G. A. Gfesser et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (2005) 2559–2563
2563
Pharmacol. 2004, 487, 183; (g) Fox, G. B.; Pan, J. B.;
Esbenshade, T. A.; Bennani, Y. L.; Black, L. A.; Faghih,
R.; Hancock, A. A.; Decker, M. W. Behav. Brain Res. 2002,
131, 151.
The results here show that among the wide variety of
new arylbenzofurans synthesized and described, many
of the compounds had nanomolar potency at rat and
human H3 receptors. Good pharmacokinetic properties
were found for a subset of the most potent analogs
tested, offering the possibility that analogs of ABT-239
having favorable behavioral efficacy and PK properties
could be used to further explore the potential clinical
efficacy of H3R antagonists.
3. (a) Cowart, M. D.; Altenbach, R. A.; Black, L. A.; Faghih,
R.; Zhao, C.; Hancock, A. A. In Mini-Reviews in Medicinal
´
Chemistry; Leurs, R., Ed., 2004; 4, p 997; (b) Miko, T.;
Ligeau, X.; Pertz, H. H.; Arrang, J.-M.; Ganellin, C. R.;
Schwartz, J.-C.; Schunack, W.; Stark, H. Bioorg. Med.
Chem. 2004, 12, 2727; (c) Chai, W.; Breitenbucher, J. G.;
Kwok, A.; Li, X.; Wong, V.; Carruthers, N. I.; Lovenberg,
T. W.; Mazur, C.; Wilson, S. J.; Axe, F. U.; Jones, T. K.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1767; (d) Cowart, M.;
Pratt, J. K.; Stewart, A. O.; Bennani, Y. L.; Esbenshade, T.
A.; Hancock, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 689;
(e) Aslanian, R.; wa Mutahi, M.; Shih, N.-Y.; Piwinski, J.
J.; West, R.; Williams, S. M.; She, S.; Wu, R.-L.; Hey, J. A.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1959; (f) Zaragoza, F.;
Stephensen, H.; Knudsen, S. M.; Pridal, L.; Wulff, B. S.;
Rimvall, K. J. Med. Chem. 2004, 47, 2833.
Acknowledgements
We thank John Baranowski, Tracy Carr, Tom Miller,
and David Witte for performing binding assays; Kennan
Marsh and Jill Wetter for pharmacokinetic analysis; and
Gerard B. Fox, Jia Bao Pan, Angela Lewis, and Michael
Buckley for conducting behavioral work.
4. (a) Cowart, M.; Faghih, R.; Curtis, M. P.; Gfesser, G. A.;
Bennani, Y. L.; Black, L. A.; Pan, L.; Marsh, K. C.;
Sullivan, J. P.; Esbenshade, T. A.; Fox, G. B.; Hancock, A.
A. J. Med. Chem. 2005, 48, 38; (b) Esbenshade, T. A.; Fox,
G. B.; Krueger, K. M.; Miller, T. R.; Kang, C. H.; Denny,
L. I.; Witte, D. G.; Yao, B. B.; Pan, L.; Wetter, J.; Marsh,
K.; Bennani, Y. L.; Cowart, M. D.; Sullivan, J. P.;
Hancock, A. A. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 313, 615;
(c) Fox, G. B.; Esbenshade, T. A.; Pan, J. B.; Radek, R. J.;
Krueger, K. M.; Yao, B. B.; Browman, K. E.; Buckley, M.
J.; Ballard, M. E.; Komater, V. A.; Miner, H.; Zhang, M.;
Faghih, R.; Rueter, L. E.; Bitner, R. S.; Drescher, K. U.;
Wetter, J.; Marsh, K.; Lemaire, M.; Porsolt, R. D.;
Bennani, Y. L.; Sullivan, J. P.; Cowart, M. D.; Decker,
M. W.; Hancock, A. A. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 313,
176.
References and notes
1. (a) Hill, S. J.; Gannelin, C. R.; Timmerman, H.; Schwartz, J.-
C.; Shankley, N. P.; Young, J. M.; Shunack, W.; Levi, R.;
Haas, H. L. Pharmacol. Rev. 1997, 49, 253; (b) Arrang, J.-M.;
Garbarg, M.; Schwartz, J.-C. Nature 1983, 302, 832; (c)
Leurs, R.; Blandina, P.; Tedford, C.; Timmerman, H. Trends
Pharmacol. Sci. 1998, 19, 177; (d) Lovenberg, T. W.; Roland,
B. L.; Wilson, S. J.; Jiang, X.; Pyati, J.; Huvar, A.; Jackson,
M. R.; Erlander, M. G. Mol. Pharmacol. 1999, 55, 1101.
2. (a) Witkin, J. M.; Nelson, D. L. Pharmcol. Ther. 2004, 103,
1; (b) Stark, H. Exp. Opin. Ther. Patents 2003, 13, 851; (c)
Halpern, M. T. Curr. Opin. Cent. Peripher. Nerv. Syst.
Invest. Drugs 1999, 1, 524; (d) Ali, S. M.; Tedford, C. E.;
Gregory, R.; Handley, M. K.; Yates, S. L.; Hirth, W. W.;
Phillips, J. G. J. Med. Chem. 1999, 42, 903; (e) Leurs, R.;
Blandina, P.; Tedford, C.; Timmerman, H. Trends Phar-
macol. Sci. 1998, 19, 177; (f) Hancock, A. A.; Bennani, Y.
L.; Bush, E. N.; Esbenshade, T. A.; Faghih, R.; Fox, G. B.;
Jacobson, P.; Knourek-Segel, V.; Krueger, K. M.; Nuss, M.
E.; Pan, J. B.; Shapiro, R.; Witte, D. G.; Yao, B. B. Eur. J.
5. Edgar, K. J.; Falling, S. N. J. Org. Chem. 1990, 55, 5287.
6. Nordvall, G.; Sundquist, S.; Johansson, G.; Glas, G.;
Nilvebrant, L.; Hacksell, U. J. Med. Chem. 1996, 39, 3269.
7. Gray, G. W.; Hird, M.; Lacey, D.; Toyne, K. J. Mol. Cryst.
Liq. Cryst. 1989, 172, 165.
8. Weiberth, F. J.; Hall, S. S. J. Org. Chem. 1987, 52, 3901.