Z. Ye et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (2005) 3501–3505
3505
M. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003, 284, E468; (f)
Zimanyi, I. A.; Pelleymounter, M. A. Curr. Pharm. Des.
2003, 9, 627; (g) Yang, Y. K.; Harmon, C. M. Obes. Rev.
2003, 4, 239.
Molinoff, P. B. Int. J. Impot. Res. 2004, 16, 51; (f) Dyck, B.;
Parker, J.; Phillips, T.; Carter, L.; Murphy, B.; Summers,
R.; Hermann, J.; Baker, T.; Cismowski, M.; Saunders, J.;
Goodfellow, V. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3793;
(g) Ruel, R.; Herpin, T. F.; Iben, L.; Luo, G.; Martel, A.;
Mason, H.; Mattson, G.; Poirier, B.; Ruediger, E. H.; Shi,
D.; Thibault, C.; Yu, G.; Zimanyi, I. A.; Poindexter, G. S.;
Macor, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 4341; (h)
Ujjainwalla, F.; Warner, D.; Walsh, T. F.; Wyvratt, M. J.;
Zhou, C.; Yang, L.; Kalyani, R. N.; MacNeil, T.; Van der
Ploeg, L. H. T.; Rosenblum, C. I.; Tang, R.; Vongs, A.;
Weinberg, D. H.; Goulet, M. T. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2003, 13, 4431; (i) Sebhat, I. K.; Martin, W. J.; Ye, Z.;
Barakat, K.; Mosley, R. T.; Johnston, D. B. R.; Bakshi, R.;
Palucki, B.; Weinberg, D. H.; MacNeil, T.; Kalyani, R. N.;
Tang, R.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Tamvakopoulos,
C.; Strack, A. M.; McGowan, E.; Cashen, D. E.; Drisko, J.
E.; Hom, G. J.; Howard, A. D.; MacIntyre, D. E.; Van der
Ploeg, L. H. T.; Patchett, A. A.; Nargund, R. P. J. Med.
Chem. 2002, 45, 4589; (j) Van der Ploeg, L. H. T.; Martin,
W. J.; Howard, A. D.; Nargund, R. P.; Austin, C. P.; Guan,
X.; Drisko, J.; Cashen, D.; Sebhat, I.; Patchett, A. A.;
Figueroa, D. J.; DiLella, A. G.; Connolly, D. H.; Wein-
berg, D. H.; Tan, C. T.; Palyha, O. C.; Pong, S.; MacNeil,
T.; Rosenblum, C.; Vongs, A.; Tang, R.; Yu, H.; Sailer, A.
W.; Fong, T. M.; Huang, C.; Tota, M.; Chang, R. S.;
Stearns, R.; Tamvakopoulos, C.; Christ, G.; Drazen, D. L.;
Spar, B. D.; Nelson, R. J.; MacIntyre, D. E. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA 2002, 99, 11381; (k) Cashen, D. E.;
MacIntyre, D. E.; Martin, W. J. Br. J. Pharmacol. 2002,
136.
4. (a) Saper, C. B.; Chou, T.; Elmquist, T. J. Neuron 2002, 36,
199; (b) Williams, D. L.; Kaplan, J. M.; Grill, H. J.
Endocrinology 2000, 141, 1332; (c) Bagnol, D.; Lu, X-Y.;
Kaelin, C. B.; Day, H. E.; Ollmann, M.; Gantz, I.; Akil, H.;
Barsh, G. S.; Watson, S. J. J. Neurosci. 1999, 19, RC26; (d)
Mountjoy, K. G.; Mortrud, M. T.; Low, M. J.; Simerly, R.
B.; Cone, R. D. Mol. Endocrinol. 1994, 8, 1298.
5. (a) Lubrano-Berthelier, C.; Le Stunff, C.; Bougneres, P.;
Vaisse, C. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004, 89, 2028; (b)
Rosen, R. C.; Diamond, L. E.; Earle, D. C.; Shadiack, A.
M.; Molinoff, P. B. Int. J. Impot. Res. 2004, 16, 135; (c)
Diamond, L. E.; Earle, D. C.; Rosen, R. C.; Willett, M. S.;
Molinoff, P. B. Int. J. Impot. Res. 2004, 16, 135; (d)
Wessells, H.; Hruby, V. J.; Hackett, J.; Han, G.; Balse-
Srinivasan, P.; Vanderah, T. W. Neuroscience 2003, 118,
755; (e) Lubrano-Berthelier, C.; Cavazos, M.; Le Stunff,
C.; Haas, K.; Shapiro, S.; Zhang, S.; Bougneres, P.;
Vaisse, C. Diabetes 2003, 52, 2996; (f) Illum, L. Drug
Discovery Today 2002, 7, 1184; (g) Fehm, H. L.; Smolnik,
R.; Kern, W.; McGregor, G. P.; Bickel, U.; Born, J. J.
Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86, 1144; (h) Obici, S.;
Feng, Z.; Tan, J.; Liu, L.; Karkanias, G.; Rossetti, L. J.
Clin. Invest. 2001, 108, 1079; (i) Chen, A. S.; Metzger, J.
M.; Trumbauer, M. E.; Guan, X.-M.; Yu, H.; Frazier, E.
G.; Marsh, D. J.; Forrest, M. J.; Gopal-Truter, S.; Fisher,
J.; Camacho, R. E.; Strack, A. M.; Mellin, T. N.;
MacIntyre, D. E.; Chen, H. Y.; Van der Ploeg, L. H. T.
Transgenic Res. 2000, 9, 145; (j) Farooqi, I. S.; Yeo, G. S.;
Keogh, J. M.; Aminian, S.; Jebb, S. A.; Butler, G.;
Cheetham, T.; OÕRahilly, S. J. Clin. Invest. 2000, 106, 271;
(k) Fan, W.; Dinulescu, D. M.; Butler, A. A.; Zhou, J.;
Marks, D. L.; Cone, R. D. Endocrinology 2000, 141, 3072;
(l) Gu, W.; Tu, Z.; Kleyn, P. W.; Kissebath, A.; Duprat,
L.; Lee, J.; Chin, W.; Maruti, S.; Deng, N.; Fisher, S. L.;
Franco, L. S.; Burn, P.; Yagaloff, K. A.; Nathan, J.;
Heymsfield, S.; Albu, J.; Pi-Sunyer, F. X.; Allison, D. B.
Diabetes 1999, 48, 635; (m) Huszar, D.; Lynch, C. A.;
Fair-Huntress, V.; Dunmore, J. H.; Fang, Q.; Berkemeier,
L. R.; Gu, W.; Kesterson, R. A.; Boston, B. A.; Cone, R.
D.; Smith, F. J.; Campfield, L. A.; Burn, P.; Lee, F. Cell
1997, 88, 131; (n) Fan, W.; Boston, B. A.; Kesterson, R.
A.; Hruby, V. J.; Cone, R. D. Nature 1997, 385, 165; (o)
Lu, D.; Willard, D.; Patel, I. R.; Kandell, S.; Overton, L.;
Kost, T.; Luther, M.; Chen, W.; Woychik, R. P.;
Wilkison, W. O.; Cone, R. Nature 1994, 371, 799.
6. (a) Palucki, B. L.; Park, M. K.; Nargund, R. P.; Ye, Z.;
Sebhat, I. K.; Pollard, P. G.; Kalyani, R. N.; Tang, R.;
MacNeil, T.; Weinberg, D. H.; Vongs, A.; Rosenblum, C.
I.; Doss, G. A.; Miller, R. R.; Stearns, R. A.; Peng, Q.;
Tamvakopoulos, C.; McGowan, E.; Martin, W. J.; Metz-
ger, J. M.; Shepherd, C. A.; Strack, A. M.; MacIntyre, D.
E.; Van der Ploeg, L. H. T.; Patchett, A. A. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2005, 15, 171; (b) Richardson, T. I.; Ornstein,
P. L.; Briner, K.; Fisher, M. J.; Backer, R. T.; Biggers, C.
K.; Clay, M. P.; Emmerson, P. J.; Hertel, L. W.; Hsiung, H.
M.; Husain, S.; Kahl, S. D.; Lee, J. A.; Lindstrom, T. D.;
Martinelli, M. J.; Mayer, J. P.; Mullaney, J. T.; OÕBrien, T.
P.; Pawlak, J. M.; Revell, K. D.; Shah, J.; Zgombick, J. M.;
Herr, R. J.; Melekhov, A.; Sampson, P. B.; King, C.-H. R.
J. Med. Chem. 2004, 47, 744; (c) Xi, N.; Hale, C.; Kelly, M.
G.; Norman, M. H.; Stec, M.; Xu, S.; Baumgartner, J. W.;
Fotsch, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 377; (d)
Rosen, R. C.; Diamond, L. E.; Earle, D. C.; Shadiack, A.
M.; Molinoff, P. B. Int. J. Impot. Res. 2004, 16, 1; (e)
Diamond, L. E.; Earle, D. C.; Rosen, R. C.; Willett, M. S.;
7. Doss, G. A.; Miller, R. R.; Zhang, Z.; Teffera, Y.;
Nargund, R. P.; Palucki, B.; Park, M. K.; Tang, Y. S.;
Evans, D. C.; Baillie, T. A.; Stearns, R. A. Chem. Res.
Toxicol. 2005, 18, 271.
8. (a) Bakshi, R. K.; Hong, Q.; Olson, J. T.; Ye, Z.; Sebhat, I.
K.; Barakat, K.; Pollard, P. G.; Weinberg, D. H.;
MacNeil, T.; Kalyani, R. N.; Tank, R.; Martin, W. J.;
Strack, A.; Cashen, D. E.; Drisko, J. E.; Horn, G. J.;
Howard, A. D.; Tamvakopoulos, C.; Miller, R. R.;
Stearns, R. A.; MacIntyre, D. E.; Van der Ploeg, L. H.
T.; Patchett, A. A.; Nargund, R. P. Abstracts of Papers,
225th National Meeting of the American Chemical Soci-
ety, New Orleans, LA, 2003; Abstract MEDI-005; (b) Ye,
Z. et al. Unpublished results.
9. (a) Santos, D. C.; Freitas-Gil, R. P.; Gel, L.; Marazano, C.
Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6109; (b) Mehmandoust, M.;
Marazano, C.; Singh, R.; Gillet, B.; Cesario, M.; Fourrey,
J.-L.; Das, B. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 4423; (c)
Morelli, J. F.; Pouilhes, A.; Langlois, Y. Tetrahedron 1997,
53, 5195; (d) Campbell, M. M.; Mahon, M. F.; Sainsbury,
M.; Searle, P. A.; Davies, G. M. Tetrahedron 1992, 48, 8751;
(e) Street, L. J.; Baker, R.; Book, R.; Kneen, C. O.;
MacLeod, A. M.; Merchant, K. J.; Showell, G. A.;
Saunders, J.; Herbert, R. H.; Freedman, S. B.; Harley, E.
A. J. Med. Chem. 1990, 33, 2690; (f) Kouklovsky, C.;
Pouilhes, A.; Langlois, Y. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112,
6672.
10. syn-Isomer is defined by the functional groups on the same
side of the molecule and the anti-isomer has the functional
groups on opposite side of the molecule.
11. (a) Hoye, T. R.; Renner, M. K. J. Org. Chem. 1996, 61,
8489; (b) Hoye, T. R.; Renner, M. K. J. Org. Chem. 1996,
61, 2056.
12. (a) Bednarek, M. A.; MacNeil, T.; Kalyani, R. N.; Tang,
R.; Van der Ploeg, L. H. T.; Weinberg, D. H. J. Med.
Chem. 2001, 44, 3665; (b) Bednarek, M. A.; Siva, M. V.;
Arison, B.; MacNeil, T.; Kalyani, R. N.; Huang, R.-R. C.;
Weinberg, D. H. Peptides 1999, 20, 401.