502
S. Y. Cho et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 499–502
Table 2. Selectivity of selected inhibitorsa
Liu, G.; Xin, Z.; Serby, M. D.; Pei, Z.; Szczepankiewicz,
B. G.; Hajduk, P. J.; Abad-Zapatero, C.; Hutchins, C. W.;
Lubben, T. H.; Ballaron, S. J.; Haasch, D. L.; Kaszubska,
W.; Rondinone, C. M.; Trevillyan, J. M.; Jirousek, M. R.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 5543; (d) Li, X.;
Bhandari, A.; Holmes, C. P.; Szardenings, A. K. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2004, 14, 4301; (e) Shrestha, S.; Shim, Y.
S.; Kim, K. C.; Lee, K.-H.; Cho, H. Bioorg. Med. Chem.
Lett. 2004, 14, 1923; (f) Lau, C. K.; Bayly, C. I.; Gauthier,
J. Y.; Li, C. S.; Therien, M.; Asante-Appiah, E.; Cromlish,
W.; Boie, Y.; Forghani, F.; Desmarais, S.; Wang, Q.;
Skorey, K.; Waddleton, D.; Payette, P.; Ramachandran,
C.; Kennedy, B. P.; Scapin, G. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2004, 14, 1043; (g) Dufresne, C.; Roy, P.; Wang, Z.;
Asante-Appiah, E.; Cromlish, W.; Boie, Y.; Forghani, F.;
Desmarais, S.; Wang, Q.; Skorey, K.; Waddleton, D.;
Ramachandran, C.; Kennedy, B. P.; Xu, L.; Gordon, R.;
Chan, C. C.; Leblanc, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004,
14, 1039; (h) Tjernberg, A.; Hallen, D.; Schultz, J.; James,
S.; Benkestock, K.; Bystrom, S.; Weigelt, J. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2004, 14, 891; (i) Ockey, D. A.; Gadek, T. R.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 389; (j) Pei, Z.; Li, X.;
Liu, G.; Abad-Zapatero, C.; Lubben, T.; Zhang, T.;
Ballaron, S. J.; Hutchins, C. W.; Trevillyan, J. M.;
Jirousek, M. R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13,
3129; (k) Liu, D.-G.; Gao, Y.; Voigt, J. H.; Lee, K.;
Nicklaus, M. C.; Wu, L.; Zhang, Z.-Y.; Burke, T. R.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3005; (l) Guertin, K.
R.; Setti, L.; Qi, L.; Dunsdon, R. M.; Dymock, B. W.;
Jones, P. S.; Overton, H.; Taylor, M.; Williams, G.; Sergi,
J. A.; Wang, K.; Peng, Y.; Renzetti, M.; Boyce, R.;
Falcioni, F.; Garippa, R.; Olivier, A. R. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2003, 13, 2895; (m) Shim, Y. S.; Kim, K. C.;
Chi, D. Y.; Lee, K.-H.; Cho, H. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2003, 13, 2561.
6s
6u
6v
6r
11
PTP1B
Yop
VHR
0.81
5.71
181.2
35.2
28.8
61.7
73.3
16.1
61.7
ꢀ10
5.70
1.20
0.15
0.55
—
2.5
96.8%
À6.83%
63.5%
95.7%
17.3%
10.3%
89.7%
—
101%
53.4%
106%
100%
57.7%
40.5%
100%
—
1.19
—
PP1
CD45
LAR
0.22
0.15
0.69
1.33
0.12
2.27
—
1.3
1.23
ꢀ10
ꢁ10
ꢁ10
ꢀ10
—
cdc25A
cdc25B
cdc25C
PP2A
À143%
41.8%
a IC50 (lM) values or % inhibition at 10 lM.
only weakly active after an oral dosing (25 mg/kg/day)
presumably due to low bioavailability.
Acknowledgments
The authors appreciate the financial support of Ministry
of Science and Technology of Korea and Bioneer Cor-
poration, and for generous supply of chemical library
pool of Korea Chemical Bank.
References and notes
1. (a) Bialy, L.; Waldman, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2005,
44, 2; (b) Kennedy, B. P.; Ramachandran, C. Biochem.
Pharmacol. 2000, 60, 877; (c) Moller, N.; Iversen, L.;
Andersen, H.; McCormack, J. Curr. Opin. Drug Discov.
Dev. 2000, 3, 527.
2. (a) Elchebly, M.; Payette, P.; Michaliszyn, E.; Cromlish,
W.; Collins, S.; Loy, A. L.; Normandin, D.; Cheng, A.;
Himms-Hagen, J.; Chan, C.-C.; Ramachandran, C.;
Gresser, M. J.; Tremblay, M. L.; Kennedy, B. P. Science
1999, 283, 1544; (b) Klaman, L. D.; Boss, O.; Peroni, O.
D.; Kim, J. K.; Martino, J. L.; Zabolotny, J. M.; Moghal,
N.; Lubkin, M.; Kim, Y. B.; Sharpe, A. H.; Stricker-
Krongrad, A.; Shulman, G. I.; Neel, B. G.; Kahn, B. B.
Mol. Cell. Biol. 2000, 20, 5479.
6. (a) Cheon, H. G.; Kim, S.-M.; Yang, S.-D.; Ha, J. D.;
Choi, J.-K. Eur. J. Pharm. 2004, 485, 333; (b) Ahn, J. H.;
Cho, S. Y.; Ha, J. D.; Kang, S. K.; Jung, S. H.; Kim, H.
M.; Kim, S. S.; Kim, K. R.; Cheon, H. G.; Yang, S. D.;
Choi, J.-K. Bull. Korean Chem. Soc. 2003, 24, 1505; (c)
Cho, S. Y.; Ahn, J. H.; Ha, J. D.; Kang, S. K.; Baek, J. Y.;
Han, S. S.; Shin, E. Y.; Kim, S. S.; Kim, K. R.; Cheon, H.
G.; Choi, J.-K. Bull. Korean Chem. Soc. 2003, 24, 1455; (d)
Ahn, J. H.; Cho, S. Y.; Ha, J. D.; Chu, S. Y.; Jung, S. H.;
Jung, Y. S.; Baek, J. Y.; Choi, I. K.; Shin, E. Y.; Kang, S.
K.; Kim, S. S.; Cheon, H. G.; Yang, S. D.; Choi, J.-K.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1941.
7. Caramella, P.; Frattini, P.; Grunanger, P. Tetrahedron
Lett. 1971, 12, 3817.
8. Hafner, K. H.; Vopel, G. P.; Konig, C. Org. Synth. 1973,
Coll. Vol. 5, 431.
9. Kozikowski, A. P.; Adamczyk, M. J. Org. Chem. 1983, 48,
366.
10. Rondu, F.; Bihan, G. L.; Wang, X.; Lamouri, A.;
Touboul, E.; Dive, G.; Bellanhsene, T.; Pfeiffer, B.;
Renard, P.; Guardiola-Lemaitre, B.; Manechez, D.; Pen-
icaud, L.; Ktorza, A.; Godfrid, J.-J. J. Med. Chem. 1997,
40, 3793.
11. Yon, G. H.; Cheon, H. G.; Choi, J.-K. unpublished
results.
12. Lipinski, C. A.; Lombardo, F.; Dominy, B. W.; Feeney, P.
J. Adv. Drug Delivery Rev. 1997, 23, 3.
3. Kushner, J. A.; Haj, F. G.; Klaman, L. D.; Dow, M. A.;
Kahn, B. B.; Neel, B. N.; White, M. F. Diabetes 2004, 53,
61.
4. For recent reviews see: (a) Montalibet, J.; Kennedy, B. P.
Drug Discovery Today 2005, 2, 129; (b) Hooft van
Huijsduijnen, R.; Sauer, W. H. B.; Bombrun, A.; Swinnen,
D. J. Med. Chem. 2004, 47, 4142; (c) Wagman, A. S.;
Nuss, J. M. Front. Med. Chem. 2004, 1, 165; (d) Liu, G.
Curr. Med. Chem. 2003, 10, 1407; (e) Taylor, S. D. Curr.
Top. Med. Chem. 2003, 3, 759; (f) Dadke, S.; Chernoff, J.
Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metab. Disord. 2003,
3, 299; (g) Ramachandran, C.; Kennedy, B. P. Curr. Top.
Med. Chem. 2003, 3, 749; (h) Zhang, Z.-Y.; Lee, S.-Y.
Expert Opin. Investig. Drugs 2003, 12, 223; (i) Liu, G.;
Trevillyan, J. M. Curr. Opin. Invest. Drugs 2003, 3, 1608;
(j) Blaskovich, M. A.; Kim, H. O. Expert Opin. Ther. Pat.
2002, 12, 871.
13. Malamas, M. S.; Sredy, J.; Moxham, C.; Katz, A.; Xu,
W.; McDevitt, R.; Adebayo, F. O.; Sawicki, D. R.;
Seestaller, L.; Sullivan, D.; Taylor, J. R. J. Med. Chem.
2000, 43, 1293.
14. PreADME v. 1.0 by Research Institute of Bioinformatics
15. Martin, Y. C. J. Med. Chem. 2005, 48, 3164.
5. For recent studies see: (a) Dixit, M. B.; Tripathi, K.;
Srivastava, A. K.; Goel, A. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2005, 15, 3394; (b) Black, E. J.; Breed, A.; Breeze, L.;
Embrey, K.; Garcia, R.; Gero, T. W.; Godfrey, L.; Kenny,
P. W.; Morley, A. D.; Minshull, C. A.; Pannifer, A. D.;
Read, J.; Rees, A.; Russell, D. J.; Toader, D.; Tucker, J.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 2503; (c) Zhao, H.;