Discovery of a novel small-molecule inhibitor of Fam20C that induces apoptosis and inhibits migration in triple negative breast cancer

Article abstract of DOI:10.1016/j.ejmech.2020.113088

The family with sequence similarity 20, member C (Fam20C), a Golgi casein kinase, has been recently regarded as a potential therapeutic target for the treatment of triple negative breast cancer (TNBC). Lacking enzyme activity center has been becoming an obstacle to the development of small-molecule inhibitors of Fam20C. Herein, we combined in silico high-throughput screening with chemical synthesis methods to obtain a new small-molecule Fam20C inhibitor 3r, which exhibited desired anti-proliferative activities against MDA-MB-231 cells and also inhibited migration. Subsequently, the enzymatic assay, molecular docking, and molecular dynamics (MD) simulations were carried out for validating that 3r could bind to Fam20C. In addition, 3r was found to induce apoptosis via the mitochondrial pathway in MDA-MB-231 cells as well as to inhibit cell migration. Moreover, we demonstrated that 3r inhibited tumor growth in vivo and thereby having a good therapeutic potential on TNBC. Taken together, these results suggest that 3r may be a novel Fam20C inhibitor with anti-proliferative and apoptosis-inducing activities, which would shed light on discovering more small-molecule drugs for the future TNBC therapy.

Full text of DOI:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Journal Pre-proof
Discovery of a novel small-molecule inhibitor of Fam20C that induces apoptosis and
inhibits migration in triple negative breast cancer
Rongyan Zhao, Leilei Fu, Zhaoxin Yuan, Yi Liu, Kai Zhang, Yanmei Chen, Leiming
Wang, Dejuan Sun, Lixia Chen, Bo Liu, Lan Zhang
PII:
S0223-5234(20)31060-6
DOI:
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.113088
EJMECH 113088
Reference:
To appear in: European Journal of Medicinal Chemistry
Received Date: 8 October 2020
Revised Date: 24 November 2020
Accepted Date: 3 December 2020
Please cite this article as: R. Zhao, L. Fu, Z. Yuan, Y. Liu, K. Zhang, Y. Chen, L. Wang, D. Sun, L. Chen,
B. Liu, L. Zhang, Discovery of a novel small-molecule inhibitor of Fam20C that induces apoptosis and
inhibits migration in triple negative breast cancer, European Journal of Medicinal Chemistry, https://
doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.113088.
This is a PDF file of an article that has undergone enhancements after acceptance, such as the addition
of a cover page and metadata, and formatting for readability, but it is not yet the definitive version of
record. This version will undergo additional copyediting, typesetting and review before it is published
in its final form, but we are providing this version to give early visibility of the article. Please note that,
during the production process, errors may be discovered which could affect the content, and all legal
disclaimers that apply to the journal pertain.
©
2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Ut id mauris at velit placerat dignissim vel eu tellus. Donec erat ligula, blandit sed mauris in, laoreet lacinia felis. Ut et risus
purus. Praesent eget gravida nunc. Nunc id nisl commodo mauris maximus ultricies. Etiam congue aliquam elit, a sollicitudin
velit tincidunt sed. Integer consequat erat at turpis fringilla elementum. Phasellus scelerisque dui nec molestie scelerisque.
Phasellus ut mattis metus. Duis lectus ipsum,
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
Maecenas sodales semper euismod. Nam non suscipit enim. Donec id lorem at est suscipit posuere. Etiam tincidunt nisi eget
leo faucibus porta. Sed congue magna in dignissim tristique. Morbi sodales, enim quis scelerisque congue, risus nisi venenatis
dolor, ut finibus magna augue vel elit. Integer nec mauris nec ligula elementum dictum. Nullam semper luctus justo, eget
tincidunt metus eleifend id. Nunc semper non leo et eleifend
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
Maecenas sodales semper euismod. Nam non suscipit enim. Donec id lorem at est suscipit posuere. Etiam tincidunt nisi eget
leo faucibus porta. Sed congue magna in dignissim tristique. Morbi sodales, enim quis scelerisque congue, risus nisi venenatis
dolor, ut finibus magna augue vel elit. Integer nec mauris nec ligula elementum dictum. Nullam semper luctus justo, eget
tincidunt metus eleifend id. Nunc semper non leo et eleifend
Maecenas sodales semper euismod. Nam non suscipit enim. Donec id lorem at est suscipit posuere. Etiam tincidunt nisi eget
leo faucibus porta. Sed congue magna in dignissim tristique. Morbi sodales, enim quis scelerisque congue, risus nisi venenatis
dolor, ut finibus magna augue vel elit. Integer nec mauris nec ligula elementum dictum. Nullam semper luctus justo, eget
tincidunt metus eleifend id. Nunc semper non leo et eleifend
Sed nunc nisi, egestas sit amet commodo ac, scelerisque at justo. Curabitur ultricies ligula nec massa tempus, vitae placerat
ante hendrerit. Duis orci augue, rutrum eget libero nec, porta feugiat libero. In lacinia venenatis finibus. Nunc eleifend nisi
faucibus dui maximus, id sagittis lacus laoreet. Aliquam imperdiet arcu id turpis molestie tempor. Phasellus orci urna,
vestibulum non mattis vitae, cursus at velit. Mauris consequat tellus ac mi volutpat laoreet.
Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
Etiam dapibus tincidunt pulvinar. Cras lorem felis, mattis sodales congue sed, semper eu lorem. Lorem ipsum dolor sit amet,
consectetur adipiscing elit. Proin faucibus est dictum, pulvinar dui vitae, elementum leo. Maecenas elementum consequat nisl
ut feugiat. Morbi dignissim ex vitae malesuada imperdiet. In blandit, arcu at finibus egestas, neque nisi egestas diam, et
fringilla orci est ut ligula. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et
Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
Maecenas sodales semper euismod. Nam non suscipit enim. Donec id lorem at est suscipit posuere. Etiam tincidunt nisi eget
leo faucibus porta. Sed congue magna in dignissim tristique. Morbi sodales, enim quis scelerisque congue, risus nisi venenatis
dolor, ut finibus magna augue vel elit. Integer nec mauris nec ligula elementum dictum. Nullam semper luctus justo, eget
tincidunt metus eleifend id. Nunc semper non leo et eleifend
Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
Maecenas sodales semper euismod. Nam non suscipit enim. Donec id lorem at est suscipit posuere. Etiam tincidunt nisi eget
leo faucibus porta. Sed congue magna in dignissim tristique. Morbi sodales, enim quis scelerisque congue, risus nisi venenatis
dolor, ut finibus magna augue vel elit. Integer nec mauris nec ligula elementum dictum. Nullam semper luctus justo, eget
tincidunt metus eleifend id. Nunc semper non leo et eleifend
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed dignissim placerat enim et aliquet. Aenean consectetur interdum massa at cursus. Maecenas aliquam, tortor a eleifend
aliquam, tellus orci fringilla arcu, id dictum lacus risus id nunc. Curabitur quis dolor a ex cursus iaculis. Nulla bibendum
hendrerit orci, nec aliquam ipsum mollis nec. Vestibulum aliquet, urna nec ullamcorper gravida, tortor est porta leo, ut aliquet
mi enim non turpis. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
Ut id mauris at velit placerat dignissim vel eu tellus. Donec erat ligula, blandit sed mauris in, laoreet lacinia felis. Ut et risus
purus. Praesent eget gravida nunc. Nunc id nisl commodo mauris maximus ultricies. Etiam congue aliquam elit, a sollicitudin
velit tincidunt sed. Integer consequat erat at turpis fringilla elementum. Phasellus scelerisque dui nec molestie scelerisque.
Phasellus ut mattis metus. Duis lectus ipsum,
Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Quisque et risus posuere, hendrerit libero in, vulputate massa. Vestibulum accumsan felis a odio rhoncus consequat. Morbi
consectetur eu ante sit amet molestie. Integer eu massa eget orci placerat volutpat vitae non nulla. Maecenas dapibus lacus
vitae vehicula tristique. Morbi a venenatis nisi. Ut imperdiet felis non neque feugiat consectetur nec id nisi. Cras ut elementum
nulla. Maecenas et posuere diam.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Quisque et risus posuere, hendrerit libero in, vulputate massa. Vestibulum accumsan felis a odio rhoncus consequat. Morbi
consectetur eu ante sit amet molestie. Integer eu massa eget orci placerat volutpat vitae non nulla. Maecenas dapibus lacus
vitae vehicula tristique. Morbi a venenatis nisi. Ut imperdiet felis non neque feugiat consectetur nec id nisi. Cras ut elementum
nulla. Maecenas et posuere diam.
Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
Ut id mauris at velit placerat dignissim vel eu tellus. Donec erat ligula, blandit sed mauris in, laoreet lacinia felis. Ut et risus
purus. Praesent eget gravida nunc. Nunc id nisl commodo mauris maximus ultricies. Etiam congue aliquam elit, a sollicitudin
velit tincidunt sed. Integer consequat erat at turpis fringilla elementum. Phasellus scelerisque dui nec molestie scelerisque.
Phasellus ut mattis metus. Duis lectus ipsum,
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Ut vulputate augue eget odio placerat, in consectetur orci tincidunt. In
hac habitasse platea dictumst. Aliquam efficitur metus ligula, sit amet vehicula ligula rutrum ut. Duis mollis nibh fringilla
lacus maximus, vitae lobortis metus volutpat. Suspendisse ut sapien erat. Pellentesque commodo nulla vitae facilisis dignissim.
Vivamus at orci mi. Donec tristique rhoncus elit ac dapibus.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed dignissim placerat enim et aliquet. Aenean consectetur interdum massa at cursus. Maecenas aliquam, tortor a eleifend
aliquam, tellus orci fringilla arcu, id dictum lacus risus id nunc. Curabitur quis dolor a ex cursus iaculis. Nulla bibendum
hendrerit orci, nec aliquam ipsum mollis nec. Vestibulum aliquet, urna nec ullamcorper gravida, tortor est porta leo, ut aliquet
mi enim non turpis. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Quisque et risus posuere, hendrerit libero in, vulputate massa. Vestibulum accumsan felis a odio rhoncus consequat. Morbi
consectetur eu ante sit amet molestie. Integer eu massa eget orci placerat volutpat vitae non nulla. Maecenas dapibus lacus
vitae vehicula tristique. Morbi a venenatis nisi. Ut imperdiet felis non neque feugiat consectetur nec id nisi. Cras ut elementum
nulla. Maecenas et posuere diam.
Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
Sed dignissim placerat enim et aliquet. Aenean consectetur interdum massa at cursus. Maecenas aliquam, tortor a eleifend
aliquam, tellus orci fringilla arcu, id dictum lacus risus id nunc. Curabitur quis dolor a ex cursus iaculis. Nulla bibendum
hendrerit orci, nec aliquam ipsum mollis nec. Vestibulum aliquet, urna nec ullamcorper gravida, tortor est porta leo, ut aliquet
mi enim non turpis. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus
Etiam dapibus tincidunt pulvinar. Cras lorem felis, mattis sodales congue sed, semper eu lorem. Lorem ipsum dolor sit amet,
consectetur adipiscing elit. Proin faucibus est dictum, pulvinar dui vitae, elementum leo. Maecenas elementum consequat nisl
ut feugiat. Morbi dignissim ex vitae malesuada imperdiet. In blandit, arcu at finibus egestas, neque nisi egestas diam, et
fringilla orci est ut ligula. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
Quisque et risus posuere, hendrerit libero in, vulputate massa. Vestibulum accumsan felis a odio rhoncus consequat. Morbi
consectetur eu ante sit amet molestie. Integer eu massa eget orci placerat volutpat vitae non nulla. Maecenas dapibus lacus
vitae vehicula tristique. Morbi a venenatis nisi. Ut imperdiet felis non neque feugiat consectetur nec id nisi. Cras ut elementum
nulla. Maecenas et posuere diam.
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
Ut id mauris at velit placerat dignissim vel eu tellus. Donec erat ligula, blandit sed mauris in, laoreet lacinia felis. Ut et risus
purus. Praesent eget gravida nunc. Nunc id nisl commodo mauris maximus ultricies. Etiam congue aliquam elit, a sollicitudin
velit tincidunt sed. Integer consequat erat at turpis fringilla elementum. Phasellus scelerisque dui nec molestie scelerisque.
Phasellus ut mattis metus. Duis lectus ipsum,
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Ut vulputate augue eget odio placerat, in consectetur orci tincidunt. In
hac habitasse platea dictumst. Aliquam efficitur metus ligula, sit amet vehicula ligula rutrum ut. Duis mollis nibh fringilla
lacus maximus, vitae lobortis metus volutpat. Suspendisse ut sapien erat. Pellentesque commodo nulla vitae facilisis dignissim.
Vivamus at orci mi. Donec tristique rhoncus elit ac dapibus.
Etiam dapibus tincidunt pulvinar. Cras lorem felis, mattis sodales congue sed, semper eu lorem. Lorem ipsum dolor sit amet,
consectetur adipiscing elit. Proin faucibus est dictum, pulvinar dui vitae, elementum leo. Maecenas elementum consequat nisl
ut feugiat. Morbi dignissim ex vitae malesuada imperdiet. In blandit, arcu at finibus egestas, neque nisi egestas diam, et
fringilla orci est ut ligula. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Ut vulputate augue eget odio placerat, in consectetur orci tincidunt. In
hac habitasse platea dictumst. Aliquam efficitur metus ligula, sit amet vehicula ligula rutrum ut. Duis mollis nibh fringilla
lacus maximus, vitae lobortis metus volutpat. Suspendisse ut sapien erat. Pellentesque commodo nulla vitae facilisis dignissim.
Vivamus at orci mi. Donec tristique rhoncus elit ac dapibus.
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Quisque et risus posuere, hendrerit libero in, vulputate massa. Vestibulum accumsan felis a odio rhoncus consequat. Morbi
consectetur eu ante sit amet molestie. Integer eu massa eget orci placerat volutpat vitae non nulla. Maecenas dapibus lacus
vitae vehicula tristique. Morbi a venenatis nisi. Ut imperdiet felis non neque feugiat consectetur nec id nisi. Cras ut elementum
nulla. Maecenas et posuere diam.
Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
Etiam dapibus tincidunt pulvinar. Cras lorem felis, mattis sodales congue sed, semper eu lorem. Lorem ipsum dolor sit amet,
consectetur adipiscing elit. Proin faucibus est dictum, pulvinar dui vitae, elementum leo. Maecenas elementum consequat nisl
ut feugiat. Morbi dignissim ex vitae malesuada imperdiet. In blandit, arcu at finibus egestas, neque nisi egestas diam, et
fringilla orci est ut ligula. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et
Etiam dapibus tincidunt pulvinar. Cras lorem felis, mattis sodales congue sed, semper eu lorem. Lorem ipsum dolor sit amet,
consectetur adipiscing elit. Proin faucibus est dictum, pulvinar dui vitae, elementum leo. Maecenas elementum consequat nisl
ut feugiat. Morbi dignissim ex vitae malesuada imperdiet. In blandit, arcu at finibus egestas, neque nisi egestas diam, et
fringilla orci est ut ligula. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed dignissim placerat enim et aliquet. Aenean consectetur interdum massa at cursus. Maecenas aliquam, tortor a eleifend
aliquam, tellus orci fringilla arcu, id dictum lacus risus id nunc. Curabitur quis dolor a ex cursus iaculis. Nulla bibendum
hendrerit orci, nec aliquam ipsum mollis nec. Vestibulum aliquet, urna nec ullamcorper gravida, tortor est porta leo, ut aliquet
mi enim non turpis. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Morbi ac scelerisque magna. Integer imperdiet ligula sit amet est vestibulum dapibus. Sed facilisis et tellus sed dictum.
Quisque non maximus augue. Etiam euismod semper diam, interdum ultrices velit. Vivamus nulla enim, convallis vel leo sit
amet, efficitur maximus est. Nullam eu lacinia metus, a hendrerit mauris. Sed eu pulvinar lorem. Sed augue leo, facilisis at eros
quis, convallis sagittis ex. Donec ut tempor lectus, eu cursus est. Vivamus
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Maecenas sodales semper euismod. Nam non suscipit enim. Donec id lorem at est suscipit posuere. Etiam tincidunt nisi eget
leo faucibus porta. Sed congue magna in dignissim tristique. Morbi sodales, enim quis scelerisque congue, risus nisi venenatis
dolor, ut finibus magna augue vel elit. Integer nec mauris nec ligula elementum dictum. Nullam semper luctus justo, eget
tincidunt metus eleifend id. Nunc semper non leo et eleifend
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed nunc nisi, egestas sit amet commodo ac, scelerisque at justo. Curabitur ultricies ligula nec massa tempus, vitae placerat
ante hendrerit. Duis orci augue, rutrum eget libero nec, porta feugiat libero. In lacinia venenatis finibus. Nunc eleifend nisi
faucibus dui maximus, id sagittis lacus laoreet. Aliquam imperdiet arcu id turpis molestie tempor. Phasellus orci urna,
vestibulum non mattis vitae, cursus at velit. Mauris consequat tellus ac mi volutpat laoreet.
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Ut vulputate augue eget odio placerat, in consectetur orci tincidunt. In
hac habitasse platea dictumst. Aliquam efficitur metus ligula, sit amet vehicula ligula rutrum ut. Duis mollis nibh fringilla
lacus maximus, vitae lobortis metus volutpat. Suspendisse ut sapien erat. Pellentesque commodo nulla vitae facilisis dignissim.
Vivamus at orci mi. Donec tristique rhoncus elit ac dapibus.
Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Ut vulputate augue eget odio placerat, in consectetur orci tincidunt. In
hac habitasse platea dictumst. Aliquam efficitur metus ligula, sit amet vehicula ligula rutrum ut. Duis mollis nibh fringilla
lacus maximus, vitae lobortis metus volutpat. Suspendisse ut sapien erat. Pellentesque commodo nulla vitae facilisis dignissim.
Vivamus at orci mi. Donec tristique rhoncus elit ac dapibus.
Ut id mauris at velit placerat dignissim vel eu tellus. Donec erat ligula, blandit sed mauris in, laoreet lacinia felis. Ut et risus
purus. Praesent eget gravida nunc. Nunc id nisl commodo mauris maximus ultricies. Etiam congue aliquam elit, a sollicitudin
velit tincidunt sed. Integer consequat erat at turpis fringilla elementum. Phasellus scelerisque dui nec molestie scelerisque.
Phasellus ut mattis metus. Duis lectus ipsum,
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Ut vulputate augue eget odio placerat, in consectetur orci tincidunt. In
hac habitasse platea dictumst. Aliquam efficitur metus ligula, sit amet vehicula ligula rutrum ut. Duis mollis nibh fringilla
lacus maximus, vitae lobortis metus volutpat. Suspendisse ut sapien erat. Pellentesque commodo nulla vitae facilisis dignissim.
Vivamus at orci mi. Donec tristique rhoncus elit ac dapibus.
At vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos
dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident, similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia
animi, id est laborum et dolorum fuga. Et harum quidem rerum facilis est et expedita distinctio. Nam libero tempore, cum
soluta nobis est eligendi optio cumque nihil impedit quo minus id quod
Cras metus lectus, pellentesque ullamcorper bibendum a, interdum non ligula. In ultrices sodales iaculis. Ut ipsum felis,
eleifend non nunc ut, pharetra molestie ex. In volutpat ante ex. Suspendisse bibendum tortor a lectus consectetur scelerisque.
Ut ut lacus dui. Ut non molestie velit. Sed efficitur enim in venenatis tristique. Mauris pulvinar libero quis faucibus consectetur.
Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
Nullam quis elementum velit. Proin mollis ornare mi id tempus. Nam faucibus mauris sapien, vitae scelerisque erat lobortis
sed. Vestibulum vel lectus a diam pharetra egestas. Etiam pulvinar ut metus vitae pretium. Etiam eu nisi sed urna sollicitudin
porta at eu enim. Nullam eu facilisis ligula. Cras magna ligula, porttitor in tellus at, gravida commodo est. Nullam non odio
sed mauris vestibulum rutrum in in nulla.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Curabitur varius est id magna facilisis, in suscipit tellus auctor. Donec suscipit sed ligula id condimentum. Cras ultrices nisl
non nisl interdum, at tincidunt ante tempor. Sed vitae elit quam. Mauris eget vehicula ligula, id sollicitudin ante. Nullam
semper venenatis sollicitudin. Etiam sem enim, rhoncus at lobortis vel, mattis et mauris. Ut posuere nisi ac lacus pulvinar
mollis.
Pellentesque rhoncus tempor nisl, at porttitor ipsum suscipit quis. Proin mattis, urna id ultricies volutpat, augue dui scelerisque
purus, et tristique libero justo sed quam. Class aptent taciti sociosqu ad litora torquent per conubia nostra, per inceptos
himenaeos. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Vestibulum ipsum
arcu, cursus nec commodo eget, egestas vel dui. Donec vulputate nec orci
Sed luctus aliquet ligula. Sed gravida fringilla quam ac fermentum. Duis molestie maximus ultrices. Ut non sodales orci.
Morbi facilisis mattis ex, sollicitudin feugiat augue malesuada sit amet. Praesent ornare ligula ut est mollis, sit amet sagittis
urna faucibus. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus et ultrices posuere cubilia curae; Donec laoreet, massa sit
amet condimentum volutpat, odio lorem tempus dui, sit amet aliquet felis sem id lectus.
Sed dignissim placerat enim et aliquet. Aenean consectetur interdum massa at cursus. Maecenas aliquam, tortor a eleifend
aliquam, tellus orci fringilla arcu, id dictum lacus risus id nunc. Curabitur quis dolor a ex cursus iaculis. Nulla bibendum
hendrerit orci, nec aliquam ipsum mollis nec. Vestibulum aliquet, urna nec ullamcorper gravida, tortor est porta leo, ut aliquet
mi enim non turpis. Vestibulum ante ipsum primis in faucibus orci luctus
Proin eget ante in diam maximus semper. Morbi tristique faucibus mattis. Ut sit amet tortor iaculis, mollis erat at, tincidunt
justo. Nunc et efficitur eros, et pulvinar est. Donec urna risus, lacinia sollicitudin dui faucibus, aliquet eleifend nunc. Nunc
mollis arcu vitae odio bibendum, ac vestibulum lorem pharetra. Morbi porta enim ornare, consequat ligula id, elementum eros.
Proin lacinia dapibus sollicitudin.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
Sed nunc nisi, egestas sit amet commodo ac, scelerisque at justo. Curabitur ultricies ligula nec massa tempus, vitae placerat
ante hendrerit. Duis orci augue, rutrum eget libero nec, porta feugiat libero. In lacinia venenatis finibus. Nunc eleifend nisi
faucibus dui maximus, id sagittis lacus laoreet. Aliquam imperdiet arcu id turpis molestie tempor. Phasellus orci urna,
vestibulum non mattis vitae, cursus at velit. Mauris consequat tellus ac mi volutpat laoreet.
Etiam venenatis non libero at lacinia. Sed vitae lacinia justo. Vestibulum rutrum porta lacus, nec vestibulum enim fringilla id.
Curabitur nunc risus, egestas vel nunc in, vestibulum scelerisque enim. Cras aliquet euismod magna. Maecenas viverra neque
quam, vitae fringilla augue dignissim sed. Phasellus nisl sapien, iaculis sed lobortis vitae, tristique tincidunt neque. Aliquam ac
blandit risus.
Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium, totam rem aperiam, eaque
ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo. Nemo enim ipsam voluptatem quia
voluptas sit aspernatur aut odit aut fugit, sed quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt.
Neque porro quisquam est, qui dolorem ipsum quia dolor sit amet, consectetur
Etiam dapibus tincidunt pulvinar. Cras lorem felis, mattis sodales congue sed, semper eu lorem. Lorem ipsum dolor sit amet,
consectetur adipiscing elit. Proin faucibus est dictum, pulvinar dui vitae, elementum leo. Maecenas elementum consequat nisl
ut feugiat. Morbi dignissim ex vitae malesuada imperdiet. In blandit, arcu at finibus egestas, neque nisi egestas diam, et
fringilla orci est ut ligula. Pellentesque habitant morbi tristique senectus et
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Sed nunc nisi, egestas sit amet commodo ac, scelerisque at justo. Curabitur ultricies ligula nec massa tempus, vitae placerat
ante hendrerit. Duis orci augue, rutrum eget libero nec, porta feugiat libero. In lacinia venenatis finibus. Nunc eleifend nisi
faucibus dui maximus, id sagittis lacus laoreet. Aliquam imperdiet arcu id turpis molestie tempor. Phasellus orci urna,
vestibulum non mattis vitae, cursus at velit. Mauris consequat tellus ac mi volutpat laoreet.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Vestibulum metus tellus, lobortis non dictum ac, dignissim at mauris. Ut ornare, diam quis fermentum finibus, eros lacus
tristique orci, ut molestie lectus justo ut odio. Vivamus egestas enim turpis. Aenean tempor malesuada odio non ornare.
Suspendisse scelerisque leo urna, convallis tristique ligula commodo vel. Quisque lectus augue, interdum at viverra vitae,
bibendum nec leo. Duis id rhoncus felis
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088

Quisque et risus posuere, hendrerit libero in, vulputate massa. Vestibulum accumsan felis a odio rhoncus consequat. Morbi
consectetur eu ante sit amet molestie. Integer eu massa eget orci placerat volutpat vitae non nulla. Maecenas dapibus lacus
vitae vehicula tristique. Morbi a venenatis nisi. Ut imperdiet felis non neque feugiat consectetur nec id nisi. Cras ut elementum
nulla. Maecenas et posuere diam.
Aliquam faucibus maximus augue vitae molestie. Vivamus a odio ullamcorper, hendrerit nisi a, condimentum lectus. Phasellus
elementum, mauris id consequat fermentum, lorem lectus vehicula elit, in tempor nunc libero et nisl. Interdum et malesuada
fames ac ante ipsum primis in faucibus. Praesent ac nibh libero. Nunc tristique ac erat vitae scelerisque. Donec ultricies
suscipit enim, molestie convallis dui iaculis sed.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Aliquam tempor aliquet risus, nec auctor ante ultrices vel. Nam rutrum
justo quis magna ornare, non lobortis purus faucibus. In hac habitasse platea dictumst. Vivamus imperdiet est vel massa
fringilla fringilla. Curabitur eros nulla, ornare quis sollicitudin ac, accumsan in tellus. Mauris tempus efficitur mi et scelerisque.
Duis diam arcu, facilisis vel eleifend vitae, congue eu nulla
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut
enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat. Duis aute irure
dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur. Excepteur sint occaecat cupidatat non
proident, sunt in culpa qui officia deserunt mollit anim id est laborum.
Donec pretium egestas tellus ac rutrum. Vivamus cursus malesuada ipsum. Proin ornare eleifend eros at ornare. Duis semper
convallis nunc ut dignissim. Praesent nec nulla sit amet libero dignissim elementum at id velit. Vestibulum tempor mollis
porttitor. Cras viverra quam a ex efficitur, ac laoreet libero pulvinar. Etiam condimentum suscipit odio sed laoreet. Lorem
ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Phasellus ac tellus tempus,
European Journal of Medicinal Chemistry, Journal Pre-proof, 113088. doi:10.1016/j.ejmech.2020.113088