α-and β-ketophosphonates, precursors of pyrrolidine and quinoline phosphonates

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The condensation of primary amines on - or -ketophosphonates affords the corresponding iminophosphonates. The reaction was found to be highly stereoselective, affording the E isomer exclusively. These phosphonylimines were then treated in basic media to g

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Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the
Related Elements
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Les α et β-Cetophosphonates, des
Precurseurs de Pyrrolidines et de
Quinoleines Phosphonatees
Nourchaine Jelaiel a , Noureddine Said a , Soufiane Touil a &
Mohamed Lotfi Efrit a
a Laboratoire de Synthèse Organique et Hétérocyclique,
Département de chimie, Faculté des Sciences de Tunis, El Manar,
Tunisie
Published online: 05 Nov 2010.
To cite this article: Nourchaine Jelaiel , Noureddine Said , Soufiane Touil & Mohamed Lotfi
Efrit (2010): Les α et β-Cetophosphonates, des Precurseurs de Pyrrolidines et de Quinoleines
Phosphonatees, Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 185:11, 2382-2392
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Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 185:2382–2392, 2010
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ISSN: 1042-6507 print / 1563-5325 online
DOI: 10.1080/10426501003671429
LES α ET β-CETOPHOSPHONATES, DES
PRECURSEURS DE PYRROLIDINES ET DE
QUINOLEINES PHOSPHONATEES
Nourchaine Jelaiel, Noureddine Said, Soufiane Touil,
and Mohamed Lotfi Efrit
Laboratoire de Synthe`se Organique et He´te´rocyclique, De´partement de chimie,
Faculte´ des Sciences de Tunis, El Manar, Tunisie
The condensation of primary amines on α- or β-ketophosphonates affords the correspond-
ing iminophosphonates. The reaction was found to be highly stereoselective, affording the E
isomer exclusively. These phosphonylimines were then treated in basic media to give pyrro-
lidines and quinolines through intramolecular cyclization. The structures of all obtained
products were confirmed by NMR spectroscopy (1H, 31P, 13C), and in some cases by mass
spectrometry.
Keywords Ketophosphonates; pyrrolidines; quinolines
INTRODUCTION
Les α- et β-ce´tophosphonates ont servi dans notre laboratoire comme pre´curseurs de
base de nombreux he´te´rocycles a` 5 et 6 chaˆınons. Leur comportement vis-a`-vis de plusieurs
re´actifs a e´te´ e´tudie´. C’est ainsi qu’ils nous ont permis d’acce´der a` une gamme tre`s varie´e
d’hydrazones et d’hydrazides α ou β-phosphonate´s,1–3 de phosphoazolopyrimidines,4 de
phosphopyranes,5 et d’aminophosphonothiophe`nes.6
Dans ce contexte, nous envisageons de de´crire la synthe`se d’une se´rie
d’iminophosphonates fonctionnalise´s en utilisant comme substrats de base des ce´tones α-
et β-phosphonate´es. Une cyclisation subse´quente de ces imines, re´alise´e en milieu basique,
engendre des pyrrolidines et des quinole´ines dont les proprie´te´s pharmacologiques en tant
qu’antibacte´riens,7 antiviraux,8 et anti-HIV,9,10 ont depuis quelques temps e´veille´ l’inte´reˆt
des chimistes et des biologistes.
RESULTATS ET DISCUSSION
Synthe`se D’Imines α-Phosphonate´es
Les iminophosphonates sont des interme´diaires tre`s utiles en synthe`se organique.11,12
Nous avons juge´ inte´ressant dans ce travail de synthe´tiser une se´rie d’α-iminophosphonates,
Received 7 October 2009; accepted 1 February 2010.
Address correspondence to Prof. Soufiane Touil, Laboratoire de Synthe`se Organique et He´te´rocyclique,
De´partement de chimie, Faculte´ des Sciences de Tunis, El Manar 2092, Tunisie. E-mail: soufiane.touil@fsb.rnu.tn
2382

LES α ET β-CETOPHOSPHONATES
2383
en vue d’acce´der par la suite a` des phosphonopyrrolidines. Ainsi, La condensation mole
a` mole des ce´tones α-phosphonate´es 2 avec les amines primaires 1, en pre´sence d’une
quantite´ catalytique d’acide ace´tique, nous a permis d’isoler les imines α-phosphonate´es 3
(Sche´ma 1).
O
R3
R3
(R1O)2P
O
CH3COOH
R4
R4
(R1O)2P-C-CH2-R2
+
NH2-C
C
N
C
R2-CH2
R5
R5
O
3
2
1
3a
Me
H
H
H
3b
Et
Ph
H
Me
Ph
63
3g
Et
H
H
Me
Ph
83
3c
Et
H
H
H
CO2Et
71
3h
Et
Ph
3d
3e
R1
R2
R3
R4
R5
Et
H
H
CH2Ph
CO2Et
89
3i
iPr
Ph
Et
Ph
H
H
CO2Et
64
3j
Et
Ph
H
H
CH(OMe)2
Rdt %
52
3f
Et
H
Me
Me
CN
83
R1
R2
R3
H
H
R4
CH2Ph
CO2Et
66
H
CH(OMe)2
58
R5
CN
46
Rdt %
Sche´ma 1
1
L’analyse des spectres de RMN 31P, 13C et H des imines 3 re´ve`le l’absence de
tout de´doublement de signaux ce qui est en faveur de la pre´sence d’un seul isome`re Z
ou E. La configuration E a e´te´ attribue´e sur la base de calculs semi-empiriques, montrant
que l’isome`re E est nettement le plus stable. Ainsi, les e´nergies totales calcule´es par la
me´thode PM3, en utilisant le logiciel Gaussian 03W, pour les deux configurations Z et E
du compose´ 3c, valent respectivement −256.11 et −262.14 kcal/mol. Ces valeurs montrent
une stabilisation de l’ordre de 6 kcal/mol en faveur de l’isome`re E.
Une telle diffe´rence de stabilite´ peut eˆtre facilement rationalise´e en tenant compte du
fait que l’isome`re E est le moins encombre´
Synthe`se D’Imines β-Phosphonate´es
Porte´ a` reflux de tolue`ne et en pre´sence d’acide paratolue`ne sulfonique, un me´lange
e´quimolaire d’amines primaires 1 et de ce´tones β-phosphonate´es 2ꢁ fournit les imines
β-phosphonate´es 4 (Sche´ma 2).
Conforme´ment a` ce que. nous avons observe´ pour les imines 3, nous avons constate´
que les compose´s 4 sont isole´s sous la forme d’un seul isome`re E. L’attribution de cette
configuration a e´te´ appuye´e, une fois de plus, par un calcul semi-empirique analogue, mon-
trant une stabilisation de l’ordre de 3 kcal/mol en faveur de l’isome`re E (a` titre d’exemple,
les e´nergies totales des deux configurations Z et E du compose´ 4a, sont respectivement
−241.73 et −244.90 kcal/mol).

2384
N. JELAIEL ET AL.
O
O
R2
APTS
R1 P
R1 P-CH2-C-R2 + H2N-R3
2
2
Toluène
/
NR3
O
4
2'
4a
1
4b
Ph
Ph
4c
EtO
4d
EtO
Me
4e
4f
iPrO
R1
R2
R3
EtO
MeO
Me
Me
Me
Me
CH(CO2Et)CH2Ph C6H4CO2Et CH(Me)Ph C(Me)2CN CH(CO2Et)CH2Ph CH(Me)Ph
Rdt%
89
81
74
88
74
60
Sche´ma 2
Synthe`se de Pyrrolidines et de Quinole´ines Phosphonate´es
Parmi les iminophosphonates 3 et 4 synthe´tise´s, ceux qui renferment a` la fois des
hydroge`nes mobiles porte´s par le carbone en α de l’insaturation C N et qui pre´sentent des
sites e´lectrophiles en position β et γ , se cyclisent en pre´sence d’hydrure de sodium pour
conduire aux pyrrolidines 5 et aux pyrroles 6 substitue´s par un groupement phosphonate
(Sche´ma 3).
L’imine 4b, traite´e dans les meˆmes conditions, fournit la quinole´ine 7 (Sche´ma 4).
O
O
N
(EtO)2P
Y
=
(EtO) P
-
2
O
R1=Ph; R2=H
Ph
O
OH
OH
5
C-OEt
1°
2°
,
THF
NaH
Y
R1-CH2
C = N-CH
NH Cl H O
,
R2
4
2
O
(EtO)2P
(EtO) P-CH
-
Y=
2
2
Ph
3 et 4
R1=H; R2=CH2-Ph
N
H
CH3
6
Sche´ma 3
Ph
O
Ph
C = N
N
,
1°NaH THF
Ph2P-CH2
O
EtO
,
NH Cl H O
2°
4
2
C
O
Ph2P
4b
O
7
Sche´ma 4
1
Les produits obtenus sont facilement identifie´s par spectroscopie. En RMN H du
compose´ 5, par exemple, l’existence d’un singulet large vers 6,3 ppm qui disparaˆıt par
deute´ration confirme la pre´sence de la fonction hydroxyle. En RMN 31P du compose´ 6 la

LES α ET β-CETOPHOSPHONATES
2385
Tableau I RMN 13C: δ en ppm (JCP en Hz) pour les compose´s 3
5
4
5
4
4
O
R1: CH3, CH2-CH3, CH(CH3)2
R3
3
C
6
(R1O)2P
R2: H, C6H5
2
C
N
R4
7
R3: H, CH3
1
R2-CH2
R5
8
8
9
R4: H, CH3, CH2-C6H5
3
10
12
11
10
10
11
10
R5: CH(OCH3)2, C6H5, CO2-CH2-CH3, CN
3a
3b
3c
3d
3e
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
C10
C11
C12
24,5(13, 4)
171,9(184, 1)
40,9
53,8(5, 8)
—
48,7(10, 1)
176,3(148, 7)
58,0
62,9(5, 6)
16,4(6, 5)
127,2–136, 3∗
28,2(14, 0)
172,1(169, 4)
58,0
63,8(5, 9)
18,4(6, 2)
—
22,9(10, 0)
170,2(129, 0)
57,6
62,5(6, 2)
16,1(6, 7)
—
41,2(11, 5)
172,6(141, 1)
43,3
62,2(6, 1)
16,2(7, 3)
127,1–134, 8∗
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
21,5
37,8
124,7–136, 7∗
174,4
60,3
16,3
—
—
—
100,8
51,7
—
127,2–136, 3∗
170,3
62,5
16,3
169,8
60,8
14,1
—
—
3f
3g
3h
3i
3j
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
C10
C11
C12
23,2(12, 8)
170,2(162, 7)
40,2
63,5(6, 0)
16,4(6, 5)
—
24,7(9, 8)
169,6(156, 4)
54,8
62,9(6, 3)
41,9(13, 3)
170,6(114, 7)
57,9
62,5(6, 0)
16,7(6, 2)
127,2–136, 2∗
—
37,8
127,2–136, 2∗
174,0
41,1(11, 7)
171,1(120, 2)
43,6
71,7(5, 2)
24,0(5, 8)
125,4–135, 1∗
—
42,8(10, 2)
172,8(189, 4)
30,3
63,2(5, 9)
16,2(6, 7)
125,5–130, 9∗
19,8(7, 3)
—
—
25,1
—
26,3
29,3
—
120,2
—
—
—
—
116,2
—
—
—
—
102,0
54,1
124,7–129, 6∗
—
—
60,5
14,2
—
—
∗Voir partie expe´rimentale.
pre´sence de deux signaux vers 16,61 et 16,28 ppm est une preuve de la coexistence de deux
formes tautome`res 6 et 6ꢁ (Sche´ma 5); ce qui est d’ailleurs confirme´ en RMN 13C par la
pre´sence d’un signal de type carbonyle vers 197,4 ppm.
En RMN 13C du compose´ 7, la pre´sence d’un signal vers 192,8 ppm relatif a` la
fonction ce´tone, est un bon indice de cyclisation de l’imine 4b.
D’autre part, la condensation mole a` mole des β-ce´tophosphonates 2ꢁ avec la 2-
amino-5-chlorobenzophe´none, re´alise´e sous reflux de tolue`ne et en pre´sence d’une quantite´
catalytique d’APTS, a permis d’isoler des quinole´ines phosphonate´es isome`res 8 et 9. La
re´action de´bute par une attaque du doublet de l’azote sur la fonction carbonyle pour conduire
a` une imine qui se tautome´rise en e´namine; celle-ci e´volue de deux fac¸ons diffe´rentes et

2386
N. JELAIEL ET AL.
O
O
OH
O
(EtO)2P
(EtO)2P
Ph
Ph
N
N
H
CH3
H
CH3
6'
6
Sche´ma 5
fournit les hydroxyquinole´ines correspondantes qui se de´shydratent spontane´ment au fur
et a` mesure de leur formation (Sche´ma 6).
Dans le but d’orienter la re´action vers la formation exclusive des quinole´ines 9, nous
avons remplace´ le groupement me´thyle par un groupement phe´nyle. Nous avons alors
obtenu un produit unique 9c (Sche´ma 7).
Cl
O
O
C
(R O)2P-CH2-C-CH3
O
+
H5C6
H2N
Toluène
H5C6
Cl
Cl
Cl
H5C6
O
H5C6
O
O
O
H3C
(RO)2P
O
H C
O
2
O
N
N
N
H
(RO)2P
H3C
H
(RO)2P
Cl
Cl
Cl
Cl
H5C6
HO
HO
H5C6
H5C6
O
H5C6
O
O
(RO)2P
-H2O
(RO)2P
O
-H2O
N
N
N
N
(RO)2P
H3C
(RO)2P
H3C
9
8
8a: R = CH3; 8b: R = CH3-CH2
9a: R = CH3; 9b: R = CH3-CH2
Sche´ma 6
Cl
Cl
Cl
O
O
OH
Ph
Ph
Ph
O
O
Ph2P-CH2-C-Ph
O
+
C
Toluène
-H2O
Ph2P
Ph2P
Ph
N
N
H2N
9c
Ph
Sche´ma 7

LES α ET β-CETOPHOSPHONATES
2387
Tableau II RMN 13C: δ en ppm (JCP en Hz) pour les compose´s 4
3
3
3
4
4
3
R1: OCH3, OCH2-CH3, OCH(CH3)2, C6H5
O
1
5
R2
5
R2: CH3, C6H5
2
R1 P
2
10
11
8
9
6
7
8
6
7
9
R3: CH(CO2-CH2-CH3)-CH2-C6H5, C6H4CO2CH2CH3,
NR3
4
6
7
8
6
7
8
CH(CH3)C6H5, C(CH3)2CN
4a
4b
4c
4d
4e
4f
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
C10
43,2(127, 5)
167,7(14, 6)
62,6(6, 0)
19,8(7, 3)
31,3
55,8
174,8
60,9
18,8
43(78,8)
158,0(11, 9)
119,0–141, 1∗
—
42,8(66, 7)
163,3(11, 7)
63,2(6, 2)
18,5(5, 4)
31,5
43,3(119, 9)
161,8(13, 4)
62,9(6, 8)
17,7(5, 9)
31,8
39,2(117, 3)
164,6(12, 9)
52,1(6, 1)
—
29,3
58,4
171,5
61,4
14,3
41,1
126,5–138, 3∗
51,2(94, 3)
161,7(13, 1)
70,7(7, 2)
23,3(4, 9)
24,9
53,0
23,8
125,3–129, 5∗
—
119,0–141, 1∗
119,0–141, 1∗
166,8
52,9
25,07
48
27
61,6
14,2
125,6–128, 9∗ 120,4
—
—
—
—
—
—
39,7
—
—
—
—
C11 126,5–137, 7∗
∗Voir partie expe´rimentale.
EXPERIMENTALE
Les spectres de RMN 1H et 13C ont e´te´ effectue´s en solution dans CDCl3 et DMSO-d6
sur un spectrome`tre Bru¨ker AC 300. Le TMS est utilise´ comme re´fe´rence interne pour la
RMN du proton et du carbone 13 et par rapport a` H3PO4 a` 85% comme re´fe´rence externe
pour la RMN 31P. Les constantes de couplage sont exprime´es en Hz et les de´placements
chimiques en ppm. Les abre´viations suivantes sont utilise´es: s (singulet), t (triplet), q
(quadruplet), qp (quintuplet) et m (multiplet).
Les points de fusion, exprime´s en degre´s Celsius, ont e´te´ de´termine´s par la me´thode
des capillaires avec un appareil Bu¨chi. L’avancement et la fin des re´actions ont e´te´ suivis
par chromatographie sur couche mince de gel de silice 60 (Fluka). SM: les spectres de
masse ont e´te´ re´alise´s par impact e´lectronique 70 eV sur un appareil Agilent 5975B.
Synthe`se des Ce´tophosphonates 2 et 2ꢀ
Les α-ce´tophosphonates 2 et les β-ce´tophosphonates 2ꢁ ont e´te´ synthe´tise´es selon des
me´thodes emprunte´es a` la litte´rature.13–17
Synthe`se des Imines α-Phosphonate´es 3
L’α-ce´tophosphonate (0,02 mol) est ajoute´e a` une solution d’amine (0,02 mol) dans
l’e´ther (20 mL) en pre´sence de 3 a` 4 gouttes d’acide ace´tique. Le me´lange re´actionnel est
ensuite laisse´ sous agitation a` la tempe´rature ambiante pendant 48 h puis concentre´ sous
vide. Le re´sidu obtenu est lave´ a` l’e´ther de pe´trole (10 mL).

2388
N. JELAIEL ET AL.
Tableau III RMN 13C: δ en ppm (JCP en Hz) pour les compose´s 5, 6 et 7
O
O
O
4
O
OH
4
1
2
8
2
1
8
2
1
N
3
3
(CH3CH2O)2P
(CH3CH2O)2P
(CH3CH2O)2P
3
6
4
Ph
Ph
5
5
;
;
6
6
5 OH
N
7
N
Ph
H
7 CH3
H
CH3
5
6'
6
3
Ph
4
N
O
2
1
5
Ph2P
O
7
5
6
6ꢁ
7
C1
C2
C3
C4
C5
C6
14,0(7, 3)
61,4(6, 2)
132,5(103, 4)
16,1(7, 5)
60,2(4, 5)
90,1(169, 1)
181,3(23, 4)
87,9(13, 6)
128,2
15,9(9, 6)
59,9(4, 5)
128,6(101, 9)
197,1(6, 0)
42,1
192,8(6, 1)
43,7(73, 2)
147,8(3, 6)
137,0
41,7
160,7
134,6
133,6
—
128,0
C7
—
38,9
38,8
—
C8
Carom
—
40,3
126,4–134, 3∗
40,1
126,4–134, 3∗
—
127,2–130, 9∗
127,8–132, 7∗
∗Voir partie expe´rimentale.
Tableau IV RMN 13C:δ en ppm (JCP en Hz) pour les compose´s 8 et 9
Cl
Cl
Cl
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
(RO)2P
Ph2P
2
O
2
2
N
N
1
1
N
3
1
3
(RO)2P
H3C
9c
9a,b
8a,b
4
4
9a: R= CH3
8a: R= CH3
4
5
4
5
9b: R= CH2CH3
8b: R= CH2CH3
8a
8b
9a
9b
9c
C1
C2
C3
C4
C5
Carom
153,0(7, 5)
148,4
36,7(134,3)
52,8(12,8)
—
123,0–135, 1∗
153,3(7, 5)
160,3(13, 5)
146,4
160,4(13, 5)
146,2
163,3(10, 5)
148,0
37,5(133,5)
62,3(6,7)
16,3(6,2)
123,2–137, 2∗
146,3
—
27,3
27,2
52,5(13,3)
—
119,6–133, 2∗
62,1(6,1)
16,1(6,5)
126,0–136, 3∗
—
—
125,2–137, 1∗
∗Voir partie expe´rimentale.

LES α ET β-CETOPHOSPHONATES
2389
1
3
3a: Huile; Rdt = 52%; RMN H: δ = 1,74 (d, 3H, JPH = 3,4Hz, CH3); 3,12 (s,
6H, CH(OCH3)2); 4,14 (d, 2H, 3JHH = 3,0 Hz, N CH2 CH ); 3,53 (d, 6H, 3JPH
=
3
6,0 Hz, 2CH3 O P); 5,35 (t, 1H, JHH = 3,0 Hz, N CH2 CH ); RMN 31P: δ =
8,7 ppm.
3b: Huile; Rdt = 63%; RMN 1H: δ = 1,33 (t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
3
3
1,48 (d, 3H, JHH = 6,0 Hz, N CH(CH3)Ph); 3,47 (d, 2H, JPH = 3,6 Hz, CH2 Ph);
3
3
3
4,15(qp, 4H, JHH = JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 5,10 (q, 1H, JHH = 6,0 Hz,
N CH(CH3)Ph); 7,23–7,94 (m, 10H, Harom); RMN 31P: δ = 10,0 ppm; RMN 13C pour
arom-C: δ = 127,2, 127,5, 127,6, 128,2, 128,9, 129,4, 135,1, 136,3.
3c: Huile; Rdt = 71%; RMN 1H: δ = 1,37 (t, 6H, 3JHH = 9,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
1,60 (t, 3H, 3JHH = 12,0 Hz, CH3 CH2 O C); 2,03 (d, 3H, 3JPH = 6,0 Hz, CH3); 4,01
3
3
(s, 2H, N CH2 C ); 4,13 (qp, 4H, JHH = JPH = 9,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 4,21
(q, 2H, 3JHH = 12,0 Hz, CH3 CH2 O C); RMN 31P: δ = 9,1ppm.
3d: Huile; Rdt = 89%; RMN 1H: δ = 1,17 (t, 6H, 3JHH = 9,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
3
3
1,35 (t, 3H, JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 1,95 (d, 3H, JPH = 6,0 Hz, CH3); 3,61
3
(m, 2H, CH2 Ph); 3,89 (t, 1H, JHH = 6,0 Hz, N CH(CH2 Ph) C ); 4,07 (q, 2H,
3JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 4,19 (qp, 4H, 3JHH = JPH = 9 Hz, 2CH3 CH2 O P);
3
7,22–7,31(m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 7,7 ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 124,7, 126,4,
126,7, 128,9, 129,6, 130,0, 134,5, 136,7.
3e: Huile; Rdt = 64%; RMN1H: δ = 1,24(t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
1,35 (t, 3H, 3JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 3,60 (d, 2H, 3JPH = 4,3Hz, CH2 Ph); 3,96
3
3
(s, 2H, N CH2 C ); 4,12 (qp, 4H, JHH = JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 4,16
(q, 2H, JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 7,24–7,33(m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 7,2
3
ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 127,1, 128,8, 129,7, 134,8.
3f: Huile; Rdt = 83%; RMN 1H: δ = 1,36 (t, 6H, 3JHH = 9,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
2,00 (s, 6H, C(CH3)2CN); 2,06 (d, 3H, 3JPH = 5,2Hz, CH3); 4,20(qp, 4H, 3JHH = JPH
=
3
9,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); RMN 31P: δ = 15,5 ppm.
3g: Huile; Rdt = 83%; RMN1H: δ = 1,37(t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
1,58 (s, 3H,3JPH = 4,8 Hz, CH3); 1,91 (d, 3H, JHH = 5,0 Hz, CH(CH3)Ph); 4,11(qp,
3
4H, 3JHH = JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 5,08 (m, 1H, CH(CH3)Ph); 7,20–7,35
3
(m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 8,9 ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 124,7, 126,4, 128,9,
129,6.
3h: Huile; Rdt = 66%; RMN 1H: δ = 1,19 (t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
1,27 (t, 3H, 3JHH = 9,0 Hz, CH3 CH2 O C); 3,29 (m, 2H, N CH(CH2 Ph) C );
3,66 (d, 2H, 3JPH = 5,1Hz, CH2 Ph); 3,69 (t, 1H, J = 6,0 Hz, N CH(CH2 Ph) C );
3
3
3
3,90 (q, 2H, JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 4,16 (qp, 4H, JHH = JPH = 6,0 Hz,
2CH3 CH2 O P); 7,17–7,32(m, 10H, Harom); RMN 31P: δ = 4,0 ppm; RMN 13C pour
arom-C: δ = 127,2, 127,5, 128,9, 129,3, 129,6, 134,8, 135,0, 136,2.
3i: Huile; Rdt = 58%; RMN 1H: δ = 1,33 (d, 12H, 3JHH = 6,0 Hz, 2(CH3)2CH O P);
3,32 (s, 6H, CH(OCH3)2); 3,54 (d, 2H, 3JHH = 6,0 Hz, N CH2 CH ); 3,75 (d, 2H,
3JPH = 4,9 Hz, CH2 Ph); 4,70 (m, 2H, 2(CH3)2CH O P); 4,85 (t, 1H, JHH = 3,0
3
Hz, N CH2 CH ); 7,21–7,33 (m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 6,3 ppm; RMN 13C pour
arom-C: δ = 125,4, 127,0, 129,1, 135,1.
3j: Huile; Rdt = 46%; RMN 1H: δ = 1,35(t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
3
3
4,05 (d, 2H, JPH = 6,0Hz, CH2 Ph); 4,10 (s, 2H, CH2 CN); 4,18 (qp, 4H, JHH
=
3JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 7,22–7,39 (m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 8,3 ppm;
RMN 13C pour arom-C: δ = 125,5, 129,0, 130,0, 130,9.

2390
N. JELAIEL ET AL.
Synthe`se des Imines β-Phosphonate´es 4
Un me´lange de β-ce´tophosphonate 2b (0,03 mol), d’amine (0,03 mol), de tolue`ne
(100 mL) et d’acide paratolue`ne sulfonique (0,1 g) est porte´ a` reflux de tolue`ne pendant 24
h en utilisant un montage de Dean Stark. Apre`s refroidissement, le me´lange re´actionnel est
concentre´ sous vide. Le re´sidu obtenu est lave´ a` l’e´ther de pe´trole (15 mL).
3
4a: F◦C = 69; Rdt = 89%; RMN 1H: δ = 1,21 (t, 6H, JHH = 6,0 Hz,
3
2CH3 CH2 O P); 1,30 (3H, JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 2,31 (s, 3H,
2
3
CH3); 3,08 (d, 2H, JPH = 21,0 Hz, P CH2 C ); 3,59 (t, 1H, JHH = 12,0 Hz,
N CH(CH2 Ph) C ); 4,00 (m, 2H, CH2 Ph); 4,12 (qp, 4H, 3JHH = JPH = 6,0 Hz,
3
2CH3 CH2 O P); 4,15 (q, 2H,3JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 7,12–7,28 (m, 5H,
Harom); RMN 31P: δ = 24,7 ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 126,5, 128,5, 129,7, 137,7.
4b: F◦C = 124; Rdt = 81%; RMN 1H: δ = 1,35(t, 3H, JHH = 6,0 Hz,
3
CH3 CH2 O C); 4,18 (d, 2H, 2JPH = 15,0 Hz, P CH2 C ); 4,33 (q, 2H, 3JHH = 6,0
Hz, CH3 CH2 O C); 7,02–7,79 (m, 19H, Harom); RMN 31P: δ = 28,3 ppm; RMN 13C
pour arom-C: δ = 119,0, 123,3, 127,3, 128,5, 128,7, 128,8, 129,0, 129,2, 129,6, 131,0,
131,2, 131,4, 132,1, 132,5, 132,8, 133,5, 133,8, 141,1.
4c: Huile; Rdt = 74%;RMN 1H: δ = 1,34 (t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
1,79 (d, 3H, 3JHH = 6,0 Hz, N CH(CH3)Ph); 2,20 (s, 3H, CH3); 3,09 (d, 2H, 2JPH = 24,0
Hz, P CH2 C ); 4,10 (qp, 4H, 3JHH = JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 4,50 (m, 1H,
3
3JHH = 6,0 Hz, = N CH(CH3)Ph); 7,23–7,31 (m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 26,2 ppm;
RMN 13C pour arom-C: δ = 125,6, 125,9, 127,1, 128,9.
4d: Huile; Rdt = 88%; RMN 1H: δ = 1,35 (t, 6H, 3JHH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P);
1,68 (s, 6H, C(CH3)2CN); 2,32 (s, 3H, CH3); 3,10 (d, 2H, 3JPH = 24,0 Hz, P CH2 C );
3
4,15 (qp, 4H, 3JHH = JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); RMN 31P: δ = 22,8 ppm.
1
3
4e: Huile; Rdt = 74%; RMN H: δ = 3,77 (d, 6H, JPH = 6,0 Hz, 2CH3 O P);
1,19 (3H, 3JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 2,15 (s, 3H, CH3); 3,01 (d, 2H, 2JPH = 23,2
3
Hz, P CH2 C ); 3,43 (t, 1H, JHH = 6,0 Hz, N CH(CH2 Ph) C ); 3,16 (m, 2H,
CH2 Ph); 4,15 (q, 2H,3JHH = 6,0 Hz, CH3 CH2 O C); 7,12–7,30 (m, 5H, Harom); RMN
31P: δ = 27,6 ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 126,5, 129,4, 130,6, 138,3.
4f: Huile; Rdt= 60%; RMN 1H: δ = 1,32 (d, 12H, 3JHH = 6,0 Hz, 2(CH3)2CH O P);
3
2
1,42 (d, 3H, JHH = 6,0 Hz, N CH(CH3)Ph); 2,19 (s, 3H, CH3); 2,91 (d, 2H, JPH
=
3
22,0 Hz, P CH2 C ); 4,13 (m, 1H, JHH = 6,0 Hz, N CH(CH3)Ph); 4,62 (m, 2H,
2(CH3)2CH O P) 7,21–7,33 (m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 24,8 ppm; RMN 13C pour
arom-C: δ = 125,3, 125,8, 126,9, 129,5.
Synthe`se des Pyrrolidines Phosphonate´es
A une solution de NaH 60% (0,01 mol) dans du THF anhydre (10 mL), on ajoute
goutte a` goutte, sous agitation et sous atmosphe`re d’azote, l’imine 3 ou 4 (0,01 mol) dans
du THF anhydre (20 mL). Au bout de 24 h, le me´lange obtenu est traite´ avec une solution
sature´e de chlorure d’ammonium. On extrait ensuite, avec de l’e´ther (2 × 50 mL). La
phase organique re´sultante est se´che´e sur MgSO4 puis concentre´e sous vide. Le re´sidu
ainsi obtenu est purifie´ par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant l’e´ther
comme e´luant.
1
3
5: F◦C = 76; Rdt = 81%; RMN H: δ = 1,23 (t, 6H, JHH = 6,0Hz, 2CH3
3
CH2 O P); 3,59 (s, 2H, N CH2 C); 4,16 (qp, 4H, JHH
=
3JPH = 6,0Hz,

LES α ET β-CETOPHOSPHONATES
2391
2CH3 CH2 O P); 6,31 (s, 1H, OH); 7,26–7,33 (m, 5H, Harom); RMN 31P: δ = 27,8
ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 127,2, 128,8, 129,2, 130,9.
3
6, 6ꢁ: F◦C = 79; Rdt = 70%; RMN 1H: δ = 1,12 (t, 6H, JHH = 6,0Hz,
3
2CH3 CH2 O P, 6); 1,20 (t, 6H, JHH = 6,0Hz, 2CH3 CH2 O P, 6ꢁ); 2,16 (s, 3H,
CH3, 6); 2,55 (s, 3H, CH3, 6ꢁ); 2,99 (s, 2H, CH2 Ph, 6); 3,37 (m, 2H, CH2 Ph, 6ꢁ);
3,74 (m, 1H, NH C(O) CH CH2 Ph); 3,81 (m, 8H, 4CH3 CH2 O P); 6,96 (s,
1H, NH); 9,83 (s, 1H, OH); RMN 31P: δ P(6) = 16,6 ppm; δ P(6 ) = 16,3 ppm.%(6/6ꢁ) =
ꢁ
(70/30); RMN 13C pour arom-C: δ = 126,4, 127,6, 130,0, 134,3, 134,4.
Synthe`se des Quinole´ines Phosphonate´es
Un me´lange de β-ce´tophosphonate 2b (0,03 mol), de 2-amino-5-chlorobenzophe´none
(0,03 mol) et d’acide paratolue`ne sulfonique (0,1 g) dans du tolue`ne (100 mL) est porte´
a` reflux pendant 36 h en utilisant un montage de Dean Stark. Apre`s refroidissement, le
re´sidu obtenu est concentre´ sous vide puis chromatographie´ sur colonne de gel de silice en
utilisant comme e´luant un me´lange 88/12 e´ther/e´thanol pour les compose´s 8, 9 et l’e´ther
pour le compose´ 9c.
La quinole´ine 7 est pre´pare´e par la meˆme me´thode que celle de´crite pre´ce´demment
pour la synthe`se des pyrrolidines.
2
7: F◦C = 205; Rdt = 63%; RMN 1H: δ = 4,13 (d, 1H, JPH = 15,0 Hz,
C(O) CH P O); 7,27–7,98 (m, 19H, Harom); RMN 31P: δ = 26,8 ppm; RMN 13C
pour arom-C: δ = 127,8, 128,1, 128,3, 128,5, 128,6, 128,7, 129,0, 129,2, 131,1, 131,2,
131,3, 131,8, 132,1, 132,2, 132,7.
2
8a: F◦C = 102; Rdt = 24%; RMN 1H: δ = 3,63 (d, 2H, JPH = 24,0 Hz,
P CH2 C N ); 3,75 (d, 6H, 3JPH = 12,0 Hz, 2CH3 O P); 7,45–8,03 (m, 9H, Harom);
RMN 31P: δ = 26,2 ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 123,0, 125,2, 126,5, 127,0, 127,5,
128,1, 128,5, 129,5, 130,0, 131,1, 133,7, 134,0, 135,1; SMHR pour C18H17ClNO3P: Cal-
cule´e m/z 361,0635. Trouve´e m/z 361,0642.
3
8b: F◦C = 95; Rdt = 23%; RMN 1H: δ = 1,28 (t, 6H, JHH = 6,0 Hz,
2CH3 CH2 O P); 3,61 (d, 2H, 2JPH = 21,0 Hz, P CH2 C N ); 4,15 (qp, 4H, 3JHH
=
3JPH = 6,0 Hz, 2CH3 CH2 O P); 7,47–7,86 (m, 9H, Harom); RMN 31P: δ = 24,7 ppm;
RMN 13C pour arom-C: δ = 123,18, 123,23, 124,5, 125,6, 126,8, 129,8, 130,0, 131,0,
131,2, 131,6, 132,2, 133,6, 137,2.
1
3
9a: F◦C = 81; Rdt = 47%; RMN H: δ = 3,07 (s, 3H, CH3); 3,51 (d, 6H, JHH
=
12,0Hz, 2CH3 O P); 7,26–7,96 (m, 8H, Harom); RMN 31P: δ = 18,5 ppm; RMN 13C pour
arom-C: δ = 119,6, 121,5, 121,9, 124,4, 126,1, 126,8, 127,1, 128,8, 129,3, 130,0, 131,4,
132,1, 133,2.
9b: F◦C = 89;Rdt = 51%; RMN1H: δ = 1,11 (t, 6H, JHH = 6,0 Hz,
3
3
2CH3 CH2 O P); 3,01 (s, 3H, CH3); 3,94 (qp, 4H, JHH
=
3JPH = 6,0 Hz,
2CH3 CH2 O P); 7,16–7,90 (m, 8H, Harom); RMN 31P: δ = 16,4 ppm; RMN 13C pour
arom-C: δ = 126,1, 127,0, 128,8, 129,0, 129,1, 129,8, 131,0, 132,3, 133,1, 134,7, 134,9,
136,3; SMHR pour C20H21ClNO3P: Calcule´e m/z 389,0948. Trouve´e m/z 389,0939.
9c: F◦C > 220; Rdt = 78%; RMN H: δ = 6,90–8,11 (m, 23H, Harom); RMN 31P:
1
δ = 19,5 ppm; RMN 13C pour arom-C: δ = 125,2, 126,4, 126,9, 127,4, 127,8, 128,1, 128,3,
128,4, 128,6, 128,7, 129,0, 129,3, 131,1, 131,8, 131,9, 132,1, 132,2, 132,9, 133,5, 137,1.

2392
N. JELAIEL ET AL.
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