Studies on the Chemistry of Isoindoles and Isoindolenines, XXXX [1,2] 3-Hydroximino-1-alkyl(aryl)-isoindolines and 3-Hydroxylamino-1-alkyl(aryl)-1H-isoindoles - Model Compounds for Investigations of Structure and Reactivity -

Article abstract of DOI:10.1515/znb-1996-1218

3-Hydroximino-isoindolines and 3-hydroxylamino-1H-isoindoles with substituents at the five membered ring have been prepared by condensation of substituted 3-alkoxy-1H-isoindoles with hydroxylamine and O-/N-substituted hydroxylamines. Constitution and configuration of semi-cyclic amidoximes were derived from spectroscopic investigations and deduced on the basis of orientating chemical transformations. These results have been established by a crystal structure determination of a representative 3-hydroximino-isoindoline.

Full text of DOI:10.1515/znb-1996-1218

Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen, XXXX [1,2]
3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)-isoindoline und 3-Hydroxylamino-l-alkyl(aryl)-lH-
isoindole - Modellverbindungen für Struktur- und Reaktivitätsuntersuchungen -
Studies on the Chemistry of Isoindoles and Isoindolenines, XXXX [1,2]
3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)-isoindolines and 3-Hydroxylamino-l-alkyl(aryl)-lH-
isoindoles - Model Compounds for Investigations of Structure and Reactivity -
Andrea Clemens3, Richard P. Krehera *, Johannes Preutb)
a Fachbereich Chemie, Lehrstuhl für Organische Chemie II der Universität Dortmund.
44221 Dortmund
h Fachbereich Chemie, Lehrstuhl für Anorganische Chemie II der Universität Dortmund,
44221 Dortmund
Herrn Prof. Dr. Dr. h. c. Michael Hanack zum 65. Geburtstag gewidmet
Z. Naturforsch. 51b, 1791-1810 (1996); eingegangen am 6.August 1996
3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)-isoindolines, 3-Hydroxylamino-l-alkyl(aryl)-lH-isoindoles,
Synthesis, Spectroscopic Properties, Crystal Structure
3-Hydroximino-isoindolines and 3-hydroxylamino-l H-isoindoles with substituents at the
five membered ring have been prepared by condensation of substituted 3-alkoxy-l H-isoindo-
les with hydroxylamine and 0-/N-substituted hydroxylamines. Constitution and configuration
of semi-cyclic amidoximes were derived from spectroscopic investigations and deduced on
the basis of orientating chemical transformations. These results have been established by a
crystal structure determination of a representative 3-hydroximino-isoindoline.
isoindolins (3v) dürfte die exo-cyclische Oximo-
Gruppe das dominierende Struktursegment sein.
Durch O-Substitution kann die Oximino-Form 5v
strukturell festgelegt werden; die N-Substitution
müßte dagegen die Hydroxylamino-Form 4u
strukturell begünstigen.
Einleitung
3-Alkoxy-lH-isoindole (1) sind stabile semi-cy-
clische Imidsäure-alkylester mit benzoider Struk-
tur; die Alkoxy-imino-Gruppe ist das konservie-
rende Struktur-Element [3], Die isoelektronischen
3-Alkylthio-lH-isoindole (2) sind extrem labil und
reaktiv [4].
.OH
h
h
h
h
3v
L
OR
N
Um den Einfluß N-funktioneller Gruppen auf
die Stabilität und Reaktivität der Tautomeren mit
cyclischer oder semi-cyclischer CN-Doppelbin-
dung zu überprüfen, wurden die Modellverbin-
dungen 3, 4 und 5 synthetisiert; der Einfluß von
Alkyl- und Aryl-Gruppen in 1-Stellung wurde
gleichfalls überprüft. Im Fall des 3-Hydroximino-
5v
Die spektroskopisch interessanten Bezugsver-
bindungen und strukturell wichtigen Modellver-
bindungen 3, 4 und 5 werden nach dem gleichen
Reaktionsprinzip aus den einfach zugänglichen 3-
Methoxy-l-alkyl(aryl)-lH-isoindolen (6) herge-
Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. Richard P.
Kreher.
D
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A. Clem ens et al. ■Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
1792
/ 0R
stellt [3]; die Isolierung von zwei repräsentativen
Vertretern wird beschrieben. Die reaktive CN-
Doppelbindung ermöglicht die Addition von N-
Nucleophilen und die austauschfähige Alkoxy-
Gruppe die Substitution.
OCHo
N
NHjOR / MeOH
N -H
H
R1
H
R'
7
(ri)
3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)-isoindolinium-
(r2)
chloride (8)
H.
©
N,0R
Die 3-Methoxy-lH-isoindole 6c,e,k reagieren
mit Hydroxylamin-hydrochlorid in Ethanol ein-
heitlich und vollständig zu den kristallisierbaren 3-
Hydroximino-isoindolinium-chloriden 8.1c,e,k mit
R = H (vgl. Tab. I). Die 3-Methoxy-lH-isoindole
6c,g,h bilden mit O-Benzyl-hydroxylamin-hy-
drochlorid in Ethanol analog die kristallisierbaren
3-Benzyloximino-isoindolinium-chloride 8.3c,g,h
(R = Benzyl) mit respektablen Ausbeuten.
-
8
(r,) H2N -O R HCl; Ethanol (1-2 h/60 °C)
(r2) IN NaOH; Diethylether (5 min/Raumtemp.)
Die 3-Hydroximino- und 3-Benzyloximino-
isoindolinium-chloride 8.1c,e und 8.3c,g werden
len (6) nach Umsetzung mit einer methanolischen
Lösung von Hydroxylamin durch Filtration in kri-
stalliner Form mit Ausbeuten von ca. 60-95% ge-
winnen (vgl. Tab. II). Bei den analogen Umsetzun-
gen mit O-Methyl- und O-Benzyl-hydroxylamin
werden ölig bis kristalline Produkte 7.2 g,h mit
R = Methyl (Ausb. 78-83% ) und 7.3c,g,h mit R =
Benzyl (Ausb. 73-90 %) erhalten.
zweiphasig
(Diethylether/2 N NaOH)
depro-
toniert und die 3-Hydroximino- sowie 3-Benzyl-
oximino-isoindoline 7 durch filtrative oder extrak-
tive Aufarbeitung mit Ausbeuten von 43-83 %
isoliert (vgl. Tab. II); die Deprotonierung ist rever-
sibel.
3-Methoxy-l-ter/-butyl-lH-isoindol (6c) reagiert
nach DC-Kontrolle weder mit Hydroxylamin noch
mit O-Benzyl-hydroxylamin; die Zielverbindun-
gen 7.1c und 7.3c sind aber durch Deprotonierung
3-Hydroximino-l-aIkyl(aryl)-isoindoline (7)
Die 3-Hydroximino-isoindole 7.1 (R = H) lassen
sich unmittelbar aus den 3-Methoxy-lH-isoindo-
IR (KBr)- und 'H-NMR-
Tab. I. 3-Hydroximino- und 3-Benzyloximino-l-alkyl(aryl)-isoindolinium-chloride (8);
spektroskopische Daten (CDCl3/CF3COOH).
H-7
(m(d))
NH*
(s)
H-4
(m(d))
H-5/H-6
(m)
IR
(vc=n)
[cm-1]
H-l
(s)
Ausb.
[%I
Schmp. (Zers.)
[°C]
7.97
8.43
8.19
8.77
9.30
7.50
-7.74
7.61
7.62-7.79
7.61-7.76
208
177
202-203
161
139-140
140-141
1685
1670
1680
1665
1680
1670
4.47
6.01
6.50
4.66
6.04
6.14
7.93
7.99
7.99
8.45
8.73
8.25
(8.1c)
(8.1e)
(8.1k)
(8.3c)
(8.3 g)
(8.3h)
85
47
48
70
80
54
7.42
7.35
7.26--7.57
6.26 -7.52
7.40-7.44
7.56-7.72
Das NH-Signal ist verbreitert
2,4-Dimethylphenyl
2,4-Dimethoxyphenyl
2,4-Dichlorphenyl
2.4,6-Trimethylphenyl
2,4,6-Trimethoxyphenyl
2.3.4-Trimethoxyphenyl
2,4,6-Trichlorphenyl
H
a
b
c
d
e
f
g
h
i
k
1
m
n
Methyl
tert-Butyl
4-Methvlphenyl
4-Methoxyphenyl
4-Nitrophenyl
Benzyl.
R
= H, .2 R = Methyl. .3 R =
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A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
1793
Tab. II. 3-Hydroximino- und 3-Oximino-l-alkyl(aryl)-isoindoline (7).
Methode A: Herstellung aus 3-Methoxy-l H-isoindolen (6).
Methode B: Herstellung aus 3-Hydroximino- und 3-Oximino-l-alkyl-(aryl)-isoindolinium-chloriden (8).
R1
R
Methode
Ausb.
[%]
Schmp. (Zers.)
[°C|
(7.1b)
(7.1c)
(7.1d)
(7.1e)
Methyl
tert-Butyl
4-Methylphenyl
4-Methylphenyl
H
H
H
H
A
B
A
A
B
A
A
A
A
A
A
A
A
A
B
A
B
A
59
83
34
80
63
37
76
88
72
86
96
78
78
83
73
90
43
79
125-126
141
159-160
184-185
185-186
161-162
168-169
157-158
164-165
139-140
174-176
174-175
49-50
01
4-Nitrophenyl
H
H
H
H
H
H
H
(7.1f)
(7.1 g)
(7.1h)
2,4-Dimethylphenyl
2,4-Dimethoxyphenyl
2,4-Dichlorphenyl
2,4,6-Trimethoxyphenyl
2,3,4-Trimethoxyphenyl
2,4,6-Trichlorphenyl
2,4-Dimethylphenyl
2,4-Dimethoxyphenyl
tert-Butyl
(7.1i)
(7.11)
(7.1m)
(7.1n)
(7.2 g)
(7.2h)
(7.3c)
(7.3 g)
Methyl
Methyl
Benzyl
Benzyl
48
01
01
01
2,4-Dimethylphenyl
(7.3h)
2,4-Dimethoxyphenyl
Benzyl
der entsprechenden Hydrochloride 8.1c und 8.3c
zugänglich.
N-(Methyl-hydroxylamino)-l-aryl-lH-isoindoIe
(10)
Durch N-Substitution kann die Tautomerie der
3-Hydroxylamino-l-aryl-isoindoline (3u) einge-
schränkt werden. Die 3-Methoxy-l-aryl-lH-isoin-
dole (6 g,h,i,l) werden deshalb mit N-Methyl-hy-
droxylamin in Methanol umgesetzt und die kristal-
linen 3-(N-Methyl-hydroxylamino)-l-aryl-lH-iso-
indole (10 g,h,i,l) mit praktikablen Ausbeuten er-
halten. Die Austauschreaktion verläuft einheitlich
und die Aufarbeitung ist unproblematisch.
3-(4,-ToluolsulfonyI-oximino)-l-aryl-isoindoIine
(9)
Amidoxime reagieren mit Arensulfonylchlori-
den ähnlich den Oximen [5]; die resultierenden
Arensulfonyloximino-Verbindungen [6d, 7] sind
reaktiv und nur in Ausnahmefällen isolierbar [6].
Die Reaktion von 3-Hydroximino-l-aryl-isoindoli-
nen (7.1) mit 4-Toluolsulfonsäurechlorid sollte
entsprechend einen Zugang zu 3-(4’-Toluolsulfo-
nyl-oximino)-l-aryl-isoindolinen (9) ermöglichen.
7.1 g und 7.1h wurden in Anlehnung an Literatur-
vorschriften [5a, 5c] mit 4-Toluolsulfonsäurechlo-
rid unter basischen Bedingungen umgesetzt. Die
O-funktionellen Derivate 9 g und 9h sind stabil,
kristallin und problemlos isolierbar (vgl. Tab. III).
H3C
OH
N
r >
rS*
H R'
H
R'
10
Reaktionsbedingungen: CH3-N H -O H , Methanol; 12 h/
Raumtemp.
n^oh
N^o-so2-Ar
Zusammenfassung
^_h
Die R eaktion von 3-M ethoxy-l-alkyl(aryl)-lH -
isoindolen (6) m it H ydroxylam in sowie m it O- und
N -substituierten H ydroxylam inen ist ein elegantes
und generelles H erstellungsverfahren für 3-Hy-
H R
7.1
H R
9
Reaktionsbedingungen: A r-S 0 2-C l, Aceton/NaOH;
2 h/Raumtemp.
droxim ino- und 3-A lkyloxim ino-l-alkyl(aryl)-iso-
indoline (7) und 3-(N -M ethyl-hydroxylam ino)-l-
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1794
A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
Tab. III. 3-(4'-Toluolsulfonyloximino)-l-aryl-isoindoline (9). IR (KBr)-, UV (Methanol)-, ‘H- und 13C-NMR-spek-
troskopische Daten (CDC13).
Ausb
[%]
Schmp. (Zers.)
[°C]
R‘
94
51
119-120
88-89
2.4-Dimethylphenyl
2.4-Dimethoxyphenyl
(9 g)
(9 h)
[cm ']
Amax (lg f)
[nm]
V(N H)
V(CN)
V(S=0)
3390
3400
1640
1635
1360
1355
1180
1185
220 (4.50)
224 (4.50)
264 (3.89)
264 (3.93)
272 (3.83)
273 (3.93)
282 (3.73)
281 (3.86)
(9 g)
(9 h)
1170
H-l
(s)
H-4
(111(d))
H-5/H-6
(m)
H-7
NH
C-l
(d)
C-3
(s)
(111(d))
(9 g)
(9 h)
5.87
6.08
7.66
7.66
7.29-7.94
7.07
6.21
62.09
58.46
159.58
160.81
7.26-7.956.21
Tab. IV. 3-(N-Methyl-hydroximino)-l-aryl-lH-isoindole (10).
IR (KBr)-, UV (Methanol)-, 'H- und 13C-NMR-spektroskopische Daten (CDCI3/CF3COOH).
R1
Ausb. [%]
Schmp. [°C]
42
67
84
68
105-106
134-135
129-130
172-173
2,4-Dimethylphenyl
2,4-Dimethoxyphenyl
2,4-Dichlorphenyl
(10 g)
(10 h)
(10 i)
(101)
2,4,6-Trimethoxyphenyl
v [cm-1]
Amax (lg f) [nm]
(10 g)
(10 h)
(10 i)
(101)
3500-2600 1680
3500-2700 1680
3500-2400 1675
3600-2500 1635
222 (4.18) 234 (4.10)
203 (4.67) 232 (4.23)
263 (3.45)
273 (3.62)
/
1600
1600
1205
1200
280 (3.60)
/
302 (3.54)
/
/
201 (4.53) 238 (4.10)
274 (3.76)
H-4
(m(d))
H-7
(m(d))
NCH,
(q)
C-l
(d)
C-3
(s)
NCH,
(s)
H-l
(s)
H-5/H-6
(m)
51.67
56.14
/
161.23
166.47
/
3.00
2.94
3.11
3.14
6.83 -7.82/8.04-9.11
7.37-7.67
30.60
29.77
/
(10 g)
(10 h)
(10 i)
(101)
6.43
6.22
6.24
7.26-8.27
7.69-7.85
56.48
168.31
29.96
strukturanalyse gesichert. Reaktionen der 3-Hy-
droximino-isoindoline 7 mit elektrophilen Re-
agenzien belegen die dominierende Reaktivität
der Hydroximino-Gruppe und sind die Basis für
weiterführende Synthesen, die den Zugang zu in-
teressanten Substanzklassen eröffnen.
aryl-lH-isoindole (10). Die Deprotonierung von 3-
Hydroximino- und 3-Alkyloximino-l-alkyl(aryl)-
isoindolinium-chloriden (8) kann als komplemen-
täres Verfahren angewendet werden, obwohl die
Gesamtausbeute geringer ist.
Konstitution und Konfiguration der stabilen
semi-cyclischen Amidoxime lassen sich aus spek-
troskopischen Untersuchungen durch Vergleich
ableiten und werden exemplarisch durch Röntgen-
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A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
1795
Diskussion der spektroskopischen Daten
Übereinstimmung mit den 3-Hydroximino- und 3-
Alkyloximino-isoindolinen (7). Nach diesem Ver-
gleich sind die IR-spektroskopischen Befunde nur
bedingt zur strukturellen Differenzierung ver-
wendbar.
Für die Konstitution sind die 'H-NMR-Signale
von H-l in Nachbarstellung zum Heteroatom und
für H-4 in peri-Stellung zur N-funktionellen
Gruppe in 3-Position aussagekräftig. In den l3C-
Spektren werden die chemischen Verschiebungen
für C-l als Vergleichsbasis verwendet; die Werte
für C-3 sind weniger zur Differenzierung geeignet,
da die Hybridisierung weitgehend unabhängig von
der Positionierung der CN-Doppelbindung sein
dürfte.
Die 'H-NMR-Spektren der Isoindoline 7.1, 7.2
und 7.3 müssen wegen der Löslichkeit in CDC13/
CF3COOH (10:1) aufgenommen werden; durch
die Trifluoressigsäure sollte das exo-cyclische
basische Zentrum protoniert werden; relevant ist
deshalb ein Vergleich mit den Isoindolinium-chlo-
riden 8.1. und 8.3.
Die spektroskopischen Befunde sind für die
strukturelle Differenzierung unterschiedlich aus-
sagekräftig.
Die IR-Spektren der kationischen 3-Methoxy-l-
alkyl(aryl)-lH-isoindolium-trifluormethansulfona-
te [v = 1620-1650 cm-1] und der neutralen 3-Me-
thoxy-lH-isoindole [v = 1620-1650 cm-1] mit cy-
clischer CN-Doppelbindung sind die Vergleichs-
basis [3].
Die IR-Spektren der neutralen 3-Hydroximino-
und 3-Alkyloximino-isoindoline 7.1, 7.2 und 7.3
(vgl. Tab. V) sowie der kationischen 3-Hydrox-
imino- und 3-Benzyloximino-isoindolinium-chlo-
ride 8.1 und 8.3 zeigen die gleiche Tendenz: für die
intensiven CN-Absorptionsbanden v = 1650-1680
cm-1 und v = 1665-1685 cm-1 ist die Verschie-
bung nach höheren Wellenzahlen signifikant. Die-
ser Befund steht mit einer exo-cyclischen CN-
Doppelbindung oder zumindest mit einem be-
trächtlichen Doppelbindungsgrad in Einklang. Im
Fall der 3-Arylsulfonyl-oximino-isoindoline 9 mit
einer CN-Absorptionsbande bei v = 1640-1650
cm 1 ist dieser Trend geringer ausgeprägt (vgl.
Tab. III).
Der Substituenteneinfluß auf die chemischen
Verschiebungen von H-l ist deutlich erkennbar:
R 1 = tert-Butyl: ö = 4.38 ±0.03 ppm,
R 1 = Methyl: ö = 6.05 ±0.04 ppm.
Bei den Aryl-Gruppen ist die Schwankungs-
In den IR-Spektren der 3-[N-Methyl-hydroxyl-
amino]-l-aryl-lH-isoindole (10) besteht für die
CN-Absorptionsbande [v = 1635-1680 cm "1] breite durch elektronische Effekte von Acceptor-
Tab. V. 3-Hydroximino- und 3-Oximino-l-alkyl(aryl)-isoindoline (7).
IR (KBr)- und UV (Methanol)-spektroskopische Daten.
|nml
V(NH)
(cm-1
V(C=N)
1
Zmax (lg f)
226 (3.96)
1660
1660
1665
1670
1670
1670
1665
1680
1670
1665
1670
1670
1630
1650
1650
1650
1650
(7.1a)
(7.1b)
(7.1c)
(7.1d)
(7.1e)
(7.1f)
(7.1 g)
(7.1h)
(7.1i)
(7.1 1)
(7.1m)
(7.1n)
(7.2 g)
(7.2h)
(7.3c)
(7.3 g)
(7.3h)
3400
3420
3480
3460
3450
269 (3.48)
268 (3.02)
271 (3.78)
271 (3.81)
273 (3.87)
270 (3.67)
272 (3.80)
277 (3.90)
270 (3.82)
271 (3.72)
272 (3.86)
268 (3.83)
261 (3.38)
275 (3.99)
273 (3.86)
269 (3.64)
276 (3.79)
281 (3.45)
280 (2.99)
198 (3.79)
198 (4.25)
202 (4.59)
223 (3.36)
228 (4.01)
220 (4.35)
226 (4.35)
223 (4.18)
214 (4.37)
222 (4.26)
224 (4.33)
225 (4.24)
218 (4.44)
223 (4.41)
276 (3.78)
281 (3.83)
280 (3.64)
282 (3.76)
282 (3.88)
279 (3.78)
284 (3.65)
208 (4.50)
3440
3450
3430
3420
199 (4.72)
200 (4.79)
200 (4.60)
198 (4.80)
202 (4.82)
218 (4.34)
208 (4.66)
3430
*
207 (4.74)
281 (3.80)
295 (3.50)
281 (3.98)
281 (3.85)
278 (3.60)
283 (3.77)
*
*
207 (4.45) 221/225 (3.86)
221 (4.31)
217 (4.04)
3460
3420
3430
222 (4.10)
224 (4.11)
* In diesen Fällen wird eine breite Bande von ca. v = 3500-3000 cm 1 beobachtet und keine scharfe NH-Bande
festgestellt.
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1796
A . Clem ens et al. ■Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
Tab. VI. 3-Hvdroximino- und 3-Oximino-l-alkyl(aryl)-isoindoline (7).
'H- und 13C-NMR-spektroskopische Daten (CDCl3/CF3COOH).
H-l
(s)
H-4
(m(d))
H-5/H-6
(m)
H-7
(m(d))
XH*
(s)
C-l
(d)
C-3
(s)
C-3a
(s)
C-7a
(s)
7.50-8.20
7.56-7.82
/
(7.1 a)
(7.1 b)
(7.1 c)
(7.1 d)
(7.1 e)
(7.1 f)
(7.1 g)
(7.1 h)
(7.1 i)
(7.11)
(7.1 m)
(7.1 n)
(7.2 g)
(7.2 h)
(7.3 c)
(7.3 g)
(7.3 h)
4.95
5.09
4.41
5.93
5.89
6.90
6.24
6.35
8.65
8.41
/
/
/
/
59.70
69.39
66.69
66.17
159.88
155.29
159.19
160.39
148.61
143.17
147.63
147.50
123.25
132.39
7.79
7.96
7.97
7.97
7.94
7.90
7.99
7.86
7.93
8.03
7.32--7.43
7.53-7.69
7.51-7.60
7.63-7.79
7.57-7.73
7.58-7.78
7.62-7.76
7.49-7.66
7.57-7.75
7.57-7.72
139.87
7.35
7.31
7.39
7.37
7.52
6.94
7.33
7.49
7.33
8.56
8.72
8.48
8.38
8.19
8.58
7.99
8.43
8.97
**
**
64.27
62.15
62.82
57.97
62.75
61.75
159.49
159.47
159.55
162.41
159.22
159.82
147.83
147.06
146.13
124.90
136.34
124.27
6.52
**
148.77
**
6.19
6.83
6.01
6.09
4.35
5.49
6.16
124.00
**
144.55
6.90 -7.70
7.26
/
/
7.72
7.69
7.75
-7.46
7.27--7.46
/
/
69.47
61.34
57.55
154.80
154.75
154.81
143.03
145.25
145.20
132.39
**
-7.39
6.87
-7.91
7.33-
131.05
* Das Signal ist verbreitert, so daß eine eindeutige Zuordnung (NH oder OH) nicht möglich ist.
** Eine genaue Zuordnung ist problematisch, da weitere Signale im gleichen Bereich registriert werden.
oxyphenyl] sind Singuletts bei d - 6.22-6.24 ppm
Gruppen in /^-Stellung und durch räumliche Wech-
selwirkung mit Substituenten in o-Stellung be- typisch; in beiden Fällen besteht Übereinstim-
dingt: d = 5.91 ±0.02 ppm ist der Standardwert für mung mit den Signallagen der entsprechenden 3-
Methoxy-l-aryl-lH-isoindole (6i) und (61) [d =
±0.16 ppm ist die Folge bei einer Aryl-Gruppe mit 6.23 und 6.25 ppm]. Für 10h [R1= 2,4-Dimethoxy-
eine Aryl-Gruppe mit /^-Substitution und d - 6.35
o-Substitution.
phenyl: d - 6.17 ppm] ist die Übereinstimmung ge-
ringer. Die 'H-NMR-spektroskopischen Befunde
In den ’H-NMR-Spektren der 3-Hydroximino-
und 3-Benzyloximino-isoindolinium-chloride 8.1 sind ein Hinweis für die lH-Form 10 mit cyclischer
und 8.3 ist das Singulett von H-l struktur-spezi- CN-Doppelbindung.
fisch; die Signallage d = 4.70 ±0.04 ppm (R 1= tert-
Butyl) und d - 6.07 ±0.06 ppm (R 1 = Aryl) wird
Die chemischen Verschiebungen des peri-stän-
digen Protons H-4 der neutralen Isoindoline 7
naturgemäß durch die Alkyl- und Aryl-Gruppen werden von den Substituenten nur tendenziell be-
einflußt; die O-Benzyl-Gruppe hat offensichtlich
Mittelwert wird durch o-ständige Methyl-Gruppen bei den neutralen Isoindolinen 7 keinen markan-
beeinflußt. Die singuläre Abweichung von dem
ten Effekt auf die chemische Verschiebung.
bedingt und ist ein Indiz für die verdrillte Orien-
tierung der Aryl-Gruppe.
R = H: ö = 7.91 ±0.12 ppm,
R = Methyl: d = 7.68 ±0.03 ppm
R = Benzyl: d = 7.83 ±0.08 ppm
Die chemischen Verschiebungsdifferenzen von
H-l zwischen 7.1 und 8.1 sind bei den Aryl-Grup-
pen minimal [Ad - 0.02-0.12 ppm]; die terf-Butyl-
Gruppe verursacht eine Verschiebungsdifferenz
von Ad - 0.32 ppm. Die Verschiebungswerte [(3 =
Die chemischen Verschiebungen von H-4 zwi-
schen 7.1c,e und 8.1c,e [ö = 7.83 ±0.08 ppm] unter-
5.97 ±0.10 ppm] der 3-Arylsulfonyl-oximino-isoin- scheiden sich nur geringfügig [Ad
=
0.02-
0.14 ppm]. Durch die O-Benzyl-Gruppe [d = 8.49
±0.24 ppm] wird aber ein markanter Unterschied
[Ad = 0.76-1.02 ppm] verursacht. Die O-Benzyl-
Gruppe bewirkt bei den 3-Hydroximino-isoindoli-
nium-Salzen 8.3c,g,h für H-4 in peri-Stellung eine
doline 9 entsprechen dem Erwartungsbereich für
die exo-cyclische CN-Doppelbindung.
Im Fall der 3-[N-Methyl-hydroxylamino]-lH-
isoindole (10) sind die chemischen Verschiebun-
gen von H-l Substituenten-abhängig; für lOi [R1=
2,4-Dichlorphenyl] und 10 I [R1 = 2,4,6-Trimeth- unerwartete Tieffeldverschiebung [Ad = 0.53 ppm];
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A. Clem ens et al. ■Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
1797
vgl. Tab. I. Die Protonen der O-Benzyl-Gruppe
Nach den vorliegenden Befunden ist eine struk-
werden durch AB-Signale [<3= 5.14-5.24 ppm] mit turelle Zuordnung nur auf der Basis von NMR-
einer geminalen Kopplungskonstanten [2J = 10.5-
11.0 Hz] repräsentiert; das protonierte Stickstoff-
atom bedingt anscheinend die sterische Fixierung
der Benzyl-Gruppe, so daß die Protonen der CH2-
Gruppe magnetisch inäquivalent werden. Die
Übereinstimmung der chemischen Verschiebun-
gen für die OCH2-Gruppen [c> = 5.15 ±0.04 ppm]
von 7.3c,g,h ist auffällig.
Bei den 3-Arylsulfonyl-oximino-isoindolinen 9
liegen die chemischen Verschiebungen für das
peri-ständige Proton H-4 in dem Erwartungsbe-
reich [d = 7.66 ppm]. Im Fall der 3-[N-Methyl-hy-
droxylamino]-lH-isoindole 10 ist ein Vergleich der
H-4-Signale wegen Überlagerung mit aromati-
schen Protonen nicht möglich.
Vergleichsdaten zuverlässig.
Röntgenstrukturanalyse
Die spektroskopischen Daten bestätigen die
Konstitution der 3-Hydroximino- und 3-Alkylox-
imino-l-alkyl(aryl)-isoindoline (7); Konfigura-
tionsermittlungen und Konformationsanalysen
sind auf diesem Weg nicht eindeutig möglich; des-
halb wurde eine Röntgenstrukturanalyse des 3-
Hydroximino-l-(2,4-dimethylphenyl)-isoindolins
(7.1 g) ausgeführt.
Um die benötigten Einkristalle zu gewinnen,
löst man 50 mg 7.1 g in Methanol unter Erwärmen
und läßt 2 d bei Raumtemp. kristallisieren. Bei der
Züchtung der Einkristalle werden im allgemeinen
Nadeln gebildet; wegen der Qualität der erhalte-
nen Kristalle konnten nur wenig Reflexe gemes-
sen werden.
In den 13C-Spektren der 3-Hydroximino- und 3-
Alkyloximino-isoindoline 7 wird für C-l der cycli-
schen Methin-Gruppe ein Substituenten-abhängi-
ges Dublett mit folgenden Schwerpunktlagen regi-
striert:
In der orthorhombischen
Elementarzelle
(Raumgruppe Pna2) liegen acht Moleküle vor, die
zum Teil über Wasserstoffbrücken verbunden sind,
so daß eine polyzentrische Helix gebildet wird
(vgl. Abb. 1); diese Anordnung ist für die Bildung
der nadelförmigen Kristalle und die geringe Lös-
lichkeit der 3-Hydroximino-isoindoline (7.1) ver-
antwortlich.
Die Hydroxy-Gruppe an der Imino-Gruppe be-
findet sich in anti-Stellung zum benzoiden Ring;
die theoretischen Überlegungen und spektrosko-
pischen Hinweise für eine bevorzugte Z-Konfigu-
ration werden damit bestätigt. Der relativ geringe
Abstand [2.77(1) A] im Kristallgitter zwischen
dem Stickstoffatom N(2) und dem Sauerstoffatom
R 1= terf-Butyl: ö = 69.39-69.47 ppm,
R 1= Aryl: ö = 57.55-66.69 ppm.
Die Schwankungsbreite für R 1 = Aryl wird
durch o-Substitution bedingt: d - 66.42 ±0.25 ppm
ist der Standardwert für p-Substitution und ö =
57.76 ±0.21 ppm der Vergleichswert für o-Substi-
tution. Für C-3 wird erwartungsgemäß ein relativ
lagekonstantes Singulett bei ö = 154.75-162.41
ppm ermittelt.
Im Fall der 3-Arylsulfonyl-oximino-isoindoline
9 resultieren folgende Schwerpunktlagen für die
chemischen Verschiebungen: ö = 60.27 ±1.81 ppm
für C-l und ö = 160.19 ±0.61 ppm für C-3.
In den 13C-Spektren der 3-[N-Methyl-hydroxyl-
amino]-l-aryl-isoindole (10 g,h,l) ist das relativ la-
gekonstante Quartett der N-CH3-Gruppe [(3 =
29.77-30.60 ppm] signifikant. C-l der cyclischen
Methin-Gruppe bedingt ein Singulett bei ö =
51.67-56.48 ppm und C-3 ein Singulett bei ö =
161.23-168.31 ppm.
Die 13C-Befunde von C-l und C-3 korrespon-
dieren für die struktur-identischen Isoindoline 7
und 9; die Unterschiede der chemischen Verschie-
bungen von C-l gegenüber den lH-Isoindolen 10
sind signifikant; die Lage der CN-Doppelbindung
wirkt sich auf die chemischen Verschiebungen von
C-3 marginal aus.
Abb. 1. Stereoskopische Ansicht der Elementarzelle.
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1798
A. Clemens et al. • Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
0(3) deutet auf eine intramolekulare Wasserstoff-
brücke hin, die eine zusätzliche Stabilisierung der
Z-Konfiguration bewirken dürfte [6b, 61, 6k]; eine
E/Z-Isomerisierung wird daher - im Gegensatz zu
N,N-disubstituierten Amidoximen
-
erschwert
[9a-c], Die Aryl-Gruppe nimmt bezogen auf das
heterocyclische Grundgerüst eine sterisch günstige
Konformation ein; die nahezu vertikale Orientie-
rung wird durch den Dihedral-Winkel [82.5(4)°]
belegt (vgl. Abb. 2 und 3). Die Methyl-Gruppe in
o-Stellung ist der cyclischen Methin-Gruppe zuge-
wandt.
Abb. 3. Perspektivische Abbildung der Molekülstruktur
3-Hydroximino-l-(2,4-dimethylphenyl)-isoindolin
(7-1 g).
mit bisherigen Untersuchungen an Amidoximen
[6k, 6 1] überein, die einen Doppelbindungsgrad
der CN-Bindung der Imino-Gruppe von 42-52%
für N-unsubstituierte Amidoxime (z. B. Formamid-
oxim 12, R = R2 = H) und von 30% für N-disubsti-
tuierte Vertreter (z. B. N,N-Dimethyl-formamid-
oxim 12, R = H, R2 = Methyl) ergeben [6 1].
Abb. 2. Molekülstruktur von 3-Hydroximino-l-(2,4-di-
methylphenyl)-isoindolin (7.1 g).
Die cyclische N(2)-C(3)-Bindung [1.33(2) Ä]
und die exo-cyclische CN-Bindung C(3)-N(3) [1.32
(1) A] haben ähnliche Bindungslängen; für die
N(2)-C(l)-Bindung wird eine ungewöhnliche Bin-
dungslänge [1.55(1) A] ermittelt.
11
12
13
7.1
Die Röntgenstrukturanalyse beweist die bevor-
Ein Vergleich der CN-Bindungslängen mit zugte Z-Konfiguration der 3-Hydroximino-l-aryl-
struktur-ähnlichen Verbindungen - lH-Isoindo- isoindoline (7.1) und bestätigt Vermutungen be-
len, Amidoximen und Oximen (vgl. Tab.VIII) -
züglich der Konformation der Aryl-Gruppe [2] so-
läßt auf eine mesomere Wechselwirkung zwischen wie der inter- und intramolekularen Wasserstoff-
der endo-cyclischen Gruppe [N(2)-C(3] und der brücken. Die Molekülparameter sind wichtige
exo-cyclischen Gruppe [C(3)-N(3)] schließen, da Vergleichswerte für anellierte Hetarene ebenso
die Bindungslängen zwischen den Werten für CN- wie für N-mono-substituierte Aminoxime, für die
Einfachbindungen [1.475 A] und CN-Doppelbin- bisher nur vereinzelt kristallographische Daten
dungen [1.265 A] liegen. Dieser Befund stimmt vorliegen [10, 12, 13].
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1799
A. Clemens et al. • Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
Tab. Vila. 3-Hydroximino-l-(2,4-
dimethylphenyl)-isoindolin
(7.1 g). - Bindungswinkel.
Bindungswinkel
118(1)
129(1)
112(1)
121(1)
124(1)
115(1)
122(1)
119(1)
119(1)
121(1)
121(1)
120(1)
117(1)
117(1)
124(1)
C (7 a)-C (l)-C (l')
N (2 )-C (l)-C (l’)
N (2)-C (l)-C (7a)
C(1 )-N (2)-C (3)
N (2)-C(3)-C(3a)
N (2)-C(3)-N (3)
N (3)-C(3)-C(3a)
C (3)-N (3)-0(3)
C(3)-C (3a)-C(7a)
C (3)-C (3)-C (4)
C(4)-C (3a)-C(7a)
C (3a)-C(4)-C(5)
C (4)-C (5)-C (6)
C (5)-C (6)-C (7)
C (6)-C(7)-C(7a)
116(1)
112.2(9)
100.0(8)
110.6(9)
110.1(9)
126(1)
124(1)
108.6(8)
106(1)
132(1)
122(1)
119(1)
117(1)
124(1)
C (3a)-C (7a)-C (7)
C (l)-C (7a)-C (7)
C( 1)-C (7a)-C (3a)
C (l)-C (l’)-C (6 ’)
C (l)-C (l’)-C (2 ’)
C(2’) - C ( l’)-C (6 ’)
C (l’)-C (2 ’)-C (3 ’)
C (l’)-C (2 ’)-C (2 ” )
C(2”)-C (2")-C (3')
C(2’)-C (3 ’)-C (4 ’)
C(3’)-C (4 ')-C (5 ')
C(3’)-C (4 ’)-C (4 ”)
C(4”)-C (4 ’)-C (5 ’)
C(4’)-C (5 ’)-C (6 ’)
C(1’)” C(6’)-C (5 ’)
119(1)
Tab. Vllb. 3-Hydroximino-l-(2,4-
dimethylphenyl)-isoindolin
(7.1 g). Torsions- und Dihedral-
winkel.
Torsionswinkel
N (2 )-C (3 )-N (3 )-0 (3 )
C (3a)-C (3)-N (3)-0(3)
C (3)-C (3a)-C (7a)-C ( 1)
1(2)
-177(1)
5(2)
N (2)-C (l)-C (7a)-C (3a)
C (7a)-C (l)-N (2)-C (3)
C(1 )-N (2)-C (3)-C (3a)
N (2)-C (3)-C (3a)-C (7a)
1(1)
-6(1)
11(2)
-9(2)
Dihedralwinkel
Nr.
Ebene durch die Atome
1
2
3
C(l), N(2), C(3), C(3a), C(7a)
C(3a), C(4), C(5), C(6), C(7), C(7a)
C (l'). C(2’), C(3’), C(4’), C(5’), C(6’)
Winkel: 1,2 3.0(5)
1,3 80.5(5)
2,3 82.5(4)
Tab. VIII. Vergleich der Bindungslängen zwischen lH-Isoindol (11), Formamid-oxim (12, Lit. [6 g,l, 9c.d, 11]). Oxi-
men (13. Lit. [11]) und 3-Hydroximino-l-(2,4-dimethylphenyl)-isoindolin (7.1g. R 1=2.4-Dimethylphenyl).
Bindung
Bindungslänge [A]
1.290
1.278-1.288
1.253-1.306
1.33(2) [C(3)-N(3)]
1.32(1) [N(2)-C(3)]
1.55(1) [C(l )-N(2)]
1.39(1)
C=N
1.334-1.394
1.415-1.424
C -N
N -O
1.463
/
/
1.321-1.415
lativen Intensität I > 10%. - IR-Spektren: Philips
PU 9706; als KBr-Preßling oder Flüssigkeitsfilm. -
UV-Spektren: Varian Cary 17 D. - Schmelzpunkte
Experimenteller Teil
Die Arbeiten wurden unter Stickstoff und Aus-
schluß von Feuchtigkeit ausgeführt. Die verwen- (unkorrigiert): Büchi-Gerät (510) und Kofler-
deten Lösungsmittel waren getrocknet und mit Heiztisch-Mikroskop (Thermovar HTL B ll). -
Elementaranalysen: Analytisches Labor des Insti-
tuts für Chemie der Universität Dortmund. - Für
die analytische DC wurden Fertigplatten (Kiesel-
Inertgas gesättigt. Die Analysensubstanzen wur-
den 24 h bei Raumtemp. und 5 x 10 3Torr über
Phosphor(V)-oxid getrocknet.
‘H-NMR-Spektren (Tetramethylsilan als inter- gel, F 254/Merck AG) verwendet.
ner Standard): Bruker AW 300 (300 MHz); 13C-
NMR-Spektren: Bruker AM 300 (75.5 MHz). -
Massenspektren: Atlas MAT CH 7 und Finnigan
MAT 8230; aufgeführt werden Peaks mit einer re-
Im Rahmen der Vorschriften werden spektro-
skopische Daten aufgeführt, sofern diese nicht in
den Tabellen des theoretischen Teils zu finden sind
bzw. weitergehende Informationen enthalten sind.
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1800
A. Clemens et al. ■Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
1360. 1285, 1240, 1220. 1160, 1025, 955, 740, 630. -
'H-NMR (CDC13, 300 MHz): b = 1.11 [s; 9H.
C(CH3)3], 4.67 (s; 3H, CH.O), 5.00 (s; 1H. H-l).
Hydroxylamin-hydrochlorid und O-Benzylhy-
droxylamin-hydrochlorid wurden in handels-übli-
cher Form (Firma Janssen) eingesetzt.
Die Komponenten 6b, 6d-l und 6n wurden be- 7.61-7.73, 7.80-7.91 (2m(t); 2H, H-5, H-6). 7.78
reits beschrieben [3]; die folgenden Verbindungen
(m(d), y76 = 6.7 Hz: 1H, H-7), 7.93 (m(d), J45 =
6c, 6m werden nach dem bewährten Verfahren 7.0 Hz; 1H, H-4), 11.80 (s, verbreitert; 1H, NH). -
hergestellt [1,2,3].
MS (70 eV, 131 °C): m/z (%) = 147 (67, M+-
CF3S 0 3, -C4H9), 146 (11), 133 (16), 132 (100, M+-
CF3S 0 3 , -CH3, -C4H9), 77 (10), 69 (18).
3- tert-Butyl-isoindolin-1 -on
10.3 g
(50.0 mmol)
3-/er/-Butyl-3-hydroxy-
l(3H)-benzo[c]furanon [2.14] werden in 45 g
(40 ml; 1.0 mol) dest. Formamid und 23 g (19 ml;
0.50 mol) Ameisensäure suspendiert und 6 h bei
140-150 °C gerührt. Das Reaktionsgemisch läßt
man auf 100 °C abkühlen, setzt 50 ml heißes Was-
ser zu und rührt die Suspension (20 h bei Raum-
temp.). Der Niederschlag wird abgesaugt, mit
3mal 50 ml Wasser gewaschen und i. Vak. über
Phosphor(V)-oxid getrocknet; Ausb. 7.5 g (79 %)
analysenreines Isoindolin-l-on mit Schmp. 179 °C;
Rf = 0.44 (Kieselgel/Diethylether).
3-Methoxy-l-tert-butyl-1 H-isoindol (6c)
3.6
g
(10 mmol) 3-Methoxy-l-tert-butyl-lH-
suspendiert
isoindolium-trifluormethansulfonat
man in 40 ml Diethylether, fügt 40 ml 2 N
Na2C 0 3-Lösung zu und rührt 1.5 h bei Raumtemp.
Nach Phasentrennung wird die wäßrige Phase mit
3mal 40 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigte
organische Phase trocknet man mit Na2S 0 4 und
destilliert das Lösungsmittel ab; Ausb. 1.9 g (95%)
ölige Kristalle, Schmp. 18-20 °C; Rf = 0.56 (Kie-
selgel/Diethylether).
IR (Film): v = 2980-2900 cm“1, 2880, 1625,
1595, 1575, 1450, 1440, 1360, 1200, 1185, 1140,
1040, 1010, 980, 775, 730, 660. - 'H-NMR (CDC13,
300 MHz): <5 = 1.02 [s; 9H, C(CH3)3], 4.08 (s; 3H,
CpH lsNO (189.25)
Ber. C 76.16 H 7.99 N7.40%,
Gef. C 76.39 H 8.05 N 7.25%.
IR (KBr): v = 3240-3150 cm“1, 3080, 2920,
1690-1670,1610,1465,1395,1355,1220,1140, 790, CH30 ), 4.42 (s; 1H, H -l), 7.32-7.35, 7.49-7.56
770, 730, 620. - 'H-NMR (CDC13, 300 MHz): ö = (2m; 4H, H-4 bis H-7). - 13C-NMR (CDC13, 75.5
1.03 [s; 9H, C(CH3)3], 4.35 (s; 1H, H-3), 7.33-7.62 MHz): ö = 27.15 [q; C(CH3)3], 35.23 [s; C(CH3)3],
(m; 3H, H-5 bis H-7), 7.86 (m(d), J4 5 = 7.3 Hz; 54.89 (q; CH30 ), 77.81 (d; C-l), 133.51 (s; C-7a),
1H. H-4), 8.46 (s, breit; 1H, NH, H/D-Aus-
tausch). - 13C-NMR (CDC13, 75.5 MHz): (3= 26.39
[q; C(CH3)3], 35.19 [s; C(CH3)3], 66.46 (d; C-3),
133.02 (s; C-7a), 145.76 (s; C-3a), 171.51 (s; C-l). -
MS (70 eV, 80 °C): m/z (%) = 133 (100, M+-C4H8),
132 (26, M+-C4H9), 77 (20).
154.29 (s; C-3a), 168.94 (s; C-3). - MS (70 eV,
20 °C): m/z (%) = 147 (91, M+-C4Hx), 146 (11, M+-
C4H 9), 132 (100). - UV (Methanol): Amax (lg e ) =
220 nm (sh, 3.48), 235 (3.81), 278 (2.46), 281 (2.59).
3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-isoindolin-l-on
3-Methoxy-l-tert-butyl-1 H-isoindolium-
trifluormethansulfonat
4.18 g (25.0 mmol) 3-Chlor-isoindolin-l-on [2. 3,
15] werden in 100 ml absol 1,2-Dichlorethan sus-
pendiert und mit 8.41 g (50.0 mmol) 1,2,3-Trimeth-
oxybenzol und 2.5 g (15 mmol) FeCl3 bei Raum-
temp. versetzt. Die Reaktionsmischung rührt man
24 h bei Raumtemp. und fügt bei 0 -5 °C 150 ml
2 N HCl zu. Nach Phasentrennung wird die wäß-
rige Phase mit 3mal 50 ml Dichlormethan extra-
hiert. Die vereinigte organische Phase wäscht man
mit 2mal 50 ml ges. N aH C 03-Lösung und mit
2mal 50 ml Wasser; nach Trocknen mit Na2S 0 4
wird das Lösungsmittel i. Vak. abdestilliert. Den
ölig-kristallinen Rückstand digeriert man 30 min
mit 80 ml Diethylether und saugt den Nieder-
schlag ab; Ausb. 4.25 g (57% ) farblose Kristalle
mit Schmp. 143-145 °C; Rf■= 0.53 (Kieselgel/Di-
1.88 g (10.0 mmol) 3-teAY-Butyl-isoindolin-l-on
werden in 25 ml absol. Dichlormethan mit 1.7 ml
(15 mmol) Trifluormethansulfonsäuremethylester
48 h bei Raumtemp. umgesetzt; man fällt durch
Zugabe von 100 ml absol. Diethylether und rührt
die Suspension 30 min bei 0 °C. Das farblose Salz
wird unter Stickstoff abgesaugt, mit 3mal 30 ml
absol. Diethylether gewaschen und i. Vak. ge-
trocknet; Ausb. 2.5 g (72 %), Schmp. 148-149 °C.
C14H 18F,N 04S (353.36)
Ber. C 47.59 H5.13 N 3.98%,
Gef. C 47.66 H 5.40 N4.11%.
IR (KBr): v = 3140 cm“1, 3100, 3080-3020,
3000-2940, 1660-1630. 1610, 1490, 1440. 1425. ethylether).
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1801
A. Clemens et al. ■Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
C17H 17N 0 4 (299.32)
Ber. C 68.22 H 5.72 N 4.68%,
Die vereinigte organische Phase trocknet man mit
Na2S 0 4 und destilliert das Lösungsmittel ab;
Ausb. 1.53 g (65% ) 6m. farblose Kristalle mit
Schmp. 75-76 °C; R, = 0.70 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
Gef. C 67.92 H 5.68 N4.52%.
IR (KBr): v = 3120-3050 cm -1, 3070, 2950.
1730-1680, 1595, 1490, 1470, 1430, 1415, 1355,
1320, 1285, 1275, 1260, 1195, 1110-1080, 1030. 940,
790, 775, 730, 700. - 'H-NMR (CDC1,, 300 MHz):
d = 3.81, 3.89, 3.96 (3s; 9H, C H ,0-2\ C H ,0 -3 ’,
CH ,0-4’), 5.97 (s; 1H, H-3), 6.55, 6.74 (2d, 7V6- =
8.7 Hz; 2H, H-5', H-6’), 7.38 (m(d), Jlb = 7.4 Hz;
1H, H-7), 7.41 -7.52 (m; 2H. H-5, H-6), 7.85 (m(d);
1H, H-4). - l3C-NMR (CDC1,, 75.5 MHz): (3 =
55.45, 60.62, 61.03 (3q; C H ,0-2', C H ,0 -3 \
CH ,0-4’), 55.82 (d; C-3), 131.44 (s; C-4a), 148.09
(s; C-3a), 171.30 (s; C-l). - MS (70 eV, 130 °C):
m/z (%) = 300 (19, M++l), 299 (100, M+), 284 (27),
270 (19), 268 (35), 240 (49).
C18H 19N 0 4 (313.35)
Ber. C 68.99 H6. l l N 4.47%,
Gef. C 69.10 H 6.09 N4.43%.
IR (KBr): v = 3000 c m 1, 2940. 1620, 1595, 1570,
1495, 1460, 1435. 1415, 1370, 1325, 1290, 1275,
1220, 1130, 1105. 1090, 1045, 1015, 960, 780, 735,
685, 660. - 'H-NMR (CDC1,, 300 MHz): ä = 3.79.
3.90, 3.95 (3s; 9H, C H ,0-2’, CH ,0 -3 ’. CH ,0 -4 ’),
4.14 (s; 3H. C H ,0), 6.03 (s; 1H, H-l), 7.33-7.56
(m; 4H, H-4 bis H-7). - 13C-NMR (CDC1,, 75.5
MHz): (3= 55.42, 55.99, 60.77, 61.17 (4q; C H ,0.
CH,0 -2 ’, CH,0 -3 ’, CH ,0 -4 ’), 66.99 (d; C-l),
124.97 (s; C -l’), 132.20 (s; C-7a), 154.89 (s; C-3a),
170.46 (s; C-3). - MS (70 eV, 60 °C): m/z (%) =
314 (10, M++l), 313 (52, M+), 299 (19), 298 (100,
M+-CH,), 130 (11). - UV (Methanol): Amax (lg
e) = 203 nm (4.75), 218 (sh, 4.42), 222 (sh, 4.37),
268 (3.28), 280 (sh, 3.16).
3-Methoxy -1-(2,3,4-trimethoxyph enyl)-
lH-isoindolium-trifluormethansulfonat
3.00 g (10.0 mmol) 3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-
isoindolin-l-on werden in 30 ml absol. Dichlorme-
than mit 1.7 ml (15 mmol) Trifluormethansulfon-
säuremethylester 48 h bei Raumtemp. umgesetzt;
man fällt durch Zugabe von 150-200 ml absol.
Diethylether und rührt die Suspension 30 min bei
0 °C. Das farblose Salz wird unter Stickstoff abge-
saugt, mit 3mal 30 ml absol. Diethylether gewa-
schen und i. Vak. getrocknet; Ausb. 4.39 g (95%)
farblose Kristalle, Schmp. 139-140 °C.
Umsetzungen der 3-Methoxy-I-alkyl(aryl)-lH-
isoindole (6) mit Hydroxylamin-hydrochlorid
Allgemeine Arbeitsvorschrift: 2.00 mmol 3-Meth-
oxy-l-alkyl(aryl)-lH-isoindol (6) und 0.14 g
(2.00 mmol) Hydroxylamin-hydrochlorid werden
in 5 ml Ethanol 1 h auf 60 °C erhitzt. Die Reak-
tionslösung läßt man auf Raumtemp. abkühlen,
fügt 20 ml Diethylether zu und rührt die Suspen-
sion 1 h bei Raumtemp. Der Niederschlag wird ab-
gesaugt, mit 2mal 2 ml Diethylether gewaschen
und 24 h i. Vak. über Phosphor(V)-oxid getrock-
net.
C19H ,()F ,N 0 7S (463.43)
Ber. C 49.24 H 4.35 N 3.02%,
Gef. C 49.39 H 4.42 N3.01%.
IR (KBr): v = 3140 cm”1, 3000, 1650,1610, 1490,
1465, 1440, 1420, 1370, 1290, 1270, 1250, 1220,
1165, 1145, 1100, 1030, 955, 790, 730, 630. - 'H-
NMR (CDC1,, 300 MHz): = 3.51, 3.82, 3.85 (3s;
9H, CH,0 -2 ’, CH ,0-3’, CH ,0 -4 ’), 4.59 (s; 3H, 3-Hydroximino-l-tert-butyl-isoindolinium-chlorid
CH,O), 6.29 (s; 1H, H-l),7.49 (m(d); / 76 = 7.7 Hz;
1H, H-7), 7.64-7.70, 7.76-7.85 (2m(t); 2H, H-5,
H-6), 7.95 (m(d), / 4, = 7.7 Hz; 1H, H-4), 12.29 (s,
verbreitert; 1H, NH). - MS (70 eV, 150 °C): m/z
(%) = 313 (46, M+-CF,SO,H), 299 (31), 298 (100,
M+-CF,SO,H, -CH,).
(8.1c)
407 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6c werden in
5 ml Ethanol mit 0.14 g (2.00 mmol) Hydroxyl-
amin-hydrochlorid 1 h bei 60 °C umgesetzt; Ausb.
409 mg (85%) 8.1c, farblose Kristalle mit Schmp.
208 °C (Zers.).
Cn H 17ClN.O (240.73)
3-Meth.oxy-1-(2,3,4-trimethoxyph enyl)-l H-
Ber. C 59.87 H 7.12 N 11.64%,
Gef. C 59.49 H 7.03 N I 1.94%.
isoindol (6m)
3.47 g (7.50 mmol) 3-Methoxy-l-(2,3,4-trimeth-
oxyphenyl)-1H-isoindolium-trifluormethansulfonat
suspendiert man in 20 ml Diethylether, fügt 20 ml
2 N Na2CO,-Lösung zu und rührt 30 min bei
Raumtemp. Nach Phasentrennung wird die wäß-
IR (KBr): v = 3400-2400 cm "1, 1610, 1530,
1480, 1440. 1395, 1360, 1225, 1205. 1160. 1150,
1100, 1030, 1000, 830, 775, 730. 705, 680. 630. -
'H-NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1), 300 MHz):
rige Phase mit 3mal 30 ml Diethylether extrahiert. 6 = 1.06 [s; 9H, C(CH,),]. 7.93 (m(d), J4s = 7.8 Hz;
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A. Clemens et al. ■Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
1802
tionslösung läßt man auf Raumtemp. abkühlen,
fügt 50 ml Diethylether zu und rührt die Sus-
pension 2 h bei Raumtemp. Der Niederschlag wird
abgesaugt, mit 2mal 1 ml Diethylether/n-Pentan
(1:1) gewaschen und i. Vak. über Phosphor(V)-
oxid getrocknet.
1H. H-4).- MS (70 eV. 75 °C): m/z (%) = 204 (15,
M+-HC1), 148 (15, M+-HC1, -C4H8), 147 (100. M+-
HC1, -C4H9), 131 (20), 129 (33).
3-Hydroximino-1-(4-methoxyphenyl)-
isoindolinium-chlorid (8.1e)
506 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6e werden in
5 ml Ethanol mit 0.14 g (2.00 mmol) Hydroxyl-
amin-hydrochlorid 1 h bei 60 °C umgesetzt; Ausb.
270 mg (47 %) 8.1e, farblose Kristalle mit Schmp.
177 °C (Zers.).
3-Benzyloximino-l-tert-butyl-isoindolinium-
chlorid (8.3c)
406 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6c werden in
5 ml Ethanol mit 320 mg (2.00 mmol) O-Benzyl-
hydroxylamin-hydrochlorid 1 h bei 60 °C umge-
setzt; Ausb. 460 mg (70%) 8.3c, farblose Kristalle
mit Schmp. 161 °C.
C 1SH 1SC1N?0 , (290.73)
Ber. C 61.97 H 5.20 N 9.63%,
Gef. C 61.09 H 5.32 N9.61%.
C19H2,C1N70 (330.86)
IR (KBr): v = 3300-2900 cm“1, 2900-2700,
1610, 1510, 1460, 1400, 1365, 1250, 1180, 1030, 720.
700, 650. - 'H-NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1),
300 MHz): ö = 3.90 (s; 3H, CH ,0 -4 ’), AA'BB’-
Signal (dA = 6.98, JA B = 8.6 Hz. - dB = 7.16; 4H,
H-2\ H-5’, H-6'), 7.42 (m(d), J7f) = 7.7 Hz; 1H, H-
7), 7.99 (m(d),y4S = 7.8 Hz; 1H, H-4), 11.40-11.60
(s, verbreitert; 1H, NH+). - MS (70 eV, 90 °C):
m/z (%) = 149 (10), 77 (7).
Ber. C 69.97 H 7.01 N 8.47%,
Gef. C 68.57 H 7.46 N 8.17%.
IR (KBr): v = 3460 cm “1, 3300, 3200-2500,
1360, 1345, 1020, 1000, 895, 790, 750, 740, 690, 660,
610. - 'H-NMR (CDCl,, 300 MHz): ö = 0.76 [s;
9H, C(CH,),], AB-Signal (dA = 5.06, JAB = 10.5
Hz. - <3b = 5.14; 2H, CH?), 7.26-7.57 (m; 8H, H-
5 bis H-7, H-2’ bis H-6’), 8.45 (m(d), 745 = 7.7 Hz;
1H, H-4). - MS (70 eV, 100 °C): m/z (%) = 294
(35, M+-HC1), 238 (27), 237 (100, M+-C4H9, -HCl),
131 (11), 92 (11), 91 (100).
3-Hydroximino-l-(2,4,6-trimethyIphenyl)-
isoindolinium-chlorid (8.1 k)
330 mg (1.24 mmol) lH-Isoindol 6k werden in
3 ml Ethanol mit 86 mg (1.24 mmol) Hydroxyl-
amin-hydrochlorid 1 h bei 60 °C umgesetzt; Ausb.
180 mg (48%) 8.1k, farblose Kristalle mit Schmp.
202-203 °C (Zers.).
3-Benzyloximino-l-(2,4-dimethyIphenyl)-
isoindolinium-chlorid (8.3 g)
503
mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6 g werden
in 5 ml Ethanol mit 320 mg (2.00 mmol) O-Benzyl-
hydroxylamin-hydrochlorid 1 h bei 60 °C umge-
setzt. Die Reaktionslösung wird i. Vak. konzen-
triert und der Rückstand - 800 mg (>100%) farb-
loses Öl - mit 20 ml Diethylether/rc-Pentan (1:1)
12 h bei Raumtemp. digeriert. Den Niederschlag
saugt man ab, wäscht mit 2mal 1 ml Diethylether/
n-Pentan (1:1) und trocknet 24 h i. Vak. über
Phosphor(V)-oxid; Ausb. 610 mg (80% ) 8.3 g,
farblose Kristalle mit Schmp. 139-140 °C (Zers.).
C I7H 19C1N,0 (302.80)
Ber. C 67.43 H 6.32 N9.25%,
Gef. C 67.10 H 6.23 N 8.97%.
IR (KBr): v = 3500-2500 c u r 1, 3440, 1610,
1395, 1370, 1315, 1150, 845, 765, 745, 725, 710,
630. - 'H-NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1), 300
MHz): d = 1.50, 2.28, 2.59 (s; 9H, CH,-2’, CH,-4’,
CH ,-6’), 7.35 (m(d), J16 = 7.5 Hz; 1H, H-7), 7.99
(m(d), y45 = 7.7 Hz; 1h, H-4). - MS (70 eV):
m/z (%) = 267 (21, M+-Cl), 266 (92, M+-HC1), 265
(35), 250 (33), 249 (100), 248 (18), 247 (40), 235
(21), 234 (18), 233 (22), 232 (41), 207 (16), 147
(57), 146 (11), 129 (31).
C2,H 2,C1N,0 (378.90)
Ber. C 72.91 H 6.12 N 7.39%,
Gef. C 73.21 H 6.56 N 7.14%.
IR (KBr): v = 3300-2400 cm“1, 780, 760, 740,
715, 700. - ‘H-NMR (CDCl,, 200 MHz): ö = 2.20,
2.27 (2s; 6H, CH,-2’, C H ,-4'), AB-Signal (dA =
5.14, yAb = 11.0 Hz. - ö B= 5.24; 2H, CH,), 6.26-
7.52 (m; 11H. H-5 bis H-7, H-3\ H-5', H-6', H-2”,
bis H-6"), 8.73 (m(d), 74S = 7.4 Hz; 1H, H-4). -
MS (70 eV,): m/z (%) = 343 (21. M+-Cl), 342 (76.
M+-HC1), 325 (19), 251 (34), 234 (12), 233 (29),
222 (33), 221 (100). 206 (27), 108 (19).
Umsetzungen der 3-Methoxy-l-alkyl(aryl)-
1H-isoindole (6) mit O-Benzyl-hydroxylamin-
hydrochlorid
Allgemeine Arbeitsvorschrift: 2.00 mmol 3-Meth-
oxy-l-aryl-lH-isoindol (6) werden in 5 ml Ethanol
mit 320 mg (2.00 mmol) O-Benzyl-hydroxylamin-
hydrochlorid [18] 1 h auf 60 °C erhitzt. Die Reak-
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A. Clem ens et al. ■Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
1803
das Methanol zu sieden. Das Reaktionsgemisch
rührt man 30 min bei Raumtemp. und filtriert das
ausgefallene KCl ab.
Allgemeine Arbeitsvorschrift (Methode B):
2.00 mmol 3-Methoxy-l -aryl-1 H-isoindol (6) löst
man in 1-10 ml Methanol, fügt 2 ml Hydroxyl-
amin-Lösung zu und rührt 12 h bei Raumtemp.
Der Niederschlag wird abgesaugt, mit 2mal 1 ml
Diethylether gewaschen und 24 h i. Vak. über
Phosphor(V)-oxid getrocknet.
3-Benzyloximino-l-(2,4-dimethoxyphenyl)-
isoindolinium-chlorid (8.3h)
567 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6h werden in
5 ml Ethanol mit 320 mg (2.00 mmol) O-Benzyl-
hydroxylamin-hydrochlorid 1 h bei 60 °C umge-
setzt; Ausb. 450 mg (54 %) 8.3 h, farblose Kristalle
mit Schmp. 140-141 °C (Zers.).
C2,H 2,C1N?0 , (410.90)
Ber. C 67.23 H 5.64 N 6.82%,
Gef. C 66.89 H 5.43 N6.91%.
3-Hydroximino-l-methyl-isoindolin (7.1b)
IR (KBr): v = 3500-3300 cm "1, 3200-2400,
1610, 1580, 1500, 1450, 1370, 1290, 1260, 1200,
1150, 1120, 1030, 890, 840, 780, 755, 700. - 'H-
NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1), 300 MHz): ö =
3.83, 3.84 (2s; 6H, CH ,0 -2 ’, C H ,0 -4 ’), AB-Signal
(dA = 5.16; JA b = 11.0 Hz. - dB = 5.20; 2H, CH2),
6.36 (dd, J5 & = 7.7 Hz, 4Js y = 2.3 Hz; 1H, H-5’),
6.47 (d, 76.5- = 8.5 Hz; 1H, H-6’), 6.53 (d. 4/ T5- =
2.2 Hz; 1H, H-3’), 7.25-7.27, 7.40-7.44 (2m; 6H,
H-7, H-2” bis H-6”), 8.25 (m(d), 745 = 7.8 Hz; 1H,
H-4), 11.19 (s, verbreitert; 1H, NH+ ). - MS (70
eV): m/z (%) = 375 (36, M+-Cl), 374 (86, M+-HC1),
357 (30), 267 (29), 266 (82), 265 (50), 254 (22), 253
(86), 252 (31), 238 (66), 237 (16), 235 (24), 223
(27), 210 (20), 164 (21), 106 (18), 105 (24), 91 (67),
79 (100).
Methode B: 322 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6b
werden mit 2 ml Hydroxylamin-Lösung 12 h bei
Raumtemp. umgesetzt; Ausb. 190 mg (59%) 7.1b,
farblose Kristalle mit Schmp. 125-126 °C (Zers.);
Rf = 0.41 (Kieselgel/Diethylether).
C9H 10N2O (162.19)
Ber. C 66.65 H 6.21 N 17.27%,
Gef. C 66.61 H 6.19 N 17.40%.
IR (KBr): v = 3400-2500 cm "1, 2960, 2900,
1475, 1385, 1215, 1130, 925, 830, 760, 740. - 'H-
NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1), 300 MHz): ö =
1.62 (d, 7Cm
verbreitert; 1H, OH).
h
i
=
6.7 Hz; 3H, CH,), 9.20-9.80 (s,
13C-NMR (CDC1,/
-
CF,COOH (10:1), 75.5 MHz): ö = 18.27 (q; CH,),
122.86, 123.11, 129.62, 135.41 (4d; C-4 bis C-7),
123.25 (s; C-7a), 148.61 (s; C-3a). - MS (70 eV,
40 °C): m/z = 162 (77, M+), 148 (10), 147 (100, M+-
CH,), 130 (19), 129 (52, M+-CH,, -H20 ), 103 (15),
102 (32), 77 (11, C6Hs+). - UV (Methanol): Amax
(lg e) = 231 nm (sh, 3.27).
3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)-isoindoline (7.1)
Umsetzungen der 3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)-
isoindolinium-chloride (8) mit 1 N NaOH-Lösung
(Methode A )
Allgemeine Arbeitsvorschrift (Methode A):
1.00 mmol 3-Hydroximino-l-alkyl(aryl)isoindoli-
nium-chlorid (8.1) suspendiert man in 10 ml Di-
ethylether, fügt 5 ml I N NaOH-Lösung zu und
rührt das zweiphasige Gemisch 5-10 min bei
Raumtemp. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit
2mal 2 ml Diethylether gewaschen und 24 h i. Vak.
über Phosphor(V)-oxid getrocknet. Falls (wie für
R 1 = /m-Butyl) kein Niederschlag ausfällt, wird
die wäßrige Phase abgetrennt und mit 3mal 5 ml
Diethylether extrahiert. Die organische Phase
trocknet man mit Na2S 0 4 und destilliert das Lö-
sungsmittel ab.
3-Hydroximino-l-tert-butyl-isoindolin (7.1c)
Methode A: 480 mg (2.00 mmol) Isoindolinium-
chlorid 8.1c werden in 10 ml Diethylether mit 5 ml
1 N NaOH 5 min bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
340 mg (83%) 7.1c, farblose Kristalle mit Schmp.
48 °C.
C12H 16N20 (204.27)
Ber. C 70.56 H 7.89 N 13.71%,
Gef. C 70.34 H 8.03 N 13.54%.
IR (KBr): v = 3300-3000 cm ', 2950, 2860,
1460, 1390, 1360, 1300, 1260, 1220, 1205, 1130, 905,
850, 770, 720, 660. - 'H-NMR (CDC13, 300 MHz):
ö = 0.98 [s; 9H, C(CH,),], 5.92 (s, verbreitert; 1H,
OH), 10.17 (s, verbreitert; 1H, XH*). - 13C-NMR
Umsetzungen der 3-Methoxy-alkyl(aryl)-l H-
isoindole (6) mit Hydroxylamin (Methode B)
Herstellung der Hydroxylamin-Lösung: 4.0 g (CDC1,, 75.5 MHz): ö = 26.10 [q; C(CH,),], 35.56
[s; C(CH,),], 121.54, 123.87, 127.61, 128.95 (4d; C-
(57 mmol) Hydroxylamin-hydrochlorid werden in
23 ml Methanol suspendiert und mit 2.85 g 4 bis C-7). - MS (70 eV): m/z (%) = 204 (12, M+),
(56.0 mmol) KOH versetzt. Die Reaktion ist exo- 149 (33), 148 (14), 147 (100, M+-C4H9), 132 (20),
therm; ca. 5 min nach der KOH-Zugabe beginnt
131 (27), 129 (34).
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1804
A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
3-Hydroximino-l-(4-methylphenyl)-isoindolin
(7.1d)
253 (53, M+-l), 238 (13), 235 (15), 223 (13, M+-
O ), 147 (14), 77 (14). - UV (Methanol): Amax
C H
3
(lg e ) = 400 nm (2.39).
Methode B: 475 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6d
werden in 2.0 ml Methanol mit 2.0 ml Hydroxyl-
amin-Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt;
Ausb. 160 mg (34%) 7.1d, farblose Kristalle mit
3-Hydroximino-1 -(4-nitrophenyl)-isoindolin (7.1f)
Methode B: 536 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6f
Schmp. 159-160 °C (Zers.); Rf = 0.57 (Kieselgel/ werden in 2 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Diethylether) (Lit. [8]: Ausb. 59 %. Schmp. 160 °C Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
(Zers.)).
200 mg (37%) 7.1f. mit Schmp. 161-162 °C
(Zers.); Rf = 0.60 (Kieselgel/Diethylether).
C 1SH 14N ,0 (238.29)
C 14H n N 30, (269.26)
Ber. C 75.61 H 5.92 N 11.75%,
Ber. C 62.45 H4.12 N 15.61%,
Gef. C 62.11 H 3.85 N 15.39%.
Gef. C 75.29 H 6.04 N 11.81%.
IR (KBr): v = 3400-2500 cm"1, 3200-3140,
3120-3000, 2860, 1460, 1380, 935, 845, 800, 760,
720. - 'H-NMR (CDCI3/CF3COOH (10:1), 300
MHz): (3 = 2.31 (s; 3H, CHV4'), AA'BB’-Signal
(ÖA = 7.05, JA b = 7.8 Hz. - dB = 7.15; 4H, H-2\
H-3\ H-5', H-6’), 7.35 (m(d), J16 = 7.7 Hz; 1H, H-
7), 7.96 (m(d), J45 = 7.7 Hz; 1H, H-4). -13C-NMR
(CDCI3/CF3COÖH (10:1), 75.5 MHz): (3 = 21.02
(q; CH3-4’), 123.70, 131.04 (2s; C -l’, C-4’). - MS
(70 eV, 150 °C): m/z (%) = 239 (17, M++l), 238
(100, M+), 237 (57, M+-l), 223 (13, M+-CH3), 219
(25), 207 (24), 147 (24), 129 (16), 91 (25).
IR (KBr): v = 3500-2600 c irr1, 1570, 1540,
1515, 1470, 1440-1370, 1360, 1345, 1190, 1180,
1130, 900, 880, 850, 800, 765, 720. - ‘H-NMR
(CDCI3/CF3COOH (10:1), 300 MHz): ö = 7.26-
7.55 (m; 4H, H-2’, H-3’, H-5', H-6’), 7.39 (m(d),
J16 = 7.4 Hz; 1H, H-7), 7.97 (m(d), J45= 7.7 Hz;
1H, H-4), 8.48 (s, verbreitert; 1H, XH). - MS (70
eV): m/z (% ) = 147 (100, M+-C6H4NO,), 129 (48),
103 (40), 102 (45), 77 (10). - UV (Methanol): Amax
(lg e ) = 234 nm (sh. 4.03), 400 (2.83).
3-Hydroximino-1 -(2,4-dimethylphenyl)-isoindolin
(7.1g)
3-Hydroximino-1 -(4-methoxyphenyl)-isoindolin
(7.1e)
Methode B: 503 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6 g
werden in 5 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
384 mg (76%) 7.1 g, farblose Kristalle mit Schmp.
168-169 °C (Zers.); Rf = 0.74 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
Methode A: 290 mg (1.00 mmol) Isoindolinium-
chlorid 8.1e werden in 10 ml Diethylether mit 5 ml
1 N NaOH-Lösung 5 min bei Raumtemp. umge-
setzt; Ausb.l60mg (63%) 7.1e, farblose Kristalle
mit Schmp. 185-186 °C (Zers.); Rf = 0.43 (Kiesel-
gel/Diethylether).
C16H 16N20 (252.31)
Methode B: 506 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6e
werden in 5 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
405 mg (80%) 7.1e, farblose Kristalle mit Schmp.
183-185 °C (Zers.); Rf = 0.47 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
Ber. C 76.17 H 6.39 N 11.10%,
Gef. C 75.90 H 6.31 N 11.01%.
IR (KBr): v = 3300-2500 c irr1, 1460, 1450,
1380, 1330, 1130, 940, 800, 765, 740, 715, 655. -
‘H-NMR (CDCI3/CF3COOH (10:1), 300 MHz):
ö = 2.29, 2.36 (2s; 6H, CH ,-2', CH3-4’), 6.73, 6.94
(2d, Jy 6- = 7.8 Hz; 2H, H-5', H-6'), 7.07 (s; 1H, H-
3’),7.37 (m(d), J16 = 7.7 Hz; 1H, H-7), 7.94 (m(d),
J45 = 7.7 Hz; 1H, H-4), 11,57* (s;lH, NH+). - !H-
NMR ([D6]DMSO, 300 MHz): d = 2.23, 2.32 (2s;
6H, CH3-2',CH V4'), 5.91 (s; 1H, H-l), 6.85, 6.91
(2d. 75.6. = 7.8 Hz; H-5', H-6'), 6.99 (s; 1H.H-3'),
7.06 (m(d), J76 = 8.5 Hz; 1H, H-7), 7.23 (s, verbrei-
tert; 1H, OH), 7.32-7.37 (m; 2H, H-5, H-6), 7.56
(m(d), J45 = 8.6 Hz: 1H, H-4), 9.31 (s, verbreitert;
C 1SH 14N20 2 (254.28)
Ber. C 70.85 H 5.55 N 11.02%,
Gef. C 70.55 H 5.52 N 10.74%.
IR (KBr): v = 3200-2600 c m '1, 1510, 1465,
1385, 1265, 1250, 1165, 1130, 1025, 940, 820, 770. -
‘H-NMR (CDCI3/CF3COOH (10:1), 300 MHz):
d = 3.75 (s; 3H, CH.O), AA'BB'-Signal (<5A = 6.83,
JA b = 8.7 Hz. - ÖB = 7.07; 4H. H-2', H-3', H-5’,
H-6’), 7.31 (m(d), Jlft = 7.7 Hz; 1H, H-7), 7.97
(m(d), J4S = 7.7 Hz; 1H, H-4).
-
13C-NMR
(CDCI3/CF3COOH (10:1), 75.5 MHz): d = 55.29
(q; CH.O), 124.17, 126.48 (3s; C-7a C-l'), 158.30
(s; C-4’). - MS (70 eV): m/z (%) = 254 (100. M+),
* Das Isoindolin 7.1 g wird in CDCI3/CF3COOH durch
die Trifluoressigsäure protoniert.
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1805
A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chemie von Isoindolen und Isoindoleninen
1H, XH). - 'H-NMR ([Ds]Pyridin, 300 MHz): ö = C14H9C LN ,0 (293.15)
Ber. C 57.36 H 3.44 N9.55%,
Gef. C 57.23 H 3.31 N9.50%.
2.19, 2.34 (2s; 6H, CH3-2', CH,-4’), 6.12 (s; 1H, H-
1), 6.91, 6.94 (2s; 2H, H-5', H-6’), 7.14-7.17 (m;
1H, H-7), 7.24 (s; 1H, H-3’), 7.27-7.37 (m; 2H, H-
5, H-6), 8.10 (m; 1H, H-4), 8.15 (s, verbreitert; 1H,
NH). - "C-NMR (CDCl3/CF3COOH (10:1), 75.5
MHz): (3 = 18.85, 20.86 (2q; CH,-2’, C H ,-4'). - MS
(70 eV, 110 °C): m/z (%) = 253 (18, M++l), 252
(100, M+), 251 (34, M M ), 236 (20), 235 (68), 233
(17), 221 (18), 218 (25), 147 (31), 129 (21).
IR (KBr): v = 3400-2600 cm "1, 1580, 1560,
1475, 1460, 1440, 1385, 1370, 1330, 1320, 1310,
1130, 1100, 1060, 1040. 940, 890. 870, 845, 810, 765,
720, 660, 650. - 'H-NMR (CDCl3/CF3COOH
(10:1), 300 MHz): (3 = 6,94 (m(d), / 76 = 8.4 Hz;
1H, H-7), 7.20 (dd,
1H. H-5'), 7.51-7.53 (m; 2H, H-2’, H-3'), 7.99
(m(d), J45 = 7.6 Hz; 1H, H-4). 13C-NMR
6-= 8.4 Hz, 4/ r r = 1.9 Hz;
-
(CDCl,/CiF,COOH (10:1), 75.5 MHz): d = 123.75,
130.60, 134.20 (3s; C -l’, C-2', C-4’). - MS (70 eV,
170 °C): m/z (%) = 296/294/292 (11/64/100, M+),
295/293/292 (14/43/44, M+-l), 278/276/274 (10/21/
10, M+-H.O), 277/275/273 (11/26/26), 263/261 (22/
33), 129 (58), 103 (26), 102 (53).
3-Hydroximino-l -(2A-dimethoxyphenyl)-
isoindolin (7.1h)
Methode B: 566 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6h
werden in 5 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
500 mg (88%) 7.1h, farblose Kristalle mit Schmp.
157-158 °C (Zers.); Rf■= 0.45 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
3-Hydroximino-l-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-
isoindolin (7.11)
Methode B: 626 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6 1
werden in 2 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
540 mg (86%) 7.11, farblose Kristalle mit Schmp.
139-140 °C (Zers.); Rt - 0.31 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
CI6H 16N20 3 (284.31)
Ber. C 67.59 H 5.67
N 9.85%,
Gef. C 67.23 H 5.46 N 10.15%.
IR (KBr): v = 3400-2700 c m '1, 1610, 1590,
1500, 1465, 1450, 1390, 1290, 1255, 1210, 1180,
1150, 1120, 1040, 1030, 940, 920, 830, 770, 720. -
‘H-NMR (CDCl,/CF3COOH (10:1), 300 MHz):
6 = 3.83, 3.84 (2s; 6H, CH ,0-2', C H ,0-4'), 6.45
(dd, 7V 6- = 8.5 Hz, 47v 3- = 2.3 Hz; 1H, H-5’), 6.58
(d, 47r 5- = 2.3 Hz; 1H, H-3'), 6.84 (d, J6-v = 8.5
Hz; 1H, H-6’), 7.52 (m(d), / 76 = 7.7 Hz; 1H, H-7),
7.90 (m(d), J4 5 = 7.8 Hz; 1H, H-4), 11.80* (s; 1H,
NH+ ). - "C-NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1),
75.5 MHz): (3 = 55.65 (q; CH,0-2', CH ,0 -4 ’),
114.37 (s; C -l’), 158.77 (s; C-2’, C-4'). - MS (70
eV, 110 °C): m/z (%) = 285 (18, M++l), 284 (97,
M+), 283 (46, M+-l), 268 (23), 267 (100), 266 (M+-
H20 ), 253 (17), 251 (18), 238 (16).
C17H 18N20 4 (314.34)
Ber. C 64.96 H 5.77 N8.91%,
Gef. C 64.71 H 5.49 N 8.87%.
IR (KBr): v = 3400-2500 cm "1, 1605, 1590,
1465, 1430, 1230, 1210, 1150, 1120, 930, 820. - 'H-
NMR (CDCl3/CF,COOH (10:1), 300 MHz): ö =
3.59, 3.81 (2s; 9H, CH ,0 -2 ’, CH ,0 -4 ’, CH30 -6 ’),
6.10, 6.59 (2s; 3H, H-l, H-3’, H-5’), 7.33 (m(d),
/ 76 = 7.7 Hz; 1H. H-7), 7.86 (m(d), J45 = 7.7 Hz;
1H, H-4). - 13C-NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1),
75.5 MHz): (3 = 55.34, 55.57 (2q; CH30 -2 \ C H ,0-
4’, C H ,0-6’), 101.12 (s; C -l’). - MS (70 eV,
150 °C): m/z (%) = 314 (94, M+), 313 (26. M+-l),
298 (20), 297 (100), 283 (10, M+-C H ,0), 168
(20). - UV (Methanol): Amax (lg e) = 400 nm
(2.79).
3-Hydroximino-l-(2,4-dichlorphenyl)-isoindolin
(7.11)
Methode B: 584 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6i
werden in 10 ml Methanol mit 2 ml Hydroxyl-
amin-Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt;
Ausb. 420 mg (72%) 7.1i, farblose Kristalle mit
Schmp. 164-165 °C (Zers.); Rf = 0.59 (Kieselgel/
Diethylether).
3-Hydroxim ino-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl)-
isoindolin (7.1m)
Methode B: 627 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6m
werden in 2 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
600 mg (96%) 7.1m, farblose Kristalle mit Schmp.
174-176 °C (Zers.); Rf = 0.65 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
* Das Isoindolin 7.1 h wird in CDCl,/CF,COOH durch
die Trifluoressigsäure protoniert.
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1806
A. Clem ens et ai • Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
versetzt, 1 h bei Raumtemp. gerührt und der Nie-
C1vH 18N20 4 (314.34)
derschlag abgesaugt. Das Filtrat konzentriert man
i. Vak. und digeriert den ölig-kristallinen Rück-
stand mit 100 ml Diethylether/Methanol (1:1)
15 min bei Raumtemp. Der Niederschlag wird ab-
gesaugt, mit 2mal 30 ml Diethylether gewaschen
und 24 h i. Vak. über Phosphor(V)-oxid getrock-
net; Ausb. 7.40 g (88%) farbloses O-Methyl-hy-
droxylamin-hydrochlorid mit Schmp. 148 °C
(Zers.) (Lit. [18]: Schmp. 148 °C (Zers.)).
Herstellung der O-Methyl-hydroxylamin-Lö-
sung: 4.18 g (50.0 mmol) O-Methyl-hydroxylamin-
hydrochlorid werden in 20 ml Methanol gelöst und
mit 2.54 g (50.0 mmol) KOH versetzt. Die Reak-
tion ist exotherm; ca. 5 min nach der KOH-Zu-
gabe beginnt das Methanol zu sieden. Das Reak-
tionsgemisch rührt man 30 min bei Raumtemp.
und filtriert das ausgefallene KCl ab.
Allgemeine Arbeitsvorschrift: 2.00 mmol 3-Meth-
oxy-l-aryl-lH-isoindol (6) werden in 2 ml Metha-
nol mit 4 ml O-Methyl-hydroxylamin-Lösung ver-
setzt. Die Lösung rührt man 24 h bei Raumtemp.
und destilliert das Lösungsmittel i. Vak. ab. Der
Rückstand wird mit 10 ml Diethylether 30 min bei
Raumtemp. gerührt, das ausgefallene 3-Methox-
imino-l-aryl-isoindolinium-chlorid abgesaugt und
das Filtrat i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird
analytisch und spektroskopisch untersucht.
Ber. C 64.98 H 5.77 N8.91%,
Gef. C 64.95 H 5.80 N 8.83%.
IR (KBr): v = 3400-2600 c irr1, 1590, 1485.
1460, 1430, 1410, 1380, 1290, 1270, 1200, 1090.
1050, 940. 765, 720.
-
'H-NMR (CDC13/
CF,COOH (5:1), 300 MHz): ö = 3.76, 3.85, 3.89
(3s; 9H, CH ,0 -2 ’, CH ,0 -3 ’, CH ,0 -4 ’), 6.63, 6.75
(2d, J5 6- = 8.6 Hz; 2H, H -5\ H-6’), 7.49 (m(d),
J76 = 7.6 Hz; 1H, H-7), 7.93 (m(d), 74s = 7.6 Hz;
1H, H-4). - 13C-NMR (CDCl,/CF,CÖOH (5:1),
75.5 MHz): 6 = 56.03, 60.96, 61.06 (3q; CH,0 -2 ’,
CH ,0 -3 ’, C H ,0-4'), 119.37 (s; C -l’). - MS (70
eV): m/z (%) = 315 (19, M++l), 314 (100, M+), 313
(32, M+-l), 299 (40, M+-CH,), 298 (16), 297 (47),
283 (15).
3-Hydroximino-l -(2,4,6-trichlorphenyl)-isoindolin
(7.1n)
Methode B: 653 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6n
werden in 5 ml Methanol mit 2 ml Hydroxylamin-
Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt. Ausb.
510 mg (78%) 7.1n, farblose Kristalle mit Schmp.
174-175 °C (Zers.); Rf - 0.49 (Kieselgel/Diethyl-
ether).
C14H9C1,N70 (327.60)
Ber. C 51.33 H 2.77 N8.55%,
Gef. C 51.20 H 2.51 N8.34%.
3-Methoximino-l-(2,4-dimethylphenyl)-isoindolin
(7.2 g)
IR (KBr): v = 3500-2800 c m 1, 1585, 1545,
1470, 1425, 1385, 1360, 1180, 1130, 900, 880, 855,
800, 765. - 'H-NMR (CDCI3/CF3COOH (10:1),
502 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6 g werden in
2 ml Methanol mit 4 ml O-Methyl-hydroxylamin-
Lösung 24 h bei Raumtemp. umgesetzt.
Fraktion I: Ausb. 65 mg (19%) 3-Methoximino-
(2,4-dimethylphenyl)-isoindolinium-chlorid (8.2 g)
mit Schmp. 229-230 °C (Zers.).
Fraktion II: Ausb. 207 mg (78%) 7.2 g, orange-
farbener Feststoff mit Schmp. 49-50 °C (Zers.);
R f - 0.90 (Kieselgel/Diethylether).
300 MHz): ö = 7.19, 7.49 (2d,
= 2.0 Hz; 2H,
H-3’, H-5’), 7.33 (m(d), J76 = 7.6 Hz; 1H, H-7),
8.03 (m(d), J45 = 7.6 Hz; 1H, H-4). - 13C-NMR
(CDCI3/CF3CÖOH (10:1), 75.5 MHz): d = 122.91,
123.50, 128.83, 129.81, 130.52, 134.54 (6d; C-4 bis
C-7, C-3’, C-5'), 125.54, 127.12, 136.06, 136.51,
137.30 (5s; C-7a, C -l’, C-2’, C-4’, C-6’). - MS (70
eV,150°C): m/z (%) = 332/330/328/326 (4/7/27/54,
M+), 329/327/325 (31/97/100, M+-l), 324 (40), 310/
308/306 (23/34/19, M+-H20 ), 299/297 (12/37), 295/
293/291 (7/9/14, M+-Cl), 275 (10), 276/274/272 (2/
3/13), 262/260/258 (8/11/3).
C17H 1SN?0 (266.34)
Ber. C 76.66 H 6.81 N 10.52%,
Gef. C 76.55 H 6.62 N 10.39%.
IR (KBr): v = 3500-3100 cm \ 2960, 2920,
1605, 1550, 1460, 1440, 1370, 1350, 1020, 820,
765. - ’H-NMR (CDCl,, 300 MHz): <3= 2.27, 2.41
(2s; 6H, C H ,-2’, C H ,-4’), 3.90 (s; 3H, NOCH,),
6.90-7.70 (m; 7H, H-4 bis H-7, H-3', H-5’, H-
6'). - MS (70 eV): m/z (%) = 266 (24. M+), 265
(12), 264 (24), 263 (34), 251 (19), 250 (23), 249
Umsetzungen der 3-Methoxy-l-alkvl(aryl)-
1H-isoindole mit O-Alkyl-hydroxylaminen
a) mit O-Methyl-hydroxylamin
Herstellung von O-Methyl-hydroxylamin-hydro-
chlorid [16]: 17.7 g (100 mmol) N-Methoxyphthal-
imid [17] löst man in 200 ml Ethanol und fügt bei (75), 248 (100), 237 (19), 236 (62), 234 (32), 233
(48), 232 (31), 221 (17), 218 (18), 208 (18), 204
(18), 193 (16), 178 (19), 130 (35), 105 (20), 103
Raumtemp. 4.8 ml (5.0 g; 0.10 mol) Hydrazin-hy-
drat zu; die Suspension wird mit 15 ml konz. HCl
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A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
1807
(25), 102 (22). - UV(Methanol): Amax (lg e) =
233 nm (sh, 3.77), 252 (3.37).
Allgemeine Arbeitsvorschrift (Methode D):
1.00 mmol Isoindolinium-chlorid 8.3 suspendiert
man in 10 ml Diethylether, fügt 5 ml IN NaOH-
Lösung zu und rührt 5-10 min bei Raumtemp.
Die Phasen werden getrennt und die wäßrige
Phase wird mit 3mal 3 ml Diethylether extrahiert.
Die organische Phase trocknet man mit Na2S 0 4,
destilliert das Lösungsmittel i. Vak. bei Raum-
temp. ab und untersucht den Rückstand analytisch
und spektroskopisch.
3-Methoximino-l-(2A-dimethylphenyl)-
isoindolinium-chlorid (8.2 g)
C17H 19C1N,0 (302.80)
Ber. C 67.43 H 6.32 N 9.25%,
Gef. C 67.11 H 6.26 N 9.08%.
IR (KBr): v = 3400-2500 c m 1, 1660, 1600,
1530, 1490, 1460, 1400, 1380, 1330, 1305, 1100,
1080, 960, 820, 790, 680, 625.
3-Benzyloximino-l-tert-butyl-isoindolin (7.3c)
Methode D: 660 mg (2.00 mmol) Isoindolinium-
chlorid (8.3c) werden in 10 ml Diethylether mit
5 ml 1 N NaOH 10 min bei Raumtemp. umgesetzt;
Ausb. 420 mg (73%) 7.3c, farblose Kristalle mit
Schmp. 48 °C; Rf = 0.85 (Kieselgel/Diethylether).
3-Methoximino-l-(2A-dimethoxyphenyl)-
isoindolin (7.2h)
425 mg (1.50 mmol) lH-Isoindol 6h werden in
2 ml Methanol mit 4 ml O-Methyl-hydroxylamin-
Lösung 24 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
370 mg (83%) 7.2h. gelb-grünes Öl; Rf = 0.81 (Kie-
selgel/Diethylether).
C19H22N20 (294.39)
Ber. C 77.52 H 7.53 N 9.52%,
Gef. C 76.23 H 7.87 N9.61%.
C17H 18N20 3 (298.34)
IR (KBr): v = 3060 cm -1, 3020, 2950, 2890, 2860,
2820, 1600, 1490, 1470, 1460, 1445, 1430, 1410,
1390, 1360, 1080, 1055, 1015, 895, 855, 760, 720,
690, 655. - 'H-NMR (CDC1,, 300 MHz): ö = 0.93
[s; 9H, C(CH,),]. 5.11 (s; 2H, CH2), 7.27-7.46 (m;
8H, H-5 bis H-7, H-2’ bis H-6’), 7.69 (m(d), 74S =
8.2 Hz; 1H, H-4). - "C-NMR (CDC1,, 75.5 MFIz):
d = 28.07 [q; C(CH,),]. 35.56 [(s; C(CH,),], 75.78
(t; CH2), 138.49 (s; C -l’). - MS (70 eV): m/z (%) =
295 (12, M++l), 294 (60, M+), 238 (36), 237 (99),
147 (18), 146 (21), 131 (25), 91 (100). - UV (Me-
thanol): Amax (lg e) = 235 nm (sh, 3.92).
IR (Film): v = 3500-3200 cm“1, 3000, 2940,
2880, 2860, 1605, 1580, 1495, 1460, 1430, 1425,
1380, 1290, 1260, 1205, 1255, 1220, 1050, 1030, 930,
920, 870, 830, 770. - 'H-NMR (CDC1,, 300 MHz):
= 3.73, 3.85, 3.89 (3s; 9H, NOCH,, C H ,0 -2 ’,
CH ,0-4 ), 6.33 (dd, A -6- = 8.5 Hz, 4Jy y = 2.3 Hz;
1H, H-5'), 6.48 (d, 4/,- 3- = 2.3 Hz; 1H, H-3’), 6.92
(d, J« v = 8.4 Hz; 1H, H-6'), 7.26-7.43 (m; 3H, H-
5 bis H-7), 7.72 (m(d), 74S = 8.7 Hz; 1H, H-4). -
MS (70 eV): m/z (%) = 298 (3, M+), 237 (14), 162
(14). - UV (Methanol): Amax (lg e ) = 352 nm
(3.24).
3-Benzyloximino-l-(2A-dimethylphenyl)-
isoindolin (7.3 g)
b) mit O-Benzyl-hydroxylamin
Herstellung der O-Benzyl-hydroxylamin-Lö-
sung: 9.1 g (57 mmol) O-Benzyl-hydroxylaminhy-
Methode C: 251 mg (1.00 mmol) lH-Isoindol 6 g
drochlorid werden in 23 ml Methanol suspendiert werden in 2 ml Methanol mit 2 ml O-Benzyl-hy-
und mit 2.85 g (57.0 mmol) KOH versetzt. Die Re- droxylamin-Lösung 12 h bei Raumtemp. umge-
aktion ist exotherm; ca. 5 min nach der KOH-Zu- setzt; Ausb. 311mg (90% ) 7.3 g, hellgelbes Öl;
gabe beginnt das Methanol zu sieden. Das Reak- Rf = 0.86 (Kieselgel/Diethylether).
tionsgemisch rührt man 30 min bei Raumtemp.
und filtriert das ausgefallene KCl ab.
Methode D: 329 mg (1.00 mmol) Isoindolinium-
chlorid 8.3 g werden in 10 ml Diethylether mit
Allgemeine Arbeitsvorschrift (Methode C): 5 ml 1 N NaOH umgesetzt; Ausb. 150 mg (43 %)
1.00 mmol 3-Methoxy-l-aryl-lH-isoindol (6) wird 7.3 g, gelbes Öl; Rf = 0.88 (Kieselgel/Diethylether).
in 2 ml Methanol mit 2 ml O-Benzyl-hydroxyl-
amin-Lösung 12 h bei Raumtemp. umgesetzt. Das
IR (Film): v = 3020 c m '1, 2920, 1490, 1470, 1450,
1380, 1355, 1125, 1080, 1050, 1030, 1020, 920, 900,
Lösungsmittel destilliert man ab und versetzt den 865, 810, 765, 730, 695. - 'H-NMR (CDC1,, 300
Rückstand mit 10 ml Diethylether. Das ausgefal- MHz): (3 = 2.23 (s; 6H, CH ,-2’, CH ,-4’), 5.10 (s;
lene O-Benzyl-hydroxylamin-hydrochlorid wird 2H, CH?), 6.87-7.30 (m; 11H, H-5 bis H-7, H-3’,
abgesaugt, das Filtrat i. Vak. bei Raumtemp. ein- H-5’, H-6’, H-2” bis H-6”), 7.75 (m(d). J45 = 6.8
geengt und der Rückstand analytisch und spek- Hz; 1H, H-4). - 13C-NMR (CDC1,, 75.5 MHz):
troskopisch untersucht.
d = 18.93, 20.76 (2q; CH ,-2’, CH,-4’), 75.69 (t;
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1808
A. Clem ens et al. • Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
IR (KBr): v = 1605 c m '1, 1460, 1450, 1205. 1085.
CH2). - MS (70 eV): m/z (%) = 342 (1, M+), 211
(25), 92 (23), 91 (100, C6H5CH2+), 77 (24, C6H5+). 890. 830, 800, 780, 660, 625. - 'H-NMR (CDCl,,
300 MHz): ö = 2.25, 2.27, 2.40 (3s; 9H. CH ,-2',
CH ,-4’, CH ,-4"), 6.76, 6.86 (2d, / V6- = 9.7 Hz; 2H.
H-5', H-6'), 6.98 (s; 1H, H-3'), 7.07 (m(d), J76 =
7.3 Hz; 1H, H-7), 7.29-7.37, 7.92-7.94 (2m; 6H.
3-Benzyloximino-l -(2,4-dimethoxyphenyl)-
isoindolin (7.3h)
Methode C: 283 mg (1.00 mmol) lH-Isoindol 6h
werden in 2 ml Methanol mit 2 ml O-Benzylhy-
droxylamin-Lösung 12 h bei Raumtemp. umge-
setzt; Ausb. 300 mg (79 %) 7.3h, farbloses Öl; Rf =
0.90 (Kieselgel/Diethylether).
H-5, H-6, H-2", H-3”, H-5", H-6"), 7.66 (m(d),
i 45 - 7.3 Hz; 1H, H-4). - 13C-NMR (CDCl,, 75.5
MHz): d = 19.01, 20.89, 21.55 (3q; CH,-2’, CH ,-4',
CH ,-4”). - MS (70 eV): m/z (%) = 252 (17,
M++l, - SO,C6H4CH,), 235 (18), 234 (47), 233
(100), 219 (10), 218 (12). - UV (Methanol): Amax
(lg e ) = 259 nm (3.90).
IR (KBr): v = 3320 c irr1, 3030, 2960-2900,
1605, 1585, 1495, 1450, 1430, 1360, 1290, 1255,
1200, 1150, 1115, 1060-980, 920, 740, 695. - >H-
NMR (CDCl,, 300 MHz): ö = 3.78, 3.88 (2s; 6H,
CH ,0-2', CH ,0 -4 ’), 5.19 (s; 2H, CH2), 6.40 (dd.
J5-6- = 8.5 Hz, 4/ s-3- = 2.3 Hz; 1H, H-5’), 6.55 (d,
4/ r 5- = 2.3 Hz; 1H, H-3’), 6.97 (d, J6-5- = 8.4 Hz;
1H, H-6’), 7.33-7.91 (m; 9H, H-4 bis H-7, H-2”
bis H-6”). - 13C-NMR (CDC13, 75.5 MHz): ö =
55.12, 55.26 (2q: CH ,0-2', CH ,0 -4 ’), 75.65 (t;
CH2), 120.92, 138.14 (2s; C -l’, C-l"), 157.88,
160.30 (2s; C-2’, C-4’). - MS (70 eV): m/z (%) =
374 (15, M+), 253 (14), 163 (20), 133 (16), 123 (21),
121 (15), 108 (39), 107 (33), 105 (22), 92 (58), 91
(100), 90 (17), 89 (29), 79 (44), 78 (30), 77 (61).
3-(4-Toluolsulfonyloximino)- 1-(2,4-dimethoxy-
phenyl)-isoindolin (9h)
568 mg (2.00 mmol) Isoindolin 7.1h werden in
10 ml Aceton mit 80 mg (2.0 mmol) NaOH und
380 mg (2.00 mmol) 4-Toluolsulfonsäurechlorid
2 h bei Raumtemp. umgesetzt. Den Rückstand -
780 mg (89%) rotes Öl - löst man in 2 ml Metha-
nol und fügt 6 ml «-Pentan zu. Der Niederschlag
wird abgesaugt und mit 2mal 2 ml «-Pentan gewa-
schen; Ausb. 446 mg (51 %) 9h, farblose Kristalle
mit Schmp. 88-89 °C (Zers.); Rf - 0.87 (Kieselgel/
Diethylether).
C2,H ,2N ,0,S (438.50)
Umsetzungen der 3-Hydroximino-l -aryl-isoindo-
line (7.1) mit 4-Toluolsulfonsäure-chlorid
Ber. C 63.00 H 5.06 N6.39%,
Gef. C 62.65 H 5.30 N6.15%.
Allgemeine Arbeitsvorschrift: 2.00 mmol 3-Hy-
droximino-l-aryl-isoindolin (7.1) werden in 10 ml
Aceton suspendiert und mit 80 mg (2.0 mmol)
NaOH und 380 mg (2.00 mmol) 4-Toluolsulfon-
säurechlorid versetzt. Die Lösung rührt man 2 h
bei Raumtemp., saugt den Niederschlag (Natrium-
chlorid) ab und engt das Filtrat i. Vak. ein; der
Rückstand wird differenziert aufgearbeitet.
IR (KBr): v = 3500-2900 cm“1, 1605, 1580,
1495, 1460, 1295, 1260, 1205, 1150, 1120, 1030, 835,
810, 800, 780, 660. - 'H-NMR (CDCl,, 300 MHz):
ö = 2.40 (s; 3H, C H ,-4”), 3.77, 3.87 (2s; 6H, C H ,0-
2’, CH ,0 -4 ’), 6.26 (dd, / v 6’ = 8.4 Hz, J5 y = 2.3
Hz; 1H, H-5’), 6.49 (d, Jv y = 2.3 Hz; 1H, H-3'),
6.72 (d, J6-v = 8.4 Hz; 1H, H-6’), 7.26-7.40, 7.92-
7.95 (2m; 7H, H-5 bis H-7, H-2", H-3”, H-5”, H-
6”), 7.66 (m(d), J45 = 7.6 Hz; 1H, H-4). - 13C-
NMR (CDCl,, 75.5 MHz): ö = 21.55 (q; CH,-4”),
55.31, 55.50 (2q; CH ,0 -2 ’, CH ,0-4’), 158.11,
159.46 (2s; C-2’, C-4’). - MS (70 eV): m/z (%) =
253* (0.4, M+-S 02C6H4CH,, -OCH,), 172 (55),
108 (31), 107 (35), 95 (18), 92 (42), 91 (100).
3-(4- ToluoIs1iIfonyloximino)-l- (2,4-dimethyl-
phenyl)-isoindolin (9 g)
504 mg (2.00 mmol) Isoindolin 7.1 g werden in
10 ml Aceton mit 80 mg (2.0 mmol) NaOH und
380 mg (2.00 mmol) 4-Toluolsulfonsäurechlorid
2 h bei Raumtemp. umgesetzt. Der ölig-kristalline
Rückstand - 410 mg (>100%) - wird 1 h mit 5 ml
«-Pentan digeriert, der Niederschlag abgesaugt
und mit 2mal 2 ml «-Pentan gewaschen; Ausb.
760 mg (94%) 9 g, ocker farbenes Pulver mit
Schmp. 119-120 °C (Zers.); Rf = 0.87 (Kieselgel/
Diethylether).
Umsetzungen der 3-Methoxy-l-aryl-1 H-isoindole
(6) mit N-Methyl-hydroxylamin
Herstellung der N-Methyl-hydroxylamin-Lö-
sung: 4.18 g (50.0 mmol) N-Methyl-hydroxylamin-
hydrochlorid werden in 20 ml Methanol gelöst und
mit 2.54 g (50.0 mmol) KOH versetzt. Die Reak-
C2,H ,2N20 ,S (406.50)
Ber. C 67.96 H 5.45 N 6.89%,
Gef. C 67.69 H 5.61 N7.02%.
* Unter massenspektroskopischen Bedingungen tritt
Umlagerung und Zersetzung ein.
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A. Clemens et al. ■Untersuchungen zur Chem ie von Isoindolen und Isoindoleninen
1809
tion ist exotherm; ca. 5 min nach der KOH-Zu-
gabe beginnt das Methanol zu sieden. Das Reak-
6H, H-5 bis H-7, H-3\ H-5', H-6’). - 13C-NMR
(CDCl,/CF,COOH (10:1), 75.5 MHz): ö = 55.38,
tionsgemisch rührt man 30 min bei Raumtemp. 55.54 (2q; CH ,0-2’, CH,0 -4 ’). - MS (70 eV): m/
und filtriert das ausgefallene KCl ab.
z (%) = 280 (18), 265 (19), 254 (33), 253 (19), 149
(37). - UV (Methanol): Amax (lg e) = 354 nm
(2.72).
Allgemeine Arbeitsvorschrift: 1.00 mmol 3-Meth-
oxy-l-aryl-lH-isoindol (6) löst man in 2 ml Metha-
nol. fügt 2 ml N-Methyl-hydroxylamin-Lösung zu
und rührt 12 h bei Raumtemp. Das Lösungsmittel
wird abdestilliert und der Rückstand mit 10 ml
Diethylether//7-Pentan (1:1) 12 h digeriert. Den
Niederschlag saugt man ab und wäscht mit 3mal
3 ml «-Pentan.
3-(N-Methyl-hydroxylamino)-l-(2,4-dichlor-
phenyl)-! H-isoindol (101)
292 mg (1.00 mmol) lH-Isoindol 6i werden in
2 ml Methanol mit 2 ml N-Methyl-hydroxylamin-
Lösung 24 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
257 mg (84%) lOi, farblose Kristalle mit Schmp.
129-130 °C (Zers.); R, = 0.11 (Kieselgel/Chloro-
form).
3- (N-Methyl-hydroxylamino)-l-(2,4-dimethyl-
phenyl)-!H-isoindol (10 g)
IR (KBr): v = 1620 cm“1, 1580, 1550, 1505, 1460,
1450, 1400, 1140, 1110, 1050, 1020, 945, 920, 820,
780, 765. - 'H-NMR (CDCl,, 300 MHz): ö =
503 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6 g werden in
2 ml Methanol mit 2 ml N-Methyl-hydroxylamin-
Lösung 24 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
210 mg (42%) 10 g, farblose Kristalle mit Schmp. 7.26-8.27 (m; 7H, H-4 bis H-7, H -3\ H-5’, H-6’),
8.27 (s, verbreitert; 1H, OH). - MS (70 eV): m/z
(%) = 306 (10), 304 (16), 294/292/290 (5/38/100,
M+-CH3, -H), 293/291/289 (12/56/87, M+-OH), 288
(86), 287 (23), 277/275 (10/16), 257/255 (9/31), 253
(10), 145 (11), 143 (11), 117 (32).
105-106 °C (Zers.); Rf = 0.84 (Kieselgel/Essig-
ester).
C 17H 18N20 (266.34)
Ber. C 76.66 H 6.81 N 10.52%,
Gef. C 74.20 H 7.01 N 10.50%.
IR (KBr): v = 1445 cm "1, 760. - 'H-NMR
(CDCl,/CF,COOH (10:1), 300 MHz): ö = 2.30 (s;
6H. CH ,-2', CH ,-4'), 6.83-7.82, 8.04-9.11 (2m;
7H, H-4 bis H-7, H-3\ H-5’, H-6’). - 13C-NMR
(CDCl,/CF,COOH (10:1), 75.5 MHz): ö = 19.45,
20.77 (2q; CH ,-2\ CH ,-4'). - MS (70 eV): m/z
(%) = 251 (18, M+-CH,), 250 (100), 249 (36, M+-
OH), 236 (28, M+-2CH,), 235 (37), 218 (17), 145
(49), 117 (23).
3-(N- Methyl-hydroxylamino)- l-(2,4,6-trimethoxy-
phenyl)-1H-isoindol (10 I)
622 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 61 werden in
2 ml Methanol mit 2 ml N-Methyl-hydroxylamin-
Lösung 24 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
440 mg (68 %) 101, farblose Kristalle mit Schmp.
172-173 °C (Zers.); Rf = 0.5 (Kieselgel/Essig-
ester).
C 18H20N2O4 (328.37)
Ber. C 65.84 H6.14 N 8.53%,
Gef. C 64.99 H 6.56 N 8.33%.
3-(N-Methyl-hydroxyIamino)-l-(2,4-dimethoxy-
phenyl)-lH-isoindol (10h)
IR (KBr): v = 1580 cm“1, 1465, 1420, 1385, 1340.
1230, 1180, 1155, 1130, 1080, 1025, 970, 950, 920,
830, 800, 770, 750, 710, 620. - 'H-NMR (CDCl,/
CF,COOH, 300 MHz): (3 = 3.14 (d, J = 4.8 Hz; 3H,
NCH,), 3.77, 3.87, 3.89 (3s; 9H, CH ,0 -2 ’, C H ,0-
4', CH ,0-6'),7.69-7.85 (m; 4H, H-5, H-6, H-3’, H-
5’), 7.42 (m(d), verbreitert; 1H, H-7), 7.85 (m(d),
J45 = 8.0 Hz; 1H, H-4), 8.66 (s, verbreitert; 1H,
OH). - 13C-NMR (CDCl,/CF,COOH (10:1), 75.5
566 mg (2.00 mmol) lH-Isoindol 6h werden in
2 ml Methanol mit 2 ml N-Methyl-hydroxylamin-
Lösung 24 h bei Raumtemp. umgesetzt; Ausb.
400 mg (67%) 10h, farblose Kristalle mit Schmp.
134-135 °C (Zers.); Rf = 0.77 (Kieselgel/Essig-
ester).
C17H 18N203 (298.34)
Ber. C 68.44 H 6.08 N 9.39%,
Gef. C 68.14 H 6.01 N 9.70%.
MHz):
46.37, 46.82, 55.98 (3q; CH ,0 -2 ’,
IR (KBr): v = 1575 cm-1, 1500, 1450, 1410, 1305,
1260, 1160, 1040, 1030, 830, 760. - 'H-NMR
(CDCI3/CF3COOH (10:1), 300 MHz): ö = 3.61,
CH ,0-4', CH ,0-6'). - MS (70 eV): m/z (%) = 327
(14, M+-l), 326 (71), 312 (54), 311 (50), 310 (100),
308 (38), 297 (38), 296 (15), 295 (71), 281 (21), 280
3.76 (2s; 6H, CH ,0 -2 ’, CH ,0 -4 ’), 7.37-7.67 (m; (32), 279 (26), 208 (16).
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1810
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