NMR spectroscopic studies on benzylisoquinoline derivatives

Full text of DOI:10.1515/znb-1965-1103

L. POHL UND W. WIEGREBE
1032
Die Assoziations-Verschiebungen sind wegen ihrer
Temperaturabhängigkeit deshalb keine maximalen
Assoziations-Verschiebungen. Tetramethylsilan und
tionen waren so niedrig gehalten, daß die Resonanz
intensitätsmäßig noch sicher beobachtet werden konnte.
Dazu genügten ca. 0,5-proz. Lösungen.
Chloroform waren für die speziellen Messungen ge-
radezu ideal geeignet. Nicht zuletzt erfolgten die Mes-
sungen gerade an diesen Substanzen, weil es kaum
andere so einfache Verbindungen mit einem einzelnen
Protonenresonanz-Signal (äquivalenten Protonen) gibt,
deren Resonanz völlig außerhalb der Eigenresonanz
der verwendeten Lösungsmittel liegt. Die Konzentra-
M ein D ank gilt Herrn Professor Dr. S. H ünig für
die Überlassung des Kernresonanzspektrometers und
vieler Lösungsmittel sowie Fräulein M arianne K eMMe-
ter für ihre H ilfe bei den Messungen. F ür Diskussio-
nen danke ich den Herren Dr. R. Z aHradniK, Dr. W .
L iptay und Dr. H. Q uast.
NMR-spektroskopische Untersuchungen an Benzylisochinolin-Derivaten
L. p o H L und W . W ie g r e b e
Institut für Organische Chemie, Abt. für Molekülspektroskopie, und Institut für Pharmazeutische
Technologie der Technischen Hochschule Braunschweig
(Z. Naturforsdig. 20 b, 1032—1038 [1965] ; eingegangen am 23. Juli 1965)
NMR-spektroskopisch wurde festgelegt, daß aus 3-Methyl-papaverin unter den Bedingungen der
Coralyn-Reaktion das 6'Aceto-Derivat entsteht. Die Untersuchungen ergaben, daß weder in Benzyl-
isochinolinen und 3.4-Dihydro-benzylisochinolinen noch in den Salzen dieser Verbindungen eine
Benzyl-Benzal-Tautomerie vorliegt.
Erwärmt man Papaverin (I; R 1= R2= H) mit
Essigsäureanhydrid und wenig konz. Schwefelsäure,
so erhält man eine gelbgrüne fluoreszierende Ver-
bindung, die als Coralynsulfoacetat bezeichnet wird
reagiert, konnte das 3-Methylpapaverin (I; Rj
=
CH3, Ro = H )3 auch unter energischen Bedingun-
gen nicht zu einem gelbgrün fluoreszierenden Stoff
umgesetzt werden. Man erhielt eine tertiäre Base,
deren IR-Spektrum eine Acetophenon-Gruppe aus-
wies (?c =o = 1675 cm-1, KBr). Die Verbrennung
sprach für ein 3-Methyl-aceto-papaverin. Durch Qua-
ternisierung des Stickstoffatoms und Reduktion mit
Natriumboranat entstand aus dem Acetophenon-
Derivat der entsprechende Tetrahydro-isochinolin-
Abkömmling (die nachfolgenden Untersuchungen
ergaben Struktur V) mit einer Hydroxylgruppe, die
bei 3135 cm-1 (KBr) absorbiert. Die Lage dieser
Bande weist auf besonders starke Wasserstoffbrük-
ken hin. — Quaternisiert man erneut, so liegt die Ab-
sorption der OH-Gruppe bei 3310cm-1 (KBr), was
auf eine intermolekulare Wasserstoffbrücke im N-
quartären Produkt hindeutet. Die zusätzliche lang-
wellige Verschiebung in der TV-tertiären Substanz
gibt somit einen Hinweis auf eine außerdem vorhan-
dene intramolekulare H-Brücke zum Stickstoff, deren
eindeutiger Nachweis durch das Kernresonanzspek-
trum in einem späteren Teil dieser Arbeit erbracht
wird. Nach Modellbetrachtungen kommen danach
und nach Untersuchungen von
s c H n e id e r
und
s c H r o e t e r 1die Struktur II hat.
OCH3
Awe 2 hat schon 1936 den analytischen Wert der
bereits im Gamma-Bereich positiven „Coralyn-Reak-
tion“ erkannt und die Aufnahme in das Arzneibuch
vorgeschlagen. Das kürzlich erschienene DAB 7 *
führt diese Farbreaktion zum Nachweis des Papa-
verins auf, die dadurch aktuelles Interesse erhalten
hat. Die Literaturangaben über diese Umsetzung
sind widersprüchlich. Daher war es notwendig,
unsere Kenntnis dieser Reaktion durch neue Experi-
mente zu erweitern.
Während das Papaverin schon bei Zimmertempe-
ratur mit dem Gemisch Acetanhydrid/Schwefelsäure
* Akademie-Verlag, Berlin 1964.
1 W. S c h n e id e r u . K. S c h r o e t e r , Ber. dtsch. ehem. Ges. 53,
1459 [1920].
2 W. Awe, Pharmaz. Zentralhalle Deutschland 77, 157
[1936].
3 DRP 550122, Klasse 12p, Gruppe 1 (Inhaber: E. Merck,
Darmstadt) ; ref. C. 1931 II, 1196.
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NMR-SPEKTREN VON BENZYLISOCHINOLIN-DERIVATEN
1033
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
ppm fr]— ►
Abb. 1. 60-Mg-Hz-NMR-Spektrum und Ausschnitt im Bereich der Aromatenprotonen aus einem 100-Mg-Hz-Spektrum von
Papaverin in CDC13mit TMS als innerem Standard.
nur die Positionen 2' oder 6' in Formel I als Ver-
knüpfungsstellen der ursprünglich vorliegenden
Acetogruppe mit dem Benzylisochinolin in Frage.
Zur Klärung dieses Problems wurden die NMR-
Spektren des Papaverins, des 3-Methyl-aceto-papa-
verins und dessen Reduktionsproduktes nach voraus-
gegangener /V-Quaternisierung mit den Geräten der
Firma VARIAN vom Typ A 60 und HR 100 bzw.
HA 100 gemessen.
Es zeigte sich bei einer Reihe weiterer Modell-
substanzen dieser Verbindungsgruppe [3-Methyl-
papaverin (I; R 1= CH3; R2= H )3, 6r-Aceto-papa-
verin (I; Rj = H; R2= CO —CH3) 1, 3.4-Dihydro-
papaverin-hydrochlorid, a-Coralydin (III)1, Tetra-
hydropalmatin (IV )4, 2.3-Dimethyl-6.7-dimethoxy-
1.2.3.4-tetrahydro-isochinolin 5] ganz allgemein, daß
eine Spinkopplung nur zwischen orZ/io-ständigen,
nicht aber zwischen meta- und para-ständigen Proto-
nen auftritt, sofern zwischen ihnen eine Methoxyl-
gruppe steht. Auf diese Weise wurde eine einfache
Entscheidung über die Stellung der Acetogruppe an
der Benzylgruppe möglich; im Spektrum des 3-Me-
thyl-aceto-papaverins (Abb. 2) sind im Bereich der
aromatischen Protonen nur Einzelsignale bei r =
3,18 ppm, 3,12 ppm, 2,47 ppm, 2,86 ppm und 2,78
ppm zu beobachten. Ein AB-System, das für ortho-
ständige Protonen zu erwarten wäre, tritt nicht auf.
Daraus ist zu folgern, daß die Acetogruppen nur in
6-Stellung stehen kann. Die Einzelsignale müssen da-
mit den Protonen in 5-, 8-, 4-, 2'- und S^Stellung zu-
geordnet werden. Der übrige Bereich des Spektrums
zeigt bei r = 7,37 ppm das Signal der CH3-Gruppe
in 3-Stellung und der Acetogruppe in 6-Stellung,
bei r = 6,35 ppm, 6,15 ppm, 6,11 ppm und 6,09
ppm die Signale der Methoxylgruppen und bei r =
5,06 ppm das Signal der Methylengruppe.
Das Spektrum des Papaverins (Abb. 1) ist klar
und einfach interpretierbar. Bei r = 6,26 ppm,
6,21 ppm, 6,12 ppm und 6,03 ppm liegen die
Signale der Methoxylgruppen. Die die Ringe B und
C
verbindende Methylgruppe absorbiert bei r =
5,48 ppm. Während die Protonen in 5-, 8- und
2/-Stellung keine Spinkopplung aufweisen und Sin-
guletts bei r = 3,23 ppm, 3,00 ppm und 2,68 ppm
besitzen, zeigen die Protonen in 3-, 4- und 5 -, 6 -
Stellung jeweils ein AB-Spektrum bei r = 1,63 ppm
und 2,62 ppm mit
und 3,21 ppm mit
j
=
5,5 Hz und r = 3,22 ppm
j
= 3,5 Hz.
6 W. a w e , H .
10,936 [I960].
H
a l p a a p u . 0 .
H
e r t e l , Arzneimittel-Forsch.
4 K. F e ist u . G. s a n d s t e d e , Arch. Pharmaz. 256, 15 [1918].
5 W. S. i d e u . J. S. B u c k , J. Amer. chem. Soc. 62, 425 [1940].
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L. POHL UND W. WIEGREBE
1034
C(c)
Abb. 2. 60-Mg-Hz-NMR-Spektrum des 3-Methyl-6'-acetopapaverins in CDC13.
0.0
1.0
2.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0 10.0
ppm [z] — ►
3.0
Abb. 3. 100-Mg-Hz-NMR-Spektrum des DL-3-Methyl-6'-a-hydroxy-äthyl-laudanosins in CDC13 und Ausschnitt aus diesem Spek-
trum nach D.,0-Zusatz.
Die aus 3-Methylpapaverin (I; Rj = CH3; R2 =
H) entstandene tertiäre Base ist damit als das
S-Methyl-ö’-aceto-papaverin (I; R x = CH3; R2 =
CO —CH3) anzusehen.
Zwischen r = 3,15 ppm und r = 4,4 ppm liegt
die Absorption der aromatischen Protonen. Audi
hier werden wieder nur Einzelsignale und keine AB-
Systeme gefunden. Die stark verbreiterte Absorp-
tionsbande bei r = 3,5 ppm — unterhalb der Aro-
matensignale — ist der OH-Gruppe am Q, zuzuord-
nen. Das konnte durch D20-Austausch nachgewiesen
werden. Die starke Verbreiterung, besonders aber
die Lage, läßt auf eine H-Brücke zum Stickstoff des
Tetrahydroisochinolin-Ringes schließen. Das Proton
am Cb zeigt ein Quartett bei r = 5,09 ppm mit j =
Das Spektrum des Reduktionsproduktes nach der
Quaternisierung (V) gibt Abb. 3 wieder.
OCH,
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NMR-SPEKTREN VON BENZYLISOCHINOLIN-DERIVATEN
1035
6.5 Hz. Es folgen im Spektrum zu höheren Feldern
hin die 4 Methoxyl-Signale bei r =6,14 ppm, 6,19
ppm, 6,23 ppm und 6,67 ppm. Das Singulett bei r =
7,52 ppm entspricht der Methylgruppe am Stick-
stoff, während die CH3-Gruppe in 3-Stellung bei t =
n-Elektronen-Ringstroms im hydrierten Isochinolin-
ring-System.
A w e , H a lp a a p und
H
e r t e l 6 erwägen wie S c h n e i-
d e r und S c h r o e t e r 1 als Zwischenprodukte der
Coralyn-Reaktion die Substanzen Isopapaverin
und 6 -Aceto-isopapaverin (VI; R = bzw. R =
H
8,91 ppm absorbiert und zu einem Dublett mit
j =
6.5 Hz aufgespalten ist, ebenso wie das Signal der
Protonen am Cc bei r = 8,45 ppm, das eine Spin-
kopplung von 7 Hz zeigt. Die die Ringe B und C
verknüpfende Methylengruppe zeigt ein Dublett bei
t = 6,07 ppm mit j = 5 Hz. Die Verschiebung der
Absorption dieser Gruppe um fast 1 ppm zu höheren
Feldern hin gegenüber der Absorption im entspre-
chenden S-Methyl-ö’-aceto-papaverin (I; RA= CH3;
R2 = CO —CH3) ist bedingt durch den Fortfall des
CO — C H 3) , die aus entsprechenden Papaverinen
durch Säureeinwirkung entstehen könnten. Isopapa-
verin ist nur in Form seiner
N-Alkylderivate isolier-
bar 7, die sich aus /V-quartären Papaveriniumsalzen
unter Laugeneinwirkung bilden.
Der Vergleich der NMR-Spektren von Papaverin-
base in CDC13 und CDCl3/konz. H2S04 im Verhält-
nis 2 : 1 , wobei zur Erhöhung der Mischbarkeit
einige Tropfen d6-Aceton hinzugefügt wurden (Abb.
Abb. 4. 60-Mg-Hz-NMR-Spektrum des Papaverins in einer Lösung von CDC13+ H2S04 mit dem Verhältnis 2 : 1 und Aceton.
Abb. 5. 60-Mg-Hz-NMR-Spektrum des 3-Methyl-6'-aceto-papaverins in einer Lösung von CDC13+ H2S04 mit dem Verhältnis
2 : 1 und Aceton.
7 H.
D e c k e r u . O . k l a u s e r , Ber. dtsch. chem. Ges. 3 7 , 5 2 0 [1 9 0 4 ].
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L. POHL UND W. WIEGREBE
1036
1 und 4), zeigt, daß auch noch in stark schwefelsau-
rer Lösung das Methylensignal im Bereich von x =
5 ppm bis 6,0 ppm vorhanden ist. Das integrierte
Spektrum beweist eindeutig, daß die Absorption
nach wie vor durch 2 Protonen hervorgerufen wird.
Damit ist die Möglichkeit eines Gleichgewichtes zwi-
schen Papaverin und Isopapaverin, das merklich
auf der Seite des Isopapaverins liegen könnte, aus-
geschlossen. Eine Benzalstruktur im Sinne des Iso-
papaverins — eines zweifachen Enamins — kann
daher in saurer Lösung nicht vorliegen.
fern, als die Methoxylgruppen durch Äthoxylgrup-
pen ersetzt sind). Die Autoren kommen zu dem
Schluß, daß im Salz die Benzal-, in der Base die
Benzyl-Struktur vorliegt. Sie stützen sich dabei vor
allem auf die UV-Spektren der Base und des Kat-
ions. Da nach unseren Messungen die UV-Spektren
des am C-l nicht substituierten 3-Methyl-6.7-dimeth-
oxy-3.4-dihydro-isochinolins 5 im sauren und neutra-
len Milieu denen des 3.4-Dihydro-perparins sehr
ähnlich sind (Abb. 6), ist diese Folgerung aus den
UV-Spektren unzulässig. Da das 3.4-Dihydro-perpa-
rin gleichartig reagieren wird wie das 3.4-Dihydro-
papaverin, wurde von uns diese Substanz zur Klä-
rung der Frage Benzyl-Benzal-Struktur auf NMR-
spektroskopischem Wege verwandt.
Für das S-Methyl-ö’-aceto-papaverin (I; Rx =
CH3; rO = CO —CH3) gelangt man zum gleichen
Schluß; denn auch das Kernresonanzspektrum die-
ser Verbindung zeigt in saurer Lösung keine struk-
turellen Veränderungen (Abb. 2 und 5).
Abb. 7 zeigt das Spektrum des 3.4-Dihydro-papa-
verin-hydrochlorids in D20 + d0-Aceton. Da bei
Die Frage der Benzyl-Benzal-Struktur wird von
DaviD, HOrvatH, M e s z Ä r o s und szentmiklOsi 8 für
das 3.4-Dihydro-perparin und dessen Hydrochlorid
diskutiert (diese Substanzen unterscheiden sich vom
3.4-Dihydro-papaverin bzw. seinem Salz nur inso-
x
= 5,30 ppm wieder das Signal der die beiden
Ringsysteme verknüpfenden Methylengruppe vor-
handen ist, in einem Bereich also, in dem bei allen
in dieser Arbeit untersuchten Papaverinabkömmlin-
gen diese Gruppe absorbiert, muß auch für das Salz
des 3.4-Dihydro-papaverins ausschließlich eine Ben-
zylstruktur angenommen werden. Die beiden Tri-
771f l ------------> ■
200
250
300
400
pletts bei
x = 5,82 und 6,69 ppm mit einer Kopp-
lungskonstanten von je 7,5 Hz sind den Protonen
am C3 und C4 zuzuschreiben. Ein für Vinylprotonen
charakteristisches Signal im Bereich von
4 ppm fehlt.
x = 3 bis
D a v id und Mitarbb. beobachteten, daß eine grün-
lichgelbe Modifikation des 3.4-Dihydro-perparin-
hydrochlorids beim Erhitzen auf 100 —110° in eine
weiße übergeht. Auf Grund der Veränderungen in
den IR-Spektren nehmen sie an, daß die grünlich-
gelbe Modifikation Benzalstruktur, die weiße Modi-
fikation Benzylstruktur besitzt (im vorausgehenden
Abschnitt kommen die ungarischen Autoren jedoch
zu dem Ergebnis, daß nur in der Base Benzylstruk-
tur vorläge, die Salze aber Benzalstruktur hätten).
Obwohl aus dem Kristallisationsverhalten des 3.4-
Dihydro-papaverin-hydrochlorids nichts Endgülti-
ges über das Verhalten der Kristalle des 3.4-Di-
hydro-perparin-hydrochlorids
ausgesagt
werden
kann, haben wir die erstgenannte Verbindung auch
in dieser Hinsicht untersucht. Für das 3.4-Dihydro-
papaverin-hydrochlorid wird angegeben, daß es in
blaßgelben Nadeln vom Schmp. 177° kristallisiert9.
Durch langsame Kristallisation einer so beschaffenen
Abb. 6. UV-Spektren des 3.4-Dihydroperparins (I), 3.4-Di-
hydroperparin-hydrochlorids (II), 3-Methyl-6.7-dimethoxy-
3.4-dihydro-isochinolins (III) und 3-Methyl-6.7-dimethoxy-
3.4-dihydro-isochinolin-hydrochlorids in Methanol.
9 Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie, 4. Aufl. Bd.
XXI, S. 212, Verlag J. Springer, Berlin 1935.
8 A. D a v id , G. H o r v a th , Z. M e s z Ä ro s u . P. S z e n tm ik lo s i,
Pharmaz. Zentralhalle Deutschland 103, 639 [1964].
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NMR-SPEKTREN VON BENZYLISOCHINOLIN-DERIVATEN
1037
C-6.C-7
C-3: C-4'
0
ch3
C(a)
C-5.C-8
C-6'C-5‘
C-2'
C-3
C-4
-
p
i
-
,
-1
l
l
|
l
------
4
^
-------- T-------- ,
5
6
7
8
ppm [z l-->■
Abb. 7. 60-Mg-Hz-NMR-Spektrum des farblosen 3.4-Dihydropapaverin-hydrochlorids in D20 + d6-Aceton.
3-Methyl-6'-aceto-papaverin
Probe aus Äthanol mit Zusatz von wenig Äther er-
hält man grüngelbe Prismen, die zwischen 125 und
135° beim Bestimmen des Schmp. fast weiß werden
und bei 177° unter Zersetzung unscharf schmelzen.
Beide Kristallmodifikationen wurden NMR-spektro-
skopisch untersucht. Dazu wurden die Proben in
einem Gemisch aus d6-Aceton und D20 gelöst. Die
Probe der gelbgrünen Prismen zeigt neben dem
Spektrum des 3.4-Dihydro-papaverin-hydrochlorids
das des Äthylalkohols. Eine quantitative Auswer-
tung ergibt ein 3.4-Dihydro-papaverin-hydrochlorid/
Äthanol-Verhältnis von etwa 3 : 2. Für eine Benzal-
struktur ergeben sich wiederum keine Hinweise.
Das Spektrum der fast farblosen Kristalle Schmp.
177 dagegen ist das des reinen 3.4-Dihydro-papa-
verin-hydrochlorids ohne Kristallflüssigkeit (Abb. 7).
Auf Grund dieser Meßergebnisse kann es sich daher
bei den unterschiedlich gefärbten Kristallen des
3.4-Dihydro-papaverin-hydrochlorids nicht um Tau-
tomere mit Benzal- und Benzyl-Struktur handeln,
sondern lediglich um einen Solvatochromieeffekt.
1g 3-Methyl-papaverin wurde mit der aus 4,0 ml
Acetanhydrid und 0,8 ml konz. Schwefelsäure durch
Erwärmen auf dem Wasserbad bereiteten Sulfoessig-
säure 30 Min. auf dem Wasserbad erhitzt. Danach wird
in ca. 100 ml Wasser gegossen, die Lösung mit Am-
moniak versetzt und die Base mit Methylenchlorid aus-
geschüttelt. Nach dem Trocknen wird die Lösung über
Aluminiumoxyd „Giulini, annähernd neutral, Aktivi-
tätsstufe II“ filtriert, das Lösungsmittel abdestilliert
und der Rückstand aus Methanol kristallisiert. Schmp.
173°, Ausbeute 73% d. Theorie.
C,3H25N05 (395,4)
Ber. C 69,85
Gef. C 69,61
H 6,37,
H 6,53.
Bei einem Ansatz wurde eine polymorphe Kristall-
form (die IR-Spektren in KBr sind nahezu identisch)
Schmp. 149,5° (Methanol) erhalten.
C23H25N05 (395,4)
Ber. C 69,85
Gef. C 69,72
H 6,37,
H 6,31.
3-Methyl-6’-aceto-papaverin-N-methyljodid
0,7 g 3-Methyl-6 -aceto-papaverin, Schmp. 173°, wur-
den 1Stde. mit 5 ml Methyljodid im Rohr auf 100°
erhitzt. Kristalle Schmp. 197° (Methanol/Aceton).
Ausbeute 64% d. Theorie.
DaviD, HOrvatH, meszärOs und
S z e n t m ik lo s i
schreiben, daß „auf Grund des IR-Spektrums eine
Veränderungen verursachende Rolle der Kristallflüs-
sigkeit mit Sicherheit ausgeschlossen werden“ kann.
Diese Folgerung ist ebenfalls unzulässig, da über
Solvatochromieeffekte das UV-Spektrum, nicht aber
das IR-Spektrum Auskunft gibt. Unsere Unter-
suchungsergebnisse erwecken Zweifel an der von
den ungarischen Autoren gegebenen Deutung.
C24H28N05J (537,4)
Ber. C 53,63
Gef. C 53,53
H 5,25,
H 5,20.
1
-(3'.4'-Dimethoxy-6'-a-hydroxyäthyl-benzyl)-2.3-
dimethyl-6.7-dimethoxy-1.2.3,4-tetrahydro-isochinolin
(V) dl-3-Methyl-6'-a-hydroxyäthyl-laudanosin
=
0,5 g des o. a. V-Methyljodids Schmp. 197° wurden
in möglichst wenig 70-proz. Äthanol heiß gelöst und zu
einer Suspension von 0,5 g Natriumboranat in 10 ml
Äthanol getropft. Die übliche Aufarbeitung ergab Kri-
stalle Schmp. 147 —148° (Äther). Ausbeute 61% d.
Theorie.
Beschreibung der Versuche
3-Methyl-papaverin
Diese Verbindung wurde nach Lit.-Angaben herge-
stellt 3.
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NMR-SPEKTREN VON BENZYLISOCHINOLIN-DERIVATEN
1038
2.3-Dimethyl-6.7-dimethoxy-1.2.3.4-tetrahydro-
isochinolin
C24H33N05 (415,5)
Ber. C 69,37
Gef. C 69,50
H 8,01,
H 8,08.
Diese Substanz wurde aus der o. a. 3.4-Dihydrobase
durch Ar-Quaternisierung mit Methyljodid (5 Mole) in
Äther/Aceton (1+5) und nachfolgender Natrium-
boranat-Reduktion in Äthanol mit üblicher Aufarbei-
N-Methyljodid der Base Schmp. 147 —148
Diese Base Schmp. 147° wurde in Äther/Aceton
(1+5) mit 3 Molen Methyljodid erwärmt. Das iV-Me-
thvljodid schmilzt bei 195° (Z) nach Umkristallisieren
aus Aceton/Methanol (4+ 1 ) am Durchlaufextraktor.
Ausbeute 8 8 % d. Theorie.
tung erhalten. Sdp.
115°iTorr (Kugelrohr); Schmp.
98° (Petroläther). Lit. Schmp.5: 100°. Ausbeute 76%
d. Theorie über beide Stufen.
C13H19N02 (221,3)
C25H36N05J (557,5)
Ber. C 70,55
Gef. C 70,65
H
H
8,66,
8,70.
Ber. C 53,86
Gef. C 53,70
H 6,51,
H 6,50.
Die Schmp. wurden im Kupferblock bestimmt; die
IR-Spektren wurden im B e c k m a n -Gerät IR 5, die
UV-Spektren mit dem Zeiss-Spektralphotometer PMQ II
aufgenommen. Die Fluoreszenzspektren wurden mit
dem Fluoreszenzansatz ZFM 4 zum PMQ II, Aufstel-
lung A, bestimmt; als Standard diente Fluorescein-
Natrium.
3-Methyl-6.7-dimethoxy-3.4-dihydro-isochinolin
l-(3 .4 -Dimethoxyphenyl)-2-nitro-propen-(l) 10 wurde
mit Lithiumalanat zum 1-(3 .4'-Dimethoxyphenyl)-2-
amino-propan reduziert11, das zur A^-Formylverbindung
umgesetzt und zum entsprechenden 3.4-Dihydro-iso-
chinolin zyklisiert wurde5. Sdp. 113 —115°iTorr (Ku-
gelrohr) . UV-Spektren s. Abb. 6 . Das Maximum des
Fluoreszenzlichtes in 0 ,1-ra. HCl liegt bei 475 m/n. Hy-
Herrn Prof. Dr. H. H. In h o ffe n danken wir vielmals
dafür, daß wir in seinem Institut die NMR-Spektren
an den o. a. Geräten aufnehmen durften und Herrn
Prof. Dr. H.-H. P e rk a m p u s für seine Hilfe bei der
drastininiumchlorid
dihydro-isochinoliniumchlorid) : Amax
(2-Methyl-6.7-methylendioxy-3.4-
473 m//.
=
Interpretation der Spektren.
—
W . W ie g r e b e ist der
3-Methyl-6.7-dimethoxy-3.4-dihydro-isochinolin-Pikrat
zersetzt sich ab 205° ohne zu schmelzen.
Firma E. Merck A.G., Darmstadt, für die Unterstützung
auch dieser Arbeit sehr zu Dank verpflichtet und dankt
Herrn Direktor Dr. R. G. Jo n e s, Eli Lilly & Co.,
Indianapolis, USA, für ein Vergleichsmuster 3-Methyl-
papaverin.
C12H15NO2 ‘C6H3N307 (434,4)
Ber. C 49,77
Gef. C 49,59
H 4,18,
H 4,03.
11 J. D. B u ’L o c k u . J. H a rle y - M a s o n , J. chem. Soc. [London]
1951, 2248.
10 E. R. S h e p a rd , J. F. N o th , H . D. P o r t e r u . C. K. Sim m ans,
J. Amer. chem. Soc. 74, 4611 [1952].
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