Dehydrogenation of cyclic tertiary amines with neighbouring of enantiomeric nucleophiles

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2002-0409

For stereochemical investigation of their dehydrogenation, the enantiomers of the aminoalcohols 1, 2, and 3 were prepared from optically active sources, while the enantiomers of the diamines 8 and 9 were available by resolution of the racemates. The pure antipodes of 1, 2, and 3 reacted with mercury(II)-EDTA by a twofold dehydrogenation via intermediate participation of the neighbouring alcoholic group to the optically active lactams 5, 6, and 7 under complete retention of configuration. In the same manner the diamines 8 and 9 generated by four electron withdrawal the cycloamidines 10 and 11.

Full text of DOI:10.1515/znb-2002-0409

Dehydrierung cyclischer tertiärer Amine unter Reaktionsbeteiligung
von enantiomeren nucleophilen Nachbargruppen
Dehydrogenation of Cyclic Tertiary Amines with Neighbouring
of Enantiomeric Nucleophiles
Hans Möhrle und Thomas Berkenkemper
Institut für Pharmazeutische Chemie, Heinrich-Heine-Universität, Universitätsstr.1,
D-40225 Düsseldorf, Germany
Herrn Prof. Dr. D. Heber zum 60. Geburtstag gewidmet
Sonderdruckanforderungen an Prof.Dr.H.Möhrle.E-mail: hm. oehrle@uni-duesseldorfd. e
Z.Naturforsch. 57b, 435Ð443 (2002); eingegangen am 4.Januar 2002
Mercury(II)-EDTA Dehydrogenation, Intramolecular Cyclization, Enantiomer
For stereochemical investigation of their dehydrogenation, the enantiomers of the aminoal-
cohols 1, 2, and 3 were prepared from optically active sources, while the enantiomers of the
diamines 8 and 9 were available by resolution of the racemates.The pure antipodes of 1,
2, and 3 reacted with mercury(II)-EDTA by a twofold dehydrogenation via intermediate
participation of the neighbouring alcoholic group to the optically active lactams 5, 6, and 7
under complete retention of configuration.In the same manner the diamines 8 and 9 genera-
ted by four electron withdrawal the cycloamidines 10 and 11.
Einleitung
Bislang wurden tertiäre cyclische Amine A mit
nucleophilen chiralen Nachbargruppen bei der
Dehydrierung mit Quecksilber(II)-Verbindungen
stets nur als Racemate eingesetzt [1,2].Diese lie-
ßen jedoch keine Aussagen hinsichtlich einer mög-
lichen Veränderung des chiralen Zentrums wäh-
rend der Reaktion zu.In dem ersten Dehydrie-
rungsschritt entstand eine cyclische Iminiumver-
bindung B (Schema 1), die unter geeigneten
Voraussetzungen mit der nucleophilen Funktion in
der Seitenkette unter Cyclisierung zu C reagierte.
Nach einer erneuten Dehydrierung zur Oxa-Imi-
nium-Verbindung D kam es zur Ringspaltung
durch Nucleophile, wobei mit Wasser das Lactam
E unter Wiederherstellung der Nachbargruppe re-
sultierte.
Schema 1.
Allerdings wurden für diesen letzten Reaktions- eine Epimerisierung beobachtet werden müssen,
schritt verschiedene Mechanismen diskutiert.Leo- was jedoch nicht der Fall war.Indessen ist bei ei-
nard et al. [3,4] postulierten für die Ringöffnung ner Entstehung von Diastereomeren nicht völlig
zumindest teilweise eine SN2-Reaktion am Koh- auszuschließen, dass bei einem ungünstigen Ver-
lenstoffatom, das die Nachbargruppe trägt.Des-
hältnis eine Spezies bei der Aufarbeitung „verlo-
halb wurde von Möhrle und Baumann [5] cis- bzw. ren“ geht.Deshalb war eine Untersuchung an
trans-2-Piperidinomethylcyclopentanol F und G Enantiomeren angezeigt, die sowohl konfigurative
(Schema 2) als Modellsubstanzen bei Dehydrie- Änderungen am chiralen Zentrum nachweisen als
rungen zu den entsprechenden Lactamen H bzw. auch gegebenenfalls quantitativ zuverlässige Aus-
I untersucht.Dabei hätte bei einer S N2-Reaktion sagen erlauben sollte.
0932Ð0776/2002/0400Ð0435 $06.00 ” 2002 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen · www.znaturforsch.com
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tographische Reinheitskontrolle von 1 durch Re-
duktion des entsprechenden Aminocarbonsäure-
esters in guter Ausbeute dargestellt [9] und des-
halb gleichzeitig als zusätzliche Modellsubstanz
verwendet.
Aus den optischen Antipoden des Phenyloxi-
rans konnten die Enantiomere der Aminoalkohole
1 und 2 erhalten werden.Auch die R-(Ð)-Verbin-
dung von 3 war aus D-(Ð)-α-Phenylglycin durch
Reduktion zum Glycinol und anschließende Um-
setzung mit 1,5-Dibrompentan zugänglich.Zur
Prüfung der optischen Reinheit wurden die Enan-
tiomere mit (Ð)-Camphansäurechlorid verestert
und NMR-spektroskopisch und HPLC-analytisch
untersucht.Dabei ergab sich für ( S)-(+)-1, (R)-(Ð
)-1, (S)-(+)-2, (R)-(Ð)-2 eine optische Reinheit
Schema 2.
Ergebnisse und Diskussionen
1. Aminoalkohole
Als Modellsubstanzen waren die Enantiomere
der Aminoalkohole 1 und 2 vorgesehen (Sche-
ma 3), die als Racemate leicht über entsprechende
Aminoketone zugänglich sind [6] und mit Hg(II)-
EDTA in guten Ausbeuten die entsprechenden
Lactame ergeben [7].Indessen scheiterten alle
Versuche, die Racemate von 1 und 2 mit optisch
aktiven Säuren über diastereomere Salze zu tren-
nen.
von >98%, für (R)-(Ð)-3 eine von >95%.In allen
Fällen entsprach somit der Reinheitsgrad dem der
optisch aktiven Ausgangsstoffe.
Die Enantiomere von 1 und 2 wurden unter
standardisierten Bedingungen mit Hg(II)-EDTA
zu den zugehörigen Lactamen dehydriert (Schema
4).Dabei reagierten ( R)-(Ð)-1 und (S)-(+)-1 glatt
zu den Piperidonen (R)-(+)-5 bzw.( S)-(Ð)-5 in
ähnlicher Ausbeute wie ihr Racemat.Auffallend
war hierbei lediglich die Änderung des Drehsinns
vom Edukt zum Produkt.Die Aminoalkohole
(R)-(Ð)-2 und (S)-(+)-2 setzten sich zu den Perhy-
droazepinonen (R)-(Ð)-6 bzw.( S)-(+)-6 unter Er-
halt des Drehsinns um.Um zu überprüfen, ob bei
den Reaktionen eine Konfigurationsänderung ein-
getreten war, wurde (R)-(+)-5 exemplarisch mit
Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran re-
duziert.Dabei entstand in 74% Ausbeute der
Aminoalkohol (R)-(Ð)-1, der in Richtung und
Größe des Drehwertes mit dem Edukt der Oxida-
tion übereinstimmte.Deshalb ist ein Konfigura-
tionswechsel bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung
Schema 3.
Deshalb wurde die Aminolyse von Phenyloxiran mit Sicherheit auszuschließen.
zur Darstellung der Aminoalkohole benutzt [8],
Die Dehydrierung des Racemats von 3 unter
welche allerdings den Nachteil hatte, daß jeweils gleichen Bedingungen ergab das Lactam (R/S)-7
ein Gemisch von Stellungsisomeren des Typs A erst nach chromatographischer Abtrennung einer
und K entstand, das aber vorwiegend das ge- weiteren Produktkomponente in nur 30% Aus-
wünschte Isomer 1 bzw. 2 enthielt.Durch Umkri-
beute.Auch die Oxidation von ( R)-(Ð)-3 lieferte
stallisation gelang es die Verbindungen 1, 3 und ein verunreinigtes Rohprodukt, so daß zur Rein-
über die Hydrochloride auch 2, 4 rein darzustellen. darstellung von (R)-(Ð)-7 noch zusätzlich eine Ku-
Da aber 3 und 4 nach der HPLC-Analyse nur in gelrohrdestillation notwendig war und lediglich
24% bzw.18% Ausbeute entstanden, war für den
Typ K diese Herstellung präparativ unbefriedi-
eine Ausbeute von 5% erhalten werden konnte.
Die Überprüfung der optischen Reinheit aller
gend.Der Aminoalkohol 3 wurde für die chroma- hergestellten enantiomeren Lactame wurde durch
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beute mit einer Enantiomerenreinheit >96% er-
halten werden.Die optische Reinheit dieser Enan-
tiomere wurde nach Acylierung mit (Ð)-Cam-
phansäurechlorid über HPLC ermittelt.
Schema 5.
Die Dehydrierung dieser optischen aktiven Spe-
zies erfolgte wie bei den Racematen mit 8 Oxida-
tionsäquivalenten Hg(II)-EDTA in Wasser.Hier-
bei lieferte (R)-(Ð)-8 unter Änderung des Dreh-
sinns einheitlich das Cycloamidin (R)-(+)-10 und
das (S)-(+)-8 das Cycloamidin (S)-(Ð)-10.Die Be-
stimmung der optischen Reinheit dieser Cycloami-
dine war mit Pirkle-Säulen per HPLC nicht mög-
lich, weil aufgrund ihres stark basischen Charak-
ters eine Zersetzung des Säulenmaterials auftrat.
Dagegen gelang eine Auftrennung mittels
NMR-Spektroskopie durch chirale Reagenzien.
Im Racemat 10 stellen die entscheidenden Proto-
nen an C-2 und C-3 bei 300 MHz ein AMX-Spin-
system dar.Bei Zugabe von ( R)-(Ð)-α-Methoxy-
Schema 4.
quantitative HPLC-Untersuchungen mit Hilfe von
Pirkle-Säulen [10] vorgenommen.Die Lactame
entsprachen in ihrer Enantiomerenreinheit den
Werten der jeweils eingesetzten Aminoalkohole.
2. Diamine
Neben der Hydroxyfunktion als Nachbargruppe phenylessigsäure resultieren diastereomere Salze
können auch primäre Amine eine Reaktionsbetei- in Lösung.Entsprechend tritt jetzt ein doppelter
ligung bei der Hg(II)-EDTA-Dehydrierung mit Signalsatz auf: Man findet für 2-H zwei sich teil-
tertiären cyclischen Aminen zeigen [2,11].Die ra-
weise überlappende Doppeldubletts, für 3-Ha zwei
cemischen Diamine 8 und 9 (Schema 5) wurden deutlich getrennte Tripletts und für 3-Hb ein ver-
aus den entsprechenden E/Z-Oximgemischen der breitertes Triplett.
α-Aminoketone durch Reduktion mit Nickel-Alu-
minium-Legierung hergestellt.Beim Piperidinde-
Beim Vermessen des Stereoisomeren (S)-(Ð)-10
unter Zusatz der optisch aktiven Säure zeigt die
rivat 8 gelang mit (Ð)-Diaceton-2-keto-L-gulon- Vereinfachung des Spektrums durch Wegfall eines
säure (Dikegulac) [12] eine weitgehende Auftren- Liniensatzes im Vergleich zu dem des Racemats,
nung in die Enantiomere.Das aus Ethanol/Isopro-
dass es sich nur noch um das Salz eines Enantio-
panol (1:1) zuerst anfallende Salz ergab nach mers handelt, das entweder gar nicht oder unter-
mehrfachem Umkristallisieren und anschließender halb der Erfassungsgrenze der NMRÐMethode
basischer Aufarbeitung das optisch reine Diamin mit seinem optischen Antipoden verunreinigt ist.
(S)-(+)-8 in 41% Ausbeute.Nach Wechsel des Lö-
Bei einem Versuch mit einer Probe von (S)-(Ð)-
sungsmittels wurden aus der mit dem diastereome- 10 und einer Beimischung von 5% (R)-(+)-10 war
ren Salz des (R)-(Ð)-Isomers angereicherten Mut- diese Verunreinigung noch deutlich sichtbar.Die
terlauge analog 9% des Diamins (R)-(Ð)-8 mit ei- optische Reinheit von (S)-(Ð)-10 muss also >95%
ner optischen Reinheit >97% isoliert.
Die Racematspaltung von 9 mit Dekegulac er-
wies sich als wesentlich problematischer.Es
sein.
Die Hg(II)-EDTA-Dehydrierung des Diamins 9
lieferte unter analogen Bedingungen zu 77% das
konnte lediglich das (+)-Isomer 9 in 14% Aus- Cyclisierungsprodukt 11.Die Oxidation von (+)- 9
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destilliert.Durch wiederholtes Umkristallisieren
der Base bzw.des Hydrochlorids aus Ethanol/
Ether kann das entsprechende Stellungsisomer ab-
getrennt werden.
ergab in gleicher Ausbeute das Cycloamidin (Ð)-
11.Die entsprechend durchgeführte Bestimmung
der optischen Reinheit entsprach bei (Ð)-11 der
des eingesetzten Diamins (+)-9.
Insgesamt kann also Ð im Gegensatz zur Lit.
[3,4] Ð festgehalten werden, dass bei der Hg(II)-
EDTA-Dehydrierung sowohl von chiralen α-Ami-
noalkoholen als auch von chiralen 1,2-Diaminen
keine Änderung des Chiralitätszentrum erfolgt,
und damit beim Einsatz von Enantiomeren auch
keinerlei Racemisierung auftritt.Deshalb bietet
sich diese Methode auch zur präparativen Gewin-
nung von a-chiralen 2-Hydroxyethyl-lactamen und
Amidinen an.
Darstellung von (Ð)-Camphansäure-estern bzw.
-amiden (Allgemeine Vorschrift 2)
0.25 mmol Alkohol bzw. Amin werden mit
0.5 mmol (Ð)-Camphansäurechlorid in 5 ml absol.
Methylenchlorid 24 h bei 20 ∞C gerührt.Danach
wird mit weiteren 25 ml Methylenchlorid versetzt
und überschüssiges Reagens bzw.( Ð)-Camphan-
säure durch wiederholtes Ausschütteln mit einer
gesättigten
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
entfernt.Die Methylenchlorid-Phase wird über
Natriumsulfat getrocknet, i.Vak.zur Trockne ge-
bracht und noch 2 h im Feinvakuum gehalten.
Experimenteller Teil
Schmelzpunkte (unkorr.): Linström-Block. Ð
CHN-Analysen: Analysator 2400 Perkin-Elmer. Ð
IR: Perkin-Elmer 177. Ð MS: Finnigan 3500, Ioni-
sationsenergie 70 eV. Ð 1H- und 13C-NMR: Varian
FT-80A, Varian VXR 300 (TMS als interner Stan-
dard, δ-Skala, J-Werte in Hz). Ð Optische Dre-
hung: Perkin-Elmer 241 MC Polarimeter; Dreh-
werte beziehen sich Ð falls nichts anderes ver-
merkt Ð auf Hg-Licht (λ = 578 nm) und eine Mess-
temperatur von 20 ∞C. Ð DC: DC-Alufolien
Kieselgel 60 F254 (Merck 5554); Detektion: a) UV-
Löschung bei 254 nm, b) Dragendorff-Reagenz,
Nachsprühen mit 10 proz.Schwefelsäure. Ð SC:
Kieselgel, Korngröße 0.063Ð0.2 mm. Ð HPLC: 1)
Pumpe: Gilson Abimed Model 303; manometric
Module: Gilson Model 802; UV-Detektor: Kratos
SF 369Z (247 nm); Integrator: Shimadzu C-R3A
Chromatopac.2) Hewlett-Packard 1084B.3) Hew-
lett Packard 1084B; Waters 990 Photodiode Array
Detector. Ð Weitere exp.Angaben, insbesondere
spektroskopische Daten vgl.Lit.[13].
1-Phenyl-2-piperidinoethanol (1)
Nach AV 1: Aus 2.00 g (16.6 mmol) Phenyloxi-
ran, 2.10 g (25.0 mmol) Piperidin, 5 ml absol. Etha-
nol.Ausb.22.5 g (66%) weiße Kristalle, Schmp.
70 ∞C (Lit.[8] 70 Ð71 ∞C).Hydrochlorid: Schmp.
198 ∞C (Lit.[14] 198 Ð199 ∞C). Ð 1H-NMR (80
MHz, CDCl3): δ = 7.33 (’s’, 5 H, aromat. H), 4.81
3
3
(dd, 1 H, 1-H, X-Teil, JXA = 9.2, JXB = 5.1), 4.1
(br, 1 H, OH), 2.85Ð2.15 (m, 6 H, 2Ј-H2, 6Ј-H2; 2-
H2, AB-Teil), 1.8Ð1.2 (m, 6 H, 3Ј-H2, 4Ј-H2, 5Ј-
H2). Ð MS (EI, 140 ∞C): m/z (%) = 204 (1) [M+ Ð
1], 128 (1), 107 (1), 98 (100). Ð HPLC zur Prüfung
der Isomerenreinheit: Säule: Hypersil ODS 5 mm
(Knauer), 250·4 mm.Fließmittel: Methanol,
Wasser,
konz.Ammoniak,
Triethylamin
(75.5:24:0.4:0.1). Fluss: 0.8 ml/min. Retentions-
zeiten: 1 = 6.87 min; 3 = 5.47 min. Ð C13H19NO
(205.3).
(R)-(Ð)-1-Phenyl-2-piperidinoethanol [(R)-(Ð)-1]
Darstellung analog 1: Aus 2.00 g (16.6 mmol) R-
(Ð)-Phenyloxiran.Ausb.2.20 g (65%).[Alternativ:
Aus 1.00 g (4.6 mmol) (R)-(+)-5 durch Reduktion
Aminolyse von Phenyloxiran
(Allgemeine Vorschrift 1)
Phenyloxiran wird mit dem sekundären cycli- mit 0.35 g (9.2 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in
schen Amin im Molverhältnis 1:1.5 in absol. Etha- 25 ml absol.Tetrahydrofuran; Ausb.06. 9 g (74%)].
nol 3 h unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und Weiße Kristalle, Schmp.77 ∞C. Ð Optische Dre-
anschließend 6 h bei 20 ∞C gerührt [8].Nach An-
hung: [α] = Ð60.5∞ (c = 10, Methanol), [α]D
=
säuern mit 5 proz.Salzsäure erfolgt durch erschöp-
Ð59.5∞ (c = 1, Methanol), [α]D = Ð58.2∞ (c = 1,
fende Extraktion mit Chloroform die Entfernung Ethanol); Lit.[15]: [ α]D = Ð21∞ (c = 1. 5Ð3, Metha-
eventueller Phenyloxiran-Reste.Danach wird die
wässrige Phase mit 10 proz.Natronlauge alkalisch
nol, optische Reinheit: 28.5%); Lit. [16]: [α]D =
Ð51.2∞ (c = 1.12, Ethanol, ee = 97%). Ð Optische
gestellt und durch Ausschütteln mit Chloroform Reinheit: >98%; Bestimmung durch HPLC: Säule:
die Aminphase erhalten.Diese wird über Na SO4 Enantio Pac (LKB), 100·4 mm.Fließmittel:
2
getrocknet, i.Vak.vom Lösungsmittel befreit, und
10 mmol/l wässrige Phosphatpufferlösung pH =
der Rückstand wird im Kugelrohr bei Feinvakuum 7.0 + 1 mol/l NaCl)/Isopropanol (99 + 1). Fluss:
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0.3 ml/min). Retentionszeiten: (R)-(Ð)-1
=
(53%) weiße Kristalle, Schmp.36 ∞C. Ð Optische
11.2 min; (S)-(+)-1 = 7.6 min. Ð C13H19NO (205.3): Drehung: [α] = +54.6∞ (c = 0.31, Methanol). Ð Op-
ber. C 76.05, H 9.34, N 6.83; gef. C 76.06, H 9.28, tische Reinheit: >98%; Bestimmung durch HPLC
N 6.87.
nach Veresterung mit (Ð)-Camphansäurechlorid,
vgl.[( R)-(Ð)-2]. Ð C14H21NO (219.2): ber. C 76.67,
H 9.65, N 6.39; gef. C 76.55, H 9.85, N 6.49.
(S)-(+)-1-Phenyl-2-piperidinoethanol [(S)-(+)-1]
Darstellung analog (R)-(Ð)-1: Aus 2.00 g
(16.6 mmol) S-(+)-Phenyloxiran. Ausb. 2.05 g
(60%) weiße Kristalle, Schmp.77 ∞C. Ð Optische
Drehung: [α] = +60.8∞ (c = 5, Methanol); Lit.[17]:
[α]24 = +57.2∞ (c = 0.99, Methanol). Ð Optische
ReinDheit: >98%; Bestimmung durch HPLC, vgl.
(R)-(Ð)-1. Ð C13H19NO (205.3): ber. C 76.05, H
9.34, N 6.83; gef. C 75.97, H 9.30, N 6.83.
D-(Ð)-α-Phenylglycinol
Aus 50.00 g (0.33 mol) D-(Ð)-α-Phenylglycin
durch Reduktion mit 50.10 g (1.32 mol) Lithium-
aluminiumhydrid in 400 ml absol.Tetrahydrofuran
analog [18].Ausb.305.0 g (67%) weiße Kristalle,
Schmp.79 ∞C (Ethanol/Ether) (Lit.[19] 78 Ð
79 ∞C). Ð Optische Drehung: [α]Hg 546 nm = Ð31.5∞
(c = 1.4, Methanol). Ð C8H11NO (137.2).
2-(Hexahydroazepin-1-yl)-1-phenylethanol (2)
(R)-(Ð)-2-Phenyl-2-piperidinoethanol [(R)-(Ð)-3]
Nach AV 1: Aus 2.00 g (16.6 mmol) Phenyloxi-
ran, 2.45 g (25.0 mmol) Hexamethylenimin, 5 ml
absol.Ethanol.Ausb.18.5 g (51%) farbloses Öl,
Sdp.117 ∞C/0.05 mbar. Hydrochlorid: Schmp.
20.00 g (0.146 mol) D-(Ð)-α-Phenylglycinol wer-
den mit 50.36 g (0.219 mol) 1,5-Dibrompentan und
15.47 g (0.146 mol) Natriumcarbonat in 200 ml
Isopropanol/Xylol (1+1) 5 h unter Rückfluss und
Rühren erhitzt und weitere 12 h bei 20 ∞C gerührt.
Nach Filtration wird i.Vak.zur Trockne einge-
dampft, mit 150 ml 10 proz.Salzsäure aufgenom-
men und wiederholt mit Methylenchlorid ausge-
schüttelt.Die wässrige Phase wird mit Natriumhy-
droxid alkalisch gestellt, mit Methylenchlorid er-
schöpfend extrahiert, die Extrakte i.Vak.vom
Lösungsmittel befreit und destilliert.Ausb.213. 0 g
eines farblosen Öls, Sdp.100 ∞C/1 mbar.Gemäß
DC mit Fließmittel Chloroform/Cyclohexan/Iso-
propanol (45:45:15) stellt dieses Öl ein Gemisch
aus (R)-(Ð)-3 (Rf = 0.54) und D-(Ð)-α-Phenylgly-
cinol (Rf = 0.36) dar. Trennung: 2.00 g Gemisch
(Säule: Kieselgel, Länge 72 cm, Durchmesser 3
cm, 3.5 l Fließmittel s.o.). Der Rückstand der Frak-
tion mit Rf = 0.54 wird bei 120 ∞C/0.03 mbar im
Kugelrohr destilliert.Ausb.13. 0 g (46%) farbloses
Öl. Ð Optische Drehung: [α] = Ð18.1∞ (c = 1.2,
1
178 ∞C (Lit.[11] 177 ∞C). Ð H-NMR (80 MHz,
CDCl3): δ = 7.33 (’s’, 5 H, aromat. H), 4.61 (dd, 1
3
3
H, 1-H, X-Teil, JXA = 10, JXB = 4), 4.5Ð3.9 (br.
1 H, OH), 2.96Ð2.25 (m, 6 H, 2Ј-H2, 7Ј-H2; 2-H2,
AB-Teil), 1.64 (’s’, 8 H, 3Ј-H2, 4Ј-H2, 5Ј-H2, 6Ј-
H2). Ð MS (EI, 40 ∞C): m/z (%) = 219 (0.5) [M+],
202 (1), 112 (100), 98 (2), 77 (11). Ð HPLC zur
Prüfung auf Isomerenreinheit: Säule: Hypersil
MOS 5 µm (Knauer), 250·4 mm.Fließmittel: Me-
thanol, Wasser, konz.Ammoniak, Triethylamin
(74:26:0.3:0.1). Fluss: 0.8 ml/min. Retentionszeiten:
2 = 8.50 min; 4 = 7.23 min. Ð C14H21NO·HCl
(255.7).
(R)-(Ð)-2-(Hexahydroazepin-1-yl)-1-phenyl-
ethanol [(R)-(Ð)-2]
Darstellung analog 2: Aus 2.00 g (16.6 mmol) R-
(Ð)-Phenyloxiran.Ausb.18.5 g (51%) weiße Kri-
stalle, Schmp.36 ∞C. Ð Optische Drehung: [α] =
Ð54.2∞ (c = 0.42, Methanol). Ð Optische Reinheit:
>98%; Bestimmung durch HPLC nach Vereste-
rung mit (Ð)-Camphansäurechlorid (AV 2): Säule:
Lichrosorb Diol 7 µm Merck (Hibar), 250·4 mm.
Fließmittel: n-Hexan, Methylenchlorid, Methanol
(84:15.68:0.32). Fluss: 0.8 ml/min. Retentions-
Methanol); Lit.[20]: [ α]25 = Ð28.9∞. Ð Optische
D
Reinheit: >95%; Bestimmung durch 1H-NMR-
Spektroskopie nach Veresterung mit (Ð)-Cam-
phansäurechlorid: Relevante Protonen für (R)-
(Ð)-3-Ester: δ = 0.78/0.84/1.00 (3 s, 3 CH3); rac-3-
Ester: zusätzliche Signale bei δ = 0.74/0.89/1.05. Ð
C13H19NO (205.3): ber. C 76.05, H 9.34, N 6.83;
gef. C 75.91, H 9.41, N 6.75.
zeiten: (R)-(Ð)-2-Ester
= 6.56 min; (S)-(+)-2-
Ester = 7.47 min. Ð C14H21NO (219.2): ber. C
76.67, H 9.65, N 6.39; gef. C 76.94, H 9.74, N 6.27.
Quecksilber(II)-EDTA-Dehydrierungen
(Allgemeine Vorschrift 3)
(S)-(+)-2-(Hexahydroazepin-1-yl)-1-phenylethanol
[(S)-(+)-2]
Es wurde nach Lit.[21] verfahren, wobei der
Darstellung analog (R)-(Ð)-2: Aus 2.00 g Filterrückstand anstelle von Aceton mit Ethanol
(16.6 mmol) S-(+)-Phenyloxiran. Ausb. 1.90 g gewaschen und zur Extraktion des Filtrats Methy-
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H.Möhrle ÐT.Berkenkemper · Dehydrierung cyclischer tertiärer Amine
lenchlorid anstelle von Chloroform verwendet 2 H, 7-H2), 2.64Ð2.49 (m, 2 H, 3-H2), 1.70Ð1.36
wird.
(m, 6 H, 4-H2, 5-H2, 6-H2). Ð MS (EI, 80 ∞C): m/
z (%) = 233 (1) [M+], 215 (10), 127 (100), 126 (78),
112 (12), 98 (76), 77 (34). Ð C14H19NO2 (233.2):
ber. C 72.07, H 8.21, N 6.00; gef. C 71.87, H 8.17,
N 5.87.
(R)-(+)-1-(2-Hydroxy-2-phenylethyl)-piperidin-
2-on [(R)-(+)-5]
Nach AV 3: 1.00 g (4.90 mmol) (R)-(Ð)-1, 5
Oxid-Ä. quiv.Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Es
schieden sich 1.96 g Hg ab (100.5% bez. auf 4
Oxid.-Äquiv.). Ausb. 0.78 g (73%) weiße Kristalle,
Schmp.108 ∞C (Ethanol). Ð Optische Drehung:
[α] = +9.4∞ (c = 5, Methanol). Ð Optische Rein-
(S)-(+)-1-(2-Hydroxy-2-phenylethyl)azepan-2-on
[(S)-(+)-6]
Nach AV 3: 1.00 g (4.60 mmol) (S)-(Ð)-2, 5
heit: >98%; Bestimmung durch HPLC: Säule: Chi- Oxid.-Äquiv. Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser. Hg-
ral Cel OC (Daicel), 250·4.6 mm. Fließmittel: Me- Abscheidung: 1.86 g (101% bez. auf 4 Oxid.-
thanol/Wasser (60:40); Fluss: 0.6 ml/min; Reten- Äquiv.). Ausb. 0.74 g (70%) weiße Kristalle,
1
tionszeit: (R)-(+)-5 = 11.67 min. Ð H-NMR (80 Schmp.77 ∞C (Ethanol/Ether). Ð Optische Dre-
MHz, CDCl3): δ = 7.30 (’s’, 5 H, aromat. H), 5.04Ð hung: [α] = +14.9∞ (c = 0.4, Methanol). Ð Optische
4.90 (m, 2 H, 2Ј-H, OH), 3,69Ð3.50 (m, 2 H, 1Ј- Reinheit: >98%; Bestimmung durch HPLC analog
H2), 3.30Ð2.83 (m, 2 H, 6-H2), 2.50Ð2.33 (m, 2 H, (R)-(Ð)-6.Retentionszeit: ( S)-(+)-6 = 9.09 min. Ð
3-H2), 1.88Ð1.61 (m, 4 H, 4-H2.5-H ). Ð MS (EI, C14H19NO2 (233.2): ber. C 72.07, H 8.21, N 6.00;
110 ∞C): m/z (%) = 220 (0.5) [M+ +21], 202 (0.5), gef. C 71.84, H 8.15, N 5.93.
113 (100), 112 (48), 99 (11), 84 (37), 77 (25). Ð
C13H17NO2 (219.2): ber. C 71.21, H 7.81, N 6.39;
gef. C 71.11, H 7.75, N 6.44.
(R)-(Ð)-1-(2-Hydroxy-1-phenylethyl)piperidin-2-
on [(R)-(Ð)-7]
(S)-(Ð)-1-(2-Hydroxy-2-phenylethyl)-piperidin-
Nach AV 3: 1.00 g (4.90 mmol) (R)-(Ð)-3, 5
2-on [(S)-(Ð)-5]
Oxid-Ä. quiv.Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Hg-
Nach AV 3: 1.00 g (4.90 mmol) (S)-(+)-1, 5
Oxid.-Äquiv. Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser. Hg-
Abscheidung: 1.95 g (100% bez. auf 4 Oxid.-
Äquiv.). Ausb. 0.77 g (72%) weiße Kristalle,
Schmp.108 ∞C (Ethanol). Ð Optische Drehung:
[α] = Ð9.6∞ (c = 3, Methanol). Ð Optische Rein-
heit: >98%; Bestimmung durch HPLC analog (R)-
(+)-5.Retentionszeit: ( S)-(Ð)-5 = 12.81 min. Ð
C13H17NO2 (219.2): ber. C 71.21, H 7.81, N 6.39;
gef. C 71.43, H 7.82, N 6.45.
Abscheidung: 1.98 g (101.5% bez. auf 4 Oxid.-
Äquiv.). Nach üblicher Aufarbeitung ergibt die
Reinigungssäule [Aluminiumoxid (Brockmann I)
neutral, Länge 12 cm, Durchmesser 2 cm] 0.32 g
farbloses, hochviskoses Öl, das gemäß DC [Kiesel-
gel, Fließmittel: Cyclohexan/Ethylacetat/Isopropa-
nol (60:20:20)] aus (R)-(Ð)-7 mit Rf = 0.45 und 3
Verunreinigungen mit Rf = 0.90, 0.80, 0.25 besteht.
Trennung über Kieselgel-Säule: Länge 80 cm, 3 cm
Durchmesser, Fließmittel s.o., 3 l. Ausb. 0.05 g
(5%) farbloses Öl, Sdp.220 ∞C/0.05 mbar (Kugel-
rohr). Ð Optische Drehung: [α] = Ð186∞ (c = 0.1,
Ethanol). Ð Optische Reinheit: >95%; Bestim-
mung durch HPLC: Säule: Chiralpak OP (+) (Dai-
(R)-(Ð)-1-(2-Hydroxy-2-phenylethyl)azepan-2-on
[(R)-(Ð)-6]
Nach AV 3: 1.00 g (4.60 mmol) (R)-(Ð)-2, 5 cel), 250·4.6 mm. Fließmittel: Methanol/Wasser
Oxid-Ä. quiv.Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Hg-
Abscheidung: 1.84 g (100% bez. auf 4 Oxid.-
(65:35).Fluss: 05. ml/min.Retentionszeit: ( R)-(Ð)-
16.84 min; rac.-7 zusätzlich (S)-(+)-7 =
7
=
1
Äquiv.). Ausb. 0.76 g (71%) weiße Kristalle, 13.80 min. Ð H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 7.29
Schmp.77 ∞C (Ethanol/Ether). Ð Optische Dre- (’s’, 5 H, aromat.H), 57. 7 (’t’, 1 H, 1 Ј-H, ), 4.17Ð
hung: [α] = Ð14.6∞ (c = 0.5, Ethanol). Ð Optische 4.08 (’d’, 2 H, 2Ј-H2 verbreitert durch Kopplung
Reinheit: >98%; Bestimmung durch HPLC: Säule: mit OH; nach D2O-Aust.: ,dd‘, 3J1 = 3J2 = 7), 3.40Ð
Chiralpak OP (+) (Daicel), 250·4.6 mm. Fließmit- 2.80 (m, 3 H, 6-H2, OH), 2.59Ð2.42 (m, 2 H. 3-
tel: Methanol.Fluss 05.ml/min.Retentionszeit:
H2), 1.89Ð1.70 (m, 4 H, 4-H2, 5-H2). Ð MS (EI,
(R)-(Ð)-6 = 10.58 min. Ð 1H-NMR (80 MHz, 30 ∞C): m/z (%) = 220 (1) [M+ + 1], 202 (39), 188
CDCl3): δ = 7.34 (’s’, 5 H, aromat. H), 4.94 (dd, 1 (96), 104 (61), 98 (24), 91 (100), 77 (42). Ð
3
3
H, 2Ј-H, X-Teil, J1 = 6.3, J2 = 4.4), 4.5Ð3.8 (br, 1 C13H17NO2 (219.2): ber. C 72.21, H 7.81, N 6.39;
H, OH), 3,86Ð3.49 (m, 2 H, 1Ј-H2), 3.28Ð3.16 (m, gef. C 71.40, H 7.94, N 6.43.
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441
1-(2-Amino-2-phenylethyl)piperidin (8)
Rückstand im Kugelrohr bei 130 ∞C/0.03 mbar
destilliert.Ausb.12 g farbloses Öl.Dieses an
(R)(Ð)-8 angereicherte Öl wird mit 17.28 g
(60 mmol) Dikegulac in 120 ml Methanol bei
50 ∞C gelöst und nach dem Erkalten mit 240 ml
Ether und 100 ml Petrolether (40Ð60 ∞C) versetzt.
Die Kristallisation erfolgt bei Ð35 ∞C innerhalb
von 24 h.Unter gleichen Bedingungen wird das
abgenutschte Salz viermal umkristallisiert, in 2 N
NaOH aufgenommen und mit Methylenchlorid er-
schöpfend extrahiert.Die Methylenchlorid-Pha-
sen werden i.Vak.vom Lösungsmittel befreit und
das erhaltene Öl im Kugelrohr destilliert.Ausb.
0.90 g (9% bezogen auf eingesetztes Diamin 8),
Sdp.130 ∞C/0.03 mbar. Dihydrochlorid: Schmp.
274 ∞C. Ð Optische Drehung: [α] = Ð48.2∞ (c =
0.6, Methanol); Lit. [22]: [α]25D = Ð64.2∞ (c = 1.03,
Chloroform). Ð Optische Reinheit: >97%; Bestim-
mung durch HPLC nach Acylierung mit (Ð)-Cam-
phansäurechlorid, vgl.( S)-(+)-8. Ð C13H20N2 ·2
HCl (277.2): ber. C 56.32, H 7.99, N 10.10; gef. C
55.99, H 7.87, N 10.07.
Aus 39.00 g (0.179 mol) (E/Z)-1-(2-Hydroxi-
mino-2-phenylethyl)piperidin durch Reduktion
mit 51.12 g (0.597 mol) Nickel-Aluminium-Legie-
rung in 600 ml 2 N NaOH und 600 ml Ethanol.
Ausb.318. g (87%) farbloses Öl, Sdp.109
∞C/1
mbar (Lit.[2] Sdp.152 Ð154 ∞C/11 mbar).Dihy-
1
drochlorid: Schmp.249 ∞C. Ð H-NMR (80 MHz,
CDCl3): δ = 7.34 (m, 5 H, aromat. H), 4.11 (dd, 1
3
3
H, 2Ј-H, JXA = 8.7, JXB = 5.8), 2.67Ð2.17 (m, 6
H, 2-H2, 6-H2, 1Ј-H2), 1.87 (s, 2 H, NH2), 1.71Ð
1.50 (m, 6 H, 3-H2, 4-H2, 5-H2). Ð MS (EI, 30 ∞C):
m/z (%) = 205 (0.5) [M+ + 1], 188 (1), 106 (23), 98
(100), 77 (42). Ð C13H20N2 (204.3).
(S)-(+)-1-(2-Amino-2-phenylethyl)piperidin
[(S)-(+)-8]
Aus rac-8 durch fraktionierte Kristallisation der
diastereomeren Salze mit (Ð)-Diaceton-2-keto-l-
gulonsäure (Dikegulac): 20.00 g (98 mmol) rac-8
werden mit 28.80 g (0.1 mol) Dikegulac in 600 ml
Ethanol bei 60 ∞C gelöst.Nach Zugabe von 600 ml
Isopropanol fällt aus der sich abkühlenden Lösung
bevorzugt das (S)-(+)-8/Dikegulac aus.Zur Ver-
vollständigung der Fällung wird der Ansatz 2 h im
Kühlschrank aufbewahrt.Das abgenutschte Salz
wird siebenmal aus Ethanol/Isopropanol (1:1) um-
kristallisiert.Nach Freisetzen der Base mit 2 N
NaOH und erschöpfender Extraktion mit Methy-
lenchlorid wird der i.Vak.vom Lösungsmittel be-
freite Rückstand im Kugelrohr bei 130 ∞C/0.03
mbar destilliert.Ausb.41.0 g (41%) farbloses Öl.
Dihydrochlorid: Schmp.277 ∞C. Ð Optische Dre-
hung: [α] = +50.4∞ (c = 0.65, Methanol); Lit. [21]:
[α]26D = +51.4∞ (c = 1.31, Chloroform). Ð Optische
Reinheit: >98%; Bestimmung durch HPLC nach
Acylierung mit (Ð)-Camphansäurechlorid.Säule:
Lichrosorb Diol 7 µm (Merck, Hibar), 250·4 mm.
Fließmittel: n-Hexan, Methylenchlorid, Methanol
(55:34.3:0.7); Fluss: 1 ml/min; Retentionszeit: (S)-
1-(2-Amino-2-phenylethyl)perhydroazepin (9)
Aus 41.50 g (0.179 mol) (E/Z)-1-(2-Hydroxi-
mino-2-phenylethyl)perhydroazepin durch Re-
duktion mit 51.12 g (0.597 mol) Nickel-Alumi-
nium-Legierung in 600 ml 2 N NaOH und 600 ml
Ethanol.Ausb.334.0 g (92%) farbloses Öl, Sdp.
101 ∞C/02. mbar (Lit.[11] Sdp.98
Ð100 ∞C/0.01
mbar).Dihydrochlorid: Schmp.240 ∞C (Zers.). Ð
1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 7.25 (m, 5 H, aro-
mat.H), 4.00 (dd, 1 H, 2 Ј-H, 3JXA= 9.9, 3JXB = 4.0),
2.85Ð1.95 (m, 6 H, 2-H2, 7-H2, 1Ј-H2), 1.85 (s, 2 H,
NH2), 1.60 (m, 8 H, 3-H2, 4-H2, 5-H2, 6-H2). Ð MS
(EI, 30 ∞C): m/z (%) = 219 (0.5) [M+ + 1] , 218
(0.5) [M+], 201 (0.5), 112 (100), 98 (5), 77 (13). Ð
C14H22N2 (218.3).
(+)-1-(2-Amino-2-phenylethyl)perhydroazepin
[(+)-9]
(+)-8-Ester
=
5.72 min [(R)-(Ð)-8-Ester
=
Aus rac-9 durch fraktionierte Kristallisation der
diastereomeren Salze mit Dikegulac.1050. g
(69 mmol) rac-9 werden mit 20.80 g (71 mmol) Di-
kegulac in 50 ml Isopropanol und 20 ml Methanol
bei 50 ∞C gelöst.Nach Zugabe von 100 ml Ether
und 100 ml Petrolether (40Ð60 ∞C) fällt aus der
Lösung im Kühlschrank nach 72 h bevorzugt das
4.53 min]. Ð C13H20N2 ·2 HCl (277.2): ber. C 56.32,
H 7.99, N 10.10; gef. C 56.16, H 7.94, N 9.93.
(R)-(Ð)-1-(2-Amino-2-phenylethyl)piperidin
[(R)-(Ð)-8]
Vgl.Darstellung von ( S)-(+)-8.Die nach Abnut-
schen des (S)-(+)-8·Dikegulac-Salzes erhaltene Salz (+)-9/Dikegulac aus.Es wird dreimal aus dem
Mutterlauge wird i.Vak.zur Trockne eingedampft,
gleichen Lösungsmittelgemisch umkristallisiert;
der Rückstand mit 30 ml 2 N NaOH alkalisiert, nach Freisetzen der Base mit 2 N NaOH und er-
mit Methylenchlorid erschöpfend extrahiert, die schöpfender Extraktion mit Methylenchlorid wird
vereinigten Methylenchlorid-Phasen getrocknet der i.Vak.vom Lösungsmittel befreite Rückstand
und i.Vak.vom Lösungsmittel befreit und der
im Kugelrohr bei 150 ∞C/0.03 mbar destilliert.
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442
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Ausb. 1.10 g (14.5%) farbloses Öl. Ð Optische Abscheidung: 2.02 g (103.5% bez. auf 4 Oxid.-
Drehung: [α] = +46.4∞ (c = 0.63, Ethanol). Ð Opti- Äquiv.). Ausb. 0.74 g (75.5%) farbloses Öl, Sdp.
sche Reinheit: >96%; Bestimmung durch HPLC 170 ∞C/0.05 mbar (Kugelrohr). Ð Optische Dre-
nach Acylierung mit (Ð)-Camphansäurechlorid. hung: [α] = +124.5∞ (c = 0.6, Methanol). Ð Opti-
Säule: Hibar RP Select B Lichrosorb 5 mm sche Reinheit: >95%; Bestimmung durch 1H-
(Merck), 250·4 mm; Fließmittel: Acetonitril/Was- NMR (300 MHz) von (R)-(+)-10 in stöchiometri-
ser (20+80); Fluss: 1 ml/min; Retentionszeit: (+)-9- schem Gemisch mit (R)-(Ð)-α-Methoxyphenyles-
Amid = 22.21 min [bei rac-9 zusätzlich noch (Ð)- sigsäure.Für die optische Reinheit von ( R)-(+)-10
9-Amid = 28.03 min]. Ð C14H22N2 (218.3): ber. C relevante Protonen: δ = 5.247 (dd, 1 H, 2-H), 4.007
77.01, H 10.16, N 12.83; gef. C 76.80, H 10.01, N (t, 1 H, 3-HM). Ð C13H16N2 (200.3): ber. C 77.96,
12.76.
H 8.05, N 13.99; gef. C 78.00, H 8.16, N 14.11.
2-Phenyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro-imidazo-
[1,2-a]pyridin (10)
2-Phenyl-2,5,6,7,8,9-hexahydro-3H-imidazo-
Nach AV 3: 1.00 g (4.90 mmol) 8, 5 Oxid.-Äquiv.
Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Hg-Abscheidung:
2.01 g (103% bez. auf 4 Oxid.-Äquiv.). Ausb. 0.76 g
(78%) farbloses Öl, Sdp.170 ∞C/0.05 mbar (Kugel-
rohr); Lit. [2] Schmp.139.5Ð141 ∞C für das Per-
chlorat. Ð 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.40Ð
7.20 (m, 5 H, aromat. H), 4.97 (’t’, 1 H, 2-H, X-
[1,2-a]pyridin (11)
Nach AV 3: 1.00 g (4.60 mmol) 9, 5 Oxid.-Äquiv.
Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Hg-Abscheidung:
1.89 g (103% bez. auf 4 Oxid.-Äquiv.). Ausb. 0.82 g
(77%) farbloses Öl, Sdp.180 ∞C/0.05 mbar (Kugel-
rohr); Lit.[11] Schmp. 125 ∞C für das Perchlorat. Ð
1H-NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 7.30 (’s’, 5 H, aro-
’ ’
3
Teil, J ~ 9.5), 3.66 (dd, 1 H, 3-HM, JMX = 10,
mat.H), 49. 4 (’t’, 1 H, 2-H, M-Teil, JMA = 3JMB
=
=
3
2JMA = 9), 3.15Ð3.05 (m, 2 H, 5-H, 3-HA, 3JAX
=
9.7), 3.83 (dd, 1 H, 3-HM, B-Teil, 3JBM = 9.7, 2JBA
9, 2JAM = 9), 3.98Ð3.80 (dt, 1 H, 5-H), 2.60Ð2.38
(m, 2 H, 8-H2),1.90Ð1.63 (m, 4 H, 6-H2, 7-H2). Ð
13C-NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 164.47 (C-8a),
144.23 (C-1Ј), 128.32 (C-3Ј, C-5Ј), 126.75 (C-4Ј),
126.60 (C-2Ј, C-6Ј), 66.80 (C-2), 59.70 (C-3), 48.23
(C-5), 26.27 (C-8), 23.69/22.19 (C-5, C-6). Ð MS
(EI, 30 ∞C): m/z (%) = 200 (54) [M+], 123 (96),
104 (18), 91 (27), 77 (31), 68 (100). Ð C13H16N2
(200.3).
8.6), 3.40Ð3.10 (m, 3 H, 5-H2.3-H A, A-Teil überla-
gert), 2.56Ð2.49 (m, 2 H, 9-H2), 1.70 (’s’, 6 H, 6-
H2, 7-H2, 8-H2). Ð MS (EI, 35 ∞C): m/z (%) = 214
(86) [M+], 137 (100), 104 (33), 91 (28), 77 (31), 55
(20). Ð C14H18N2 (214.3).
(Ð)-2-Phenyl-2,5,6,7,8,9-hexahydro-3H-
imidazo[1,2-a]pyridin [(Ð)-11]
(S)-(Ð)-2-Phenyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro-
imidazo[1,2-a]pyridin [(S)-(Ð)-10]
Nach AV 3: 1.00 g (4.60 mmol) (+)-9, 5 Oxid.-
Äquiv.Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Hg-Abschei-
dung: 1.90 g (103% bez. auf 4 Oxid.-Äquiv.). Ausb.
0.82 g (77%) farbloses, hygroskopisches Öl, Sdp.
180 ∞C/0.05 mbar (Kugelrohr). Ð Optische Dre-
hung: [α] = Ð92.7∞ (c = 0.7, Ethanol). Ð Optische
Reinheit: >95%; Bestimmung durch 1H-NMR
(300 MHz) von (Ð)-11 bzw.rac- 11 jeweils in stö-
chiometrischem Gemisch mit (R)-(Ð)-α-Methoxy-
phenylessigsäure.Für die optische Reinheit rele-
vante Protonen: (Ð)-11: δ = 5.252 (dd, 1 H, 2-H,
Nach AV 3: 1.00 g (4.90 mmol) (S)-(+)-8, 5
Oxid.-Äquiv. Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser. Hg-
Abscheidung: 2.03 g (104% bez. auf 4 Oxid.-
Äquiv.). Ausb. 0.76 g (78%) weiße Kristalle,
Schmp.34 ∞C. Ð Optische Drehung: [α] = Ð131∞
(c = 0.6, Methanol). Ð Optische Reinheit: >95%;
1
Bestimmung durch H-NMR (300 MHz) von (S)-
(Ð)-10 in stöchiometrischem Gemisch mit (R)-
(Ð)-α-Methoxyphenylessigsäure.Für die optische
Reinheit von (S)-(Ð)-10 relevante Protonen: δ =
5.215 (dd, 1 H, 2-H), 3.991 (t, 1 H, 3-HM). Ð
C13H16N2 (200.3): ber. C 77.96, H 8.05, N 13.99;
gef. C 77.90, H 8.02, N 13.97.
X-Teil von AMX, JXM = 11.8, 3JXA = 8.2), 4.138
3
3
2
(dd, 1 H, 3-HM, JMX = 11.8, JMA = 10.5), 3.569
3
2
(dd, 1 H, 3-HA, JAX = 8.2, JAM = 10.5); (+)-11
(aus Racemat): δ = 5.274 (dd, 1 H, 2-H, X-Teil von
3
AMX, JXM = 11.8, 3JXA = 8.2), 4.151 (dd, 1 H, 3-
(R)-(+)-2-Phenyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro-
imidazo[1,2-a]pyridin [(R)-(+)-10]
HM, 3JMX = 11.8, 2JMA = 10.5), 3.579 (dd, 1 H, 3-
HA, 3JAX = 8.2, 2JAM = 10.5). Ð C14H18N2 ·0.1 H O
2
Nach AV 3: 1.00 g (4.90 mmol) (R)-(Ð)-8, 5 (216.1): ber. C 77.81, H 8.42, N 12.96; gef. C 77.91,
Oxid-Ä. quiv.Hg(II)-EDTA, 40 ml Wasser.Hg-
H 8.59, N 13.01.
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443
Dank
Wir danken Herrn Dr.A.Steigel, Institut für
Organische Chemie der Universität Düsseldorf,
für die Aufnahme von 13C,1H-Korrelationsspek-
tren und dem Fonds der Chemischen Industrie für
die Förderung dieser Arbeit.
[1] H.Möhrle, Arch.Pharm.(Weinheim)
297, 474 [14] H.Möhrle, R.Feil, Arch.Pharm.(Weinheim)
301,
(1964); 298, 612 (1965); 298, 664 (1965).904 (1968).
[2] H.Möhrle, S.Mayer, Tetrahedron Lett. 1967, 5173; [15] AS..Angeloni, S.Marzocchi, G.Scapini, Gazz.
Arch.Pharm.(Weinheim) 306, 20It9al(.1973).Chim.
107, 421 (1977).
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