K. J. Kayser et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (2007) 2068–2073
2073
12. Ozes, O. N.; Mayo, U. D.; Gustin, J. A.; Pfeffer, S. R.;
Pfeffer, L. M.; Donner, D. B. Nature (London, UK.) 1999,
401, 82.
13. Datta, S. R.; Brunet, A.; Greenberg, M. E. Genes Dev.
1999, 13, 2905.
14. Pugazhenthi, S.; Nesterova, A.; Sable, C.; Heidenreich, K.
A.; Boxer, L. M.; Heasley, L. E.; Reusch, J. E. B. J. Biol.
Chem. 2000, 275, 10761.
15. Yang, L.; Dan, H. C.; Sun, M.; Liu, Q.; Sun, X.-m.;
Feldman, R. I.; Hamilton, A. D.; Polokoff, M.; Nicosia, S.
V.; Herlyn, M.; Sebti, S. M.; Cheng, J. Q. Cancer Res.
2004, 64, 4394.
16. Li, Q.; Li, T.; Zhu, G.-D.; Gong, J.; Claibone, A.; Dalton,
C.; Luo, Y.; Johnson, E. F.; Shi, Y.; Liu, X. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2006, 16, 1679.
17. Reuveni, H.; Livnah, N.; Geiger, T.; Kleid, S.; Ohne, O.;
Cohen, I.; Benhar, M.; Gellerman, G.; Levitzki, A.
Biochemistry 2002, 41, 10304.
18. Breitenlechner, C. B.; Wegge, T.; Berillon, L.; Graul, K.;
Marzenell, K.; Friebe, W.-G.; Thomas, U.; Schumacher,
R.; Huber, R.; Engh, R. A.; Masjost, B. J. Med. Chem.
2004, 47, 1375.
19. Woods, K. W.; Fischer, J. P.; Claiborne, A.; Li, T.;
Thomas, S. A.; Zhu, G. D.; Diebold, R. B.; Liu, X. S.; Shi,
Y.; Klinghofer, V.; Han, E. K.; Guan, R.; Magnone, S. R.;
Johnson, E. F.; Bouska, J. J.; Olson, A. M.; de Jong, R.;
Oltersdorf, T.; Luo, Y.; Rosenberg, S. H.; Giranda, V. L.;
Li, Q. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 6832.
Figure 3. Flexible ligand docking GOLD29 of 36a (green) against the
solvent-accessible surface area of Akt (Gradient color scale—Red,
hydrophobic; blue, hydrophilic).
Chemistry predoctoral fellowship. We also thank the
National Institutes of Health (1R01 CA107078-01) for
financial support of this work.
Supplementary data
20. Lindsley, C. W.; Zhao, Z.; Leister, W. H.; Robinson, R.
G.; Barnett, S. F.; Defeo-Jones, D.; Jones, R. E.;
Hartman, G. D.; Huff, J. R.; Huber, H. E.; Duggan, M.
E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 761.
Supplementary data associated with this article can be
21. Zhao, Z.; Leister, W. H.; Robinson, R. G.; Barnett, S. F.;
Defeo-Jones, D.; Jones, R. E.; Hartman, G. D.; Huff, J.
R.; Huber, H. E.; Duggan, M. E.; Lindsley, C. W. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2005, 15, 905.
References and notes
1. Cheng, J. Q.; Godwin, A. K.; Bellacosa, A.; Taguchi, T.;
Franke, T. F.; Hamilton, T. C.; Tsichlis, P. N.; Testa, J. R.
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992, 89, 9267.
2. Cheng, J. Q.; Ruggeri, B.; Klein, W. M.; Sonoda, G.;
Altomare, D. A.; Watson, D. K.; Testa, J. R. Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 1996, 93, 3636.
3. Staal, S. P. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1987, 84, 5034.
4. Bellacosa, A.; Defeo, D.; Godwin, A. K.; Bell, D. W.;
Cheng, J. Q.; Altomare, D. A.; Wan, M. H.; Dubeau, L.;
Scambia, G.; Masciullo, V.; Ferrandina, G.; Panici, P. B.;
Mancuso, S.; Neri, G.; Testa, J. R. Int. J. Cancer 1995, 64,
280.
5. Jones, P. F.; Jakubowicz, T.; Hemmings, B. A. Cell
Regulation 1991, 2, 1001.
6. Nakatani, K.; Thompson, D. A.; Barthel, A.; Sakaue, H.;
Liu, W.; Weigel, R. J.; Roth, R. A. J. Biol. Chem. 1999,
274, 21528.
22. Livnah, N.; Levitzki, A.; Senderovitz, H.; Yechezkel, T.;
Salitra, Y.; Litman, P.; Ohne, O.; (Develogen Israel Ltd.,
Israel). WO 2004/110337.
23. Luo, Y.; Smith, R. A.; Guan, R.; Liu, X. S.; Klinghofer,
V.; Shen, J. W.; Hutchins, C.; Richardson, P.; Holzman,
T.; Rosenberg, S. H.; Giranda, V. L. Biochemistry 2004,
43, 1254.
24. Livnah, N.; Yechezkel, T.; Salitra, Y.; Perlmutter, B.;
Ohne, O.; Cohen, I.; Litman, P.; Senderowitz, H.; (Peptor
Ltd., Israel). WO 2003/010281.
25. Parang, K.; Cole, P. A. Pharmacol. Ther. 2002, 93, 145.
26. Yang, J.; Cron, P.; Good, V. M.; Thompson, V.; Hem-
mings, B. A.; Barford, D. Nat. Struct. Biol. 2002, 9, 940.
27. Alessi, D. R.; Caudwell, F. B.; Andjelkovic, M.; Hem-
mings, B. A.; Cohen, P. FEBS Lett. 1996, 399, 333.
28. Molecular Devices, IMAPÒ technology <http://
29. Jones, G.; Willett, P.; Glen, R. C.; Leach, A. R.; Taylor,
R. J. Mol. Biol. 1997, 267, 727.
7. Brodbeck, D.; Cron, P.; Hemmings, B. A. J. Biol. Chem.
1999, 274, 9133.
8. Downward, J. Curr. Opin. Cell Biol. 1998, 10, 262.
9. Chan, T. O.; Rittenhouse, S. E.; Tsichlis, P. N. Annu. Rev.
Biochem. 1999, 68, 965.
30. Alessi, D. R.; Andjelkovic, M.; Caudwell, B.; Cron, P.;
Morrice, N.; Cohen, P.; Hemmings, B. A. EMBO J. 1996,
15, 6541.
10. Kandel, E. S.; Hay, N. Exp. Cell Res. 2000, 254, 196.
11. Downward, J. Nat. Cell Biol. 1999, 1, E33.
31. Azumaya, I.; Okamoto, T.; Imabeppu, F.; Takayanagi, H.
Tetrahedron 2003, 59, 2325.