Synthesis of new intermediates of retinoid analogues from δ-pyronene

Full text of DOI:10.1016/S0040-4020(02)00752-4

Tetrahedron 58 (2002) 6925–6930
` ´ ´ `
¨
Synthese de nouveaux intermediaires d’analogues retinoıdes a
`
partir du d-pyronene
F. Lambertin,a M. Taranb et B. Delmonda
,
*
a
´ ´ ´ ´
Laboratoire de Chimie des Substances Vegetales (UPRES EA 494), Institut du Pin, Universite Bordeaux 1, 351, cours de la Liberation,
33405 Talence Cedex, France
´ ´
Unite d’Enseignement et de Recherche des Sciences Pharmaceutiques, Universite Victor Segalen-Bordeaux 2, 33000 Bordeaux, France
b
´
´ ´ ´
Rec¸u le 27 mars 2002; revisee le 10 juin 2002; accepte le 25 juin 2002
´
´
`
Resume—Le delta-pyronene, un synthon terpenique industriellement disponible, est une matiere premiere utilisee dans la synthese de
nouveaux intermediaires d’analogues de retinoıdes tels que l’aldehyde iso-beta-C14, l’iso-beta-ionylidene acetaldehyde, la cetone iso-beta-
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´
¨
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´
C18 et l’iso-beta-ionylidene acetate d’ethyle. q 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
1. Introduction
naturels, dans le but d’atteindre avec ces nouveaux
´ ´
´ ´ ´
composes des proprietes therapeutiques specifiques.
`
´
´
Les pyronenes, composes monoterpeniques aisement acces-
sibles a l’echelle semi-industrielle,
´
1,2
`
´
´
´
`
sont des inter-
L’intermediaire cle de toutes ces syntheses est l’iodure
´
´
´
`
mediaires synthetiques particulierement interessants pour
la synthese de composes odorants ainsi que de molecules
´
´ ´
d’iso-b-cyclogeranyle 11[B; Z¼CH2I], compose selective-
`
´
´
` `
`
ment accessible a partir du d-pyronene 1 et d’une plus
´
grande stabilite que son isomere ‘naturel’, l’iodure de
biologiquement actives.3–8 Nous avons montre, lors des
3,5
´
etudes concernant la reactivite des pyronenes, que les
´
´
´
`
reactions d’addition realisees sur le d-pyronene 1 con-
´
b-cyclogeranyle [A; Z¼CH2I].
´
´
´
duisent generalement a un melange de composes possedant
`
´ ´
le squelette cyclogeranyle (1,1,2,3-tetramethyl cyclo-
`
´
´
´
´
hexane), mais dont la chaıne laterale fonctionnelle (-Z ) est
´
´
ˆ
liee au cycle soit par le carbone-2 (serie A ‘naturelle’), soit
´
´
par le carbone-3 (serie B que nous avons denommee ‘iso’)
´
´
´
(Fig. 1); les composes possedant ce dernier type de squelette
´
´
sont ‘non-naturels’ et totalement inedits. Des transfor-
´
´
´
mations appropriees permettent d’acceder ainsi soit a la
b-ionone 2 soit a l’iso-b-ionone 3.
´
`
`
4,9–11
´
Cependant, nous avons pu developper,
pyronenes, des voies d’acces specifiques a ces nouveaux
`
a partir des
`
`
´
`
´
´
`
¨
terpenoıdes tels que l’iso-b-ionone, regioisomeres de
´
´
molecules naturelles utilisees en parfumerie (ex.: b-ionone).
´ ´
Figure 1.
´
Les composes ainsi obtenus presentent des proprietes
organoleptiques interessantes et seront susceptibles d’etre
´
´
ˆ
´ ´ ´
utilises par les parfumeurs pour la creation de notes inedites.
´
´
´7 `
synthese, via l’iso-vinyl-b-ionol 4, d’iso-retinoıdes (iso-
`
Nous avons egalement realise a partir du d-pyronene 1, la
`
retinal 5, iso-retinol 6) (Fig. 2), analogues des retinoıdes
´
¨
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´
´
¨
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`
´
¨
´
´
¨
`
Mots-cle: terpenes et terpenoıdes; retinoıdes; pyronene; aldehyde iso-beta-
C14; iso-beta-ionylidene acetaldehyde; cetone iso-beta-C18; iso-beta-
´
´
´
´
`
´
´
´
` ´ ´
ionylidene acetate d’ethyle.
*
Auteur pour correspondance. Tel.: þ33-5-56-84-69-95; fax: þ33-5-56-
84-64-22; e-mail: b.delmond@ipin.u-bordeaux.fr
Figure 2.
0040–4020/02/$ - see front matter q 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
PII: S0040-4020(02)00752-4

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F. Lambertin et al. / Tetrahedron 58 (2002) 6925–6930
Figure 3.
´
´
Schema 1. Obtention de l’aldehyde iso-b-C14
.
´
2. Resultats
´ ´
rendement de 60%. Le traitement par le metaperiodate de
`
sodium conduit (Rdt 72%) a l’aldehyde iso-b-C14 7 de
configuration (E ). En effet, le deplacement chimique
´
´
`
La plupart des syntheses de retinoıdes ‘naturels’ decrites a
ce jour, s’appuient sur un nombre limite de precurseurs
´
´
`
¨
´
´
´
´
(d¼9,3 ppm) du carbone du methyle en-2, porte par la
40
´
possedant le squelette cyclogeranyle A. Parmi les
intermediaires les plus frequemment utilises, nous
´
´
double liaison conjuguee, est compatible avec une relation
´ ´
trans entre ce carbone et le proton ethylenique.
´
´
´
pouvons citer le vinyl-b-ionol [Z¼CHvCHC(CH3)
(OH)CHvCH2],12–17 l’aldehyde b-C14 [Z¼–CH2CHvC
´
`
2.2. Synthese de l’iso-b-ionylidene acetaldehyde 8
`
´
´
(CH3)CHO],18 – 21 le b-ionylidene acetaldehyde [Z¼
`
´
´
–CHvCHC(CH3)vCHCHO]22–34 et la cetone b-C18[Z¼
Nous avons envisage la synthese de l’iso-b-ionylidene
´
´
`
`
–CHvCHC(CH3)vCHCHvCHCOCH3].35–38 Tous ces
acetaldehyde 8, selon une reaction de Wittig entre l’iodure
´ `
´
´
´
´
composes ont comme precurseur commun, essentiellement
la b-ionone 2.
´
´
de phosphonium 14 (prepare a partir de l’iodure d’iso-b-
7
´
cyclogeranyle 11) et le 4,4-dimethoxy-2-methylbut-2-enal
(Schema 2). Le couplage est realise a 08C en presence de
´
´
´
´
´
´ `
´
`
Aussi, afin de diversifier les voies d’acces aux iso-
retinoıdes, nous avons envisage la synthese des inter-
´ ´
BuLi. Le produit brut reactionnel est ensuite traite par une
` `
solution aqueuse d’acide chlorhydrique a 10%. On accede
´
´
`
¨
´
mediaires precedents en serie iso, a partir de l’iodure d’iso-
b-cyclogeranyle 11; en evitant ainsi l’utilisation de l’iso-b-
ionone, ceci constitue une approche originale et plus directe
` ´ ´
a ce type de derives.
´ ´
´
`
` ` ´ ´
ainsi a l’iso-b-ionylidene acetaldehyde 8 avec un rendement
´
´
´
`
de 87%, sous la forme d’un melange (70/30) des isomeres
(tout E) et (2Z,4E ). En effet, on observe en RMN 1H, pour
`
les deux isomeres, une constante de couplage J4,5¼15,8 Hz,
´
caracteristique d’une double liaison de configuration (E ).
L’iso-b-ionone4,9 3 et l’iso-vinyl-b-ionol7 4 ayant ete
En RMN 13C, on note pour le carbone C-6 du methyle en-3
´ ´
decrits precedemment a partir de l’iodure d’iso-b-cyclo-
´
un deplacement chimique de 13,1 ppm pour l’isomere (tout
´
´ ´
geranyle 11, nous rapporterons dans ce memoire, l’obten-
`
´
`
E) et de 21,4 ppm pour l’isomere (2Z,4E); dans le cas d’une
`
´
tion de l’aldehyde iso-b-C14 7, de l’iso-b-ionylidene-
´
´
acetaldehyde 8, de la cetone iso-b-C18 9 ainsi que celle de
`
´
double liaison trisubstituee, le carbone en a de la double
´
´
l’iso-b-ionylideneacetate d’ethyle 10 (Fig. 3).
´
`
´
´
`
´
2.1. Synthese de l’aldehyde iso-b-C14
7
´ ´ ´
La condensation du dianion en C5, genere (BuLi; 2 equiv.) a
partir du 3-methyl-4-phenylsulfinylbut-2-en-1-ol, avec
´
39
`
´
´
´
´
l’iodure d’iso-b-cyclogeranyle 11 conduit a un hydroxy-
sulfoxyde en C15 12. Selon un rearrangement sigmatropique
`
´
´
spontane (Schema 1), le diol-1,2 13 est obtenu avec un
´
´
`
´
Schema 2. Obtention de l’iso-b-ionylidene acetaldehyde.
´

F. Lambertin et al. / Tetrahedron 58 (2002) 6925–6930
6927
´
puis bromation). L’elimination spontanee de l’acide
sulfenique a partir du produit de condensation 16 permet
´
´
`
`
´
´
d’obtenir directement l’iso-b-ionylidene acetate d’ethyle
de configuration (tout E) avec un rendement de 76%.
`
2.4. Synthese de la cetone iso-b-C18
´
9
´
`
´
´
´
Pour acceder a la cetone iso-b-C18 9, nous avons realise un
couplage entre l’anion derive de la phenyl sulfinylacetone et
´
´
´
´
´
´
´
un bromo-sulfure en C15 18 (Schema 4). Celui-ci est prepare
a partir de l’hydroxy-sulfoxyde 17, intermediaire obtenu
`
´
´ ´
precedemment a partir de l’iodure d’iso-b-cyclogeranyle
11, lors de la synthese de l’iso-vinyl-b-ionol.
`
´
7
`
´
L’hydroxy-sulfoxyde 17 traite par du tribromure de
phosphore conduit, apres rearrangement, au bromure
`
´
primaire correspondant 18 (Rdt 83%); au cours de cette
´
´
´
reaction on observe egalement la reduction de la fonction
sulfoxyde en sulfure. Le bromo-sulfure en C15 18 est ensuite
´
`
Schema 3. Obtention de l’iso-b-ionylidene acetate d’ethyle.
´
´
´
´
´
couple avec l’anion de la phenyl sulfinylacetone. Le produit
brut de la reaction 19 est, sans etre isole, chauffe au reflux du
´
liaison, en relation cis par rapport au proton ethylenique, a
un deplacement chimique plus eleve que lorsqu’il est en
´
´
ˆ
´
´
´
´
´
´
chloroforme; on obtient ainsi un ceto-sulfure en C18 20 (Rdt
60%). Apres oxydation (mCPBA) du groupe sulfure en
relation trans.40
`
sulfoxyde, puis de nouveau chauffage au reflux du
´
`
2.3. Synthese de l’iso-b-ionylidene acetate d’ethyle 10
`
´
´
chloroforme, la cetone iso-b-C18 9 (tout E; J3,4¼15,3 Hz;
J7,8¼15,9 Hz) est obtenue avec un rendement de 81%.
La valeur observee en RMN 13C de 13,2 ppm pour le
`
´
´
´ ´
´
´
L’iso-b-ionylidene acetate d’ethyle 10 a ete prepare selon
´
´
deux approches (Schema 3):
´
´
´
deplacement chimique du groupe methyle porte par le
carbone-6 est compatible avec une configuration (E ) pour la
double liaison-5,6.7,40
´ ´
Par couplage de Wittig, comme precedemment, entre
´
l’iodure d’iso-b-cyclogeranyle phosphonium 14 et un
aldehyde–ester isoprenique commercial, le 3-methyl-4-
´
´
´
´
oxobut-2-enoate d’ethyle. On obtient ainsi avec un
rendement de 75% l’iso-b-ionylidene acetate d’ethyle
´
`
´
´
3. Conclusion
`
10; l’isomere (tout E; J4,5¼16 Hz) est majoritaire
´ ` ´
Ces resultats montrent que le d-pyronene, aisement
(.95%).
´ ´ ´
Selon une condensation entre l’anion genere (LDA;
`
`
´
´
accessible industriellement a partir du myrcen, est un derive
´ ` ´
terpenique particulierement versatile. Il permet d’acceder
`
`
´
2508C) a partir de l’iso-b-cyclogeranyl sulfoxyde 15,
obtenu a partir du d-pyronene, et un bromo-ester
5
`
` ´ ´
a des composes totalement inedits, analogues d’inter-
´
´
isoprenique, le 4-bromo-3-methylbut-2-enoate d’ethyle
prepare a partir de l’aldehyde–ester precedent (reduction
´
´
´
´
`
´
¨
mediaires utilises lors de la synthese de retinoıdes. Compte
´
´ ` ´ ´
´
´
´ ´ ´
tenu des etudes precedentes, nous disposons ainsi de
´
´
Schema 4. Obtention de la cetone iso-b-C18
.

6928
F. Lambertin et al. / Tetrahedron 58 (2002) 6925–6930
´
derives permettant de diversifier l’acces aux iso-retino-
ıdes, composes susceptibles de presenter des proprietes
´
biologiques specifiques.
´
`
´
(s, 6H), 1,34–1,40 (m, 2H), 1,47–1,55 (m, 2H), 1,53 (s,
3H), 1,72 (s, 3H), 1,83–1,95 (m, 2H), 2,92 (d, J¼7,4 Hz,
2H), 6,31 (t, J¼7,4 Hz, 1H), 9,50 (s, 1H); RMN 13C (d
ppm): 9,3 (C-5), 13,5 (C-70), 19,5 (C-50), 28,0 (C-80 et C-90),
31,1 (C-60), 34,1 (C-4), 34,8 (C-30), 39,3 (C-40), 153,4 (C-3),
126,5 (C-10), 136,2 (C-20 ou C-2), 139,1 (C-2 ou C-20), 195,4
(C-1); IR (cm21): 1687 (nCvO); LRMS (m/z, %): 206 (Mþ,
´
´
´ ´
¨
´
4. Partie Experimentale
´
80), 107 (100); HRMS calculee pour C14H22O: 206,1670;
´
trouvee: 206,1675.
´
Les reactions sont realisees sous atmosphere inerte (azote)
et les composes sensibles a l’air et a l’humidite sont
´
´
`
´
`
`
´
`
introduits a l’aide d’une seringue dans le reacteur. Les
solvants sont fraıchement distilles avant leur utilisation. Les
´
`
´
´
4.2. iso-b-Ionylidene acetaldehyde 8
ˆ
´
1
´ `
spectres de RMN H sont enregistres a 250 MHz en solution
dans CDCl3 sur un appareil BRUKER AC 250. Les spectres
´
A 526 mg (1 mmol) du sel de phosphonium 14 (prepare a
partir de l’iodure d’iso-b-cyclogeranyle 11) en solution
`
dans 5 mL de THF, on introduit a 2108C, 0,4 mL (1 mmol)
de BuLi (2,5 M) dans l’hexane. Apres 15 min d’agitation,
´
on ajoute 220 mg (1,53 mmol) de 4,4-dimethoxy-2-methyl-
but-2-enal en solution dans 1 mL de THF. Apres 5 h a 08C,
´
le melange reactionnel est hydrolyse avec une solution
d’acide chlorhydrique a 10% puis extrait a l’ether. La phase
´
organique est lavee avec une solution saturee de NaHCO3
puis NaCl saturee et sechee (MgSO4). L’evaporation des
`
solvants conduit a un produit brut qui est purifie par
chromatographie sur gel de silice; l’elution a ether de
´ `
13
´
´ `
de RMN C sont enregistres a 62,9 MHz en solution dans
CDCl3 sur un appareil BRUKER AC 250. La multiplicite
´
`
´
des differents atomes de carbone a ete determinee a l’aide de
sequences DEPT et les attributions pour les deplacements
´ ´ ´ ´ `
´
`
´
´
chimiques 1H et 13C decoulent, si necessaire, de l’utilisation
de techniques de RMN 2D telles que COSY 1H1H et
´
`
´
´
´
´
`
` ´
´
´
´
HETCOR. Les etudes par spectrometrie de masse basse
resolution (LRMS) ont ete realisees en impact electronique
´
´
´ ´ ´
´
´
´
´
´
`
sur un spectrometre VG Micromass Auto Spec (70 eV) et en
haute resolution (HRMS) au moyen d’un spectrometre a
´
´
`
`
´
` ´
simple focalisation VG Micromass 16F (70 eV) avec un
´
pouvoir de resolution de 10 000.
´
´
`
petrole/ether (8/2) conduit a 189 mg (Rdt 87%) d’un
´
´
´
`
´
´
melange constitue de 80% d’iso-b-ionylidene acetal0dehyde
0
1
0
penta-2,4-dienal]: RMN H (d ppm): 0,99 (s, 6H), 1,39–
0
´ ´
8 (2E,4E )-[3-methyl-5-(2 ,3 ,3 -trimethylcyclohex-1 -enyl)-
´
4.1. Aldehyde iso-b-C14
7
´
1,44 (m, 2H), 1,49–1,68 (m, 2H), 2,09–2,12 (m, 2H), 1,79
´
A 2,10 g (10,0 mmol) de 3-methyl-4-phenylsulfinylbut-2-
en-1-ol en solution dans 45 mL de THF on additionne a
´
(s, 3H), 2,24 (s, 3H), 5,90 (d, J¼8,2 Hz, 1H), 6,21 (d, J4,5
¼
´
`
15,8 Hz, 1H), 7,16 (d, J4,5¼15,8 Hz, 1H), 10,03 (d, J0¼
8,2 Hz, 1H); RMN 13C (d ppm): 13,1 (C-6), 14,1 (C-70),
18,8 (C-50), 27,5 (C-60), 27,8 (C-80 et C-90), 36,1 (C-3 ),
38,9 (C-40), 127,9 (C-10), 128,8 (C-2), 129,0 (C-4), 135,2
(C-5), 147,1 (C-20), 155,9 (C-3), 191,2 (C-1); IR (cm21):
1650 (nCvO); LRMS (m/z, %): 218 (Mþ, 82), 107 (100);
2788C, 8 mL (20 mmol) de BuLi (2,5 M) dans l’hexane.
`
Apres 15 min d’agitation, on ajoute a 2788C, 2,25 g
(8,5 mmol) d’iodure d’iso-b-cyclogeranyle 11 en solution
`
´
´
dans 10 mL de THF. Le melange est laisse a temperature
ambiante pendant 15 heures, puis verse dans de la glace,
´ `
´
´
´
`
acidifie avec de l’acide chlorhydrique a 10% et enfin extrait
au chloroforme. La phase organique est lavee a l’eau puis
´ ´
HRMS calculee pour C15H22O: 218,1670; trouvee:
218,1673.
´
`
´
avec une solution saturee de NaCl et sechee (MgSO4).
Apres evaporation des solvants sous pression reduite, le
´
´
`
´
´
`
´
´
4.3. iso-b-Ionylidene acetate d’ethyle 10
´
produit brut est purifie sur colonne de gel de silice; l’elution
a ether de petrole/ether (4/6) conduit a 1,21 g (Rdt 60%) de
´
` ´
´
´
`
0
0
0
0
´
A partir de l’iodure d’iso-b-cyclogeranyle 11. A 1,57 g
(3 mmol) du sel de phosphonium 14 en solution dans 10 mL
´
´
´
diol 13 [3-methyl-5-(2 ,3 ,3 -trimethylcyclohex-1 -enyl)-
´
pent-3-ene-1,2-diol]: RMN 1H (d ppm): 0,96 (s, 6H),
`
de THF, on ajoute a 2108C, 1,2 mL (3 mmol) de BuLi
(2,5 M) dans l’hexane. Apres 15 min d’agitation, on ajoute
1,35–1,40 (m, 2H), 1,50–1,63 (m, 2H), 1,55 (s, 3H), 1,65
(s, 3H), 1,82–1,95 (m, 2H), 2,62 (d, J¼7,0 Hz, 2H), 3,0 (se,
2H), 3,44–3,61 (m, 2H), 4,06–4,11 (m, 1H), 5,31 (t,
J¼7,0 Hz, 1H); RMN 13C (d0ppm): 12,6 0(C-6), 13,3 (C-70),
19,60(C-50), 28,0 (C-80 et C-9 ), 30,6 (C-6 ), 32,3 (C-5), 34,5
(C-3 ), 39,5 (C-40), 65,6 (C-1), 77,4 (C-2), 125,8 (C-4),
128,6 (C-10), 133,7 (C-20 ou C-3), 133,8 (C-20 ou C-3); IR
(cm21): 3384 (nOH); LRMS (m/z, %): 238 (Mþ, 33), 177
(100).
`
´
´
´
426 mg (3 mmol) de 3-methyl-4-oxobut-2-enoate d’ethyle
en solution dans du THF; l’agitation est maintenue pendant
´
´
5 h. Le melange est ensuite hydrolyse avec une solution
d’acide chlorhydrique a 10% puis extrait a l’ether. La phase
`
` ´
´
organique est successivement lavee avec une solution
saturee de NaHCO3 et de NaCl, puis sechee (MgSO4).
´
´
´
´
L’evaporation des solvants conduit a un produit brut qui est
purifie par chromatographie sur gel de silice; l’elution a
`
´
´
`
´
´
´
ether de petrole/ether (9/1) donne 595 mg (Rdt 75%) d’iso-
A 300 mg (1,26 mmol) du diol 13 en solution dans 40 mL de
`
´
´
´
´
b-io0ny0lidene acetate d’ethyle 10 (2E,4E )-[3-methyl-
´
`
THF, on introduit sous agitation a 08C, 269 mg (1,26 mmol)
de NaIO4 en solution dans 40 mL de THF. On poursuit
0
0
´
´
1
5-(2 ,3 ,3 -trimethylcyclohex-1 -enyl)penta-2,4-dienoate
d’ethyle]: RMN H (d ppm): 0,96 (s, 6H), 1,20 (t, J¼7,1 Hz,
`
l’agitation pendant 1h30, puis on extrait a l’ether. La phase
organique est lavee successivement avec une solution de
´
3H), 1,35–1,43 (m, 2H), 1,50–1,64 (m, 2H), 1,75 (s, 3H),
2,09 (t, J¼6,1 Hz, 2H), 2,27 (s, 3H), 4,07 (q, J¼7,1 Hz, 2H),
5,69 (s, 1H), 6,12 et 6,99 (m, J4,5¼16 Hz, 2H); RMN 13C (d
ppm): 13,7 (C-6), 13,9 (C-70), 14,0 (C H3CH2–), 18,9
(C-500), 26,4 (C-60), 27,8 (C-80 et C-90), 35,8 (C-30), 39,0
(C-4 ), 59,5 (–C H2CH3), 118,1 (C-2), 127,5 (C-10), 129,5
´
`
NaHSO3 a 10%, a l’eau puis sechee (MgSO4). Le produit
brut est purifie par chromatographie sur gel de silice;
`
´
´
´
´
` ´
´
´
´
`
l’elution a ether de petrole/ether (8/2) conduit a 187 mg (Rdt
72%) d’aldehyde iso-b-C14 7 (2E)-[2-methyl-4-(2 ,3 ,3 -tri-
0
0
0
´
0
1
´ ´
methylcyclohex-1 -enyl)but-2-enal]: RMN H (d ppm): 0,93
´

F. Lambertin et al. / Tetrahedron 58 (2002) 6925–6930
6929
(C-4), 133,5 (C-5), 144,8 (C-20), 153,5 (C-3), 167,2 (C-1);
´
A 225 mg (0,61 mmol) de ceto sulfure 20 en solution dans
20 mL de dichloromethane, on ajoute a 2788C, 143 mg
(0,61 mmol) de mCPBA en solution dans 8 mL de
´ ` ´
dichloromethane. Apres 3 h d’agitation, le melange est
IR (cm21): 1710 (nCvO); LRMS (m/z, %): 262 (Mþ, 77),
´
173 (100); HRMS calculee pour C17H26O2: 262,1933;
´
`
´
trouvee: 262,1930.
´
hydrolyse avec une solution de NaHSO3 a 10% et extrait au
dichloromethane. La phase organique est ensuite lavee avec
`
´
A partir du sulfoxyde d’iso-b-cyclogeranyle 15. A 1 mmol
de LDA en solution dans 10 mL de THF, on ajoute a 2508C,
´
´
`
´
´
´
une solution saturee de NaHCO3 et sechee sur MgSO4.
` ´
´
262 mg (1 mmol) du sulfoxyde d’iso-b-cyclogeranyle 15 en
solution dans 3 mL de THF. Apres 15 min d’agitation, on
Apres evaporation des solvants, le produit brut est mis en
´ `
´ ´
pendant 5 h. Le chloroforme est ensuite evapore pour
`
solution dans 10 mL de chloroforme puis chauffe a 608C
´
ajoute 230 mg (1,1 mmol) de 4-bromo-3-methylbut-2-
enoate d’ethyle; on laisse remonter a temperature ambiante
´
´
`
´
`
´
conduire a un produit qui est purifie par chromatographie
´ ` ´ ´ ´
sur gel de silice; l’elution a ether de petrole/ether (85/15)
´
puis on poursuit l’agitation pendant 12 h. Le melange
reactionnel est hydrolyse avec une solution d’acide
´
´
` ´
conduit a 127 mg (Rdt 81%) de cetone iso-b-C18 9
0 0 0
´ ´
(3E,5E,7E)-[6-methyl-8-(2 ,3 ,3 -trimethylcyclohex-1 -enyl)-
0
`
chlorhydrique a 10% puis extrait a l’ether. La phase
organique est successivement lavee avec une solution
`
´
´
1
´
´
octa-3,5,7-trien-2-one]: RMN H (d ppm): 0,98 (s, 6H),
´
´
´
saturee de NaHCO3 et de NaCl, puis sechee (MgSO4).
L’evaporation des solvants conduit a un produit brut qui est
1,38–1,60 (m, 4H), 1,77 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 2,11 (t, J¼
6 Hz, 2H), 2,22 (s, 3H), 6,09 (d, J3,4¼15,3 Hz, 1H), 6,15 (d,
J4,5¼11,6 Hz, 1H), 6,23 (d, J7,8¼15,9 Hz, 1H), 6,88 (d,
J7,8¼15,9 Hz, 1H), 7,50 (dd, J4,5¼11,6 Hz, J3,4¼15,3 Hz,
1H); RMN 13C (d ppm): 13,2 (C-9), 13,90(C-70), 18,90(C-50),
25,80(C-60), 27,6 (C-1), 27,9 (C-80 et C-9 ), 35,9 (C-3 ), 39,0
(C-4 ), 126,4 (C-10), 128,1 (C-5), 129,0 (C-3), 130,3 (C-7),
131,5 (C-8), 139,3 (C-4), 144,2 (C-6), 146,2 (C-20), 198,5
(C-2); IR (cm21): 1657 (nCvO); LRMS (m/z, %): 258 (Mþ,
´
`
´
purifie par chromatographie sur gel de silice; l’elution
a ether de petrole/ether (9/1) donne 200 mg (Rdt 76%)
`
d’iso-b-ionylidene acetate d’ethyle 10.
´
` ´
´
´
´
´
´
4.4. Cetone iso-b-C18
9
A 800 mg (2,31 mmol) d’hydroxy sulfoxyde 17 en solution
´
`
dans 7 mL d’ether, on introduit a -358C, 0,12 mL de
pyridine puis 0,22 mL (2,31 mmol) de tribromure de
´
68), 43 (100); HRMS calculee pour C18H26O: 258,1984;
´
trouvee: 258,1983.
`
phosphore. On agite pendant 2 h; apres filtration, on extrait
a l’ether, lave avec une solution d’acide chlorhydrique a
`
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`
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10% puis avec une solution saturee de NaHCO3. La phase
organique est ensuite sechee (MgSO4) et les solvants sont
´
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References
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evapores sous pression reduite. On obtient ainsi 750 mg
1
´
´
´
(Rdt 83%) du derive brome 18: RMN H (d ppm): 0,94 et
0,96 (2s, 6H), 1,34–1,45 (m, 2H), 1,50–1,64 (m, 2H), 1,55
(s, 3H), 1,75 (s, 3H), 2,13–2,36 (m, 4H), 3,74 (m, 1H),
3,80–3,85 (m, 2H), 5,37 (t, J¼6,8 Hz, 1H), 7,14–7,34 (m,
5H).
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A 550 mg (1,4 mmol) du derive brome 18 en solution dans
5 mL de THF, on ajoute a 2158C, l’anion prepare a partir de
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d’hydrure de sodium dans 10 mL de THF. Apres 12 h
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d’agitation a temperature ambiante, le melange reactionnel
est hydrolyse avec une solution d’acide chlorhydrique a
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10% et extrait a l’ether. La phase organique est ensuite lavee
a l’eau puis avec une solution saturee de NaCl et sechee
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(MgSO4). L’evaporation des solvants sous pression reduite
conduit a 511 mg d’un produit brut 19 qui est mis en
´
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´ `
solution dans 10 mL de chloroforme puis chauffe a 508C
´
pendant 3 h. Le solvant est ensuite evapore et le residu est
purifie par chromatographie sur gel de silice; l’elution a
´
´
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25, 3339–3345.
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`
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ether de petrole/ether (9/1) donne 309 mg (Rdt 60%) du ceto
sulfure en C18 20: RMN 1H (d ppm): 0,87 et 0,90 (2s, 6H),
1,31–1,60 (m, 4H), 1,50 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 2,17 (s, 3H),
2,18–2,38 (m, 4H), 3,75 (dd, J¼6,5 Hz, J0¼8,8 Hz, 1H),
5,73 (d, J4,5¼11,3 Hz, 1H), 5,90 (d, J3,4¼15,3 Hz, 1H), 7,18
(m, 1H), 7,14–7,23 (m, 5H); RMN 13C (d ppm): 13,7
(C-70), 13,9 (C-9), 19,5 (C-50), 27,5 (C-1), 28,1 (C-80 et
C-90), 31,3 (C-60), 34,8 (C-30), 37,3 (C-8), 39,5 (C-40), 57,7
(C-7), 125,9 (CH, Ph), 126,6 (C-10), 127,3 (C-3 ou
C-5), 128,70 (CH, Ph), 129,6 (C-3 ou C-5), 132,5 (CH, Ph),
136,5 (C-2 ), 138,6 (C-4), 148,6 (C-6), 198,7 (C-2); IR
(cm21): 1667 (nCvO); LRMS (m/z, %): 368 (Mþ, 1), 43
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6930
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