α-dicarbonylmonohydrazones and their acylderivatives as nucleophiles and neighbouring groups

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2003-0911

The aminomethylation of the α-carbonylhydrazones 1 and 14 with N,N,N′,N′-tetralkylaminals yields only N,N- or C,N-bis-aminomethyl products, but no C-mono-aminomethyl compounds. Phenylglyoxal N-methylhydrazone (24) yields the Mannich bases 27, while anilinocarbonyl hydrazone 29 dependent on the conditions gives rise to the N-aminomethyl derivatives 30 or to the Mannich bases 31. From benzoylhydrazone 33 and semicarbazone 35 the Mannich bases 34 and 36, respectively, are available. Mercury-EDTA reacts with 27 and 31 by twofold dehydrogenation and cyclization to form the lactams 46 and 47, respectively, whose treatment with perchloric acid yields the triazinium salts 45 and 51. When Mannich base 34 is exposed to the same oxidation conditions, the products of both dehydrogenation steps, 54 and 55, may be isolated. From the semicarbazones 36 only the triazines 56 are produced after a single dehydrogenation step.

Full text of DOI:10.1515/znb-2003-0911

α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und
Nachbargruppen
α-Dicarbonylmonohydrazones and their Acylderivatives as Nucleophiles and Neighbouring Groups
Hans Mo¨hrle und Georg Keller
Institut fu¨r Pharmazeutische Chemie, Heinrich-Heine-Universita¨t,
Universita¨tsstr. 1, D-40225 Du¨sseldorf, Germany
Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. H. Mo¨hrle. E-mail: h.moehrle@uni-duesseldorf.de
Z. Naturforsch. 58b, 885 – 902 (2003); eingegangen am 21. Mai 2003
Herrn Professor Dr. G. Dannhardt zum 60. Geburtstag gewidmet
The aminomethylation of the α-carbonylhydrazones 1 and 14 with N,N,Nꢀ,Nꢀ-tetralkylaminals
yields only N,N- or C,N-bis-aminomethyl products, but no C-mono-aminomethyl compounds. Phe-
nylglyoxal N-methylhydrazone (24) yields the Mannich bases 27, while anilinocarbonyl hydrazone
29 dependent on the conditions gives rise to the N-aminomethyl derivatives 30 or to the Mannich ba-
ses 31. From benzoylhydrazone 33 and semicarbazone 35 the Mannich bases 34 and 36, respectively,
are available. Mercury-EDTA reacts with 27 and 31 by twofold dehydrogenation and cyclization to
form the lactams 46 and 47, respectively, whose treatment with perchloric acid yields the triazinium
salts 45 and 51. When Mannich base 34 is exposed to the same oxidation conditions, the products
of both dehydrogenation steps, 54 and 55, may be isolated. From the semicarbazones 36 only the
triazines 56 are produced after a single dehydrogenation step.
Key words: C-Aminomethylation, Aminal, Mercury-EDTA Dehydrogenation, Iminium Cyclization
Einleitung
Ergebnisse und Diskussion
Aminomethylierungen
Monophenylhydrazone von α-Dicarbonylverbin-
dungen ergaben bei einer Aminoalkylierung C-sub-
stituierte Produkte [1]. Dies u¨berraschte, da die Um-
setzung bei entsprechenden N-disubstituierten Hydra-
zonen ausblieb. Damit konnte die Nucleophilie der
Hydrazon-Methingruppe allein nicht ausreichend sein,
2-Hydrazonoacetophenon
Das wenig besta¨ndige 2-Hydrazonoacetophenon
(1) wurde mit Aminalen [4] in Chloroform um-
gesetzt. Die Reaktionen verliefen uneinheitlich.
Nach Entfernung des Lo¨sungsmittels zersetzte
sich der viskose Ru¨ckstand bei ho¨heren Tempe-
raturen oder Sa¨urezusatz. Deshalb erfolgte eine
sa¨ulenchromatographische Reinigung an basischem
Aluminiumoxid. Mit N,Nꢀ-Methylendipiperidin (3)
wurde aus 1 das C,N-bis-aminomethylierte Produkt 6
erhalten, wa¨hrend die Mannich-Base 4 nicht nachge-
wiesen werden konnte. Auch bei einem Unterschuss
von 3 resultierte nur 6 in verminderter Ausbeute.
Da mit N,N-Dimethyl-methyleniminiumchlorid (7),
als potentem Mannich-Reagens, in wasserfreiem
Acetonitril ebenfalls keine Aminomethylierung von
1 zu 8 eintrat, konnte 1 bei der Bildung von 6 nicht
um als CH-acide Komponente“ in einer Mannich-
”
Reaktion zu fungieren. Deshalb war von einem untypi-
schen Reaktionsverlauf mit anderen Mannich-Reagen-
zien auszugehen, a¨hnlich dem der Aminomethylierung
von Phenolen [2].
Es erhob sich nunmehr die Frage, ob hier eine
allgemeine Eigenschaft dieses Substanztyps vorliegt.
Um eine Kla¨rung zu erreichen, sollten Hydrazone
mit freier und verschieden substituierter NH2-Grup-
pe unterschiedlichen Methoden der Aminomethylie-
rung unterworfen werden. Bei einer Entstehung von
Mannich-Basen war von zusa¨tzlichem Interesse, ob
solche Verbindungen, die mindestens eine Hydra-
zon-NH-Funktion besitzen, bei einer Dehydrierung
mit Quecksilber(II)-ethylendiamintetraacetat (Hg(II)-
prima¨r als CH-acide“ Komponente reagiert haben.
”
Eine Besta¨tigung hierfu¨r lieferte der Befund, dass
EDTA) zu einer intramolekularen Reaktionsbeteili- das N,N-Dimethylhydrazon-Derivat 2 [5] weder unter
gung fa¨hig sind [1, 3]. konventionellen Mannichbedingungennoch durch ver-
c
0932–0776 / 03 / 0900–0885 $ 06.00 ꢀ 2003 Verlag der Zeitschrift fu¨r Naturforschung, Tu¨bingen · http://znaturforsch.com
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
Schema 1.
Schema 3.
Methin-C-Atom u¨bertra¨gt. Die intermedia¨r entstehen-
de Azoverbindung 11 stabilisiert sich durch Tautome-
risierung zum Hydrazon 6.
Der Umsatz von
1
mit N,Nꢀ-Methylenbis-
Verbindungen von Pyrrolidin, Hexamethylenimin
und Morpholin fu¨hrte nur zu instabilen Produkten und
Gemischen, aus denen keine reinen Species erhalten
werden konnten. Dagegen wurde unter konventio-
nellen Mannich-Bedingungen mit Formaldehyd und
Benzylamin aus 1 unter doppelter Reaktion der Hy-
drazonfunktion das kristalline Hexahydro-1,3,5-triazin
12 gewonnen (Schema 2).
2-Hydrazonoacetanilid
Schema 2.
Aus dem Glyoxylsa¨ureanilid (13), das durch eine
Kro¨hnke-Reaktion zuga¨nglich war [6, 7], wurde mit
u¨berschu¨ssigem Hydrazinhydrat das 2-Hydrazonoace-
tanilid (14) als Substrat fu¨r die Aminomethylierung
dargestellt. Mit den Aminalen 3 und 15 resultierten
aus 14 die N,N-bis-aminomethylierten Produkte 16
und 17.
schiedene Aminale oder durch 7 aminomethyliert wer-
den konnte, obwohl die Nucleophilie der CH-Gruppe
im Vergleich zu 1 nicht vermindert ist (Schema 1).
Dies legt nahe, dass der Angriff zuerst an der
Aminogruppe des Hydrazons 1 erfolgt, wobei ein
gemischtes Aminal“ 10 entsteht, das in einer kon-
”
zertierten Reaktion mit 3 u¨ber einen sechsgliedri-
Das Perhydroazepin-Aminal 18 ergab bei der Um-
¨
¨
gen Ubergangszustand den Aminomethylrest auf das setzung mit 14 ein hochviskoses Ol, das nach
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887
Schema 4.
sa¨ulenchromatographischer Abtrennung von Verunrei- 2-Methylhydrazonoacetophenon
nigungen an basischem Aluminiumoxid und sofortiger
Messung gema¨ß dem 1H-NMR-Spektrum aus 57 %
2-Methylhydrazonoacetophenon (24) wurde durch
Kondensation von Phenylglyoxal mit Methylhydra-
zin in verdu¨nnten Lo¨sungen erhalten und ließ sich
der N,N-Bis(aminomethyl)-Verbindung 19 und 43 %
des C,N-Bis(aminomethyl)-Produkts 20 bestand. Eine
erneute Messung nach 12 Tagen wies das Verha¨ltnis
20 % 19 und 80 % 20 aus. Offenbar erfolgt prima¨r die
Bildung von 19, das sich zum thermodynamisch stabi-
leren 20 umlagert. Der Versuch mit a¨quimolaren Men-
gen von 14 und 18 die Mannich-Base 21 mit unsub-
stituierter Hydrazonfunktion zu gewinnen, scheiterte
und fu¨hrte nur zu 19 in verringerter Ausbeute. Das Di-
methylhydrazon 22 reagierte nicht mit Aminalen und
war auch wie 14 gegenu¨ber dem Iminiumsalz 7 inert.
Unter klassischen Mannich-Bedingungen mit Formal-
dehyd und Benzylamin gelang es, aus 14 unter dop-
pelter Aminomethylierung der Hydrazonfunktion mit
zusa¨tzlicher Aminalbildung die kristalline Hexahydro-
1,3,5-triazin-Verbindung 23 herzustellen (Schema 3).
¨
als viskoses Ol unzersetzt im Feinvakuum destillie-
1
ren. Gema¨ß dem H-NMR-Spektrum in Deuterochlo-
roform liegen – im Gegensatz zu den bisherigen Sub-
straten – zwei verschiedene Isomere vor. Es handelt
sich dabei um E/Z-Verbindungen im Verha¨ltnis 23:77,
wobei die Z-Form eine chelatartige Wasserstoffbru¨cke
ausbildet, die bei δH = 12.7 ein breites Singulett zeigt,
wa¨hrend das NH der E-Form bei δH = 6.68 in Re-
sonanz tritt; die entsprechenden Signale fu¨r die Me-
thylgruppen weisen jeweils ein Dublett bei δH = 3.35
fu¨r das Z-Isomer und bei δH = 3.05 fu¨r die E-Form
auf. In DMSO sind ebenfalls zwei Formen an den
Methyl-Dubletts erkennbar, aber die intramolekula-
re Wasserstoffbru¨cke der Z-Form scheint durch das
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Schema 5.
Lo¨sungsmittel aufgebrochen, weshalb das NH-Signal 2-Methylhydrazonoacetanilid
deutlich ho¨herfeldig registriert wird.
Die Aminomethylierungen von 24 wurden unter
Aus 13 war mit Methylhydrazin das 2-(Methylhy-
verschiedenen Bedingungen durchgefu¨hrt, wobei mit drazono)acetanilid (29) zuga¨nglich. Dieses ergab mit
den Aminalen in Dioxan die ho¨chsten Ausbeuten er- der Aminal-Methode“ in Dioxan bei einer Reaktions-
”
zielt wurden. In allen Fa¨llen entstanden ausschließlich zeit von 40 Minuten nur die N-aminomethylierten Hy-
¨
C-aminomethylierte Produkte.
drazone 30a-d. Auch ein Uberschuss an Aminal gene-
rierte kein C,N-Bis(aminomethyl)-Derivat. Mit Xylol
als Lo¨sungsmittel resultierten in der Siedehitze nach
3 Stunden die Mannich-Basen 31a– d. Durch die Be-
handlung unter gleichen Bedingungen wurden 30a – d
ebenfalls in die C-Aminomethyl-Verbindungen31a – d
u¨berfu¨hrt.
Offensichtlich ist die Bildung der Aminale 30a –
d kinetisch kontrolliert, wa¨hrend unter drastische-
ren Bedingungen und bei verla¨ngerter Reaktions-
zeit die thermodynamisch stabileren Species 31a – d
entstehen. Bemerkenswerterweise kann aus 29 mit
dem Iminiumsalz 7 in Acetonitril bei Raumtempe-
ratur nach mehreren Stunden direkt und ausschließ-
Im Unterschied zu den N-unsubstituierten
Hydrazon-Derivaten 1 und 14 ließ sich bei 24
mit Methyleniminiumsalzen ebenfalls eine C-Amino-
methylierung erreichen. Es ist deshalb wahrscheinlich,
dass die Reaktion prima¨r u¨ber eine Aminomethy-
lierung am Stickstoff verla¨uft. Dabei entsteht ein
Salz, wobei eine O-Protonierung den Zerfall in
ein Methylen-Iminium-Kation und eine Enol-Azo-
Verbindung, fu¨r die eine N-Substitution essentiell
ist, bewirkt. Durch nucleophilen Angriff des Enols
am Methylen-Iminium-Kation erfolgt die C-Ami-
nomethylierung mit anschließender Tautomerie der
Azo-Struktur zum Hydrazon.
Das entsprechende Dimethylhydrazon 2 erwies sich lich die Mannich-Verbindung 31e als Salz gewonnen
erwartungsgema¨ß auch gegenu¨ber 7 inert. Mit Formal- werden. Damit liegt die Vermutung nahe, dass das
dehyd und Benzylamin reagierte 24 zum entsprechen- Methyleniminium-Salz besonders begu¨nstigend fu¨r die
den 1,2,4-Triazin 28 (Schema 4).
Umlagerung zu der stabileren Form wirkt. Dies wird
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besta¨tigt durch die Aminalspaltung [8, 9] der Hydra-
”
zonaminale“ 30a – d, die in Chloroform-Lo¨sung durch
Einleiten von Chlorwasserstoff bis zur sauren Reak-
tion nach mehrstu¨ndigem Stehen bei Raumtemperatur
zum Auskristallisieren der Hydrochloride von 31a – d
in hohen Ausbeuten fu¨hrte. Bei der Umwandlung von
30a– d in 31a – d ohne Sa¨urezugabe (vgl. Schema 5)
ist die Umlagerung unter intermedia¨rer Bildung eines
Ionenpaars aus Methyleniminium-Kation und ambi-
dentem Hydrazon-Anion zu erkla¨ren.
Die Umsetzung von 29 mit Benzylamin und Formal-
dehyd ergab unter azeotroper Wasserentfernung ledig-
lich das kristalline 1,2,4-Triazin 32, so dass offen-
sichtlich die Anilidstruktur keiner Aminomethylierung
zu einem isomeren 1,3-Pyrimidon (4)-Derivat zuga¨ng-
lich ist (Schema 5).
2-(Benzoylhydrazono)acetanilid
Das 2-(Benzoylhydrazono)acetanilid (33), darge-
stellt aus 13 durch Kondensation mit Benzoylhydrazin,
liegt gema¨ß 1H-NMR-Spektrum in isomerenreiner
Form vor; es konnte auch mit Benzylboronsa¨ure oder
Schema 6.
Schema 7.
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Formaldehyd nicht in ein cyclisches Derivat u¨berfu¨hrt
werden.
Die Aminomethylierung von 33 lieferte ausschließ-
lich die einheitlichen Mannich-Basen 34a– e, wobei
die Aminal-Methode“ dem konventionellen Mannich-
”
Verfahren u¨berlegen war.
Mit N,N-Dimethylmethyleniminiumchlorid(7) rea-
gierte 33 zu dem Hydrochlorid von 34e. Dagegen er-
wies sich das N-Methyl-hydrazon-Derivat von 33 er-
wartungsgema¨ß gegenu¨ber allen Mannich-Reagenzien
als inert (Schema 6).
2-Semicarbazonoacetanilid
Das aus 13 und Semicarbazid-Acetat erhaltene
2-Semicarbazonoacetanilid (35) la¨sst grundsa¨tzlich
den Angriff an drei nucleophilen Zentren mo¨glich
erscheinen. Mit der Aminalmethode in Dioxan“
”
wurden nur die Mannich-Basen 36a,b,d,e nach
sa¨ulenchromatographischer Aufarbeitung in sehr ge-
ringer Ausbeute erhalten, wobei durch eine verla¨ngerte
Reaktionszeit keine Erho¨hung der Ausbeute erreicht
werden konnte, vielmehr nahm die Zahl der Neben-
produkte rasch zu. Das Methylderivat 37 reagierte
unter diesen Bedingungen nicht. Unter klassischen
Mannich-Bedingungen in Ethanol verlief die Reaktion
vo¨llig uneinheitlich.
Schema 8.
Hg(II)-EDTA-Dehydrierungen
3 - A m i n o - 2 - ( m e t h y l h y d r a z o n o ) p r o-
p i o p h e n o n e
Bei der Umsetzung von 35 mit dem Imini-
umsalz 7 in wasserfreiem Acetonitril kristallisier-
te nach einem Tag eine reine Substanz 38 aus,
die aber bei Umkristallisationsversuchen in Etha-
nol stets das Edukt 35 regenerierte, was gegen
ein C-Aminomethylierungsprodukt sprach. Gleichar-
tig verhielt sich auch das Methylderivat 37, das
mit 7 unter Bildung von 39 reagierte. Aufgrund
der 1H-NMR-Spektren konnten 38 und 39 als Pro-
dukte einer Aminomethylierung an der prima¨ren
Fu¨r die Pru¨fung, ob Aldehydhydrazone als Nach-
bargruppen mit Reaktionsbeteiligung bei der Hg(II)-
EDTA-Dehydrierung von cyclischen tertia¨ren Ami-
nen [11] geeignet sind, bieten sich die Mannich-Ba-
sen 27 an. Durch die Seitenkette mit β-sta¨ndiger
Methylhydrazon-Funktion verfu¨gen sie u¨ber eine NH-
Gruppe, die grundsa¨tzlich eine nucleophile Substituti-
on des Amindehydrierungsprodukts unter Bildung ei-
nes Rings normaler Gro¨ße vornehmen kann.
Die Dehydrierung von 27a, 27b und 27d zeigte be-
reits nach 10 Minuten eine quantitative Umsetzung,
wogegen sich das Morpholinderivat 27c als inert er-
wies. Als Reaktionsprodukte entstanden die Lacta-
me 46a, 46b und 46d, was auf eine Nachbargrup-
penbeteiligung der Methylhydrazingruppe schließen
ließ. Da der einzelne Dehydrierungsschritt stets un-
ter Zweielektronenentzug erfolgt, muss zuerst die cy-
Aminogruppe erkannt werden, die als Aminalsal-
”
ze“ leicht solvolysieren. Damit sollten diese Ver-
bindungen auch leicht Transaminomethylierungen
durchfu¨hren ko¨nnen. Tatsa¨chlich erhielt man aus 38
mit einem geeignetem Substrat, dem 5,5-Dimethyl-3-
(phenylamino)cyclohex-2-en-1-on (40) [10], in Aceto-
nitril nach 24 Stunden bei Raumtemperatur das Hydro-
chlorid der stabilen C-Aminomethylverbindung 41.
Dagegen entstand aus 35 mit wa¨ssriger Formal- clische Iminium-Form 43 entstehen, die ohne Nach-
dehydlo¨sung und Benzylamin von den grundsa¨tzlich bargruppe nicht weiteroxidiert, sondern bei Alkalizu-
mo¨glichen Cyclisierungsderivaten Pyrimidon, 1,2,4- satz das cyclische Enamin ergeben wu¨rde. In vorlie-
Triazin und 1,3,5-Triazin ausschließlich die letzte Ver- gendem Fall ist aber eine Cyclisierung von 43 durch
bindung 42 in geringer Ausbeute (Schema 7).
nucleophile Substitution der Iminiumstruktur durch
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Schema 9.
die Hydrazongruppe unter Bildung des Triazins 44 an- 3 - A m i n o - 2 - ( m e t h y l h y d r a z o n o ) p r o-
zunehmen. In diesem Zwischenprodukt gibt das an- p i o n a n i l i d e
gula¨re tertia¨re Wasserstoffatom bei korrekter stereo-
Im Unterschied zu den (Methylhydrazono)propio-
phenonen weisen die Propionanilide mit der se-
kunda¨ren Amid-Funktion ein weiteres nucleophiles
Zentrum auf. Aber auch hier lieferte die Dehydrierung
von 31a, 31b und 31d unter Vierelektronen-Entzug die
Lactame 47a, 47b und 47d, wa¨hrend beim Morpholin-
derivat 31c die Reaktion ausblieb.
elektronischer Anordnung [12] zum Stickstoff-Elek-
tronenpaar die optimale Vorausssetzung fu¨r eine wei-
tere Dehydrierung ab. Dieser zweite Oxidationsschritt
fu¨hrt zur Iminiumspezies 45, die anschließend zum
Endprodukt, dem Lactam 46, hydrolysiert. Das Inter-
mediat 44 konnte auch bei Vorgabe von nur 2 Oxi-
dationsa¨quivalenten Hg(II)-EDTA nicht isoliert wer-
den, denn es entstand unter entsprechender Vermin-
derung der Ausbeute nur das Lactam 46 neben un-
vera¨nderter Ausgangssubstanz 27. Dies ist dadurch
zu erkla¨ren, daß erwartetermaßen die zweite Dehy-
drierung schneller erfolgt als die erste. Die Lacta-
Aus dem Dehydrierungsansatz von 31d wur-
de neben dem Lactam 47d eine weitere Substanz
in 15proz. Ausbeute isoliert, deren elementarana-
lytische und spektroskopische Untersuchung zum
Pyrazol 50 fu¨hrte. Es handelte sich also nicht
um ein Dehydrierungsprodukt, vielmehr zersetzte
sich die Base 31d einerseits unter Amineliminie-
rung zu dem Vinylazo-Intermediat 48, welches mit
29, das aus einer Retro-Mannich-Reaktion resul-
tieren du¨rfte, unter 1,4-Addition das Addukt 49
ergab, aus dem durch Cyclisierung und Abspal-
¨
me 46, die als ro¨tliche, hochviskose Ole anfielen, er-
gaben mit Perchlorsa¨ure keine einfachen Salze, son-
dern unter Cyclisierung mit der Hydrazongruppe Tria-
ziniumperchlorate vom Typ 45·ClO4, was weiter-
hin den postulierten Dehydrierungsmechanismusstu¨tzt
(Schema 8).
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
n Edukt Reaktions-
zeit
Hg
Produkte
(%)
54a (69)
55a (92)
54b (62)
¨
(% bez. auf 2 Oxid.-Aquiv.)
Schema 10.
1
1
2
3
34a
34a
34b
34d
50 min
4 h
2 h
115
209
104
64
tung von Methylhydrazin das Pyrazol 50 gebildet
wurde.
1 h
54d (5) + 55d (24)
Alle Lactame 47 generieren mit Perchlorsa¨ure unter
Reaktionsbeteiligung der Hydrazonfunktion einheit- Schema 11.
lich Triaziniumperchlorate der Struktur 51. In keinem
N-Acylhydrazon-Derivate
Fall wurde eine Cyclisierung mit der Anilidgruppe
unter Entstehung von α-Ketoamidiniumverbindungen
beobachtet (Schema 9).
Durch die Benzoylierung der Hydrazonfunktion
nimmt ihre Nucleophilie ab und damit auch die Ge-
schwindigkeit der Nachbargruppen-Reaktion. Hinzu
kommt bei einer Cyclisierung der Planarisierungsef-
fekt und damit die Beeinflussung der sterischen An-
ordnung von Reaktionszentren, die fu¨r eine zweite De-
hydrierung entscheidend sind.
2 - ( N - A m i n o m e t h y l - N - m e t h y l h y d r a-
z o n o ) a c e t a n i l i d e
Die N-(Aminomethyl)-N-methyl-hydrazone 30a–
d ließen aufgrund ihrer Konstitution bei der Dehy-
drierung kaum eine Nachbargruppenbeteiligung er-
warten, da fu¨r eine Umsetzung der Anilid-Funktion
eine ungu¨nstige Ringgro¨ße erforderlich wa¨re. Im Hin-
blick auf die Hydrolyselabilita¨t der Substanz war unter
den Reaktionsbedingungen mit einer Retro-Mannich-
Reaktion zu rechnen und im Falle einer Oxidation mit
einer Amidinstruktur und nachfolgender Hydrolyse.
Insofern u¨berraschte das Ergebnis einer Vielfalt von
Reaktionsprodukten nicht.
¨
In Ubereinstimmung mit dieser Erwartung zeigten
sich bei der Dehydrierung von 34a zwei Produkte,
na¨mlich das Triazin 54a und das Lactam 55a. Die
Konzentration des Triazins nahm bis zu einer Reak-
tionszeit von 50 Minuten zu und danach kontinuier-
lich ab, wohingegen die Ausbeute an Lactam bis zum
Erreichen eines Maximums nach 4 Stunden anstieg.
Diese Beobachtung war ein deutliches Indiz fu¨r ei-
ne Zweistufen-Dehydrierung. Eine Zusammenfassung
der Dehydrierungsergebnisse dieser Stoffgruppe gibt
das Schema 11 wieder. Eine Reaktionsbeteiligung der
Anilid-Funktion konnte nicht nachgewiesen werden.
Der Ersatz der Benzoylgruppe an dem Hydrazon
durch eine Aminocarbonyl-Funktion bewirkt eine wei-
tere Veminderung der Nucleophilie. Dementsprechend
ließen sich von den Semicarbazon-Derivaten lediglich
36b und 36d noch sehr langsam zu den 1,2,4-Triazinen
56b und 56d oxidieren. Eine verla¨ngerte Reaktionszeit
und/oder die Erho¨hung der Menge an Oxidans zeigte
zwar eine Abnahme der Edukt-Konzentration, die je-
doch mit einer vermehrten Polymerbildung einherging,
ohne dass die Produkt-Ausbeute nachweisbar anstieg.
Eine Lactambildung konnte in keinem Fall beobachtet
werden (Schema 12).
Neben einer Reihe von Verbindungen in gerin-
ger Konzentration konnten nach sa¨ulenchromatogra-
phischer Aufarbeitung und Flash-chromatographischer
Trennung aus 30a, 30b und 30d die Lactame 47a, 47b
und 47d in bescheidenen Ausbeuten erhalten werden.
Offensichtlich trat unter den Dehydrierungsbedingun-
gen neben anderen Reaktionen eine Umlagerung des
Ausgangssubstrats der Aminale zu den thermodyna-
misch gu¨nstigeren C-Aminomethylverbindungen auf,
die in bekannter Weise zu den Lactamen dehydriert
wurden. Beim Morpholinderivat 30c war dies nicht zu
beobachten, es resultierten keine Dehydrierungspro-
dukte vielmehr nur in geringer Ausbeute die Verbin-
dungen 52 und 53, die als Reaktionsprodukte des Sub-
strats mit dem Lo¨sungsmittelgemisch zu interpretieren
Insgesamt ist festzuhalten: α-Carbonylhydrazone
sind und auch aus dem Ansatz von 30b isoliert werden ergeben keine C-Aminomethylierungsprodukte mit
¨
konnten. Uberraschend war hierbei nur ihre Stabilita¨t freier Hydrazon-NH2-Gruppe. Bei einer Monosubsti-
in dem Reaktionsmilieu bei pH 6.
tution der NH2-Funktion liefert die Aminoalkylie-
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
893
Schema 12.
rung je nach Wahl der Bedingungen entweder un- N,Nꢀ-Methylendipiperidin (3) [4] 1 h unter Ru¨ckfluss er-
hitzt. Nach Entfernung des Lo¨sungsmittels i. Vak. wird das
viskose Ol auf eine Sa¨ule (bas. Al2O3, Akt. I nach Brock-
mann; La¨nge 10 cm, Durchmesser 1 cm) gegeben und mit
CHCl3 eluiert. Nach Aufarbeitung resultiert ein gelb-orange
ter kinetischer Kontrolle zuna¨chst die N-Aminome-
thylverbindung oder thermodynamisch kontrolliert das
C-Aminomethylprodukt. Aufgrund der gro¨ßeren Car-
bonylaktivita¨t sind aus den Acetophenon-Derivaten
nur die Mannichbasen zu isolieren, wogegen bei den
Acetaniliden auch die N-Aminomethylzwischenstu-
fen gefasst werden ko¨nnen, die sich bei erho¨hter
Temperatur in die C-Aminomethylverbindungen um-
lagern. Wahrscheinlich erfolgt dieser Prozess u¨ber ein
Paar von mesomeriestabilisierten Ionen, na¨mlich dem
Methylen-Iminium-Kation und dem ambidenten N-
substituierten Carbonylhydrazon-Anion. N,N-disub-
stituierte Hydrazone unterliegen keiner Aminomethy-
lierung.
¨
¨
farbenes Ol. Ausb. 0.47 g (41 %). – IR (CHCl3): ν = 1625,
1620 cm−1. – H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 9.98 (s br,
1
1 H, NH), 7.92 – 7.78 (m, 2 H, o-aromat. H), 7.48 – 7.26
(m, 3 H, m/p-aromat. H), 4.17 (d, 3J = 4.1, 2 H, N-CH2-
N; nach D2O: s), 3.64 (s, 2 H, 3-H2), 2.29 – 2.62 (m, 8
H, Pip-2/6-H2), 1.51 (’s’, 12 H, Pip-3-5-H2). – 13C-NMR
(20 MHz, CDCl3): δ = 191.41 (C=O), 138.40 (C=N), 136.63
(ipso-C), 130.81/130.43 o/p-aromat. C), 127.34 (m-aromat.
C), 74.16 (N-CH2-N), 54.13 (C-3), 53.92/51.22 (Pip-C-2/6),
26.16/26.05 (Pip-C-3/5), 24.22/24.17 (Pip-C-4). – MS (EI,
◦
50 C): m/z (%) = 182 (1), 105 (1), 98 (100), 77 (1). –
C20H30N4O (342.5): ber. C 70.14, H 8.83, N 16.36; gef.
C 70.23, H 8.96, N 16.09.
Bei der Quecksilber(II)-EDTA-Dehydrierung weist
die N-monosubstituierte Hydrazonfunktion in den C-
Aminomethylverbindungen mit cyclischer Aminkom-
ponente einen Nachbargruppen-Effekt auf. Je nach
der Nucleophilie der NH-Hydrazonfunktion fu¨hrt dies
nach einer einfachen Oxidation des cyclischen Amins
zu anellierten 1,2,4-Triazinen oder bei geeigneten ste-
rischen Voraussetzungen des Bicyclus zu einer wei-
teren Dehydrierung unter Bildung von Hydrazon-
Lactamen.
2-[(3,5-Dibenzyl-hexahydro-1,3,5-triazin-1-yl)-
imino]acetophenon (12)
0.50 g (3.37 mmol) 1 werden in 100 ml CHCl3 gelo¨st
und mit 0.79 g (7.4 mmol) Benzylamin sowie 0.9 ml
(10.5 mmol) 35-proz. Formaldehyd-Lo¨sung versetzt und 1
h azeotrop destilliert. Das Lo¨sungsmittel wird i. Vak. ab-
destilliert und der Ru¨ckstand sa¨ulenchromatographisch ge-
reinigt (Kieselgel; La¨nge 23 cm, Durchmesser 3 cm, Elu-
ens: Ether/Triethylamin, 99:1). Umkristallisation aus Ether.
Schwach gelbliche Kristalle, die sich an der Luf◦t sta¨rker gelb
fa¨rben. Ausb. 0.50 g (37 %). Schmp. 88 – 89 C. Rf : 0.52
(Eluens). – IR (KBr): ν = 1640 sh, 1628 br cm−1. – 1H-
NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 8.05 – 7.97 (m, 2 H, o-aromat.
HBz), 7.59 – 7.37 (m, 3 H, m/p-aromat. HBz), 7.36 – 7.27 (m,
10 H, o/m/p-aromat. HBzl), 7.25 (s, 1 H, H-C=N), 4.30 (s,
4 H, 2/6-CH2), 3.71 (s, 4 H, CH2-C6H5), 3.68 (s, 2 H, 4-
CH2). – MS (EI, 200 ◦C): m/z (%) = 160 (6), 119 (10), 106
(5), 105 (43), 91 (100), 77 (36), 65 (23), 51 (26), 50 (14).
– C25H26N4O (398.5): ber. C 75.35, H 6.58, N 14.06; gef.
C 75.47, H 6.54, N 14.17.
Experimenteller Teil
Schmp. (Unkorr.): Linstro¨m-Block. – CHN-Analysen:
Analysator 2400 Perkin-Elmer. – IR: Perkin-Elmer 177. –
MS: Finnigan 3500, Ionisationsenergie 70 eV. – 1H- und
13C-NMR: Varian FT-80A, Bruker AC 200F und AM 250
(TMS interner Standard, δ-Skala; J-Werte in Hz). – DC:
DC-Alufolien Kieselgel 60 F254 (Merck 5554); Detektion: a)
UV-Lo¨schung bei 254 nm, b) Dragendorff-Reagenz, Nach-
spru¨hen mit 10-proz. Schwefelsa¨ure. – SC: Kieselgel“ (Kie-
”
selgel 60 Merck, Korngro¨ße 0.04 – 0.063 mm). – Weitere ex-
perimentelle Angaben, insbesondere spektroskopische Daten
vgl. Lit. [13].
2-(Piperidinomethylhydrazono)-3-piperidinopropiophenon
(6)
2-Hydrazonoacetanilid (14)
0.50 g (3.37 mmol) 2-Hydrazonoacetophenon (1) [14]
1.00 g (6.70 mmol) Glyoxylsa¨ureanilid (13) [7] wird in
werden in 50 ml CHCl3 gelo¨st und mit 1.84 g (10.11 mmol) CHCl3 gelo¨st, mit 0.84 g (13.44 mmol) einer 80-proz. Hydra-
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894
H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
zinhydratlo¨sung versetzt und 1 h azeotrop destilliert. Nach stellung 16 umgesetzt. Nach Aufarbeitung verbleibt ein
¨
Entfernung des Lo¨sungsmittels i. Vak. wird der Ru¨ckstand hochviskoses Ol, das u¨ber eine Sa¨ule (Bas. Al2O3, Akt. I;
u¨ber P2O5 im Feinvakuum getrocknet: Weißes Pulver. Ausb. La¨nge 12 cm, Durchmesser 2 cm, Eluens: CHCl3) gereinigt,
0.91 g (83 %). Schmp. 114 – 115◦C. Rf : 0.15 (Al2O3; Ether). ein gelbliches Ol ergibt. Ausb. 0.25 g (34 %). – IR (CHCl3):
¨
– IR (KBr): ν = 3400, 3290, 3230, 3200 br, 1660 br, 1655 ν = 3480, 1662 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3): [Ge-
sh cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.35 (s br, 1 H, misch 19 und 20] sofort: δ = 9.47 (t, 3J = 3.7, 0.43 H, H-
H-N-CO), 7.66 – 7.08 (m, 6 H, o/m/p-aromat. H; H-C=N), N-N 20), 8.45 (s br, 1 H, H-N-CO 19 + 20), 7.64 – 7.04 (m,
6.06 (s br, 2 H, NH2). – 13C-NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 5 H, o/m/p-aromat. H 19 + 20), 6.94 (s, 0.57 H, H-C=N 19),
162.08 (HN-C=O), 137.66 (ipso-C), 133.50 (C=N), 129.02 4.25 (d, 0.86 H, HN-CH2-N 20; nach D2O: s), 4.14 (s, 2.28
(m-aromat. C), 124.00 (p-aromat. C), 119.57 (o-aromat. C). H, N-CH2-N 19), 3.70 (s, 0.86 H, C-CH2-N 20), 2.91 – 2.48
– MS (EI, 40 ◦C): m/z (%) = 163 (1, M+), 147 (1), 135 (10), (m, 8 H, Aze-2/7-H2 19 + 20), 1.59 (’s’ br, 16 H, Aze-3-
93 (100), 77 (30). – C8H9N3O (163.2): ber. C 58.77, H 5.59, 6-H2 19 + 20). Eine Probe, die nach 12 d vermessen wird,
N 25.49; gef. C 58.88, H 5.56, N 25.75.
zeigt ein Verha¨ltnis von 20 % 19 zu 80 % 20, wie aus den
Integralen der Signale bei δ = 4.25, 4.14 und 3.70 ppm her-
vorgeht. – MS (EI, 30 ◦C): m/z (%) = 210 (1), 112 (100), 99
(5). – C22H35N5O · 0.5 H2O (394.6): ber. C 66.97, H 9.20,
N 17.75; gef. C 67.26, H 9.29, N 17.40.
2-[Bis(piperidinomethyl)hydrazono]acetanilid (16)
0.30 g (1.84 mmol) 14 werden in 80 ml CHCl3 gelo¨st und
mit 1.67 g (9.18 mmol) 3 1 h unter Ru¨ckfluss erhitzt. Nach
Entfernung des Lo¨sungsmittels i. Vak. wird der hochviskose
Ru¨ckstand aus Ether umkristallisiert: Weiße Pla¨ttchen. Ausb.
2-Dimethylhydrazonoacetanilid (22)
5.00 g (30.45 mmol) 13 werden in 50 ml Ethanol
gelo¨st, mit 4 ml Eisessig sowie 3.66 g (60.92 mmol) N,N-
Dimethylhydrazin versetzt und 150 min unter Ru¨ckfluss er-
hitzt. Danach wird das Lo¨sungsmittel i. Vak. entfernt, der
Ru¨ckstand in 50 ml CH2Cl2 aufgenommen und 150 ml
Ether zugesetzt. Die organische Phase wird dreimal mit je-
weils 100 ml eisgeku¨hlter 3 N NaOH ausgeschu¨ttelt, zwei-
mal mit H2O gewaschen, u¨ber Na2SO4 getrocknet und das
Lo¨sungsmittel entfernt. Der Ru¨ckstand wird wiederholt aus
CH3OH umkristalli◦siert. Weiße Nadeln. Ausb. 2.56 g (44 %).
Schmp. 126 – 128 C. Rf : 0.29 (Ether). – IR (KBr): ν =
3385, 1660 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, DMSO-d6):
δ = 9.44 (s, 1 H, HNCO), 7.76 – 7.61 (m, 2 H, o-aromat. H),
7.39 – 6.88 (m, 3 H, m/p-aromat. H), 6.49 (s, 1 H, H-C=N),
◦
0.42 g (63 %). Schmp. 106 – 108 C (sintern). – IR (KBr):
ν = 3380, 1650 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3):
δ = 8.47 (s, 1 H, H-N-CO), 7.66 – 7.04 (m, 5 H, o/m/p-
aromat. H), 6.96 (s, 1 H, H-C=N), 3.98 (s, 4 H, N-CH2-N),
2.43 – 2.37 (m, 8 H, Pip-2/6-H2), 1.47 (’s’, 12 H, Pip-3-5-
H2). - 13C-NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 163.37 (HN-C=O),
138.28 (ipso-C), 128.95 (m-aromat. C), 124.98/123.37 (p-
aromat. C; N=CH), 119.32 (o-aromat. C), 77.04 (N-CH2-N),
51.77 (Pip-C-2/6), 25.75 (Pip-C-3/5), 24.39 (Pip-C-4). – MS
◦
(EI, 110 C): m/z (%) = 175 (22), 147 (12), 119 (28), 98
(42), 84 (100), 77 (73), 56 (75). – C20H31N5O (357.5): ber.
C 67.19, H 8.74, N 19.59; gef. C 67.17, H 8.55, N 19.49.
2-[Bis(morpholinomethyl)hydrazono]acetanilid (17)
◦
3.06 (s, 6 H, N(CH3)2). – MS (EI, 100 C): m/z (%) = 191
(19, M+), 150 (20), 119 (19), 99 (51), 93 (27), 77 (19), 71
(100). – C10H13N3O (191.2): ber. C 62.81, H 6.85, N 21.97;
gef. C 63.07, H 6.88, N 22.21.
0.30 g (1.84 mmol) 14 und 1.71 g (9.18 mmol) N,N’-
Methylendimorpholin (15) [4] werden analog Darstellung
16 umgesetzt. Nach Aufarbeitung verbleibt ein hochviskoser
Ru¨ckstand, der nach mehrta¨gigem Stehen durchkristallisiert.
Umkristallisation aus CH2Cl2/Ether. Weiße Pla¨ttchen. Ausb.
0.32 g (48 %). Schmp. 93 ◦C (sintern). – IR (KBr): ν = 3380,
1655 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.42 (s, 1
H, H-N-CO), 7.66 – 7.13 (m, 5 H, o/m/p-aromat. H), 7.04 (s,
1 H, H-C=N), 4.01 (s, 4 H, N-CH2-N), 3.85 – 3.55 (m, 8 H,
Mor-2/6-H2), 2.70 – 2.35 (m, 8 H, Mor-3/5-H2). – MS (EI,
110 ◦C): m/z (%) = 175 (8), 119 (9), 100 (100), 93 (14), 77
(14). – C18H27N5O3 (361.4): ber. C 59.82, H 7.53, N 19.38;
gef. C 59.90, H 7.46, N 19.64.
2-[(3,5-Dibenzyl-hexahydro-1,3,5-triazin-1-yl)imino]acet-
anilid (23)
0.50 g (3.10 mmol) 14 werden in 100 ml CHCl3 gelo¨st
und mit 0.66 g (6.20 mmol) Benzylamin sowie 0.79 ml
(9.30 mmol) 35-proz. Formaldehydlo¨sung 1 h – unter
Erga¨nzung von verdampfendem CHCl3 – zum Sieden erhitzt.
Nachfolgend wird das Lo¨sungsmittel i. Vak. entfernt und der
Ru¨ckstand u¨ber eine Sa¨ule (Kieselgel, La¨nge 10 cm, Durch-
messer 2.8 cm; Eluens: Ether/Triethylamin, 99:1; Flash)
gereinigt. Weiße Drusen aus Ether. Ausb. 0.63 g (49 %).
2-[Bis(1-azepanylmethyl)hydrazono]acetanilid (19) und
3-(1-Azepanyl)-2-[(1-azepanylmethyl)hydrazono]-propion-
anilid (20)
◦
Schmp. 106 C. Rf : 0.54 (Al2O3; Ether). – IR (KBr): ν =
3380, 1680 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.52
(s br, 1 H, HNCO), 7.69 – 7.05 (m, 15 H o/m/p-aromat. H),
0.30 g (1.84 mmol) 14 und 1.93 g (9.19 mmol) N,Nꢀ- 6.71 (s, 1 H, H-C=N), 4.21 (s, 4 H, 2/6-CH2), 3.72 (s, 4 H,
Methylendi(1-perhydroazepin) (18) [4] werden analog Dar- CH2-C6H5), 3.65 (s, 2 H, 4-CH2). – MS (EI, 150 C): m/z
◦
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
895
(%) = 175 (5), 119 (15), 91 (100). – C25H27N5O (413.5): ber. – C16H23N3O (273.4): ber. C 70.30, H 8.48, N 15.37; gef.
C 72.61, H 6.58, N 16.94; gef. C 72.42, H 6.62, N 16.97.
C 70.14, H 8.37, N 15.77.
2-Methylhydrazono-3-(1-pyrrolidinyl)propiophenon (27a)
3-Dimethylamino-2-(methylhydrazono)propiophenon (27e)
1.62 g (10 mmol) 2-(Methylhydrazono)acetophenon
(24) [15] werden mit 1.70
1.62 g (10 mmol) 24, 1.12 g (11 mmol) N,N,Nꢀ,Nꢀ-
Tetramethylmethandiamin; analog Darstellung 27a. Gelb-
g
(11 mmol) N,Nꢀ-
¨
Methylendipyrrolidin in 25 ml absol. Dioxan versetzt liches Ol. Ausb. 1.84 g (84 %). Rf : 0.78 (Al2O3;
und 40 min. unter Ru¨ckfluss erhitzt. Das Lo¨sungsmittel wird CHCl3/Cyclohexan/Diethylamin, 40:50:10). – C13H17N3O
i. Vak. abdestilliert und der o¨lige Ru¨ckstand u¨ber eine Sa¨ule (219.3): ber. C 65.75, H 7.81, N 19.15; gef. C 66.05, H 7.63,
(Bas. Al2O3, Akt. I; La¨nge 15 cm, Durchmesser 2.8 cm, N 18.88.
¨
Eluens: Toluol) gereinigt: Gelborange Ol. Ausb. 1.64 g
Hydrochlorid (27e · HCl): 1.00 g (6.17 mmol) 24, 0.58 g
(6.17 mmol) N,N-Dimethylmethyleniminiumchlorid (7);
analog Darstellung 27a·HCl. Gelbliche Nadeln. Ausb. 1.01 g
(64 %). Schmp. 145 ◦C (Gasentwicklung). – C12H18N3O]+
Cl− (255.8): ber. C 56.36, H 7.09, N 16.43; gef. C 56.38,
H 7.12, N 16.68.
(67 %). Rf : 0.79 (Al2O3; Ether). – IR (CHCl3): ν = 3150
1
br, 1620 br cm−1. – H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 9.40
(br, 1 H, HN), 7.92 – 7.74 (m, 2 H, o-aromat. H), 7.50 – 7.25
(m, 3 H, m/p-aromat. H), 3.77 (s, 2 H, 3-H2), 3.18 (s, 3 H,
N-CH3), 2.63 – 2.43 (m, 4 H, Pyr-2/5-H2), 1.88 – 1.68 (m, 4
◦
H, Pyr-3/4-H2). – MS (EI, 40 C): m/z (%) = 245 (1, M+),
(4-Benzyl-2,3,4,5-tetrahydro-2-methyl-1,2,4-triazin-6-yl)-
(phenyl)keton-hydrochlorid (28·HCl)
174 (3), 105 (48), 77 (67), 51 (43), 43 (100). – C14H19N3O
(245.3): ber. C 68.54, H 7.81, N 17.13; gef. C 69.01, H 7.77,
N 17.16.
1.00 g (6.17 mmol) 24 wird in 100 ml CHCl3 gelo¨st, mit
Hydrochlorid (27a · HCl): 1.00 g (6.17 mmol) 24 wird 0.66 g (6.17 mmol) Benzylamin sowie 1.06 ml (12.34 mmol)
in 5 ml absol. Acetonitril gelo¨st, mit 0.82 g (6.82 mmol) N- 35-proz. Formaldehyd-Lo¨sung versetzt und 1 h am Wasser-
Chlormethylpyrrolidin versetzt und 15 min bei Raumtemp. abscheider erhitzt. Danach wird das Lo¨sungsmittel i. Vak.
geru¨hrt. Dabei bildet sich ein gelblicher Niederschlag, der abdestilliert. Der Ru¨ckstand wird in ethanolischer HCl auf-
abfiltriert und aus Ethanol/Ether umkristallisiert wird: Gelb- genommen und mit Ether bis zur Tru¨bung versetzt: Gelbe
◦
◦
liche Rhomben. Ausb. 1.47 g (84 %). Schmp. 138 C. – Drusen. Ausb. 1.24 g (61 %). Schmp. 156 – 158 C. – IR
IR (KBr): ν = 3160, 2810 br, 1620 br cm−1. – 1H-NMR (KBr): ν = 2700 – 2500, 1635 sh, 1625 br cm−1. – 1H-NMR
(80 MHz, DMSO-d6): δ = 9.94/9.88 (2s br, 2 H, HNHydrazon
,
(80 MHz, DMSO-d6): δ = 7.90 – 7.78 (m, 2 H, o-aromat.
+NHAmmonium), 7.79 – 7.67 (m, 2 H, o-aromat. H), 7.54 – HBz), 7.63 – 7.40 (m, 8 H, m/p-aromat. HBz, o/m/p-aromat.
7.39 (m, 3 H, m/p-aromat. H), 4.34 (d, J = 2.2, 2 H, =C- HBzl), 6.30 (br, 1 H, +NH), 4.39/4.26/3.91 (3s, je 2 H, 3-H2;
3
CH2-N+H; nach D2O: s), 3.61 – 3.27 (m, 4 H, Pyr-2/5-H2), 5-H2; +N-CH2-Ar), 3.18 (s, 3 H, NCH3). – MS (EI, 170 ◦C):
3.15 (d, 3J = 3.1, 3 H, N-CH3), 2.04 – 1.93 (m, 4 H, Pyr- m/z (%) = 293 (13, M+ Base), 263 (4), 105 (100), 77 (92).
3/4-H2). – C14H20N3O]+ Cl− (281.8): ber. C 59.68, H 7.15, – C18H20N3O]+ Cl− (329.8): ber. C 65.55, H 6.11, N 12.74;
N 14.91; gef. C 59.50, H 7.20, N 14.87.
gef. C 65.25, H 6.08, N 12.76.
Aus 28·HCl kann aus ammoniakalischer Lo¨sung durch
2-Methylhydrazono-3-piperidinopropiophenon (27b)
¨
Ausschu¨tteln mit CH2Cl2 die Base 28 als gelbes Ol erhal-
1.62 g (10 mmol) 24, 2.01 g (11 mmol) N,Nꢀ-
Methylendipiperidin (3); analog Darstellung 27a. Gelblich-
ten werden. Ausb. 96 %. Rf : 0.65 (Ether).
2-Methylhydrazonoacetanilid (29)
¨
orange Ol. Ausb. 1.87 g (72 %). Rf : 0.77 (Al2O3;
CHCl3/CH3OH, 97:3). – C15H21N3O (259.4): ber. C 69.47,
H 8.16, N 16.20; gef. C 69.45, H 8.04, N 15.69.
7.46 g (0.05 mol) 13 werden in 100 ml CHCl3 gelo¨st,
mit einer Lo¨sung von 2.31 g (0.05 mol) Methylhydra-
zin in 100 ml CHCl3 unter intensivem Ru¨hren versetzt
und am Wasserabscheider erhitzt, bis die berechnete Men-
ge des Reaktionswassers abgeschieden ist. Nach Entfer-
2-Methylhydrazono-3-morpholinopropiophenon (27c)
1.62 g (10 mmol) 24, 2.05 g (11 mmol) N,Nꢀ-
Methylendimorpholin (15); analog Darstellung 27a. Gelbli-
¨
nung des Lo¨sungsmittels i. Vak. wird ein Ol erhalten, das
¨
nach mehrta¨gigem Stehen zu einer halbfesten Masse er-
starrt. Ausb. 7.40 g (84 %). Rf : 0.31 (Ether). – IR (CHCl3):
ν = 3450, 3380, 1660 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz,
DMSO-d6): δ = 9.49 (s, 1 H, HNCO), 8.43 (q, 1 H, HN-
N), 7.77 – 7.65 (m, 2 H, o-aromat. H), 7.38 – 6.88 (m, 3 H,
ches Ol. Ausb. 1.33 g (51 %). Rf : 0.44 (Al2O3; Ether). –
C14H19N3O2 (261.3): ber. C 64.35, H 7.33, N 16.08; gef.
C 64.14, H 7.52, N 16.33.
3-(1-Azepanyl)-2-(methylhydrazono)propiophenon (27d)
1.62 g (10 mmol) 24, 2.31 g (11 mmol) N,Nꢀ- m/p-aromat. H), 6.66 (s, 1 H, H-C=N), 2.83 (d, 3J = 4, 3
Methylendi(1-perhydroazepin) (18); analog Darstellung 27a. H, N-CH3; nach D2O: s). – 13C-NMR (20 MHz, CDCl3):
¨
Gelbliches Ol. Ausb. 1.38 g (50 %). Rf : 0.86 (Al2O3; Ether). δ = 163.04 (HN-C=O), 138.05 (ipso-C), 128.96 (m-aromat.
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896
H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
C), 124.62/123.60 (p-aromat. C; N◦=CH), 119.42 (o-aromat. 2-Methylhydrazono-3-(1-pyrrolidinyl)propionanilid (31a)
C), 33.33 (N-CH3). – MS (EI, 50 C): m/z (%) = 177 (28,
Methode A: 1.00 g (3.84 mmol) 30a wird in 50 ml
M+), 133 (12), 93 (100), 77 (15), 51 (7). – C9H11N3O
CHCl3 gelo¨st und HCl bis zur sauren Reaktion“ einge-
leitet. Der entstandene Niederschlag wird abgetrennt und
(177.2): ber. C 61.00, H 6.26, N 23.71; gef. C 61.07, H 6.21,
N 23.70.
”
aus Ethanol umkristallisiert: Weiße Rhomben. Aus dem
Salz wird mit verdu¨nnter Ammoniaklo¨sung die Base frei-
gesetzt und mit CH2Cl2 extrahiert. Nach Aufarbeitung re-
2-[N-Methyl-N-(1-pyrrolidinylmethyl)hydrazono]acetanilid
(30a)
¨
sultiert ein farbloses Ol, das sich an der Luft rasch zer-
1.00 g (5.65 mmol) 29 wird in 50 ml absol. Dioxan gelo¨st, setzt. Ausb. 0.78 g (78 %). Methode B: Durch 3 h Erhit-
mit 2.61 g (16.95 mmol) N,Nꢀ-Methylendipyrrolidin ver- zen von 30a in Xylol; Reinigung u¨ber eine Sa¨ule aus bas.
setzt und 40 min unter Ru¨ckfluss erhitzt. Danach wird das Al2O3, Akt. I mit Toluol. Ausb. 48 %. Methode C: Aus
Lo¨sungsmittel i. Vak. abdestilliert, der Ru¨ckstand in Ether 1.00 g (5.64 mmol) 29 in 5 ml absol. Acetonitril und 0.74 g
aufgenommen, mit Petrolether (40 – 60 ◦C) bis zur Tru¨bung (6.20 mmol) N-Chlormethylpyrrolidin, 1 h Ru¨hren. Der Nie-
versetzt und der abgeschiedene Niederschlag mehrfach aus derschlag wird abgetrennt und aus Ethanol umkristallisiert.
◦
Ethylacetat/Petrolether (40 – 60 C) umkristallisiert: Weiße Aus dem Salz 31a wird die Base entspr. A, freigesetzt). –
Drusen. Ausb. 1.09 g (74 %). Schmp. 106 – 108 ◦C. Rf : 0.12 Rf : 0.18 (CHCl3/CH3OH, 97:3). – C14H20N4O (260.3): ber.
(Al2O3; Ether). – C14H20N4O (260.3): ber. C 64.59, H 7.74, C 64.59, H 7.74, N 21.52; gef. C 64.72, H 7.77, N 21.56.
N 21.52; gef. C 64.65, H 7.58, N 21.51.
2-Methylhydrazono-3-piperidinopropionanilid (31b)
2-[N-Methyl-N-(piperidinomethyl)hydrazono]acetanilid
(30b)
Aus 30b entsprechend 30a. Methode A: Ausb. 82 %. B:
◦
Ausb. 37 %. Weiße Nadeln. Schmp. 61 – 63 C. Rf : 0.40
1
(Ether). – IR (KBr): ν = 3380, 3180, 1670 br cm−1. – H-
1.00 g (5.65 mmol) 29, 3.09 g (16.95 mmol) 3; analog
NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.98/8.83 (2s, 2 H, HNCO;
HN-N), 7.66 – 6.93 (m, 5 H, o/m/p-aromat. H), 3.58 (s, 2
H, 3-H2), 3.15 (d, 3J = 4.2, 3 H, N-CH3; nach D2O: s),
2.46 – 2.30 (m, 4 H, Pip-2/6-H2), 1.67 – 1.47 (m, 6 H, Pyr-
3-5-H2). – 13C-NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 162.83 (HN-
C=O), 138.52 (ipso-C), 132.04 (C=N), 128.89 (m-aromat.
C), 123.19 (p-aromat. C), 119.12 (o-aromat. C), 53.78 (Pip-
C-2/6), 53.03 (C-3), 37.95 (N-CH3), 26.18 (Pip-C-3/5),
24.11 (Pip-C-4). – MS (EI, 100 ◦C): m/z (%) = 274 (1, M+),
189 (11), 146 (13), 119 (57), 84 (74), 77 (57), 43 (100).
– C15H22N4O (274.4): ber. C 65.66, H 8.08, N 20.42; gef.
C 65.83, H 8.23, N 20.53.
Darstellung 30a. Weiße Drusen. Ausb. 1.22 g (79 %). Schmp.
104 – 106 ◦C. Rf : 0.10 (Al2O3; Ether). – IR (KBr): ν = 3220,
1
3170, 3110, 1640 br cm−1. – H-NMR (80 MHz, CDCl3):
δ = 8.44 ( s br, 1 H, HN), 7.67 – 7.51 (m, 2 H, o-aromat. H),
7.42 – 6.95 (m, 3 H, m/p-aromat. H), 6.50 (s, 1 H, H-C=N),
4.10 (s, 2 H, N-CH2-N), 2.99 (s, 3 H, N-CH3), 2.70 – 2.30
(m, 4 H, Pip-2/6-H2), 1.80 – 1.30 (m, 6 H, Pip-3-5-H2). –
13C-NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 163.35 (HN-C=O), 138.23
(ipso-C), 128.94 (m-aromat. C), 123.44/121.16 (p-aromat. C;
N=CH), 119.38 (o-aromat. C), 81.27 (N-CH2-N), 51.67 (Pip-
C-2/6), 36.64 (N-CH3), 25.82 (Pip-C-3/5), 24.27 (Pip-C-4).
◦
– MS (EI, 120 C): m/z (%) = 274 (1, M+), 177 (3), 119
(6), 98 (100), 77 (21). – C15H22N4O (274.4): ber. C 65.67,
H 8.08, N 20.42; gef. C 65.45, H 8.20, N 20.67.
2-Methylhydrazono-3-morpholinopropionanilid (31c)
Aus 30c entsprechend 30a. Methode A: Ausb. 67 %. B:
Ausb. 47 %. Viskoses Ol. Rf : 0.24 (Ether). – C14H20N4O2
(276.3): ber. C 60.85, H 7.29, N 20.27; gef. C 60.98, H 7.38,
N 20.33.
¨
2-[N-Methyl-N-(morpholinomethyl)hydrazono]acetanilid
(30c)
1.00 g (5.65 mmol) 29, 3.15 g (16.95 mmol) 15; analog
Darstellung 30a. Rosafarbige Drusen. Ausb. 1.06 g (68 %).
Schmp. 94 – 96 ◦C. Rf : 0.10 (Al2O3; Ether). – C14H20N4O2
(276.3): ber. C 60.85, H 7.29, N 20.27; gef. C 60.59, H 7.01,
N 20.05.
3-(1-Azepanyl)-2-(methylhydrazono)propionanilid (31d)
Aus 30c entsprechend 30a. Methode A: Ausb. 75 %. B:
¨
Ausb. 52 %. Viskoses Ol. Rf : 0.35 (Ether). – C16H24N4O
(288.4): ber. C 66.64, H 8.39, N 19.43; gef. C 66.48, H 8.46,
N 19.23.
2-[N-(1-Azepanylmethyl)-N-methylhydrazono]acetanilid
(30d)
Hydrochlorid: Schmp. 134 – 136 ◦C (Ethanol).
1.00 g (5.65 mmol) 29, 3.56 g (16.95 mmol) 18; analog
Darstellung 30a. Weiße Drusen. Ausb. 1.16 g (71 %). Schmp.
60 – 62 ◦C. Rf : 0.29 (Al2O3; Ether). – C16H24N4O (288.4):
3-Dimethylamino-2-(methylhydrazono)propionanilid (31e)
Aus 29 entspr. 31a (Methode C). Ausb. 64 %. Viskoses
◦
¨
ber. C 66.64, H 8.39, N 19.43; gef. C 66.61, H 8.27, N 19.30. gelbliches Ol. Rf : 0.17 (Ether). – MS (EI, 80 C): m/z (%) =
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897
234 (13, M+). – C12H18N4O (234.3): ber. C 61.52, H 7.74, wa¨ssrigen Auszu¨ge noch zweimal mit jeweils 50 ml Ether
N 23.91; gef. C 61.79, H 7.79, N 23.79.
gewaschen. Danach wird die wa¨ssrige Phase mit verdu¨nnter
Ammoniaklo¨sung alkalisiert und mit 3 × 100 ml Ether ex-
trahiert. Der nach Entfernung des Lo¨sungsmittels verblei-
bende Ru¨ckstand wird wiederholt aus Methanol umkristal-
lisiert: Weiße Rhomben. Ausb. 1.54 g (44 %). Methode B:
10 mmol 33, 11 mmol Pyrrolidin, 0.012 mmol 35-proz.
Formaldehydlo¨sg, Ethanol, 10 min siedendes Wasserbad.
Ausb. 1.19 g (34 %). Schmp. 122 – 123 ◦C. Rf : 0.40 (Ether).
– C20H22N4O 2 · 0.5 H2O (359.4): ber. C 66.84, H 6.45,
N 15.59; gef. C 66.86, H 6.27, N 15.65.
4-Benzyl-2,3,4,5-tetrahydro-2-methyl-1,2,4-triazin-6-carb-
oxanilid (32)
0.50 g (2.82 mmol) 29 werden in 100 ml Toluol gelo¨st,
mit 0.48 ml (5.64 mmol) 35-proz. Formaldehyd-Lo¨sung
sowie 0.30 g (2.82 mmol) Benzylamin versetzt und 1 h
am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Danach wird das
¨
Lo¨sungsmittel i. Vak. abdestilliert und das verbleibende Ol
in Ethylacetat aufgenommen und mit Ether bis zur Tru¨bung
versetzt. Nach 12 h im Eisfach wird der ausgeschiedene Nie-
derschlag abgetrennt und aus CH3OH umkristallisiert: Wei-
ße Pla¨ttchen. Ausb. 0.41 g (47 %). Schmp. 152 – 153 ◦C. Rf :
0.10 (Ether). – IR (KBr): ν = 3360, 1670 br cm−1. – 1H-
NMR (80 MHz, DMSO-d6): δ = 9.44 (s br, 1 H, HNCO),
7.76 – 7.65 (m, 2 H, o-aromat. HBz), 7.37 – 7.00 (m, 8 H,
m/p-aromat. HBz; o/m/p-aromat. HBzl), 3.77/3.67/3.38 (3s,
je 2 H, 3-H2, 5-H2, CH2-C6H5), 3.02 (s, 3 H, N-CH3). – MS
2-Benzoylhydrazono-3-piperidinopropionanilid (34b)
Analog 34a, Methode A: 2.67 g (10 mmol) 33, 2.01 g (11
mmol) 3. Gelbliche Nadeln. Ausb. 2.19 g (60 %). B: Ausb.
1.60 g (44 %). Schmp. 108 ◦C. Rf : 0.91 (Ether/Isopropanol,
9:1). – IR (KBr): ν = 3600, 3240, 3460, 1670 sh, 1660
br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, DMSO-d6): δ = 14 (br, 1
H, HNHydr), 10.10 (s, 1 H, HNAn), 7.99 – 7.08 (m, 10 H,
o/m/p-aromat. HBz+ HAn), 3.79 (s, 2 H, 3-H2), 2.50 (’s’
br, 4 H, Pip-2/6-H2), 1.43 (’s’ br, 6 H, Pip-3-5-H2). – 13C-
◦
(EI, 260 C): m/z (%) = 308 (1, M+), 215 (1), 189 (2), 177
(5), 119 (11), 91 (100), 77 (18). – C18H20N4O (308.4): ber.
C 70.11, H 6.54, N 18.17; gef. C 69.98, H 6.52, N 18.27.
NMR (20 MHz, DMSO-d6): δ = 162.76/162.46 (C=OHydr
;
COAn), 145.74 (C=N), 138.24 (ipso-CAn), 132.67 (p-aromat.
CBz), 132.55 (ipso-CBz), 128.87/128.64/127.25 (m-aromat.
CAn; o/m-aromat. CBz), 123.76 (p-aromat. CAn), 119.93 (o-
aromat. CAn), 55.31 (C-3), 53.14 (Pip-C-2/6), 25.33 (Pip-C-
2-(Benzoylhydrazono)acetanilid (33)
3.00 g (20.13 mmol) Glyoxylsa¨ureanilid (13) wer-
den in 50 ml 50-proz. Ethanol gelo¨st, mit 2 ml Eises-
sig sowie 2.93 g (21.52 mmol) Benzoylhydrazin versetzt
und 10 min auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Nach
◦
3/5), 23.15 (Pip-C-4). – MS (EI, 130 C): m/z (%) = 364
(6, M+), 244 (15), 150 (38), 123 (63), 105 (81), 98 (84), 84
(84), 77 (100), 51 (42). – C21H24N4O 2 · 0.5 H2O (373.5):
ber. C 67.53, H 6.75, N 15.00; gef. C 67.32, H 6.73, N 14.96.
◦
mehrstu¨ndigem Stehen bei 20 C kristallisiert ein Nieder-
schlag aus, der abgetrennt und mehrmals aus Ethanol um-
kristallisiert wird: Weiße Nadeln. Ausb. 4.36 g (81 %).
Schmp. 219 ◦C. Rf : 0.39 (CHCl3/CH3OH, 97:3). – IR
(KBr): ν = 3260, 1670 br, 1650 sh cm−1. – 1H-NMR
(80 MHz, DMSO-d6): δ = 12.23 (s, 1 H, HNHydrazid),
10.25 (s, 1 H, HNAnilid), 7.99 – 7.09 (m, 11 H, o/m/p-
aromat. HBz+ HAn; + H-C=N). – 13C-NMR (20 MHz,
DMSO-d6): δ = 164.23/161.20 (HN-C=O, Hydrazid; Ani-
lid), 141.44 (C=N), 138.33 (ipso-CAn), 132.76/132.14 (ip-
so-CBz; p-aromat. CBz), 128.62/128.48/127.94 (o/m-aromat.
CBz; m-aromat. CAn), 123.82 (p-aromat. CAn), 119.93 (o-
aromat. CAn). - MS (EI, 200 ◦C): m/z (%) = 267 (2, M+), 162
(12), 147 (84), 105 (100), 77 (68), 51 (20). – C15H13N3O2
(267.3): ber. C 67.40, H 4.90, N 15.72; gef. C 67.19, H 4.72,
N 15.42.
2-Benzoylhydrazono-3-morpholinopropionanilid (34c)
Analog 34a, Methode A: 2.67 g (10 mmol) 33, 2.05 g
(11 mmol) 15, 3 h Ru¨ckfluss. Nach Entfernung des
Lo¨sungsmittels i. Vak. erfolgt sa¨ulenchromatographische
Reinigung des Ru¨ckstands an bas. Al2O3, Akt. I (La¨nge
15 cm, Durchmesser 2.5 cm, Eluens: CHCl3). Umkris-
tallisation aus Methanol: Weiße Rhomben. Ausb. 1.61 g
◦
(44 %). B: Ausb. 1.32 g (36 %). Schmp. 161 C. Rf : 0.52
(CHCl3/CH3OH, 9:1). – C20H22N4O3 (366.4): ber. C 65.56,
H 6.05, N 15.29; gef. C 65.28, H 6.10, N 15.21.
3-(1-Azepanyl)-2-(benzoylhydrazono)propionanilid (34d)
Analog 34c, Methode A: 2.67 g (10 mmol) 33, 2.31 g
(11 mmol) 18, 3 h Ru¨ckfluss. Umkristallisation aus CH3OH:
Weiße Rhomben. Ausb. 1.40 g (37 %). B: Ausb. 0.98 g
2-Benzoylhydrazono-3-(1-pyrrolidinyl)propionanilid (34a)
◦
(26 %). Schmp. 99 C. Rf : 0.73 (CHCl3/CH3OH, 9:1). –
C22H26N4O2 (378.5): ber. C 69.82, H 6.92, N 14.80; gef.
C 69.98, 7.00, N 14.80.
Methode A: 2.67 g (10 mmol) 33 und 1.70 g (11 mmol)
N,N’-Methylendipyrrolidin werden in 25 ml absol. Diox-
an 2 h unter Ru¨ckfluss erhitzt. Das Lo¨sungsmittel wird i.
Vak. abdestilliert, der Ru¨ckstand in Ethanol aufgenommen
und mit 100 ml Ether versetzt. Die Etherphase wird mit
2-Benzoylhydrazono-3-dimethylaminopropionanilid (34e)
Methode A: 2.67 g (10 mmol) 33, 1.12 g (11 mmol)
3 × 100 ml 1 N HCl ausgeschu¨ttelt und die vereinigten N,N,Nꢀ,N’-Tetramethylmethandiamin, analog 34c. Umkris-
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
tallisation aus CH3OH: Drusen. Ausb. 2.04 g (63 %). B: 3-Piperidino-2-semicarbazonopropionanilid (36b)
1.00 g (3.74 mmol) 33 mit 7, Acetonitril, 24 h; nach Freiset-
zung der Base: 0.81 g (57 %). Schmp. 135 – 136 ◦C. Rf : 0.77
(CHCl3/CH3OH, 9:1). – C18H20N4O2 (324.4): ber. C 66.65,
H 6.21, N 17.27; gef. C 66.42, 6.27, N 17.31.
Analog 36a aus 35 und 3; mit Eluens: CHCl3/CH3OH,
95:5; Flash. Gelblich◦e Rhomben aus CH2Cl2. Ausb. 0.33 g
(11 %). Schmp. 187 C. Rf : 0.28 (Ether/CH3OH, 9:1). - IR
(KBr): ν = 3440, 3320 br, 1710 sh, 1690 sh, 1665 br cm−1
.
–
1H-NMR (80 MHz, DMSO-d6): δ = 11.30 (s br, 1 H,
2-(N-Benzoyl-N-methylhydrazono)acetanilid
HNSemi), 9.96 (s, 1 H, NHAn), 7.72 – 6.95 (m, 7 H, o/m/p-
aromat. H; H2NSemi), 3.64 (s, 2 H, 3-H2), 2.54 – 2.20 (m,
4 H, Pip-2/6-H2), 1.44 (’s’ br, 6 H, Pip-3-5-H2). – 13C-
NMR (20 MHz, DMSO-d6): δ = 161.85 (C=OAn), 155.71
(C=OSemi), 138.25/136.66 (ipso-C; C=NSemi), 128.44 (m-
aromat. C), 123.65 (p-aromat. C), 120.82 (o-aromat. C),
53.53 (C-3), 53.28 (Pip-C-2/6), 25.42 (Pip-C-3/5), 23.36
1.00 g (6.71 mmol) 13 wird in 10 ml Ethanol gelo¨st
und mit 25 ml 3 N Essigsa¨ure, die 1.10 g (7.34 mmol
N-Methylbenzoesa¨urehydrazid entha¨lt, versetzt. Der Ansatz
wird 10 min auf dem siedenden Wasserbad erhitzt und
danach soviel H2O zugegeben, bis eine leichte Tru¨bung
entsteht. Der sich bildende Niederschlag wird abgetrennt
und wiederholt aus Ethanol/H2O umkristallisiert: Weiße
Nadeln. Ausb. 1.60 g (86 %). Schmp. 123 ◦C. Rf : 0.48
(CHCl3/CH3OH, 97:3). – IR (KBr): ν = 3370, 1680 sh, 1670
◦
(Pip-C-4). – MS (EI, 180 C): m/z (%) = 303 (10, M+),
244 (9), 123 (42), 98 (53), 93 (32), 84 (100). – C15H21N5O2
(303.4): ber. C 59.39, H 6.98, N 23.09; gef. C 59.41, H 6.98,
N 23.05.
1
br cm−1. – H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.07 (s, 1 H,
HN), 7.72 – 7.06 (m, 10 H, o/m/p-aromat. HBz + HAn]), 7.10
◦
(s, 1 H, H-C=N), 3.50 (s, 3 H, N-CH3). – MS (EI, 100 C):
m/z (%) = 281 (1, M+), 161 (51), 105 (100), 77 (80), 51 (27).
– C16H15N3O2 (281.3): ber. C 68.31, H 5.37, N 14.94; gef.
C 68.60, H 5.41, N 15.15.
3-(1-Azepanyl)-2-semicarbazonopropionanilid (36d)
Analog 36a aus 35 und 18; mit Eluens: CHCl3/CH3OH,
9:1; Flash. Gelbliche Rhomben aus CH3OH. Ausb. 0.45 g
(15 %). Schmp. 70 ◦C. Rf : 0.45 (Ether/CH3OH, 9:1). –
C16H23N5O2 · 0.5 CH3OH (333.4): ber. C 59.44, H 7.65,
N 21.01; gef. C 59.22, H 7.57, N 20.77.
2-Semicarbazonoacetanilid (35)
6.00 g (40.21 mmol) 13 werden in 50 ml Ethanol gelo¨st,
mit 5.68 g (44.29 mmol) Semicarbazidacetat versetzt und
10 min auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Der beim
Abku¨hlen ausfallende Niederschlag wird abgetrennt und aus
CH3OH umk◦ristallisiert: Weiße Drusen. Ausb. 6.48 g (78 %).
Schmp. 224 C (Zers.). Rf : 0.16 (CHCl3/Isopropanol, 8:2).
– IR (KBr): ν = 3700 – 2700, 1710 br cm−1. – 1H-NMR
(80 MHz, DMSO-d6): δ = 10.77 (s, 1 H, HNSemi), 9.88 (s,
1 H, NHAn), 7.74 – 7.07 (m, 8 H, o/m/p-aromat. H; H-C=N;
H2NSemi). – 13C-NMR (20 MHz, DMSO-d6): δ = 161.69
(C=OAn), 156.13 (C=O Semi), 138.17 (ipso-C), 132.44 (H-
C=N), 128.57 (m-aromat. C), 123.66 (p-aromat. C), 120.31
3-Dimethylamino-2-semicarbazonopropionanilid (36e)
Analog 36d aus 35 und N,N,Nꢀ,Nꢀ-Tetramethylmethan-
diamin, 40 min. Umkristallisation aus CH3OH/H2O: Gelbli-
che Nadeln. Ausb. 0.47 g (18 %). Schmp. 202 ◦C. Rf : 0.48
(CHCl3/CH3OH, 9:1). – C12H17N5O2 (263.3): ber. C 54.74,
H 6.51, N 26.60; gef. C 54.33, H 6.17, N 20.77.
◦
(o-aromat. C). – MS (EI, 150 C): m/z (%) = 206 (1, M+),
2-(N-Aminocarbonyl-N-methylhydrazono)acetanilid (37)
162 (30), 133 (8), 119 (14), 94 (100), 86 (29), 77 (25), 51
(17). – C9H10N4O2 ·0.25 H2O (210.7): ber. C 51.30, H 5.02,
N 26.59; gef. C 51.21, H 5.24, N 26.82.
1.00 g (6.71 mmol) 13 wird in 30 ml 50-proz. Ethanol
gelo¨st und mit 5 Tropfen Eisessig versetzt. Nach Zugabe von
0.60 g (6.71 mmol) 2-Methylsemicarbazid, gelo¨st in 10 ml
H2O, wird 10 min auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Da-
nach wird H2O bis zur Tru¨bung zugegeben. Die sich bilden-
den Kristalle werden abgetrennt und mehrmals aus CH3OH
umkristallisiert: Weiße Drusen. Ausb. 1.24 g (84 %). Schmp.
178 ◦C. Rf : 0.14 (Ether). – IR (KBr): ν = 3650 – 2700, 3330,
3-(1-Pyrrolidinyl)-2-semicarbazonopropionanilid (36a)
2.07 g (10 mmol) 35 und 1.70 g (11 mmol) N,Nꢀ-
Methylendipyrrolidin werden in 25 ml absol. Dioxan 2 h
am Ru¨ckfluss erhitzt. Nach Entfernung des Lo¨sungsmittels
wird der Ru¨ckstand u¨ber eine Kieselgelsa¨ule (La¨nge 85 cm,
Durchmesser 3.5 cm, Eluens: Ether/CH3OH, 9:1, Flash) ge- 1720 sh, 1700 sh, 1670 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz,
reinigt. Das du¨nnschichtchromatographisch reine Eluat wird DMSO-d6): δ = 9.99 (s, 1 H, HNAn), 7.75 – 6.94 (m, 8 H,
eingeengt und der Ru¨ckstand aus CH2Cl2 umkristallisiert: o/m/p-aromat. H; H-C=N; H2NSemi), 3.20 (s, 3 H, N-CH3).
Kubische, weiße Kristalle. Ausb. 0.46 g (16 %). Schmp. – MS (EI, 170 ◦C): m/z (%) = 220 (8, M+), 177 (4), 162 (5),
155 ◦C. Rf : 0.30 (Ether/CH3OH, 9:1). – C14H19N5O2 119 (4), 105 (3), 100 (100), 77 (10), 51 (6). – C10H12N4O2
(289.3): ber. C 58.12, H 6.62, N 24.20; gef. C 57.92, H 6.59, (220.2): ber. C 54.54, H 5.49, N 25.44; gef. C 54.33, H 5.58,
N 24.45.
N 25.69.
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
899
2-(4-Dimethylaminomethylsemicarbazono)acetanilid-
35-proz. Formaldehyd-Lo¨sung versetzt und 1 h auf dem sie-
hydrochlorid (38)
denden Wasserbad erhitzt. Danach wird das Lo¨sungsmittel
i. Vak. entfernt und der Ru¨ckstand u¨ber eine Kieselgelsa¨ule
(La¨nge 60 cm, Durchmesser 2 cm, Eluens: CHCl3/CH3OH,
97:3, Flash) gereinigt. Das Rohprodukt wird wiederholt aus
CH3OH umkristallisiert: Weiße Nadeln. Ausb. 0.23 g (14%).
Schmp. 178 – 180 ◦C. Rf : 0.50 (CHCl3/CH3OH, 97:3). – IR
(KBr): ν = 3180 – 2740, 1725 sh, 1705 sh, 1680 br cm−1. –
1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 9.17 (s br, 1 H, HNAn),
7.74 – 7.62 (m, 2 H, o-aromat. HAn), 7.43 – 7.08 (m, 9 H,
m/p-aromat. HAn; o/m/p-aromat. HBz; H-C=N), 5.84 (’s’ br,
1 H, NHTriaz), 4.59/3.99 (2s, je 2 H, Triaz-6-H2, CH2-C6H5),
4.30 (d, 3J = 2.1, 2 H, Triaz-4-CH2; nach D2O: s). – MS (EI,
170 ◦C): m/z (%) = 337 (1, M+), 278 (1), 162 (4), 120 (9), 91
(100), 87 (27), 77 (4). – C18H19N5O2 (337.4): ber. C 64.08,
H 5.68, N 20.76; gef. C 63.83, H 5.83, N 20.58.
1.00 g (4.85 mmol) 35 wird in 5 ml absol. Acetonitril
gelo¨st, mit 0.45 g (4.85 mmol) 7 versetzt und 24 h bei 20 ◦C
geru¨hrt. Nach 4 d scheidet sich ein feinkristalliner Nieder-
schlag ab. Ausb. 0.64 g (44 %). Schmp. 169 ◦C (Gasentwick-
lung). – IR (KBr): ν = 3700 – 2700, 3300, 3230 br, 1690 br,
1660 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, DMSO-d6): δ = 11.47
(s, 1 H, HNSemi), 10.44 (s, 1 H, NHAn), 9.78 (s br, 1 H,
NH+), 9.36 (t, 3J = 6.8, 1 H, OCNHSemi; nach Einstrah-
lung auf 4.51 ppm: s), 7.96 – 7.85 (m, 2 H, o-aromat. H),
7.43 – 7.07 (m, 4 H, m/p-aromat. H; H-C=N), 4.51 (d, 2 H,
N-CH2-N+), 1.74 (s, 6 H, +N(CH3)2). – MS (EI, 250 C):
◦
m/z (%) = 263 (1, M+), 204 (1), 77 (6), 58 (59), 44 (100). –
C12H18N5O2]+ Cl− (299.8): ber. C 48.08, H 6.05, N 23.36;
gef. C 47.84, H 6.02, N 23.19.
3-Benzoyl-1-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[2,1-c]-
[1,2,4]triazinium-perchlorat (45b·ClO4)
2-[2-Methyl-4-(dimethylaminomethyl)semicarbazono]-
acetanilid-hydrochlorid (39)
0.50 g (1.83 mmol) 46b wird in absol. Ethanol aufge-
0.50 g (2.27 mmol) 37 werden in 50 ml absol. Acetoni-
tril gelo¨st, mit 0.21 g (2.27 mmol) 7 versetzt und 24 h bei
20 ◦C geru¨hrt. Danach wird i. Vak. auf die Ha¨lfte eingeengt
und im Eisfach aufbewahrt. Der entstehende Niederschlag
wird aus Acetonitril/Ether umkristall◦isiert: Weiße Rhomben.
Ausb. 0.35 g (48 %). Schmp. 182 C (Zers). – IR (KBr):
ν = 3260, 2650, 2510, 2490, 1700, 1670 br cm−1. – 1H-
NMR (80 MHz, DMSO-d6): δ = 10.57 ( s, 1 H, HNAn), 9.88
nommen und mit 70-proz. HClO4 sauer gestellt. Nach 2 d
scheidet sich ein gelbliches Ol ab, welches abgetrennt und
¨
in wenig Ethanol aufgenommen wird. Nach 12 h bilden sich
Nadeln, die wiederholt aus Ethanol umkristallisiert◦werden:
Gelbe Nadeln. Ausb. 0.49 g (74 %). Schmp. 86 C. – IR
(KBr): ν = 1660 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, DMSO-d6):
δ = 8.08 – 7.64 (m, 2 H, o-aromat. H), 7.55 – 7.43 (m, 3 H,
m/p-aromat. H), 4.37 (s, 2 H, 4-H2), 3.56 (s br, 5 H, N-CH3,
6-H2), 3.05 – 2.75 (m, 2 H, 9-H2), 2.05 – 1.65 (m, 4 H, 7-H2,
8-H2). – MS (EI, 300 ◦C): m/z (%) = 269 (6, M+ + 13), 164
(11), 105 (100), 77 (92). – C15H18N3O]+ ClO4− (355.8): ber.
C 50.64, H 5.10, N 11.81; gef. C 50.44, H 5.02, N 11.86.
3
(s br, 1 H, +NH), 9.65 (t, J = 6.4, 1 H, OCNHSemi; nach
Einstrahlung auf 4.53 ppm: s), 7.98 – 7.85 (m, 2 H, o-aromat.
H), 7.44 – 7.04 (m, 4 H, m/p-aromat. H; H-C=N), 4.53 (d,
2 H, N-CH2-N+), 3.29 (s, 3 H, H3C-NHydr), 2.74 (s, 6 H,
+N(CH3)2). – MS (EI, 180 ◦C): m/z (%) = 232 (1), 177 (4),
130 (18), 100 (22), 93 (45), 58 (100). – C13H20N5O2]+ Cl−
(313.8): ber. C 49.79, H 6.42, N 22.32; gef. C 49.63, H 6.64,
N 22.02.
3-Benzoyl-4,6,7,8,9,10-hexahydro-1-methyl-1,2,4-tri-
azino[4,3-a]azepinium-perchlorat (45d·ClO4)
Analog zur Darstellung von 45b·ClO4 werden 0.50 g
(1.74 mmol) 46d umgesetzt. Gelbe Drusen. Ausb. 0.44 g
3-Anilino-5,5-dimethyl-2-(dimethylaminomethyl)cyclohex-
2-en-1-on-hydrochlorid (41)
(68 %). Schmp. 92 C. – C16H20N3O]+ ClO4− (369.8): ber.
◦
C 51.97, H 5.45, N 11.36; gef. C 52.10, H 5.36, N 11.34.
0.50 g (1.67 mmol) 38 werden in 50 ml absol. Ace-
tonitril gelo¨st, mit 0.36 g (1.67 mmol) 5.5-Dimethyl-3-
(phenylamino)cyclohex-2-en-1on (40) [10] versetzt und 24
2-(Methylhydrazono)-3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propiophenon
(46a)
◦
h bei 20 C geru¨hrt. Danach wird der Niederschlag abfil-
¨
3×1.00 g (4.08 mmol) 27a, 10 min, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-
triert und mehrmals aus Ethanol/Ether umkristallisiert: Oran-
EDTA [1]. Die Ansa¨tze werden gemeinsam aufgearbei-
tet. Der Rohextrakt wird sa¨ulenchromatochraphisch gerei-
nigt (Kieselgel, La¨nge 80 cm, Durchmesser 3.5 cm, Elu-
ens: Ether, Flash). Das du¨nnschichtchromatographisch reine
Produkt wird u¨ber P2O5/Paraffinpla¨tzchen im Feinvakuum
◦
gefarbige Rosetten. Ausb. 0.35 g (68 %). Schmp. 166 C.
– C17H25NO]+ Cl− (308.9). Darstellung der Vergleichssub-
stanz nach Lit. [10]. Die Verbindungen waren identisch.
2-[(5-Benzyl-2-oxo-hexahydro-1,3,5-triazin-1-yl)imino]-
acetanilid (42)
¨
12 h getrocknet: Dunkelrotes, viskoses Ol. Hg-Abscheidung:
¨
71 % (bez. auf 4.0 Ox.-Aq.). Ausb. 1.68 g (53 %). Rf :
1.00 g (4.85 mmol) 35 wird in 30 ml Dioxan gelo¨st, mit 0.18 (Ether). – C14H17N3O2 (259.3): ber. C 64.85, H 6.61,
0.52 g (4.85 mmol) Benzylamin, sowie 0.83 ml (9.7 mmol) N 16.20; gef. C 64.95, H 6.61, N 16.29.
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900
H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
2-(Methylhydrazono)-3-(2-oxopiperidino)propiophenon
(46b)
2 H, Pip-6-H2), 3.21 (d, 3J = 3.7, 3 H, N-CH3), 2.50 – 2.20
(m, 2 H, Pip-3-H2), 1.95 – 1.60 (m, 4 H, Pip-4/5-H2). – 13C-
NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 170.81 (C=O, Pip), 163.67
(HNCOAn), 138.44 (ipso-C), 128.93 (m-aromat. C), 128.14
(C=N), 123.32 (p-aromat. C), 119.31 (o-aromat. C), 48.87
(Pip-C-6), 38.72/38.08 (C-3; N-CH3), 31.96 (Pip-C-3), 22.94
(Pip-C-5). – MS (EI, 120 ◦C): m/z (%) = 288 (4, M+),
195 (22), 119 (17), 93 (50), 84 (43), 77 (58), 43 (100). –
C15H20N4O2 (288.4): ber. C 62.48, H 6.99, N 19.43; gef.
C 62.64, H 7.00, N 19.55.
¨
2×1.00 g (3.86 mmol) 27b, 10 min, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-
EDTA [1]. Aufarbeitung analog 46a. Ro¨tlich-braunes visko-
¨
¨
ses Ol. Hg-Abscheidung: 94 % (bez. auf 4.0 Ox.-Aq.). Ausb.
1.65 g (78 %). Rf : 0.21 (Ether). – C15H19N3O2 (273.3): ber.
C 65.91, H 7.00, N 15.37; gef. C 65.84, H 7.10, N 15.22.
2-(Methylhydrazono)-3-(2-oxo-1-azepanyl)propiophenon
(46d)
¨
2-Methylhydrazono-3-(2-oxo-1-azepanyl)propionanilid
(47d)
2×1.00 g (3.66 mmol) 27d, 10 min, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-
EDTA [1]. Aufarbeitung analog 46a. Ro¨tlich-gelbes viskoses
Ol, das nach mehrta¨gigem Stehen zu einer halbfesten Mas-
se erstarrt. Hg-Abscheidung: 76 % (bez. auf 4.0 Ox.-Aq.).
¨
¨
Methode A: 3×1.00 g (3.47 mmol) 31d, 1 h, 6.0 Ox.-Aq.
¨
Hg(II)-EDTA [1]. Die Ansa¨tze werden gemeinsam aufgear-
beitet. Der Rohextrakt wird sa¨ulenchromatographisch gerei-
nigt (Kieselgel, La¨nge 80 cm, Durchmesser 3.5 cm). Umkris-
Ausb. 1.03 g (49 %). Rf : 0.38 (Ether). – IR (CHCl3): ν =
3210, 1630 sh, 1620 sh, 1610 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz,
CDCl3): δ = 8.95 ( s br, 1 H, HN), 7.89 – 7.77 (m, 2 H, o-
aromat. H), 7.49 – 7.26 (m, 3 H, m/p-aromat. H), 4.49 (s, 2
H, 1’-H2), 3.70 – 3.40 (m, 2 H, 7-H2), 3.24 (d, 3J = 3.5, 3 H,
N-CH3), 2.70 – 2.35 (m, 2 H, 3-H2), 1.66 (’s’, 6 H, 4-6-H2).
◦
tallisation aus Ether/Petrolether (40 – 60 C): Sternfo¨rmige,
gelbe Kristalle. Hg-Abscheidung: 92 % (bez. auf 4.0 Ox.-
¨
Aq.). Ausb. 1.07 g (34 %). Methode B: Aus 30d;◦Aufar-
beitung vgl. 52; Ausb. 0.20 g (20 %). Schmp. 85 C. Rf :
0.19 (Ether). – C16H22N4O2 (302.4): ber. C 63.55, H 7.33,
N 18.53; gef. C 63.70, H 7.30, N 18.69.
–
13C-NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 191.48 (C=OBz), 177.13
(NC=O), 138.81 (ipso-C), 134.30 (C=N), 130.74 (p-aromat.
C), 130.27 (o-aromat. C), 127.45 (m-aromat. C), 49.46 (C-7),
39.63/38.65 (N-CH3; C-1’), 36.61 (C-3), 29.80/27.94/23.34 1-Methyl-3,4-pyrazoldicarboxanilid (50)
(C-6/5/4). – MS (EI, 100 ◦C): m/z (%) = 287 (7, M+),
258 (2), 245 (5), 187 (58), 105 (100), 77 (45), 51 (21). –
C16H21N3O2 (287.4): ber. C 66.88, H 7.37, N 14.62; gef.
C 66.59, H 7.52, N 14.32.
Ansatz und Aufarbeitung vgl. 47d. Die Fraktionen,
welche die Verbindung 50 enthalten, werden erneut
sa¨ulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel, La¨nge 50 cm,
Durchmesser 2.5 cm, Eluens: CHCl3/CH3OH, 97:3, Flash).
Das Produkt wird aus CH2Cl2 umkristallisiert: Weiße Dru-
2-Methylhydrazono-3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propionanilid
(47a)
◦
sen. Ausb. 0.50 g (15 %). Schmp. 180 – 181 C. Rf : 0.35
(CHCl3/CH3OH, 97:3). – IR (KBr): ν = 3362, 3120, 1660,
1620 br cm−1. – 1H-NMR (250 MHz, CDCl3): δ = 12.50
(s, 1 H, HN, 3-Anilid), 9.07 (s, 1 H, HN, 4-Anilid),
8.20 (s, 1 H, 5-H), 7.82 – 7.79/7.70 – 7.67(2 m, je 2 H,
o-aromat. H, Anilide), 7.42 – 7.31 (m, 4 H, m-aromat. H,
Anilide), 7.25 – 7.07 (m, 2 H, p-aromat. H, Anilide), 3.98
(s, 3 H, N-CH3). Signalzuordnung durch 1H/1H-COSY. –
13C-NMR (75 MHz, CDCl3; DEPT): δ = 161.13/159.03
(C=O, Anilide-3/4), 140.65 (C-3), 138.91* (ipso-C, Ph-
3), 137.97 (C-5), 136.92* (ipso-C, Ph-4), 129.09/128.78
(m-aromat. C, Ph-3/4), 124.94/123.72 (p-aromat. C, Ph-
3/4), 121.68 (C-4), 120.32/120.03 (o-aromat. C, Ph-3/4),
39.74 (N-CH3). Signalzuordnung durch 1H,13C-COSY und
Methode A: 1.00
g (3.84 mmol) 31a, 1 h, 6.0
¨
Ox.-Aq. Hg(II)-EDTA [1]. Der Rohextrakt wird
sa¨ulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel. La¨nge
60 cm, Durchmesser 2.5 cm, Eluens: Ether, Flash). Wie◦der-
holte Umkristallisation aus Ether/Petrolether (40 – 60 C):
Gelbe Kristalle. Hg-Abscheidung: 85 % (bez. auf 4.0
¨
Ox.-Aq.). Ausb. 0.34 g (32 %). Methode B: Aus 30a; Auf-
arbeitung vgl. 52; Ausb. 0.23 g (23 %). Schmp. 98 – 100 ◦C.
Rf : 0.18 (Ether). – C14H18N4O2 (274.3): ber. C 61.29,
H 6.61, N 20.42; gef. C 61.29, H 6.61, N 20.38.
2-Methylhydrazono-3-(2-oxopiperidino)propionanilid (47b)
◦
¨
COLOC-Experimente. – MS (EI, 170 C): m/z (%) = 320
Methode A: 1.00 g (3.64 mmol) 31b, 1 h, 6.0 Ox.-Aq.
Hg(II)-EDTA [1]. Aufarbeitung vgl. 47a. Umkristallisation
(27, M+), 228 (100), 230 (6), 184 (4), 143 (22), 134 (18), 94
(47), 77 (38). – C18H16N4O2 (320.4): ber. C 67.49, H 5.03,
N 17.49; gef. C 67.36, H 5.03, N 17.71.
aus Ether: Weiße Drusen. Hg-Abscheidung: 116 % (bez. auf
¨
4.0 Ox.-Aq.). Ausb. 0.63 g (60 %). Methode B: Aus 30b;
Aufarbeitung vgl. 52; Ausb. 0.28 g (28 %). Schmp. 83 –
1-Methyl-3-(phenylaminocarbonyl)-4,6,7,8-tetrahydro-
pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazinium-perchlorat (51a·ClO4)
85 ◦C. Rf : 0.19 (Ether). – IR (KBr): ν = 3320 br, 3230, 1660
1
br, 1620 br cm−1. – H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.80
(s br, 1 H, HNCO), 8.68 (’s’, 1 H, NHHydr), 7.66 – 6.95 (m,
0.30 g (1.09 mmol) 47a werden in 5 ml absol. Ethanol
5 H, o/m/p-aromat. H), 4.41 (s, 2 H, 3-H2), 3.60 – 3.30 (t, gelo¨st und mit 70-proz. HClO4 sauer gestellt. Nach 1 h bil-
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H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
901
det sich ein gelber Niederschlag, der nach dem Abtrennen 0.32 (Ether). – IR (KBr): ν = 3225, 3180, 1640 br cm−1
.
wiederholt aus CH3OH umkristallisiert wird: Gelbe Nadeln.
–
1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.43 (s, 1 H, HNCO),
Ausb. 0.33 g (84 %). Schmp. 154 – 156 ◦C. – C14H17N4O]+ 7.68 – 7.52 (m, 2 H, o-aromat. H), 7.43 – 6.97 (m, 3 H, m/p-
ClO−4 (356.8): ber. C 47.13, H 4.80 N 15.70; gef. C 46.92, aromat. H), 6.61 (s, 1 H, H-C=N), 4.84 (s, 2 H, N-CH2-O),
H 4.85, N 15.80.
3.50 (q, 3J = 7, 2 H, O-CH2), 3.00 (s, 3 H, N-CH3), 1.21 (t,
3 H, C-CH3). – MS (EI, 60 ◦C): m/z (%) = 235 (1, M+), 190
(1), 143 (15), 119 (43), 93 (49), 91 (46), 77 (65), 51 (45), 42
(100). – C12H17N3O2 (235.3): ber. C 61.26, H 7.28 N 17.86;
gef. C 61.59, H 7.28, N 17.75.
1-Methyl-3-(phenylaminocarbonyl)-6,7,8,9-tetrahydro-4H-
pyrido[2,1-c][1,2,4]triazinium-perchlorat (51b·ClO4)
0.30 g (1.04 mmol) 47b werden wie 47a behandelt.◦Wei-
ße Nadeln. Ausb. 0.32 g (82 %). Schmp. 166 – 168 C. –
IR (KBr): ν = 3305, 1675 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz,
DMSO-d6): δ = 10.33 (s, 1 H, HNCO), 7.80 – 7.68 (m, 2 H,
o-aromat. H), 7.49 – 7.13 (m, 3 H, m/p-aromat. H), 4.34 (s,
2 H, 4-H2), 3.60 (s, 3 H, N-CH3), 3.56 – 3.30 (m, 2 H, 6-
H2), 2.94 – 2.70 (m, 2 H, 9-H2), 1.90 – 1.70 (m, 4 H, 7-H2, 8-
H2). – 13C-NMR (20 MHz, DMSO-d6): δ = 158.76/158.41
(C-9a; N-C=O), 142.41 (C-3), 137.45 (ipso-C), 128.71 (m-
aromat. C), 124.48 (p-aromat. C), 120.54 (o-aromat. C),
50.65 (C-6), 43.52 (C-4), 40.48 (N-CH3), 25.05 (C-9), 20.01
1-Benzoyl-1,4,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[2,1-c][1,2,4]-
triazin-3-carboxanilid (54a)
¨
1.00 g (2.85 mmol) 34a, 50 min, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-
EDTA [1]. Der Rohextrakt wird wiederholt aus CH3OH um-
kristallisiert: Weiße Nadeln. Hg-Abscheidung: 115 % (bez.
◦
¨
auf 2.0 Ox.-Aq.). Ausb. 0.69 g (69 %). Schmp. 104 – 106 C.
Rf : 0.53 (Ether). – IR (KBr): ν = 3360, 1685 sh, 1675
br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.21 (s, 1 H,
HNAn), 7.80 – 6.97 (m, 10 H, o/m/p-aromat. HAn+ HBz),
4.85 (dd, 3J1 = 3.9, 3J2 = 3.7, 1 H, 8a-H), 4.05 (d, 2J = 18.7,
1 H, 4-Ha), 3.52 (d, 1 H, 4-Hb), 3.10 – 2.75 (m, 2 H, 6-H2),
2.70 – 2.20 (m, 2 H, 8-H2), 2.20 – 1.80 (m, 2 H, 7-H2). – MS
(EI, 130 ◦C): m/z (%) = 348 (1, M+), 228 (10), 146 (6), 128
(8), 118 (15), 105 (33), 91 (21), 83 (58), 77 (58), 70 (100).
– C20H20N4O2 (348.4): ber. C 68.95, H 5.79, N 16.08; gef.
C 68.78, H 5.77, N 16.32.
◦
(C-7), 17.29 (C-8). – MS (EI, 250 C): m/z (%) = 285 (1,
[M+13]+), 270 (3), 192 (4), 151 (14), 148 (14), 119 (100),
108 (27), 93 (78), 91 (53), 51 (22). – C15H19N4O]+ ClO4−
(370.8): ber. C 48.59, H 5.16 N 15.11; gef. C 48.67, H 5.11,
N 15.24.
4,6,7,8,9,10-Hexahydro-1-methyl-3-(phenylaminocarbonyl)-
1,2,4-triazino[4,3-a]azepinium-perchlorat (51d·ClO4)
0.30 g (0.99 mmol) 47d werden analog zu 47a umge-
setzt. Weiße Nadeln−. Ausb. 0.29 g (75 %). Schmp. 199 ◦C. –
C16H21N4O]+ ClO4 (384.8): ber. C 49.94, H 5.50 N 14.56;
gef. C 50.13, H 5.46, N 14.56.
1-Benzoyl-1,6,7,8,9,9a-hexahydro-4-H-pyrido[2,1-c]-
[1,2,4]triazin-3-carboxanilid (54b)
¨
1.00 g (2.74 mmol) 34b, 2 h, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-EDTA
[1]. Der Rohextrakt wird wiederholt aus CH3OH/H2O um-
kristallisiert: Gelbliche Nadeln. Hg-Abscheidung: 104◦%
Rf : 0.73 (CHCl3/CH3OH, 9:1). – C21H22N4O2 (362.4): ber.
C 69.59, H 6.12, N 15.46; gef. C 69.36, H 6.13, N 15.27.
2-(N-Hydroxymethyl-N-methylhydrazono)acetanilid (52)
¨
(bez. auf 2.0 Ox.-Aq.). Ausb. 0.62 g (62 %). Schmp. 168 C.
Ansatz und Aufarbeitung vgl. 47b. Die 52 enthaltenden
Fraktionen werden aus Ether umkristallisiert: Weiße Drusen.
¨
Hg-Abscheidung: 64 % (bez. auf 4.0 Ox. Aq.). Ausb. 91 mg
(12 %). Schmp. 78 – 80 ◦C. Rf : 0.10 (Ether). – IR (KBr): ν =
1
3700 – 2500, 1660 sh, 1640 br cm−1. – H-NMR (80 MHz,
1-Benzoyl-1,4,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1,2,4-triazino-
[4,3-a]azepan-3-carboxanilid (54d)
DMSO-d6): δ = 9.52 (s, 1 H, HNCO), 7.76 – 7.64 (m, 2 H,
o-aromat. H), 7.40 – 6.91 (m, 3 H, m/p-aromat. H), 6.60 (s, 1
H, H-C=N), 5.93 (t, 3J = 7.2, 1 H, OH), 4.85 (d, 2 H, N-CH2;
nach D2O: s), 2.90 (s, 3 H, N-CH3). – MS (EI, 120 ◦C): m/z
(%) = 190 (56), 177 (10), 120 (100), 106 (38), 93 (96), 77
(93), 51 (33). – C10H13N3O2 (207.2): ber. C 57.96, H 6.32
N 20.28; gef. C 58.14, H 6.47, N 20.36.
¨
6 × 1.00 g (2.64 mmol) 34d, 1 h, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-
EDTA [1]. Die Ansa¨tze werden gemeinsam aufgearbei-
tet. Der Rohextrakt wird sa¨ulenchromatographisch gerei-
nigt (Kieselgel, La¨nge 90 cm, Durchmesser 4.8 cm, Elu-
ens: Ether, Flash). Die 54d enthaltenden Fraktionen wer-
den eingeengt und erneut sa¨ulenchromatographisch gerei-
nigt (Kieselgel, La¨nge 60 cm, Durchmesser 2.5 cm, Eluens:
2-(N-Ethoxymethyl-N-methylhydrazono)acetanilid (53)
CHCl3/CH3OH, 97:3, Flash). Weiße Drusen aus CH3OH.
¨
Ansatz und Aufarbeitung vgl. 52. Die Verbindung 53 fa¨llt Hg-Abscheidung: 64◦% (bez. auf 2.0 Ox.-Aq.). Ausb. 0.30 g
¨
als viskoses, gelbliches Ol an, das nach mehrta¨gigem Stehen (5 %). Schmp. 278 C (Zers.). Rf : 0.76 (CHCl3/CH3OH,
durchkristallisiert. Umkristallisation aus Cyclohexan: Farb- 97:3). – C22H24N4O2 (376.5): ber. C 70.19, H 6.43, N 14.88;
◦
lose Nadeln. Ausb. 0.22 g (25 %). Schmp. 42 – 44 C. Rf : gef. C 70.20, H 6.47, N 14.69.
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902
H. Mo¨hrle – G. Keller · α-Dicarbonylmonohydrazone und ihre Acylderivate als Nucleophile und Nachbargruppen
2-Benzoylhydrazono-3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propionanilid
(55a)
meren befreit (Kieselgel, La¨nge 4 cm, Durchmesser 2.5 cm,
Eluens: Ether). Wiederholte Umkristallisation aus CH3OH:
Weiße Pla¨ttchen. Hg-Abscheidung: 84 % (bez. auf 2.0 Ox.-
¨
Aq.). Ausb. 0.39 g (39 %). Schmp. 178 ◦C. Rf : 0.31
1.00 g (2.85 mmol) 34a, 4 h, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-EDTA
¨
[1]. Der Rohextrakt wird wiederholt aus CH3OH umkristal-
lisiert: Weiße Pla¨ttchen. Hg-Abscheidung: 209 % (bez. auf
(CHCl3/CH3OH, 97:3). – IR (KBr): ν = 3700 – 2900, 1705
1
sh, 1675 br cm−1. – H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.65
◦
¨
2.0 Ox.-Aq.). Ausb. 0.96 g (92 %). Schmp. 191 – 192 C. Rf :
0.53 (Ether/Isopropanol, 9:1). – IR (KBr): ν = 3290, 1690
sh, 1660 br cm−1. – 1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 12.25
(s, 1 H, HNHydr), 9.42 (s, 1 H, NHAn), 8.23 – 8.11 (m, 2 H, o-
aromat. HBz), 7.74 – 7.12 (m, 8 H, m/p-aromat. HBz), o/m/p-
aromat. HAn), 4.44 (s, 2 H, 3-H2), 3.79 – 3.44 (m, 2 H, Pyr-
5-H2), 2.63 – 2.30 (m, 2 H, Pyr-3-H2), 2.30 – 1.90 (m, 2 H,
(s, 1 H, HNAn), 7.66 – 7.11 (m, 5 H, o/m/p-aromat. H), 5.72
(s br, 2 H, H2NC=O), 5.13 (’t’, ’J’ = 6, 1 H, 9a-H), 3.85 (d,
2J = 19.9, 1 H, 4-Ha), 3.60 (d, 1 H, 4-Hb), 3.25 – 2.90 (m, 2
◦
H, 6-H2), 1.90 – 1.40 (m, 6 H, 7-9-H2). – MS (EI, 190 C):
m/z (%) = 301 (2, M+), 257 (5), 182 (9), 139 (30), 119
(18), 84 (100), 77 (18). – C15H19N5O2 (301.4): ber. C 59.79,
H 6.35, N 23.24; gef. C 59.89, H 6.56, N 23.20.
Pyr-4-H2). – MS (EI, 170 C): m/z (%) = 364 (1, M+), 267
◦
(3), 244 (12), 118 (16), 105 (76), 84 (38), 77 (100), 71 (84).
– C20H20N4O3 (364.4): ber. C 65.92, H 5.53, N 15.38; gef.
C 66.01, H 5.53, N 15.55.
1-Aminocarbonyl-1,4,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1,2,4-tri-
azino[4,3-a]azepin-3-carboxanilid (56d)
¨
1.00 g (3.15 mmol) 36d, 4 h, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-
EDTA [1]. Aufarbeitung analog 56b. Weiße Pla¨ttchen.
2-Benzoylhydrazono-3-(2-oxo-1-azepanyl)propionanilid
(55d)
¨
Hg-Abscheidung: 80 % (bez. auf 2.0 Ox.-Aq.). Ausb. 0.34 g
◦
(34 %). Schmp. 202 C. Rf : 0.23 (CHCl3/CH3OH, 9:1). –
Vgl. 54d. Das sa¨ulenchromatographisch gereinigte Roh-
produkt wird wiederholt aus CH3OH umkristallisiert: Wei-
ße Drusen. Ausb. 1.49 g (24 %). Schmp. 168 – 170 ◦C. Rf :
0.31 (CHCl3/CH3OH, 97:3). – C22H24N4O3 (392.5): ber.
C 67.33, H 6.16, N 14.28; gef. C 67.43, H 6.20, N 14.45.
C16H21N5O2 (315.4): ber. C 60.94, H 6.71, N 22.21; gef.
C 60.72, H 6.68, N 22.37.
Dank
1-Aminocarbonyl-1,6,7,8,9,9a-hexahydro-4H-pyrido-
[2,1-c][1,2,4]triazin-3-carboxanilid (56b)
Wir danken Herrn Dr. C. Peter Schmitt, Bayer AG Wup-
pertal, fu¨r die Aufnahme von 13C,1H-Korrelationsspektren
sowie COSY und COLOC-Experimenten und dem Fonds der
Chemischen Industrie fu¨r die Fo¨rderung dieser Arbeit.
¨
1.00 g (3.30 mmol) 36b, 3 h, 6.0 Ox.-Aq. Hg(II)-EDTA
[1]. Der Rohextrakt wird sa¨ulenchromatographisch von Poly-
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