Hydroxylamine function as neighboring group with dehydrogenations

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2005-0614

The β-amino-hydroxylamines 5a-d are prepared of the α-amino-oximes 1a-d with borane-dimethylsulfide. With mercury-EDTA, 5a-d react to (E/Z)-oxime-lactams 3a-d and benzaldoxime 7. Additionally 5b,c give the bicyclic amidine-N-oxides 8b,c, which slowly hydrolyze to the hydroxylamine-lactams 9b,c. These are easily oxidized to (E/Z)-3b,c. Postulated as intermediates in the mercury-assisted reduction of 5, the cyclic hydroxylamines 10a-d are available from the nitrones 4a-d with LiAlH ₄. From 10a-d with mercury-EDTA the same products are obtained as from 5a-d but without 7. Only the pyrrolidine 10a forms besides (E/Z)-3a the nitrone 4a. Thin-layer chromatography shows that the pure isomers of 3a-d in solution isomerize, contrary to the amine-oximes 1a-d. The configuration of the oxime-lactams depends on the manner of preparation. With mercury-EDTA, 1b,c yield 3b,c with retention of the configuration, while the oximation of phenacyl-lactams 13b,c give rise to (E/Z)-mixtures of 3b,c. The condensed imidazoles 12 result from the nitrones 4a-d and the dihydrooxadiazines 2a,d on treatment with hydrogen chloride.

Full text of DOI:10.1515/znb-2005-0614

Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
Hydroxylamine Function as Neighboring Group with Dehydrogenations
Hans Mo¨hrle und Petra Arndt
Institut fu¨r Pharmazeutische Chemie, Heinrich-Heine-Universita¨t, Universita¨tsstr. 1,
D-40225 Du¨sseldorf
Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. H. Mo¨hrle. E-mail: h.moehrle@uni-duesseldorf.de
Z. Naturforsch. 60b, 688 – 700 (2005); eingegangen am 7. Februar 2005
The β-amino-hydroxylamines 5a – d are prepared of the α-amino-oximes 1a – d with borane-
dimethylsulfide. With mercury-EDTA, 5a – d react to (E/Z)-oxime-lactams 3a – d and benzal-
doxime 7. Additionally 5b,c give the bicyclic amidine-N-oxides 8b,c, which slowly hydrolyze to
the hydroxylamine-lactams 9b,c. These are easily oxidized to (E/Z)-3b,c. Postulated as intermedi-
ates in the mercury-assisted reduction of 5, the cyclic hydroxylamines 10a – d are available from the
nitrones 4a – d with LiAlH4. From 10a – d with mercury-EDTA the same products are obtained as
from 5a – d but without 7. Only the pyrrolidine 10a forms besides (E/Z)-3a the nitrone 4a. Thin-
layer chromatography shows that the pure isomers of 3a – d in solution isomerize, contrary to the
amine-oximes 1a – d. The configuration of the oxime-lactams depends on the manner of prepara-
tion. With mercury-EDTA, 1b,c yield 3b,c with retention of the configuration, while the oximation
of phenacyl-lactams 13b,c give rise to (E/Z)-mixtures of 3b,c. The condensed imidazoles 12 result
from the nitrones 4a – d and the dihydrooxadiazines 2a,d on treatment with hydrogen chloride.
Key words: Mercury-EDTA Dehydrogenation, Nitrone, 1,2,5-Oxadiazine, Lactam
Einleitung
Bei der Dehydrierung von cyclischen tertia¨ren
Aminen mit Quecksilber(II)-ethylendiamintetraacetat
(Hg(II)-EDTA) kann die Oxim-Funktion in geeigne-
ter Stellung eine Reaktionsbeteiligung vornehmen [1].
Diese fu¨hrte bei den cyclischen α-Aminoacetophenon-
oximen vom Typ 1 – in Abha¨ngigkeit von der Konfi-
guration an der C=N-Bindung – zu verschiedenen Pro-
dukten (Schema 1).
Aus den Z-Aminooximen 1 entstanden u¨ber die
Dihydrooxadiazine 2 unter weiterer Dehydrierung die
Z-Oxim-lactame 3, wa¨hrend die E-Aminooxime 1 die
cyclischen Nitrone 4 lieferten. Daraus geht hervor, dass
ein Nachbargruppeneffekt sowohl u¨ber das Sauerstoff-
atom als auch u¨ber das Stickstoffatom mo¨glich ist
und von der sterischen Anordnung der Oximgruppe
abha¨ngt.
Deshalb erhob sich die Frage, wie sich anstelle der
Oxim-Struktur eine Hydroxylamin-Funktionals Nach-
bargruppe verha¨lt, die zwar beide Mo¨glichkeiten der
O- und N-nukleophilen Addition an eine Iminium-
Struktur besitzt, aber selbst oxidationsempfindlich ist.
Schema 1.
c
0932–0776 / 05 / 0600–0688 $ 06.00 ꢀ 2005 Verlag der Zeitschrift fu¨r Naturforschung, Tu¨bingen · http://znaturforsch.com
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
689
Ergebnisse und Diskussion
Hg(II)-EDTA-Dehydrierungen
Darstellung der Hydroxylamine
Die Dehydrierung der Hydroxylamine 5a – d wur-
de mit sechs Oxidationsa¨quivalenten Hg(II)-EDTA
durchgefu¨hrt. Dabei entsprach die Quecksilberab-
scheidung, in Abha¨ngigkeit von der Heterocyclen-
gro¨ße, einem Vier- oder Sechs-Elektronenentzug.
Nach Abtrennung des abgeschiedenen Quecksilbers
wurden die Ansa¨tze zuna¨chst ohne pH-Vera¨nderung
jeweils mit Ether (Schema 3) und Chloroform (Sche-
ma 4) extrahiert. Auch bei Alkalisierung mit Pottasche
und erneuter Extraktion konnten keine anderen Pro-
dukte erhalten werden.
Als Modellsubstanzen fu¨r die Untersuchung die-
ser Fragestellung sollten die Hydroxylamine vom
Typ 5 dargestellt werden. Die Reduktion von Aceto-
phenonoxim – unabha¨ngig von der Konfiguration –
zum entsprechenden Hydroxylamin war bereits mit
Natriumcyanoborhydrid in guter Ausbeute beschrie-
ben [2] und konnte von uns reproduziert werden.
¨
Uberraschenderweise gelang es aber nicht, mit dieser
Methode den Verbindungstyp 1 umzusetzen; auch un-
ter Vera¨nderung der Reaktionsparameter (Temperatur,
pH, inverse Zugabe) wurde stets nur die Ausgangssub-
stanz zuru¨ckgewonnen.
Schema 3.
Im Du¨nnschichtchromatogramm zeigte der Ether-
extrakt vier Flecke. Durch sa¨ulenchromatographische
Schema 2.
Erst die Umsetzung der E/Z-Gemische von 1a – Trennung wurden zwei Fraktionen erhalten. Das pri-
d in Ether mit der doppelt molaren Menge Boran- ma¨re Eluat enthielt nach der GC/MS-Analyse das Ben-
Dimethylsulfid-Komplex [3, 4] fu¨hrte jeweils zur Ab-
scheidung eines Komplexes, der durch Einleiten von
zaldoxim 7, das sich du¨nnschichtchromatographisch
als E/Z-Isomeren-Gemisch auswies. Im zweiten Eluat
Chlorwasserstoff die Hydroxylamine 5a – d als Dihy- wurden aus dem Massenspektrum die Oxim-lactame
drochloride ergab (Schema 2). Die Konstitution folg- 3a – d erkannt, die gema¨ß dem Du¨nnschichtchroma-
te aus dem charakteristischen ABX-System neben
togramm ein Konfigurationsgemisch darstellen. Dage-
den austauschbaren Protonen im NMR-Spektrum, gen konnten die E/Z-Aminoxime 1a – d nicht nachge-
und dem erwartungsgema¨ß mit sehr geringer Inten- wiesen werden.
sita¨t auftretenden Molpeak [5] im Massenspektrum.
Die Hydroxylamin-Struktur wurde auch durch die
Nur bei der Dehydrierung von 5b und 5c enthielt
der Chloroform-Extrakt jeweils ein Produkt 8b bzw.
Reaktion mit Triphenyltetrazoliumchlorid (TTC) zu 8c, das zuna¨chst du¨nnschichtchromatographisch ein-
rotem lipophilem Triphenylformazan nachgewiesen heitlich war und mit TTC-Lo¨sung keine Rotfa¨rbung
[6 – 8]. Weiterhin konnte exemplarisch aus dem Hy-
droxylamin 5b mit Acetanhydrid/Pyridin die Hydro-
xamsa¨ure 6b gewonnen werden.
ergab (Schema 4). Bei schneller Aufarbeitung konnte
die Substanz durch Anfa¨llen mit absolutem Ether
zwar kristallin erhalten werden, sie war jedoch sehr
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

690
H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
vom Typ 10 cyclisiert und in einer weiteren Dehydrie-
rung zu 8 reagiert.
Bicyclische Hydroxyaminale
Um diese Hypothese zu u¨berpru¨fen, wurden die Ni-
trone 4a – d [1] mit Lithiumaluminiumhydrid in Ether
umgesetzt, wobei hauptsa¨chlich die entsprechenden
Hydroxyaminale 10a – d, neben geringen Mengen der
unter weiterer Reduktion entstandenen Imidazolidi-
ne 11a– d, resultierten (Schema 5). Durch wiederhol-
te Umkristallisation aus Ether konnten die cyclischen
Hydroxylamine 10a– d rein gewonnen und konsti-
tutionsma¨ßig abgesichert werden. Exemplarisch wur-
de das Produktgemisch der Reduktion von 4a auch
sa¨ulenchromatographisch getrennt und damit neben
10a auch 11a isoliert und seine Identita¨t durch Ver-
gleich mit der authentischen Substanz [9] nachge-
wiesen.
Die Dehydrierung von 10a– d mit Hg(II)-EDTA er-
folgte analog der von 5a – d. Bei gleicher Aufarbeitung
enthielt der Etherextrakt (Schema 5) ebenfalls jeweils
ein E/Z-Gemisch der Oxim-lactame 3a – d. Bemer-
kenswerterweise resultierte aber aus dem Azapyrroli-
zidin 10a in etwa gleicher Menge noch zusa¨tzlich das
bicyclische Nitron 4a, und aus dem Morpholin-Derivat
10d war noch in Spuren das Imidazol 12d entstanden.
Im Chloroformextrakt konnten wie bei der Dehy-
Schema 4.
hygroskopisch und neigte zur Polymerisation. Das
Massenspektrum von 8c wies den Moleku¨lpeak von
m/z = 230 auf. Da das Nitron 4c mit dieser Molmas-
se bekannt war [1], dieses aber vollkommen andere
Eigenschaften zeigte, wurde fu¨r die Reaktionsprodukte
die Struktur der Amidin-N-oxide 8b/8c postuliert und
durch spektroskopische Untersuchungen gesichert.
Nach mehrstu¨ndigem Stehen des Chloroformextrakts
erfolgte gema¨ß dem Du¨nnschichtchromatogramm ei-
ne Umsetzung von 8b/8c zu einer TTC-positiven Sub-
stanz 9b/9c und zu den isomeren Oxim-lactamen (Z)-
3b,c und (E)-3b,c. Die Isolierung gelang dabei nur
von 9b, das quantitativ aus kristallinem Amidinoxid 8b
entstand, wenn dieses in Ether suspendiert und mehre-
re Wochen stehengelassen worden war.
drierung von 5b,c so auch aus 10b,c die Amidin-oxide
8b,c gewonnen werden, die in gleicher Weise zu den
Diese Ergebnisse legten nahe, dass – zumindest teil-
weise – eine Reaktionsbeteiligung der unversehrten
Hydroxylamingruppe bei der Dehydrierung eingetre-
ten war. Die Bildung der Amidinoxide 8b/8c la¨sst sich
plausibel durch einen nucleophilen Angriff der Nach-
bargruppe auf die prima¨r entstandene Cycliminium-
Verbindung erkla¨ren, die zu einem N-Hydroxyaminal Schema 5.
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
691
Hydroxylamin-lactamen 9b,c hydrolysiert und zu den Aber auch (Z)-3c lagert sich in etherischer Lo¨sung
Oxim-lactamen (E/Z)-3b,c oxidiert wurden.
zu einem geringen Teil in die E-Form um. Die
Neigung, im Lo¨sungsmittel zu isomerisieren, variiert
bei den Oxim-lactamen mit der Ringgro¨ße. Wa¨hrend
E/Z-Isomerie der Oximlactame
bei den Phenacyloxim“-Gemischen 3a – d die Z-
”
Bereits fru¨her [10] war beobachtet worden, dass
bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung der Z-Aminoxime
1b,c die entstandenen Oximlactame vom Typ 3 im
Schmelzpunkt geringfu¨gig von denen abwichen, die
durch Oximierung der Phenacyl-Lactame 13b,c er-
halten worden waren. Es wurde deshalb bei dem
letzten Verfahren als Produkt ein E/Z-Isomeren-
Gemisch von 3 vermutet. Da uns nunmehr die
du¨nnschichtchromatographische Trennung der Isome-
re gelang, sollte eine Kla¨rung herbeigefu¨hrt werden.
Formen u¨berwogen, war aus (E)-3c in einer wa¨ssrig-
ethanolischen EDTA-Lo¨sung nach 90 Minuten fast
40 % (Z)-3c entstanden, aus (E)-3a unter gleichen
Verha¨ltnissen weniger als 10 % (Z)-3a.
Eine Photoisomerisierung von Oxim-Stereoiso-
meren ist bekannt [12, 13]. Auch bei unseren Oxim-
lactamen wurden reine E- und Z-Isomere in metha-
nolischer Lo¨sung 16 Stunden mit einer Quecksilber-
tauchlampe bestrahlt, danach das Lo¨sungsmittel so-
fort entfernt und der Ru¨ckstand in DMSO NMR-
spektroskopisch vermessen. In jedem Falle hatte eine
Isomerisierung stattgefunden, wobei die quantitative
Auswertung zeigte, dass bei gleicher Belichtungszeit
die E-Form zu einem gro¨ßeren Teil in die Z-Form um-
lagert als umgekehrt.
Deshalb wurden ausgehend von den entsprechen-
den N-Hydroxyethyl-lactamenmit aktivem Mangandi-
oxid die Phenacylderivate 13a– d hergestellt und an-
schließend mit Hydroxylamin in 3a – d [11] u¨berfu¨hrt
(Schema 6). Dabei konnte nachgewiesen werden, dass
bei 3a – d jeweils Isomeren-Gemische der Oxime vor-
lagen, in denen die Z-Formen u¨berwogen. Dies geht
nicht nur aus den R f -Werten hervor, die bei den Z-
Formen gro¨ßer sind, sondern auch aus der NMR-
spektroskopischen Konfigurationsbestimmung in DM-
SO, wobei in den Z-Isomeren sowohl die Oximproto-
nen als auch die α-Methylenprotonenbei tieferem Feld
Nach diesen Ergebnissen war es angezeigt, die
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung der Aminoxime (Z)-1b,c
zu u¨berpru¨fen [1]. Tatsa¨chlich resultierten aus (Z)-
1b,c als einzige Produkte die Oxim-lactame (Z)-3b,c.
Daraus geht hervor, dass hier Konfigurationserhalt be-
steht. Der Unterschied der Hg(II)-EDTA-Lo¨sung ge-
genu¨ber der quecksilberfreien EDTA-Lo¨sung hinsicht-
lich einer Isomerisierung ko¨nnte neben der Komplex-
bildung auch auf einer Azidita¨tsverschiebung beru-
hen. Diese Ergebnisse waren auch fu¨r die Ermittlung
des Mechanismus der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung der
N-Hydroxyaminale 10a– d sowie der Hydroxylamine
5a – d von Bedeutung.
¨
als die E-Formen in Resonanz treten. Uberraschend
war jedoch, dass die durch Sa¨ulenchromatographieiso-
lierten reinen Isomere der Oxim-lactame in Lo¨sung
– in Abha¨ngigkeit vom Lo¨sungsmittel – mehr oder
weniger stark isomerisieren, was unter vergleichbaren
Bedingungen bei den entsprechenden Oxim-aminen
praktisch nicht zu beobachten ist. La¨sst man das E-
Oxim-lactam 3c mehrere Tage in Ether gelo¨st ste-
hen, so bildet sich u¨berwiegend Z-Oxim-lactam 3c.
Mechanismus der Dehydrierungen
Exocyclische Iminiumstrukturen
Die durchgehende Entstehung von E/Z-Benzalde-
hydoxim 7 bei der Hg(II)-EDTA-Reaktion von 5a – d
la¨sst den Schluss zu, dass in geringem Maße prima¨r
eine Dehydrierung in die Seitenkette mit der Bil-
dung einer exocyclischen Iminiumstruktur A statt-
findet (Schema 7). Da offenkettige Iminiumstruktu-
ren sehr leicht hydrolysieren, ist als Folge zuna¨chst
die Spaltung in sekunda¨res heterocyclisches Amin
und α-(Hydroxylamino)phenylacetaldehyd zu erwar-
ten. Letzterer ist aber offensichtlich so instabil, dass
er in einer Retroaldol-Reaktion in Formaldehyd und 7
zerfa¨llt.
Schema 6.
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

692
H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
Schema 7.
Zur Pru¨fung dieser Annahme wurde gezielt die
Dehydrierung in die Seitenkette angestrebt und des-
halb das Dimethylaminderivat 5e hergestellt, da N-
Methylgruppen bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung –
wenn u¨berhaupt – nur in untergeordnetem Maße ange-
griffen werden [14]. Tatsa¨chlich erfolgte die Oxidati-
on von 5e ausschließlich an der Methylengruppe unter
Zweielektronen-Entzug mit einer Quecksilberabschei-
dung von 76 % bezogen auf 2 Oxidationsa¨quivalente
und lieferte neben Formaldehyd und Dimethylamin le-
diglich (E/Z)-7.
Schema 8.
sprach in der Zusammensetzung dem Gemisch, das
durch Oximierung der Phenacyl-lactame 13b – d erhal-
ten wurde.
Einen andersartigen Verlauf mussten die Hg(II)-
EDTA-Dehydrierungenvon 5a und 10a genommen ha-
ben (Schema 9). 10a ergab ein Isomeren-Gemisch von
Oxim-lactamen mit 95 % (E)-3a, wa¨hrend aus 5a ein
E/Z-Gemisch mit u¨berwiegendem (Z)-3a-Anteil ent-
stand und in seinem Verha¨ltnis dem des unabha¨ngig
synthetisierten Oxim-lactam-Gemischs entsprach. Da
das thermodynamisch instabilere Oxim-lactam (E)-3a
in diesem Ausmaß nicht durch unspezifische Oxidati-
on entstanden sein konnte, ist der fu¨r 10b – d postu-
lierte Mechanismus hier ausgeschlossen. Fu¨r die Um-
setzung von 5a kann er ebenfalls nicht zutreffen, weil
dort 10a als Zwischenprodukt gefordert wird. Auf-
grund der unterschiedlichen Produktzusammensetzung
ist daru¨ber hinaus auch sicher, dass die Hg(II)-EDTA-
Dehydrierungen von 5a und 10a mechanistisch unter-
schiedlich ablaufen.
Cyclische Iminiumstrukturen
Aufgrund der Dehydrierungsprodukte ist fu¨r die
Umsetzung von 5b – d und 10b – d der in Schema 8
gezeigte Mechanismus abzuleiten.
Bei 5b – d erfolgte die Prima¨rdehydrierung zu
den Cycliminiumverbindungen B, die als Elektrophi-
le das Stickstoffatom der Hydroxylamingruppe un-
ter Ausbildung der N-Hydroxyaminale 10b – d substi-
tuierten. Diese Zwischenstufen konnten jedoch nicht
isoliert werden, weil sich sofort eine erneute De-
hydrierung ausgehend vom bicyclischen Stickstoff-
atom anschloss, die zu den Amidin-N-oxiden 8b –
d fu¨hrte. Diese hydrolysierten unter Ringo¨ffnung zu
den Hydroxylamin-lactamen 9b – d, die durch ei-
ne unspezifische Oxidation durch Luftsauerstoff die
Oxim-lactam-Gemische (E/Z)-3b– d ergaben. Dabei
war das E/Z-Verha¨ltnis durch das thermodynamische
Bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 10a trat
Gleichgewicht im Lo¨sungsmittel vorgegeben und ent- neben (E)-3a als weiteres Reaktionsprodukt das Ni-
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
693
Schema 11.
Schema 9.
diese hier vom Hydroxylaminstickstoff aus in die 2-
Stellung erfolgt und 4a generiert. Diese Reaktions-
weise von 10a wurde durch die Oxidation mit gel-
bem Quecksilberoxid in Chloroform [16, 17] besta¨tigt,
wobei nur 4a entstand, das auch mit Hg(II)-EDTA
nicht weiter dehydriert werden konnte, so dass es als
Substrat fu¨r die Entstehung des Oximlactams (E)-3a
nicht in Frage kommt. Andererseits ist bekannt, dass
Azapyrrolizidine, aufgrund der schnellen N-Inversion,
im N-merkurierten Komplex auch in trans-verknu¨pfter
Form vorliegen ko¨nnen [9] und deshalb sich die
Cycliminium-Form C bilden kann, die aber in diesem
Fall sofort weiter am Hydroxylamin-Stickstoff in 2-
Stellung oxidiert wird. Aus diesem Zwischenprodukt
entsteht durch Hydrolyse in erwarteter Weise stereose-
lektiv das Oximlactam (E)-3a.
Aus diesen Untersuchungen muss gefolgert wer-
den, dass bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 5a
zwar eine Reaktionsbeteiligung der Hydroxylamin-
gruppe stattfindet, diese aber u¨ber die Hydroxygrup-
pe geschieht (Schema 11). Das dabei entstehende
Indolizidin-Derivat liegt u¨berwiegend in der energe-
tisch gu¨nstigeren trans-verknu¨pften Form vor und bie-
Schema 10.
tron 4a auf (Schema 10). Dies weist daraufhin, dass tet somit die stereoelektronische Voraussetzung fu¨r
in der energetisch bevorzugten cis-Verknu¨pfung zwei- eine weitere Dehydrierung mit anschließender Hy-
er Fu¨nfringe entsprechend dem Pyrrolizidin [15] aus- drolyse zu den Hydroxylamino-lactamen, die unspe-
gehend vom bicyclischen Stickstoffatom keine ste- zifisch oxidiert werden. Dies steht im Einklang mit
reoelektronische Dehydrierung mo¨glich ist, sondern dem Endprodukt, das aus dem Oximlactam-Gemisch
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

694
H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
(E/Z)-3a besteht, wobei der (Z)-Anteil deutlich u¨ber- geben auch die Oxadiazine 2a,d [1] durch Chlorwas-
wiegt.
serstoff in gleicher Weise die Imidazolhydrochloride
12a,d.
Kondensierte Imidazole
Zusammenfassend kann festgehalten werden:
Bei den heterocyclischen Aminderivaten 5 fu¨hrt
die Hg(II)-EDTA-Dehydrierung unter Beteiligung
der Hydroxylamin-Nachbargruppe zu den E/Z-
Oximlactamen vom Typ 3. Dies wird bei 6- und
7-Heterocyclen durch Isolierung von cyclischen
Amidin-N-oxiden 8 gesichert, die nach Hydrolyse zu
Hydroxylamino-lactamen 9 unspezifisch zu (E/Z)-3
oxidiert werden. Das postulierte cyclische Zwischen-
produkt 10 – aus der Iminium-Verbindung der ersten
Dehydrierung und der Hydroxylamingruppe – verha¨lt
sich gegenu¨ber Hg(II)-EDTA gleichartig wie 5. Dass
aus 5 nicht 10 gewonnen werden kann, erkla¨rt sich
daraus, dass die cyclischen Hydroxylamine 10, wegen
des bicyclischen tertia¨ren Kohlenstoffatoms leichter
dehydriert werden, also die zweite Dehydrierung
rascher verla¨uft als die erste. Die unterschiedliche
Reaktion der Pyrrolidinderivate 5a und 10a resul-
tiert daraus, dass nach der ersten Dehydrierung von
5a die entstandene Iminiumverbindung alternative
Mo¨glichkeiten eines Ringschlusses mit der Hydro-
xylamingruppe hat. Bei einer Cyclisierung u¨ber das
Sauerstoffatom entsteht ein 6/5-Bicyclus, der vorzugs-
weise trans-verknu¨pft vorliegt und damit eine weitere
stereoelektronische Dehydrierung erlaubt, wogegen
der Ringschluss u¨ber den Hydroxylamin-Stickstoff
zum 5/5-Bicyclus fu¨hrt, der ungu¨nstigere sterische
Bedingungen aufweist.
Zur Untersuchung der Frage, ob die protonierten
Nitrone 4a– d im Gleichgewicht mit den ringoffenen
Formen vorliegen, sollten die entsprechenden Hydro-
chloride dargestellt werden. Bei der Behandlung ei-
ner etherischen Lo¨sung der Nitrone mit trockenem
Chlorwasserstoff bildete sich jeweils ein hygroskopi-
scher Niederschlag, der aus Ethanol umkristallisiert
wurde. Dabei handelte es sich nach den analytischen
Daten aber nicht um die Salze von 4a – d, sondern um
die durch Wasserabspaltung entstandenen Imidazol-
Derivate 12a – d·HCl (Schema 12). Auch in Eisessig
fand die Umsetzung der Nitrone zu den Imidazolen
statt, jedoch verfa¨rbten sich die Ansa¨tze in der Siede-
hitze, weshalb sich die Aufarbeitung erschwerte und
niedrigere Ausbeuten lieferte.
Der Reaktionsverlauf du¨rfte unter Ringo¨ffnung
durch Protonierung zu einem Oxim-Iminium-Salz
fu¨hren, wonach durch Abstraktion eines Protons durch
das Anion unter Aufhebung der konfigurativen Iso-
merie und Cyclisierung ein Imidazolin entsteht, das
unter Wasserabspaltung in das Imidazolhydrochlorid
¨
u¨bergeht. In Ubereinstimmung mit dieser Annahme
Experimenteller Teil
Schmp. (unkorr.): Linstro¨m-Block. – CHN-Analysen: Mi-
kroanalytisches Laboratorium Ilse Beetz, Kronach und Insti-
tut fu¨r Pharmazeutische Chemie der Universita¨t Du¨sseldorf
(Analysator 2400 Perkin-Elmer). – IR: Perkin-Elmer 177. –
MS: Varian-MAT 311A und CH-5/II, sowie Finnigan 3500,
Ionisationsenergie 70 eV. GC/MS: Finnigan 3500 GC-MS
mit 9500 GC. – 1H NMR: Hitachi-Perkin-Elmer R-24B, Va-
rian CFT-20 (TMS als interner Standard, δ-Skala; J-Werte in
Hz). – DC: DC-Alufolien Kieselgel 60 F254 (Merck 5554);
Fließmittel (ml/ml): I) Benzol/Aceton/Essigester/konz.
Ammoniak, 50:20:10:0.15. II) Chloroform/Ethanol/konz.
Ammoniak, 40:60:2. III) Petrolether 40 – 60 ◦C/Aceton,
45:55). IV) Petrolether 40 – 60 ◦C/Aceton/konz. Ammo-
niak, 45:55:0.5. V) Petrolether 40 – 60 ◦C/Aceton/konz.
Ammoniak, 70:30:0.5. Detektion: a) UV-Lo¨schung bei
254 nm, b) Ioddampf, c) TTC-Lo¨sung (0.5 g Triphe-
nyltetrazoliumchlorid/100 ml 99-proz. Ethanol). – SC:
Schema 12.
Kieselgel“ (Kieselgel Merck, Korngro¨ße 0.2 – 0.063 mm);
”
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
695
Aluminiumoxid“ (Al2O3 EGA-Chemie, fu¨r die Chroma- JAB = 14.4, JAX = 6.5, 1 H, CH-CHAHB), 3.79 (dd, JAB
=
”
tographie Typ 507C aktiviert, neutral: Korngro¨ße 100 – 250 14.4, JBX = 5.0, 1 H, CH-CHAHB), 3.24 ( s‘ br, 4 H, Pip-2,6-
’
mesh). – Weitere experimentelle Angaben, insbesondere H2), 2.20 – 1.20 (m, 6 H, Pip-3-5-H2). – C13H20N2O·2HCl
spektroskopische Daten vgl. [18].
(293.2): ber. C 53.25, H 7.56, N 9.55; gef. C 53.45, H 7.70,
N 9.58.
◦
(E/Z)-2-Aminoacetophenonoxime (1a – e)
Base (5b): Schmp. 69 – 71 C (Et2O). – IR (KBr): ν =
3270, 3200, 2940, 2820, 1600, 1495, 1455, 1350, 1112,
Die Darstellung erfolgt durch Alkylierung der se-
kunda¨ren Amine mit Chloracetophenonoxim nach [19] und
fu¨hrt zu (E/Z)-Isomerengemischen in Ausbeuten von 85 –
95 %. Die Trennung in die (E)- und (Z)-Isomere wird
sa¨ulenchromatographisch an Kieselgel mit dem Fließmittel I
vorgenommen [1].
1
1040, 1028, 990 cm−1. – H NMR (80 MHz, CDCl3): δ =
7.31 ( s‘, 5 H, Ph), 6.60 – 5.60 (s br, 2 H, NH + OH), 4.24
’
( dd‘, J1‘ = 10.8, J2‘ = 3.7, 1 H, CHX -CH2), 2.90 – 2.05
’
’
’
(m, 6 H, CH-CH2 + Pip-2,6-H2), 1.85 – 1.15 (m, 6 H, Pip-
3-5-H2). – MS (EI): m/z (%) = 220 (0.5; M+·), 187 (2), 98
(100). – C13H20N2O (220.3): ber. C 70.87, H 9.15, N 12.72;
gef. C 70.84, H 9.25, N 12.67.
Darstellung der N-(2-Amino-1-phenylethyl)hydroxylamine
(Allgemeine Vorschrift 1)
N-(2-Azepan-1-yl-1-phenylethyl)hydroxylamin-
Dihydrochlorid (5c·2HCl)
Zu einer Lo¨sung von 30 mmol (E/Z)-Aminoxim 1 in
250 ml absol. Ether werden unter Ru¨hren 6.6 ml (66 mmol)
Boran-Dimethylsulfid (BMS) [4] so zugetropft, dass die
Lo¨sung ma¨ßig sprudelt. Anschließend wird 2 h geru¨hrt,
wobei sich die Lo¨sung tru¨bt und ein weißer Niederschlag
ausfa¨llt. Unter Ku¨hlung des Reaktionsgemisches im Eisbad
Nach AV 1: Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether. Ausb.
41 %. Schmp. 176 – 178 ◦C. Rf = 0.49 (FM II). – 1H NMR
(60 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.6 – 8.8 (s br, 4 H, +NH2OH
+
+NH), 8.01 – 7.72 (m, 2 H, o-Ph), 7.72 – 7.30 (m, 3 H, m/p-
Ph), 5.30 ( t‘, J‘ ∼ 6, 1 H, CH-CH2), 4.45 – 3.00 (m, 6 H,
¨
wird der BMS-Uberschuss durch Methanol entfernt. Beim
’
’
+N(CH2)3), 2.30 – 1.30 ( s‘, 8 H, Aze-3-6-H2); zusa¨tzliche
Einleiten von Chlorwasserstoff wird der Borankomplex zer-
setzt und das Dihydrochlorid des entsprechenden Hydro-
xylaminderivats ausgefa¨llt. Der meist hygroskopische Nie-
derschlag wird abfiltriert und umkristallisiert.
’
Signale fu¨r Ether sichtbar. – MS (EI): m/z (%) = 234 (0.8;
M+·, Base), 201 (7), 112 (28), 77 (100).
◦
Perchlorat (5c): Schmp. ab 175 C (Zers.). – IR (KBr):
ν = 3430, 3155, 2940, 2875, 1495, 1455, 1402, 1390, 1358,
1100, 972, 910 cm−1. – C14H22N2O·HClO4· 0.25Et2O
(353.3): ber. C 50.99, H 7.27, N 7.93; gef. C 51.25, H 6.92,
N 8.15.
N-(1-Phenyl-2-pyrrolidinoethyl)hydroxylamin-
Dihydrochlorid (5a·2HCl)
Weiße Kristalle aus Ethanol. Ausb. 65 %. Schmp. ab
Base (5c): o¨lig, nicht unzersetzt destillierbar.
◦
170 C (Zers.). Rf = 0.32 (FM II). – 1H NMR (80 MHz,
[D6]-DMSO): δ = 11.5 – 8.2 (s br, 4 H, +NH2OH + +NH),
7.82 – 7.55 (m, 2 H, o-Ph), 7.55 – 7.28 (m, 3 H, m/p-Ph),
5.09 ( t‘, J‘ = 6.2, 1 H, CHX -CH2), 4.15 (dd, JAB = 13.6,
N-(2-Morpholino-1-phenylethyl)hydroxylamin-
Dihydrochlorid (5d·2HCl)
’
’
Nach AV 1: Weiße, sehr hygroskopische Kristalle aus
Ethanol. Ausb. 53 %. Schmp. 9◦6 – 98 ◦C. Rf = 0.57 (FM II).
Base (5d): Schmp. 66 – 69 C (Et2O). – IR (KBr): ν =
3260, 3200, 2968, 2830, 1603, 1497, 1456, 1115, 1005, 915,
JAX = 5.6, 1 H, CH-CHAHB), 3.75 (dd, JAB = 13.6, JBX
=
7.1, 1 H, CH-CHAHB), 3.45 (m, 4 H, Pyr-2,5-H2), 2.12 –
1.59 (m, 4 H, Pyr-3,4-H2). – C12H18N2O·2HCl (279.2): ber.
C 51.62, H 7.22, N 10.03; gef. C 51.54, H 7.36, N 10.05.
Base (5a): Schmp. 109 – 112 ◦C (Et2O). – IR (KBr):
ν = 3255, 3200, 2975, 2815, 1603, 1497, 1457, 1352, 1130,
885 cm−1. – MS (EI): m/z (%) = 206 (0.1; M+·), 173 (1), 84
(100). – C12H18N2O (206.3): ber. C 69.87, H 8.80, N 13.58;
gef. C 69.84, H 8.81, N 13.65.
872 cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 7.32 ( s‘, 5 H,
’
Ph), 6.5 – 5.1 ( s‘, 2 H, NH + OH), 4.16 ( dd‘, J1‘ = 10.5,
’
’
’
J2‘ = 3.9, 1 H, CHX -CH2), 3.85 – 3.30 + 3.67 (m + t‘,
’
’
’
J‘ = 4.7, 4 H, Mor-2,6-H2), 2.85 – 2.05 (m, 6 H, CH-CH2
+ Mor-3,5-H2). – MS (EI): m/z (%) = 222 (0.1; M+·), 189
(1), 100 (100). – C12H18N2O2 (222.3): ber. C 64.84, H 8.16,
N 12.60; gef. C 64.85, H 8.23, N 12.54.
N-(1-Phenyl-2-piperidinoethyl)hydroxylamin-
Dihydrochlorid (5b·2HCl)
N-(2-Dimethylamino-1-phenylethyl)hydroxylamin-
Perchlorat (5e·HCl4)
Nach AV 1: Weiße Kristalle aus Ethanol. Ausb. 66 %.
Schmp. 196 – 199 ◦C. Rf = 0.51 (FM II). – 1H NMR
(80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.5 – 8.2 (s br, 4 H, +NH2OH
Nach AV 1: Aus dem Dihydrochlorid wurde die Base frei-
+
+NH), 7.90 – 7.54 (m, 2 H, o-Ph), 7.54 – 7.20 (m, 3 H, gesetzt und das Perchlorat dargestellt. Weiße Kristalle aus
m/p-Ph), 5.09 ( t‘, J‘ = 5.8, 1 H, CHX -CH2), 4.03 (dd, Ethanol. Ausb. 40 %. Schmp. 163 – 164 ◦C. Rf = 0.26 (FM
’
’
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

696
H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
II). – 1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 10.7 – 8.9 (s,
Die Benzaldoxime (E/Z)-7 werden sa¨ulenchromato-
3 H, NHOH + +NH), 7.80 – 7.54 (m, 2 H, o-Ph), 7.54 – 7.29 graphisch (Kieselgel; La¨nge 40 cm, Durchmesser 2.5 cm;
(m, 3 H, m/p-Ph), 5.10 ( t‘, J‘ = 6.2, 1 H, CHX -CH2), Eluens: FM III; Fraktionen 10 ml) von den Oxim-lactamen
’
’
4.05 (dd, JAB = 13.8, JAX = 6.1, 1 H, CH-CHAHB), 3.73 (E/Z)-3c abgetrennt. Nach Elution von (E/Z)-7 kann nach
(dd, JAB = 13.8, JBX = 5.8, 1 H, CH-CHBHA), 2.82 (s, 6 H, wenigen Mischfraktionen (E/Z)-3c gewonnen werden.
+N(CH3)2). – C10H16N2O·HClO4 (280.7): ber. C 42.79,
Benzaldoxim (E/Z)-7: Ausb. 313 mg (25.9 %). Identita¨t
H 6.10, N 9.98; gef. C 42.95, H 6.38, N 9.99.
wird GC/MS durch Mischspritze mit authentischer Substanz
festgestellt.
N-Hydroxy-N-(1-phenyl-2-piperidinoethyl)acetamid-
Hydrochlorid (6b·HCl)
N-(2-Hydroxyimino-2-phenylethyl)-2-azepanon (E/Z)-
3c: Weiße Kristalle. Ausb. 158 mg (6.4 %). Schmp.
130 – 133 ◦C (Et2O). – IR (KBr):ν = 1610 (Lactam-
C=O) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.57
(NOH, (Z)-3c), 11.00 (NOH, (E)-3c), 4.70 (=N-CH2-N, (Z)-
3c), 4.37 (=N-CH2-N, (E)-3c). – MS (EI): m/z (%) = 246
(100; M+·), 126 (79). – C14H18N2O2 (246.3): ber. C 68.27,
H 7.37, N 11.37; gef. C 68.26, H 7.39, N 11.07.
0.66 g (3 mmol) 5b, 10 ml Pyridin, 0.61 g (6 mmol) Acet-
anhydrid, 1 h Ru¨ckfluss erhitzen. Nach Abku¨hlen, Zugabe
von Wasser, Alkalisierung, Extraktion mit Ether. Etherpha-
sen getrocknet und HCl eingeleitet. Der Niederschlag wird
aus Ethanol/Ether umkristallisiert: 6b·HCl. Weiße Kristalle.
Ausb. 0.57 g (63 %). Schmp. 218 – 219 ◦C. Rf = 0.32 (FM
III). – 1H NMR (60 MHz, [D6]-DMSO): δ = 10.08 (s, 2 H,
OH und +NH), 7.37 ( s‘, 5 H, Ph), 6.05 ( dd‘, J1‘ = 12.0,
Chloroformphase entha¨lt 2-Phenyl-2,3,6,7,8,9-hexahy-
dro-5H-imidazo[1,2-a]azepin-1-oxid (8c)
’
’
’
J2‘ = 4.5, 1 H, N-CH-CH2-N+), 4.23 – 2.67 (m, 6 H, N-
Farblose bis blassgelbe Kristalle. Ausb. 236 mg (10.2 %).
Schmp. 125 – 128 ◦C (CH2Cl2/Et2O). Rf = 0.27 (FM II). –
IR (KBr): ν = 3040, 2930, 2855, 1595, 1490, 1460, 1430,
1323, 1270, 1233, 1218, 1202, 1160, 1120, 1080 cm−1. –
1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 7.35 (s, 5 H, Ph), 5.07 (dd,
’
CH-CH2-N, Pip-2,6-H2), 2.13 (s, 3 H, O=C-CH3), 2.25 –
1.25 (m, 6 H, Pip-3-5-H2). – C15H22N2O2·HCl (298.8): ber.
C 60.29, H 7.76, N 9.38; gef. C 60.24, H 7.87, N 9.34.
Base (6b): Schmp. 214 ◦C (Et2O). – IR (KBr): ν = 3065,
2930, 2680, 2550, 1650, 1397. 1310, 1165, 942 cm−1. – MS
(EI): m/z (%) = 262 (0.5; M+·), 98 (100).
J1‘ = 10.0, J2‘ = 8.2, 1 H, 2-H), 3.81 (t, JAB = 10.0, JAX
=
’
’
10.0, 1 H, 3-HA), 3.29 (dd, JAB = 10.0, JBX = 8.2, 1 H, 3-
HB), 3.18 – 2.94 (m, 2 H, 5-H2), 2.94 – 2.65 (m, 2 H, 9-H2)
1.74 (s, 6 H, 6-8-H2). – MS (EI): m/z (%) = 230 (10; M+·),
214 (36), 212 (100). – C14H18N2O (230.3): ber. C 73.01,
H 7.88, N 12.16; gef. C 72.84, H 8.09, N 12.04.
Quecksilber(II)-EDTA-Dehydrierung (Allgemeine
Vorschrift 2)
10 mmol Hydroxylamin-Derivat werden in 40 ml Etha-
nol gelo¨st zu einer auf 80 – 90 ◦C erhitzten Lo¨sung von
Aus 8c wird durch Lithiumaluminiumhydrid/Ether 10c
erhalten. Mit Triphenylphosphan/Eisessig wird 8c zu 3-
Phenyl-1.4-diaza-bicyclo[5.3.0]-4-decen [11] desoxygeniert.
¨
6 Oxidations-Aquivalenten gelbem Quecksilberoxid und
Dinatriumethylendiamintetraacetat-Dihydrat in 40 ml Was-
ser gegeben und unter Einleiten von Stickstoff auf dem sie-
denden Wasserbad erwa¨rmt. Kurz danach beginnt die Ab-
scheidung von Quecksilber. Nach 90 min wird abgeku¨hlt,
vom Hg abfiltriert und das Ethanol des Filtrats i. Vak.
u¨berdestilliert. Im Destillat wird mit der Chromotropsa¨ure-
Reaktion [20] auf Formaldehyd gepru¨ft. Der Nachweis
verla¨uft fu¨r die Dehydrierungen von 5a – e positiv. Die
wa¨ssrige Phase wird mit Kaliumcarbonat alkalisiert und
erscho¨pfend extrahiert: 1) mit Ether und 2) mit Chloroform.
Die organischen Phasen werden u¨ber Natriumsulfat getrock-
net und die Lo¨sungsmittel i. Vak. entfernt. Die Bestimmung
der abgeschiedenen Quecksilbermenge erfolgt thiocyanato-
metrisch.
1-[2-N-(Phenylaminocarbonyl)hydroxylamino-2-phenyl-
ethyl]-2-azepanon
Der Chloroformextrakt des Dehydrierungsansatzes von
5c wird 24 h stehen gelassen, vom Amidin-N-oxid 8c ab-
getrennt und filtriert. Das TTC-positive Filtrat [6 – 8] wird
mit 10 Tropfen Phenylisocyanat versetzt und 2 h bei 20 ◦C
belassen. Dabei bilden sich weiße Kristalle, die aus Ben-
zol/Petrolether 40 – 60 ◦C umkristallisiert werden. Ausb.
◦
113 mg (31 %). Schmp. 128 – 130 C. Rf = 0.39 (FM V).
– IR (KBr):ν = 3407, 2925, 2850, 2800, 1662, 1585, 1512,
1440, 1325, 1205 cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3):
δ = 9.37 (s, 1 H, OH), 7.82 (s, 1 H, NH), 7.60 – 6.75 (m,
10 H, 2 Ph), 5.54 (dd, J1‘ = 12.2, J2‘ = 3.8, 1 H, 2’-H),
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 5c
’
’
4.62 (dd, JAB = 14.4, JAX = 12.3, 1 H, 1’-HA), 3.60 – 3.24
Nach AV 2: 2.34 g (10 mmol) 5c. Hg-Abscheidung: ( s‘, 2 H, Aze-7-H2), 2.99 (dd, JAB = 14.4, JBX = 3.8, 1 H,
’
¨
87.3 % (ber. fu¨r 4 Oxid.-Aquiv.). Ru¨ckstand der Etherphase: 1’-HB), 2.67 – 2.25 (m, 2 H, Aze-3-H2), 1.70 (s, 6 H, Aze-
0.98 g gelbes Ol. DC (FM III) zeigt vier Flecke: Rf = 0.64 4-6-H2). – MS (EI): m/z (%) = 367 (29; M+·), 126 (100).
¨
und 0.57 fu¨r (E)- bzw. (Z)-Benzaldoxim (7), sowie Rf = 0.49 – C21H25N3O3 (367.5): ber. C 68.64, H 6.86, N 11.44; gef.
und Rf = 0.34 fu¨r die Oxim-lactame (Z)-3c bzw. (E)-3c.
C 68.66, H 7.04, N 11.40.
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
697
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 5b
der Etherphase fa¨llt bereits (E/Z)-3a teilweise aus. Das Fil-
trat entha¨lt neben (E/Z)-3a noch Benzaldoxim (E/Z)-7. Der
Nachweis erfolgt du¨nnschichtchromatographisch mit Ver-
gleichssubstanzen und die Trennung wie bei den Dehydrie-
rungsprodukten von 5c. Benzaldehydoxim: Ausb. 255 mg
(21.1 %). Nachweis GC/MS.
N-(2-Hydroxyimino-2-phenylethyl)-2-pyrrolidon (E/Z)-
3a: Weiße Kristalle. Ausb. 465 mg (21.3 %). Schmp. 170 –
172 ◦C. DC (FM III): Rf = 0.37 (Z)-3a, 0.22 (E)-3a. –
IR (KBr):ν = 1630 breit (Lactam-C=O) cm−1. – 1H NMR
(80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.63 (NOH, (Z)-3a), 11.06
(NOH, (E)-3a), 4.51 (=N-CH2-N, (Z)-3a), 4.24 (=N-CH2-N,
(E)-3a). Die Chloroformphase entha¨lt keine Substanz.
Nach AV 2 werden (10 mmol) 5b dehydriert. Hg-
Abscheidung: 93.5 % (ber. fu¨r 4 Oxid.-Aquiv.). Ru¨ckstand
der Etherphase: 1.03 g (47.2 %) gelbesOl. Mit Hilfe von Ver-
gleichssubstanzen ko¨nnen du¨nnschichtchromatographisch
die Benzaldoxime (E/Z)-7 und die isomeren Oxim-
lactame (E/Z)-3b identifiziert werden. Die Trennung er-
folgt sa¨ulenchromatographisch wie bei den Dehydrierungs-
produkten von 5c. Benzaldehydoxim: Ausb. 375 mg (31 %).
Nachweis GC/MS.
¨
¨
N-(2-Hydroxyimino-2-phenylethyl)-2-piperidon (E/Z)-
3b: Weiße Kristalle. Ausb. 214 mg (9.2 %). Schmp.
117 – 118 ◦C (Et2O). DC (FM III): Rf = 0.39 (Z)-3b,
Rf = 0.23 (E)-3b.
– IR (KBr):ν = 1605 (Lactam-
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 5d
C=O) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.55
(NOH, (Z)-3b), 10.96 (NOH, (E)-3b), 4.71 (=N-CH2-N,
(Z)-3b), 4.38 (=N-CH2-N, (E)-3b). – C13H16N2O2 (232.3):
ber. C 67.22, H 6.94, N 12.06; gef. C 67.03, H 7.10,
N 12.03. {Reines (Z)-3b vom Schmp. 120 – 122 ◦C wird bei
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von (Z)-1b [1] erhalten.}
Nach AV 2 werden (10 mmol) 5d dehydriert. Hg-Abschei-
¨
dung: 73.3 % (ber. fu¨r 4 Oxid.-Aquiv.). Der Ru¨ckstand der
Etherphase la¨sst du¨nnschichtchromatographisch die Benz-
aldoxime (E/Z)-7 und die isomeren Oxim-lactame (E/Z)-
3d erkennen. Die Trennung erfolgt sa¨ulenchromatographisch
wie bei den Dehydrierungsprodukten von 5c. Benzaldehyd-
oxim: Ausb. 296 mg (12.6 %). Nachweis GC/MS.
N-(2-Hydroxyimino-2-phenylethyl)-3-morpholon (E/Z)-
3d: Aus dem Gemisch (E/Z)-3d, das nach dem Du¨nnschicht-
chromatogramm (FM III): Rf = 0.42 (Z)-3d, 0.28 (E)-3d
und dem 1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.68
(NOH, (Z)-3d), 11.10 (NOH, (E)-3d), 4.75 (=N-CH2-N,
(Z)-3d), 4.44 (=N-CH2-N, (E)-3d) nur einen a¨ußerst gerin-
gen Anteil an E-Isomer aufweist, kann durch wiederholtes
Umkristallisieren aus Ethanol 365 mg reines Z-Isomer vom
Schmp. 134 – 135 ◦C erhalten werden [11]. Die Chloroform-
phase entha¨lt keine Substanz.
Die Chloroformphase entha¨lt 2-Phenyl-2,3,5,6,7,8-
hexahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-1-oxid (8b): Schwach
gelbliche, hygroskopische Kristalle. Ausb. 276 mg (12.8 %).
Schmp. 93 – 96 ◦C (CH2Cl2/Et2O). Rf = 0.23 (FM III). – IR
(KBr):ν = 2950, 2860, 1640, 1495, 1455, 1350, 1335, 1308,
1265, 1230, 1180, 1125, 1080 cm−1. – H NMR (80 MHz,
1
CDCl3): δ = 7.37 (s, 5 H, Ph), 5.07 ( dd‘, J1‘ ∼ 10,
’
’
J2‘ ∼ 8, 1 H, 2-H), 3.77 (t, JAB = 10.0, JAX = 10.0, 1 H, 3-
’
HA), 3.28 (dd, JAB = 10.0, JBX = 8.0, 1 H, 3-HB), 3.05 – 2.80
(m, 2 H, 5-H2), 2.80 – 2.50 (m, 2 H, 8-H2), 2.05 – 1.55 (m,
4 H, 6-7-H2). – C13H16N2O· 0.1H2O (218.1): ber. C 71.60,
H 7.49, N 12.85; gef. C 71.44, H 7.53, N 12.81.
Darstellung der N-Hydroxy-imidazolidine (Allgemeine Vor-
schrift 3)
N-(2-Hydroxylamino-2-phenylethyl)-2-piperidon (9b)
100 mg 8b werden in 10 ml Ether suspendiert und 14 d
ku¨hl aufbewahrt. Nach Entfernung des Lo¨sungsmittels i.
Vak.: Weiße Kristalle. Ausb. 98 mg (90.5 %). Schmp. 102 –
Zu einer Suspension von 1.00 g Lithiumaluminiumhydrid
in 10 ml absol. Ether wird unter Ru¨ckfluss eine Lo¨sung von
4.00 g Nitron 4 in 100◦ml absol. Ether getropft [21]. Nach
90 min Ru¨hren bei 20 C wird mit Eiswasser hydrolysiert,
mit Ether erscho¨pfend extrahiert und die organischen Phasen
u¨ber Na2SO4 getrocknet. Beim Einengen des Lo¨sungsmittels
kristallisiert das N-Hydroxyaminal 10 spontan aus. In der
Mutterlauge ko¨nnen im Du¨nnschichtchromatogramm au-
ßer den TTC-positiven Flecken von 10 noch die der Imi-
dazolidine 11 nachgewiesen werden, die einen geringe-
ren Rf -Wert aufweisen und sich mit Iod anfa¨rben lassen.
Die Isolierung wird exemplarisch bei der Reduktion von
4a vorgenommen. Nach Abtrennung von 10a durch Kris-
tallisation werden aus 1.00 g Ru¨ckstand der Mutterlauge
◦
104 C (Ether). Rf = 0.40 (FM III). – IR (KBr):ν = 3265,
2950, 1620, 1498, 1455, 1415, 1355, 1330, 1310, 1255,
1
1170, 1025, 945 cm−1. – H NMR (80 MHz, CDCl3): δ =
7.50 – 7.10 (m, 5 H, Ph), 6.90 – 4.50 (br, 2 H, NH-OH), 4.24 –
3.36 (m, 3 H, N-CH-CH2-N), 3.30 – 2.70 (m, 2 H, Pip-6-H2),
2.57 – 2.19 (m, 2 H, Pip-3-H2), 2.00 – 1.45 (m, 4 H, Pip-4-
5-H2). – MS (EI): m/z (%) = 234 (2; M+·), 113 (100). –
C13H18N2O2 (234.3): ber. C 66.64, H 7.74, N 11.96; gef.
C 66.34, H 7.78, N 11.93.
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 5a
Nach AV 2 werden (10 mmol) 5a dehydriert. Hg- sa¨ulenchromatographisch (Kieselgel; La¨nge 20 cm, Durch-
¨
Abscheidung: 84.9 % (ber. fu¨r 4 Oxid.-Aquiv.). Aufarbei- messer 1.5 cm, Eluens: FM III) Reste von 10a entfernt und
tung entsprechend Dehydrierung von 5c. Beim Einengen 223 mg (24 %) 2-Phenyl-perhydropyrrolo[1,2-a]imidazol
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

698
H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
¨
(11a) als Ol erhalten. Die Identifizierung von 11a erfolgt mit- Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 10a
tels GC/MS durch Vergleich mit authentischer Substanz [9]
und durch seine Dehydrierung mit Hg(II)-EDTA zu 3-
Phenyl-1,4-diazabicyclo[3.3.0]-4-octen [9].
Nach AV 2. Hg-Abscheidung: 85.4 % (ber. fu¨r 4
Oxid.-Aquiv.). Der alkalisierte Ansatz kann vollsta¨ndig
¨
mit Ether extrahiert werden: Ausb. 1.94 g (94.8 %).
Du¨nnschichtchromatogramm (FM IV): Rf = 0.53 (Z)-3a,
Rf = 0.38 (E)-3a, Rf = 0.22 4a. Der Ru¨ckstand des Ether-
extrakts wird sa¨ulenchromatographisch (Kieselgel; La¨nge
40 cm, Durchmesser 2.5 cm; Eluens: FM IV) getrennt. In
den ersten Fraktionen werden lediglich Spuren von (Z)-3a
erhalten, danach kann (E)-3a von 4a separiert werden.
1-Hydroxy-2-phenyl-perhydropyrrolo[1,2-a]imidazol (10a)
Nach AV 3 aus 4a [1]. Weiße Kristalle. Ausb. 2.50 g
(61.5 %). Schmp. 145 – 148 ◦C (Et2O). Rf = 0.29 (FM III).
– IR (KBr):ν = 3100, 2980, 2950, 2870, 2830, 1608, 1497,
1452, 1198, 1100 cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3):
δ = 7.45 – 7.05 (m, 5 H, Ph), 6.52 (s br, 1 H, NOH), 4.18 –
3.74 (m, 2 H, 2-H + N-CH-N), 3.63 – 3.28 (dd, JAB = 9.9,
JAX = 7.2, 1 H, 3-HA), 3.12 – 2.25 (m, 3 H, 3-HB + 5-H2),
2.15 – 1.36 (m, 4 H, 6-7-H2); Diastereomere. – MS (EI):
m/z (%) = 204 (1; M+·), 83 (100). – C12H16N2O (204.3):
ber. C 70.56, H 7.90, N 13.71; gef. C 70.44, H 7.84, N 13.79.
◦
(E)-3a: Ausb. 270 mg (12.4 %). Schmp. 115 – 118 C.
Rf = 0.22 (FM III). – IR (KBr):ν = 3190, 3055, 2880, 1665,
1495, 1422, 1310, 1268, 1058, 1023, 982 cm−1. – 1H NMR
(80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.06 (NOH), 4.24 (=N-CH2-
N). – C12H14N2O2 (218.3): ber. C 66.04, H 6.47, N 12.84;
gef. C 66.08, H 6.53, N 12.80.
2-Phenyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[2,1-a]imid-
azol-1-oxid (4a): Ausb. 240 mg (11.9 %). Schmp. 122 –
123 ◦C. Identisch mit Vergleichssubstanz [1].
1-Hydroxy-2-phenyl-perhydroimidazo[1,2-a]pyridin (10b)
Nach AV 3 aus 4b [1]. Weiße Kristalle. Ausb. 2.20 g
(53.7 %). Schmp. 127 – 129 ◦C (Et2O). Rf = 0.63 (FM III).
– IR (KBr):ν = 3100, 2940, 2830, 1605, 1492, 1462, 1408,
Oxidation von 10a mit gelbem Quecksilberoxid
1
1325, 1270, 1203, 1152, 1135 cm−1. – H NMR (80 MHz,
0.51 g (2.5 mmol) 10a werden in 40 ml trockenem Chlo-
roform gelo¨st und mit 1.65 g gelbem HgO 5 h geru¨hrt, wo-
bei sich die Suspension durch abgeschiedenes Hg dunkel
fa¨rbt. Anschließend wird vom Niederschlag abzentrifugiert
und die Chloroform-Lo¨sung auf 5 ml i. Vak. eingeengt, die
gema¨ß Du¨nnschichtchromatogramm nur Nitron 4a entha¨lt.
Nach Zugabe von Petrolether 40 – 60 ◦C kristallisiert 4a aus
und wird aus Ether umkristallisiert. Ausb. 0.37 g (73.3 %).
CDCl3): δ = 7.45 – 7.10 (m, 5 H, Ph), 6.78 (s, 1 H, NOH),
4.45 – 1.05 (m, 12 H); Diastereomere. – MS (EI): m/z (%) =
218 (3; M+·), 97 (100). – C13H18N2O (218.3): ber. C 71.53,
H 8.31, N 12.83; gef. C 71.59, H 8.40, N 12.80.
1-Hydroxy-2-phenyl-perhydroimidazo[1,2-a]azepin (10c)
◦
Schmp. 122 – 123 C (Aceton). Identisch mit authentischer
Nach AV 3 aus 4c [1]. Weiße Kristalle. Ausb. 2.46 g
(61.1 %). Schmp. 126 – 127 ◦C (Et2O). Rf = 0.60 (FM III).
– IR (KBr):ν = 3080, 2915, 2845, 2800, 1595, 1490, 1450,
1385, 1165, 978, 910 cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3):
δ = 7.52 – 6.90 (m, 5 H, Ph), 6.05 (s br, 1 H, NOH), 3.99
(dd, J1‘ = 9.6, J2‘ = 7.4, 1 H, 2-H), 3.80 – 3.50 (m, 1 H,
Substanz [1].
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 10b
Nach AV 2. Hg-Abscheidung: 54.2 % (ber. fu¨r 4 Oxid.-
Aquiv.). Etherphase: Ausb. 279 mg (12 %) (E/Z)-3b. Chlo-
¨
’
’
N-CH-N), 3.35 – 2.15 (m, 4 H, 3-H2 + 5-H2), 2.00 – 1.00 (m,
8 H, 6-9-H2); Diastereomere. – MS (EI): m/z (%) = 232 (10;
M+·), 111 (100). – C14H20N2O (232.3): ber. C 72.38, H 8.68,
N 12.06; gef. C 72.40, H 8.63, N 11.94.
roformextrakt: Ausb. 870 mg (40.2 %) 8b.
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 10c
Nach AV 2. Hg-Abscheidung: 46.7 % (ber. fu¨r 4 Oxid.-
Aquiv.). Etherphase: Ausb. 200 mg (8.1 %) (E/Z)-3c. Chlo-
¨
1-Hydroxy-2-phenyl-perhydroimidazo[2,1-c][1,4]oxazin
(10d)
roformextrakt: Ausb. 810 mg (35.2 %) 8c.
Nach AV 3 aus 4d [1]. Weiße Kristalle. Ausb. 2.50 g
(62.0 %). Schmp. 133 – 136 ◦C (Et2O). Rf = 0.45 (FM III).
– IR (KBr):ν = 3085, 2980, 2940, 2900, 2860, 1602, 1492,
Oxidation von 10c mit gelbem Quecksilberoxid
0.58 g (2.5 mmol) 10c werden wie 10a oxidiert und auf-
1458, 1285, 1165, 1068 cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): gearbeitet. Die eingeengte Chloroformlo¨sung entha¨lt gema¨ß
δ = 7.45 – 7.10 (m, 5 H, Ph), 6.65 (s, 1 H, NOH), 4.00 – 3.07 Du¨nnschichtchromatogramm Nitron 4c und Amidin-N-oxid
(m, 7 H, 2-H, 3-HA, 6-H2, 8-H2, 8a-H), 3.07 – 2.22 (m, 3 H, 8c. Nach Zugabe von wenig absol. Ether kristallisierte 8c
3-HB, 5-H2 ); Diastereomere. – MS (EI): m/z (%) = 220 (2; aus, das aus absol. Methylenchlorid/absol. Ether umkris◦tal-
M+·), 99 (100). – C12H16N2O2 (220.3): ber. C 65.43, H 7.32, lisiert wird. Ausb. 176 mg (30.6 %). Schmp. 125 – 128 C;
N 12.72; gef. C 65.55, H 7.52, N 12.75.
identisch mit authentischer Substanz [1]. Durch Zugabe von
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
699
◦
weiteren 200 ml absol. Ether wird restliches 8c polymer (=NOH), 4.51 (=N-CH2-N). (E)-3a: Schmp. 115 – 118 C.
ausgefa¨llt und abgetrennt. Nach dem Einengen i. Vak. kris- Rf = 0.22 (FM III). – 1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO):
tallisiert 4c aus und wird aus Ether umkristallisiert. Ausb. δ = 11.06 (=NOH), 4.24 (=N-CH2-N).
◦
185 mg (32.2 %). Schmp. 128 – 130 C (Aceton), (Lit. [1]
Photoisomerisierung der Oxim-lactame
128 – 130 ◦C).
0.25 g der reinen Isomere (Z)-3a, (E)-3a, (Z)-3c, (E)-
3c und (Z)-3d, (E)-3d werden jeweils in 150 ml Methanol
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 10d
gelo¨st und 16 h bestrahlt (Quecksilbertauchlampe, Original
Hanau, 1.4 Ampere/70 Volt, Typ S 81). Nach Entfernen des
Lo¨sungsmittels i. Vak. wird der Ru¨ckstand sofort 1H NMR-
spektroskopisch vermessen.
Nach AV 2. Hg-Abscheidung: 79.8 % (ber. fu¨r 4
Oxid.-Aquiv.) Der alkalisierte Ansatz kann vollsta¨ndig
¨
mit Ether extrahiert werden: Ausb. 2.06 g (93.5 %).
Du¨nnschichtchromatogramm (FM III): Rf = 0.42 (Z)-3d;
Rf = 0.28 (E)-3d; Rf = 0.23 Imidazol 12d. Das Imida-
zol wird durch Einleiten von HCl in die etherische Lo¨-
sung ausgefa¨llt und abgetrennt: 2-Phenyl-5,6-dihydro-8H-
imidazo[2,1-c][1,4]oxazin-Hydrochlorid (12d·HCl): Ausb.
106 mg (3.9 %). Schmp. 240 – 241 ◦C (EtOH).
Darstellung kondensierter Imidazole aus cyclischen Aminni-
tronen (Allgemeine Vorschrift 4)
Jeweils 1.00 g Nitron von 4a-d [1] wird in 100 ml absol.
Ether gelo¨st und Chlorwasserstoff eingeleitet, wobei ein hy-
groskopischer Niederschlag ausfa¨llt, der aus absol. Ethanol
umkristallisiert wird.
◦
(E/Z)-3d: Ausb. 1.45 (62 %). Schmp. 134 – 135 C. –
C12H14N2O3 (234.3): ber. C 61.53, H 6.02, N 11.96; gef.
C 61.59, H 6.17, N 11.94.
2-Phenyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-
Oximierung von Phenacyllactam 13c
Hydrochlorid (12a·HCl)
3.30 g (15 mmol) 1-(2-Oxo-2-phenylethyl)-2-azepanon
Nach AV 4 aus 4a◦bzw. aus 2a [1]. Ausb. 84.4 % bzw.
(13c) [11] werden in 50 ml Methanol gelo¨st, mit einer 76.4 %. Schmp. 239 C (EtOH). Rf = 0.25 (FM V). – IR
wa¨ssrigen Lo¨sung von 3.40 g Hydroxylaminhydrochlorid (KBr):ν = 3070, 2960, 2820, 2540, 1770, 1620, 1598, 1550,
versetzt und 20 h stehen gelassen. Nach Entfernung des Me- 1525, 1490, 1450, 1362, 1302, 1212 cm−1. – 1H NMR
thanols i. Vak. wird das ausgefallene Oxim (E/Z)-3c abge- (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 8.10 (s, 1 H, 3-H), 8.00 – 7.77
saugt und aus Ethanol umkristallisiert. Ausb. 3.14 g (85.3 %). (m, 2 H, o-Ph), 7.67 – 7.29 (m, 3 H, m/p-Ph), 4.23 ( t‘,
’
◦
Schmp. 129 – 130 C (EtOH). Rf = 0.49 (Z)-3c, 0.34 (E)-
J‘ ∼ 7.3, 2 H, 5-H2), 3.16 ( t‘, J‘ ∼ 7.2, 2 H, 7-H2), 2.91 –
’
’
’
3c (FM III). C14H18N2O2 (246.3): ber. C 68.27, H 7.37, 2.55 (m, 2 H, 6-H2); das acide Proton gibt mit D2O von
N 11.37; gef. C 68.55, H 7.49, N 11.45.
DMSO ein breites Signal von 5.40 – 3.20. – C12H12N2·HCl
(220.7): ber. C 65.31, H 5.94, N 12.69; gef. C 65.04, H 5.99,
N 12.78.
Trennung von (E/Z)-3c: Durch fraktionierte Kristal-
lisation aus Ethanol kann (Z)-3c praktisch rein erhal-
ten werden, wa¨hrend (E)-3c in der Mutterlauge angerei-
◦
Base (12a): Schmp. 107 – 110 C (Et2O). – IR (KBr):
chert ist. 0.50 g des Ru¨ckstandes der Mutterlauge wird ν = 3120, 3055, 2910, 1600, 1512, 1495, 1465, 1445, 1430,
1
sa¨ulenchromatographisch (50 g Kieselgel; La¨nge 30 cm, 1360, 1300, 1190, 1070, 1027, 952, 915 cm−1. – H NMR
Durchmesser 2 cm, Eluens: FM IV; Fraktionen 5 ml) ge- (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 7.77 – 7.55 (m, 2 H, o-Ph), 7.51
trennt. Nach den Fraktionen mit (Z)-3c und 3 Mischfraktio- (s, 1 H, 3-H), 7.42 – 6.95 (m, 3 H, m/p-Ph), 4.05 – 3.80 ( t‘,
’
nen wird (E)-3c eluiert, das sofort vom Lo¨sungsmittel befreit
J‘ ∼ 6.8, 2 H, 5-H2), 2.88 – 2.25 (m, 4 H, 7-6-H2), teilwei-
’
werden muss, um eine Isomerisierung zu verhindern. (Z)- se von DMSO u¨berlagert. – C12H12N2 (184.2): ber. C 78.23,
3c: Ausb. 73 mg (14.6 %). Schmp. 135 – 136 ◦C. Rf = 0.49 H 6.57, N 15.21; gef. C 78.20, H 6.78, N 15.04.
(FM III). – IR (KBr): ν = 3160, 2925, 2845, 1605, 1490,
1350, 1305, 1195, 970, 945 cm−1. – 1H NMR (80 MHz,
2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-
[D6]-DMSO): δ = 11.57 (=NOH), 4.70 (=N-CH2-N). (E)-
Hydrochlorid (12b·HCl)
3c: Ausb. 85 mg (17.0 %). Schmp. 133 – 134◦C (wahrschein-
N◦ach AV 4 aus 4b. Ausb. 0.79 g (72.5 %). Schmp. 265 –
lich Umlagerung beim Schmelzvorgang). Rf = 0.34 (FM
268 C (EtOH). Rf = 0.32 (FM V). Aus dem Salz wird die
III). – IR (KBr):ν = 3200, 2940, 2855, 1620, 1490, 1438,
Base 12b freigesetzt, die mit authentischer Substanz [22]
identisch ist.
1350, 1270, 1200, 998, 975 cm−1. – 1H NMR (80 MHz,
[D6]-DMSO): δ = 11.00 (=NOH), 4.37 (=N-CH2-N).
2-Phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepin-
Oximierung von Phenacyllactam 13a
Hydrochlorid (12c·HCl)
Gewinnung und Trennung von (E/Z)-3a aus 13a analog
13c. Ausb. 78 %. (Z)-3a: Schmp. 172 – 174 C. Rf = 0.37
◦
Nach AV
4 aus 4c. Ausb. 0.87 g (79.9 %).
(FM III). – 1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO): δ = 11.63 Schmp. 210 – 212 ◦C (EtOH). Rf = 0.40 (FM V). –
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM

700
H. Mo¨hrle – P. Arndt · Hydroxylamin-Funktion als Nachbargruppe bei Dehydrierungen
C14H16N2·HCl·0.25H2O (235.3): ber. C 66.40, H 6.96,
Perchlorat (12d·HClO4): Schmp. 118 – 120 ◦C
N 11.06; gef. C 66.24, H 6.85, N 11.09.
(EtOH/Et2O). –
1H NMR (80 MHz, [D6]-DMSO):
Perchlorat (12c·HClO4): Schmp. 176 – 178 ◦C.
–
δ = 8.15 (s, 1 H, 3-H), 7.81 – 7.25 (m, 5 H, Ph), 5.07 (s, 2 H,
8-H2), 4.40 – 3.93 (m, 4 H, 5-6-H2); acides Proton ist nicht
auszumachen. – C12H12N2O·HClO4 (300.7): ber. C 47.93,
H 4.36, N 9.32; gef. C 47.74, H 4.50, N 9.24.
C14H16N2·HClO4 (312.8): ber. C 53.77, H 5.48, N 8.96; gef.
C 53.80, H 5.54, N 8.99. Aus dem Salz wird die Base 12c
freigesetzt, die mit authentischer Substanz [22] identisch ist.
Base (12d): Schmp. 118 – 120 ◦C (Et2O). – IR (KBr):ν =
3130, 2980, 2865, 2845, 1605, 1555, 1520, 1490, 1468,
2-Phenyl-5,6-dihydro-8H-imidazo[2,1-c][1,4]oxazin-
Hydrochlorid (12d·HCl)
1382, 1340, 1192, 1110, 1100, 1075, 980, 945, 865 cm−1
.
– C12H12N2O (200.2): ber. C 71.98, H 6.04, N 13.99; gef.
C 71.96, H 6.23, N 13.92.
Nach AV 4 aus 4d bzw.◦aus 2d [1]. Ausb. 42.2 % bzw.
40.5 %. Schmp. 240 – 241 C (EtOH). Rf = 0.20 (FM V).
– IR (KBr): ν = 3480, 3420, 3380, 3090, 1630, 1600,
1535, 1490, 1450, 1225, 1205, 1175, 1112, 1105, 975,
Dank
Wir danken dem Fonds der Chemischen Industrie fu¨r die
Fo¨rderung dieser Arbeit.
950 cm−1
.
[12] G. Ciamician, P. Silber, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 36,
4266 (1903).
[1] H. Mo¨hrle, R. Engelsing, Chem. Ber. 106, 1172 (1973).
[2] R. F. Borch, M. D. Bernstein, H. D. Durst, J. Am. Chem.
Soc. 93, 2897 (1971).
[3] C. F. Lane, J. Org. Chem. 39, 1437 (1974).
[4] C. F. Lane, Aldrichimica Acta 8, 20 (1975).
[5] R. T. Coutts, G. Mukherjee, Org. Mass Spectrom. 3, 63
(1970).
[6] G. A. Snow, J. Chem. Soc. 2588 (1954).
[7] M. A. T. Rogers, J. Chem. Soc. 769 (1955).
[8] A. W. Nineham, Chem. Rev. 55, 355 (1955).
[9] H. Mo¨hrle, C. Kamper, Pharmazie 39, 673 (1984).
[10] R. Engelsing, Dissertation, Universita¨t Tu¨bingen
(1970).
[13] R. Stoermer, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 44, 667 (1911).
[14] H. Mo¨hrle, Arch. Pharm. (Weinheim) 299, 113 (1966).
[15] F. Bohlmann, C. Arndt, Chem. Ber. 91, 2167 (1958).
[16] J. Thesing, W. Sirrenberg, Chem. Ber. 92, 1748 (1959).
[17] T. S. Sulkowski, S. J. Childress, J. Org. Chem. 28, 2150
(1963).
[18] P. Mu¨ller, Dissertation, Universita¨t Du¨sseldorf (1979).
[19] H. P. Fischer, C. A. Grob, Helv. Chim. Acta 45, 2530
(1962).
[20] J. Knabe, Arch. Pharm. (Weinheim) 297, 312 (1964).
[21] O. Exner, Collect. Czech. Commun. 20, 202 (1955).
[22] H. Mo¨hrle, B. Schmidt, Arch. Pharm. (Weinheim) 316,
47 (1983).
[11] H. Mo¨hrle, R. Engelsing, Arch. Pharm. (Weinheim)
306, 325 (1973).
Unauthenticated
Download Date | 9/24/15 10:12 AM