LETTER
Synthesis of the Guaiane Skeleton
3413
Brown, P.; Johnston, L. D. J. Med. Chem. 1974, 17, 1013.
(f) Lee, K.-H.; Furukawa, H.; Huang, E.-S. J. Med. Chem.
1972, 15, 609.
(5) (a) Wendel, G. H.; Maria, A. O. M.; Mohamed, F.;
Dominguez, S.; Scardapane, L.; Giordano, O. S.; Guerriero,
E.; Guzman, J. A. Pharmacol. Res. 1999, 40, 339.
(b) Guardia, T.; Guzman, J. A.; Pestchanker, M. J.;
Guerreiro, E.; Giordano, O. S. J. Nat. Prod. 1994, 57, 507.
(c) Giordano, O. S.; Guerreiro, E.; Pestchanker, M. J.;
Guzman, J.; Guardia, T. J. Nat. Prod. 1990, 53, 803.
(6) Wedge, D. E.; Galindo, J. C. G.; Macìas, F. A.
Phytochemistry 2000, 53, 747.
(7) (a) Jin, H. Z.; Lee, J. H.; Lee, D.; Hong, Y. S.; Kim, Y. H.;
Lee, J. J. Phytochemistry 2004, 65, 2247. (b) Hilmi, F.;
Gertsch, J.; Bremner, P.; Valovic, S.; Heinrich, M.; Sticher,
O.; Heilmann, J. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 3659.
(c) Schorr, K.; Garcia-Pineres, A. J.; Siedle, B.; Merfort, I.;
Da Costa, F. B. Phytochemistry 2002, 60, 733. (d) Siedle,
B.; Gustavsson, L.; Johansson, S.; Murillo, R.; Castro, V.;
Bohlin, L.; Merfort, I. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 897.
(e) Yuuya, S.; Hagiwara, H.; Suzuki, T.; Ando, M.; Yamada,
A.; Suda, K.; Kataoka, T.; Nagai, K. J. Nat. Prod. 1999, 62,
22.
Scheme 4 Reagents and conditions: (i) BF3·OEt2 (5 equiv), anhyd
THF, –78 °C to r.t., 23 h, 51%; (ii) Yb(OTf)3 (5 equiv), anhyd THF,
r.t., 5 d, 46%.
H
O
(8) (a) Galindo, J. C. G.; De Luque, A. P.; Jorrin, J.; Macias, F.
A. J. Agric. Food Chem. 2002, 50, 1911. (b) Macias, F. A.;
Galindo, J. C. G.; Molinillo, J. M. G.; Castellano, D.
Phytochemistry 2000, 54, 165.
6
5
H
O
7
H
H
(9) (a) Hou, C.-C.; Lin, S.-J.; Cheng, J.-T.; Hsu, F.-L. J. Nat.
Prod. 2003, 66, 625. (b) Perez, R. M.; Perez, C.; Zavala, M.
A.; Perez, S.; Hernandez, H.; Lagunes, F. J.
Figure 2
Ethnopharmacol. 2000, 71, 391.
(10) Taylor, R. S. L.; Towers, G. H. N. Phytochemistry 1998, 47,
631.
Acknowledgment
This investigation has enjoyed the support of Loughborough Uni-
versity. We are indebted to the EPSRC mass spectrometric service
at The University of Wales, Swansea.
(11) (a) Coquerel, Y.; Greene, A.; Depres, J.-P. Org. Lett. 2003,
5, 4453. (b) Cantrell, W. R.; Davies, H. M. L. J. Org. Chem.
1991, 56, 723. (c) Ando, M.; Kusaka, H.; Ohara, H.; Takase,
K.; Yamaoka, H.; Yanagi, Y. J. Org. Chem. 1989, 54, 1952.
(d) Hudlicky, T.; Govindam, S. V.; Frazier, J. O. J. Org.
Chem. 1985, 50, 4166. (e) Semmelhack, M. F.; Yamashita,
A.; Tomesch, J. C.; Hirotsu, K. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100,
5565. (f) Kuroda, C.; Inoue, S.; Kato, S.; Satoh, J. Y. J.
Chem. Res., Synop. 1993, 2, 62; J. Chem. Res., Miniprint
1993, 458.
References and Notes
(1) (a) Sorm, F.; Dolejs, L. In Guaianolides and
Germacranolides; Hermann: Paris, 1965. (b) Connolly, J.
D.; Hill, R. A. Dictionary of Terpenoids, Vol. 1; Chapman
and Hall: London, 1991, 476–541.
(2) (a) Siedle, B.; Garcia-Pineres, A. J.; Murillo, R.; Sculte-
Monting, J.; Castro, V.; Rungeler, P.; Klaas, C. A.; Da
Costa, F. B.; Kisiel, W.; Merfort, I. J. Med. Chem. 2004, 47,
6042. (b) Kupchan, S. M.; Eakin, M. A.; Thomas, A. M. J.
Med. Chem. 1971, 14, 1147. (c) Rodriguez, A. M.; Enriz, R.
D.; Santagata, L. N.; Jaurengui, E. A.; Pestchanker, M. J.;
Giordano, O. S. J. Med. Chem. 1997, 40, 1827. (d) Macias,
F. A.; Velasco, R. F.; Castellano, D.; Galindo, J. C. G. J.
Agric. Food Chem. 2005, 53, 3530. (e) Meng, J. C.; Hu, Y.
F.; Chen, J. H.; Tan, R. X. Phytochemistry 2001, 58, 1141.
(3) (a) Garcia-Pineres, A. J.; Castro, V.; Mora, G.; Schmidt, T.
J.; Strunck, E.; Pahl, H. L.; Merfort, I. J. Biol. Chem. 2001,
276, 39713. (b) Fardella, G.; Barbetti, P.; Grandolini, G.;
Chiappini, I.; Ambrogi, V.; Scarcia, V.; Furlani Candiani, A.
Eur. J. Med. Chem. 1999, 34, 515.
(12) (a) Page, P. C. B.; Hayman, C. M.; McFarland, H. L.;
Willock, D. J.; Galea, N. M. Synlett 2002, 583. (b) Page, P.
C. B.; Jennens, D. C.; McFarland, H. Tetrahedron Lett.
1997, 38, 5395. (c) Page, P. C. B.; Jennens, D. C.;
McFarland, H. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6913. (d) Page,
P. C. B.; Jennens, D. C. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1992,
2587. (e) Page, P. C. B.; Jennens, D. C.; Porter, R. A.;
Baldock, A. N. Synlett 1991, 472.
(13) Hilmi, F.; Sticher, O.; Heilmann, J. Phytochemistry 2002,
65, 523.
(14) For leading references concerning the ene reaction, see:
(a) Snider, B. B. In Comprehensive Organic Chemistry,
Vol. 2; Trost, B. M.; Fleming, I., Eds.; Pergamon: Oxford,
1991, 527–567. (b) Mikami, K.; Shimizu, M. Chem. Rev.
1992, 92, 1021.
(4) (a) Treiman, M.; Caspersen, C.; Christensen, S. B. Trends
Pharmacol. Sci. 1998, 19, 131. (b) Blanco, J. G.; Gil, R. R.;
Alvarez, C. I.; Patrito, L. C.; Genti-Raimondi, S.; Flury, A.
FEBS Lett. 1997, 409, 396. (c) Nielsen, S. F.; Thastrup, O.;
Pedersen, R.; Olsen, C. E.; Christensen, S. B. J. Med. Chem.
1995, 38, 272. (d) Sims, D.; Lee, K.-H.; Wu, R.-Y.;
Furukawa, H.; Itoigawa, M.; Yonaha, K. J. Nat. Prod. 1979,
42, 282. (e) Pettit, G. R.; Budzinski, J. C.; Cragg, G. M.;
(15) (a) Nakamura, E.; Horiguchi, Y.; Matsuzawa, S.; Kuwajima,
I. Tetrahedron 1989, 45, 349. (b) Nakamura, E.; Horiguchi,
Y.; Matsuzawa, S.; Kuwajima, I. Tetrahedron Lett. 1986, 27,
4025.
(16) (a) Mukaiyama, T.; Muratami, M. Synthesis 1987, 1043.
(b) Mukaiyama, T.; Kobayashi, S.; Tamura, M.; Sugawa, Y.
Chem. Lett. 1987, 491. (c) Mukaiyama, T.; Hara, R. Chem.
Lett. 1989, 1171.
(17) Bachmann, G. B.; Tanner, H. A. J. Org. Chem. 1939, 4, 493.
Synlett 2006, No. 20, 3411–3414 © Thieme Stuttgart · New York