Synthesis of novel (phenylalkyl)amines for the investigation of structure-activity relationships. Part 2. 4-Thio-substituted [2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amines (=2,5-dimethoxybenzeneethanamines)

Article abstract of DOI:10.1002/hlca.200390210

The 4-substituted [2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amines (=2,5-dimethoxybenzeneethanamines) and its α-methyl analogs are known to act as potent 5-HT_2A/C ligands, which have, depending on their 4-substituent, agonistic or antagonistic character. Generally, compounds with a small lipophilic substituent typically are agonists and those with a larger lipophilic substituent predominantly antagonists or at least partial agonists. Since little is known about the transition and more information is needed about the structural requirements of the 4-substituent to control the functional activity, 12 novel 4-thio-substituted [2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amines were synthesized and spectroscopically characterized. Thus 2,5-dimethoxybenzenethiol (7) was converted to the thioether derivatives 8a-I with several alkyl, fluoroalkyl, alkenyl, and benzyl halides. Subsequent Vilsmeier-formylation afforded the benzaldehydes 9a-I, condensation with MeNO₂ the nitroethenyl derivatives 10a-I, and reduction with AIH3 the desired (2-phenylethyl)amines 11a-I.

Full text of DOI:10.1002/hlca.200390210

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Helvetica Chimica Acta Vol. 86 (2003)
Synthese von neuen (Phenylalkyl)aminen zur Untersuchung von
Struktur Aktivit‰tsbeziehungen
Mitteilung 21)
4-Thio-substituierte [2-(2,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]amine
(ˆ2,5-Dimethoxybenzolethanamine)
von Daniel Trachsel
R¸ttelistrasse 16, CH-4416 Bubendorf
(E-Mail: daniel_trachsel@gmx.ch)
Synthesis of Novel (Phenylalkyl)amines for the Investigation of Structure Activity Relationships. Part 21).
4-Thio-Substituted [2-(2,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]amines (ˆ2,5-Dimethoxybenzeneethanamines)
The 4-substituted [2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amines (ˆ2,5-dimethoxybenzeneethanamines) and its a-
methyl analogs are known to act as potent 5-HT2A/C ligands, which have, depending on their 4-substituent,
agonistic or antagonistic character. Generally, compounds with a small lipophilic substituent typically are
agonists and those with a larger lipophilic substituent predominantly antagonists or at least partial agonists.
Since little is known about the transition and more information is needed about the structural requirements of
the 4-substituent to control the functional activity, 12 novel 4-thio-substituted [2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-
amines were synthesized and spectroscopically characterized. Thus 2,5-dimethoxybenzenethiol (7) was
converted to the thioether derivatives 8a l with several alkyl, fluoroalkyl, alkenyl, and benzyl halides.
Subsequent Vilsmeier-formylation afforded the benzaldehydes 9a l, condensation with MeNO2 the nitro-
ethenyl derivatives 10a l, and reduction with AlH3 the desired (2-phenylethyl)amines 11a l.
Einf¸hrung. Der Neurotransmitter Serotonin (ˆ 5-Hydroxytryptamin; 5-HT; 1)
ist f¸r die Regulierung vieler biologischer Prozesse in Tieren und im Menschen
verantwortlich, unter anderem f¸r Funktionen wie Schlaf, Appetit und sexuelle
Aktivit‰t, aber auch andere mentale Prozesse sind involviert [2]. Die Beeintr‰chtigung
der serotonergen Neurotransmission im Zentralnervensystem wurde mit diversen
Krankheiten wie Depression, Phobien, Schizophrenie und Migr‰ne in Verbindung
gebracht [3]. Die Wirksamkeit der Medikamente, welche solche Dysfunktionen
zumindest teilweise zu unterbinden vermˆgen, liegt in der Interaktion mit 5-HT-
Rezeptoren oder in der Modulation der serotonergen Neurotransmission. Viele
Medikamente weisen zwar einen gewissen Grad der erw¸nschten Wirkung auf, jedoch
ist diese nicht zuletzt oft wegen der unselektiven Rezeptor-Interaktion von Nebenwir-
kungen begleitet. Diese Lage erfordert neue, selektive Liganden, welche die einzelnen
Funktionen der Rezeptor-Subtypen besser zu verstehen geben, um schliesslich
gezielter Medikamente entwickeln zu kˆnnen.
1
)
Mitteilung 1, s. [1].

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Bisher sind 15 5-HT-Rezeptor-Subtypen bekannt, welche bis auf zwei (5-HT3A und
5-HT3B) alle zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) gehˆren [4].
Heute ist man ¸berzeugt, dass halluzinogene Verbindungen vom Typ des (Phenyl-
alkyl)amins 2 die einzigartigen Ver‰nderungen des Wahrnehmens prim‰r durch
agonistische Aktivierung des 5-HT2A-Rezeptors erzeugen [5], obwohl diese gleichzei-
tig auch als potente 5-HT2C-Rezeptor-Agonisten fungieren [6] und es auch Hinweise
auf weitere involvierte Mechanismen gibt [7]. Mehrere Hundert (Phenylalkyl)amine
sind bis heute bekannt, und so wurden eingehende Studien zu Struktur Aktivit‰ts-
beziehungen unternommen [6][8]. Dabei zeigte sich, dass keiner der Liganden eine
hˆhere Selektivit‰t zwischen den Subtypen 2A und 2C aufweist [6][9]. Daf¸r
verantwortlich werden die Sequenz-Homologie der beiden Rezeptoren und vor allem
die hohe Homologie (80%) in der transmembranen Region gemacht, wo die Bindung
der Agonisten zugewiesen wird [10].
Die bisher potentesten 5-HT2A-Agonisten und gleichzeitig wirkungsst‰rksten
halluzinogenen (Phenylethyl)amine (ˆ Benzolethanamine) 2 tragen idealerweise eine
a-Methyl-Gruppe (die in vivo Aktivit‰t wird vor allem durch besseren Schutz vor
Metabolismus erhˆht [6][11], aber auch die Lipophilie [12] und die erhˆhte
intrinsische Aktivit‰t am Rezeptor spielt eine Rolle [13]), eine 2,5-Dimethoxy-
Substitution und einen hydrophoben Rest in der 4-Position (Cl, Br, I, NO2, Alkyl, CF3
etc.) des aromatischen Rings [13][14]. Diesen Anforderungen werden beispielsweise
DOB (ˆ4-Bromo-2,5-dimethoxyamphetamin; 3a) und DOI (ˆ2,5-Dimethoxy-4-
iodoamphetamin; 3b) gerecht, welche als die im Menschen potentesten (Phenylalkyl)-
amine gelten [14]; jedoch sind seit kurzem 5-HT2A/C-Agonisten bekannt, welche in vitro
und in vivo (Ratten; Substanz-Diskriminationsstudie (,drug discrimination− ˆ DD;
,training drug−: LSD) noch erheblich potenter sind. Das (Æ)-Tetrahydrobenzodi-
furanethanamin 4 (ED50 ˆ 0,061 mmol/kg [9a]) und dessen komplett aromatisiertes
Analoges (Æ)-Benzodifuranethanamin 5 (ED50 ˆ 0,022 mmol/kg [15]) ¸bertrafen die
Werte von (Æ)-3a (ED50 ˆ 1,12 mmol/kg) und (Æ)-3b (ED50 ˆ 0,97 mmol/kg [13]) bei
weitem. Daf¸r verantwortlich werden vor allem die erhˆhte Hydrophobie und die
optimale Orientierung der Sauerstoff-Elektronenpaare durch sterische Rigidit‰t
gemacht [9a][9d][15].

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Die DD [16] ist eine weit verbreitete Versuchsanordnung, um die mˆgliche
Wirkweise neuer Substanzen mit bekannten Prototypen zu vergleichen. So kˆnnen
diese unter anderem auf ihre im Menschen mˆglichen halluzinogenen Effekte getestet
werden. Aufgrund des stark parallelen Verlaufs zwischen der im Menschen erforder-
lichen Dosis und den Werten aus der DD [17] kˆnnten die Verbindungen 4 und 5 im
Menschen hochpotente Verbindungen sein. In vitro zeigten 4 und 5 eine hˆhere
Bindungsaffinit‰t als 3a und 3b [9d][15] und somit korrelierten die Befunde aus den
DD-Studien mit den in vitro-Experimenten (Grˆssenordnung der Affinit‰t ([125I]DOI-
markierte geklonte Human-5-HT2A-Rezeptoren): Ki von (Æ)-5, 0,04nm).
Ebenfalls eine hohe Affinit‰t am 5-HT2A-Rezeptor konnte durch das Einf¸hren
grˆsserer, lipophilerer 4-Substituenten in 2,5-Dimethoxy-substituiertem 2 erzielt
werden (z.B. hexyl, octyl, benzyl [18]). Dabei zeichnete sich ab, dass einige der
lipophileren Verbindungen, z.B. 2,5-Dimethoxy-a-methyl-4-(3-phenylpropyl)benzol-
ethanamin (6), als Antagonisten oder zumindest als partielle Agonisten fungieren
kˆnnten. Sp‰ter wurde die funktionelle Aktivit‰t n‰her untersucht [19]. Es zeigte sich,
dass bei der Anwesenheit eines grossen 4-Substituenten diese Substanzen typischer-
weise antagonistisch wirken. Interessanterweise wurde auch festgestellt, dass die 2,5-
Dimethoxy-Substitution f¸r eine hohe Affinit‰t am Rezeptor nicht essentiell ist.
Allerdings bleibt bisher die 2,5-Dimethoxy-Substitution ein Erfordernis f¸r agonisti-
sche Aktivit‰t. Diese Befunde deuten darauf hin, dass multiple, Aryl-Substituent-
abh‰ngige Bindungsarten am Rezeptor vorhanden sind [20].
Unter den vielen (Phenylalkyl)aminen 2 wurde auch eine Reihe mit einer 4-
(Alkylthio)-2,5-dimethoxy-Substitution (psycho)pharmakologisch untersucht [14][21].
Die Thiol-Funktion l‰sst eine einfache und rasche chemische Diversifizierung zu, so
dass die bestehende Reihe jetzt um 12 neue Derivate erweitert wurde, um mehr ¸ber
den Grenzbereich Agonist Antagonist in Erfahrung bringen zu kˆnnen. Dazu wurden
unterschiedlich grosse und lipophile Substituenten eingef¸hrt. Die Beschaffenheit des
4-Substituenten scheint ein massgebender Faktor (zumindest) bei 4-substituierten
[2-(2,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]aminen 2 f¸r die funktionelle Aktivit‰t zu sein, so dass
verschiedene (Benzylthio)-, (Alkylthio)-, (Alkenylthio)- und [(Fluoroalkyl)thio]-
Reste eingef¸hrt wurden. Hier wurden nur die (2-Phenylethyl)amin-Derivate herge-
stellt, weil die bisher bekannten a-Methyl-Derivate ein komplexes psychopharmako-
logisches Spektrum aufweisen [14].
Resultate und Diskussion. Die Herstellung der Thioether-Derivate 8a l erfolgte
analog zu [14] durch S-Alkylierung von 2,5-Dimethoxybenzolthiol (7) [21a] mit einem
Alkylhalogenid RX in Gegenwart von KOH als Base in MeOH und gelang in hohen
Ausbeuten (90 96%), mit Ausnahme von 8e (70%) (Schema). Die Herstellung von
8a c und 8e wurde in [14] zumindest qualitativ schon beschrieben. Anschliessend
wurde die Carboxaldehyd-Funktion durch die Vilsmeier-Formylierung eingef¸hrt,
wobei die Ausbeuten 32 89% betrugen. Auch die Aldehyde 9a c und 9e wurden in
[14] qualitativ beschrieben, wobei sich dort die Reinigung von 9a und 9e als ‰usserst
schwierig erwies. Daher wurde 9a in [14] nicht weiter umgesetzt, und der unreine
Aldehyd 9e lieferte bei der darauf folgenden Umsetzung mit MeNO2 scheinbar ein
komplexes Gemisch.

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Schema
Auch hier bereitete die Herstellung der Aldehyde 9a und 9b etwas mehr Probleme,
mˆglicherweise bedingt durch die Anwesenheit der Olefin-Funktion. Dennoch liessen
sich diese in 51% und 55% Ausbeute isolieren. Die Herstellung des Aldehyds 9e war
schwieriger. Die Vilsmeier-Formylierung brachte nebst diversen Nebenprodukten
1
vermutlich Regioisomere hervor (mehrere H-NMR-Signale im Carbonyl-Bereich).
Grund hierf¸r d¸rfte der stark zum Tragen kommende s-Akzeptor-Effekt des [(2,2,2-
Trifluoroethyl)thio]-Substituenten sein. Die chromatographische Reinigung lieferte
schliesslich reines 9e in 32% Ausbeute. Vielleicht kˆnnte durch das Verwenden von
Dichloromethyl-methylether und SnCl4 in CH2Cl2 [22] anstelle der Vilsmeier-Bedin-
gungen eine hˆhere Regioselektivit‰t zugunsten 9e erzielt werden, was jedoch nicht
untersucht wurde.
Die Nitroethenyl-Derivate 10a l wurden durch Kondensation mit MeNO2 in
Anwesenheit katalytischer Mengen BuNH2 und AcOH [23] in kurzen Reaktionszeiten
(8 50 min!) in Ausbeuten von 48 94% erhalten. Wie bei fr¸heren Beobachtungen
[1][23] sollte die Reaktion konsequent mitverfolgt werden, um die Bildung von
Nebenprodukten zu verhindern. Die Ausbeuten hingen vor allem vom Verlust bei der
Tabelle. Empfohlene Namen f¸r 11a l.
R
Empfohlener Namea)
R
Empfohlener Namea)
11a
11b
11c
11d
11e
11f
CH2ˆC(Me)CH2
CH2ˆCHCH2
Bu
CHF2CH2
CF3CH2
2C-T-3b)
2C-T-16b)
2C-T-19b)
2C-T-21.5b)
2C-T-22b)
2C-T-25
11g
11h
11i
11j
11k
11l
PhCH2
2C-T-27
2C-T-28
2C-T-30
2C-T-31
2C-T-32
2C-T-33
CH2FCH2CH2
CH2FCH2CH2CH2
4-CF3C6H4CH2
C6F5CH2
Me2CHCH2
3-MeOC6H4CH2
a) Die Namensgebung erfolgte in Fortsetzung der von Shulgin verwendeten Namen [14] und setzte sich in
Abh‰ngigkeit der Vollendung der Synthesen fort. b) Von Shulgin vorgeschlagener Name [14], wobei diese
Verbindungen dort nicht (fertig) hergestellt wurden.

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Isolation ab. Darauf folgende Reduktion mit AlH3 (generiert aus LiAlH4 und 95 97%
H2SO4-Lsg. [23][24]) ergab schliesslich die (2-Phenylethyl)amine 11a l (s. Tab. ) in
33 85% Ausbeute.
Es w‰re interessant, die Verbindungen 11a l auf ihre funktionelle Aktivit‰t zu
testen. Bei 12 hat sich in humanpharmakologischen Studien gezeigt, dass durch das
Einf¸hren eines F-Atoms im Vergleich zu 13 zwar die Potenz bez¸glich der Dosis
nahezu verdoppelt wird, jedoch schwindet dabei der halluzinogene Charakter stark
[14][23]. In welcher Abh‰ngigkeit dieser Fakt steht, ist zurzeit unklar. Einen
mˆglichen Hinweis kˆnnten die hˆher fluorierten Verbindungen 11d und 11e sowie
die l‰ngerkettigen fluoroalkylierten Verbindungen 11h und 11i geben. Die Substanzen
11g und 11j l lassen durch ihre grossen Benzylthio-Substituenten einen antagoni-
stischen Charakter vermuten, was jedoch ebenfalls Abkl‰rungen bedarf.
Experimenteller Teil
Allgemeines. Alle Substanzen sind kommerziell erh‰ltlich und wurden ohne weitere Reinigung verwendet.
Die Trocknung der Produkte erfolgte bei 30 608 im Trockenschrank. D¸nnschichtchromatographie (DC):
Kieselgel-Platten F254; Detektion mittels Standard-UV-Lampen. Schmp.: B¸chi 535; unkorrigiert. 1H-NMR-
Spektren: Bruker AM-300-Spektrometer; 300 MHz; d in ppm, J in Hz.
1,4-Dimethoxy-2-[(2-methylprop-2-enyl)thio]benzol (8a). Zu einer Lsg. von 1,0 g KOH in 15 ml MeOH
wurden unter R¸ckfluss und N2 2,0 g (11,75 mmol) 2,5-Dimethoxybenzolthiol (7) [21a] gegeben. Dann tropfte
man 1,60 g (17,6 mmol) Methallylchlorid (ˆ 3-Chloro-2-methylprop-1-en) in 6 ml MeOH zu. Das Gemisch
wurde 1 h r¸ckflussiert und dann eingedampft. Den R¸ckstand schl‰mmte man mit 100 ml H2O auf und
extrahierte mit CH2Cl2 (3Â). Die vereinigte org. Phase wurde getrocknet (Na2SO4) und eingedampft: 2,50 g
(95%) 8a. Schwach br‰unliches ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 1,88 (s, Me); 3,54 (s, CH2S); 3,78 (s, MeO); 3,87 (s,
MeO); 4,85 (s, 1 H, CˆCH2); 4,89 (s, 1 H, CˆCH2); 6,71 (dd, 1 arom. H); 6,79 (d, 1 arom. H); 6,88 (d, 1 arom.
H).
1,4-Dimethoxy-2-(prop-2-enylthio)benzol (8b). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 5,1 g (30 mmol) 7 und 3,44 g
(45 mmol) Allylchlorid (ˆ 3-Chloroprop-1-en): 5,92 g (94%) 8b. Gelbliches ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 3,58 (d,
CH2S); 3,78 (s, MeO); 3,87 (s, MeO); 5,10 (d, 1 H, CˆCH2); 5,20 (dd, 1 H, CˆCH2); 5,82 5,96 (m, CHˆCH2);
6,71 (dd, 1 arom. H); 6,79 (d, 1 arom. H); 6,89 (d, 1 arom. H).
2-(Butylthio)-1,4-dimethoxybenzol (8c). Wie f¸r 8a beschrieben aus 2,0 g (11,8 mmol) 7 und 2,60 g
(19 mmol) 1-Bromobutan: 2,41 g (90%) 8c. Farbloses ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 0,95 (t, Me); 1,50 (m, CH2); 1,68
(m, CH2); 2,89 (t, CH2S); 3,79 (s, MeO); 3,86 (s, MeO); 6,68 (dd, 1 arom. H); 6,78 (d, 1 arom. H); 6,82 (d, 1
arom. H).
2-[(2,2-Difluoroethyl)thio]-1,4-dimethoxybenzol (8d). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 4,25 g (25 mmol) 7 und
4,14 g (28,5 mmol) 1-Bromo-2,2-difluoroethan: 5,53 g (94%) 8d. Farbloses ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 3,23 (dt,
3J(H,F) ˆ 15, CH2S); 3,78 (s, MeO); 3,89 (s, MeO); 5,88 (tt, 2J(H,F) ˆ 56, CHF2); 6,84 (m, 2 arom. H); 7,03 (d, 1
arom. H).
1,4-Dimethoxy-2-[(2,2,2-trifluoroethyl)thio]benzol (8e). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 6,8 g (40 mmol) 7 und
12,63 g (60 mmol) 1-Iodo-2,2,2-trifluoroethan: 7,0 g (70%) 8e. Farbloses ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 3,50 (q,
3J(H,F) ˆ 10, CH2S); 3,80 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 6,82 (s, 2 arom. H); 7,08 (s, 1 arom. H).
1,4-Dimethoxy-2-[(2-methylpropyl)thio]benzol (8f). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 2,0 g (11,75 mmol) 7 und
2,58 g (18,8 mmol) 1-Bromo-2-methylpropan: 2,40 g (90%) 8f. Farbloses ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 1,08 (d, 2 Me);

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1,92 (m, CH); 2,76 (d, CH2S); 3,79 (s, MeO); 3,87 (s, MeO); 6,67 (dd, 1 arom. H); 6,78 (d, 1 arom. H); 6,82 (d, 1
arom. H).
2-(Benzylthio)-1,4-dimethoxybenzol (8g). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 5,1 g (30 mmol) 7 und 3,80 g
(30 mmol) Benzylchlorid: 7,1 g (91%) 8g. Gelbes ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 3,71 (s, MeO); 3,87 (s, MeO); 4,12 (s,
CH2S); 6,71 7-40 (m, 8 arom. H).
2-[(3-Fluoropropyl)thio]-1,4-dimethoxybenzol (8h). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 7,2 g (42,5 mmol) 7 und
7,0 g (50 mmol) 1-Bromo-3-fluoropropan: 9,16 g (94%) 8h. Schwachgelbes ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 2,06 (dm,
3J(H,F) ˆ 27, CH2CH2S); 3,04 (t, CH2S); 3,78 (s, MeO); 3,88 (s, MeO); 4,58 (dt, 2J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,73 (dd, 1
arom. H); 6,81 (d, 1 arom. H); 6,88 (d, 1 arom. H).
2-[(4-Fluorobutyl)thio]-1,4-dimethoxybenzol (8i). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 1,1 g (6,46 mmol) 7 und
1,15 g (7,3 mmol) 1-Bromo-4-fluorobutan: 1,45 g (92%) 8i. Farbloses ÷l, das langsam auskristallisierte. Schmp.
42 438. 1H-NMR (CDCl3): 1,83 (m, CH2CH2S); 1,89 (dm, CH2FCH2, ¸berlagert von CH2CH2S); 2,96 (t, CH2S);
3,80 (s, MeO); 3,88 (s, MeO); 4,48 (dt, 2J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,71 (dd, 1 arom. H); 6,80 (d, 1 arom. H); 6,86 (d, 1
arom. H).
1,4-Dimethoxy-2-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]thio}benzol (8j). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 3,40 g
(20 mmol) 7 und 5,0 g (21 mmol) 4-(Trifluoromethyl)benzylbromid: 6,30 g (96%) 8j. Farbloses ÷l. 1H-NMR
(CDCl3): 3,70 (s, MeO); 3,84 (s, MeO); 4,12 (s, CH2S); 6,70 6,83 (m, 3 arom. H); 7,40 (d, 2 arom. H); 7,56 (d, 2
arom. H).
1,4-Dimethoxy-2-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl)thio]benzol (8k). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 1,27 g
(7,5 mmol) 7 und 2,0 g (7,66 mmol) 2,3,4,5,6-Pentafluorobenzylbromid: 2,45 g (95%) 8k. Farbloses ÷l.
1H-NMR (CDCl3): 3,74 (s, MeO); 3,88 (s, MeO); 4,12 (s, CH2S); 6,81 (m, 2 arom. H); 6,88 (m, 1 arom. H).
1,4-Dimethoxy-2-[(3-methoxybenzyl)thio]benzol (8l). Wie f¸r 8a beschrieben, aus 3,40 g (20 mmol) 7 und
3,3 g (21 mmol) 3-Methoxybenzylchlorid: 5,50 g (95%) 8l. Hellgelbes ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 3,71 (s, MeO);
3,79 (s, MeO); 3,88 (s, MeO); 4,08 (s, CH2S); 6,70 (dd, 1 arom. H); 6,75 6,81 (m, 3 arom. H); 6,90 (m, 2 arom.
H); 7,19 (t, 1 arom. H).
2,5-Dimethoxy-4-[(2-methylprop-2-enyl)thio]benzaldehyd (9a). Zu einem eisgek¸hlten Gemisch von
2,55 g (11,4 mmol) 8a und 1,85 g (13,7 mmol) N-Methyl-N-phenylformamid wurden unter gutem R¸hren und
Ar 2,10 g (13,7 mmol) POCl3 so zugetropft, dass die Innentemp. unter 158 blieb. Danach r¸hrte man das
Gemisch 1 h bei RT. und dann 10 min in einem auf 558 vorgeheizten ÷lbad. Das ÷lbad wurde entfernt, und 35 g
zerschlagenes Eis wurden beigegeben. Das dunkle, hochviskose Gemisch wurde mittels Spatel solange
zerrieben und ger¸hrt, bis eine r¸hrbare feine Suspension vorlag (4 h). Dann filtrierte man die gr¸ne
Suspension. Den Filterkuchen sp¸lte man gut mit H2O, sog ihn gut trocken und kristallisierte ihn aus MeOH/
H2O 9 :1 um: 1,48 g (51%) 9a. Gelbliche Kristalle. Schmp. 68 698. 1H-NMR (CDCl3): 1,90 (s, Me); 3,65 (s,
CH2S); 3,90 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 5,00 (s, 1 H, CˆCH2); 5,07 (s, 1 H, CˆCH2); 6,88 (s, 1 arom. H); 7,26 (s, 1
arom. H); 10,37 (s, CHO).
2,5-Dimethoxy-4-(prop-2-enylthio)benzaldehyd (9b). Wie f¸r 9a beschrieben (10 min bei 558; Hydrolyse
4 h), aus 5,9 g (28 mmol) 8b. Umkristallisation aus MeOH/H2O 9 :1 (starkes K¸hlen) ergab, 3,66 g (55%) 9b.
Gelbliche Kristalle. Schmp. 59 608. 1H-NMR (CDCl3): 3,65 (d, CH2S); 3,90 (s, 2 MeO); 5,24 (d, 1 H, CˆCH2);
5,32 (dd, 1 H, CˆCH2); 5,85 5,98 (m, CHˆCH2); 6,82 (s, 1 arom. H); 7,24 (s, 1 arom. H); 10,37 (s, CHO).
4-(Butylthio)-2,5-dimethoxybenzaldehyd (9c). Wie f¸r 9a beschrieben (20 min bei 608; Hydrolyse 30 min),
aus 2,40 g (10,6 mmol) 8c. Umkristallisation aus MeOH ergab 2,28 g (85%) 9c. Gr¸nliche Kristalle. Schmp. 77
788 ([14]: 78 798). 1H-NMR (CDCl3): 0,99 (t, Me), 1,55 (m, CH2); 1,76 (m, CH2); 2,98 (t, CH2S); 3,91 (s, MeO);
3,94 (s, MeO); 6,78 (s, 1 arom. H); 7,26 (s, 1 arom. H); 10,38 (s, CHO).
4-[(2,2-Difluoroethyl)thio]-2,5-dimethoxybenzaldehyd (9d). Wie f¸r 9a beschrieben, (20 min bei 608;
i
Hydrolyse 30 min), aus 5,10g (21,7 mmol) 8d. Umkristallisation aus PrOH ergab 4,15 g (73%) 9d. Hellgelbe
Kristalle. Schmp. 89 908. 1H-NMR (CDCl3): 3,33 (dt, 3J(H,F) ˆ 15, CH2S); 3,90 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 5,93
2
(tt, J(H,F) ˆ 56, CHF2); 7,01 (s, 1 arom. H); 7,31 (s, 1 arom. H); 10,40 (s, CHO).
2,5-Dimethoxy-4-[(2,2,2-trifluoroethyl)thio]benzaldehyd (9e). Wie f¸r 9a beschrieben (20 min bei 608;
Hydrolyse 16 h), aus 7,0 g (28 mmol) 8e. Zur Aufarbeitung wurde das Gemisch dreimal mit Et2O extrahiert und
die vereinigte org. Phase nacheinander mit 2m HCl und ges. NaCl-Lsg. gewaschen, getrocknet (Na2SO4) und
eingedampft. Das orange ÷l war selbst unter starkem K¸hlen nicht kristallisierbar. DC (Hexan/Et2O): Gemisch
vieler Substanzen; 3 Flecken stark fluoreszierend (UV: 366 nm), wobei die unpolarste Substanz, 2e, klar
dominierte. Das ÷l wurde mittels −trockener× Flash-Chromatographie (200 g Kieselgel, Hexan/Et2O 9 :1 ! 8 :2)
getrennt. Zuerst eluierte das Edukt, dann das gew¸nschte Produkt: 2,50 g (32%) 9e. Gelblich gl‰nzende
Kristalle. Schmp. 83 848 ([14]: 78 798). 1H-NMR (CDCl3): 3,63 (q, 3J(H,F) ˆ 10, CH2S); 3,94 (s, 2 MeO); 7,08
(s, 1 arom. H); 7,34 (s, 1 arom. H); 10,42 (s, CHO).

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Helvetica Chimica Acta Vol. 86 (2003)
2,5-Dimethoxy-4-[(2-methylpropyl)thio]benzaldehyd (9f). Wie f¸r 9a beschrieben (20 min bei 608;
Hydrolyse 30 min), aus 2,40 g (10,6 mmol) 8f. Umkristallisation aus MeOH ergab 2,30 g (86%) 9f. Gelbgr¸ne
Kristalle. Schmp. 72 738. 1H-NMR (CDCl3): 1,12 (d, 2 Me); 2,02 (m, CH); 2,85 (d, CH2S); 3,91 (s, MeO); 3,94
(s, MeO); 6,77 (s, 1 arom. H); 7,26 (s, 1 arom. H); 10,37 (s, CHO).
4-(Benzylthio)-2,5-dimethoxybenzaldehyd (9g). Wie f¸r 9a beschrieben (20 min bei 608; Hydrolyse
30 min), aus 7,0 g (26,9 mmol) 8g. Umkristallisation aus wenig MeOH ergab 5,11 g (66%) 9g. Gelbliche
1
Kristalle. Schmp. 123 1248. H-NMR (CDCl3): 3,78 (s, MeO); 3,90 (s, MeO); 4,21 (s, CH2S); 6,75 (s, 1 arom.
H); 7,24 (s, 1 arom. H); 7,31 7,43 (m, 5 arom. H); 10,32 (s, CHO).
4-[(3-Fluoropropyl)thio]-2,5-dimethoxybenzaldehyd (9h). Wie f¸r 9a beschrieben (10 min bei 608;
Hydrolyse 30 min), aus 9,16 g (39,8 mmol) 8h. Umkristallisation aus 20 ml MeOH ergab 9,14 g (89%) 9h.
Beige Kristalle. Schmp. 79 808. 1H-NMR (CDCl3): 2,13 (dm, 3J(H,F) ˆ 27, CH2CH2S); 3,12 (t, CH2S); 3,92 (s,
2
MeO); 3,95 (s, MeO); 4,62 (dt, J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,85 (s, 1 arom. H); 7,23 (s, 1 arom. H); 10,39 (s, CHO).
4-[(4-Fluorobutyl)thio]-2,5-dimethoxybenzaldehyd (9i). Wie f¸r 9a beschrieben (10 min bei 608; Hydrolyse
30 min), aus 1,45 g (5,93 mmol) 8i. Umkristallisation aus 5 ml MeOH ergab 1,35 g (84%) 9i. Gelbgr¸ne
Kristalle. Schmp. 86 878. 1H-NMR (CDCl3): 1,80 2,03 (m, CH2CH2S, CH2FCH2); 3,04 (t, CH2S); 3,92 (s,
2
MeO); 3,94 (s, MeO); 4,55 (dt, J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,79 (s, 1 arom. H); 7,24 (s, 1 arom. H); 10,38 (s, CHO).
2,5-Dimethoxy-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]thio}benzaldehyd (9j). Wie f¸r 9a beschrieben (10 min bei
608; Hydrolyse 30 min), aus 6,3 g (19,2 mmol) 8j. Umkristallisation aus 50 ml MeOH ergab 4,0 g (58%) 9j.
1
Beige Kristalle. Schmp. 108 1098. H-NMR (CDCl3): 3,80 (s, MeO); 3,93 (s, MeO); 4,23 (s, CH2S); 6,72 (s, 1
arom. H); 7,25 (s, 1 arom. H); 7,52 (d, 2 arom. H); 7,62 (d, 2 arom. H); 10,34 (s, CHO).
2,5-Dimethoxy-4-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl)thio]benzaldehyd (9k). Wie f¸r 9a beschrieben (25 min bei
i
608; Hydrolyse 30 min), aus 2,45 g (7,0 mmol) 8k. Umkristallisation aus 5 ml PrOH ergab 1,18 g (45%) 9k.
Hellgelbe Kristalle. Schmp. 107 1088. 1H-NMR (CDCl3): 3,92 (s, 2 MeO); 4,25 (s, CH2S); 6,97 (s, 1 arom. H);
7,31 (s, 1 arom. H); 10,40 (s, CHO).
2,5-Dimethoxy-4-[(3-methoxybenzyl)thio]benzaldehyd (9l). Wie f¸r 9a beschrieben (5 min bei 608;
Hydrolyse 30 min), aus 5,50 g (18,9 mmol) 8l. Das erhaltene ÷l (6,3 g) kristallisierte nur sehr langsam aus.
i
Umkristallisation aus MeOH oder PrOH misslang. Der R¸ckstand wurde in 100 ml Et2O aufgenommen und
die Lsg. nacheinander mit 1m HCl, 1m NaOH und ges. NaCl-Lsg. gewaschen, getrocknet (Na2SO4) und
eingedampft: 5,90 g (98%) 9l. Hochviskoses ÷l. 1H-NMR (CDCl3): 3,75 (s, MeO); 3,80 (s, MeO); 3,89 (s, MeO);
4,19 (s, CH2S); 6,75 7,29 (m, 6 arom. H); 10,38 (s, CHO).
1,4-Dimethoxy-2-[(2-methylprop-2-enyl)thio]-5-(2-nitroethenyl)benzol (10a). Es wurden 1,20 g
(4,56 mmol) 9a in 3 ml MeNO2 unter Erw‰rmen gelˆst und anschliessend mit je 0,05 ml BuNH2 und AcOH
versetzt. Das Gemisch erhitzte man zum R¸ckfluss w‰hrend 25 min (÷lbad 1108, vorgeheizt; DC-Kontrolle
(CH2Cl2)). Nach Eindampfen wurden die beim Abk¸hlen entstandenen Kristalle in wenig kaltem Et2O
suspendiert, schliesslich abfiltriert und getrocknet: 0,85 g (61%) 10a. Leuchtend orange Kristalle. Schmp. 100
1018. 1H-NMR (CDCl3): 1,90 (s, Me); 3,64 (s, CH2S); 3,90 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 4,98 (s, 1 H, CˆCH2); 5,04 (s,
1 H, CˆCH2); 6,85 (s, 1 arom. H); 6,88 (s, 1 arom. H); 7,85 (d, CHNO2); 8,13 (d, CHˆCHNO2).
1,4-Dimethoxy-2-(2-nitroethenyl)-5-(prop-2-enylthio)benzol (10b). Wie f¸r 10a beschrieben, aus 3,60 g
i
(15 mmol) 9b und 10 ml MeNO2 (25 min). Zum Filtrieren wurde kaltes PrOH verwendet: 2,03 g (48%) 10b.
Rˆtliche Kristalle. Schmp. 111 1128 ([14]: 114 1158). 1H-NMR (CDCl3): 3,64 (d, CH2S); 3,91 (s, MeO); 3,93
(s, MeO); 5,20 (d, 1 H, CˆCH2); 5,32 (dd, 1 H, CˆCH2); 5,83 5,95 (m, CHˆCH2); 6,85 (s, 1 arom. H); 6,86 (s,
1 arom. H); 7,87 (d, CHNO2); 8,13 (d, CHˆCHNO2).
1-(Butylthio)-2,5-dimethoxy-4-(2-nitroethenyl)benzol (10c). Wie f¸r 10a beschrieben, aus 2,25 g
(8,84 mmol) 9c und 6 ml MeNO2 (30 min). Zum Filtrieren wurde kaltes Et2O verwendet: 2,44 g (93%) 10c.
Erdbeerrote Kristalle. Schmp. 136 1378 ([14]: 133 1348). 1H-NMR (CDCl3): 0,99 (t, Me); 1,55 (m, CH2); 1,75
(m, CH2); 2,98 (t, CH2S); 3,90 (s, MeO); 3,95 (s, MeO); 6,79 (s, 1 arom. H); 6,85 (s, 1 arom. H); 7,85 (d,
CHNO2); 8,15 (d, CHˆCHNO2).
1-[(2,2-Difluoroethyl)thio]-2,5-dimethoxy-4-(2-nitroethenyl)benzol (10d). Wie f¸r 10a beschrieben, aus
4,40 g (16,8 mmol) 9d und 15 ml MeNO2 (20 min). Zum Filtrieren wurde kaltes iPrOH verwendet: 4,12 g (81%)
10d. Orange Kristalle. Schmp. 136 1378. 1H-NMR (CDCl3): 3,35 (dt, 3J(H,F) ˆ 15, CH2S); 3,93 (s, MeO); 3,95
(s, MeO); 5,95 (tt, 2J(H,F) ˆ 56, CHF2); 6,92 (s, 1 arom. H); 7,01 (s, 1 arom. H); 7,87 (d, CHNO2); 8,11 (d,
CHˆCHNO2).
1,4-Dimethoxy-2-(2-nitroethenyl)-5-[(2,2,2-trifluoroethyl)thio]benzol (10e). Wie f¸r 10a beschrieben, aus
2,50 g (8,9 mmol) 9e und 7 ml MeNO2 (50 min). Zum Filtrieren wurde kalter Et2O verwendet: 1,81 g (63%) 10e.
Orange Kristalle. Schmp. 127 1298. 1H-NMR (CDCl3): 3,58 (q, 3J(H,F) ˆ 10, CH2S); 3,94 (s, MeO); 3,95 (s,
MeO); 6,93 (s, 1 arom. H); 7,08 (s, 1 arom. H); 7,88 (d, CHNO2); 8,11 (d, CHˆCHNO2).

Helvetica Chimica Acta Vol. 86 (2003)
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1,4-Dimethoxy-2-[(2-methylpropyl)thio]-5-(2-nitroethenyl)benzol (10f). Wie f¸r 10a beschrieben, aus 2,0 g
(7,86 mmol) 9f und 5 ml MeNO2 (30 min). Zum Filtrieren wurde kalter Et2O verwendet: 1,83 g (78%) 10f.
Orange Kristalle. Schmp. 115 1168. 1H-NMR (CDCl3): 1,12 (d, Me); 2,01 (m, CH); 2,85 (d, CH2S); 3,91 (s,
MeO); 3,95 (s, MeO); 6,78 (s, 1 arom. H); 6,85 (s, 1 arom. H); 7,84 (d, CHNO2); 8,14 (d, CHˆCHNO2).
1-(Benzylthio)-2,5-dimethoxy-4-(2-nitroethenyl)benzol (10g). Wie f¸r 10a beschrieben, aus 5,11 g
(17,7 mmol) 9g und 12 ml MeNO2 (30 min). Zum Filtrieren wurde kalter Et2O verwendet: 3,57 g (61%) 10g.
Orange Kristalle. Schmp. 147 1488. 1H-NMR (CDCl3): 3,79 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 4,21 (s, CH2S); 6,75 (s, 1
arom. H); 6,84 (s, 1 arom. H); 7,22 7,44 (m, 5 arom. H); 7,83 (d, CHNO2); 8,11 (d, CHˆCHNO2).
1-[(3-Fluoropropyl)thio]-2,5-dimethoxy-4-(2-nitroethenyl)benzol (10h). Wie f¸r 10a beschrieben, aus
9,14 g (35,4 mmol) 9h und 30 ml MeNO2 (14 min). Zum Filtrieren wurde kaltes iPrOH verwendet: 10,0 g (94%)
10h. Gelbe Kristalle. Schmp. 112 1138. 1H-NMR (CDCl3): 2,11 (dm, 3J(H,F) ˆ 27, CH2CH2S); 3,13 (t, CH2S);
2
3,90 (s, MeO); 3,95 (s, MeO); 4,61 (dt, J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,85 (s, 1 arom. H); 6,86 (s, 1 arom. H); 7,85 (d,
CHNO2); 8,13 (d, CHˆCHNO2).
1-[(4-Fluorobutyl)thio]-2,5-dimethoxy-4-(2-nitroethenyl)benzol (10i). Wie f¸r 10a beschrieben, aus 1,35 g
i
(4,96 mmol) 9i und 4 ml MeNO2 (8 min). Zum Filtrieren wurde kaltes PrOH verwendet: 1,35 g (86%) 10i.
Himbeerrote Kristalle. Schmp. 125 1268. 1H-NMR (CDCl3): 1,83 2,01 (m, CH2CH2S, FCH2CH2); 3,04 (t,
CH2S); 3,90 (s, MeO); 3,95 (s, MeO); 4,52 (dt, 2J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,81 (s, 1 arom. H); 6,86 (s, 1 arom. H); 7,86
(d, CHNO2); 8,14 (d, CHˆCHNO2).
1,4-Dimethoxy-2-(2-nitroethenyl)-5-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]thio}benzol (10j). Wie f¸r 10a beschrie-
ben, aus 4,0 g (11,2 mmol) 9j und 15 ml MeNO2 (25 min). Zum Filtrieren wurde kaltes iPrOH verwendet. 3,63 g
1
(81%) 10j. Gelborange Kristalle. Schmp. 147 1488. H-NMR (CDCl3): 3,80 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 4,24 (s,
CH2S); 6,72 (s, 1 arom. H); 6,87 (s, 1 arom. H); 7,50 (d, 2 arom. H); 7,59 (d, 2 arom. H); 7,84 (d, CHNO2); 8,11 (d,
CHˆCHNO2).
1,4-Dimethoxy-2-(2-nitroethenyl)-5-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl)thio]benzol (10k). Wie f¸r 10a beschrie-
ben, aus 1,18 g (3,12 mmol) 9k und 5 ml MeNO2 (35 min). Das nach dem Eindampfen erhaltene ÷l wurde in
20 ml Et2O aufgenommen und die Lsg. nacheinander mit 1m HCl, 1m NaOH und ges. NaCl-Lsg. gewaschen,
getrocknet (Na2SO4) und eingedampft: 1,20 g (81%) 10k. Oranges hochviskoses ÷l. DC (CH2Cl2): kleine
Verunreinigungen; trotzdem wurde das Produkt ohne Reinigung weiter verwendet. 1H-NMR (CDCl3): 3,92 (s, 2
MeO); 4,24 (s, CH2S); 6,91(s, 1 arom. H); 6,94 (s, 1 arom. H); 7,88 (d, CHNO2); 8,11 (d, CHˆCHNO2).
1,4-Dimethoxy-2-[(3-methoxybenzyl)thio)]-5-(2-nitroethenyl)benzol (10l). Wie f¸r 10a beschrieben, aus
5,9 g (ca. 18,5 mmol) 9l und 25 ml MeNO2 (25 min). Das nach dem Eindampfen erhaltene ÷l kristallisierte nur
sehr langsam. Es wurde in 20 ml Et2O aufgenommen und die Lsg. nacheinander mit 1m HCl, 1m NaOH und ges.
NaCl-Lsg. gewaschen, getrocknet (Na2SO4) und eingedampft: 6,44 g (96%) 10l. Oranges hochviskoses ÷l. DC
(CH2CO2): kleine Verunreinigungen; trotzdem wurde das Produkt ohne Reinigung weiter verwendet. 1H-NMR
(CDCl3): 3,80 (s, MeO); 3,81 (s, MeO); 3,91 (s, MeO); 4,19 (s, CH2S); 6,75 7,00 (m, 5 arom. H); 7,21 (t, 1 arom.
H); 7,88 (d, CHNO2); 8,11 (d, CHˆCHNO2).
2,5-Dimethoxy-4-[(2-methylprop-2-enyl)thio]benzolethanamin (11a). Zu einer eisgek¸hlten Suspension
von 0,48 g LiAlH4 in 15 ml trockenem THF wurden vorsichtig unter Ar 0,34 ml 95 97% H2SO4-Lsg. getropft.
Nach 10 min tropfte man unter st‰ndiger Eisk¸hlung eine Lsg. von 0,84 g (2,84 mmol) 10a in 8 ml THF zu. Dann
wurde das Eisbad entfernt und das Gemisch mittels Heissluftfˆhn 1 2 min zum schwachen Sieden erhitzt.
Danach k¸hlte man wieder stark ab, versetzte vorsichtig mit 2,0 ml iPrOH, gefolgt von 1,53 ml 2m NaOH. Durch
die Zugabe von etwas THF wurde das Gemisch r¸hrbar gehalten. Dann filtrierte man, sp¸lte den Filterkuchen
i
gut mit THF, iPrOH und wieder THF und dampfte das Filtrat ein. Den R¸ckstand lˆste man in 1,0 ml PrOH,
neutralisierte mit 37% HCl-Lsg. und versetzte das Gemisch mit 30 ml trockenem Et2O. Die Kristalle wurden
abfiltriert, mit Et2O gesp¸lt und getrocknet: 0,61 g (71%) 11a ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 186 1878.
‡
1H-NMR (D2O): 1,69 (s, Me); 2,82 (t, ArCH2); 3,08 (t, CH2NH3 ); 3,46 (s, CH2S); 3,69 (s, MeO); 3,71 (s, MeO);
4,67 (s, 1 H, CˆCH2); 4,68 (s, 1 H, CˆCH2); 6,81 (s, 1 arom. H); 6,90 (s, 1 arom. H).
2,5-Dimethoxy-4-(prop-2-enylthio)benzolethanamin (11b). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 2,0 g (7,1 mmol)
10b: 1,21 g (59%) 11b ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 193 1948. 1H-NMR (D2O): 2,87 (t, ArCH2); 3,13 (t,
‡
CH2NH3 ); 3,50 (d, CH2S); 3,74 (s, MeO); 3,75 (s, MeO); 4,95 5,06 (m, CˆCH2); 5,70 5,82 (m, CHˆCH2);
6,87 (s, 1 arom. H); 6,96 (s, 1 arom. H).
4-(Butylthio)-2,5-dimethoxybenzolethanamin (11c). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 2,4 g (8,1 mmol) 10c:
1
1,93 g (78%) 11c ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 184 1858. H-NMR (D2O): 0,77 (t, Me); 1,31 (m, MeCH2);
‡
1,47 (m, CH2CH2S); 2,82 2,88 (m, CH2S, ArCH2); 3,11 (t, CH2NH3 ); 3,73 (s, 2 MeO); 6,84 (s, 1 arom. H); 6,90
(s, 1 arom. H).

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Helvetica Chimica Acta Vol. 86 (2003)
4-[(2,2-Difluoroethyl)thio]-2,5-dimethoxybenzolethanamin (11d). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 4,12 g
(13,5 mmol) 10d: 3,34 g (79%) 11d ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 206 2078. 1H-NMR (D2O): 2,88 (t, ArCH2);
3,13 (t, CH2NH3 ); 3,23 (dt, 3J(H,F) ˆ 15, CH2S); 3,73 (s, MeO); 3,77 (s, MeO); 5,91 (tt, 2J(H,F) ˆ 56, CHF2);
‡
6,88 (s, 1 arom. H); 7,08 (s, 1 arom. H).
2,5-Dimethoxy-4-[(2,2,2-trifluoroethyl)thio]benzolethanamin (11e). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 1,81 g
(5,6 mmol) 10e; 0,78 g (42%)11e ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 212 2138. 1H-NMR (D2O): 2,87 (t, ArCH2);
‡
3
3,12 (t, CH2NH3 ); 3,54 (q, J(H,F) ˆ 10, CH2S); 3,72 (s, MeO); 3,76 (s, MeO); 6,88 (s, 1 arom. H); 7,11 (s, 1
arom. H).
2,5-Dimethoxy-4-[(2-methylpropyl)thio]benzolethanamin (11f). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 1,80 g
(6,05 mmol) 10f: 0,94 g (51%) 11f ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 211 2128. 1H-NMR (D2O): 0.89 (d, 2
‡
Me); 1.71 (m, CH); 2.75 (d, CH2S); 2.88 (t, ArCH2); 3,11 (t, CH2NH3 ); 3.73 (s, MeO); 3.74 (s, MeO); 6.85 (s, 1
arom. H); 6.91 (s, 1 arom. H).
4-(Benzylthio)-2,5-dimethoxybenzolethanamin (11g). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 3,45 g (10,4 mmol) 10g:
2,58 g (73%) 11g ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 209 2108. 1H-NMR (D2O): 2,84 (t, ArCH2); 3,10 (t,
‡
CH2NH3 ); 3,61 (s, MeO); 3,71 (s, MeO); 4,03 (s, CH2S); 6,77 (s, 1 arom. H); 6,82 (s, 1 arom. H); 7,16 7,22 (m, 5
arom. H).
4-(3-Fluoropropyl)thio]-2,5-dimethoxybenzolethanamin (11h). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 10,0 g
(33,2 mmol) 10h: 7,25 g (71%) 11h ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 177 1788. 1H-NMR (D2O): 1,87 (dm,
‡
3J(H,F) ˆ 27, CH2CH2S); 2,86 (t, ArCH2); 2,94 (t, CH2S); 3,12 (t, CH2NH3 ); 3,73 (s, MeO); 3,74 (s, MeO); 4,48
(dt, 2J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,84 (s, 1 arom. H); 6,92 (s, 1 arom. H).
4-[(4-Fluorobutyl)thio]-2,5-dimethoxybenzolethanamin (11i). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 1,35 g
(4,28 mmol) 10i: 1,17 g (85%) 11i ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 172 1738. 1H-NMR (D2O): 1,54 1,79 (m,
‡
CH2CH2S, CH2FCH2); 2,89 (m, CH2S, ArCH2); 3,13 (t, CH2NH3 ); 3,74 (s, MeO); 3,75 (s, MeO); 4,42 (dt,
2J(H,F) ˆ 47, CH2F); 6,86 (s, 1 arom. H); 6,94 (s, 1 arom. H).
2,5-Dimethoxy-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]thio}benzolethanamin (11j). Wie f¸r 11a beschrieben, aus
3,63 g (9,1 mmol) 10j: 2,34 g (63%) 11j ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 185 1868. 1H-NMR (D2O): 2,82 (t,
‡
ArCH2); 3,07 (t, CH2NH3 ); 3,57 (s, MeO); 3,64 (s, MeO); 4,04 (s, CH2S); 6,74 (s, 1 arom. H); 6,79 (s, 1 arom.
H); 7,22 (d, 2 arom. H); 7,45 (d, 2 arom. H).
2,5-Dimethoxy-4-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl)thio]benzolethanamin (11k). Wie f¸r 11a beschrieben, aus
1
1,20 g (2,85 mmol) 10k: 0,41 g (33%) 11k ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 193 1948. H-NMR (D2O): 2,86 (t,
‡
ArCH2); 3,10 (t, CH2NH3 ); 3,64 (s, MeO); 3,66 (s, MeO); 4,03 (s, CH2S); 6,83 (s, 1 arom. H); 6,92 (s, 1 arom.
H).
2,5-Dimethoxy-4-[(3-methoxybenzyl)thio]benzolethanamin (11l). Wie f¸r 11a beschrieben, aus 6,40 g
(17,7 mmol) 10l: 2,90 g (44%) 11l ¥ HCl. Weisse Kristalle. Schmp. 209 2108. 1H-NMR (D2O): 2,83 (t, ArCH2);
‡
3,08 (t, CH2NH3 ); 3,58 (s, MeO); 3,61 (s, MeO); 3,67 (s, MeO); 3,96 (s, CH2S); 6,60 (m, 1 arom. H); 6,73 6,80
(m, 4 arom. H); 7,14 (t, 1 arom. H).
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Eingegangen am 6. Dezember 2002