megastigma-5,7,9-trien-4-ol

15 (70%). Son oxydation avec du dioxyde de manganese

Experimentale

conduit a la megastigma-5,7,9-trien-4-one 6 avec un excel-

lent rendement (92%).

Toutes les reactions sont realisees sous atmosphere d'azote;

les composes sensibles a l'air et a l'humidite sont introduits

a l'aide d'une seringue dans le reacteur. Les solvants sont

fraõchement distilles avant leur utilisation. Le `traitement

Á Á

Acces a la Megastigma-5,8-dien-4-one

habituel' signi®e que la phase organique est lavee avec

une solution saturee de chlorure de sodium, sechee sur

La megastigma-5,8-dien-4-one 7 est rencontree a l'etat

naturel dans l'Absolue d'Osmanthus,^16cle tabac de

Virginie^22,23et des rhums de Jamaõque. Elle est egalement

MgSO₄, ®ltree et concentree sous pression reduite. Les

spectres de RMN H sont enregistres a 250 MHz en solution

l'un des constituants de l'arome de divers fruits (fruit de la

Â Á

passion,^22,25carambole^26,27et abricot ). Cette molecule qui

dans CDCl₃sur un appareil BRUKER AC 250. Les spectres

Â Á

CDCl₃sur un appareil BRUKER AC 250. La multiplicite

possede une odeur caracteristique de framboise, est

de RMN C sont enregistres a 62,9 MHz en solution dans

synthetisee essentiellement a partir des ionones

16c,29,30

des differents atomes de carbone a ete determinee a l'aide de

de leurs derives (epoxy-ionols).

Â Â Â Â Â Á

sequences DEPT et les attributions pour les deplacements

chimiques ¹H et ¹³C decoulent de l'utilisation de techniques

Â Á

En ce qui nous concerne nous l'avons preparee a partir du

monoepoxyde 16 obtenu precedemment a partir du g-pyro-

de RMN 2D telles que COSY H H et HETCOR. Les etudes

Â Â

⁸Á

par spectrometrie de masse ont ete realisees en impact

electronique basse resolution sur un spectrometre VG

Â Â

nene 2 (Schema 3).

Micromass Auto Spec (70 eV) et en haute resolution

(HRMS) au moyen d'un spectrometre a simple focalisation

L'epoxyde 16 est traite a 08C par une solution etheree de

bromure d'allylmagnesium en presence d'iodure cuivreux

(3%). Apres hydrolyse et puri®cation sur colonne d'alumine

Â Á

Â Â

VG Micromass 16F (70 eV) avec un pouvoir de resolution

de 10000.

desactivee nous isolons l'alcool dienique en C₁₃17 avec un

rendement de 75%. L'oxydation de celui-ci par du chloro-

chromate de pyridinium en solution dans du dichloro-

Synthese des theaspiranes 4 et 5

methane, permet d'obtenir la megastigma-5,9-dien-4-one

18 avec un rendement de 90%. Le traitement de cette cetone

Á Á

On agite pendant 4 heures a 908C, sous atmosphere inerte,

par le chlorure de rhodium au re¯ux de l'ethanol permet de

deplacer la double liaison terminale et d'obtenir ainsi la

4,03 g (29,6 mmoles) de g-pyronene 2, 0,5 g (3 mmoles)

d'AIBN et 5 mL (49 mmoles) de thiophenol. On laisse

megastigma-5,8-dien-4-one 7 (isomere E.95%) avec un

Á Â

revenir a temperature ambiante puis on dilue avec de

Â Â

l'ether. La solution est ensuite lavee successivement avec

rendement de 90%.

NaOH 1 N, H₂O et une solution saturee de chlorure de

Á Â Â

sodium. Apres avoir seche la solution organique sur

Ainsi a partir du g-pyronene 2, matiere premiere obtenue

3930

B. Boulin et al. / Tetrahedron 56 (2000) 3927±3932

MgSO₄, le melange resultant est traite avec une suspension

de 400 mg (10,5 mmoles) de LiAlH₄dans 30 mL d'ether

Â Á

l'ether. Le traitement habituel conduit a un produit brut

qui est puri®e par chromatographie sur colonne d'alumine

pendant 6 heures a temperature ambiante puis verse sur un

melange glace de NaOH 1 N; apres extraction a l'ether et

Â Â Á

desactivee (6% H₂O) pour conduire a 285 mg (Rdt 65%) de

retro-a-ionol 11 [4-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-enylidene)-

traitement habituel on obtient 6,4 g (Rdt 88%) de b-cyclo-

butan-2-ol]:^17d,17e,17gRMN H (d): 1,02 (6H, s, (CH₃)₂C;

geranylsulfure [2,6,6-trimethyl-1-(phenylthiomethyl)-cyclo-

isomere (E)), 1,17 et 1,18 (2£3H, s, (CH₃)₂C; isomere Z),

hex-1-ene]:^31,32RMN ¹H (d): 1,13 (6H, s), 1,79 (3H, s), 3,65

1,21 (3H, d, J6,1 Hz, H-1), 1,44 (2H, t, J6,0 Hz, H-5⁰),

(2H, se), 7,23±7,35 (5H, Ph). RMN ¹³C (d): 19,3 (C-4), 20,3

(CH₃Cv), 28,8 ((CH₃)₂C), 32,6 (C-3), 33,0 (CH₂SPh), 34,7

(C-6), 39,5 (C-5), 125,3 (CH, Ph), 128,1 (2CH, Ph), 128,7

(2CH, Ph), 131,9 et 133,6 (C-1 et C-2), 139,0 (C, Ph). SM

[m/z (%)]: 246 (M¹, 60), 137 (100).

1,79 (3H, se, J2,0 Hz, CH₃Cv; isomere (Z)), 1,95 (3H, se,

CH₃Cv; isomere (E)), 2,05 (2H, m, H-4 ), 2,50 (2H, m,

H-3), 3,83 (1H, m, H-2), 5,28 (1H, t, H-4; isomere (E)),

5,35 (1H, t, J7,0 Hz, H-4; isomere (Z)), 5,50 (1H, t,

H-3 ; isomere (E)), 5,62 (1H, t, H-3 ; isomere (Z)). RMN

C (d); isomere (Z): 21,9 (CH₃Cv), 22,8 (C-4 ), 23,0

(CH₃CH(OH)), 28,2 ((CH₃)₂C), 34,7 (C-6⁰), 39,8 (C-3),

40,3 ₀(C-5⁰), 68,7 (C-2), 121,2 (C-4), 126,1 (C-3⁰₀), 133,4

A 900 mg (3,66 mmoles) de b-cyclogeranylsulfure en solu-

tion dans 40 mL de CH₂Cl₂on ajoute a 2788C, 957 mg

(1 equiv.) d'acide m-chloroperbenzoõque a 66% en solution

dans 30 mL de CH₂Cl₂. Apres 3 heures d'agitation, on verse

(C-2 ), 145,4 (C-1 ); isomere (E): 23,7 (C-4 ), 24,8

(CH₃Cv), 27,7 ((CH₃)₂C), 37,2 (C-3), 39,4 (C-5⁰), 116,2

(C-4), 128,3 (C-3⁰). SM [m/z (%)]: 194 (M¹, 77), 135 (100).

le milieu reactionnel sur un melange 1/1 de CH₂Cl₂et

Na₂SO₃a 10%. La phase organique est lavee avec une solu-

Â Â

HRSM calculee pour C₁₃H₂₂O: 194,1671; trouvee:

194,1676.

tion saturee de NaHCO₃, puis avec une solution saturee de

NaCl et en®n sechee sur MgSO₄. Les solvants sont evapores

sous pression reduite; le produit brut est puri®e sur colonne

de silice pour conduire a l'elution ether de petrole/ether (5/5

912 mg (4,7 mmoles) de retro-a-ionol 11 et 9 mg d'APTS

Á Â

en solution dans 13 mL de toluene sont portes au re¯ux

puis 4/6) a 910 mg (Rdt 95%) de b-cyclogeranylsulfoxyde

8 [2,6,6-trimethyl-1-(phenylsul®nylmethyl)-cyclohex-1-

Â Â

pendant 10 heures puis hydrolyses avec de l'eau glacee.

Á Â Á

La phase aqueuse est extraite a l'ether et apres traitement

habituel on obtient 729 mg (Rdt 75%) d'un melange de

ene]: RMN H (d): 0,99 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,41 (3H,

s), 3,33 et 3,76 (2H, AB, J_AB13,3 Hz), 7,4±7,6 (5H, Ph).

RMN ¹³C (d): 19,2 (C-4), 20,9 (CH₃Cv), 29,0 ((CH₃)₂C),

33,2 (C-3), 34,4 (C-6), 39,4 (C-5), 59,5 (CH₂S(O)Ph), 124,0

(2CH, Ph), 128,8 (C-1), 129,0 (2CH, Ph), 130,9 (CH, Ph),

137,5 (C-2), 145,0 (C, Ph). SM [m/z (%)]: 262 (M¹, 5), 137

(100).

theaspiranes 4 et 5 (2,6,10,10-tetramethyl-1-oxaspiro[4,5]-

17d,17f,17h,33

que l'on separe sur une colonne d'alu-

dec-6-ene)

mine desactivee (6% H₂O) a l'elution a l'ether de petrole/

ether (95/5).

trans-Theaspirane 4. RMN H (d): 0,81 et 0,93 (2£3H, s,

(CH₃)₂C), 1,21 (3H, d, J5,9 Hz, CH₃CH(O)), 1,66 (3H, se,

CH₃Cv), 3,98 (1H, m, H-2), 5,35 (1H, m, H-7). RMN ¹³C

(d): 19,3 (CH₃Cv), 21,2 (CH₃CH(O)), 22,9 (C-8), 23,0 et

24,0 ((CH₃)₂C), 31,3 (CH₂), 33,6 (CH₂), 36,1 (CH₂), 37,8

On ajoute 2,3 mL d'une solution de BuLi (2,5 M) dans

l'hexane a 08C a 574 mg (5,68 mmoles) de diisopropyl-

amine en solution dans 10 mL de THF. La solution est

refroidie a 2558C et on additionne 1,35 g (5,15 mmoles)

de b-cyclogeranylsulfoxyde 8 en solution dans 3 mL de

THF. On ajoute ensuite 0,7 mL d'oxyde de propylene et

on maintient l'agitation pendant 20 heures. Le milieu est

(C-10), 76,6 (C-2), 87,5 (C-5), 123,8 (C-7), 136,8 (C-6). SM

C₁₃H₂₂O: 194,1671; trouvee: 194,1674.

[m/z (%)]: 194 (M , 1), 138 (100). HRSM calculee pour

ensuite hydrolyse avec 40 mL d'une solution de NH₄Cl,

puis extrait a l'ether. Apres traitement habituel on obtient

cis-Theaspirane 5. RMN H (d): 0,85 et 0,92 (2£3H, s,

(CH₃)₂C), 1,23 (3H, d, J5,9 Hz, CH₃CH(O)), 1,68 (3H,

se, CH₃Cv), 4,09 (1H, m, H-2), 5,23 (1H, m, H-7). RMN

¹³C (d): 18,4 (CH₃Cv), 20,8 (CH₃CH(O)), 21,6 et 24,7

((CH₃)₂C), 22,7 (C-8), 31,6 (CH₂), 34,6 (CH₂), 35,1

(CH₂), 36,5 (C-10), 76,7 (C-2), 88,6 (C-5), 121,4 (C-7),

140,1 (C-6). SM [m/z (%)]: 194 (M¹, 1), 138 (100).

1,47 g d'une huile correspondant a l'hydroxysulfoxyde 9

qui est utilise sans puri®cation.

A une solution de 5,8 mL de thiophenol et 2,06 g de NaOH

dans 25 mL de MeOH on additionne l'hydroxysulfoxyde 9

en solution dans 5 mL de MeOH. Le melange est porte au

re¯ux pendant 24 heures, puis dilue avec 150 mL d'eau et

Â Â

HRSM calculee pour C₁₃H₂₂O: 194,1671; trouvee:

194,1674.

extrait au chloroforme. Le traitement habituel conduit a un

produit brut qui est puri®e par chromatographie sur colonne

Á Â Â

Synthese de la megastigma-5,7,9-trien-4-one

de silice; l'elution a CHCl₃donne 550 mg (Rdt 51%) de diol

10 [2-(3-hydroxybutyliden)-1,3,3-trimethylcyclohexan-1-

On ajoute a 2708C 1,36 g (10 mmoles) de g-pyronene 2 a

une solution dans 10 mL de CH₂Cl₂de chlorure de sulfenyle

ol]: RMN H (d): 1,1 (3H, s), 1,14 (3H, d), 1,20 (3H, s),

1,29 (3H, s), 3,76 (1H, m), 5,62 (1H, m). RMN ¹³C (d): 18,5

(C-5), 23,4 (CH₃CH(OH)), 30,3 ((CH₃)₂C), 31,5

(CH₃C(OH)), 35,9 (C-3), 38,9 (CH₂), 39,5 (CH₂), 41,0

(CH₂), 68,7 (C-3⁰), 73,6 (C-1), 122,2 (C-1⁰), 151,2 (C-2).

(10 mmoles) prepare

(10,2 mmoles) et de 1,10 g (10 mmoles) de thiophenol. On

a partir de 1,36 g de NCS

laisse revenir a temperature ambiante avant d'evaporer le

dichloromethane sous pression reduite, puis on ajoute 5 mL

de CCl₄et on poursuit l'agitation pendant une heure. Apres

®ltration du succinimide et evaporation du solvant, on

Dans un appareil de Dean Stark on porte au re¯ux 480 mg

(2,26 mmoles) du diol 10 et 96 mg de KHSO₄(3 equiv.) en

obtient 2,8 g (Rdt ,100%) du chloro-b-cyclogeranylsulfure

solution dans 10 mL de toluene anhydre. Lorsque l'on a

obtenu la quantite d'eau attendue, le milieu est extrait a

12 [3-chloro-2,6,6-trimethyl-1-(phenylthiomethyl)-cyclo-

hex-1-ene]: RMN H (d): 1,12 (3H, s), 1,21 (3H, s), 1,94

B. Boulin et al. / Tetrahedron 56 (2000) 3927±3932

3931

dans 10 mL de pentane, on additionne 384 mg (6 equiv.) de

(3H, s), 3,60 et 3,66 (2H, AB, J10,9 Hz), 4,46 (1H, t), 7,3±

7,4 (5H, Ph). RMN ¹³C (d): 18,6 (CH₃Cv), 27,0 et 29,1

((CH₃)₂C), 28,9 (C-4), 32,9 (CH₂SPh), 35,2 (C-6), 35,8 (C-

5), 62,5 (C-3), 125,9 (CH, Ph), 128,7 (2CH, Ph), 129,0

(2CH, Ph), 132,6 et 138,2 (C-1 et C-2), 138, 6 (C, Ph).

SM [m/z (%)]: 280 (M¹, 20), 109 (100).

dioxyde de manganese active puis on agite 48 heures a

temperature ambiante. Apres ®ltration et elimination du

solvant sous pression reduite, le produit brut est puri®e sur

une colonne d' alumine desactivee (6% H₂O) pour conduire

a l'elution a l'ether de petrole/ether (8/2) a 110 mg (Rdt

92%) de megastigma-5,7,9-trien-4-one 6 [3-(buta-1,3-

16c

RMN ¹H

On depose 1 g (3,56 mmoles) du chlorosulfure 12 sur une

colonne d'alumine desactivee (6% H₂O) puis on elue a

dienyl)-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one]:

(d): 1,13 (6H, s), 1,80 (3H, s), 5,12±5,26 (2H, m), 6,15±

6,43 (5H, m). RMN ¹³C (d): 13,6 (CH₃Cv), 27,4

((CH₃)₂C), 34,2 (C-6), 35,5 (C-4), 37,3 (C-5), 119, 0

(C-4⁰), 129,4 et 136,8 (C-1⁰et C-2⁰), 130,1 et 160,1 (C-2

et C-3), 137,0 (C-3⁰), 199,2 (C-1). SM [m/z (%)]: 190 (M¹,

l'ether de petrole/ether (5/5) 840 mg (Rdt 90%) d'hy-

droxy-sulfure 13 [2,4,4-trimethyl-3-(phenylthiomethyl)-

cyclohex-2-en-1-ol]: RMN H (d): 1,06 (3H, s), 1,13 (3H,

s), 1,88 (3H, s), 3,59 (2H, m), 3,95 (1H, t, J4,6 Hz), 7,1±

7,4 (5H, Ph). RMN ¹³C (d): 17,2 (CH₃Cv), 27,4 et 28,6

((CH₃)₂C), 28,5 (C-6), 32,8 (CH₂SPh), 34,6 (C-5), 35,2

(C-4), 70,0 (CHOH), 125,7 (CH, Ph), 128,5 (2CH, Ph),

128,9 (2CH, Ph), 135,5 et 139,3 (C-2 et C-3), 136,7 (C,

Ph). SM [m/z (%)]: 262 (M¹, 31), 110 (100).

100). HRSM calculee pour C₁₃H₁₈O: 190,1357; trouvee:

190,1354.

Á Â Â

Synthese de la Megastigma-5,8-dien-4-one

Â Â

Une solution etheree de 10 mL de bromure d'allylmagne-

sium preparee a partir de 1,59 g (13,1 mmoles) de bromure

A une solution de 786 mg (3 mmoles) d'hydroxy-b-cyclo-

Â Á

geranylsulfure 13 dans 15 mL de MeOH, on ajoute 642 mg

(1 equiv.) de NaIO₄en solution dans 6 mL d'eau. Apres

d'allyle est ajoutee a 08C a une solution de 63 mg

(0,05 equiv.) d'iodure cuivreux dans 3 mL d'ether. L'agita-

48 heures d'agitation, on ®ltre puis on evapore le methanol

et on extrait au chloroforme. Apres sechage sur MgSO₄et

tion est maintenue pendant 15 minutes puis on additionne

d'ether. Apres 6 heures d'agitation a temperature ambiante,

1 g (6,6 mmoles) d'epoxyde 16 en solution dans 10 mL

evaporation des solvants, on obtient 652 mg (Rdt 78%)

d'hydroxy-b-cyclogeranylsulfoxyde 14 [2,4,4-trimethyl-3-

le milieu est hydrolyse avec 50 mL d'acide chlorhydrique,

puis extrait a l'ether. Le produit brut obtenu apres traitement

(phenylsul®nylmethyl)-cyclohex-2-en-1-ol] sous la forme

habituel, est puri®e sur une colonne d'alumine desactivee

d'un melange d'isomeres: RMN H (d): 0,95 (3H, s), 0,99

(3H, s), 1,01 (3H, s), 1,07 (3H,s), 1,60 (3H,s), 1,68 (3H,s),

3,33±3,78 (2H, m), 3,83±3,91 (1H, m), 7,4±7,6 (5H, Ph).

RMN ¹³C (d): 17,8 et 18,4 (CH₃Cv), 27,6, 28,0, 28,6 et

28,7 ((CH₃)₂C), 28,4 et 28,5 (C-6), 34,4 et 35,0 (C-5), 34,9

(C-4), 59,0 et 59,3 (CH₂S(O)Ph), 69,5 et 69,9 (CHOH),

123,9 et 124,0 (2CH, Ph), 129,3 (2CH, Ph), 131,0 et 131,1

(CH, Ph), 131,2, 138,9 et 139,3 (C-2 et C-3), 144,6 et 144,7

(C, Ph). SM [m/z (%)]: 262 (M¹2H₂O, 3), 43 (100).

pour conduire a l'elution ether de petrole/ether (6/4 puis 5/5)

a 960 mg (Rdt 75%) de megastigma-5,9-dien-1-ol 17

[3-(but-3-enyl)-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-ol]: RMN

¹H (d): 0,91 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,68 (3H, s), 3,82 (1H,

t), 4,77±4,90 (2H, AB), 5,62±5,77 (1H, X). RMN ¹³C (d):

16,6 (CH₃Cv), 26,9 et 28,3 ((CH₃)₂C), 28,1 et 33,8 (C-1⁰et

C-2⁰), 28,4 (C-6), 34,5 (C-5), 35,8 (C-4), 69,8 (CHOH),

113,8 (C-4⁰), 129,0 et 141,3 (C-2 et C-3), 138,6 (C-3⁰).

SM [m/z (%)]: 194 (M¹, 3), 43 (100).

Une solution de 2,4 mL de BuLi (2,5 M) dans l'hexane est

Â Á

ajoutee a 08C a 607 mg (6 mmoles) de diisopropylamine en

solution dans 10 mL de THF. La solution est refroidie a

A une solution de 914 mg de chlorochromate de pyridinium

dans 3 mL de CH₂Cl₂, on ajoute 587 mg (3 mmoles) d'al-

2558C puis on additionne 840 mg (3 mmoles) d'hydroxy-

sulfoxyde 14 en solution dans 3 mL de THF. On ajoute

cool dienique 17 en solution dans 4 mL de CH₂Cl₂et on

maintient l'agitation pendant 3 heures a temperature

ensuite 1,1 g (3 equiv.) de bromure d'allyle et l'agitation

est maintenue pendant 6 heures. Le milieu est ensuite

ambiante. On ajoute alors 20 mL d'ether et le melange est

depose sur une colonne d'alumine desactivee; l'elution a

hydrolyse avec 50 mL d'une solution saturee de NH₄Cl

puis extrait a l'ether. Apres traitement habituel, le produit

l'ether donne apres evaporation des solvants 521 mg (Rdt

90%) de megastigma-5,9-dien-4-one 18 [3-(but-3-enyl)-

Á Â

16c,22a

2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one]:

RMN ¹H (d):

brut est directement repris avec 10 mL de CCl₄puis chauffe

pendant deux heures a 708C en presence de 504 mg de

1,10 (6H, s), 1,70 (3H, s), 1,74 (2H, t, J6,9 Hz), 2,39

(2H, t, J6,9 Hz), 4,9±5,0 (2H, AB), 5,8±5,85 (1H, X).

RMN ¹³C (d): 11,6 (CH₃Cv), 26,3 ((CH₃)₂C), 30,1 et

32,7 (C-1⁰et C-2⁰), 34,2 (C-6), 36,3 (C-4), 37,3 (C-5),

114,9 (C-4⁰), 130,9 et 164,1 (C-2 et C-3), 137,6 (C-3⁰),

198,8 (C-1). SM [m/z (%)]: 192 (M¹, 70), 137 (100).

NaHCO₃. Le milieu reactionnel est ®ltre, le solvant evapore

et le produit brut puri®e sur une colonne d'alumine

desactivee (6% H₂O). L'elution a l'ether de petrole/ether

(6/4 puis 5/5) conduit a 403 mg (Rdt 70%) de mega-

[3-(buta-1,3-dienyl)-2,4,4-

stigma-5,7,9-trien-4-ol

trimethyl-cyclohex-2-en-1-ol]: RMN H (d): 0,96 (3H, s),

0, 99 (3H, s), 1,79 (3H, s), 3,94 (1H, t), 4,95±5,11 (2H, m),

5,99 (2H, m), 6,23±6,38 (1H, m). RMN ¹³C (d): 18,5

(CH₃Cv), 27,4 et 28,9 ((CH₃)₂C), 28,4 (C-6), 34,5 (C-4),

34,6 (C-5), 69,9 (CHOH), 116,1 (C-4⁰), 130,3 (C-2), 131,0

Â Â

HRSM calculee pour C₁₃H₂₀O: 192,1515; trouvee:

192,1510.

A une solution de 290 mg (1,5 mmoles) de la cetone

dienique 18 dans 12 mL d'ethanol absolu on ajoute 19 mg

et 134,9 (C-1⁰et C-2⁰), 137,5 (C-3⁰), 140,8 (C-3). SM [m/z

(0,06 equiv.) de RhCl₃´3H₂O. Le melange est agite a 708C

pendant 45 minutes puis hydrolyse avec 100 mL d'eau

Â Á

(%)]: 192 (M , 90), 136 (100). HRSM calculee pour

C₁₃H₂₀O: 192,1514; trouvee: 192,1509.

glacee et extrait a l'ether. Apres traitement habituel, le

produit brut obtenu est puri®e sur une colonne d'alumine

A 120 mg (0,63 mmoles) d'alcool trienique 15 en solution

Â Â Â Á Â Â Â

desactivee; l'elution a l'ether de petrole/ether (8/2) conduit

3932

B. Boulin et al. / Tetrahedron 56 (2000) 3927±3932

Chim. Acta 1978, 61, 387±400. (c) Kaiser, R.; Lamparsky, D.

a 260 mg (Rdt 90%) de megastigma-5,8-dien-4-one 7 [3-

(but-2-enyl)-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one]:

RMN H (d): 1,03 (6H, s), 1,55 (3H, d), 1,63 (3H, s), 1,70

16c,22a,34

Helv. Chim. Acta 1978, 61, 2328±2335; Kaiser, R.; Lamparsky,

D. (Givaudan Corporation). Ger. Offen. 2,812,583, 1978.

17. Syntheses des theaspiranes (i) a partir de la b-ionone:

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1998; Nakatani, Y. Japan Kokai 7,608,261, 1976. (b) Ina, K.;

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halter, P.; Schreier, P. J. Agric. Food Chem. 1988, 36, 560±562.

(h) Schmidt, G.; Full, G.; Winterhalter, P.; Schreier, P. J. Agric.

(2H, t, J6,9 Hz), 2,35 (2H, t, J6,9 Hz), 2,83 (2H, d,

J5,8 Hz), 5,25±5,40 (2H, m). RMN ¹³C (d): 11,3

(CH₃Cv), 17,8 (CH₃CHv), 26,8 ((CH₃)₂C), 33,4 (C-1⁰),

34,2 (C-6), 36,3 (C-4), 37,3 (C-5), 126,6 (C-2⁰), 126,9

(C-3⁰), 131,5 et 162,3 (C-2 et C-3), 198,7 (C-1). SM [m/z

(%)]: 192 (M , 70), 137 (100). HRMS calculee pour

C₁₃H₂₀O: 192,1515; trouvee: 192,1510.

Acknowledgements

Â Â

Nous remercions la societe D.R.T. (Derives Resiniques et

Terpeniques; Dax) pour l'aide ®nanciere a l'un d'entre nous

(B. Boulin) et la fourniture de matieres premieres (g-pyro-

nene), M. Petraud et B. Barbe pour la realisation des spec-

Food Chem. 1992, 40, 1188±1191; (ii) a partir de l'a-ionone:

tres de RMN et G. Bourgeois pour les spectres de masse

(Centre d'Etudes Structurales et d'Analyse des Molecules

Organiques, Universite Bordeaux I).

(i) Bellas, T. E.; Brownlee, R. G.; Silverstein, R. M. Tetrahedron

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1988, 44, 6047±6054.

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