Synthesis and structure of 2-chloroethylnitrososulfamides (CENS) derived from amino acids. Part 5

Full text of DOI:10.1016/S0040-4020(00)00114-9

TETRAHEDRON
Pergamon
Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
`
´
Synthese et Structure de 2-chloroethylnitrososulfamides (CENS)
ଝ
´ ´
derives d’Aminoacides. Partie 5
c
a
Mohamed Abdaoui,a,b Georges Dewynter,a, Loic Toupet et Jean-Louis Montero
*
a
´
´
Laboratoire de Chimie Biomoleculaire, UMR 5032, Universite Montpellier-II, 34095 Montpellier, France
b
´
´ ´
Institut de Genie des procedes, Centre Universitaire, 24000 Guelma, Algeria
Groupe Matiere Condensee et Materiaux URA 6626, Campus de Beaulieu, 35042 Rennes Cedex, France
c
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Rec¸u le 28 octobre 1999; accepte le 10 fevrier 2000
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Resume—Le pharmacophore 2-chloroethylnitrososulfamide (CENS), aux proprietes oncostatiques, a ete associe a des aminoacides naturels
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(phenylalanine, proline, acide aspartique, sarcosine). La synthese est menee a partir d’esters methyliques et tertbutyliques selon trois
´
voies convergentes qui utilisent l’isocyanate de chlorosulfonyle comme donneur du motif sulfamoyle. L’etude structurale par diffraction
1
15
des rayons X et RMN H, 13C et N montre la forte similitude structurale avec les nitrosourees. ᭧ 2000 Elsevier Science Ltd. All rights
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reserved.
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´
telle approche: (1) Lors de la degradation, la partie amino-
Les progres considerables de la chimiotherapie antitumorale
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durant ces dernieres decennies reposent en grande partie sur
acide peut entrer dans le metabolisme general sans generer a
´
les protocoles d’association de medicaments aux effets
priori de catabolites toxiques. (2) Les aminoacides peuvent
´
´
´
ˆ
pharmacologiques complementaires (polytherapies). Dans
les combinaisons utilisees, les agents alkylants, dont la
jouer dans ces conjugues un role de vecteur vers les
1
cellules–cible et de transporteur membranaire.7–9 (3) La
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´ ´
ˆ
ˆ
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cible est le materiel genetique meme de la cellule trans-
nature de la chaıne laterale de l’aminoacide associe autorise
´
´
formee, comptent parmi les plus efficaces mais sont aussi
ceux dont les limites d’utilisation sont les plus severes en
une grande variabilite de la balance hydro/lipophile,
´ ´ ´ ´
element determinant de la biodisponibilite. (4) La fonction
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acide carboxylique disponible autorise un greffage ulterieur
raison de leurs effets secondaires (mutagenicite, myelo-
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´
`
´
toxicite). Les recherches sont donc actives pour ameliorer
l’index therapeutique de ce type de composes; c’est dans
sur un polymere naturel ou synthetique, ce qui permet
ˆ ´ `
d’envisager un relargage controle des monomeres CENS
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cette perspective que nous avions presente dans les travaux
et leur eventuelle association avec d’autres composes
2–5
precedents une serie nouvelle d’oncostatiques potentiels,
bioactifs.11
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les chloroethylnitrososulfamides (CENS). Ces composes
6
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sont apparentes aux nitrosourees (CENU) mais ne presen-
La preparation des 2-chloroethylnitrososulfamides a ete
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´
´ ´
tent pas, par nature, l’activite carbamoylante de ces
conduite selon les trois voies de synthese decrites precedem-
`
´
´ ´
dernieres, tenue en partie pour responsable de leur import-
ment (Fig. 2). La methode la plus generale (i) en quatre
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´
´ ´
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ante toxicite. L’evaluation des proprietes pharmacologiques
etapes, a ete appliquee aux esters tertbutyliques de la proline
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des CENS s’est averee encourageante, puisque certains des
et de la phenylalanine; la principale limitation de cette
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methode est liee aux difficultes de purification des produits
derives testes ont presente une activite egale ou superieure a
2
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`
´
´
´
celle de CENU de reference. Dans les premieres series
lors de l’etape d’alkylation dans les conditions de la reaction
´
´
´
´ ´
presentees, le groupement chloroethyl-nitrososulfamide
de Mitsunobu. La variante (ii) utilise une reaction d’echange
´
´ `
´ ´
nucleophile sur des sulfamates actives (par des groupements
etait associe a des amines aliphatiques primaires et second-
´
´ ´
phenoxy ou N-oxysuccinimide) avec le prolinate de methyle
`
et l’aspartate de ditertbutyle. La voie (iii), qui procede de la
aires, cycliques ou non. Afin d’introduire une possibilite de
´
pharmacomodulation, nous avons envisage de greffer ce
`
`
´
´
motif a des aminoacides naturels (Fig. 1), a l’instar de
reouverture decarboxylative des N-sulfamoyloxazolidinones,
7–10
´
´
´
travaux prealablement developpes pour les CENU.
ˆ
´
Quatre raisons peuvent etre avancees pour le choix d’une
´
´
Mots Cles: nitrososulfamides; nitrosourees; aminoacides; isocyanate de
chlorosulfonyle; cristallographie RX; RMN 15N.
ଝ
Partie IV: Tetrahedron 1996, 52, 14217–14224.
* Pour toute correspondance. Fax: ϩ33-0467-144-824; e-mail: dewynter@
Figure 1.
crit.univ-montp2.fr
0040–4020/00/$ - see front matter ᭧ 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
PII: S0040-4020(00)00114-9

2428
M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
Figure 2.
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constitue une alternative bien adaptee a la preparation des
heterogene (dichloromethane/acide chlorhydrique), soit
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´
´
`
´
N-methyl aminoacides, comme les derives de la sarcosine a
par le chlorure de nitrosyle dans le dichloromethane en
´ ´ ´ ´
presence de triethylamine. L’hydrosolubilite des composes
partir de la glycine.
´
ainsi obtenus est appreciable: le cœfficient de partage eau/
´
´
´
´
´ ´ ´
´
´
Les structures des derives synthetises ont ete etablies sur la
octanol est de 10 pour le derive 16 alors qu’il n’est que de 1
´ ´ ´
pour le derive de la piperidine.
12,13
´
base des caracteristiques spectroscopiques IR et de RMN,
´
reportees dans la Tableau 1. Parmi celles-ci, on peut relever
´
´ ´
Il nous a semble essentiel de completer l’analyse structurale
la variation des deplacements chimiques des protons du
´
´
´
par une etude cristallographique par diffraction des rayons
groupement N–CH2–CH2–Cl dans les differentes series.
´
´
´ ´
X, afin d’etablir le degre de similitude avec le seul exemple
Tandis que la frequence de resonance des protons du chloro-
methylene varie relativement peu (3.47 a 3.70 ppm), celle
des protons N–CH2 voisins subit fortement l’influence de la
donne dans la litterature pour les nitrosourees.14 Nous avons
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´
`
`
´
´
pu disposer d’un echantillon cristallin d’une qualite
`
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´
´
nature du groupement adjacent (avec BOC: t a 4.10–4.20;
adequate (0.15×0.15×0.25 mm) avec le derive CENS-Pro-
`
`
´ ´ ´
avec H: q a 3.20–3.30; avec NvO: t a 4.00 ppm). Dans
OH 16, recristallise dans l’ether diethylique. Les principales
´
´
´
´ ´
caracteristiques de maille et de mesure sont reportees dans le
ce dernier cas, elle permet d’observer la totale regioselectivite
´
´
´
`
´
de la reaction de nitrosation (derives de Phe et Asp).
Tableau 2 (ci-dessous) et les Tableaux 3 a 5 (partie experi-
mentale).
´
L’utilisation des esters tertbutyliques permet une deprotec-
´ ´
´
´
`
tion generale par l’acide trifluoroacetique pour acceder aux
Apres les corrections de Lorenz et de polarisation, la struc-
´ ´ ´ ´
ture a ete resolue par methode directe avec le programme
´
N-(2-chloroethylsulfamoyl)aminoacides. La nitrosation est
effectuee ensuite soit par le nitrite de sodium en milieu
shelx-86.15 Le groupement CH2Cl apparaıt desordonne
ˆ ´ ´
´

M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
2429
´
´
Tableau 1. Caracteristiques Physicochimiques et Spectroscopiques des N-sulfamoylaminoacides substitues 2–5, 8–20
Ref
Masse, formule brute, rendement,
IR: n cmϪ1 KBr (s) ou
film (l) (Perkin–Elmer
IR 10)
RMN 1H: (d ppm; CDCl3, sauf 10, 16, 18, 19 dans DMSO-d6).
point de fusion Rf (solvant)
Bruker AC 250 et DX 400.
2
3
4
5
350.43 [C14H26N2O6S]; 67%; 116–
118ЊC; 0.55 (CH2Cl2/MeOH 99/1).
3200 (NH), 1750, 1720
(CO), 1365, 1145 (SO2).
7.40 (s, 1H, NH), 4.55 (dd, Jˆ3.25, 7.44 Hz, 1H, CH), 3.70–
3.50 (m, 2H, CH2N), 2.30–2.00 (2m, 4H, 2 CH2), 1.50 et 1.45
(2s, 18H, 2t Bu).
400.49 [C18H28N2O6S]; 75%; 107–
108ЊC; 0.86 (AcOEt).
3350, 3250 (NH), 1750,
1720 (CO), 1370, 1155
(SO2).
1750–1710 (CO), 1360,
1135 (SO2).
7.20 (m, 6H, NHBOC et ArH), 5.15 (d, Jˆ7.0 Hz, 1H, NHCء),
4.25 (q, Jˆ5.85 Hz, 1H, CءH), 3.05 (m, 2H, CH2Bn), 1.40 (s,
9H, t Bu est.), 1.30 (s, 9H, BOC).
412.92 [C16H29N2O6ClS]; 80%;
huile; 0.65 (CH2Cl2/MeOH: 99-1).
4.5 (dd, Jˆ3.2, 7.5 Hz, 1H, CH), 3.95 (t, 2H, CH2N), 3.65 (t,
Jˆ6,2 Hz, 2H, CH2Cl), 3.65–3.40 (t, Jˆ6.2 Hz, 2H, CH2N Pro),
2.25–1.90 (2m, 1Hϩ3H, CH2), 1.5 et 1.44 (2s, 18H, 2 t Bu).
7.20 (m, 5H, ArH), 5.75 (d, Jˆ7.8 Hz,1H, NHCء), 4.20 (q,
Jˆ5.15 Hz, 1H, CءH), 3.85 (t, Jˆ6.35 Hz, 2H, CH2N), 3.60 (t,
2H, CH2Cl), 3.05 (m, 2H, CH2 Bn), 1.45 (s, 9H, t Bu est.), 1.30
(s, 9H, BOC).
462.98 [C20H31N2O6ClS]; 72%;
69ЊC; 0.95 (CH2Cl2/MeOH: 95/5).
3300 (NH), 1750, 1700
(CO), 1370, 1150 (SO2).
8
238.21 [C6H10N2O6S]; 83%; 147–
148ЊC; 0.36 (CH2Cl2/MeOH: 95/5).
252.24 [C7H12N2O6S]; 88%; 85–
87ЊC; 0.79 (CH2Cl2/MeOH: 95/5).
226.06 [C6H14N2O5S]; 32%; huile;
0.32 (CH2Cl2: 95/5).
3300 (NH), 1755, 1740
(CO), 1365, 1140 (SO2).
1760, 1740 (CO) 1360,
1140 (SO2).
3500 (OH), 3200 (NH)
1740 (CO), 1340, 1140
(SO2).
5.10 (t, Jˆ7.0 Hz, 1H, NH), 4.40 (t, Jˆ7.81 Hz, 2H, CH2N),
4.03 (m, 4H, CH2O et CH2NH), 3.75 (s, 3H, CH3O).
4.35 (t, Jˆ7.9 Hz, 2H, CH2N), 4.15 (s, 2H, CH2NMe), 4.05 (t,
Jˆ7.9 Hz, 2H, CH2O), 3.70 (s, 3H, MeO), 3.05 (s, 3H, CH3N).
5.20 (t, 1H, NH), 4.05 (s, 2H, CH2NMe), 3.90 (t, Jˆ5 Hz, 2H,
CH2O), 3.68 (s, 3H, OMe), 3.12 (q, Jˆ5 Hz, 2H, CH2N), 2.85 (s,
3H, MeN), 2.50 (s, 1H, OH).
9
10
11
12
13
14
256.70 [C7H13N2O4ClS]; 70%; 54–
56ЊC; 0.74 (AcOEt/AcOH: 3/1).
3400 (OH), 3200 (NH)
1730 (CO), 1380, 1140
(SO2).
3350 (NH), 1755 (CO),
1355, 1130 (SO2)
8.20 (s,1H,OH), 4.98 (t, Jˆ7.5 Hz, 1H, NH), 4.45 (q, 1H, CH),
3.70 (t, Jˆ6.0 Hz, 2H, CH2Cl), 3.45 (m, 4H, CH2N et CH2N
Pro), 2.35–1.95 (m, 4H, 2 CH2 Pro).
270.73 [C8H15N2O4ClS]; 79%; 69–
71ЊC; 0.84 (CH2Cl2/MeOH: 98/2).
4.97 (t, Jˆ7 Hz, 1H, NH), 4.38 (m, 1H, CH), 3.52 (s, 3H, OMe),
3.66 (m, 2H, CH2Cl), 3.44 (m, 4H, CH2NH, CH2N Pro), 2.20–
1.90 (m, 4H, 2 CH2 Pro).
306.76 [C11H15N2O4ClS]; 75%;
104–106ЊC; 0.20 (CH2Cl2/MeOH:
95/5).
386.89 [C14H27N2O6ClS]; 70%;
huile; 0.91 (CH2Cl2/MeOH: 98-2).
3500 (OH), 3320 (NH)
1750 (CO), 1360, 1150
(SO2).
3300, 3250 (NH), 1755
(CO), 1360, 1140 (SO2).
7.20 (m, 6H, ArHϩOH), 5.00 (d, Jˆ7,1 Hz; 1H, NHCء), 4.70 (t,
Jˆ6,1 Hz,1H, NHCH2), 4.20 (m, 1H, CءH), 3.65 (t, Jˆ6,1 Hz,
2H, CH2Cl), 3.45 (q, 2H, CHN), 2.90 (m, 2H, CH2 Bn).
5.45 (d, Jˆ7,5 Hz, 1H, NHCء), 4,95 (t, Jˆ6,1 Hz, 1H, NHCH2),
4,05 (m,1H, CءH), 3,65 (t, Jˆ6.2 Hz, 2H, CH2Cl) 3.38 (q, 2H,
CH2NH), 2.78 (ddd, JˆϪ17.5 Hz; 6.4 et 3.9 Hz; 2H, CH2Cء),
1.42–1.38 (2s, 18H, 2 tBu).
15
16
17
18
19
20
244.69 [C6H13N2O4SCl]; 60%; huile;
0.79 (CH2Cl2/MeOH: 95/5).
3350 (NH), 1740 (CO),
1335, 1120 (SO2).
5.15 (t, 1H, NH), 4.00 (s, 2H, CH2NMe), 3.72 (s, 3H, OMe), 3,64
(t, Jˆ6.4 Hz, 2H, CH2Cl), 3.5 (q, 2H, CH2NH), 2.88 (s, 3H,
CH3N).
7.15 (s, 1H, OH), 4.70–4.45 (2d, Jˆ7.1 Hz et 3.8 Hz, 1H, CH),
3.75 (t, Jˆ6.1 Hz 2H, CH2N), 3.55 (m, 4H, CH2Cl et CH2N Pro),
2.35–2.00 (2m, 1Hϩ3H, 2 CH2 Pro).
4.50–4.35 (2d, Jˆ7.0 Hz et 4.0 Hz; 1H, CH), 3.95 (t, Jˆ6.3 Hz;
2H, CH2N–NO), 3.70 (s, 3H, OMe), 3.65–3.45 (m, 4H, CH2Cl
et CH2N Pro), 2.40–2.00 (2m, 1Hϩ3H, 2 CH2 Pro).
8.10 (s large, 1H, COOH), 7.30–7.10 (m, 5H, ArH), 5.05 (d,
Jˆ7.1 Hz; 1H, NH), 4.50 (m, 1H, CءH), 3.80 (t, Jˆ6.7 Hz; 2H,
CH2N–NO), 3.55 (t, 2H, CH2Cl), 3.10 (m, 2H, CH2 Phe).
9.30–8.50 (large s, 2H, COOH), 6.80 (d, Jˆ7.1 Hz, 1H, CءNH),
4.48 (m, 1H, CءH), 3.88 (t, Jˆ6.6 Hz; 2H, CH2N–NO), 3.55 (t,
2H, CH2Cl), 2.90–2.75 (ddd, JˆϪ16.5; 6.5 et 3.3 Hz; 2H, CH2).
4.15 (s, 2H, CH2NMe), 4.05 (t, Jˆ6.6 Hz; 2H, CH2N–NO), 3.72
(s, 3H, MeO), 3.47 (t, 2H, CH2Cl), 3.10 (s, 3H, NMe).
285.70 [C7H12N3O5SCl]; 90%; 97–
98ЊC; 0.84 (AcOEt–AcOH: 3/1).
3400 (OH), 1710 (CO),
1515 (NO), 1390, 1150
(SO2).
1740 (CO), 1555 (NO),
1380, 1160 (SO2).
299.03 [C8H14N3O5ClS]; 95%; huile;
0.77 (CH2Cl2).
335.76 [C11H14N3O5ClS]; 90%;
huile; 0.81 (AcOEt–AcOH: 9/1).
3400 (OH), 3250 (NH)
1710 (CO), 1570 (NO)
1365, 1155 (SO2).
3400 (OH), 3300 (NH)
1725 (CO),1565 (NO)
1365, 1165 (SO2).
303.67 [C6H10N3O7ClS]; 55%; 85ЊC
´
(dec); 0.52 (AcOEt/AcOH: 9/1).
273.69 [C6H12N3O5ClS]; 95%; huile;
0.90 (CH2Cl2).
1735 (CO), 1560 (NO)
1370, 1140 (SO2).
`
entre deux positions (a et b, dans un rapport de 6:4). Apres
affinement isotrope (Rˆ0.11), puis anisotrope (Rˆ0.072),
Tableau 2.
`
les atomes d’hydrogene—en particulier ceux des motifs
´
´
carboxyliques—sont localises par Fourier difference
`
Systeme
Ortho-
rhombique
P21212
10.426 (9) Max 2Q (Њ)
Ϫ3
˚
`
´ ´
´
(entre 0.6 et 0.15 A ). La structure complete a ete affinee
par la methode des moindres carres.
16,17
´
´
Groupe
Radiation
MoKa
50Њ
a
b
c
V
Z
18.544 (2) Passages
´ ´
6.369 (6) Reflexions mesurees 1299
v/2Qˆ1
´
´
´
L’empilement moleculaire est conditionne par la dimerisa-
´
tion carboxylique (Fig. 3); la structure associee est dis-
symetrique et presente un axe C2. En raison de la nature
tetraedrique du groupement sulfonyle, on ne peut definir
´ ´
1231 (2) Reflexions observees (IϾs(I))761 (3s)
´
´
´
4
Fourier difference
0.34–0.18
761/155
0.054
0.053
1.157
r calc g cmϪ3
F(000)
1.541
592
4.833
293
N(obs)/N(var)
R Final
Rw
´
`
´
´ ´
`
stricto sensu de stereoisomeres E ou Z comme pour les
m (MoKa) cmϪ1
T ЊK
´
´
´
derives N-acyles de la proline; on observe toutefois que
les liaisons S–O4 et N1–C4 sont anticoplanaires (angle
Sw

2430
M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
´
Figure 3. Vue ORTEP du CENS-Pro 16 (forme dimerique).
`
`
diedreˆ176.2Њ) ce qui amene le groupement sulfamoyle
O4ˆ109.7Њ). La liaison N2N3 est plus longue et la liaison
´
´
´
dans une position quasi-orthogonale par rapport au plan de
NO plus courte que dans le cas des derives nitroses sous
´ ´
`
´
l’heterocycle (angle diedre C1N1SN2ˆ93.42Њ).
forme dimerique (qui sont respectivement de l’ordre de
˚
˚
´
1.30–1.32 A et de 1.26–1.28 A). La delocalisation
´
La Fig. 4 montre les principales valeurs de longueurs et
electronique sur le motif N–NO est donc moins importante
d’angles de liaison. La caracteristique principale est la
ici que dans les nitrosamines.18,19 La pyramidalisation est
´
2
´
´
´
coplanearite et la conformation en W (anti–anti) du motif
nitrososulfamoyle (O3–S–N2–N3–O5–C6). Ce plan et celui
des carboxylates font un angle de 6Њ. On note une dis-
nulle autour de l’azote N2 (hybride sp ) et le groupement NO
´
se presente dans une position syn par rapport au groupement
´
`
2-chloroethyle. Ce dernier est le siege d’une forte agitation
´
´
´
symetrie significative des longueurs des liaisons S–O
thermique, correlative de la rigidite du motif plan adjacent,
˚
˚
´ ´ ´
´
ce qui a ete egalement observe dans le cas des 2-chloro-
20
(1.40 et 1.44 A) et S–N (1.57 et 1.68 A) ainsi que des angles
de valence autour du soufre (N2–S–O3ˆ103.0Њ; N1–S–
´ ´
ethylsulfoxylurees et des CENU. Les deux positions a et
´
´
Figure 4. CENS versus CENU: analyse comparee des donnees cristallographiques.

M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
2431
Figure 5. CENS versus CENU: deplacements chimiques compares (ppm) en RMN 13C et 15N.
´
´
´
`
´ ` ´
methylene distal un effet d’ecran plus important de la part
´
du groupement NO. En spectrometrie de masse, (FAB posi-
b du chloromethylene se situent de part et d’autre d’un plan
`
moyen orthogonal a celui du plan du groupement nitroso-
´ ´
tif; matrice thioglycerol) le pic de masse n’est pas observe;
ϩ
sulfamoyle (N3N2C6C7aˆ111.31Њ et N3N2C6C7bˆ67.00Њ).
´
`
`
`
L’analyse comparee du nitrososulfamide 16 et de la
le pic de base a 256 correspond a (MϪNOe ), ce qui tend a
´
´
´
methylCCNU met donc bien en evidence la forte similitude
structurale du pharmacophore entre les deux familles de
confirmer la labilite de la liaison N2–N3.
´
´
´
composes. Les donnees cristallographiques de ce compose
Cette analogie structurale permet naturellement d’es-
´ ´
´
´
`
´ ´
´ ´ ´
compter un mode de decomposition apparente. En serie
22–25
ont ete deposees aupres de Cambridge Crystallographic
Data Centre sous la reference CCDC 141 620. Des copies
´
´ ´
´
CENU, les etudes approfondies qui ont ete menees
ˆ
`
ˆ
´
´
´
peuvent etre fournies sur demande a: CCDC, 12 Union
Road, Cambridge CB2 1E2, UK (E-mail: deposit@ccdc.
cam.ac.uk).
font apparaıtre la liberation d’une entite 2-chloroethyl-
´ ´
diazohydroxyde aux proprietes alkylantes et d’un iso-
cyanate aux proprietes carbamoylantes. Dans des
´ ´
conditions identiques, les CENS pourraient donc fournir le
´
´
´
ˆ
´ ´
´
¨
Cette parente structurale est confirmee par les donnees de la
meme diazoıque generateur de l’ion ethylchloronium et, au
lieu d’un isocyanate, un sulfamate d’aminoacide hydroly-
sable in fine en aminoacide et en ion sulfate.26,27
RMN 15N, qui est une methode de choix pour l’etude de la
´
´
´
´
structure et de la decomposition de ce type de composes en
´
raison de la sensibilite de ce noyau aux changements
´
´
´
´ ´ ´
En resume, les N-(2-chloroethylnitrososulfamoyl) amino-
d’hybridation, aux equilibres ceto-enoliques, aux liaisons
`
´
`
acides, accessibles par trois voies concourantes a partir de
hydrogene inter- et intramoleculaires et aux variations
´ ´
conformationnelles.21 L’analyse
a
ete realisee
40.561 MHz sur le CENS de la dibenzylamine dans le
´ ´
l’isocyanate de chlorosulfonyle, peuvent etre consideres
´
´
`
a
ˆ
´ ´
´
´
´ ´
comme des derives de ‘seconde generation’ associant un
´
`
chloroforme avec le nitromethane comme reference externe
pharmacophore alkylant a un aminoacide capable d’assurer
´
`
ˆ ´
un role de transporteur. L’hydrosolubilite des nouveaux
´ ´
conjugues obtenus permet d’escompter une amelioration
(Bruker DX 400; dnitromethaneˆ379.60 ppm par rapport a
´
´ `
`
NH3), avec un derive a abondance naturelle. Apres 13800
´
´
´
de la biodisponibilite. L’analyse cristallographique et la
15
sequences d’accumulation (48 h) en presence de Cr(AcAc)3
´
´
RMN du N mettent clairement en evidence l’analogie
comme agent de relaxation, trois pics de resonance
`
`
´
´ ´ `
entre cette nouvelle serie et celle des composes-modele.
apparaissent
a
des champs tres differents (Ϫ299.4;
´ ´
deblindage croissant a N1, N2 et N3. La comparaison peut
´
´
´
´
Ϫ104.25; ϩ167.69 ppm) et ont ete attribues par ordre de
Une etude cinetique de decomposition par spectrophoto-
´
`
´
´
´
´ `
metrie UV et RMN de derives marques a l’azote 15 fera
l’objet de la prochaine publication.
ˆ
´
´
etre faite avec les CENU etudiees par J.W. Lown et S.M.S.
Chauhan.22–25 Les valeurs relevees pour les deux types de
´
´
structure sont indiquees sur la Fig. 5. Le blindage de l’azote
´
`
´
N1 en serie sulfamide par rapport a la serie carboxamide est
´
´
´
Experimentale
en accord avec les donnees de la litterature; en revanche le
´
deplacement chimique de N2 est significativement plus
´
´
eleve, ce qui peut traduire un engagement du doublet sur
la liaison N2–N3. Le glissement de 22 ppm aux champs forts
´ ´
Les chromatographies sur couche mince (ccm) ont ete
´
´
realisees sur plaques de silice 60 F254 (Merck Art. 5554).
´ `
´
´
du signal de N3 serait lui aussi lie a la delocalisation elec-
tronique sur le groupement N–N–O. Cette explication est
toutefois en contradiction apparente avec l’analyse a l’etat
solide, qui montre que le caractere de double liaison
partielle est legerement moins accentue pour le CENS que
pour la CENU. On peut cependant avancer que les caracter-
istiques structurales peuvent sensiblement varier d’un
compose a l’autre et, egalement, entre l’etat cristallin et
en solution. La RMN du C permet egalement de mettre
´ ´
Les chromatographies sur colonne de gel de silice ont ete
´
effectuees avec de la silice 60 H (Merck Art. 9385). Les
`
´
´
´ ´
´
´
points de fusion non corriges ont ete determines en capil-
`
laire sur un appareil Electrothermal. Les spectres de masse
´ `
´
´ ´
´
ont ete enregistres sur un appareil Jeol JMS-DX 300 par les
´
´
methodes Impact Electronique (EI) et FAB positif; deux
´ ´
´
`
´
matrices ont ete utilisees dans cette derniere: un melange
´ `
´
´
´
´
glycerol–thioglycerol/50–50:v-v (GT) et alcool 3-nitro-
13
´
´
´
´
´
benzylique (NOBA); tous les composes synthetises presen-
´
en evidence une exaltation de l’anisochronie des carbones
du motif N-2-chloroethyle dans le cas des nitrososulfamides
tent un spectrogramme de masse parfaitement en accord
´
´
avec les structures proposees. Les spectres de RMN du
´
`
´
(dDˆ5.2 ppm au lieu de 1.02 ppm), liee aux effets elec-
´ ´
´
`
´
proton ont ete enregistres a temperature ambiante sur des
´
´
troniques decrits plus haut: le methylene proximal subit
´
appareils Bruker 250 et 400 MHz. Les deplacements chim-
´
´
un effet inductif plus puissant en serie sulfonee et le chloro-
´
iques (d) sont exprimes en p.p.m. par rapport au signal du

2432
M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
´
´
´ ´
´
ambiante et sous agitation magnetique (la concentration
tetramethylsilane (TMS) pris comme reference interne pour
la RMN du proton.
´
influence directement sur le temps de reaction). Le traite-
´
`
´
´
ment consiste en une precipitation a l’ether et filtration des
produits secondaires de l’oxydoreduction (oxyde de tri-
Carbamoylation–sulfamoylation
´
phenylphosphine et hydrazinobiscarbamate de dialkyle),
suivie d’une chromatographie sur colonne de gel de silice
´ ´ ´
eluee au dichloromethane, qui apporte successivement le
(voie i N-Sulfamoylation) Une solution de 0.05 mol de
´
´
N-chlorosulfonylcarbamate de tertbutyle est preparee par
addition de 0.05 mol de tertbutanol dans 25 mL de dichloro-
´
´
´
produit substitue puis les traces eventuelles du sulfamide
´
´
´
´
qui n’a pas reagit. A partir des derives N-sulfamoyles on
methane dans une solution d’isocyanate de chloro-
sulfonyle28,29 (1 equiv., soit 7.1 g de CSI dissous dans le
´
´
obtient les N-(N-BOC, N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl)-pro-
´
ˆ
´
´
`
`
linate de tertbutyle 4 et N-(N-BOC, N-(2-chloroethyl)-
meme solvant). Ce reactif est ajoute lentement a 0ЊC a
´
sulfamoyl)-phenylalaninate de tertbutyle 5. A partir des
une suspension de chlorhydrate d’aminoester (0.05 mol
´ ´ ´
´
´
derives O-sulfamoyles on obtient les N-(N-BOC, N-(2-
dans 100 mL de dichloromethane) en presence de
´
´
´
´
´
´
chloroethyl)) sulfamates de phenyle et de succinimidyle.
2.5 equiv. de triethylamine. La reaction est terminee en
´
´
45 min environ. Le milieu reactionnel est dilue par
´
´
4 analyse: calc C, 46.54%; H, 7.02%; N, 6.78%; tr. C,
46.49%; H, 6.89%; N, 6.69%; RMN 13C: 19.3; 21.0; 28.7;
29.4; 41.8; 42.3; 45.5; 58.3; 70.0; 73.2; 156.3; 174.1.
100 mL de dichloromethane, lave par deux fractions d’acide
´
´
´
´
chlorhydrique 0.1 N, seche puis evapore. La purification par
chromatographie sur colonne fournit les N-BOC sulfamoyl-
aminoesters tertbutyliques de la proline 2 et de la phenyl-
´
5 analyse: calc C, 51.88%; H, 6.70%; N, 6.05%; tr. C,
51.96%; H, 6.66%; N, 5.97%; RMN 13C: 28.1; 28.4; 35.0;
42.3; 45.2; 58.0; 70.9; 73.9; 125.5; 128.0; 128.7; 138.0;
150.0; 170.6.
alanine 3 avec des rendements de 67 et 75%.
2 analyse: calc C, 47.98%; H, 7.42%; N, 7.99%; tr. C,
47.91%; H, 7.49%; N, 8.08%; RMN 13C: 18.9; 21.5; 28.7;
29.0; 41.8; 58.3; 70.0; 73.2; 159.3; 172.0.
Methylation et reouverture des oxazolidinones32–35 (voie
iii)
´
´
3 analyse: calc C, 53.98%; H, 6.99%; N, 6.99%; tr. C,
54.05%; H, 7.07%; N, 6.91%; RMN 13C: 28.7; 29.0; 35.7;
57.2; 70.4; 73.9; 125.8; 128.3; 128.6; 138.8; 159.5; 172.6.
´ ´
`
Dans un ballon protege par une garde a chlorure de calcium,
´ ´
´ ` ´
tone anhydre sont ajoutes a temperature ambiante et sous
´
3 equiv. de carbonate de potassium en solution dans l’ace-
(voie ii O-sulfamoylation sur phenol ou N-hydroxysuccini-
´
´
mide) Le chlorosulfonyl-carbamate, prepare comme ci-
dessus, est ajoute a une solution d’un equivalent de phenol
ou de NHS en presence d’un equivalent de triethylamine; le
traitement de la reaction est identique et les O-sulfamates
´
`
´
´ `
´
´
agitation magnetique a 1 equiv. de l’oxazolidinone substi-
´
´
´
´
´
´
´
tuee 8 et 3 equiv. d’iodure de methyle. La reaction est
ˆ ´
´
controlee par ccm, qui montre l’apparition d’un produit
´
`
´
moins polaire que le precurseur. Des que la reaction est
sont obtenus avec des rendements de 60% environ.
´
´
´
terminee (1 heure) la solution est filtree, diluee au dichloro-
´
´ `
`
methane et lavee a l’acide chlorhydrique 0.1 N puis a l’eau
(voie iii Carbamoylation–Sulfamoylation–Cyclisation) A
` ´ ´
´
jusqu’a pH neutre. La phase organique est sechee sur sulfate
de sodium anhydre et le solvant est evapore sous pression
une solution d’aminoester (1.1 equiv.) dans le dichloro-
´
´
´
´
`
methane anhydre, sont ajoutes a 0ЊC et sous agitation
´ ´ ´ ´
´
´
´
´
reduite; la N-(N-methyl, N-(methoxycarbonylmethyl)-sul-
magnetique 2.2 equiv. de triethylamine et 1 equiv. de
´
´
´
´
famoyl)-2-oxazolidinone 9 obtenue (88%) est utilisee sous
forme brute dans l’etape suivante. A une solution de
2-bromoethoxycarbamate de chlorosulfonyle prepare
´
´
´
´
extemporanement par addition de 1 equiv. de bromoethanol
´
´
´
´
1 equiv. de sulfamide d’oxazolidinone dans le methanol
sur 1 equiv. d’ICS dans le dichloromethane.
´
´
est ajoutee par petites fractions sous agitation magnetique
`
´
´
´
´
´ `
´
et a temperature ambiante 3 equiv. (10 mL) de NaOH (3 N).
Au bout de 90 min., le melange reactionnel est dilue par
`
´
La ccm montre l’apparition d’un produit tres polaire et la
´ ´
disparition du precurseur au bout de 15 minutes. Le melange
´ ´ ´
reactionnel est concentre, et le residu est repris par 50 mL
d’acetate d’ethyle puis lave par une solution d’acide chlor-
50 mL de dichloromethane, lave a l’acide chlorhydrique
10% et a l’eau. La phase organique est sechee sur sulfate
de sodium, et le solvant est evapore sous pression reduite:
on recueille la N-(N-(methoxycarbonylmethyl)-sulfamoyl)-
2-oxazolidinone 8 avec un rendement de 85%.
`
´
´
´
´
´
´
´
´
´
´
`
´
hydrique 1 N. La phase aqueuse est extraite 2 fois a l’acetate
´
´
d’ethyle et les 3 fractions organiques sont rassemblees et
´
´
´
´
´
sechees sur sulfate de sodium. Le solvant est evapore sous
8 analyse: calc C, 30.25%; H, 4.20%; N, 11.75%; tr. C,
30.31%; H, 4.26%; N, 11.62%; RMN 13C: 39.4; 45.6;
50.1; 69.0; 157.5; 171.0.
´
pression reduite: le sulfamoylsarcosinate de methyle 10 est
recueilli avec un rendement de 32%; ce faible rendement est
consecutif a la perte lors du lavage.
´
`
Chloroethylation par substitution redox30–31 (voies i et ii)
´
´
9 analyse: calc C, 33.33%; H, 4.76%; N, 11.10%; tr. C,
33.35%; H, 4.70%; N, 11.00%; RMN 13C: 31.8; 39.8;
50.1; 52.6; 70.0; 156.5; 173.2.
´
A une solution d’azodicarboxylate de diethyle ou de diiso-
propyle (0.011 mol) dans du THF anhydre (25 mL) est
´
`
`
ajoutee goutte a goute a une solution de 0.011 mol de
10 analyse: calc C, 31.82%; H, 6.19%; N, 12.38%; tr. C,
31.77%; H, 6.20%; N, 12.32%; RMN 13C: 30.8; 45.8; 50.5;
52.9; 63.4; 173.2.
´
´
chloroethanol, 0.011 mol de triphenylphosphine et
0.010 mol de N-t-butyloxycarbonylsulfamide (ou sulfa-
mate) dans un minimum du meme solvant a temperature
ˆ
`
´

M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
2433
´
´ ´ ´
sur colonne de gel de silice eluee au dichloromethane est
Deprotection des carbamates tertbutyliques (voie i)
´
´
´
`
necessaire pour eliminer la triphenylphosphine en exces et
0
´
´
Les N-tertbutyloxycarbonyl, N(2-chloroethyl), N -sulfamoyl-
le reste de son oxyde; le N-(N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl)
´
´
aminoesters de tertbutyle, (1 g), sont places sous agitation
sarcosinate de methyle 15 est recueilli avec un rendement
de 80%.
´
´
`
magnetique dans 10 mL de dichloromethane anhydre a 0ЊC.
`
´
´
´
`
Une solution a 50% d’acide trifluoroacetique (6 equiv.) dans
´
le dichloromethane anhydre est ajoutee goutte a goutte. La
15 analyse: calc C, 29.45%; H, 5.31%; N, 11.43%; tr. C,
29.50%; H, 5.40%; N, 11.40%; RMN 13C: 31.8; 39.7; 44.4;
52.2; 54.0; 173.2.
´
´ ´
reaction est suivie sur plaque de silice eluee dans du
´
´
´
dichloromethane–methanol: 95-5 ou dichloromethane-
acide acetique: 99-1. On note l’apparition de deux produits:
´
´
´
´
le produit de demi deprotection et le produit de deprotec-
Nitrosation
´
´
tion, ce dernier etant le plus polaire. Le solvant est evapore,
´
´
´
`
´
´
et le residu est coevapore plusieurs fois a l’ether diethylique
´
´
´
methode a: Le N-(2-chloroethyl)sulfamoylaminoester,
anhydre. On obtient ainsi la N-(N-(2-chloroethyl)-sul-
´
´
(1 equiv.), est dissous dans un minimum de dichloro-
´ ` ´ ´
methane a 0ЊC. Sont ajoutes successivement trois equiva-
famoyl) proline 11 et la N-(N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl)
´
phenylalanine 13.
´
´
lents d’acide chlorhydrique concentre et trois equivalents de
´
11 analyse: calc C, 32.75%; H, 5.06%; N, 10.91%; tr. C,
32.80%; H, 5.10%; N, 10.80%; RMN 13C: 18.0; 21.8; 42.6;
45.1; 45.5; 60.3; 180.6.
NaNO2 par petites fractions. La reaction est suivie sur
´
´
`
´
´
´
plaque de silice, eluee a l’acetate d’ethyle-acide acetique:
´
´
85-15. La suspension de NaCl est eliminee par filtration et
`
´
´
´
´
lavages a l’eau distillee. La phase organique est sechee sur
´
13 analyse: calc C, 43.06%; H, 4.89%; N, 9.13%; tr. C,
42.99%; H, 4.87%; N, 9.05%;, RMN 13C: 35.4; 45.0;
45.6; 59.1; 125.7; 127.3; 128.0; 137.7; 177.5.
sulfate de sodium anhydre, et le solvant est evapore. Les
CENS sont recueillis avec des rendements de 80–90% (les
´
´
´
´
composes solides sont recristallises dans l’ether de petrole.
´
´
´
(voie ii) Dans des conditions reactionnelles analogues, mais
methode b: La nitrosation est conduite avec 3 equiv. de
´
´
en presence de 3 equiv. de TFA, on recueille les 2-chloro-
chlorure de nitrosyle (NOCl) dissous dans le dichloro-
´
´
´ ´ ` `
methane anhydre, qui sont ajoutes goutte a goutte a une
ethylsulfamates de phenyle et de succinimidyle 6 et 7.
´
solution de N-(2-chloroethyl)sulfamoylaminoester, (1eq),
´
´
´
´
`
´ `
en presence de 3 equiv. de triethylamine. Apres dilution
Transsulfamoylation (voie ii)
´
au dichloromethane, le milieu reactionnel est lave a l’acide
`
´
´
´
´
´
´
chlorhydrique 0.1 N (3×), a l’eau, puis seche et evapore.
A une solution de sulfamate active 6 ou 7 dans l’acetonitrile
´
´ `
´
en presence d’une base tertiaire (TEA), est ajoute a tempera-
ture ambiante et sous agitation magnetique 1.2 equiv.
d’aminoester (prolinate de methyle, aspartate de ditert-
butyle). La ccm montre qu’au bout de 30 mn la reaction
´
´
La methode a presente l’avantage d’une mise en œuvre
simple; les rendements sont ameliores dans le cas de la
methode b. Cette derniere toutefois necessite la liquefaction
prealable du chlorure de nitrosyle.
´
´
´
´
´
´
`
´
´
´
´
´
´
´
est totale. Le solvant est evapore et le residu est repris par
´
´
´
´ `
50 mL de dichloromethane ou d’acetate d’ethyle, lave a
´
On obtient ainsi la N-(N-nitroso, N-(2-chloroethyl)-
`
`
l’acide chlorhydrique 0.1 N et a l’eau jusqu’a pH neutre.
Apres sechage sur sulfate de sodium anhydre et evaporation
sous pression reduite, les N-(N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl)
prolinate de methyle 12 (via le sulfamate de succinimidyle)
et N-(N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl) aspartate de ditertbutyle
14 (via le precurseur phenolique) sont recueillis avec des
rendements de 80 a 95%.
´
sulfamoyl) proline 16, le N-(N-nitroso, N-(2-chloroethyl)-
`
´
´
´
sulfamoyl) prolinate de methyle 17, la N-(N-nitroso, N-(2-
chloroethyl)-sulfamoyl) phenylalanine 18, l’acide N-(N-
nitroso, N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl) aspartique 19 et le
N-(N-nitroso, N-(2-chloroethyl)-sulfamoyl) sarcosinate de
´
´
´ ´
´
´
´
´
´
´
´
`
methyle 20.
16 analyse: calc C, 29.40%;H, 4.20%; N, 14.70%; tr. C,
29.36%; H, 4.21%; N, 14.58%; RMN 13C: 17.7; 21.2;
37.9; 41.1; 43.6; 61.7; 177.0.
12 analyse: calc C, 35.49%; H, 5.54%; N, 10.34%; tr. C,
35.51%; H, 5.50%; N, 10.26%; RMN 13C: 217.9; 1.5; 42.2;
45.0; 45.2; 50.5; 57.7; 179.5.
17 analyse: calc C, 32.06%; H, 4.67%; N, 14.01%; tr. C,
31.98%; H, 4.70%; N, 13.95%; RMN 13C: 18.4; 21.8; 37.3;
40.0; 42.6; 53.2; 57.7; 170.0.
14 analyse: calc C, 43.46%; H, 6.98%; N, 7.24%; tr. C,
43.51%; H, 7.00%; N, 7.19%; RMN du 13C: 26.6; 27.5;
35.4; 45.0; 45.9; 50.5; 71.5; 72.6; 171.1; 172.6.
´
18 analyse: calc C, 39.35%; H, 4.17%; N, 12.51%; tr. C,
39.40%; H, 4.12%; N, 12.44%; RMN 13C: 35.4; 38.7; 42.2;
59.1; 123.5; 128.3; 129.1; 136.6; 180.0.
Chloration (voie iii) A une solution de 1.5 equiv. de tri-
´
´
phenylphosphine dissoute dans 10 mL de tetrachlorure de
´
`
´
carbone anhydre sous agitation magnetique et a temperature
´
´
´
ambiante, est ajoute 1 equiv. d’hydroxyethylsulfamide
35
19 analyse: calc C, 23.73%; H, 3.29%; N,,13.83%; tr. C,
23.77%; H, 3.36%; N, 13.78%; RMN 13C: 35.5; 38.5; 41.0;
51.8; 177.7; 179.4.
´
´
dissous dans le minimum d’acetonitrile anhydre. La reac-
tion est suivie par ccm qui montre la formation d’un produit
moins polaire et la disparition totale du precurseur. Apres
´
`
´
´
evaporation du solvant l’oxyde de triphenylphosphine est
´ `
20 analyse: calc C, 26.33%; H, 4.38%; N, 15.38%; tr. C,
´
´
precipite a l’ether. Une purification par chromatographie

2434
M. Abdaoui et al. / Tetrahedron 56 (2000) 2427–2435
`
´
`
´
Tableau 3. Expression des parametres B de deplacement (forme du parametre de deplacement anisotropique: exp [Ϫ0.25{h2a2B(1,1)ϩk2b2B(2,2)ϩ
`
´
´
l2c2B(3,3)ϩ2hkabB(1,2)ϩ2hlacB(1,3)ϩ2klbcB(2,3)}] ou a,b et c sont les constantes reciproques de reseau)
atome
B(1.1)
B(2.2)
B(3.3)
B(1.2)
B(1.3)
B(2.3)
Beqv
Cl1
Cl2
S
9.4(2)
12.5(5)
4.88(7)
6.7(3)
7.4(3)
11.2(4)
4.0(2)
12.9(5)
5.5(3)
5.8(3)
9.6(4)
6.0(4)
6.6(4)
8.1(5)
6.8(4)
4.4(3)
4.6(3)
6.1(2)
7.1(4)
4.52(7)
5.7(2)
6.2(2)
6.7(3)
6.4(3)
12.0(5)
3.7(2)
4.6(3)
7.0(4)
4.6(3)
7.1(4)
9.5(5)
5.6(4)
4.0(3)
8.0(4)
12.5(3)
10.6(6)
4.84(8)
4.3(2)
4.5(2)
4.7(3)
8.8(3)
5.9(3)
5.4(3)
4.1(3)
7.0(4)
5.0(4)
7.3(5)
7.6(6)
8.5(6)
6.1(4)
5.4(4)
Ϫ1.5(2)
0.3(4)
0.30(8)
0.7(2)
2.2(3)
1.2(3)
Ϫ0.0(2)
3.6(4)
Ϫ0.4(3)
0.9(3)
2.3(4)
Ϫ0.2(3)
1.8(4)
Ϫ0.7(3)
Ϫ5.4(5)
Ϫ0.74(9)
0.3(3)
Ϫ0.0(2)
Ϫ1.0(5)
0.60(9)
Ϫ0.2(2)
1.0(2)
0.9(3)
Ϫ0.6(3)
1.8(4)
0.2(3)
0.7(3)
2.2(4)
0.5(3)
9.3(1)
10.1(3)
4.74(4)
5.6(1)
6.1(1)
7.5(2)
6.4(1)
10.3(2)
4.9(1)
4.8(1)
7.9(2)
5.2(2)
7.0(2)
8.4(3)
6.9(2)
4.8(2)
6.0(2)
O1
O2
O3
O4
O5
N1
N2
N3
C1
C2
C3
C4
C5
C6
0.3(3)
Ϫ1.6(3)
Ϫ0.3(3)
Ϫ1.2(5)
0.5(3)
Ϫ0.7(3)
Ϫ0.5(5)
0.8(4)
Ϫ2.4(5)
Ϫ2.0(5)
2.7(4)
Ϫ0.5(4)
1.0(5)
Ϫ0.5(4)
0.5(3)
Ϫ3.3(5)
Ϫ2.0(4)
Ϫ0.2(3)
0.4(4)
0.0(4)
1.4(4)
1.2(4)
`
´
`
´
Tableau 4. Expression des parameres U de deplacement (forme du parametre de deplacement anisotropique: exp [Ϫ2PI2{h2a2U(1,1)ϩk2b2U(2,2)ϩl2-
`
´
´
c2U(3,3)ϩ2hkabU(1,2)ϩ2hlacU(1,3)ϩ2klbcU(2,3)}] ou a,b et c sont les constantes reciproques de reseau)
Atome
U(1,1)
U(2,2)
U(3,3)
U(1,2)
U(1,3)
U(2,3)
Cl1
Cl2
S
0.119(3)
0.159(6)
0.0618(9)
0.084(3)
0.094(4)
0.141(5)
0.051(3)
0.163(6)
0.070(4)
0.073(4)
0.121(6)
0.077(5)
0.083(5)
0.102(6)
0.086(5)
0.055(4)
0.059(4)
0.077(2)
0.090(6)
0.0572(9)
0.072(3)
0.079(3)
0.085(3)
0.081(3)
0.152(6)
0.047(3)
0.058(3)
0.089(5)
0.058(4)
0.089(5)
0.121(7)
0.071(5)
0.051(4)
0.101(6)
0.158(4)
0.134(8)
0.061(1)
0.055(3)
0.057(3)
0.059(3)
0.111(4)
0.075(4)
0.068(4)
0.051(4)
0.089(6)
0.064(5)
0.092(6)
0.096(7)
0.107(7)
0.078(5)
0.069(5)
Ϫ0.019(2)
0.004(5)
0.004(1)
0.009(3)
0.028(3)
0.016(4)
Ϫ0.000(3)
0.046(5)
Ϫ0.005(3)
0.011(4)
0.029(5)
Ϫ0.003(4)
0.023(5)
Ϫ0.042(6)
Ϫ0.025(5)
Ϫ0.003(4)
0.005(5)
Ϫ0.009(3)
Ϫ0.068(7)
Ϫ0.009(1)
0.004(3)
Ϫ0.000(3)
Ϫ0.012(6)
0.008(1)
Ϫ0.003(3)
0.013(3)
0.011(3)
Ϫ0.007(4)
0.023(5)
0.002(3)
0.008(3)
0.028(5)
0.007(4)
Ϫ0.007(6)
0.013(7)
Ϫ0.007(6)
0.006(4)
0.015(5)
O1
O2
O3
O4
O5
N1
N2
N3
C1
C2
C3
C4
C5
C6
0.004(3)
Ϫ0.020(4)
Ϫ0.004(3)
Ϫ0.015(6)
0.007(4)
Ϫ0.009(3)
Ϫ0.007(6)
0.010(5)
Ϫ0.031(6)
Ϫ0.026(7)
0.034(5)
0.000(5)
0.017(5)
26.34%; H, 4.44%; N, 15.31%; RMN 13C: 32.0; 37.1; 42.3;
50.5; 55.9; 171.0.
`
´
´
Tableau 5. Parametres de position et deviations standart estimees
`
´
Annexes a l’etude cristallographique
Atome
x
y
z
B(A2)
Voir Tableaux 3, 4 and 5.
Cl1
Cl2
S
0.6342(4)
0.6385(9)
0.6710(2)
0.5783(5)
0.5822(5)
0.6873(7)
0.5492(5)
0.8202(8)
0.7435(6)
0.7569(6)
0.7590(8)
0.7084(8)
0.8359(9)
0.9128(9)
0.8745(9)
0.6165(7)
0.8273(8)
0.743(2)
0.5526(2)
0.5727(5)
0.7674(1)
0.9446(3)
0.9465(3)
0.7726(3)
0.7593(3)
0.6306(4)
0.8323(3)
0.6935(3)
0.6825(4)
0.8589(4)
0.8820(5)
0.9001(6)
0.8513(4)
0.9211(4)
0.6500(5)
0.605(1)
0.0850(8)
9.3(1)
10.1(3)
4.74(4)
5.6(1)
6.1(1)
7.5(2)
6.4(1)
10.3(2)
4.9(1)
4.8(1)
7.9(2)
5.2(2)
7.0(2)
8.4(3)
6.9(2)
4.8(2)
6.0(2)
4.1(5)ء
8.5(4)ء
Ϫ0.013(2)
0.1689(3)
0.6534(8)
0.3051(8)
Ϫ0.0557(8)
0.261(1)
0.495(1)
0.275(1)
0.231(1)
0.444(1)
0.486(1)
0.582(2)
0.395(2)
0.223(2)
0.480(1)
0.076(1)
Ϫ0.062(4)
0.042(3)
O1
O2
O3
O4
O5
N1
N2
N3
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7a
C7b
Remerciements
´ ´
´
`
Ces travaux ont ete partiellement finances par le Ministere
`
Franc¸ais des Affaires Etrangeres dans le cadre des accords
interuniversitaires 93 MEN 234 et 99 MEN 433.
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