Full Papers
S. Buchmann, M. Scherz, T. Weller, W. Fischli, M. Clozel, F. Jenck, Nat.
phototoxicity prevented us from further pursuing with this
compound.
[17] D. N. Neubauer, Curr. Opin. Invest. Drugs 2010, 11, 101–110.
[18] C. D. Cox, M. J. Breslin, D. B. Whitman, J. D. Schreier, G. B. McGaughey,
M. J. Bogusky, A. J. Roecker, S. P. Mercer, R. A. Bednar, W. Lemaire, J. G.
Bruno, D. R. Reiss, C. M. Harrell, K. L. Murphy, S. L. Garson, S. M. Doran, T.
Prueksaritanont, W. B. Anderson, C. Tang, S. Roller, T. D. Cabalu, D. Cui,
G. D. Hartman, S. D. Young, K. S. Koblan, C. J. Winrow, J. J. Renger, P. J.
Acknowledgements
The authors thank Daniel Hafner, Elise Salomꢀ, Daniel Marchal,
Katalin Menyhart, Celia Mꢁller-Grandjean, Thomas Sasse, Cꢀdric
Fischer, Hꢀlꢂne Roellinger, Hꢀlꢂne Massinet, Wenyu Wang, Chang-
bin Qui, Stephane Delahaye, Isabelle Weber, Fabienne Drouet,
Rolf Wuest, Julia Friedrich, Stephanie Hertzog, Pꢃivi Aꢃnismaa,
Markus van Raumer, Bruno Capeleto, Patrick Bouis, Elise Jacob,
Pascal Fullhardt, Christine Metzger, Sandrine Chopinet, Amandine
Fraichard, Kristina Kamin, and Mourad Nabate. Special thanks to
Thomas Weller for his support, his enthusiasm, and for the stimu-
lating discussions.
[19] P. J. Coleman, C. D. Cox, A. J. Roecker, Curr. Top. Med. Chem. 2011, 11,
696–725.
[20] P. Hoever, P. G. Dorffner, H. Benes, T. Penzel, H. Danker-Hopfe, M. J. Bar-
banoj, G. Pillar, B. Saletu, O. Polo, D. Kunz, J. Zeitlhofer, S. Berg, M. Parti-
nen, C. L. Bassetti, B. HÅgl, I. O. Ebrahim, E. Holsboer-Trachsler, H.
Bengtsson, Y. Peker, U. M. Hemmeter, E. Chiossi, G. Hajak, J. Dinge-
[21] D. Michelson, E. Snyder, E. Paradis, M. Chengan-Liu, D. B. Snavely, J. Hut-
zelmann, J. K. Walsh, A. D. Krystal, R. M. Benca, M. Cohn, C. Lines, T.
[23] Y. Zhu, Y. Miwa, A. Yamanaka, T. Yada, M. Shibahara, Y. Abe, T. Sakurai, K.
[24] L. Lin, J. Faraco, R. Li, H. Kadotani, W. Rogers, X. Lin, X. Qiu, P. J. de Jong,
Keywords: drug design · orexin receptor antagonists · scaffold
hopping · sleep disorders · structure–activity relationships
[25] S. Nishino, B. Ripley, S. Overeem, G. J. Lammers, E. Mignot, Lancet 2000,
[26] P. Bettica, L. Squassante, S. Zamuner, G. Nucci, H. Danker-Hopfe, E. Ratti,
Sleep 2012, 35, 1097–1104.
[2] M. Daley, C. M. Morin, M. LeBlanc, J. P. Gregoire, J. Savard, L. Baillargeo,
411–422; b) J. J. Renger, Curr. Top. Med. Chem. 2008, 8, 937–953.
[5] a) T. Sakurai, A. Amemiya, M. Ishii, I. Matsuzaki, R. M. Chemelli, H.
Tanaka, S. C. Williams, J. A. Richardson, G. P. Kozlowski, S. Wilson, J. R. S.
Arch, R. E. Buckingham, A. C. Haynes, S. A. Carr, R. S. Annan, D. E. McNul-
ty, W. Liu, J. A. Terrett, N. A. Elshourbagy, D. J. Bergsma, M. Yanagisawa,
P. E. Foye, P. E. Danielson, C. Fukuhara, E. L. Battenberg, V. T. Gautvik,
F. S. Bartlett II, W. N. Frankel, A. N. van den Pol, F. E. Bloom, K. M. Gautvik,
[28] Belsomra US Package Insert, United States Food and Drug Administra-
[29] T. Sifferlen, C. Boss, E. Cottreel, R. Koberstein, M. Gude, H. Aissaoui, T.
[30] H. Aissaoui, R. Koberstein, C. Zumbrunn, J. Gatfield, C. Brisbare-Roch, F.
[31] T. Sifferlen, R. Koberstein, E. Cottreel, A. Boller, T. Weller, J. Gatfield, C.
[6] C. Peyron, D. K. Tighe, A. N. van den Pol, L. de Lecea, H. C. Heller, J. G.
Sutcliffe, T. S. Kilduff, J. Neurosci. 1998, 18, 9996–10015.
[32] J. T. Williams, J. Gatfield, C. Roch, A. Treiber, F. Jenck, M. H. Bolli, C. Brot-
[33] T. Sifferlen, A. Boller, A. Chardonneau, E. Cottreel, J. Hoecker, H. Aissaoui,
J. T. Williams, C. Brotschi, B. Heidmann, R. Siegrist, J. Gatfield, A. Treiber,
[34] T. Sifferlen, A. Boller, A. Chardonneau, E. Cottreel, J. Gatfield, A. Treiber,
C. Roch, F. Jenck, H. Aissaoui, J. T. Williams, C. Brotschi, B. Heidmann, R.
[35] C. Boss, C. Roch-Brisbare, M. A. Steiner, A. Treiber, H. Dietrich, F. Jenck,
M. von Raumer, T. Sifferlen, C. Brotschi, B. Heidmann, J. T. Williams, H.
[36] P. Malherbe, O. Roche, A. Marcuz, C. Kratzeisen, J. G. Wettstein, C. Bis-
[37] d.-T. Tran, P. Bonaventure, M. Hack, T. Mirzadegan, C. Dvorak, M. Letavic,
[38] A. Heifetz, G. B. Morris, P. C. Biggin, O. Barker, T. Fryatt, J. Bentley, D. Hal-
lett, D. Manikowski, S. Pal, R. Reifegerste, M. Slack, R. Law, Biochemistry
[39] D. B. Whitman, C. D. Cox, M. J. Breslin, K. M. Brashear, J. D. Schreier, M. J.
Bogusky, R. A. Bednar, W. Lemaire, J. G. Bruno, G. D. Hartman, D. R.
Reiss, C. M. Harrell, R. L. Kraus, Y. Li, S. L. Garson, S. M. Doran, T. Prueksar-
itanont, C. Li, C. J. Winrow, K. S. Koblan, J. J. Renger, P. J. Coleman,
[40] P. J. Coleman, J. D. Schreier, C. D. Cox, M. J. Breslin, D. B. Whitman, M. J.
Bogusky, G. B. McGaughey, R. A. Bednar, W. Lemaire, S. M. Doran, S. V.
Fox, S. L. Garson, A. L. Gotter, C. M. Harell, D. R. Reiss, T. D. Cabalu, D.
Cui, T. Prueksaritanont, J. Stevens, P. L. Tannenbaum, R. G. Ball, J. Stella-
[7] For a compilation of the extensive investigations carried out to identify
the orexin system and define its physiological roles, see: Hypocretins:
Integrators of Physiological Functions (Eds.: L. de Lecea, J. G. Sutcliffe),
Springer, New York, 2005.
b) C. Boss, C. Brisbare-Roch, F. Jenck, H. Aissaoui, R. Koberstein, T. Siffer-
len, T. Weller, Chimia 2008, 62, 974–979; c) A. J. Roecker, P. J. Coleman,
Curr. Top. Med. Chem. 2008, 8, 977–987; d) J. Gatfield, C. Brisbare-Roch,
[11] M. J. Bingham, J. Cai, M. R. Deehan, Curr. Opin. Drug Discovery Dev.
2006, 9, 551–559.
[12] a) T. Mochizuki, A. Crocker, S. McCormack, M. Yanagisawa, T. Sakurai,
Willie, C. M. Sinton, J. K. Elmquist, T. Scammell, C. Lee, J. A. Richardson,
S. C. Williams, Y. Xiong, Y. Kisanuki, T. E. Fitch, M. Nakazato, R. E.
[13] a) A. S. Foutz, M. M. Mitler, L. L. Cavalli-Sforza, W. C. Dement, Sleep 1979,
1, 413–421; b) J. Riehl, S. Nishino, R. Cederberg, W. C. Dement, E.
[14] C. Peyron, J. Faraco, W. Rogers, B. Ripley, S. Overeem, Y. Charnay, S. Nev-
simalova, M. Aldrich, D. Reynolds, R. Albin, R. Li, M. Hungs, M. Pedrazzo-
li, M. Padigaru, M. Kucherlapati, J. Fan, R. Maki, G. J. Lammers, C. Bouras,
R. Kucherlapati, S. Nishino, E. A. Mignot, Nat. Med. 2000, 6, 991–997.
[16] C. Brisbare-Roch, J. Dingemanse, R. Koberstein, P. Hoever, H. Aissaoui, S.
Flores, C. Mueller, O. Nayler, J. van Gerven, S. L. de Haas, P. Hess, C. Qiu,
&
ChemMedChem 2016, 11, 1 – 16
14
ꢀ 2016 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
ÝÝ These are not the final page numbers!