Studies on the chemistry of thienoannelated O,N- and S,N-containing heterocycles XV [1]: An access to the thieno [3,2-b][1,4]oxazine, thieno [3,2-b][1,4]thiazine and thienodithiazepine ring system

Article abstract of DOI:10.1007/pl00013477

3-Bromo-2-nitrothiophene is reacted with bifunctional reagents like methyl 3-mercaptopropionate to yield the corresponding thioether derivatives. Reduction of the nitro function followed by ring closure provides a possibility to synthesize the hitherto unknown thieno [3,2-b][1,4]oxazines as well as thieno [3,2-b][1,4]thiazines. In a similar manner, the new thienodithiazepine ring system is obtained.

Full text of DOI:10.1007/pl00013477

Monatshefte fuÈr Chemie 129, 679±687 (1998)
Studien zur Chemie von thienoanellierten
O,N- und S,N-haltigen Heterocyclen, 15.
È
Mitt. [1]: Zugange zum Thieno[3,2-b][1,4]-
oxazin-, Thieno[3,2-b][1,4]thiazin-
È
und Thienodithiazepin-Grundgerust
Thomas Erker
È
Institut fuÈr Pharmazeutische Chemie der Universitat Wien, A-1090 Wien, Osterreich
È
Zusammenfassung. 3-Brom-2-nitrothiophen wurde mit verschiedenen bifunktionellen Reagentien
umgesetzt; dabei wurden u.a. Thioether erhalten. Nach erfolgter Reduktion der Nitrogruppe wurden
die so erhaltenen Verbindungen zu den entsprechenden Thieno [3,2-b][1,4]oxazinen bzw. Thieno
È
[3,2-b][1,4]thiazinen ringgeschlossen. Auf ahnliche Weise wurde das ebenfalls neue Thienodithia-
zepin-Ringsystem aufgebaut.
Studies on the Chemistry of Thienoannelated O,N- and S,N-Containing Heterocycles XV [1]:
An Access to the Thieno [3,2-b][1,4]oxazine, Thieno [3,2-b][1,4]thiazine and Thienodithiazepine
Ring System
Summary. 3-Bromo-2-nitrothiophene is reacted with bifunctional reagents like methyl 3-
mercaptopropionate to yield the corresponding thioether derivatives. Reduction of the nitro function
followed by ring closure provides a possibility to synthesize the hitherto unknown thieno [3,2-
b][1,4]oxazines as well as thieno [3,2-b][1,4]thiazines. In a similar manner, the new thienodithia-
zepine ring system is obtained.
Keywords. 3-Bromo-2-nitrothiophene; Nitro group reduction; Thieno [3,2-b][1,4]oxazine; Thie-
no[3,2-b][1,4]thiazine; Thienodithiazepine.
Einleitung
In der Literatur werden sowohl 1,4-Benzothiazin- (I) als auch 1,4-Benzoxazin-
derivate (II) mit interessanten pharmakologischen Wirkungen beschrieben. Es
È
werden 1,4-Benzoxazine mit spasmolytischer und adrenolytischer Aktivitat [2]
beziehungsweise antilipamischer Wirkung [3,4] sowie antiin¯amatorischer,
È
È
È
tuberkolostatischer [5] und anderen Aktivitaten [6±8] erwahnt. Den Derivaten
des 1,4-Benzothiazin-Systems werden neben anderen anthistaminische, antimyko-
tische, antiin¯ammatorische und spasmolytische Wirkungen zugeschrieben.

680
T. Erker
È
Thiophenderivate zeigen oftmals ein ahnliches Wirkpro®l wie deren Benzo-
lanaloga. Aufgrund einer solchen Bioisosterie sollten Thieno[3,2-b][1,4]oxazine
È
(III) wie auch Thieno[3,2-b][1,4]thiazine (IV) interessante biologische Aktivitaten
aufweisen. Aufbauend auf Studien uÈber die nucleophile Substitution an 3-Brom-2-
È
nitrothiophen [9] wird nun uber Cyclisierungsreaktionen zur Synthese von
thienoanalogen 1,4-Benzoxazinen, den Thieno [3,2-b][1,4]oxazinen und Thieno
[3,2-b][1,4]thiazinen, berichtet. Des weiteren wird der Aufbau eines ebenfalls
neuen Ringsystems, des Thienodithiazepins, beschrieben.
Ergebnisse und Diskussion
È
Die Umsetzungen von 3-Brom-2-nitrothiophen mit 3-Mercaptopropionsaure-
methylester oder Mercaptoessigsaureethylester gaben in Ausbeuten von etwa
È
90% I und 2 [9]. In weiterer Folge sollten nun die entsprechenden Thieno[3,2-
b][1,4]thiazine hergestellt werden. DafuÈr versagten folgende aus der Literatur
bekannten Analogiemethoden [10±19]:
Die dabei z. T. auftretenden Acetylierungsreaktionen konnten durch Zugabe
von CH3OH und Toluol und gleichzeitiger Verringerung des Volumens an Eisessig
auf 0.5 ml je mmol eingesetzter Nitroverbindung minimiert werden. Dabei wurden
aus 1 und 2 die Lactame 3 und 4 in zufriedenstellenden Ausbeuten gebildet. Der
È
Vorteil dieser Losungsmittelmischung besteht zudem darin, daû Methanol die
Loslichkeit der Nitroverbindung wahrend der Reduktion verbessert und Toluol ein
È
È

Thienoanellierte Heterocyclen
681
È
Arbeiten unter hoheren Reaktionstemperaturen, die insbesondere fur einen
Ringschluû zum siebengliedrigen Cyclus notwendig sind, erlaubt. Auf diese
È
È
Weise Konnte auch aus der Carbonsaure 9 [9] die entsprechende Verbindung 10
erhalten werden.
Damit waren die Voraussetzungen fuÈr den Aufbau von Thieno[3,2-b][1,4]oxa-
zinderivaten geschaffen worden. Bei der Umsetzung von 3-Brom-2-nitrothiophen
mit Sauerstoffnucleophilen konnten die Ester 11 und 12 [9] isoliert werden.
Ausgehend von diesen wurde die reduktive Cyclisierung wie oben beschrieben
vorgenommen. Dabei konnte das bisher noch nicht beschriebene bicyclische
Ringsystem der Thieno[3,2-b][1,4]oxazinverbindungen 13 und 14 erhalten werden.
Zur Synthese von Thienodithiazepinen wurde 2,5-Dichlorthiophen mit Hilfe
È
von Nitriersaure nach einer modi®zierten Vorschrift [20] in den Positionen C-3 und
C-4 zu 15 (48%) nitriert. Im nachfolgendem Schritt sollte die nucleophile
Substitution an Thiophen vorgenommen werden. Dazu wurde eine Mischung von
È
Kaliumcarbonat und 3-Mercaptopropionsauremethylester trockenem DMF unter
Eiskuhlung des Reaktionsansatzes portionsweise mit Verbindung 15 versetzt.
È
Unterbleibt eine Herabsetzung der Reaktionstemperatur, so bildet sich in einer
Folgereaktion aus dem Substitutionsprodukt 16 Dimercaptodinitrothiophen (nicht
È
isolierbar) und Acrylsauremethylester. Beide Reaktionsprodukte konnten mittels
GC-MS identi®ziert werden. Wird diese Reaktion ohne Zusatz von Kaliumcarbo-
È
nat durchgefuÈhrt, verlangert sich die Reaktionsdauer (bezogen auf das Abreagieren

682
T. Erker
von Verbindung 15). Dabei erfolgt dann bevorzugt die Bildung des Monosub-
stitutionsprodukts 17.
Da bei den Verbindungen 1 und 2 die Reduktion der Nirtogruppe von einer
Cyclisierung gefolgt wird, konnte man dies auch von der symmetrisch
È
substituierten Verbindung 16 erwarten. Tatsachlich zeigte sich aber, daû eine
Reduktion der beiden Nitrogruppen erfolgte, jedoch die Reaktion auf der Stufe des
Diamins 18 stehenblieb und unter den obigen Bedingungen keine Bildung des
tricyclischen Ringsystems 19 erfolgt. Die Cyclisierung des Diamins 18 zum
È
gewuÈnschten Produkt 19 wurde deshalb in Chlorbenzol unter Methansulfonsaure-
katalyse bei 140 ꢀC vorgenommen. Dabei konnte neben dem Tricyclus 19 auch der
Bicyclus 20 isoliert werden. Die anschlieûende Reduktion von Verbindung 19 zum
Tricyclus 21 wurde mit LiAlH4 vorgenommen.

Thienoanellierte Heterocyclen
683
Experimentelles
Fp. (unkorr.): Ko¯er Heiztischmikroskop; 1H-NMR-Spektren: Bruker AC 80 oder Varian Unity-plus
300 (CDCI3, TMS als interner Standard; ꢀ in ppm, J in Hz). 13C-NMR-Spektren: Varian Unity-plus
300 (CDCI3 TMS als interner Standard; ꢀ in ppm); MS: Varian 11 AT-311; IR-Spektren: ATI
Mattson, Genesis Series FTIR (ꢁ in cmꢁ1); die Ergebnisse der Elementaranalysen stimmen mit den
berechneten Werten uÈberein.
2H-Thieno[3,2-b][1,4]thiazin-3(4H)-on (3)
Die Herstellung von 3 erfolgte nach einer modi®zierten Literaturvorschrift.
È
Es werden 2.47 g (10 mmol) der Verbindung 1 [9] in einem Losungsmittelgemisch von 100 ml
Toluol und 30 ml Methanol mit 5 ml Eisessig und 2.00 g Eisenpulver versetzt und unter Ar auf 75ꢀC
È
È
erhitzt. Nach 2 h wird das Losungsmittel im Vakuum entfernt, der Ruckstand in CH2Cl2
aufgenommen und das restliche Fe bzw. die restlichen Eisensalze abgesaugt. Das Filtrat schuÈttelt
man mit verd. HCl. Die organische Phase wird uÈber Na2SO4 getrocknet und einrotiert. Der
ꢀ
È
RuÈckstand wird aus 33% igem Ethanol umkristallisiert. Man erhalt 1.23 g (72%) 3, Fp.: 175±176 C
1
(Lit [10]: 170±172ꢀC). Die H-NMR-Daten sind mit den in Lit [10] angegebenen ident.
5,6-Dihydrothieno[3,2-b][1,4]thiazepin-7(8H)-on (4; C7H7NOS2)
È
Zu einer Losung von 2.47 g 2 (10 mmol) in 15 ml CH3OH und 40 ml Toluol werden 2.0 g Eisenpulver
ꢀ
È
und 5 ml Eisessig zugegeben. Diese Mischung wird unter Ar fuÈr 2 h auf 90 C erwarmt. Danach
werden weitere 20 ml Toluol und 5 ml Eisessig zugegeben und 3 d zum RuÈck¯uû erhitzt. Die
Eisensalze werden abgenutscht und mehrmals mit Ether nachgewaschen. Das Filtrat wird mit ges.
È
NaHCO3-Losung versetzt und extrahiert. Anschlieûend wird die organische Phase mit H2O
È
gewaschen, getrocknet und eingeengt. Nach Umkristallisieren aus Toluol erhalt man 1.27 g (69%) 4.
Fp.: 194±197ꢀC; 1H-NMR (CDCI3/DMSO-d6, ꢀ, 300 MHz): 9.8 (br s, 1H, NH), 7.05 (AB-System,
A-Teil, JAB ˆ 5.6 Hz, 1H, Thiophen H-2), 6.84 (AB-System, B-Teil, JAB ˆ 5.6 Hz, 1H, Thiophen H-
‡
3), 3.49 (t, J ˆ 6.6 Hz, 2H, SCH2), 2.61 (t, J ˆ 6.6 Hz, 2H, COCH2) ppm; MS: m/z ˆ 185 (M , 90%),
‡
130 (M -H2CCH2CO‡H, 38%), 56 (100%); IR: ꢁ ˆ 3079, 2901, 1691, 1638, 1510 cmꢁ1
.
È
2-Acetylamino-3-thienylthioessigsaureethylester (5; C10H13NO3S2)
È
Es werden 741 mg 1 (3 mmol) in 8 ml ꢀEisessig und 1 ml Essigsaureanhydrid suspendiert und unter
È
Zugabe von 500 mg Eisenpulver bei 40 C unter Ar 1 d geruÈhrt. Die Reaktionslosung wird eingeengt
und in CH2CI2 aufgenommen. Das restliche Fe sowie die Eisensalze werden ab®ltriert. Das Filtrat
È
È
wird mit verd. HCl, H2O, ges. Natriumbicarbonatlosung und wieder mit H2O ausgeschuttelt. Nach
È
dem Trocknen und Einengen der organischen Phase reinigt man saulenchromatograpisch
È
È
(Dichlormethan:n-Hexan:Ethylacetat ˆ 1:1:1) und erhalt 450 mg (58%) eines gelben Ols.
1H-NMR (CDCI3, ꢀ, 300 MHz): 9.8 (br s, 1H, NH), 6.89 (AB-System, A-Teil, JAB ˆ 5.7 Hz, 1H,
Thiophen H-5), 6.81 (AB-System, B-Teil, JAB ˆ 5.7 Hz, 1H, Thiophen H-4), 4.16 (q, J ˆ 7.2 Hz, 2H,
‡
OCH2), 3.42 (s, 2H, SCH2), 2.30 (s, 3H, CH3CO), 1.23 (t, 3H, CH3) ppm; MS: m/z ˆ 259 (M ,
‡
88%), 217 (M -CH2CO, 32%), 50 (100%).
È
3-(2-Acetylamino-3-thienylthio)-propionsauremethylester (6; C10H13NO3S2)
È
Es werden 741 mg 2 (3 mmol) in 8 ml Eisessig und 1 ml Essigsaureanhydrid suspendiert und unter
ꢀ
È
Zugabe von 500 mg Eisenpulver bei 40 C unter Ar 1 d geruÈhrt. Die Reaktionslosung wird eingeengt
und in CH2CI2 aufgenommen. Das restliche Fe sowie die Eisensalze werden ab®ltriert. Das Filtrat

684
T. Erker
È
È
wird mit verd. HCl, H2O, ges. NaHCO3-Losung und wieder mit H2O geschuttelt. Nach dem
È
Trocknen und Einengen der organischen Phase reinigt man saulenchromatograpisch (CH2CI2:n-
È
Hexan:Ethylacetat ˆ 1:1:1) und erhalt 600 mg (77%) 6.
Fp.: 65±70ꢀC; 1H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 9.2 (br s, 1H, NH), 6.87 (s, 2H, Thiophen H-5 und
H-4), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.92 (t, J ˆ 7.2 Hz, 2H, SCH2), 2.52 (t, J ˆ 7.2 Hz, 2H, COCH2), 2.31 (s,
‡
‡
3H, CH3CO)ppm; MS: m/z ˆ 259 (M , 89%), 217 (M -CH2CO, 91%), 130 (100%); IR: ꢁ ˆ 3224,
1727, 1653, 1539 cmꢁ1
.
2-Methyl-2H-thieno[3,2-b][1,4]thiazin-3(4H)-on (10; C7H7NOS2)
È
Zu einer Losung von 2.33 g 9 (10 mmol) in 20 ml CH3OH und 40 ml Toluol werden 2.0 g Eisenpulver
ꢀ
È
und 5 ml Eisessig zugegeben. Diese Mischung wird unter Ar 3 h auf 90 C erwarmt. Danach werden
die Eisensalze abgenutscht und mehrmals mit Ether nachgewaschen. Das Filtrat wird mit ges.
È
NaHCO3-Losung versetzt und extrahiert. Die organische Phase wird mit H2O gewaschen, getrocknet
È
und eingeengt. Nach Filtration des Rohprodukts durch Kieselgel mit CH2CI2 als Laufmittel erhalt
man nach Umkristallisieren aus Toluol 0.59 g (53%) 10.
1
Fp.: 137±140ꢀC; H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 9.5 (br s, 1H, NH), 6.85 (AB-System, A-Teil,
JAB ˆ 5.5 Hz, 1H, Thiophen H-5), 6.75 (AB-System, B-Teil, JAB ˆ 5.6 Hz, 1H, Thiophen H-4), 3.60
‡
‡
(q, J ˆ 7.1 Hz, 1H, SCH), 1.51 (d, J ˆ 7.1 Hz, 3H, CH3)ppm; MS: m/z ˆ 185 (M , 90%), 142 (M -
CONH, 83%), 126 (100%).
2H-Thieno[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-on (13; C6H5NO2S)
È
Zu einer Losung von 2.59 g 11 [9] (10 mmol) in 40 ml CH3OH und 80 ml Toluol werden 1.0 g
ꢀ
È
Eisenpulver und 5 ml Eisessig zugegeben. Diese Mischung wird unter Ar fuÈr 0.5 h auf 80 C erwarmt.
Danach werden die Eisensalze abgenutscht und mehrmals mit Ether nachgewaschen. Das Filtrat wird
È
mit ges. Natriumbicarbonatlosung versetzt und extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser
gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wird uÈber eine kurze
È È
Kieselgelsaule (4 Petrolbenzin/1 Ethylacetat) ®ltriert. Nach Umkristallisieren aus Ethanol erhalt
man 1.28 g (83%) 13.
1
Fp.: 155±157ꢀC; H-NMR (CDCl3/DMSO-d6, ꢀ, 300 MHz): 10.35 (br s, 1H, NH), 6.60 (s, 2H,
‡
‡
Thiophen H), 4.54 (s, 2H, OCH2)ppm; MS: m/z ˆ 155 (M , 90%), 1.27 (M -CO, 24%), 86 (100%).
2-Methyl-2H-thieno[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-on (14; C7H7NO2S)
È
Zu einer Losung von 2.45 g 12 [9] (10 mmol) in 40 ml CH3OH und 80 ml Toluol werden 2.0 g
ꢀ
È
Eisenpulver und 5 ml Eisessig zugegeben. Diese Mischung wird unter Ar fuÈr 2.5 h auf 90 C erwarmt.
Danach werden die Eisensalze abgenutscht und mehrmals mit Ether nachgewaschen. Das Filtrat wird
È
mit ges. Natriumbicarbonatlosung versetzt und extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser
gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wird uÈber eine kurze
È
È
Kieselgelsaule (CH2CI2) ®ltriert. Nach Umkristallisation aus Ethanol erhalt man 1.50 g (89%) 13.
1
Fp.: 118±121ꢀC; H-NMR (CDCl3/DMSO-d6, ꢀ, 300 MHz): 9.30 (br s, 1H, NH), 6.64 (s, 2H,
Thiophen H), 4.65 (q, J ˆ 6.8 Hz, 1H, OCH), 1.58 (d, J ˆ 6.8 Hz, 3H, CH3) ppm; MS: m/z ˆ 169
‡
(M , 100%), 141 (14%), 86 (100%); IR: ꢁ ˆ 3213, 3105, 1689, 1653, 1592 cmꢁ1
.
0
È
3,3 -(3,4-Dinitro-2,5-thiophendiyl)dithio-bis-propansauremethylester (16; C12H14N2O8S3)
È
È
Zunachst wurde 2,5-Dichlor-3,4-dinitrothiophen (15) nach einer gegenuber Lit. [20] modi®zierten
Vorschrift hergestellt.

Thienoanellierte Heterocyclen
685
Es werden 15.3 g 2,5-Dichlorthiophen (10 mmol) auf 5ꢀC gekuÈhlt und mit 180 ml auf 0ꢀC
È
È
gekuÈhlter Nitriersaure (70 ml HNO3 conc. ‡ 110 ml Schwefelsaure conc.) langsam versetzt, wobei
die Reaktionstemperatur nicht uÈber 5ꢀC steigen darf. Nach Beendigung der Zugabe wird 12 h bei
Raumtemperatur weitergeruÈhrt und danach auf 2 l Eiswasser gegossen. Nach 30 min wird der
È
gebildete Niederschlag abgesaugt. Nach Umkristallisieren aus Ethanol erhalt man 18.8 g (77%) 15.
‡
Fp.: 86ꢀC (Lit: [20] 88±91ꢀC); MS: m/z ˆ 246/244/242 (M , 15/68/93%), 214/212 (17/22%), 115
(100%).
Es werden 1.38 g Kaliumcarbonat (10 mmol) in 10 ml absolutem DMF suspendiert, mit 1.34 g 3-
È
È
Mercaptopropansauremethylester (11 mmol) versetzt und 20 min bei Raumtemperatur geruhrt.
È
È
Danach werden 0.972 g 15 (4 mmol), gelost in 4 ml absolutem DMF, unter Eiskuhlung zugesetzt und
1 h bei Raumtemperatur weitergeruÈhrt. Die Reaktionsmischung wird auf 500 ml Eiswasser gegossen
È
und der gebildete Niederschlag abgesaugt. Nach Umkristallisieren aus Ethylacetat erhalt man 1.24 g
(75%) 16.
Fp.: 78±80ꢀC; 1H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 3.74 (s, 6H, CH3), 3.28 (t, J ˆ 7.2 Hz, 4H, SCH2),
2.78 (t, J ˆ 7.2 Hz, 4H, CH2CO)ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢀ, 75 MHz): 170.81, 140.18, 52.23, 33.16,
‡
31.44 ppm (zweites Thiophenkohlenstoffatom nicht detektierbar); MS: m/z ˆ 410 (M , 20%), 60
(100%); IR: ꢁ ˆ 2958, 1734, 1504 cmꢁ1
.
È
3-(5-Chlor-3,4-dinitro-2-thienylthio)-propansauremethylester (17; C8H7ClN2O6S2)
È
Es werden 0.972 g 15 (4 mmol) in 4 ml absolutem DMF gelost, mit 1.34 g (11 mmol) 3-Mercapto-
È
È
propionsauremethylester versetzt und 10 h bei Raumtemperatur geruhrt. Anschlieûend wird die
Reaktionsmischung auf 500 ml Eiswasser gegossen und der gebildete Niederschlag abgesaugt. Nach
È
saulenchromatographischer Reinigung (Laufmittel: Toluol) und Umkristallisieren aus verd. Ethanol
È
erhalt man 0.54 g (42%) 17.
1
Fp.: 75ꢀC; H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 3.76 (s, 3H, OCH3), 3.33 (t, J ˆ 7.2 Hz, 2H, SCH2),
2.84 (t, J ˆ 7.2 Hz, 2H, CH2CO) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢀ, 75 MHz): 170.58, 52.36, 32.61,
‡
30.28 ppm (Thiophenkohlenstoffatome nicht detektierbar); MS: m/z ˆ 328/326 (M , 6%, 13%), 105/
103 (23%, 100%); IR: ꢁ ˆ 1736, 1547, 1502 cmꢁ1
.
0
È
3,3 -(3,4-Amino-2,5-thiophendiyl)dithio-bis-propansauremethylester (18; C12H18N2O4S3)
È
Es werden 1.64 g 16 (4 mmol) in einem Gemisch aus 20 ml Eisessig und 2 ml Wasser gelost und auf
70ꢀC erhitzt. Dazu wird portionsweise insgesamt 3.12 g (56 mmol) Eisenpulver zugegeben und eine
weitere Stunde erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf 500 ml Eiswasser gegossen; durch
È
Dekantieren wird von unumgesetztem Eisenpulver abgetrennt. Die waûrige Phase wird mit CH2Cl2
È
extrahiert. Nach dem Trocknen der organischen Phase wird das Losungsmittel einrotiert. Das
È
Rohprodukt wird saulenchromatograpisch (Toluol/Ethylacetat ˆ 7:3) aufgetrennt. Nach Entfernung
È
È
des Laufmittels erhalt man 0.91 g (66%) 18 als dunkles Ol.
1H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 3.86 (br s, 4H, NH2), 3.69 (s, 6H, OCH3), 2.89 (t, J ˆ 7.2 Hz, 4H,
SCH2), 2.61 (t, J ˆ 7.2 Hz, 4H, CH2CO) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢀ, 75 MHz): 172.16, 141.19,
‡
‡
106.55, 51.80, 34.35, 32.70 ppm; MS: m/z ˆ 350 (M , 59%), 263 (M -H2CCH2COOCH3, 100%);
IR: ꢁ ˆ 3420, 3332, 1734, 1616 cmꢁ1
.
3,4,8,9-Tetrahydrothieno[2,3-b: 5,4-b0]di[1,4]thiazepin-2,10(1H,11H)-dion (19; C10H10N2O2S3)
Es werden 3.50 g 18 (10 mmol) in 50 ml Chlorbenzol aufgenommen und nach Zugabe von drei
È È
È
Tropfen Methansulfonsaure unter Ruck¯uû 28 h erhitzt. Das Losungsmittel wird am Rotavapor
È
entfernt und das Rohprodukt saulenchromatograpisch (Laufmittel: Dichlormethan: Methanol
È
ˆ 19:1) aufgetrennt. Man erhalt 1.30 g (46%) 19.

686
T. Erker
Fp.: 275ꢀC; 1H-NMR (CDCl3/DMSO-d6, ꢀ, 300 MHz): 9.25 (s, 2H, NH), 3.59 (t, J ˆ 6.8 Hz, 4H,
SCH2), 2.63 (t, J ˆ 6.8 Hz, 4H, CH2CO) ppm; 13C-NMR (CDCI3/DMSO-d6, ꢀ, 75 MHz): 172.40,
‡
‡
134.27, 119.89, 37.01, 33.91 ppm; MS: m/z ˆ 286 (M , 81%), 285 (M -H, 67%), 56 (100%); IR:
ꢁ ˆ 3225, 3083, 2929, 1684 cmꢁ1
.
È
3-(3-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-5-oxo-thieno[2,3-b][1,4]thiazepin-2-ylthio)propansauremethylester
(20; C11H14N2O3S3)
Es werden 3.50 g 18 (10 mmol) in 50 ml Toluol aufgenommen und nach Zugabe von drei Tropfen
È
È È
Methansulfonsaure 3 h unter Ruck¯uû erhitzt. Das Losungsmittel wird am Rotavapor entfernt und
È
das Rohprodukt saulenchromatograpisch (Laufmittel: Toluol:Ethylacetat ˆ 3:7) aufgetrennt. Man
È
erhalt 1.05 g (34%) 20.
1
Fp.: 127±129ꢀC; H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 9.14 (s, 1H, NH), 4.41 (s, 2H, NH2), 3.70 (s,
3H, OCH3), 3.54 (t, J ˆ 7.3 Hz, 2H, SCH2), 2.89 (t, J ˆ 7.3 Hz, 2H, CH2CO), 2.71 (t, J ˆ 6.5 Hz, 4H,
SCH2), 2.63 (t, J ˆ 6.5 Hz, 2H, CH2CO) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢀ, 75 MHz): 175.46, 172.11,
‡
143.87, 130.53, 124.02, 102.66, 51.86, 37.34, 34.29, 34.23, 32.58 ppm; MS: m/z ˆ 318 (M , 61%),
‡
287 (M -OCH3, 67%), 231 (100%); IR: ꢁ ˆ 3394, 3322, 3203, 1743, 1665 cmꢁ1
.
1,2,3,4,8,9,10,11-Octahydrothieno[2,3-b:5,4-b0]di[1,4]thiazepin (21; C10H14N2S3)
È
Es werden 2.86 g 19 (10 mmol) in einem Losungsmittelgemisch von je 70 ml absolutem
Tetrahydrofuran und absolutem 1,4-Dioxan aufgenommen und 20 min im Ultraschallbad beschallt.
È
Anschlieûend werden 44 ml einer 1 M Losung von LiAlH4 in Tetrahydrofuran langsam zugespritzt.
Nach beendeter Zugabe wird die Reaktionsmischung 3 h lang unter RuÈck¯uû erhitzt. Anschlieûend
È
wird das uÈberschuÈssige LiAlH4 mit Ethylacetat vernichtet und das Losungsmittel am Rotationsver-
dampfer entfernt. Der RuÈckstand wird in CH2Cl2/H2O aufgenommen und geschuÈttelt. Die organische
È È
Phase wird getrocknet, ®ltriert und vom Losungsmittel befreit. Nach saulenchromatographischer
È
Reinigung (Toluol:Ethylacetat:Triethylamin ˆ 8:1:1) erhalt man 0.70 g (27%) 21.
Fp.: 132±134ꢀC; 1H-NMR (CDCl3, ꢀ, 300 MHz): 3.63 (br s, 2H, NH), 3.02±2.99 (m, 4H, SCH2),
2.69±2.66 (m, 4H, CH2NH), 2.22±2.15 (m, 4H, CH2) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢀ, 75 MHz): 146.06,
‡
116.43, 47.20, 36.76, 33.97 ppm; MS: m/z ˆ 258 (M , 100%).
Dank
FuÈr die DurchfuÈhrung von Experimenten danke ich Frau Dr. Ingrid Laimer und Herrn Mag. Harald
Eidherr.
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Received January 14, 1998. Accepted (revised) February 22, 1998