1340
A. Kling et al. / Bioorg. Med. Chem. 11 (2003) 1319–1341
11. Storgard, C. M.; Stupack, D. G.; Jonczyk, A.; Goodman,
S. L.; Fox, R. I.; Cheresh, D. A. J. Clin. Invest. 1999, 103, 47.
12. Friedlander, M.; Theesfeld, C. L.; Sugita, M.; Fruttiger,
M.; Thomas, M. A.; Chang, S.; Cheresh, D. A. Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 1996, 93, 9764.
13. (a) Marshall, J. F.; Hart, I. R. Semin. Cancer Biol. 1996, 7,
129. (b) Clezardin, P. Cell. Mol. Life Sci. 1998, 54, 541.
14. (a) Shinar, D. M.; Schmidt, A.; Halperin, D.; Rodan, G. A.;
Weinreb, M. J. Bone Miner. Res. 1993, 8, 403. (b) Rodan, S. B.;
Rodan, G. A. J. Endocrinol. 1997, 154(Suppl.), S47.
15. Noiri, E.; Gailit, J.; Sheth, D.; Magazine, H.; Gurrath,
M.; Muller, G.; Kessler, H.; Goligorsky, M. S. Kidney Int.
1994, 46, 1050.
Duong, L. T.; Hartman, G. D.; Hoffmann, W. F.; Huff, J. R.;
Ihle, N. C.; Leu, C. T.; Nagy, R. M.; Naylor-Olsen, A.;
Rodan, G. A.; Rodan, S. B.; Whitman, D. B.; Wesolowski,
G. A.; Duggan, M. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 25.
25. Ward, K. W. Drug Metab. Dispos. 1999, 27, 1232.
26. (a) Yue, T. L.; Ohlstein, E.; Louden, C.; Gu, J. G.; Vick-
ery, L. M.; Johanson, K.; Stadel, J. M. Pharm. Rev. Comm.
1998, 10, 9. (b) Matsuno, H.; Stassen, J. M.; Vermylen, J.;
Deckmyn, H. Circulation 1994, 90, 2203.
27. Kling, A.; Backfisch, G.; Delzer, J.; Geneste, H.; Graef,
C.; Holzenkamp, U.; Hornberger, W.; Lange, U. E. W.; Lau-
terbach, A.; Mack, H.; Seitz, W.; Subkowski, T. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2002, 12, 441.
16. Clemetson, K. J.; Clemetson, J. M. Cell. Mol. Life Sci.
1998, 54, 502.
17. Brooks, P. C.; Stromblad, S.; Klemke, R.; Visscher,
D.; Sarkar, F. H.; Cheresh, D. A. J. Clin. Invest. 1995, 96,
1815.
28. Kunick, C. Arch. Pharm. 1991, 324, 579.
29. Konig, W.; Breipohl, G.; Pokorny, P.; Birkner, M. Pept.
Proc. Eur. Pept. Symp. 1991, 143.
30. Angell, Y. M.; Garcia-Echeverria, C.; Rich, D. H. Tetra-
hedron Lett. 1994, 35, 5981.
18. Lark, M. W.; Stroup, G. B.; Dodds, R. A.; Kappadia, R.;
Hoffman, S. J.; Hwang, S. M.; James, I. E.; Lechkowska, B.;
Liang, X.; Rieman, D. J.; Salyers, K. L.; Ward, K.; Smith,
B. R.; Miller, W. H.; Huffmann, W. F.; Gowen, M. J. Bone
Miner. Res. 2001, 16, 319.
31. Lee, Y. J.; Lee, C. P.; Jeon, Y. T.; Mariano, P. S.; Yoon,
U. C.; Kim, D. U.; Kim, J. C.; Lee, J. G. Tetrahedron Lett.
1993, 34, 5855.
32. Misiti, D.; Gatta, F.; Landi-Vittory, R. J. Heterocycl.
Chem. 1971, 8, 231.
19. Badger, A. M.; Blake, S.; Kapadia, R.; Sarkar, S.; Levin,
J.; Swift, B. A.; Hoffman, S. J.; Stroup, G. B.; Miller, W. H.;
Gowen, M.; Lark, M. W. Arthritis Rheum. 2001, 44, 128.
20. (a) Chico, T. J. A.; Chamberlain, J.; Gunn, J.; Arnold, N.;
Bullens, S. L.; Gadek, T.; Francis, Sheila, E.; Bunting, S.;
Horton, M.; Shepherd, L.; Lipari, M. T.; Quan, C.; Knolle, J.;
Stilz, H. U.; Peyman, A.; Crossman, D. C. Circulation 2001,
103, 1135. (b) Bishop, G. G.; McPherson, J. A.; Sanders, J. M.;
Hesselbacher, S. E.; Feldman, M. J.; McNamara, C. A.;
Gimpel, L. W.; Powers, E. R.; Mousa, S. A.; Sarembock, I. J.
Circulation 2001, 103, 1906.
21. (a) Eskens, F.; Dumez, H.; Verweij, J.; Brindley, C.;
Perschi, A.; Kovar, A.; Wynendeale, W.; van Oosterom, A.
NCI EORTC Symposium on New Drugs for Cancer Therapy
2000, 11 (7–11 November, Abs. 296). (b) Dechantsreiter,
M. A.; Planker, E.; Matha, B.; Lohof, E.; Holzemann, G.;
Jonczyk, A.; Goodman, S. L.; Kessler, H. J. Med. Chem. 1999,
42, 3033.
22. (a) Miller, W. H.; Alberts, D. P.; Bhatnagar, P. K.; Bon-
dinell, W. E.; Callahan, J. F.; Calvo, R. R.; Cousins, R. D.;
Erhard, K. F.; Heerding, D. A.; Keenan, R. M.; Kwon, C.;
Manley, P. J.; Newlander, K. A.; Ross, S. T.; Samanen, J. M.;
Uzinskas, I. N.; Venslavsky, J. W.; Yuan, C. C.; Haltiwanger,
R. C.; Gowen, M.; Hwang, S. M.; James, I. E.; Lark, M. W.;
Rieman, D. J.; Stroup, G. B. J. Med. Chem. 2000, 43, 22. (b)
GSK Inaugural Investors Meeting, London—‘A full and ino-
vative early stage pipeline’ Company Presentation 2001, 22
February.
33. Mundla, S. R.; Wilson, L. J.; Klopfenstein, S. R.; Seibel,
W. L.; Nikolaides, N. N. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 6563.
34. Nicolaou, K. C.; Trujillo, J. I.; Jandeleit, B.; Chibale, K.;
Rosenfeld, M.; Diefenbach, B.; Cheresh, D. A.; Goodman,
S. L. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 1185.
35. Hutchinson, J.H.; WO 0009503, 2000, Chem. Abstr. 2000,
132, 180492.
36. Bobbitt, J. M.; Bourque, A. J. Heterocycles 1987, 25, 601.
37. Tables of crystal data, atom coordinates, bond distances
and angles have been sent to the Cambridge Crystallographic
Data Centre, Lensfield Road, Cambridge CB2 1EW, UK;
deposition number CCDC 180235.
38. Palmer, B. D.; Lee, H. H.; Johnson, P. J. Med. Chem.
1990, 33, 3008.
39. Preparation analogously to: Lee, G. A. Synthesis 1982, 6, 508.
40. Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem.,
Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374.
41. Duggan, M. E.; Duong, L. T.; Fisher, J. E.; Hamill, T. G.;
Hoffman, W. F.; Huff, J. R.; Ihle, N. C.; Leu, C.; Nagy, R. M.;
Perkins, J. J.; Rodan, S. B.; Wesolowski, G.; Whitman, D. B.;
Zartman, A. E.; Rodan, G. A.; Hartman, G. D. Med. Chem.
2000, 43, 3736.
42. (a) Keenan, R. M.; Miller, W. H.; Kwon, C.; Ali, F. E.;
Callahan, J. F.; Calvo, R.; Hwang, S. M.; Kopple, K. D.;
Peishoff, C. E.; Samanen, J. M.; Wong, A. S.; Yuan, C. K.;
Huffman, W. F. J. Med. Chem. 1999, 40, 2289. (b) Keenan,
R. M.; Miller, W. H.; Barton, L. S.; Bondinell, W. E.; Cou-
sins, R. D.; Eppeley, D. F.; Hwang, S. M.; Kwon, C.; Lago,
A. M.; Nguyen, T. T.; Smith, B. R.; Uzinskas, I. N.; Yuan,
C. C. K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 1801.
43. Note that the discrepancy in R and S-denotation between
1,5-benzazepinones described in this paper and the (di)benz-
azepinones reported by SKB is due to the application of the
Cahn–Ingold–Prelog sequence rules assigning different sub-
stituent priorities; the underlying absolute stereochemistry is
the same.
44. Ziche, M.; Morbidelli, L.; Choudhuri, R.; Zhang, H. T.;
Donnini, S.; Granger, H. J.; Bicknell, R. J. Clin. Invest. 1997,
99, 2625.
45. (a) Hammes, H. P.; Brownlee, M.; Jonczyk, A.; Sutter,
A.; Preissner, K. T. Nat. Med. 1996, 2, 529. (b) Kumar,
C. C.; Malkowski, M.; Yin, Z.; Tanghetti, E.; Yaremko, B.;
Nechuta, T.; Varner, J.; Liu, M.; Smith, E. M.; Neustadt,
B.; Presta, M.; Armstrong, L. Cancer Res. 2001, 61, 2232.
46. Marmorstein, A. D.; Finnemann, S. C.; Bonilha, V. L.;
Rodriguez-Boulan, E. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998, 857, 1.
23. Recent reviews: (a) Duggan, M. E.; Hutchinson, J. H.
Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 1367. (b) Miller, W. H.;
Keenan, R. M.; Willette, R. N.; Lark, M. W. Drug Discovery
Today 2000, 5, 397 and literature cited there.
24. A selection of the latest publications chosen from different
groups: (a) Sulyok, G.; Gibson, C.; Goodman, S. L.; Holze-
mann, G.; Wiesner, M.; Kessler, H. J. Med. Chem. 2001, 44,
1938. (b) Peyman, A.; Scheunemann, K. H.; Will, D. W.;
Knolle, J.; Wehner, V.; Breipohl, G.; Stilz, H. U.; Carniato,
D.; Ruxer, J. M.; Gourvest, J. F.; Auberval, M.; Doucewt, B.;
Baron, R.; Gaillard, M.; Gadek, T. R.; Bodary, S. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2011. (c) Pitts, W. J.; Wityak, J.;
Smallheer, J. M.; Tobin, A. E.; Jetter, J. W.; Buynitsky, J. S.;
Harlow, P. P.; Solomon, K. A.; Corjay, M. H.; Mousa, S. A.;
Wexler, R. R.; Jadhav, P. K. J. Med. Chem. 2000, 43, 27. (d)
Urbans, K.; Harter, M.; Albers, M.; Schmidt, D.; Stelte-Lud-
wig, B.; Bruggemeier, U.; Vaupel, A.; Gerdes, C. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2002, 12, 205. (e) Meissner, R.; Perkins, J. J.;