Synthesis of novel Pyridine-, Pyrindine- and Isoquinoline-substituted α- and β-C-nucleosides of 2-deoxy-D-ribose

Article abstract of DOI:10.1515/znb-1999-0420

The novel imido esters of 2-deoxy-α- and -β-D-ribose 8 and 9 have been synthesized and successfully transformed to the protected 1,2,4-triazine-C-nucleosides 11 and 12 using an inverse type Diels-Alder reaction with the 1,2,4,5-tetrazine 10. The electron deficient diazadiene system of both C-nucleosides 11 and 12 proved to be highly reactive in a consecutive [4 + 2] cycloaddition with inverse electron demand towards several electron rich dienophiles yielding after successful deprotection the novel pyridine-, pyrindine- and isoquinoline-C-nucleosides 15, 18 and 21 of 2-deoxy-α-D-ribose and 23, 25 and 27 of 2-deoxy-β-D-ribose.

Full text of DOI:10.1515/znb-1999-0420

Synthese neuer Pyridin-, Pyrindin- bzw. Isochinolin-substituierter
a- und /?-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-ribose
Synthesis of Novel Pyridine-, Pyrindine- and Isoquinoline-Substituted
a- and ß-C-Nucleosides of 2-Deoxy-D-ribose
Gunther Seitz*, Jens Lachmann
Institut für Pharmazeutische Chemie der Philipps-Universität Marburg,
Marbacher Weg 6, D-35032 Marburg/Lahn
Z. Naturforsch. 54b, 5 4 9 -5 5 8 (1999); eingegangen am 29. Januar 1999
a,/3-C-Nucleosides, Inverse Type Cycloadditions, 1,2,4-Triazine-C-nucleosides,
2-Deoxy-D-ribose, 2'-Deoxy-/3-D-ribofuranosyl-pyridine
The novel imido esters of 2-deoxy-a- and -/3-D-ribose 8 and 9 have been synthesized and
successfully transformed to the protected 1,2,4-triazine-C-nucleosides 11 and 12 using an
inverse type D iels-A lder reaction with the 1,2,4,5-tetrazine 10. The electron deficient diaza-
diene system of both C-nucleosides 11 and 12 proved to be highly reactive in a consecutive
[4 + 2] cycloaddition with inverse electron demand towards several electron rich dienophiles
yielding after successful deprotection the novel pyridine-, pyrindine- and isoquinoline-C-
nucleosides 15, 18 and 21 of 2-deoxy-a-D -ribose and 23, 25 and 27 of 2-deoxy-/3-D-ribose.
Einleitung
zeigen eine Vielfalt biologischer Aktivitäten. Sie
dienen deshalb weltweit als Leitsubstanzen zur
Entwicklung von Wirkstoffen mit verbesserter
Pharmakodynamik und Pharmakokinetik, bisher
jedoch nicht besonders erfolgreich [4-7]. C-Nu-
kleoside werden bevorzugt durch die Umsetzung
eines metallierten Heterocyklus mit einem geeig-
net geschützten Zuckerderivat gewonnen [5-7],
Eine andere Möglichkeit ist die Radikal-Kup-
plungsreaktion nach Barton [8].
Wir berichten hier über eine weitere erfolgrei-
che Anwendung einer alternativen Methodik zur
Gewinnung verschiedener C-Nukleoside, und
zwar mit 2-Desoxy-D-ribose als Zuckerkompo-
nente. Dazu wird 2-Desoxy-D-ribose am anome-
ren Zentrum mit einem elektronenreichen Dieno-
phil geeignet funktionalisiert und dient damit als
C-Nukleosid-Precursor. Von diesem ausgehend
wird durch Reaktion mit einem elektronenarmen
Diazadien nach [4+ 2]-Cycloaddition und sich an-
schließenden Folgereaktionen das anomere Zen-
trum mit einem N-Heterocyclus verknüpft. Erste
erfolgreiche Anwendungen dieses Reaktionsprin-
zips zur Synthese von C-Nukleosiden der D-Ri-
bose [11] und der 2,3-Didesoxy-D-ribose [12] wur-
den kürzlich von uns publiziert. Die Ausweitung
der Methodik zur Gewinnung von bisher unbe-
kannten a- und /3-C-Nukleosiden der 2-Desoxy-D-
Nukleoside im allgemeinen und C-Nukleoside
im besonderen sind ein derzeit hochaktuelles For-
schungsgebiet, das weltweite Beachtung findet [1-
7]. Vor allem werden synthetischen Variationen,
sogenannten Nukleosidanaloga, vielfältige Wir-
kungen zugeschrieben, insbesondere antivirale
und/oder cytostatische [5-10]. Wichtige Beispiele
hierfür sind Zidovudin (Retrovir®), Didanosin
(Videx®), Lamivudin (Epivir™) und Zalcitabin
(HIVID Roche), die als HIV-Reverse-Transkrip-
tase-Inhibitoren bei AIDS-Infektionen Anwen-
dung finden. Ein Nukleosid zeichnet sich durch
eine glykosidische Bindung zwischen einer Zuk-
kerkomponente und einem Aglykon, in der Regel
eine organische Base, aus. Diese glykosidische
C-l'-N-Bindung zwischen Nukleosidbase und
Zucker hat Acetalcharakter und ist somit
hydrölyselabil, sowohl bei Säure- als auch bei En-
zym-Katalyse. Der wesentliche Unterschied zwi-
schen einem C-Nukleosid und einem herkömmli-
chen N-Nukleosid ist die - auch bei Enzym-Kata-
lyse - hydrolysestabile C-l'-C-glykosidische Bin-
dung zwischen Zuckerkomponente und Aglykon.
Zahlreiche, natürlich vorkommende C-Nukleoside
* Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. G. Seitz.
0932-0776/99/0400-0549 $06.00 © 1999 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen • www.znaturforsch.com
D
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550
G. Seitz-J. Lachmann • a- und /?-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
HO
ribose mit Pyridin-, Pyrindin- und Isochinolin-de-
rivaten als Aglyka ist Gegenstand dieser Mittei-
lung.
Lit11
OCH,
OH
HO
HO
HO
Ergebnisse und Diskussion
Schlüsselschritt des hier vorgestellten Synthese-
prinzips ist eine Diels-Alder-Cycloaddition mit in-
versem Elektronenbedarf - LUMODien/HOMO-
Dienophirkontrolliert [13-15], Dazu wird eine Ni-
BnC
trilfunktion am anomeren Zentrum der 2-Desoxy-
D-ribose eingeführt und unter Anwendung des
Reaktionsprinzips von M. S. Poonian [16] mit Na-
triummethanolat/Methanol in die entsprechenden
Imidoester übergeführt. Imidoester reagieren als
elektronenreiche Dienophile mit ausreichend re-
aktiven Diazadienen im Sinne einer inversen
Diels-Alder-Cycloaddition.
(c)
4 :R = H
U 5 : R = Ac
Bn = C6H5CH2-
(d)
Als Edukt zur Synthese der Nitrile 6 und 7
diente käufliche 2-Desoxy-D-ribose (1), die nach
der Fischer-Methodik durch Behandeln mit me-
thanolischer Salzsäure (1 mol-%) nahezu quanti-
tativ das entsprechende Methylribofuranosid 2 lie-
ferte [17]. Nach Einführung der erforderlichen
Benzylschutzgruppen und Überführung des Ace-
tals 3 über das Halbacetal 4 in das Acetat 5 wurde
dieses unter Anwendung des Reaktionsprinzips
von de las Heras [18] mit TMSCN/BF3 Et20 in
Acetonitril umgesetzt. Dabei entstanden die bis-
her unbekannten, anomeren Nitrile 6 und 7, die
säulenchromatographisch an Kieselgel glatt trenn-
bar waren. Ausgehend von 2-Desoxy-D-ribose (1),
BnO
BnO
BnO
Schem a
1.
Reagenzien
und
Bedingungen:
(a)
C6H 5C H 2Cl/KOH, THF, 24 h, Rückfl. (b) ')D ioxan/
verd. HCl, 1 h, Rückfl.; 2) N aO H —* pH = 7. (c) *) Pyri-
din, A c20 ; 2) Eiswasser, 30 min. (d) TM SCN/
BF3x O E t2, -4 0 °C, CH 3CN.
gewann man sie in 16% bzw. 23% Gesamtaus- werden. Sie dienten als elektronenreiche C=N-
Heterodienophile und erwiesen sich als ausrei-
chend reaktiv für eine inverse Diels-Alder-Reak-
beute.
Die Konfigurationszuordnung gelang mittels
'H-NMR-NOE-Experimenten. Beim Anomer 7 tion mit dem elektronenarmen Diazadiensystem
beobachtete man einen signifikanten NOE-Effekt des Tetrazins 10 [13, 14], In siedendem Xylol oder
zwischen 1-H und 4-H. Dies war nur bei einer Toluol erfolgte Cycloaddition zu entsprechenden
ß-ständigen Nitrilfunktion möglich. Eine entspre- Primäraddukten. Diese erwiesen sich erwartungs-
chende NOE-Korrelation trat beim Nitril 6 erwar- gemäß als nicht isolierbar, sondern spalteten in
einer spontanen [4 + 2]-Cycloreversion N2 ab und
um das a-Anomer, das folgerichtig aber NOE- eliminierten Methanol unter Bildung der a- bzw.
tungsgemäß nicht auf; es handelte sich deswegen
/^-konfigurierten 1,2,4-Triazin-C-nukleoside 11 und
12 in über 50% Ausbeute (Schema 2).
Korrelationen zwischen 1-H und 5-H erkennen
ließ (Schema 1).
Erfahrungsgemäß tritt im Verlauf der Reak-
tionsfolge, ausgehend von den Nitrilen 6 und 7 zu
den C-Nukleosiden 11 bzw. 12, keine Anomerisie-
Die Nitrile 6 und 7 konnten anschließend nach
der Methodik von Poonian [16, 19, 20] mit
NaOCH3/CH3OH in brauchbaren Ausbeuten in
die Imidoester 8 bzw. 9 umgewandelt werden. rung ein [11]. Das traf auch hier zu, wie anhand
Beide erwiesen sich als nicht sehr stabil und mußten von 'H-NMR-NOE-Experimenten belegbar ist.
unmittelbar nach ihrer Synthese weiter umgesetzt Das a-Anomere 11 zeigte erwartungsgemäß einen
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G. Seitz-J. Lachmann • et- und /3-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
551
führten unter Aromatisierung zur Bildung des
O-geschützten Pyridin-C-nukleosids 14 mit 92%
Ausbeute.
(e)
(e)
Die Entfernung der Schutzgruppen bereitete
Schwierigkeiten. Erfolgreich war schließlich die
oxidative Methode mit 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-p-
benzochinon (DDQ) in siedendem «-Hexan. Das
gewünschte Pyridin-C-nukleosid 15 konnte in 21%
Ausbeute (nicht optimiert) isoliert und charakteri-
siert werden. Als besonders reaktive Dienophile
gegenüber dem Triazin 11 erwiesen sich die En-
amine 16 und 19, die schon bei Raumtemperatur
in CH2C12 [4+ 2]-Cycloaddition eingingen. Nach
spontaner N2- und Amineliminierung entstanden
die Pyrindin- bzw. Isochinolin-C-nukleoside 17
bzw. 20 in sehr guten Ausbeuten (Schema 3).
Deren Entschützung erforderte besondere Be-
dingungen. Erfolgreich erwies sich die reduktive
Methodik mit Palladium/Aktivkohle und Cyclo-
hexen als Wasserstoffdonor. Die Kombination Pal-
ladiumkohle/H2 erwies sich auch in Gegenwart
von Essigsäure als ungeeignet. Die entschützten
BnO .
BnO
OCH,
P r'
BnO
BnO
OCH,
c f 3
N
10
(f)
(f)
N ^N
CF,
BnO .
BnO
CF,
BnO
11 (53%)
Bn = C6H5CH2
12 (52%)
Schema 2. Reagenzien und Bedingungen: (e) ’)
N aO C H 3/C H ,O H , 3 h, R.T.; 2) + Kationenaustauscher,
(f) +10, Xylol, 20 h Rückfl.
CH,
deutlichen NOE-Effekt zwischen dem anomeren
l'-H und einem der Protonen am exocyclischen
C-5', jedoch keine NOE-Korrelationen zwischen
den fram-ständigen l'-H und 4'-H. Letzteres ist
allein für das ß-Anomere 12 zu erwarten. Leider
war jedoch diese NOE-Korrelation nicht eindeutig
belegbar, da das Signal des Protons 4'-H von de-
nen der benzylischen Protonen der Schutzgruppen
überlagert wurde.
H
OEt
<a)
13
14 (R = Bn, 92%)
15 (R = H, 21%)
11
—
Die durch Benzylgruppen geschützten a- und
/^-konfigurierten Triazin-C-nukleoside 11 und 12
standen nun als geeignete Vorstufen zur Gewin-
nung neuer C-Nukleoside zur Verfügung mit
2-Desoxy-D-ribose als Zuckerkomponente. Vor-
aussetzung dafür war, daß die Vorstufen 11 und
12 mit dem Triazinsubstituenten weiterhin über
ein durch zwei Trifluormethylgruppen aktiviertes
elektronenarmes Diazadiensystem verfügten. Die-
ses sollte ausreichend aktiviert sein für eine [4 + 2]-
Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf. In
der Tat reagierte das a-C-Nukleosid 11 mit über-
schüssigem Enolether 13 als Dienophil in sieden-
dem Toluol fast quantitativ zum entsprechenden
Diels-Alder-Addukt. N2-Abspaltung und spon-
tane Ethanoleliminierung als Folgereaktionen
17 (R = Bn, 70%)
18 (R = H, 77%)
JO
o
(e)
19
(f) r- 20(R = Bn,91%)
^ 21 (R = H, 82%)
Schema 3. Reagenzien und Bedingungen: (a) Toluol,
12 h, Rückfl. (b) D D Q , «-Hexan, d, Rückfl. (c)
2
CH 2C12, 12 h, R.T. (d) EtO H, Pd/C, Cyclohexen, 40 h,
Rückfl. (e) CH 2C12, 12 h, R.T. (f) EtO H, Pd/C, Cyclo-
hexen, 4 d, Rückfl.
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G. Seitz-J. Lachmann • a- und /3-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
bletts aufgespaltenes Triplett (Jd < Jt), td = zu Tri-
pletts aufgespaltenes Dublett (Jt < Jd), at, aq, adt,
atd = Signale erscheinen als Tripletts bzw. Quadru-
plets usw. obwohl die Kopplungskonstanten ge-
ringfügig unterschiedlich sind.
3.5-Di-0-benzyl-l-0-m ethyl-2-desoxy-D-ribo-
furanose (3): 11.0 g (74.2 mmol) l-Ö-Methyl-2-
desoxyribofuranose 2 [7] werden in 120 ml THF
gelöst, mit 45 g KOH und 80 ml Benzylchlorid ver-
setzt und 24 h unter Rückfluß erhitzt. Die Fest-
stoffe werden abfiltriert und mit 10 ml THF gewa-
schen. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt.
Benzylchloridreste werden im Ölpumpenvakuum
(0.01 Torr) entfernt. Das Produkt wird ohne wei-
tere Reinigung umgesetzt.
C-Nukleoside fielen nach chromatographischer
Reinigung in 77% (18) bzw. 82% (21) Ausbeute
an. Ähnlich erfolgreich verliefen die in Schema 4
aufgeführten Reaktionen mit dem /?-konfigurier-
ten Triazin-C-nukleosid 12 als Edukt. Die Ausbeu-
ten an /3-Pyridin-, ß-Pyrindin- bzw. ß-Isochinolin-
C-nukleosiden waren generell schlechter als in der
a-Reihe.
F,C
CH,
HAOEt -sr
<a)
RO
13
3.5-Di-0-benzyl-2-desoxy-D-ribofuranose
(4):
22 (R = Bn, 77%)
23 (R = H, 56%)
10.0 g ungereinigte Furanose 3 werden in 100 ml
Dioxan gelöst, mit 60 ml Wasser und 1.5 ml konz.
Salzsäure versetzt. Es wird 1 h unter Rückfluß er-
hitzt, anschließend auf R.T. abgekühlt und mit 2 N
Natronlauge neutralisiert. Das Erreichen des Neu-
tralpunktes wird durch eine Farbvertiefung der
Lösung angezeigt. Die Lösungsmittel werden im
Vakuum entfernt. Aufgrund der Instabilität der
Verbindung wird sofort weiter umgesetzt.
l-0-Acetyl-3,5-di-0-benzyl-2-desoxy-D-ribo-
furanose (5): Ungereinigte Furanose 4 (aus 10.0 g
ungereinigter 3) wird mit 90 ml Pyridin und 45 ml
Acetanhydrid versetzt und 30 min. bei R.T. ge-
rührt. Zur Hydrolyse wird auf 500 ml Eiswasser
gegossen und weitere 30 min. gerührt. Die wäßrige
Phase wird dreimal mit je 100 ml Dichlormethan
extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen
werden mit jeweils 100 ml Wasser, gesättigter
N aH C 03-Lösung und nochmals Wasser gewa-
schen, über M gS04 getrocknet und im Vakuum
eingeengt. Die Reinigung erfolgt durch adsorptive
Filtration über 50 g Kieselgel mit Ethylacetat als
Laufmittel. Das Produkt wird ohne weitere Reini-
gung eingesetzt.
<»>c
f 3c
24 (R = Bn, 57%)
25 (R = H, 36%)
19
26 (R = Bn, 47%)
27 (R = H, 27%)
Schema 4. Reagenzien und Bedingungen: (a) Toluol, 12
h, Rückfl. (b) D D Q , «-H exan, 2 d, Riickfl. (c) CH->Cl9,
12 h, R.T. (d) EtO H , Pd/C, Cyclohexen, 40 h. Rückfl.
(e) C H 2C12, 12 h, R.T. (f) EtO H. Pd/C, Cyclohexen, 4 d.
Rückfl.
3.5-Di-0-benzyl-l-cyano-2-desoxy-a-D-ribo-
furanose (6) und 3,5-Di-O-benzyl-l -cyano-2-
desoxy-ß-D-ribofuranose (7): 5.0 g (14.0 mmol) 5
werden in 30 ml frisch destilliertem Acetonitril ge-
löst und mit 3.0 ml (22.4 mmol) Trimethylsilyl-
cyanid versetzt. Es wird auf -40 °C gekühlt, mit
Experimenteller Teil
Allgemeines: IR: FT-IR 510-P der Fa. Nicolet. -
UV: UV-2101 PC der Fa. Shimadzu.
- NMR:
JNM-GX 400 und Lambda 500 der Firma 0.5 ml Bortrifluorid-Etherat versetzt und 30 min.
JEOL. - MS und HRMS: VG 7070 (70 eV) der bei -40 °C gerührt. Die Reaktion wird durch Zu-
gabe von 40 ml gesättigter Ammoniumchloridlö-
sung beendet. Es wird dreimal mit je 25 ml Diet-
hylether extrahiert. Die vereinigten organischen
Phasen werden mit 25 ml 2 N NaCl-Lösung gewa-
Fa. Vacuum Generators.
-
Elementaranalysen:
CH-Analyser nach Dr. Salzer der Fa. Labormatic/
Wösthoff und CHN-Autanalyser 185 der Fa. Hew-
lett Packard (nur N-Analysen).
Chemische Verschiebungen: in ppm, ö-Skala. schen, über M gS04 getrocknet und im Vakuum
eingeengt. Die Trennung von 6 und 7 erfolgt sc
(Kieselgel. Säule 3cm x40cm , Fließmittel Ethyl-
Interner Standard: TMS (!H) bzw. das deuterierte
Lösungsmittel (13C). Abkürzungen: dt = zu Du-
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553
G. Seitz-J. Lachmann • a- und /?-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
acetat/«-Hexan 1:4). Als dritte Fraktion eluieren saurem Kationenaustauscher (vorher mind. 24 h
860 mg (2.7 mmol, 16% bezogen auf 1) a-Anomer bei 120 °C getrocknet) versetzt bis die Lösung
6 als klares hellgelbes Öl. - IR (Film): v - 3032 neutral reagiert. Der Kationenaustauscher wird
cm "1, 2867,1497,1455,1365,1207, 1096, 1028, 739, abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt.
698, 666. - UV (MeOH): Amax (lg e) = 264 nm
(0.76), 258 (0.84), 252 (0.83), 212 (1.94). - 'H-
Es wird in 20 ml trockenem Diethylether aufge-
nommen, Unlösliches abfiltriert und im Vakuum
NMR (CDC13): (3 = 1.89 (ddd, 1H, 2-H, 2J2 r = eingeengt. Der verbleibende Sirup wird im Öl-
13.5 Hz, 3J2j = 6.2 Hz, 3J23 = 3.5 Hz), 2.30 (ddd, pumpenvakuum (0.01 Torr) getrocknet und ohne
1H, 2'-H, 3Jr j = 4.2 Hz, 3J2-3 = 8.6 Hz), 3.60 (dt, weitere Reinigung sofort weiter umgesetzt.
3,5-Di-0-benzyl-2-desoxy-ß-D-ribofuranose-\-
Hz), 3.72 (dd, 1H, 5-H, 2J55<= 12.2 Hz), 3.85 (ver- imidocarbonsäuremethylester (9): 650 mg
deckt, 1H, 3-H), 3.87 (dd, 1H, 5'-H), 4.53 (d, 1H, (2.0 mmol) 7 werden analog der Vorschrift für 8
1H, 4-H, 3J43 = 6.1 Hz, 3J45 = 2.8 Hz, 3J45- = 6.1
mit 90 mg (3.9 mmol) Natrium umgesetzt. Der
verbleibende Sirup wird im Ölpumpenvakuum
O C //aPh, 2JHaHb = 11.9 Hz), 4.57 (d, 1H,
O C //bPh), 4.58 (s, 2H, OC//,Ph), 4.71 (dd, 1H, 1-
H), 7.2-7.3 (m, 10H, Ph). - I3C-NMR (CDC13): (0.01 Torr) getrocknet und ohne weitere Reini-
ö = 31.79 (C-2), 62.79 (C-l), 65.58, (C-5), 71.32, gung sofort weiter umgesetzt.
72.08 (2x OCH2Ph), 72.69 (C-3), 76.68 (C-4),
117.46 (CN), 127.60, 127.69, 127.85, 128.47, 137.87
(12C, Ph). - MS (70 eV, 110 °C): m /z (%) = 323 einer Lösung von 850 mg (2.4 mmol) 8 in 40 ml
5-(3',5'-Di-O-benzyl-2'-desoxy-a-D-ribofurano-
syl)-3,6-bis(trifluormethyl)-l,2,4-triazin (11): Zu
(0.4, M+), 232 (37, M+-Bn), 107 (65, BnO), 91 trockenem Xylol werden 800 mg (3.7 mmol) 3,6-
(100, Bn), 77 (33, Ph).
Bis(trifluormethyl)-l,2,4,5-tetrazin (10) gegeben.
Es wird 20 h unter Rückfluß erhitzt. Die charakte-
ristische rote Farbe des Tetrazins ist dann ver-
schwunden. Das Lösungsmittel wird im Vakuum
entfernt und das Produkt sc (Kieselgel, Säule
3 cm x 40 cm, Ethylacetat/n-Hexan 1:2) gereinigt.
Es werden 675 mg (1.3 mmol, 53% bezogen auf
6) eines gelben Öles erhalten. - IR (Film): v -
3033 cm“1, 2870, 1537, 1498, 1455, 1432, 1372,
1316, 1147, 1029, 992, 764, 740, 699, 6 6 6 . - UV
(MeOH): 2max (lg e) = 258 nm (1.50), 212 (2.10). -
’H-NMR (CDC13): b = 2.05 (ddd, 1H, 2'-H,
2Jr 2"= 13.9 Hz, 3J2. v = 11.3 Hz, 3Jr 3' = 2.2 Hz),
2.25 (ddd, 1H, 2"-H, 3JT r = 2.2 Hz, 3J2. 3. = 4.2
Hz), 3.68 (ddd, 1H, 4'-H, 3J4-3- = 2.7 Hz, 3J4-v =
5.4 Hz, 3J4' 5" = 10.4 Hz), 4.00 (dd, 1H, 5'-H,
2Jy 5" = 10.8 Hz), 4.04 (dd, 1H, 5"-H), 4.15 (m, 1H,
3'-H), 4.58 (d, 1H, O C //aPh, 2JHa Hb - 12.2 Hz),
4.60 (d, 1H, O C //bPh), 4.75 (d, 1H, O C //aaPh,
2JHaaHbb = 12.3 Hz), 4.80 (d, 1 H, O C //bbPh), 5.31
(dd, 1H, l'-H ), 1.2-1 A (m, 10H, Ph). - 13C-NMR
(CDC13): d = 33.73 (C-2'), 65.97 (C-5'), 70.36
(C -l'), 71.18 (C-3'), 71.28, 72.29 (2C, 2x OCH2Ph),
74.61 (C-4'), 119.02 (q, 1C, CF3, ‘JCF = 276 Hz),
120.70 (q, 1C, CF3, ‘jcf = 276 Hz), 127.58, 127.71,
127.80, 127.94, 128.49, 128.57, 138.08, 138.45 (12C,
Ph), 150.46 (q, 1C, C-3 oder C-6 , 2JCF = 34 Hz),
157.80 (q, 1C, C-3 oder C-6 , 2JCF = 34 Hz), 160.57
(C-5). - MS (110 °C): m/z (%) = 513 (8 , M+), 422
C70H 21NO, (323.39)
Ber.
Gef.
C 74.28 H 6.54 N4.33%,
C 74.20 H 6.35 N 4.40%.
Als vierte Fraktion eluieren 1240 mg (3.8 mmol,
23% bezogen auf 1) ß-Anomer 7 als klares hellgel-
bes Öl. - IR (Film): v = 3032 c irr1, 2865, 1497,
1455, 1364, 1238, 1210, 1096, 1028, 739, 698, 666,
458. - UV (MeOH): Amax (lg c) = 258 nm (0.98),
252 (0.99), 210 (2.06). - 'H-NMR (CDC13): d =
2.30-2.35 (m, 2H, 2-H, 2'-H), 3.45 (d, 2H, 5-H,
5'-H, 3J , 4 = 3.8 Hz), 4.09 (dt, 1H, 3-H, 3J32 = 4.0
Hz, 3J34 = 2.7 Hz), 4.31 (dt, 1H, 4-H), 4.42, 4.44,
4.55, 4.51 (4d, 4H, 4x OC//Ph, 2JHa Hb
2JHaa.Hbb - 12-0 Hz), 4.81 (t, 1H, 1-H, 3J K2 =
5.5 Hz), 1.2 -1 A (m, 10 H, Ph). 13C-NMR
(CDCH): <5= 37.08 (C-2), 66.06 (C-l), 69.81 (C-5),
71.23, 73.43 (2C, 2x OCH2Ph), 79.27 (C-3), 84.74
(C-4), 118.93 (CN), 127.51, 127.57, 127.71, 128.39,
137.42, 137.62 (12C, Ph). - MS (70 °C): m/z (%) =
323 (0.1, M+), 232 (14, M+-Bn), 107 (29, BnO), 91
(100, Bn), 77 (7, Ph).
-
-
C20H 21NO3 (323.39)
Ber.
Gef.
C 74.28 H 6.54 N4.33%,
C 74.18 H 6.49 N4.39%.
3,5-Di-0-benzyl-2-desoxy-a-D-ribofuranose-
1-imidocarbonsäuremethylester (8): Zu einer Lö- (100, M+-B n), 316 (87), 298 (57), 258 (5), 256 (4),
sung von 800 mg (2.5 mmol) 6 in 30 ml trocke-
nem Methanol wird eine Lösung von 115 mg
(5.0 mmol) Natrium in 20 ml Methanol langsam
zugetropft. Es wird 3 h bei R.T. gerührt und an-
schließend alle 30 min. mit einer Spatelspitze stark
244 (11), 107 (49, BnO), 91 (46, Bn).
C24H21F6N30 3 (513.44)
Ber.
Gef.
C 56.14 H4.12 N8.18%,
C 56.21 H 4.30 N8.18%.
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554
G. Seitz-J. Lachmann • a- und /3-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
5-(3',5'-Di-O-benzyl-2' -desoxy-ß-D-ribofurano-
syl)-3,6-bis(trifluormethyl)-l,2,4-triazin (12): Zu
Hz), 3.74 (ddd. 1H. 4'-H, 3J4-3- = 2.8 Hz, 3J4-5<=
5.0 Hz, 3J4' 5" = 10.4 Hz), 3.98 (dd, 1H, 5'-H,
einer Lösung von 675 mg (1.9 mmol) 9 in 40 ml 2JV5" = 10.8 Hz), 4.04 (dd, 1H, 5"-H), 4.14 (m, 1H,
trockenem Xylol werden 450 mg (2.1 mmol) 3,6-
3'-H), 4.58 (d, 1H, O C //aPh, 2JHaHb = 12.2 Hz),
Bis(trifluormethyl)-l,2,4.5-tetrazin 10 gegeben. Es
4.60 (d, 1H, O C //bPh), 4.75 (s, 2H, O C //2Ph), 5.32
wird 3 h unter Rückfluß erhitzt. Die charakteristi- (dd, 1H, l'-H ), 1 .2 -1 A (m, 10H, Ph), 7.72 (d, 1H,
4-H oder 5-H, 3J4S = 8.2 Hz), 8.16 (d, 1H, 4-H
den. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt oder 5-H). - 13C-NMR (CDC13): (3 = 33.60 (C-l'),
65.81 (C-5'), 70.94 (s, 2C, C-l', OCH2Ph), 71.58,
sche rote Farbe des Tetrazins ist dann verschwun-
und das Produkt sc (Kieselgel. Säule 3 cmx40 cm,
Ethylacetat/«-Hexan 1:2) gereinigt. Es resultieren 71.65 (2C, C-3', OCH2Ph), 74.79 (C-4'), 119.45 (C-
535 mg (1.0 mmol. 52% bezogen auf 7) eines gel- 4 oder C-5), 120.82 (q, 1C, CF3, ’JCF = 277 Hz),
ben Öles. IR (Film): v = 3033 cm“1, 2925, 2867,
126.23 (q, 1 C, CF3, ‘JCf = 294 Hz), 127.51, 127.56,
127.69, 128.31, 128.41 (11C, lOx Ph, lx C-3 oder
1736, 1535, 1498, 1455, 1429, 1368, 1316, 1145,
1029, 765, 739, 699, 6 6 6 , 406. - UV (MeOH): Amax C-6 , verdeckt), 136.28 (C-4 oder C-5), 138.33,
(lg e ) = 257 nm (1.50), 252 (1.51), 214 (2.03). - ‘H-
NMR (CDC13): d = 2.43 (atd, 1H, 2'-H, 2J2. T =
138.76 (2C, Ph), 150.64 (q, 1C, C-3 oder
C-6 , 2Jc f = 18 Hz), 158.31 (C-2). - MS (200 °C):
13.4 Hz, 3J2-r = 3.5 Hz, 3Jr y = 3.1 Hz), 2.69 (ddd, m/z (%) = 511 (10, M+), 420 (89, M+-B n), 314
(100), 296 (79), 256 (29), 254 (18), 245 (76), 242
(56), 107 (23, BnO), 91 (49, Bn).
1H, 2"-H, 3J2"1' = 8.5 Hz, 3Jr y = 6.2 Hz), 3.61 (dd,
IH, 5'-H, 2J5' 5" = 10.4 Hz, 3J5' 4' = 4.0 Hz), 3.63
(dd, 1H, 5"-H, 3J5. 4. = 4.1 Hz), 4.22 (atd, 1H, 3'-
H, 3JV4. = 3.1 Hz), 4.34 (d, 1H, O C //aPh, 2JHa Hb = C26H23F6N 0 3 (511.46)
Ber.
Gef.
C 61.06 H 4.53 N2.74%,
C 61.09 H 4.54 N2.94%.
II.7 Hz), 4.38 (d, 1H, O C //bPh), 4.55 (d, 1H.
O C //aaPh, 2JHaa.Hbb = 12.1 Hz), 4.58 (d, 1H,
O C //bhPh), 4.59 (verdeckt, 1H, 4'-H), 5.63 (ddd,
1H, l'-H , 5Jr f = 1.4 Hz), 1 2 - 1 A (m, 10H, Ph). -
13C-NMR (CDC13): <3 = 38.42 (C-2'), 70.36, 71.32,
3,6-Bis (trifluormethyl)-2-(2'-desoxy-a-D-ribo-
furanosyl)-pyridin (15): Zu einer Lösung von
73.66, 76.78 (4C, 2 x OCH9Ph, C-3', C-5'), 79.93 650 mg (1.27 mmol) 14 in trockenem n-Hexan
werden 500 mg (2.20 mmol) DDQ gegeben. Es
wird 2 d unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird
(C-4'), 83.67 (C-l'), 118 (q, CF3, ‘JCF = 277 Hz),
120 (q, CF3, 1Jc f = 278 Hz), 126.36, 126.62,126.77,
126.80, 127.39,‘l27.43, 136.26, 136.87 (12C, Ph), mit n-Hexan verdünnt und einige Male mit wäßri-
ger N aH C 03-Lösung gewaschen. Die organische
Phase wird über M gS04 getrocknet und im Va-
kuum eingeengt. Das Produkt wird sc (Kieselgel ,
Säule 2 cmx30 cm, Ethylacetat/n-Hexan 1:1) ge-
reinigt. Es resultieren 90 mg (0.27 mmol, 21%) ei-
nes klaren Öles. - IR (Film): v = 3409 cm-1, 2960,
2925, 1348, 1315, 1126, 1101, 1039, 439, 419. - UV
(MeOH): Amax (lg e) = 260 nm (3.31). - ’H-NMR
(CDCL): d = 2.39 (ddd, 1H, 2'-H, 2J2<2»= 13.4 Hz,
3Jr v = 6.6 Hz, 3J2.3. = 1.8 Hz), 2.47 (ddd, 1H, 2"-
H, 3Jr v = 9.3 Hz, 3J2"3' = 5.0 Hz), 3.76 (dd, 1H,
148 (q, C-3 oder C-6 , 2JCF = 37 Hz), 157 (q, C-3
oder C-6 , 2JCF = 37 Hz), 163.06 (C-5). - MS
(90 °C): m/z (%) = 513 (4, M+), 422 (6 , M+-B n),
107 (6 . BnO), 91 (100, Bn), 77 (5, Ph).
C24H2iF6N30 3 (513.44)
Ber.
Gef.
C 56.14 H4.12 N 8.18%,
C 55.87 H 4.16 N 8.43%.
2-(3' ,5'-Di-O-benzyl-2'-desoxy-a-D-ribofurano-
syl)-3,6-bis(trifluormethyl)-pyridin (14): Zu einer
Lösung von 900 mg (1.75 mmol) 11 in trockenem
Toluol werden 5 ml (52.28 mmol) Ethylvinylether 5'-H, 2J.v 5" = 12.3 Hz, 3J5<4. = 2.0 Hz), 3.99 (dd,
1H, 5"-H, 3J5"4' = 2.7 Hz), 4.26 (aq, 1H, 4'-H,
3J4-3. = 1.7 Hz), 4.71 (atd, 1H, 3'-H), 5.76 (dd, 1H,
l'-H ), 7.77 (d, 1H, 4-H oder 5-H, 3J45 = 8.1 Hz),
13 gegeben. Es wird 12 h unter Rückfluß erhitzt.
Das Lösungsmittel und überschüssiges Reagenz
werden im Vakuum entfernt und das Produkt sc
(Kieselgel , Säule 3 cmx40 cm, Ethylacetat/«-He- 8.21 (d, 1H, 4-H oder 5-H). - 13C-NMR (CDC13):
xan 1:9) gereinigt. Es werden 825 mg (1.61 mmol, ö = 43.87 (C-2'), 63.67 (C-5'), 74.62 (C-3'), 76.29
92%) eines zitronengelben Öles erhalten. - IR (C -l'), 89.09 (C-4'), 119.55 (C-4 oder C-5), 120.66
(Film): v = 3090 c m '1, 3065, 3033, 2930, 2872, 1601, (q, 1C, CF3, ’Jc f = 275 Hz), 122.73 (q, 1C, CF3,
1590, 1559, 1497, 1455, 1432, 1413, 1347, 1314,
1256, 1130. 1034, 983, 854, 753, 738, 698, 419. -
‘Jc f = 274 Hz), 127.19 (q. 1C, C-3 oder C-6 , 2JCF =
33 Hz), 136.42 (C-4 oder C-5), 150.90 (q, 1C, C-3
UV (MeOH): 2max (lg e ) = 258 nm (3.34), 204 oder C-6 , 2JCF = 36 Hz), 161.89 (C-2). - MS
(4.31). - ‘H-NMR (CDCL): <5= 2.13 (ddd, 1H, 2'- (30 °C): m/z (%) = 313 (2, M+- H20 ), 312 (5, M+-
H, 2L- r = 14.1 Hz, 3J,< r = 2.3 Hz, 3J?<3- = 4.1 Hz), F), 300 (74, M+-CH?OH), 256 (34), 254 (69), 242
2.27 (ddd, 1H, 2"-H, 3Jr r = 11.1 Hz, 3J2»3<= 2.3 (100), 222 (52).
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555
G. Seitz-J. Lachmann • a- und /3-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
3Jr r = 6.5 Hz, 3J2' 3' = 1.7 Hz), 2.37 (ddd, 1H,
2"-H, 3Jr y = 9.2 Hz, 3J2"3' = 5.1 Hz), 3.0-3.2 (m,
4H, 2x 5-H, 2x 7-H), ), 3.65 (at, 1H, 5'-H, 2JV5" =
12.1 Hz, 3J v 4' = 10.8 Hz), 3.89 (dd, 1H, 5"-H,
3J5»4. = 2.6 Hz), 4.15 (m, 1H, 4'-H), 4.59 (dd, 1H,
3'-H), 5.66 (at, 1H, l'-H ). - 13C-NMR (CDC13):
6 = 24.38 (C-6 ), 29.86, 33.26 (2C, C-5, C-7), 44.20
(C-2'), 63.80 (C-5'), 75.20 (C-3'), 76.68 (C-l'),
89.07 (C-4'), 121.45 (q, 1C, CF3, ’JCF = 277 Hz),
123.60 (q, 1C, C-l oder C-4, 2JCF = 34 Hz), 123.94
(q, 1C, CF3, ‘J c f = 276 Hz), 139.23 (C-4a oder
C-7a), 145.42 (q, 1C, C-l oder C-4, 2JCF = 34 Hz),
156.99, 158.87 (2C, C-4a oder C-7a, C-3). - MS
(140 °C): m/z (%) = 371 (0.3, M+), 353 (3, M+-
H70 ), 352 (5, M+-F ), 340 (91, M+-C H ,O H ), 296
(64), 294 (79), 282 (100), 262 (59).
C12H n F6N 0 3 (331.21)
Ber. 331.064313,
Gef. 331.062538.
3-(3',5'-Di-O-benzyl-2'-desoxy-a-D-ribofurano-
syl)-l,4-bis(trifluormethyl)-5H-2-pyrindin (17): Zu
einer Lösung von 690 mg (1.25 mmol) 11 in trok-
kenem Dichlormethan werden 350 ml frisch destil-
liertes 1-Pyrrolidino-cyclopent-l-en 16 gegeben.
Es wird 12 h gerührt und anschließend das Lö-
sungsmittel im Vakuum entfernt. Das Produkt
wird sc (Kieselgel , Säule 3 cmx40 cm, Ethylace-
tat/n-Hexan 1:9) gereinigt. Es resultieren 520 mg
(0.94 mmol, 70%) eines hellgelben Öles. - IR
(Film): v = 2967 cm“1, 2908, 1415, 1260, 1021, 799,
700. - UV (MeOH): Amax (lg e) = 268 nm (3.43),
209 (4.32). - 'H-NMR (CDC13): ö = 2.1-2.2 (m,
3H, 2x 6 -H, 2'-H), 2.30 (ddd, 1H, 2"-H, 2J2. 2, =
13.7 Hz, 3J2M. = 10.8 Hz, 3Jr 3 . = 2.3 Hz), 3.1-3.3
(m, 4H, 2x 5-H, 2x 7-H), 3.71 (ddd, 1H, 4'-H,
3J4' 3' = 2.8 Hz, 3J4-5' = 4.9 Hz, 3J4<5- - 10.6 Hz),
3.93 (dd, 1H, 5'-H, 2J5<5»= 10.6 Hz), 4.02 (at, 1H,
5"-H), 4.14 (m, 1H, 3'-H), 4.56 (d, 1H, O C //aPh,
2JHa Hb = 12.2 Hz), 4.60 (d, 1H, O C //bPh), 4.75 (s,
2H, O C //2Ph), 5.29 (d, 1H, l'-H ), 1.2-1 A (m,
10H, Ph). - 13C-NMR (CDC13): (3 = 24.48 (C-6 ),
29.91, 33.21 (2C, C-5, C-7), 33.36 (C-2'), 65.78 (C-
5'), 70.91 (OCH2Ph), 71.10 (C -l'), 71.52
(OCH2Ph), 71.90 (C-3'), 74.96 (C-4'), 121.58 (q,
1C, CF3, 'JCf - 276 Hz), 124.12 (q, 1C, CF3, ’JCF =
276 Hz), 125.30 (q, 1C, C-l oder C-4, 2JCF = 34
Hz), 127.42, 127.55, 127.63, 128.28, 128.38 (10C,
Ph), 138.40 (C-4a oder C-7a), 138.90, 139.15 (2C,
Ph), 144.69 (q, 1C, C-l oder C-4, 2JCF = 38 Hz),
154.92, 156.97 (2C, C-4a oder C-7a, C-3). - MS
(190 °C): m/z (% ) = 551(1.1, M+), 460 (5, M+-B n),
296 (4), 294 (4), 282 (14), 91(100, Bn), 77 (2, Ph).
C15H 15F6N 0 3 (371.28 )
Für M = 340 (M+-C H 2OH):
Ber.
340.077223,
Gef. 340.077332.
3-(3',5'-Di-O-benzyl-2' -desoxy-a-D-ribofurcino-
syl)-l,4-bis(trifluormethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-iso-
chinolin (20): Zu einer Lösung von 250 mg
(0.49 mmol) 11 in trockenem Dichlormethan wer-
den 350 ml frisch destilliertes 1-Pyrrolidino-cyclo-
hex-l-en 19 gegeben. Es wird 12 h gerührt und
anschließend das Lösungsmittel im Vakuum ent-
fernt. Das Produkt wird sc (Kieselgel, Säule
3cm x40 cm, Ethylacetat/n-Hexan 1:9) gereinigt.
Es werden 250 mg (0.44 mmol, 91 %) eines hellgel-
ben Öles erhalten. - IR (Film): v - 3033 cm-1,
2941, 2873, 1564, 1559, 1497, 1455, 1437, 1417,
1379, 1345, 1292, 1258, 1123, 1028, 987, 742, 699,
433. - UV (MeOH): Amax (lg e) = 268 nm (3.44),
208 (4.39). - ’H-NMR (CDC13): <3 = 1.7-1.9 (m,
4H, 2x 6 -H, 2x 7-H), 2.2-2.3 (m, 2H, 2'-H, 2"-H),
2.9-3.0 (m, 4H, 2x 5-H, 2x 8 -H), 3.64 (ddd, 1H,
4'-H, 3J4' 3' = 2.7 Hz, 3J4.5- = 4.9 Hz, 3J4<5»= 10.4
Hz), 3.89 (dd, 1H, 5'-H, 2J5.5. = 10.9 Hz), 4.01 (at,
1H, 5"-H), 4.13 (aq, 1H, 3'-H, 3J3-r - 3J3-2»= 3.0
Hz), 4.54 (d, 1H, O C //aPh, 2JHaHb = 12.2 Hz), 4.58
(d, 1H, O C //bPh), 4.75 (s, 2H, O C //7Ph), 5.30 (d,
1H, l'-H , 3Jr 2 - = 1.8 Hz oder 9.5 Hz, 3Jr r = 1.8
C29H27F6N 0 3 (551.53)
Ber.
Gef.
C 63.16 H 4.93 N2.54%,
C 63.16 H 4.87 N2.65%.
1,4-Bis(trifluormethyl)-3-(2f-desoxy-a-D-ribo-
furanosyl)-5H-2-pyrindin (18): Eine Lösung von
250 mg (0.45 mmol) 17 in trockenem Ethanol wird
mit 100 mg Pd/C und mit 20 ml Cyclohexen ver- Hz oder 9.5 Hz), 7.2-7.4 (m, 10H, Ph). - 13C-
setzt und 40 h unter Rückfluß erhitzt. Unlösliches
wird abfiltriert und die Lösung im Vakuum einge- 26.28, 29.47 (2C, C-5, C-8 ), 34.93 (C-2'), 67.69
NMR (CDCl,): 6 = 22.79, 23.24 (2C, C-6 , C-7),
engt. Das Produkt wird sc (Kieselgel , Säule 2
cmx30 cm, Ethylacetat/«-Hexan 1:1) gereinigt. Es
resultieren 130 mg (0.35 mmol, 77%) eines klaren
Öles. - IR (Film): v = 3441 cm“1, 2956,1642, 1593,
1265, 1184, 1113, 748, 664, 629, 466, 449, 409. -
(C-5'), 72.83, 73.49 (2C, 2x OCH2Ph), 73.76
(C -l'), 73.90 (C-3'), 77.00 (C-4'), 121.87 (q, CF3,
’J c f = 276 Hz), 126.56 (q, CF3, ’JCF = 277 Hz),
126.70 (q, C-l oder C-4, 2JCF = 30 Hz), 129.34,
129.48, 129.70, 130.21, 130.29 (10C, Ph), 134.55
UV (MeOH): Amax (lg e) = 271 nm (3.50), 202 (C-4a oder C-8 a), 140.32, 140.88 (2C, Ph), 146.63
(4 .4 4 ). _ 'H-NMR (CDC13): ö = 2.1-2.2 (m, 2H,
2x 6 -H), 2.26 (ddd, 1H, 2'-H, 2Jr r 13.2 Hz,
(q, C-l oder C-4, 2JCF = 33 Hz), 152.62, 155.11
(2C, C-4a oder C-8 a, C-3). - MS (200 °C): m/z
-
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G. Seitz-J. Lachmann - a- und /3-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
556
Hz, 3Jr 3 - = 7.3 Hz), 3.58 (dd, 1H, 5'-H, 2JV5. =
10.8 Hz, 3J v 4' = 4.4 Hz), 3.65 (dd. 1H. 5"-H,
3J5..4' = 3.4 Hz), 4.22 (aq, 1H. 3'-H, 3JV4. = 6.9
Hz), 4.44 (d, 1H. O C //aPh, 2JHa hh = 11.9 Hz), 4.47
(d, 1H, O C //bPh), 4.50 (verdeckt, 1H, 4'-H), 4.51
(d, 1H, O C //aaPh, 2JHaa.Hbb = 12.1 Hz), 4.55 (d,
1H, O C //bhPh), 5.49 (adt, 1H, l'-H , 5Jr F = 1.4
Hz), 1.2-1.3 (m, 10H, Ph), 7.62 (d, 1H, 4-H oder
5-H, 3J4, = 8.1 Hz), 8.04 (d, 1H, 4-H oder 5-H). -
13C-NMR (CDCl,): (3 = 38.32 (C-2'), 70.14 (C-5'),
71.83, 73.43 (2C, 2 x OCH.Ph), 76.21 (C-l'), 79.53
(%) = 565 (2.6. M+), 474 (37. M+-B n), 368 (100),
308 (12), 296 (53), 91 (70).
C30H79F5NO3 (565.55 )
Ber.
C 63.71 H5.17 N2.48%,
Gef.
C 63.48 H 5.29 N 2.38%.
1
,4-Bis(trifluormethyl)-3-(2' -desoxy-a-D-ribo-
furcmosyl)-5,6J,8-tetrahydro-isochinolin (21): Eine
Lösung von 500 mg (0.88 mmol) 20 in trockenem
Ethanol wird mit 100 mg Pd/C und mit 20 ml Cy-
clohexen versetzt und 4 d unter Rückfluß erhitzt.
Unlösliches wird abfiltriert und die Lösung im Va- (C-3'), 83.11 (C-4'), 118.93 (C-4 oder C-5), 120.87
kuum eingeengt. Das Produkt wird sc (Kieselgel , (q, CF3, 'Jc f = 275 Hz), 123.10 (q, CF3, 'JCF =
Säule 2 cmx30 cm, Ethylacetat//7-Hexan 1:1) ge- 274 Hz), 126.59 (q, C-3 oder C-6 , 2JCF = 33 Hz),
reinigt. Es resultieren 280 mg (0.73 mmol, 82%)
127.59, 127.66, 128.33 (10C, Ph), 135.83 (C-4 oder
weiße Kristalle. - IR (Film): v = 3415 cm-1, 2940, C-5), 138.03, 138.23 (2C, Ph), 150.24 (q, C-3 oder
2873, 1435, 1415, 1382, 1292, 1259, 1126, 1046,
413. UV (MeOH): Amax (lg e) = 269 nm
(3.45). - 'H-NMR (CDC13): (3 = 1.6-1.8 (m, 4H,
C-6 , 2Jc f = 35 Hz), 160.92 (C-2). - MS (160 °C):
m/z (%) = 511 (4, M+), 420 (15, M+-Bn), 256(16),
254 (13), 242 (35), 107 (6 , BnO), 91 (100, Bn), 77
-
2x 6 -H, 2x 7-H), 2.06 (ddd, 1H, 2'-H, 2Jr r = 14.6 (6 , Ph).
Hz, 3J2-r = 2.4 Hz, 3Jr y = 4.2 Hz), 2.43 (adt, 1H,
C26H23F6N 0 3 (511.46)
2"-H, 3J2"i' = 10.4 Hz, 3Jr 3 . = 2.0 Hz), 2.85-2.95
(m, 4H, 2x 5-H, 2x 8 -H), 3.68 (at, 1H, 5'-H, 2JV5»=
11.0 Hz, 3JV4. =10.0 Hz), 3.74 (dd, 1H, 5"-H,
3J5"4' = 5.0 Hz), 3.77-3.83 (m, 1H, 4'-H), 4.23 (m,
Ber.
Gef.
C 61.06 H 4.53 N 2.74%,
C 61.08 H 4.58 N2.81%.
3,6-Bis(trifluormethyl)-2-(2'-desoxy-ß-D-ribo-
furanosyl)-pyridin (23): 250 mg (0.49 mmol) (22)
werden analog der Vorschrift für 15 mit 250 mg
(1.10 mmol) DDQ umgesetzt. Nach Reinigung re-
1H,' 3'-H), 5.18 (dd, 1H, l'-H ).
-
13C-NMR
(CDCU): ö = 20.84, 21.30 (2 C, C-6 , C-7), 24.36,
27.53 (2C, C-5, C-8 ), 34.75 (C-2'), 6 6 .8 6 , 67.03,
67.13 (3C, C-3', C-4', C-5'), 71.09 (C -l'), 121.75 sultieren 90 mg (0.27 mmol, 56%) eines klaren
Öles. - IR (Film): v = 3422 c m '1, 1316,1123, 1044,
(q, CF3, 1Jc f - 277 Hz), 124.24 (q, CF3, 'JCF =
277 Hz), 126.70 (q, C-l oder C-4, 2JCF = 30 Hz),
1036, 433, 408. - UV (MeOH): A m ax (lg e )
=
132.77 (C-4a oder C-8 a), 146.58 (q, C-l oder C-4, 260 nm (3.29), 202 (4.06). - 'H-NMR (CDC13):
(3 = 2.19 (dd, 1H, 2'-H, 2J2.r = 14.3 Hz, 3Jr r =
1.4 Hz), 2.69 (ddd, 1H, 2"-H, 3Jr r = 9.1 Hz,
3Jr 3 - = 6.8 Hz), 3.58 (dd, 1H, 5'-H, 2J5-5« = 11.8
2Jc f = 33 Hz), 150.43, 152.74 (2C, C-4a oder C-8 a,
C-3). - MS (160 °C): m/z (%) = 385 (7, M+), 367
(33, M+-H.O), 366 (10, M+-F ), 354 (1, M+-
CHoOH), 310 (9), 308 (18), 298 (87), 296 (100), Hz, 3J5' 4' = 5.1 Hz), 3.65 (dd, 1H. 5"-H, 3J5M- = 3.8
Hz), 4.29 (m, 1H, 4'-H), 4.35 (m, 1H, 3'-H), 5.63
(dd, 1H, l'-H ), 7.73 (d, 1H, 4-H oder 5-H, 3J45 =
8.1 Hz), 8.19 (d, 1H, 4-H oder 5-H). - 13C-NMR
(CDC13): (3 = 39.98 (C-2'), 63.19 (C-5'), 74.03 (C-
3'), 77.00 (C -l'), 90.21 (C-4'), 119.64 (C-4 oder C-
5), 120.59 (q, CF3, 'JCF = 275 Hz), 122.66 (q, CF3,
'JCF = 274 Hz), 127.36 (q, C-3 oder C-6 , 2JCF=33
Hz), 136.92 (C-4 oder C-5), 150.34 (q, C-3 oder C-
6 , 2JCf = 35 Hz), 160.86 (C-2). - MS (70 °C): m/z
(%) = 331 (0.5, M+), 313 (1.5, M+-H20 ), 312 (0.6,
M+-F ), 300 (99.8, M+-C H 2OH), 271 (99.9), 256
283 (95).
C16H 17F6N 0 3 (385.31)
Ber.
Gef.
C 49.88 H 4.45 N3.65%,
C 49.90 H 4.42 N3.90%.
Für M = 354 (M+-CH ,O H ):
Ber.
Gef.
354.092873,
354.094292.
2-(3',5'-Di-O-benzyl-2' -desoxy-ß-D-ribofurcino-
syl)-3,6-bis(trifluormethyl)-pyridin (22): 3030 mg
(5.50 mmol) 12 werden analog der Vorschrift für
14 mit 15 ml Ethylvinylether 13 umgesetzt. Nach (61), 254 (8 8 ), 242 (100), 222 (76).
Reinigung resultieren 2160 mg (4.22 mmol, 77%)
eines zitronengelben Öles. - IR (Film): v = 2866
cm“1, 1455, 1410, 1348, 1313, 1254, 1126, 1035. 741,
698, 667. - UV (MeOH): Amax (lg e) = 258 nm
(3.33), 206 (4.28). - 'H-NMR (CDC13): <3 = 2.41
(atd, 1H, 2'-H, 2J2.2- = 12.6 Hz, 3J2<r = 7.3 Hz,
C 12H n F6NO, (331.21)
Ber.
Gef.
331.064313,
331.063583.
3-(3' ,5'-Di-O-benzyl-2'-desoxy-ß-D-ribofurano-
syl)-l,4-b is(trifluormethyl)-5H-2-pyrindin (24):
3J2 3. = 6.9 Hz), 2.57 (atd. 1H, 2"-H. 3Jr r = 7.3 500 mg (0.91 mmol) 12 werden analog der Vor-
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G. Seitz-J. Lachmann • a- und ß-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
557
schrift für 17 mit 250 ml frisch destilliertem 1-Pyr-
rolidino-cyclopent-l-en 16 umgesetzt. Nach Reini-
158.04 (2C, C-4a oder C-7a, C-2). - MS (90 °C):
m/z (%) = 371 (0.5, M+), 353 (6 , M +-H.O), 352
gung resultieren 305 mg (0.55 mmol, 57%) eines (2, M+-F ), 340 (55, M+-C H ,O H ), 311 (99.6), 296
gelben Öles. - IR (Film): v = 2965 cm-1, 2908, (31), 294 (48), 282 (100).
1415, 1262, 1106, 867, 799, 700, 666, 412. - UV
(MeOH): Amax (lg e) = 268 nm (3.44), 208 (4.39). -
'H-NM R (CDCl,): (3 = 2.1-2.2 (m, 2H, 2x 6-H),
2.50 (atd, 1H, 2'-H, 2Jr r = 12.6 Hz, 3Jr v = 6.9
Hz, 3J2.3. = 6.4 Hz), 2.63 (atd, 1H, 2"-H, 3J2M. =
C 15H 15F6N 0 3 (371.28)
Ber.
Gef.
371.095613,
371.099731.
3-(3',5'-Di-O-benzyl-2'-desoxy-ß-D-ribofurano-
7.3 Hz, 3J2"3' = 7.3 Hz), 3.1-3.2 (m, 4H, 2x 5-H, syl)-l,4-bis(trifluormethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-iso-
2x 7-H), 3.67 (dd, 1H, 5'-H, 2J5-5» = 10.7 Hz, chinolin (26): 275 mg (0.54 mmol) 12 werden ana-
3J5' 4' = 4.4 Hz), 3.67 (dd, 1H, 5"-H, 3J5«4<= 3.7 log der Vorschrift für 20 mit 165 ml frisch destil-
liertem 1-Pyrrolidino-cyclohex-l-en 19 umgesetzt.
Nach Reinigung resultieren 140 mg (0.25 mmol,
Hz), 4.27 (aq, 1H, 3'-H, 3J3.4. = 6.6 Hz), 4.52 (d,
1H, O C //aPh, 2JHa Hb = 11-9 Hz), 4.54 (d, 1H,
O C //bPh), 4.60 (verdeckt, 1H, 4'-H), 4.60 (d, 1H, 47%) eines gelben Öles. - IR (Film): v = 3065
cm^1, 3032, 2940, 2872, 1564, 1497, 1455, 1433,
1417, 1379, 1346, 1292, 1257, 1129, 1028, 987, 909,
O C //aaPh, 2JHaa.Hbb = 12.3 Hz), 4.64 (d, 1H,
O C //bbPh), 5.57 (adt, 1H, l'-H , 5Jr F = 1.6 Hz),
7.2-7.4 (m, 10H, Ph). - 13C-NMR (CDC13): ö = 834, 744, 699, 529, 421. - UV (MeOH): Amax (lg
24.56 (C-6), 29.91, 33.15 (2C, C-5, C-7), 38.40 (C- e) 269 nm (3.40), 205 (4.36). 'H-NMR
=
-
2'), 70.38 (C-5'), 71.75, 73.50 (2C, 2x OCH.Ph), (CDCl,): <3= 1.7-1.9 (m, 4H. 2x 6 -H, 2x 7-H), 2.42
76.82 (C-3'), 79.82 (C-l'), 83.06 (C-4'), 121.69 (q, (atd, 1H, 2'-H, 2J2. 2» = 12.9 Hz, 3Jr v = 5.4 Hz,
CF3, !Jc
f
= 275 Hz), 123.39 (q, C-l oder C-4, 3J2’3 ' = 5.4 Hz), 2.63 (atd, 1H, 2"-H, 3Jr r = 7.8
2Jc f = 33 Hz), 124.26 (q, CF,, 'JCF = 275 Hz), Hz, 3J2"3' = 7.3 Hz), 2.9-3.0 (m, 4H, 2x 5-H, 2x 8 -
127.65, 127.76, 128.40, 129.16 (10C, Ph), 138.31, H), 3.65 (dd, 1H, 5'-H, 2Jy 5. = 10.6 Hz, 3JV4. =
138.47, 138.61 (3C, 2x Ph, lx C-4a oder C-7a), 4.4 Hz), 3.69 (dd, 1H, 5"-H, 3J5. 4. = 3.9 Hz), 4.21
(atd, 1H, 3'-H, 3J3-4. = 5.4 Hz), 4.46 (s, 2H,
O C //7Ph), 4.58 (d, 1H, O C //aPh, 2JHa Hb = 12.3
Hz), 4.61 (verdeckt, 1H, 4'-H), 4.62 (d, 1H,
145.09 (q, C-l oder C-4, 2JCF = 35 Hz), 156.58,
157.87 (2C, C-4a oder C-7a, C-2). - MS (200 °C):
m/z (%) = 551 (3, M+), 460 (1.5, M+-B n), 296
(13), 294 (10), 282 (27), 107 (3, BnO), 91 (100, Bn), O C /4Ph), 5.60 (ddd, 1H, l'-H , 5J rF = 2.5 Hz),
77 (5, Ph).
7.2-7.4 (m, 10H, Ph). - 13C-NMR (CDCl,): ö =
21.04, 21.47 (2C, C-6 , C-7), 24.42, 27.47 (2C, C-5,
C-8 ), 38.54 (C-2'), 70.43 (C-5'), 71.50, 73.48 (2C,
2x OCH2Ph), 77.75 (C-3'), 79.89 (C -l'), 83.23 (C-
4'), 122.00 (q, CF,, 'JCF = 276 Hz), 124.52 (q, CF3,
'Jcp = 277 Hz), 124.74 (q, C-l oder C-4, 2JCF = 32
C29H27F6NO, (551.53)
Ber.
Gef.
C 63.16 H 4.93 N 2.54%,
C 63.03 H 4.89 N2.73%.
1,4-Bis(trifluormethyl)-3-(2'-desoxy-ß-D-ribo-
furanosyl)-5H-2-pyrindin (25): 375 mg (0.68 Hz), 127.56, 127.75, 127.92, 128.33, 128.40, 128.48
mmol) 24 werden analog der Vorschrift für 18 um- (10C, Ph), 131.79 (C-4a oder C-8 a), 138.28, 138.45
gesetzt. Nach Reinigung resultieren 90 mg (2C, Ph), 147.15 (q, C-l oder C-4, 2JCF = 32 Hz),
(0.24 mmol, 36%) eines hellen Öles. - IR (Film):
149.69, 156.48 (2C, C-4a oder C-8 a, C-2). - MS
v = 3427 cm -1, 2921, 2880, 1639, 1382, 1264, 1219,
(200 °C): m/z (%) = 565 (5, M+), 474 (3, M+-B n),
1183, 1112, 666, 470, 418, 411. - UV (MeOH): 349 (54), 310 (11), 308 (3), 296 (34), 188 (85), 149
(100), 91 (72).
2max (lg e) = 271 nm (3.55), 202 (4.52). - ‘H-NMR
(CDC13): (3 = 2.1-2.2 (m, 3H, 2x 6-H, 2'-H), 2.62
(ddd, 1H, 2"-H, 2J2"2- = 14.3 Hz, 3Jr v = 9.3 Hz,
2Jr 2»= 12.6 Hz), 3.1-3.2 (m, 4H, 2x 5-H, 2x 7-H),
3.55 (dd, 1H, 5'-H, 2JV5. = 11.7 Hz, 3JV4. = 5.7
Hz), 3.62 (dd, 1H, 5"-H, 3J5-4. = 3.9 Hz), 4.26 (at,
C,0H 29F6NO3 (565.55)
Ber.
Gef.
C 63.71 H 5.17 N2.48%,
C 63.55 H 5.19 N2.34%.
1,4-Bis(trifluormethyl)-3-(2'-desoxy-ß-D-ribo-
1H, 4'-H), 4.30 (dd, 1H, 3'-H, 3J3-2. = 10.6 Hz), furanosyl)-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin (27): 300
5.63 (adt, 1H, l'-H , 5J rF = 1.5 Hz). - l3C-NMR mg (0.53 mmol) 26 werden analog der Vorschrift
(CDCl,): ö = 24.47 (C-6), 29.88, 33.49 (2C, C-5, C- für 21 umgesetzt. Nach Reinigung resultieren
7), 40.09 (C-2'), 63.43 (C-5'), 74.21 (C-3'), 77.36 55 mg (0.14 mmol, 27%) eines hellen Öles. - IR
(Film): v = 3425 cm "1, 2951, 2875, 1435, 1414, 1258,
1189, 1152, 1125, 1074, 1045, 727, 6 6 6 , 436, 419. -
UV (MeOH): Amax (lg e) = 274 nm (3.50), 202
(C -l'), 90.38 (C-4'), 121.44 (q, CF,, 'jcf = 275
Hz), 123.93 (q, CF3, ’jcf = 276 Hz), 124.43 (q, C-
1 oder C-4, 2JCF = 32 Hz), 139.58 (C-4a oder C-
7a), 144.73 (q, C-l oder C-4, 2JCF = 36 Hz), 157.83, (4.58). - 1H-NMR (CDCl,): ö = 1.7-1.8 (m, 4H,
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558
G. Seitz-J. Lachmann • a- und /3-C-Nukleoside der 2-Desoxy-D-Ribose
2x 6-H, 2x 7-H), 2.15 (d, 1H, 2'-H, 2Jr r = 14.5
Hz), 2.60 (ddd, 1H, 2"-H, 3Jr r = 9.3 Hz, 3JT y =
6.6 Hz), 2.9-3.0 (m, 4H, 2x 5-H, 2x 8-H), 3.52 (dd,
1H, 5'-H, 2J5' 5"= 11.9 Hz, 3J5-4- = 5.5 Hz), 3.61 (d,
1H, 5"-H), 4.25-4.30 (m, 2H, 3'-H, 4'-H), 5.63 (d,
1H, l'-H ). - 13C-NMR (CDC13): (3 = 20.64, 21.24
(2C, C-6, C-7), 24.39, 27.77 (2C, C-5, C-8), 40.05
(C-2'), 63.33 (C-5'), 74.10 (C-3'), 77.79 (C -l'),
90.16 (C-4'), 121.67 (q, CF3, 'JCF = 277 Hz), 124.15
(q, CF3, ’J c f = 278 Hz), 125.99 (q, C-l oder C-4,
354 (71, M+-C H 2OH), 325 (99.6), 310 (33), 308
(59), 296 (100).
C16H 17F6N 0 3 (385.31)
Ber.
Gef.
385.111263,
385.109947.
Dank
Der Deutschen Forschungsgemeinschaft und
2JCF = 31 Hz), 132.69 (C-4a oder C-8a), 147.04 (q, dem Fonds der Chemischen Industrie danken wir
C-l' oder C-4, 2JCF = 33 Hz), 150.79, 156.47 (2C,
C-4a oder C-8a, C-3). - MS (170 °C): m/z (%) = und Derivate GmbH, der Degussa AG und der
für finanzielle Unterstützung, der Solvay, Fluor
385 (0.4, M+), 367 (15, M+-H,Q), 366 (2, M+-F ),
Bayer AG für großzügige Chemikalienspenden.
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