Orthoamide und Iminiumsalze, XCII. Synthese und Reaktionen von Orthoamiden aus ethinylierten Terpenderivatena Orthoamides and Iminium Salts XCII. Synthesis and reactions of orthoamides derived from ethynylated terpene derivativesa

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2018-0011

β-Ionone and camphor were ethynylated to give the alkynols 14, 16, 17 which can be transformed to the alkynolethers 5b, 5i, 5j, 5k, 5l, 5m by treatment with dimethylsulfate and chlorotrimethylsilane, respectively. From the alkynolethers 5h, 5i, 5j/5k, 5l/

Full text of DOI:10.1515/znb-2018-0011

Z. Naturforsch. 2018; 73(7)b: 437–455
Willi Kantlehner*, Jochen Mezger, Ralf Kreß und Wolfgang Frey
Orthoamide und Iminiumsalze, XCII. Synthese
und Reaktionen von Orthoamiden aus
ethinylierten Terpenderivatena
Orthoamides and Iminium Salts XCII. Synthesis
and reactions of orthoamides derived from
ethynylated terpene derivativesa
https://doi.org/10.1515/znb-2018-0011
Received January 11, 2018; accepted February 19, 2018
the orthoamides 4j/4k with cyanoacetamide (9e) affords
a mixture of the pyrimidone 41 and the nicotinonitrile 42.
Abstract: β-Ionone and camphor were ethynylated to Keywords: camphor; CH2- and NH2-acidic compounds;
give the alkynols 14, 16, 17 which can be transformed to condensation reaction; ethynylation; β-ionone; ortho-
the alkynolethers 5b, 5i, 5j, 5k, 5l, 5m by treatment with amide derivatives.
dimethylsulfate and chlorotrimethylsilane, respectively.
From the alkynolethers 5h, 5i, 5j/5k, 5l/5m the ortho-
amide derivatives 4h, 4i, 4j/4k, 4l/4m can be prepared by
treatment with N,N,N′,N′,N″,N″-hexamethylguanidinium
chloride (8) in the presence of sodium hydride. The ortho-
amides 4h, 4i react with the sulfonamide 30 under con-
Dedicated to: Professor Horst Hartmann on the occasion of his 80th
birthday.
densation yielding the N-sulfonylated acrylamidines 31, 1 Einleitung
32. From the orthoamide 4h and p-nitroaniline the propiol-
amidine 29 could be obtained. The orthoamides 4j/4k and Orthoamid-Derivate der Ameisensäure z. B. N,N-Dimethyl-
4l/4m, react with benzamidine to give the pyrimidines 33, formamidacetale 1, das Bredereck-Simchen-Reagenz 2
34, respectively. In the reaction of malonodinitrile (9a) und Tris(dimethylamino)methan 3 werden zur Amino-
with the orthoamides 4i and 4j/4k, mixtures of 1,1-dia- methylenierung („Formylierung“) von CH2 und NH2-aci-
mino-1,3-butadienes 36, 38 and 1,3-diamino-1,3-butadie- den Verbindungen benutzt (Abb. 1). Die außerordentliche
nes 37 and 39 are produced, respectively. From CH2-acidic Anwendungsbreite der Reagenzien ist in mehreren Über-
compounds as ethylcyanacetate (9b), diethyl-malonate sichtsartikeln dokumentiert [2].
(9c) and nitromethane (9d) and the orthoamide 4i the
In der Erwartung, dass Orthoamide der Alkincarbon-
1,1-diamino-1,3-butadienes 36b–d were produced. The säuren 4 ein ähnliches Funktionalisierungsvermögen für
pyridone derivative 40 can be prepared from cyanoacet- aktivierte CH2- und NH2-Gruppen besitzen wie die Ortho-
amide (9e) and the orthoamide 4i. The condensation of amide 1–3, wurden Syntheseverfahren für die Orthoamide
4 entwickelt (Abb. 2).
Die Verbindung 4d wurde bei der Umsetzung des
aOrthoamide und Iminiumsalze XCI: siehe Lit. [1]
Orthokohlensäure-Tetraamids 6 mit Phenylacetylen erhal-
*Korrespondenzautor: Willi Kantlehner, Institut für Angewandte
ten [3]. Aus 1-Alkinen 5 (Schema 1; für das Substitutions-
muster siehe Abb. 2) und dem Orthokohlensäurederivat
7 ließ sich eine Reihe von Orthoamiden 4 darstellen [4]
(Schema 1).
Ein sehr universell anwendbares Verfahren zur
Synthese von Orthoamiden 4 besteht in der Umset-
zung von Alkalimetall-acetyliden mit N,N,N′,N′,N″,N″-
Hexamethylguanidiniumchlorid (8) (Schema 2) [5–8].
Forschung, Abteilung Technische Organische Synthesechemie und
Katalyseforschung (TOSKA), Hochschule Aalen, Beethovenstr. 1,
D-73430 Aalen, Germany; und Institut für Organische Chemie,
Universität Stuttgart, Pfaffenwaldring 55, D-70569 Stuttgart,
Germany, Fax: +49-7361-5762250;
E-mail: willi.kantlehner@hs-aalen.de
Jochen Mezger, Ralf Kreß und Wolfgang Frey: Institut für Organische
Chemie, Universität Stuttgart, Pfaffenwaldring 55, D-70569
Stuttgart, Germany
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ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
438ꢀ
Abb. 1:ꢁOrthoamid-Derivate der Ameisensäure.
Bei der Umsetzung von Orthoamiden (4) mit CH2-
aciden Verbindungen (9) entstehen im Allgemeinen mit
guten Ausbeuten 1,1-Diamino-1,3-butadiene 10 (Schema 3)
[9]. Aus 4 und difunktionellen NH-aciden Verbindungen,
wie z. B. Guanidinen, wurden Pyrimidine 11 hergestellt
(Schema 3) [10].
Schema 1:ꢁOrthoamide von Alkincarbonsäuren aus 1-Alkinen 5 und
Orthokohlensäurederivaten 6 bzw. 7.
2 Ergebnisse und Diskussion
Schema 2:ꢁAlkincarbonsäure-Orthoamide aus Alkalimetall-Acetyli-
den und N,N,N′,N′,N″,N″-Hexamethylguanidiniumchlorid (8).
Die zur Synthese der Orthoamide 4g, h erforderli-
chen funktionalisierten Alkine 5g, h können durch
Ethinylierung der entsprechenden Carbonylverbindun-
gen und anschließende O-Alkylierung des entstande-
nen Alkinols gewonnen werden. Damit eröffnet sich die
Möglichkeit, komplexe Strukturelemente mittels einer
„Ethinbrücke“ mit der Orthoamidfunktion zu verknüp-
fen und danach bei Kondensationsreaktionen die hohe
Reaktivität der Orthoamidfunktion auszunutzen. In der
Kohlenhydratchemie wurde dieses Konzept bereits ver-
wirklicht [6, 8].
Schema 3:ꢁ1,1-Diaminobutadiene 10, bzw. Pyrimidine 11 aus den
Orthoamiden der Alkincarbonsäuren 4.
Wir haben nun exemplarisch untersucht, ob sich
nach diesem Konzept Orthoamide, die ein Terpengerüst
besitzen, aufbauen und als Reagenzien nutzen lassen.
Als Terpenderivate wurden β-Ionon (12) und Campher (15) abtrennen. Das so gereinigte 14 kann mit KOH-Dimethyl-
ausgewählt.
sulfat bzw. Trimethylsilyldimethylamin-Trimethylchlorsi-
Die Ethinylierung von β-Ionon gelang nach einer im lan in die Ether 5h, i übergeführt werden (Schema 4). Für
Wesentlichen schon beschriebenen Methode [11] durch das dabei verwendete Trimethylsilyldimethylamin teilen
Umsetzung von β-Ionon 12 mit Ethinylmagnesiumbro- wir eine einfache Synthesemethode mit.
mid (13) (Schema 4). Wegen der Labilität des Ethinylma-
Versuche zur Ethinylierung von Campher (15; Abb. 3)
gnesiumbromids verläuft die Umsetzung im Allgemeinen sind in der Literatur mehrmals beschrieben. Als Ethinylie-
nicht vollständig. Nicht umgesetztes β-Ionon lässt sich rungsreagenzien dienten Grignardverbindungen [12–15],
vom Ethinylionol 14 durch Zugabe von Hydrazinhydrat Lithiumacetylid in Ether [16] bzw. Tetrahydrofuran [17–20],
Abb. 2:ꢁOrthoamide von Alkincarbonsäuren (für die Verbindungen 5 siehe Schema 1).
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W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ439
In orientierenden Versuchen haben wir geprüft, ob
sich die Ausbeuten einzelner Ethinylierungsverfahren ver-
bessern bzw. vereinfachen lassen. Bei den Versuchen, aus
15 und Ethinylmagnesiumbromid (13) in Tetrahydrofuran
in 20-stündiger Reaktion bei Raumtemperatur 16 herzu-
stellen, wurde in früheren Arbeiten [12, 13] lediglich eine
Ausbeute von 7,8% erzielt. Möglicherweise waren die Aus-
beuten so gering, weil bei der Herstellung von Ethinylma-
gnesiumbromid die Reaktionstemperatur zu hoch gewählt
wurde. WirhabendieReaktionunterverschiedenenBedin-
gungen wiederholt, wobei stets Ethinylmagnesiumbromid
verwendet wurde, das aus Ethylmagnesiumbromid und
Acetylen unter sorgfältiger Temperaturkontrolle entstan-
den war. Die Ansätze wurden hydrolysiert, die organische
Bestandteile abgetrennt und destillativ aufgearbeitet. Die
Fraktionen mit Sdp. 115°C/50 mbar wurden gaschroma-
Schema 4:ꢁEthinylierung von β-Ionon 12. Überführung von Ethi-
nylionol 14 in die Ether 5h, i.
1
tograpisch bzw. H NMR-spektroskopisch untersucht. In
allen Fällen enthielten die aus 16/17 bestehenden Fraktio-
nen geringe Mengen an Campher (15). Die dabei erzielten
Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengestellt.
Die bei Versuch Nr. 1 in Tabelle 1 erzielte Ausbeute an
16 ist geringfügig höher als die, die bei einem beschrie-
benen, bei höherer Temperatur durchgeführten Versuch
erzielt wurde [12, 13]. Dagegen übersteigen die Ausbeuten
der Versuche 2 bis 5 (Tabelle 1) die in der Literatur genann-
ten Werte erheblich.
Wie die Resultate der Versuche 1–3 der Tabelle 1 zeigen,
verläuft die Addition des Grignardreagenzes an Campher
im Temperaturintervall von 0–20°C ziemlich langsam.
Näherungsweise optimale Bedingungen wurden offenbar
Abb. 3:ꢁEthinylierungsprodukte 16, 17, 18 von Campher (15).
Lithiumacetylid-Ethylendiamin-Komplex in Benzol [21] bei Versuch 4 (Tabelle 1) gewählt (55°C, 2 Tage), bei dem
bzw. in THF [22, 23], Natriumamid-Acetylen in Ether [12, die Ausbeute des Gemisches 16, 17 bei 49% liegt. Wird bei
13, 24–26] bzw. DMF [27], Natrium-Acetylen in Benzol [28], dieser Reaktionsdauer die Temperatur erhöht (Versuch 5,
bzw. in flüssigem Ammoniak [29] bzw. Morpholin [12, 13], Tabelle 1) so nimmt die Ausbeute an 16/17 sehr stark ab.
Kalium und Acetylen in Morpholin [12, 13], KOH-Acetylen Die Verlängerung der Reaktionszeiten und höhere Tempe-
in N-Methylpyrrolidon [12, 13].
raturen führen auch zu einer deutlichen Ansteigung des
Bei den Versuchen resultierten Produkte, die je nach Stoffmengenanteils des exo-Produkts 17. Ähnliche Beob-
Ansatz oft unterschiedliche Schmelzpunkte aufwiesen. achtungen wurde auch bei der Campher-Ethinylierung in
Dies dürfte darauf zurückgehen, dass Isomerengemische
aus 16 und 17 erhalten wurden, die in einigen Fällen
Tabelle 1:ꢁEthinylierung von Campher (15) mit Ethinylma-
sicherlich auch durch Campher (15) verunreinigt waren
gnesiumbromid (13) in Tetrahydrofuran bei verschiedenen
(Abb. 3). Versuche den Campher aus derartigen Gemi-
Reaktionstemperaturen.
schen durch Umkristallisieren zu entfernen schlugen fehl
[16]. Campher lässt sich offenbar abtrennen, wenn das
Versuch
Reaktionsbedingungen
Temp. [°C]/Zeit [h]
Rohausbeute [%] und
Stoffmengen-
verhältnis 16:17 in Klammern
Isomerengemisch 16, 17 in ein Gemisch der Silbersalze Nr.
übergeführt wird [28, 29]. In einer detaillierten Studie
wurde die Ethinylierung von (+)-Campher nach den unter-
schiedlichen Methoden wiederholt. Die dabei erhaltenen
Produkte wurden chromatographisch getrennt, durch
1
2
3
4
5
0/1
10 (16, enthält Spuren von 17)
24 (16, enthält Spuren von 17)
29 (40:1)
0/24
20 /24
50–58/48
65 (Rückfluss) /48
49 (25:1)
1
scharfe Schmelzpunkte gekennzeichnet und H und 13C
23 (7:1)
NMR-spektroskopisch charakterisiert [15].
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ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
440ꢀ
KOH-N-Methylpyrrolidon mit Acetylen gemacht [12, 13].
Die heterogen verlaufende Ethinylierung von Campher
Die Ergebnisse wurden mit der Reversibilität der Ethi- mit einem Komplex, der aus Lithiumacetylid und Ethylen-
nylierung und der Annahme gedeutet, dass die Deproto- diamin besteht, wurde bei unterschiedlichen Bedingungen
nierung der Hydroxygruppe von 17 langsamer erfolgt als [15, 21–23] durchgeführt. Die heterogen verlaufenden Umset-
die der Verbindung 16 [12, 13]. Diese Interpretation kann zungen von Iminiumsalzen mit Natriumhydrid können
jedoch auf den vorliegenden Fall nicht übertragen werden, durch Zugabe von Borsäureestern katalysiert werden [2,
weil in den Addukten 19, 21 Hydroxygruppen fehlen. Eine 30]. Nimmt man an, dass im Gleichgewicht Borsäureester
Deutung ist möglich, wenn angenommen wird, dass sich (23a) einerseits mit Campher 15 Addukte 24 und anderer-
bei längeren Reaktionszeiten und höheren Temperaturen seits mit Lithiumacetylid lösliche Komplexe 25 bildet, so
einerseits über Campher (15) und Ethinylmagnesiumbro- könnten sich aus 24 und 25 Addukte 26 bilden, die unter
mid (13) ein Gleichgewicht zwischen den Primäraddukten Abspaltung von Borsäureester in das Additionsprodukt 27
19, 21 einstellt (Schema 5).
übergehen, dessen Hydrolyse 16 liefert (Schema 6).
Im Addukt 24 ist die exo-Position durch das Triethyl-
In einer weiteren Gleichgewichtsstufe kann sich aus
15 und 13 das Campherenolat 20 und Acetylen bilden. borat stark abgeschirmt, infolgedessen sollte das Acetylid
Daneben kann aus 13 im Gleichgewicht Ethindiyl- bevorzugt in der endo-Position eintreten (Schema 6). In
bis(magnesiumbromid) (22) und Acetylen entstehen der Tat erhält man bei dem Versuch das rohe Alkinol 16
(Schema 5). Im offenen System kann Acetylen entwei- (Schmp. 72–73°C, Ausb. 71%), das aus 96,2% 16, 2,9% 17
chen, wodurch die Konzentration an 13 abnimmt und und 0,8% 15 besteht. Nach chromatographischer Reini-
die Addukte 19, 21 zurückgespalten werden. Vor diesem gung besitzt das Produkt einen Schmp. von 52–53°C. Das
Hintergrund wird verständlich, warum es bei der Umset- 1H NMR-Spektrum von 16 stimmt vollständig mit dem in
zung von 15 mit 13 Bedingungen gibt, bei denen maxi- Zit. [15] mitgeteilten überein.
male Ausbeuten an 19, 21, bzw. nach der Hydrolyse 16,
Mit in situ erzeugtem Natriumacetylid, werden bei
17, gefunden werden (Schema 5). Die optimalen Reakti- der Campherethinylierung offenbar gute Ausbeuten nur
onsbedingungen werden in der Nähe der Bedingungen dann erzielt, wenn das Acetylid in N,N-Dimethylformamid
liegen, die bei Versuch 4 (Tabelle 1) angewendet wurden. [27] bzw. in einem Gemisch aus flüssigem Ammoniak und
Die Addition von 13 an 15 verläuft bei tieferen Temperatu- Morpholin [13] mit Campher umgesetzt wird.
ren sehr langsam, weswegen auch nach längeren Reakti-
Wir haben versucht, mit handelsüblichem Natri-
onszeiten nur geringe Mengen von 19, 21 vorhanden sind umacetylid die Campher-Ethinylierung durchzuführen.
und nach der Hydrolyse nur kleinere Mengen von 16, 17 Dazu wurde Natriumacetylid in THF suspendiert. Danach
erhalten werden. Mit steigenden Temperaturen und län- wurde Tributylborat (23b) und anschließend Campher bei
geren Reaktionszeiten werden 19 und 21 schneller gebil- 0°C zugefügt, 8 h stehengelassen anschließend bei Raum-
det, andererseits tritt die De-Ethinylierung verstärkt in temperatur gerührt. Das Produktgemisch wurde nach der
Erscheinung, so dass bei Versuch 5 (Tabelle 1) die Ethi- Hydrolyse mit Ether extrahiert und nach der Entfernung
nylierungsprodukte 16, 17 in wesentlich geringerer Aus- des Ethers gaschromatographisch untersucht. Die Ergeb-
beute gefunden werden als bei Versuch 4 (Tabelle 1), bei nisse finden sich in Tabelle 2.
dem die Ethinylierung bei niedrigerer Temperatur und
kürzerer Zeit erfolgte.
Offenbar verläuft die Ethinylierung in Gegenwart von
Tributylborat ziemlich langsam. Erst nach 40 Stunden
Schema 5:ꢁGleichgewichte ausgehend von Campher-Ethinylmagne-
siumbromid-Addukten 19/21.
Schema 6:ꢁEthinylierung von Campher mit dem Lithiumacetylid-
Ethylendiamin-Komplex in Gegenwart von Triethylborat (23a).
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W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ441
Tabelle 2:ꢁEthinylierung von Campher mit Natriumacetylid in Tetra-
hydrofuran in Gegenwart von Tributylborat.
Versuch Reaktionszeit Produktzusammensetzung [%] Umsatz
Nr.
[h]
[%]
16
17
Campher (15)
1
2
3
23
40
72
75
85,5
88,0
3,4
4,0
4,4
21,5
10,5
7,6
78
89
92
wird ein Umsatz von knapp 90% erreicht und führt zu
einem Gemisch aus 16 und 17 im Stoffmengenverhältnis
21:1 (Versuche 1 und 2, Tabelle 2). Längere Reaktionszei-
ten bewirken nur eine geringe Umsatzsteigerung und
eine geringfügige Erniedrigung des Stoffmengenverhält-
nisses 16/17 auf 20:1. Lässt man Natriumacetylid mit
Campher in Tetrahydrofuran im Stoffmengenverhältnis
1,2:1 in Gegenwart des etwas polareren Triethylborats
Schema 7:ꢁDarstellung von Alkinolethern 5j, k aus Alkinolen 16, 17
bzw. aus dem Natriumacetylid-Campher-Addukt 28.
(23a) ca. 8 h bei 0°C und 40 h bei 20°C reagieren, so kann einiger Zeit noch mehrere Stunden unter Rückfluss, so
nach der Hydrolyse 16/17 durch Wasserdampfdestilla- erhält man nach destillativer Aufarbeitung ein Gemisch
tion übergetrieben und aus dem Destillat mit Ether ext- der Ether 5j, 5k mit 93% Ausbeute. Die gaschromatogra-
rahiert werden. Alternativ kann das Hydrolysegemisch phische Untersuchung derartiger Produktgemische ergab,
mit Ether extrahiert, der Extrakt eingedampft und der dass darin 93–74% 5j und 7–24% 5k – abhängig von der
Rückstand durch fraktionierende Destillation über eine Zutropfgeschwindigkeit und der Reaktionszeit – vorhan-
Vigreux-Kolonne gereinigt werden. Man erhält so mit den sind (Schema 7).
71% Ausbeute ein Gemisch aus 16, 17 das noch ca. 3,5%
Campher (15) enthält.
Bei der Synthese von 16 und 17 mit Natriumacetylid
in Gegenwart von 23a entsteht 28, dessen Hydrolyse zu 13
Da die mehrfach beschriebene Reinigung [24, 25] von führt. Die Alkylierung von 28 sollte ebenfalls ein Ether-
16/17 über das Silbersalz aufwendig und teuer ist und gemisch 5j, 5k liefern. In der Tat konnte so in einer Ein-
zumeist mehrmals durchgeführt werden muss, haben wir topfsynthese aus 15, Natriumacetylid und Dimethylsulfat
versucht, den Campher mit Semicarbazid abzutrennen. ein Gemisch aus 5j und 5k mit 59% Ausbeute hergestellt
Dies schien erfolgversprechend, weil Campher sich mit werden (Schema 7).
dem Reagenz gravimetrisch bestimmen lässt. In der Tat
Die Trimethylsilylierung von Gemischen 16/17
konnte so aus obigem Rohprodukt der Campher entfernt mit Trimethylchlorsilan, Triethylamin in Acetonitril
werden. In dem bei 63–64°C schmelzenden Campher- verläuft unvollständig. Dagegen liefert die Umsetzung
freien Produktgemisch liegen 16 und 17 im Stoffmengen- von 16/17 mit Trimethylchlorsilan und N,N-Dimethyltri-
verhältnis 18,5:1 vor. Damit ist ein präparativ einfaches methylsilylamin in Acetonitril ein Gemisch der Silylether
Verfahren zur Herstellung von Campher-freiem 16 verfüg- 5l und 5m mit 92% Ausbeute als farblose Flüssigkeit. Im
bar, das noch ca. 5% das Stereoisomeren 17 enthält.
Ausgangsgemisch lagen 16 und 17 im Stoffmengenver-
Die Umsetzung von 16 mit Dimethylsulfat bei 35–40°C hältnis 10:1 vor, dasselbe Verhältnis wird auch in dem
in Tetrahydrofuran führt mit 90% Ausbeute zu 2-endo- Gemisch aus 5l/5m gefunden, d. h. im Verlauf der Sily-
Ethinyl-2-exo-methoxybornan 5j (Schema 7), für das in lierung findet keine nennenswerte Isomerisierung statt
der Literatur jedoch keine physikalischen Daten angege- (Schema 7).
ben wurden [13]. Später wurde nach derselben Methode
In Analogie zu bekannten Synthesen von Orthoami-
ein Gemisch aus 16 und 17 methyliert, das dabei erhaltene den von Alkincarbonsäuren [6, 7, 32–35] haben wir durch
Ethergemisch aus 5j und 5k konnte chromatographisch Umsetzung der Ether 5h, 5i bzw. der Ethergemische
getrennt werden (Schema 7) [31].
5j/5k und 5l/5m und dem Guanidiniumsalz 8 in Gegen-
Lässt man bei 0°C zu einer gerührten Suspension von wart von Natriumhydrid in Tetrahydrofuran die Ortho-
Natriumhydrid in Tetrahydrofuran mittels zweier Tropf- amide 4h, 4i, 4j/4k, 4l/4m hergestellt (Schema 8). Das
trichter gleichzeitig zum einen eine Lösung von 16/17 und Orthoamid 4h hatten wir bereits früher auch aus 5h und
zum anderen Dimethylsulfat zutropfen und erhitzt nach 7 gewonnen [4].
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ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
442ꢀ
NH2-aciden Verbindungen selektiv an der „acideren“ NH2-
Gruppe – im vorliegendem Fall ist dies die Sulfonamid-
gruppe (Schema 9).
Die Reaktion erfolgt unmittelbar an der Orthoamid-
funktion unter Kondensation (C-1 Angriff) zu Propiol-
amidinen wie z. B. 29. Trägt der Iminstickstoff einen
starken Elektronenakzeptor wie z. B. den Sulfonylrest,
so schließt sich eine Addition von Dimethylamin an die
C≡C-Dreifachbindung des Propiolamidins an, was zu den
Produkten 31 und 32 führt.
In Analogie zu einer bereits beschriebenen Synthese
[10] haben wir aus 4j/4k bzw. 4l/4m und Benzamidin die
Pyrimidine 33 und 34 hergestellt (Schema 10).
Die Struktur der Verbindung 33, insbesondere die
endo-Position des Pyrimidinrings, wurde durch eine Kris-
tallstrukturanalyse belegt (siehe Abb. 4).
Schema 8:ꢁOrthoamide 4h–4m aus Alkinolethern 5h–5m
und N,N,N′,N′,N″,N″-Hexamethylguanidiniumchlorid (8) und
Natriumhydrid.
2.2 Umsetzung der Orthoamide 4i, 4j/4k
und 4l/4m mit CH2-aciden Verbindungen
2.1 Umsetzung der Orthoamide 4 mit NH2-
aciden Verbindungen
Bei der Umsetzung der Orthoamide von Alkincarbonsäu-
ren 4 mit CH2-aciden Verbindungen 9 wurde die Bildung
zweier isomeren Kondensationsprodukte 10 bzw. 35 in
Wie bereits erwähnt, wurden Orthoamide von Alkin- Erwägung gezogen (Schema 11) [32–35].
carbonsäuren schon mit NH-aciden Verbindungen, wie
Dementsprechend lieferte die Einwirkung von 4i
Amidinen, Guanidinen, Hydrazin und Hydrazinderi- auf Malondinitril (9a) in Tetrahydrofuran bei Raumtem-
vaten umgesetzt [10]. Dabei wurden u. a. Pyrimidine, peratur ein Gemisch der beiden Isomeren 36a, 37a im
2,4-Dihydropyrazol-3-thione und Azine sowie Gemische Verhältnis 2:1, die chromatographisch getrennt wurden
regioisomerer Dimethylamino-Pyrazole erhalten.
(Schema 12).
Wird die Reaktion in tert-Butylalkohol bei 75–80°C
Bei der Umsetzung des Orthoamids 4h mit p-Nitro-
anilin wurde das Amidin 29 erhalten (C1-Angriff), dagegen durchgeführt, so wird 36a in 72% Ausbeute gebildet. Die
lieferte die Einwirkung der Orthoamide 4h bzw. 4i auf entsprechenden Umsetzungen von 4i mit Cyanessigester,
4-Aminobenzolsulfonamid (30) die 3-Dimethylamino- Malonester und Nitromethan liefern die Ketenaminale
Acrylamidine 31, 32 (Schema 9).
36b–d.
Wie die Bildung der Produkte 31 und 32 zeigt,
Aus dem Orthoamidgemisch 4j/4k und Malondinitril
reagieren die Orthoamide 4h und 4i mit difunktionellen (9a) entsteht in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur ein
Schema 9:ꢁAmidine 29, 31, 32 aus Orthoamiden 4b bzw. 4i und NH2-aciden Verbindungen.
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W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
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Schema 10:ꢁPyrimidines 33, 34 aus Benzamidin und Orthoamiden
4j/k bzw. 4l/4m.
Schema 12:ꢁKondensationsprodukte 36, 37 aus dem Orthoamid-
Derivat 4i und CH2-aciden Verbindungen 9a–d (9ꢂ=ꢂCH2XY).
Schema 13:ꢁ1,1- bzw. 1,3-Bis(dimethylamino)butadiene 38 bzw. 39
aus dem Orthoamidgemisch 4j/4k und Malondinitril (9a).
Schema 14:ꢁPyridone aus Orthoamiden von Alkincarbonsäuren 4
und Cyanacetamid (9e).
In Analogie dazu wurde aus 4i und Cyanacetamid in
Tetrahydrofuran unmittelbar das Pyridon 40 gewonnen
(Schema 15).
Bei der Umsetzung des Orthoamidgemischs 4j/4k mit
Cyanacetamid in tert.-Butylalkohol entsteht das erwar-
tete Pyridon 41, daneben aber das Nicotinsäurenitril 42
(Schema 16). Die Konstitution der Verbindungen 41 und
42 sind durch Kristallstrukturanalysen gesichert (siehe
Abb. 5 und 6).
Abb. 4:ꢁMolekülstruktur des Pyrimidins 33 im Kristall.
Die Verbindung 41 bildet sich, wenn Cyanacetamid
(9e) mit 4j/4k zu einem Ketenaminal reagiert (C-3 Angriff),
das dann zu 41 cyclisiert. Reagiert dagegen das Cyanacet-
amid mit dem Gemisch 4j/4k unter Kondensation an der
Schema 11:ꢁ1,1- bzw. 1,3-Bis(dimethylamino)butadiene 10 bzw.
35 aus den Orthoamiden der Alkincarbonsäuren 4 und CH2-aciden
Verbindungen.
Gemisch aus dem Ketenaminal 38 und dem 1,3-Diamino-
butadien 39, d. h. die Reaktion verläuft analog der Umset-
zung von Malondinitril mit 4i (Schema 13).
Cyanacetamid (9e) reagiert mit Orthoamiden 4
zunächst zu Ketenaminalen, die beim Erhitzen zu Pyrido-
nen cyclisieren (Schema 14) [33].
Schema 15:ꢁDarstellung des Pyridons 40 aus dem Orthoamid 4i und
Cyanacetamid (9e).
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ꢁꢁꢁꢂ
ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
444ꢀ
Schema 16:ꢁPyridon 41 und Pyridin 42 aus dem Orthoamidgemisch
4j/4k und Cyanacetamid (9e).
Abb. 6:ꢁMolekülstruktur des Pyridins 42 im Kristall.
Abb. 5:ꢁMolekülstruktur des Pyridons 41 im Kristall.
Orthoamidfunktion (C-1 Angriff) mit anschließender Addi-
tion von Dimethylamin an das primäre Kondensationspro-
dukt, so resultiert das 1,3-Bis(dimethylamino)butadien
43, das zum regioisomeren Pyridon 44 cyclisiert. Weiteres
4j/4k überführt 44 in 42 unter Abbau der Orthoamidfunk-
tion von 4j/4k vermutlich zum Amid 45 (Schema 17).
Entsprechende Umwandlungen von Carbonylver-
bindungen sind bekannt. So lassen sich in α-Stellung
verzweigte Aldehyde [36] sowie N-monosubstituierte
Formamide [37] mit Tris(dimethylamino)methan in
Enamine bzw. Formamidine überführen (Schema 18).
Schema 17:ꢁBildungsmechanismus für das Pyridin 42.
2.3 Schlussfolgerungen und Ausblick
Es wurde gezeigt, dass Alkinolether, die aus Car-
bonylgruppen-haltigen
Terpenen
durch
Ethi-
Schema 18:ꢁEnamine bzw. Formamidine aus Tris(dimethylamino)
nylierung und anschließende O-Alkylierung bzw. methan und Aldehyden bzw. Formamiden.
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ꢂꢁꢁꢁ
W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ445
Silylierung der Alkinolfunktion entstehen, mit Ölpumpenvakuum liefert 53 g (73%) 14 als gelbe Flüssig-
N,N,N′,N′,N″,N″-Hexamethylguanidiniumchlorid
in keit mit Sdp. 85°C/0,001 Torr, nD20ꢀ=ꢀ1,5049 (Lit. [11] Sdp.:
Gegenwart von Natriumhydrid zu den Orthoamiden der 100°C/0,20 Torr, Ausb. 87%).
Alkincarbonsäuren 4h, i, 4j/4k, 4l/4m reagieren, die
durch den Terpenrest funktionalisiert sind. In diesen
Konjugaten ist die C≡C-Dreifachbindungen mit der Ortho- 2.4.2 1-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexenyl)-3-methyl-3-
amidfunktion verknüpft. Die Kombination der beiden
äußerst reaktiven funktionellen Gruppen kann genutzt
methoxy-1-penten-4-in (5h)
werden, um die verschiedenartigsten Struktureinhei- Zu einer Suspension von 13,42 g (0,34 mol) Natriumhydrid
ten zu erzeugen, wodurch z. B. Konjugate aus Terpenen in 250 mL THF werden gleichzeitig über zwei Tropftrichter
und 1,1-Diamino- bzw. 1,3-Diaminobutadienderivate, eine Lösung von 66,79 g (0,31 mol) Ethinyl-β-ionol 14 in
Acrylamidine oder Heterocyclen zugänglich sind. Derar- 100 mL THF und 42,44 g (0,34 mol) Dimethylsulfat bei 0°C
tige Konjugate kommen in der Natur kaum vor. Möglicher- innerhalb einer Stunde getropft. Anschließend wird 18 h
weise lassen sich auf diesem Weg Wirkstoffe gewinnen, unter Rückfluss gerührt. Zu dem abgekühlten Reaktions-
die in der pharmazeutischen oder Agrikulturchemie gemisch werden 10 mL Triethylamin gegeben und noch
genutzt werden können. Hinweise darauf geben Untersu- 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die festen Bestandteile
chungen mit ethinylierten Nucleosiden [38].
werden abfiltriert und das Filtrat im Rotationsverdamp-
fer eingeengt. Der Rückstand wird in 200 mL Diethyl-
ether aufgenommen, nochmals filtriert und dreimal mit
je 50 mL Wasser gewaschen. Die wässrige Phase wird
dreimal mit je 10 mL Diethylether extrahiert. Die vereinig-
ten organischen Phasen werden über Na2SO4 getrocknet,
filtriert und im Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rück-
2.4 Experimenteller Teil
2.4.1 Ethinyl-β-ionol (14)
Zu 19,00 g (9,80 mol) Magnesium-Spänen in 50 mL THF stand wird im Ölpumpenvakuum über eine 30 cm lange
gibt man 4,35 g (30 mmol) Ethylbromid. Durch Zugabe Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert. Man erhält
von wenigen Iod-Kristallen kann die Reaktion in Gang 14 als farblose Flüssigkeit mit Sdp. 60–62°C/0,001 Torr,
gebracht werden. Danach werden 82,65 g (0,76 mol) nD20ꢀ=ꢀ1,4918. Ausb.: 59,30 g (84%). – IR (fl. Kap.): νꢀ=ꢀ2900
−1
1
Ethylbromid in 150 mL THF so zugetropft, dass die Reak- (C–H), 2080 (C≡C), 1450 C=C) cm . – H NMR (250 MHz,
tionsmischung gelinde siedet. Anschließend wird unter CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ1,01 [s, 6H, CH2–C(CH)3)2], 1,44–1,48 [m,
Rückfluss gerührt, bis sich eine homogene Lösung bildet 2H, CH2–C(CH3)2], 1,50–1,54 [m, 2H, CH2–CH2–C(CH3)2], 1,58
(ca. 30 min), die nach Zugabe von 500 mL THF auf –15 bis [(C-3)-CH3], 1,67 [s, 3H, CH(CH3)2], 1,93–2,01 [m, 2H, CH2–
–20°C abgekühlt wird. In diese Ethylmagnesiumbromid- (CH2)2–C(CH3)2], 2,62 [s, 1H, C=C–H], 3,32 [s, 3H, OCH3], 5,29
Lösung wird innerhalb von 30 min Acetylen (mit H2SO4 [d, Jꢀ=ꢀ15,9 Hz, 1H, 1-H], 6,45 [dd, J2ꢀ=ꢀ15,9 Hz, J2ꢀ=ꢀ0,9 Hz, 1H,
getrocknet) so eingeleitet, dass die Temperatur nicht über 2-H] ppm. – 13C NMR (62,9 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ19,24
7°C steigt. Zu der so erhaltenen Ethinylmagnesiumbro- (CH2), 21,39 [CH2–C(CH)3], 28,71, 28,80 [CH2–C(CH3)2],
mid-Lösung werden 63,00 g (0,33 mol) frisch destilliertes 29,77 [(C-3)-CH3], 32,66 (CH2), 33,98 [CH2C(CH3)2], 39,31
β-Ionon 12 so getropft, dass die Temperatur nicht über 0°C (CH2), 52,26 (OCH3), 74,64 (C-3), 75,07 [C≡C–H], 82,90 (C-4),
steigt. Anschließend lässt man noch 1 h bei Raumtempe- 129,00 [CH2C(CH3)], 130,77 (C-1), 134,50 [C-2), 136,46 [CH2–
ratur rühren. Das Reaktionsgemisch wird unter kräftigem C(CH3)=C) ppm. – C16H24O (232,36): ber. C 82,70, H 10,41;
Rühren mit 450 mL einer wässrigen ges. Ammoniumchlo- gef. C 82,71, H 10,43.
rid-Lösung versetzt und die wässrige Phase dreimal mit
je 50 mL Diethylether extrahiert. Die vereinigten orga-
nischen Phasen werden über Na2SO4 getrocknet, filtriert 2.4.3 Trimethylsilyldimethylamin
und im Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand
wird in 200 mL Ethanol aufgenommen und nach Zugabe In 250 mL Acetonitril werden 109 g (1 mol) Trimethyl-
von 2,00 g (40 mmol) Hydrazin-hydrat 5 h unter Rückfluss chlorsilan gelöst. Unter kräftigem Rühren leitet man
gerührt. Die Reaktionslösung wird im Rotationsverdamp- unter Kühlen bei max. 5°C (Eis/Kochsalz-Kühlung)
fer eingeengt und der Rückstand in 200 mL Cyclohexan 95 g (2,1 mol) Dimethylamin ein. Danach wird 1 h ohne
aufgenommen über Na2SO4 getrocknet, filtriert und das Kühlung gerührt und dann 1 h unter Rückfluss erhitzt.
Lösungsmittel im Membranpumpenvakuum abdestil- Nach dem Abkühlen saugt man das Dimethylaminhydro-
liert. Die fraktionierende Destillation des Rückstands im chlorid bei Feuchtigkeitsausschluss ab. Der Filterkuchen
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ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
446ꢀ
wird zweimal mit je 60 mL Pentan ausgewaschen. Vom hinzu. Durch Zugabe von wenigen Iod-Kristallen kann die
Filtrat wird die Oberphase abgetrennt. Die Unterphase Reaktion in Gang gebracht werden. Anschließend werden
wird noch zweimal mit je 75 mL Pentan ausgeschüttelt. 20,70 g (190 mmol) Ethylbromid in 40 mL THF so zuge-
Die vereinigten Pentanphasen werden über eine 50 cm tropft, dass die Reaktionsmischung gelinde siedet. Danach
lange Vigreux-Kolonne mit Kolonnenkopf fraktionierend wird der Ansatz unter Rückfluss erhitzt und gerührt, bis
destilliert. Bis 33°C geht ein Azeotrop aus Pentan und sich eine homogene Lösung bildet (ca. 30 min), die nach
Acetonitril, dann nahezu reines Pentan über. Nach einem Zugabe von 120 mL absol. THF auf –15 bis 20°C abgekühlt
kurzen Zwischenlauf steigt der Siedepunkt auf 82–84°C wird. In diese Ethylmagnesiumbromid-Lösung wird inner-
an. Ausb.: 65% (61 g), nD20ꢀ=ꢀ1,3958.(Lit.[39] Sdp.84°C, halb von 30 min Acetylen (über H2SO4 getrocknet) so ein-
20ꢀ=ꢀ1,3950).
nD
geleitet, dass die Temperatur nicht über 7°C steigt. Zu der
so erhaltenen Ethinylmagnesiumbromid-Lösung werden
12,48 g (82 mmol) Campher (15) in 30 mL THF zugetropft,
dass die in Tabelle 3 angegebene Temperatur nicht über-
stiegen wird. Anschließend lässt man noch unter den
Bedingungen; wie in Tabelle 3 angegeben, rühren. Das
2.4.4 3-Methyl-1-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)-3-
trimethylsilyloxy-pent-1-en-4-in (5i)
Zu einer Mischung aus 109,2 g (0,50 mol) Ethinyl-β-ionol Reaktionsgemisch wird unter kräftigem Rühren mit 110 mL
(14) in 100 mL Acetonitril und 30,6 g (0,26 mol) N,N-Dime- wässriger gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung versetzt
thyl-trimethylsilylamin tropft man unter Rühren inner- und die wässrige Phase dreimal mit je 20 mL Diethylether
halb 60 min 27,2 (0,25 mol) Chlortrimethylsilan und erhitzt extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden
1 h auf 80–85°C. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Rotations-
der Filterkuchen zweimal mit je 20 mL Acetonitril gewa- verdampfer eingeengt. Die fraktionierende Destillation
schen. Von den vereinigten Filtraten wird die untere Phase über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne bei 50 mbar liefert
abgetrennt und dreimal mit je 50 mL Wasser gewaschen dieꢀ2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ole
und nach dem Zusatz von 50 mL Ether über Natriumsul- (16/17) als farblosen Feststoff mit Sdp. 115°C/50 mbar [das
fat getrocknet. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels Produkt enthält Campher (15)]. Ausb.: Camphergehalte
im Rotationsverdampfer wird der Rückstand im Ölpum- und Schmelzpunkte der Reaktionsprodukte, die bei den
penvakuum über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne einzelnen Versuchen erhalten wurden, finden sich in
fraktionierend destilliert. 5i wird als gelbes Öl mit Sdp. Tabelle 3.
66–71°C/0,001 Torr und 20ꢀ=ꢀ1,4828 erhalten. Ausbeute:
nD
116,0 (80%). – IR: νꢀ=ꢀ3290 (C–H), 2090 (C≡C), 1075 (Si–
−1
1
O–C) cm . – H NMR (250,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,20 2.4.6 2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptanole
(s, 9H, OSiMe3), 1,00, 1,02 [je s, 6H, (CH3)2C], 1,43–1,49 (m,
2H, CH2–CH2–CC3), 1,55–1,66 (m, 2H, CH2–CH2–CH2CC3),
1,58, 1,68, 1,69 (je s, 6H, 2CH3), 1,96–2,01 (m, 2H, CH2–CH2–
C=), 2,59 (s, 1H, ≡CH), 5,50 (d, Jꢀ=ꢀ15,9 Hz, 1H, =CH–CO),
(16/17) aus Campher (15) und dem Lithiumacetylid-
Ethylendiamin-Komplex in Gegenwart von
Triethylborat (23)
6,28–6,36 (d, Jꢀ=ꢀ15,9 Hz, 1H, =C–CH=) ppm. – 13C NMR Unter Feuchtigkeitsausschluss werden 35,7 g (0,33 mol,
(125,8 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,00 (OSiMe3), 19,34 (CH2– 85%) Lithiumacetylid-Ethylendiamin-Komplex (Vorsicht!
CH2–CH2), 21,36 (CH3–C=C), 28,78, 28,87, 33,32 [CH3–C–O Produkt staubt beim Umfüllen) in 200 mL THF suspen-
(CH3)2C], 32,84 CH2–CH2–C=), 34,28 (CC4), 39,55 (CH–CH2– diert. Nach Zufügen von 10 mL Triethylborat (leichte
CC4), 69,60 (C–OTMS), 73,72 (≡CH), 86,80 (HC≡C–), 126,22 Wärmetönung) kühlt man das Gemisch auf 0°C ab und
(C2C=C–C), 128,93 (CH3–C=C), 136,46 (C=CC2), 137,95 (=C– tropft unter Rühren innerhalb von 30 min eine Lösung
COSi) ppm. – C18H30OSi (290,52): ber. C 74,42, H 10,35; gef. von 47,76 g (0,314 mol) Campher (15) in 35 mL THF hinzu.
C 74,30, H 10,35.
Nach 8-stündigem Rühren bei 0°C wird das Reaktionsge-
misch weitere 40 h bei Raumtemperatur gerührt, dann
unter kräftigem Rühren mit 300 mL gesättigter wässri-
ger Ammoniumchlorid-Lösung versetzt und die wässrige
Phase dreimal mit je 50 mL Diethylether extrahiert. Die
vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsul-
fat getrocknet, filtriert und im Rotationsverdampfer ein-
2.4.5 2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]
heptanole (16/17) aus Campher (15) und
Ethinylmagnesiumbromid (13)
Man legt 4,86 g (200 mmol) Magnesium-Späne in 10 mL geengt. Die fraktionierende Destillation des Rückstands
absol. THF vor und tropft dann 1,09 g (10 mmol) Ethylbromid über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne bei 50 mbar liefert
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ꢂꢁꢁꢁ
W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ447
Tabelle 3:ꢁReaktionsbedingungen und Ergebnisse bei der Ethinylierung von Campher (15) mit Ethinylmagnesiumbromid (13).
Versuch
Temp.° C/Zeit [h]
0/1
Ausbeutea
1
1,44 g (10%) (minimaler Gehalt an exo-Produkt 17; Stoffmengenverhältnis Produkt 16:Campherꢂ≈ꢂ95:5;
Schmp.: 96–102°C)
3,50 g (24%) (minimaler Gehalt an exo-Produkt 17; Stoffmengenverhältnis Produkt:Campherꢂ≈ꢂ93:5;
Schmp.: 93–98°C)
4,30 g (29%) (Campher; Stoffmengenverhältnis 16:17:15ꢂ≈ꢂ40:1:2; Schmp.: 66–69°C)
7,15 g (49%) (Stoffmengenverhältnis 16:17:15ꢂ≈ꢂ25:1:0,5; Schmp.: 63–65°C)
3,41 g (23%) (Stoffmengenverhältnis 16:17:15ꢂ≈ꢂ7:1:0.5; Schmp.: 64–67°C)
2
0/24
3
4
5
20/24
50–58/40
Rückfluss/48
aDie Ermittlung der Produktverhältnisse erfolgt anhand der 1H NMR-Spektren (250 MHz) bzw. einer GC-Analyse.
ein Gemisch der 2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1] Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Rotationsver-
heptan-2-ole (16/17) mit Sdp. 125°C/50 mbar und Schmp. dampfer eingeengt.
72–73°C [Lit. [21]: Schmp. 63,5–64,5°C (Pentan)]. Ausb.:
40,0 g (71%). Das Produkt setzt sich nach der gaschro-
matographischen Analyse folgendermaßen zusammen 2.4.8 Umsetzung von Campher (15) mit Natriumacetylid
(Stoffmengenanteile): 16: 96,2% (endo-Produkt), 17: 2,9%
(exo-Produkt), 15: 0,8% (Campher).
in Gegenwart von Tributylborat
Das reine 2-endo-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1] Nach der allgemeinen Vorschrift werden 1,8 g (37,5 mmol)
heptan-2-ol (16) gewinnt man durch Chromatographie Natriumacetylid, suspendiert in 20 mL absol. THF, 1 mL
an Kieselgel (Laufmittel Pentan-Ether: 4:1, Rfꢀ=ꢀ0,53) als Tributylborat und 4,8 g (31,4 mmol) Campher (15) in 3,5 mL
farblosen Feststoff mit Schmp. 52–53°C (Lit. [15]: Schmp. absol. THF während der in Tabelle 2 genannten Zeit umge-
55°C, Lit. [17, 18]: 50°C, Lit. [20]: 92–94°C). – IR (KBr): setzt und aufgearbeitet. In dem nach dem Entfernen des
−1
1
νꢀ=ꢀ3463 (breit, O–H), 3307 (C≡C–H), 1477, 1454 cm . – H Ethers verbleibenden Gemisch werden die Komponenten
NMR (500,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,87, 1,06 (je s, je 3H, gaschromatographisch bestimmt. Die Ergebnisse finden
CH3), 0,96 (s, 3H, CH3), 1,13–1,16 (m, 1H, endo-CH), 1,47–1,51 sich in Tabelle 2.
[m. 1H, endo-CH), 1,69–1,70 (m, 1H, exo-CH), 1,76–1,77 (m,
Wird der Versuch Nr. 3 (Tabelle 2) in Gegenwart von
1H, exo-CH), 1,86–1,90 (m, 2H, 2 exo-CH), 2,02 (s, 1H, OH), 0,5 g (6,7 mmol) tert-Butylalkohol durchgeführt, so ist
13
2,20–2,25 (m, 1H, CH), 2,46 (s, 1H, HC≡C) ppm. – C NMR im Reaktionsgemisch das endo/exo-Verhältnis (16:17)
(125,8 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ10,14 (CH3), 20,92, 21,30 (CH3), unverändert.
26,83 (CH2), 32,33 (CH2), 45,31 (CH), 47,88 (CC3), 48,03 (CH2),
53,38 (CC4), 71,54 (C≡CH), 77,86 (C–O), 88,04 (C≡CH) ppm.
+
– GC-MS (EI, 70 eV, Split 400 K): m/zꢀ=ꢀ178,1 [M] . – C12H18O 2.4.9 Darstellung von 2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-
(178,27): ber. C 80,95, H 10,18; gef. C 80,93, H 10,16.
bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol (16) aus Campher
(15) und Natriumacetylid in Gegenwart von
Triethylborat
2.4.7 Campherethinylierung mit Natriumacetylid in
Gegenwart von Trialkylboraten – Allgemeine
Vorschrift
Entsprechend der allgemeinen Vorschrift werden 18,0 g
(0,375 mol) Natriumacetylid, suspendiert in 200 mL absol.
THF, 10 mL Triethylborat und 47,76 g (0,314 mol) Campher
Unter Feuchtigkeitsausschluss wird Natriumacetylid in (15) in 35 mL absol. THF umgesetzt. Das nach dem Ent-
absol. THF suspendiert. Nach Zufügen von Trialkylborat fernen des Ethers verbleibende Gemisch wird über eine
(leichte Wärmetönung) kühlt man das Gemisch auf 0°C ab 30 cm lange Vigreux-Kolonne im Vakuum fraktionierend
und tropft unter Rühren innerhalb von 30 min eine Lösung destilliert. Ausb.: 40 g (71%) rohes 2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-
von Campher (15) in THF zu. Nach 8-stündigem Rühren bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol (16)1 mit Sdp. 125°C/50 mbar. Das
bei 0°C wird das Reaktionsgemisch weitere 40 h bei Destillat erstarrt in der Vorlage zu einem farblosen Fest-
Raumtemperatur gerührt, dann unter kräftigem Rühren stoff mit Schmp. 63–68°C.
mit gesättigter wässriger Ammoniumchlorid-Lösung ver-
setzt und die wässrige Phase dreimal mit Diethylether ext-
1ꢁDas Produkt enthält max. 3,5% Campher [GC bzw. IR, Campher (15)
rahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über zeigt im IR-Spektrum bei νꢀ=ꢀ1734 cm−1 eine starke Bande (C=O)].
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448ꢀ
2.4.10 Reinigung des rohen 16
2-Ethinyl-2-methoxy-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan
(5j, 5k), farblose Flüssigkeit mit Sdp. 108°C/45 mbar,
40,0 g des oben erhaltenen Produkts („Natriumacetylid-
Methode“) werden in 120 mL Methanol gelöst und dann
20ꢀ=ꢀ1,4840.
nD
Daten für ein Gemisch 16:17ꢀ=ꢀ15:1*. – IR (KBr):
−1
1
16,41 g (0,20 mol) Natriumacetat und 11,15 g (0,10 mol) νꢀ=ꢀ3306 (C≡C–H) cm . – H NMR (250 MHz, CDCl3, TMS):
Semicarbazid-hydrochlorid hinzugefügt. Die siedende δꢀ=ꢀ0,87, 0,92, 0,98 (je s, je 3H, CH3), 0,84, 0,92, 0,96 (je s,
Mischung wird unter Rückfluss 18 h gerührt, nach dem je 3H*, CH3*), 1,03–1,18 (m, 1H, CHCH2), 1,39–1,49 (m, 1H,
Abkühlen mit 130 mL Wasser versetzt und dann 3 mal mit CHCH2), 1,51–1,56 (m, 1H, CHCH2), 1,65–1,76, 1,96–2,06 (je
je 70 mL Diethylether extrahiert. Die organischen Phasen m, 2H, CH–CO, CH–CH2), 2,23–2,31 (m, 1H, CH2–CH–CH2),
werden zuerst mit 10 mL Wasser und dann so oft mit 30 mL 2,42 (s, 1H, HC≡), 2,60 (s, 1H*, HC≡), 3,27 (s, 3H, OMe), 3,36
einer 10% Natriumcarbonat-Lösung gewaschen, bis die (s, 3H*, OMe) ppm. – 13C NMR (62,9 MHz, CDCl3, TMS):
wässrige Phase nicht mehr sauer reagiert. Nach erneutem δꢀ=ꢀ10,63 (CH3), 13,08 (CH3*), 20,93, 21,26 (CH3–C–CH3),
Waschen mit 10 mL Wasser wird die organische Phase über 26,90 (CH2), 32,66 (CH2), 42,92 [CH(C3)], 45,54 (CH–CH–
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Rotations- CH3), 48,09 (CH2), 50,22 (OMe), 54,01 (CC4), 7,73 (O–C),
verdampfer eingeengt. Die fraktionierende Destillation 83,75 (C≡CH), 85,00 (C≡CH) ppm. – C13H20O (192,30): ber. C
des Rückstands über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne 81,20, H 10,48; gef. C 81,09, H 10,52.
bei 50 mbar liefert 35,5 g (63%) 2-Ethinyl-1,7,7-trimethyl-
Die mit *gekennzeichneten NMR Signale gehen auf
bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol (16/17) im Verhältnis 18,5:1 (GC), das im Produkt vorhandene 17 zurück.
farbloser Feststoff mit Sdp. 125°C/50 mbar und Schmp.
63–64°C.
2.4.12 2-Ethinyl-2-methoxy-1,7,7-trimethyl-
bicyclo[2.2.1]heptane (5j/5k) –
Eintopfreaktion
2.4.11 2-Ethinyl-2-methoxy-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]
heptan (5j, 5k)
Unter Feuchtigkeitsausschluss werden 18,0 g (0,375 mol)
Zu einer Suspension von 4,8 g (0,12 mol) 60%-igem Nat-
Natriumacetylid in 200 mL THF suspendiert. Nach
riumhydrid in Weißöl in 75 mL THF werden gleichzei-
Zufügen von 10 mL Triethylborat (leichte Wärmetönung)
tig mittels zweier Tropftrichter eine Lösung von 17,8 g
kühlt man das Gemisch auf 0°C ab und tropft unter
(0,10 mol) 2-Ethinyl-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol
Rühren innerhalb von 30 min eine Lösung von 47,76 g
(16) – hergestellt aus Natriumacetylid wie vorstehend
(0,314 mol) Campher (15) in 35 mL THF hinzu. Nach
beschrieben – in 35 mL THF und 15,0 g (0,12 mol) Dime-
8-stündigem Rühren bei 0°C wird das Gemisch weitere
thylsulfat bei 0°C innerhalb einer Stunde getropft. Nach
40 h bei Raumtemperatur gerührt, dann auf 0°C gekühlt
8-stdg. Rühren bei 0°C wird das unter Rückfluss siedende
und 45,0 g (0,36 mol) Dimethylsulfat innerhalb einer
Gemisch noch 15 h gerührt. Zu dem abgekühlten Reakti-
Stunde zugetropft. Anschließend wird zuerst 8 h bei
onsgemisch werden 5 mL Triethylamin gegeben und noch
0°C und dann 15 h gerührt, wobei das Gemisch unter
2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die festen Bestandteile
Rückfluss erhitzt wird. Zu dem abgekühlten Reaktions-
werden abfiltriert und das Filtrat im Rotationsverdamp-
gemisch werden 10 mL Triethylamin gegeben und noch
fer eingeengt. Der Rückstand wird in 80 mL Diethyl-
2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die festen Bestand-
ether aufgenommen, nochmals filtriert und dreimal mit
teile werden abfiltriert und das Filtrat im Rotations-
je 20 mL Wasser gewaschen. Die wässrige Phase wird
verdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in 200 mL
dreimal mit je 10 mL Diethylether extrahiert. Die verei-
Diethylether aufgenommen, nochmals filtriert und
nigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat
dreimal mit je 50 mL Wasser gewaschen. Die wässrige
getrocknet, filtriert und im Rotationsverdampfer einge-
Phase wird dreimal mit je 20 mL Diethylether extra-
engt. Der Rückstand wird über eine 30 cm lange Vigreux-
hiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über
Kolonne fraktionierend2 destilliert. Man erhält 17,9 g (93%)
Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Rotationsver-
dampfer eingeengt. Der Rückstand wird über eine 30 cm
lange Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert. Man
2ꢁ1. Fraktion: 16:17ꢀ=ꢀ30:1); 2. Fraktion: 16:17ꢀ=ꢀ27:1; die Siedetempe-
erhält 35,8 g (59%) 2-Ethinyl-2-methoxy-1,7,7-trimethyl-
ratur der beiden Fraktionen stimmt überein. Wenn nach einiger Zeit
bicyclo[2.2.1]heptan (5j/5k), als farblose Flüssigkeit mit
beim Eintropfen des Destillats in die bereits in der Vorlage befindli-
che Flüssigkeit Schlieren auftreten, wird die Vorlage gewechselt.
Sdp. 108°C/45 mbar, 20ꢀ=ꢀ1,4839.
nD
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ꢂꢁꢁꢁ
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ꢀ449
2.4.13 2-Ethinyl-2-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethyl-
bicyclo[2.2.1]heptane (5l/5m)
[C(NMe2)3], 129,58 [CH2-C(CH3)=, 131,29 (C-1), 137,45 (C-2),
137,68 [CH2-C(CH3)=C] ppm. – C23H41N3O (375,59): ber. C
73,55, H 11,00, N 11,19; gef. C 73,55, H 10,94, N 10,80.
Zu einer Lösung aus 5,35 g (30 mmol) 2-Ethinyl-1,7,7-tri-
methyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol (16:17ꢀ=ꢀ10:1) in 30 mL
Acetonitril und 3,70 g (32 mmol) N,N-Dimethyl-trimethyl- 2.4.15 3-Methyl-1-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)-
silylamin tropft man unter Rühren innerhalb von 60 min
3,26 g (30 mmol) Chlortrimethylsilan, erhitzt dann 1 h auf
80–85°C und saugt nach dem Erkalten des Ansatzes den
3-trimethylsilyloxy-6,6,6-tris(dimethylamino)
hex-1-en-4-in (4i)
Feststoff ab. Der Filterkuchen wird zweimal mit wenig 11,20 g (0,28 mol) 60%-iges Natriumhydrid in Weißöl
Acetonitril ausgewaschen. werden durch Waschen mit Toluol und Ether von Weißöl
Dem Filtrat werden 50 mL Diethylether zugesetzt, befreit und zusammen mit 50,3 g (0,28 mol) 8 in 200 mL
dann wird zuerst mit 50 mL Wasser und anschließend mit THF suspendiert. Dazu tropft man unter Rühren inner-
nochmals zweimal je 20 mL Wasser gewaschen. Nach dem halb von 30 min 72,6 g (0,25 mol) 5i. Das Gemisch wird
Trocknen über Natriumsulfat wird die erhaltene Lösung 30 min auf 50–55°C erwärmt und dann sieben Tage bei
über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne fraktionierend Raumtemperatur gerührt. Das Ungelöste wird unter
destilliert. Ausb.: 6,92 g (92%) 2-Ethinyl-2-trimethylsily- Feuchtigkeitsausschluss abgesaugt, das Filtrat im Rotati-
loxy-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane (5l:5mꢀ=ꢀ1:1) farb- onsverdampfer vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand
lose Flüssigkeit mit Sdp. 105–106°C/17 mbar, D20ꢀ=ꢀ1,4640. wird mit 150 mL Diethylether aufgenommen. Die Lösung
n
Nach dem IR-Spektrum ist das Destillat frei von Campher. wird filtriert und vom Lösungsmittel befreit. Das Roh-
−1
1
– IR (KBr): νꢀ=ꢀ3308 (C≡C–H), 1478, 1454 cm . – H NMR produkt wird zweimal mit je 15 mL trockenem Acetonitril
(500,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,14–0,19 (m, 9H, SiMe3), gewaschen. Nach dem Abtrennen der Acetonitril-Phasen
0,85, 0,88, 1,01 (je s, je 3H, 3CH3), 1,01–1,15 (m, 1H), 1,32– wird im Ölpumpenvakuum getrocknet. 4i wird als bräun-
n20
1,49 (m, 1H), 1,58–1,72 (m, 2H), 1,82–1,95 (m, 2H), 2,12–2,23 liches Öl mit D ꢀ=ꢀ1,4898 erhalten. Ausb.: 105,9 (98%). – 1H
(m, 1H), 2,42 (s, 1H, C≡CH), 2,54 (s, 1H*, C≡CH) ppm. – NMR (250,1 MHz, C6D6, TMS): δꢀ=ꢀ0,49 (s, 9H, OSiMe3), 1,24,
C15H26OSi (250,45): ber. C 71,93, H 10,46; gef. C 72,17, H 10,49. 1,25 [je s, 3H, (CH3)2C], 1,55–1,58 (m, 2H, CH2–CH2–CC3),
1,63–1,71 (m, 2H, CH2–CH2–CH2), 1,86, 1,87, 1,90 (je s, 6H,
CH3COSi, CH3C=), 2,00–2,12 (m, 2H, CH2–CH2–C=), 2,69 (s,
2.4.14 3-Methoxy-3-methyl-6,6,6-tris(dimethylamino)-1- 18H, NMe2), 5,88 (d, Jꢀ=ꢀ15,8 Hz, 1H, =CH–COSi), 6,77 (d,
(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)hex-1-en-4-in (4h) Jꢀ=ꢀ15,8 Hz, C–CH=) ppm. – 13C NMR (62,9 MHz, C6D6, TMS):
δꢀ=ꢀ2,89 (OSiMe3), 20,37 (CH2), 22,33 (CH3), 29,63, 29,75,
Zu einer Suspension von 3,17 g (79 mmol) Natriumhydrid 35,46 (3CH3), 33,71 (CH2), 35,16 [C(CH3)2], 40,48 (CH2), 40,79
(in Weißöl) und 12,05 g (72 mmol) 8 in 150 mL Tetrahyd- (NMe2), 71,20 (C–OSi), 83,20 (C≡), 89,27 (C≡C–CN3), 94,76
rofuran werden innerhalb von 30 min 16,74 g (72 mmol) (CN3), 126,78 (C2C=), 127,02 (CC=), 137,04 (=CCOSi), 140,43
3-Methoxy-1-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-3-methyl- (=C–COSi) ppm. – C25H47N3OSi (433,76): ber. C 69,23, H
1-penten-4-in (5h) zugetropft und 20 h unter Rückfluss 10,92, N 9,69; gef. C 69,14, H 10,84, N 9,68.
gerührt. Die festen Bestandteile werden bei Feuchtig-
keitsausschluss abfiltriert und das Filtrat im Rotationsver-
dampfer vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird 2.4.16 3-(2-Methoxy-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]
im Ölpumpenvakuum über eine 30 cm lange Vigreux-
Kolonne fraktionierend destilliert. Ausb.: 20,12 g (74%),
heptan-2-yl)-1,1,1-tris(dimethylamino)prop-2-in
(4j/4k)
1
farblose Flüssigkeit mit Sdp. 143–148°C/0,001 Torr. – H
NMR (C6D6, TMS): δꢀ=ꢀ0,99 [s, 6H, CH2C(CH3)2], 1,40–1,51 0,99 g einer 60-proz. Suspension von Natriumhydrid in
[m, 2H, CH2C(CH3)2], 1,56–1,66 [m, 2H, CH2–CH2C(CH3)2], Weißöl werden mit Toluol und THF gewaschen. Die so
1,63 [s, 3H, (C-3)-CH3], 1,67 [s, 3H, CH2C(CH3)=, 1,96–2,01 erhaltenen 0,60 g (25 mmol) Natriumhydrid werden in
[m, 2H, CH2–(CH2)2–C(CH3)2], 2,49 (s, 18H, NMe2), 3,36 (s, 50 mL trockenem THF suspendiert, mit 3,79 g (21 mmol)
3H, OCH3), 5,33 [d, Jꢀ=ꢀ16 Hz, 1H, 1-H], 6,51 [d, Jꢀ=ꢀ16 Hz, 1H, N,N,N′,N′,N″,N″-Hexamethylguanidiniumchlorid
(8)
2-H] ppm. – 13C NMR (C6D6, TMS): δꢀ=ꢀ20,36 (CH2), 22,35 versetzt und 3,85 g (20 mmol) 2-Ethinyl-2-methoxy-1,7,7-
[CH2C(CH3)], 29,57, 29,68 [CH2C(CH3)2], 31,44 [(C-3)-CH3], trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan (5j/5k) unter Rühren
33,63 (CH2), 34,89 [CH2C(CH3)2], 40,33 (CH2), 40,75 (NMe2), innerhalb von 30 min zugetropft. Der Ansatz wird unter
53,16 (OCH3), 76,68 (C-3), 84,35 (C-5), 86,25 (C-4), 94,79 Rühren 72 h zwischen 50 und 55°C gehalten. Nach
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ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
450ꢀ
destillativer Aufarbeitung (15 cm lange Vigreux-Kolonne) Unter Rühren wird 53 h zum Rückfluss erhitzt. Das Reak-
erhält man 5,59 g (83%) (4l/4m), farblose Flüssigkeit tionsgemisch wird im Rotationsverdampfer im Vakuum
mit Sdp. 132–135°C/0,001 Torr, 20ꢀ=ꢀ1,4961. Daten für ein eingeengt und der Rückstand umkristallisiert. Ausb.: 3,37
nD
Gemisch 4j:4kꢀ=ꢀ15:1*. – 1H NMR (500,1 MHz, CDCl3, TMS): g (68%) 29, orangefarbener Feststoff mit Schmp: 90°C
δꢀ=ꢀ0,85, 1,15, 1,18 (je s, je 3H, CH3), 1,21–1,26, 1,44–1,70 (m, (Isopropylalkohol). – IR (KBr): νꢀ=ꢀ2200 (C≡C), 1590, 1560,
−1
1
6H, 3CH2), 2,19–2,36 (m, 1H, CH), 2,61 (s, 18H, NMe2), 2,82 1500 (C=C, C=N) cm . – H NMR (250 MHz, CDCl3, TMS):
(s, 18H*, NMe2), 3,29 (s, 3H, OMe), 3,39 (s, 3H*, OMe) ppm. δꢀ=ꢀ0,87 [s, 6H, C(CH3)2], 1,38–1,43 [m, 2H, CHC(CH3)2], 1,45
13
– C NMR (125,8 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ11,45, 20,40, 21,54 [s, 3H, (C-4)-CH3], 1,54 [s, 3H, CH2–C(CH3)=], 1,56–1,63
(3CH3), 27,45 (CH2), 33,20 (CH2), 40,08 (NMe2), 44,31 (CH2), [m, 2H, CH2–CH2C(CH3)2], 1,92–1,97 [m, 2H, CH2–(CH2)2–
46,06 (CH), 48,41 (CC4), 50,52 (OMe), 54,61 (CC4*), 81,77, C(CH3)2], 3,09 (s, 3H, OCH3), 3,21 (bs, 6H, NMe2), 5,12
84,32, 87,31 (≡C–CN3, ≡C–CN3*. ≡C–CO), 94,01 (CN3) ppm. [d, Jꢀ=ꢀ16,1 Hz, 1H, 6-H], 5,93 [dd, Jꢀ=ꢀ15,8, J2ꢀ=ꢀ0,8 Hz, 1H,
13
– C20H37N3O (335,53): ber. C 71,59, H 11,11, N 12,52; gef. C 5-H], 6,93–6,99, 8,08–8,14 (je m, 2H, Ar) ppm. – C NMR
71,61, H 11,06, N 12,32.
(62,9 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ19,11 (CH2), 21,23 [CH2C(CH3),
28,55, 28,64 [CH2C(CH3)2], 29,24 [(C-4)-CH3], 32,38 (CH2),
33,80 [CH2C(CH3)2], 39,04 (NMe2), 39,06 (CH2), 52,26
(OCH3), 74,69 (C-4), 76,35 (C-2), 96,97 (C-3), 122,85, 124,57
(Ar-C), 129,33 [CH–C(CH3)=], 131,41, 133,55 (C-5, C-6),
135,93 [(C-6)-C], 142,62, 143,95 (Ar-C), 158,4 (C-1) ppm. –
C22H33N3O3 (423,55): ber. C 70,89, H 7,85, N 9,92; gef. C 71,01,
H 7,83, N 9,90.
2.4.17 3-(1,7,7-Trimethyl-2-trimethylsilyloxy-
bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-1,1,1-
tris(dimethylamino) prop-2-in (4l/4m)
Nach dem Waschen von 0,99 g (25 mmol) 60%-
igem Natriumhydrid in Weißöl mit Toluol und THF
wird das erhaltene Natriumhydrid in 50 mL THF
suspendiert, mit 3,79 g (21 mmol) N,N,N′,N′,N″,N″- 2.4.19 N-(4-Aminobenzolsulfonyl)-3-dimethylamino-4-
Hexamethylguanidiniumchlorid (8) versetzt und 5,01 g
(20 mmol) 2-Ethinyl-2-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethyl-
bicyclo[2.2.1]heptan (5l/5m) unter Rühren innerhalb von
methoxy-4,N′,N′-trimethyl-6-(2,6,6-trimethyl-1-
cyclohexenyl)-hexa-2,5-dien-amidin (31)
30 min zugetropft. Der Ansatz wird unter Rühren 72 h Zu 1,19 g (6,9 mmol) 4-Amino-benzolsulfonamid (30) in
zwischen 50 und 55°C gehalten. Bei der fraktionieren- 30 mL THF werden bei Raumtemperatur 2,60 g (6,9 mmol)
den Destillation über eine 15 cm lange Vigreux-Kolonne 4h in 30 mL THF innerhalb 15 min getropft. Danach wird
werden 2,8 g (36%) 3-(1,7,7-Trimethyl-2-trimethylsily- 14 h unter Rühren zum Rückfluss erhitzt. Das Gemisch
loxy-bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-1,1,1-tris(dimethyl-amino) wird im Rotationsverdampfer von den flüchtigen Antei-
prop-2-in (4l/4m) als farblose Flüssigkeit mit Sdp. len befreit. Der Rückstand wird aus THF umkristallisiert.
136–138°C/0,001 Torr, 20ꢀ=ꢀ1,4875 erhalten. Daten für Ausb.: 3,16 g (91%) farbloser Feststoff mit Schmp. 189°C. –
nD
ein Gemisch 4l:4mꢀ=ꢀ11:2*. – IR (KBr): νꢀ=ꢀ2215 (C≡C), IR (KBr): νꢀ=ꢀ3420, 3340, 3240 (N–H), 1630, 1590, 1520, 1490
−1
1
−1
1643 [C(NMe2)] cm . – H NMR (500,1 MHz, CDCl3, TMS): (C=C, C=N) cm . – 1H NMR (500 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,93
δꢀ=ꢀ0,32 (s, 9H, SiMe3), 0,49 (s, 9H*, SiMe3), 0,87, 1,13, 1,19 [s, 6H, CH2C(CH3)2], 1,42–1,43 [m, 2H, CH2C(CH3)2], 1,53–1,59
(je s, je 3H*, 3CH3), 0,80, 1,04, 1,18 (je s, je 3H*, 3CH3), [m, 8H, CH2–CH2C(CH3)2, CH2–C(CH3)=) (C-4)-CH3], 1,95
1,42–1,51 (m, 1H), 1,55–1,70 (m, 2H), 1,88–1,90 (m, 1H*), [bs, 2H, CH2-(CH2)2-C(CH3)2], 2,68 [s, 6H, (C-3)-NMe2], 2,81
1,95–1,99 (m, 1H), 2,20 (s, 1H), 2,21–2,28 (m, 1H), 2,28–2,45 (s, 3H, OCH3), 3,11, 31,6 [je bs, 3H, (C-1)-NMe2], 4,32 (s, 2H,
(m, 1H), 2,49 (s, 18H*, NMe2), 2,56 (s, 18H, NMe2) ppm. – NH2), 5,21 [s, 1H, 2-H], 5,44 [bd, Jꢀ=ꢀ15,6 Hz, 1H, 5-H], 6,10 [d,
C22H43N3OSi (393,68): ber. C 67,12, H 11,01, N 10,67; gef. C Jꢀ=ꢀ16,2 Hz, 1H, 6-H], 6,58–6,60 (m, 2H, Ar), 7,60–7,62 (m,
13
67,30, H 10,94, N 10,57.
2H, Ar) ppm. – C NMR (126 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ19,58
(CH2), 21,69 [CH2C(CH3), 29,00, 29,17 [CH2C(CH3)2], (C-4)-
CH3], 33,06 (CH2), 34,53 [CH2C(CH3)2], 38,31 (NMe2), 39,73
(CH2), 42,40 (NMe2), 51,26 (OCH3), 81,42 (C-4) 90,00 (C-2),
2.4.18 (E)-4-Methoxy-N′-(4-nitrophenyl)-4,N,N-
trimethyl-6-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)-hex- 113,95 (Ar-C), 126,67 (C-6), 128,91 (Ar-C), 132,56, 136,73
5-en-2-inamidin (29)
[(C-6)-C=, CH2C(CH3)], 138,69 (C-5), 140,98, 149,80 [Ar-C),
158,61 (C-3), 167,10 (C-1) ppm. – C27H42N4O3S (502,72): ber. C
Zu 1,69 g (1,22 mmol) 4-Nitroanilin in 30 mL trockenem 64,51, H 8,42, N 11,14, S 6,38; gef. C 64,58, H 8,45, N 11,19,
THF tropft man innerhalb 15 min 42 g (12,2 mmol) 4h. S 6,61.
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ꢂꢁꢁꢁ
W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ451
2.4.20 N-(4-Aminobenzolsulfonyl-N′,N′-dimethyl-
3-dimethylamino-4-methyl-6-(2,6,6-
trimethylcyclohex-1-enyl)-4-trimethylsilyloxy-
2,5-hexadienamidin (32)
2.4.22 4-Dimethylamino-6-(1,7,7-trimethyl-2-
trimethylsilyloxy-bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-2-
phenyl-pyrimidin (34)
Wie vorstehend beschrieben werden 0,21 g (9 mmol)
1,72 g (10,0 mmol) Sulfanilamid (30) werden in 30 mL THF Natrium in 10 mL Ethanol mit 1,41 g (9 mmol) Benzamidin-
vorgelegt und bei Raumtemperatur 4,34 g (10,0 mmol) 4i hydrochlorid sowie 3,81 g (9 mmol) 4l/4k in 20 mL THF
innerhalb von 5 min zugetropft. Anschließend wird 48 h umgesetzt und aufgearbeitet. Ausb.: 2,4 g (63%) 34, gelbe
unter Rückfluss gerührt, die Reaktionslösung bis auf die Kristalle mit Schmp. 156–158°C (Methanol). – IR (KBr):
−1
Hälfte des Volumens im Vakuum eingeengt und der nach νꢀ=ꢀ1589, 1572, 1519 (C=C, C=N) cm . – 1H NMR (500,1 MHz,
dem Abkühlen auf 5°C ausgefallene Niederschlag abfilt- CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,04 (s, 9H, SiMe3), 0,66–0,71 (m, 1H, C3C–
riert. Ausb.: 4,97 g (89%) 32, farblose Kristalle mit Schmp. CH2–CH2), 0,92, 0,95 [je s, 3H, CMe2), 1,11–1,18 (m, 1H, C3C–
190°C. – IR (KBr): νꢀ=ꢀ3420, 3340, 3240 (N–H), 1630, 1530, CH2–CH2), 1,23 (s, 3H, C3CH3), 1,61–1,63 (m, 2H, CH2CH2C2),
−1
1490 (C=N, C=C) cm . – 1H NMR (250,1 MHz, CDCl3, TMS): 1,91 [breites s, 1H, C3CH), 2,03–2,06, 3,36–3,39 (je m, je 1H,
δꢀ=ꢀ0,17 (s, 9H, SiMe3), 0,93, 0,95 (je s, je 3H, CMe2), 1,40– OCH2CC2), 3,36 (s, 6H, NMe2), 6,30 (s, 1H, C2CCH2CH2), 6,60
1,49 (m, 2H, Me2C–CH2–CH2), 1,57–1,61 (m, 8H, CH2–CH2– (s, 1H, Pyrimidin H), 7,46–7,49, 8,38, 8,57–8,58 (je m, 5H,
CH2, SiOC–Me, C=C–Me), 1,93–1,98 (m, 2H, =C–CH2–CH2), Ph) ppm. – C25H37N3OSi (423,67): ber. C 70,87, H 8,80, N
2,75, 3,14 [je s (Verhältnis 3:1), 12H, NMe2], 3,98 (s, 2H, NH2), 9,92; gef. C 71,02, H 8,83, N 9,81.
5,16 (s, 1H, N–C=CH), 5,36–5,42 (m, =CH–COSi), 6,15–6,22
(m, =C–CH=CH–COSi), 6,58–6,62, 7,27–7,66 (je m, je 2H, Ar)
ppm. – C29H48N4O3SSi (560,88): ber. C 62,10, H 8,63, N 9,99, 2.4.23 3-[2,2-Bis(dimethylamino)vinyl-2-cyan-4-methyl-
S 5,72; gef. C 61,94, H 8,50, N 9,92, S 5,72.
4-trimethylsilyloxy-6-(2,6,6-trimethylvinyl-
cyclohex-1-enyl)allyl]-2,5-hexadiennitril (36a)
und 3,5-Bis(dimethylamino)-2-cyan-6-methyl-6-
trimethylsilyloxy-8-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-
enyl)-2,4,7-octatriennitril (37a)
2.4.21 4-Dimethylamino-6-(2-methoxy-1,7,7-trimethyl-
bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-2-phenyl-pyrimidin (33)
0,12 g (5 mmol) Natrium werden in 10 mL Ethanol gelöst Zu 4,34 g (10,0 mmol) 4i in 20 mL THF lässt man bei
und dann bei –10°C 0,78 g (5 mmol) Benzamidinhydro- Raumtemperatur innerhalb von 30 min 0,66 g (10,0 mmol)
chlorid hinzugegeben. Nach 60 min Rühren wird das Malonitril (9a) in 10 mL THF tropfen. Anschließend wird
Lösungsmittel im Rotationsverdampfer entfernt, anschlie- 6 h gerührt, nach dem Entfernen des Lösungsmittels im
ßend 1,68 g (5 mmol) 4j/4k in 20 mL THF hinzugetropft, Rotationsverdampfer wird der Rückstand säulenchroma-
3 h bei 55–60°C erwärmt und dann 16 h bei Raumtempera- tographisch über Aluminiumoxid (Akt. III) (mit Pentan-
tur gerührt. Der farblose Niederschlag wird abfiltriert, das Ethylacetat als Laufmittel) getrennt. Es werden zunächst
Filtrat im Rotationsverdampfer eingeengt und der Rück- 1,20 g (26%) 37a (Rfꢀ=ꢀ0,7) mit Schmp. 104°C und danach
stand aus Methanol umkristallisiert. Ausb.: 1,11 g (61%) 2,13 g (47%) 36a (Rfꢀ=ꢀ0,1) mit Schmp. 109°C erhalten.
33, gelbe Kristalle mit Schmp. 176°C.
Spektroskopische und analytische Daten von 36a: –
Das Produkt besteht aus einem Gemisch der endo und UV/Vis (CH3CN): λmax (lg ε)ꢀ=ꢀ276 (4,080), 411 (4,357) nm.– IR
exo-Isomeren im Verhältnis 10:1*. Signale, die im 1H NMR- (KBr): νꢀ=ꢀ2150, 2120 (CN), 1570, 1510 (C=C) cm . – 1H NMR
−1
Spektrum diesem Isomer zugeordnet werden können sind (250,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,19 (s, 9H, OSiMe3), 0,98, 1,01
mit * gekennzeichnet– IR (KBr): νꢀ=ꢀ1587, 1572, 1515 (C=C, (je s, je 3H, C2CMe2), 1,40–1,44 (m, 2H, C2C–CH2), 1,52–1,62
−1
1
C=N) cm . – H NMR (500,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,75– (m, 2H, CH2–CH2–CH2), 1,68, 1,69 (je s, 6H, SiOCMe, C=C–
0,80 (m, 1H, C3C–CH2–CH2), 0,89, 0,93 (je s, 3H, CMe2), CH3), 1,93–1,96 (m, 2H, =C–CH2–CH2), 3,02 (s, 12H, NMe2),
1,07–1,13 (m, 1H, C3CH2CH2), 1,14 (s, 3H, C3CH3), 1,62–1,65 4,63 (s, 1H, HC=CN2), 5,62 (d, Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, =CHCOSi), 6,17
13
(m, 2H, C2CH2CH2), 1,90 (breites s, 1H, C3CH), 2,08–2,12, (d, Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, C–CH=CH–C) ppm. – C NMR (62,9 MHz,
2,87–2,90 (je m, je 1H, OC–CH2–CH), 2,95 (s, 3H, OCH3), 3,11 CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,49 (OSiMe3), 19,27 (CH2), 21,54 (Me),
(s, 3H*, OCH3), 3,19 (s, 6H, NMe2), 3,40 (s, 6H*, NMe2), 6,16 27,63, 28,85, 29,04 (Me), 33,07 (CH2), 34,26 (C2CC2), 39,76
(s, 1H, Pyrimidin H), 6,57 [s, 1H, Pyrimidin H), 7,40–7,47, (CH2), 41,15, 41,26 (NMe2) 47,56 (NC–C), 78,83 (COSi), 87,19
8,33, 8,50–8,52 (je m, 5H, Ph) ppm. – GC-MS (EI, 70 eV): (C=CN), 121,26 (CN), 127,63 (–C=), 129,35 (C2C=), 136,57
+
m/zꢀ=ꢀ365 [M] .– C23H31N3O (365,51): ber. C 75,58, H 8,55, N (C=C2), 136,85 (CCOSi), 169,15 (CN2), 173,64 (NC–C=CC2)
+
11,50; gef. C 75,57, H 8,57, N 11,54.
ppm. – MS (EI, 70 eV, 410 K): m/z (%)ꢀ=ꢀ454 (18) [M] , 439
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ꢁꢁꢁꢂ
452ꢀ
ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
+
(7) [(M–CH3)] , 365 (7), 349 (4), 306 (3), 265 (23), 241 (12), wird im Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck
189 (10), 147 (18), 75,1 (100), 73,71. – C26H42N4OSi (454,74): entfernt und der Rückstand aus Cyclohexan umkristalli-
ber. C 68,67, H 9,31, N 12,32; gef. C 68,57, H 9,26, N 12,25.
siert. Ausb.: 2,42 g (48%) 36, orangefarbene Kristalle mit
Spektroskopische und analytische Daten von 37a: – Schmp. 82°C. – UV/Vis (CHCl3): λmax (lg ε)ꢀ=ꢀ244 (4,448),
UV/Vis (CH3CN): λmax (lg ε)ꢀ=ꢀ319 (4,126), 361 (4,182) nm. – IR 399 (4,140), 419 (4,099) nm. – IR (KBr): νꢀ=ꢀ2150 (CN), 1640
−1
−1
(KBr): νꢀ=ꢀ2170, 2150 (CN), 1560, 1520 (C=C) cm . – 1H NMR (C=O), 1570, 1510 (C=C) cm . – 1H NMR (250,1 MHz, CDCl3,
(250,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,16, 0,17 (je s, 9H, OSiMe3), TMS): δꢀ=ꢀ0,14 (s, 9H, SiMe3), 0,95, 0,96 (je s, je 3H, CMe2),
0,97, 0,99, 1,00 (je s, 9H, Me–COSi, CMe2), 1,40–1,47 (m, 1,18 (t, Jꢀ=ꢀ7,1 Hz, 3H, OCH2–CH3), 1,38–1,40 (m, 2H, CH2–
2H, CH2–CH2–CC2), 1,56–1,61 (m, CH2–CH2–CH2), 1,64, 1,65, CH2–CC2), 1,48–1,55 (m, 2H, (CH2–CH2–CH2), 1,64, 1,75 (je
1,67, 1,72 (je s, 6H, Me–COSi, Me–C=), 1,93–2,01 (m, 2H, s, 6H, SiOC–Me, =C–Me), 1,88–1,93 (m, 2H, =C–CH2–CH2),
CH2–CH2–C=), 2,98, 3,07, 3,18 (je s, 12H, NMe2), 4,47, 4,81 (je 2,93, 2,96 (je s, 12H, NMe2), 3,94 (q, Jꢀ=ꢀ7,1 Hz, 2H, OCH2–
s, 1H, N–C=CH), 5,49 (d, Jꢀ=ꢀ16,1 Hz, 1H, =CH–COSi), 5,66 (d, CH3), 5,14 (s, 1H, HC=CN2), 5,85 (d, Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, =CH–COSi),
Jꢀ=ꢀ15,9 Hz, 1H, =CHOSi), 6,22 (d, Jꢀ=ꢀ16,1 Hz, 1H, CH=C–OSi), 6,10 (d, Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, =C–CH=CH) ppm. – 13C NMR (62,9 MHz,
13
6,33 (d, Jꢀ=ꢀ15,9 Hz, 1H′, HC=COSi) ppm. – C NMR (62,9 CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,57 (OSiMe3), 14,83 (OCH2–CH3), 19,32
CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,04 (SiMe3), 19,15, 19,24 (CH2–CH2–CH2), (CH2–CH2–CH2), 21,60 (Me–C=), 27,75 (Me, 28,86 (Me),
21,40 (=CMe), 28,78, 28,81, 28,85, 29,78 (MeCOSi, CMe2), 29,00 (Me), 33,04 (=C–CH2), 34,25 (Me2C), 39,80 (CH2–
32,80, 32,87 (CH2–CH2–C=), 34,24, 34,27 (CMe2), 39,49 (CH2– CH2CMe2), 41,33, 41,49 (NMe2), 58,76 (OCH2–CH3), 65,86
CH2–CC2), 42,33, 42,71, 43,42, 43,61 (NMe2), 45,97, 47,24 (NC– (NC–C=), 79,46 (MeSiO–C), 93,76 (HC=CN2), 125,09 (CN),
C), 78,56, 78,89 (COTMS), 86,57, 87,75 (N–C=CH), 118,85, 126,66 (=C–CH=C–COSi, Me–C=), 136,80 (MeC=C–CH=),
119,03, 119,08, 119,47 (CN), 126,48, 126,85 (=C–CH=C), 136,32 (CH–COSi), 170,03, 172,59 (C=O, NC–C=C, =CN2)
128,78, 129,32 (MeC=), 136,72, 136,25 (Me–C=C), 138,01, ppm. – C28H47N3O3Si (501,79): ber. C 67,02, H 9,44, N 8,37;
138,52 (=CH–CO), 167,51, 167,95, 170,17, 170,75 [C=C(CN)2] gef. C 66,82, H 9,43, N 8,48.
+
ppm. – MS (EI, 70 eV, 420 K): m/z (%)ꢀ=ꢀ454 (24) [M] , 439
+
+
+
(31) [(M–CH3)] , 410 (2) [(M–NMe2)] , 365 (5) [(M–Me3SiO)] ,
292 (100), 279 (89), 265 (81), 262 (35), 247 (12), 189 (36), 73 2.4.26 3-[2,2-Bis(dimethylamino)vinyl]-2-
+
(87) [(Me3Si)] . – C26H42N4OSi (454,74): ber. C 68,67, H 9,31, N
12,32; gef. C 68,68, H 9,31, N 12,24.
ethoxycarbonyl-4-methyl-6-(2,6,6-
trimethylcyclohex-1-enyl)]-4-trimethylsilyloxy-
2,4-pentadiensäureethylester (36c)
2.4.24 Umsetzung von 4i mit Malondintril (9a) in
Zu 4,34 g (10,0 mmol) 4i in 20 mL THF lässt man bei Raum-
temperatur innerhalb von 30 m in 1,60 g (10,0 mmol)
Malonsäurediethylester (9c) tropfen. Anschließend wird
tert-Butanol
Zu 0,08 g (1,2 mmol) Malonnitril (9a) in 10 mL tert-Buta- 6 h bei Raumtemperatur gerührt und dann das Lösungs-
nol lässt man bei 75–80°C innerhalb von 30 min 0,50 g mittel im Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck
(1,1 mmol) 4i in 5 mL tert-Butanol tropfen. Anschließend entfernt. Nach dem Überschichten des Rückstands mit
wird 6 h gerührt und danach das Lösungsmittel im Rota- Pentan und einer einwöchigen Lagerung bei ca. –10°C
tionsverdampfer unter reduziertem Druck entfernt. Man wird der bei dieser Temperatur erhaltene Feststoff abge-
erhält 0,49 g eines bräunlichen, öligen Rückstands. Ausb.: saugt und im Ölpumpenvakuum getrocknet. Ausb.: 3,96 g
0,36 g (72%) 36a (bestimmt anhand eines 500,1 MHz (72%) 36c bei Raumtemperatur viskoses, rotfarbenes Öl.
1H NMR-Spektrums in CDCl3).
– UV/Vis (CH3CN): λmax (lg ε)ꢀ=ꢀ245 (4,272), 361 (4,498) nm. –
−1
IR (KBr): νꢀ=ꢀ1730, 1700, 1670, 1625, 1520 (C=O, C=C) cm . –
1H NMR (250,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,13 (s, 9H, OSiMe3),
1,05, 1,09 (je s, je 3H, CMe2), 1,23 (t, Jꢀ=ꢀ7,1 Hz, 3H, OCH2–
CH3), 1,43–1,47 (m, 2H, CH2–CH2–CMe2), 1,55–1,65 (m, 2H,
(CH2–CH2–CH2), 1,69, 1,75 (je s, 6H, Me–COSi, =C–Me),
1,98–2,01 (m, 2H, =C–CH2–CH2), 2,78, 2,80 (je s, 12H, NMe2),
4,05–4,15 (m, 4H, OCH2–CH3), 4,29 (s, 1H, HC=CN2), 5,78
2.4.25 3-[2,2-Bis(dimethylamino)vinyl]-2-
cyan-4-methyl-[4-trimethylsilyloxy]-6-
(2,6,6-trimethylcyclo-hex-1-enyl)-2,5-
hexadiensäureethylester (36b)
Zu 4,34 g (10,0 mmol) 4i in 20 mL THF lässt man bei (d, Jꢀ=ꢀ16,4 Hz, =CH–COSi), 6,09 (d, Jꢀ=ꢀ16,4 Hz, –C=CH–
Raumtemperatur innerhalb von 30 min 1,13 g (10,0 mmol) COSi) ppm. – 13C NMR (62,9 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,58
Cyanessigsäureethylester (9c) tropfen. Anschließend (OSiMe3), 14,26 (OCH2–CH3), 19,21 (CH2–CH2–CH2), 21,64
wird 6 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel (Me–C=), 27,16 (CH3–C–OSi), 28,99, 29,39 (CMe2), 33,33
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ꢂꢁꢁꢁ
W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ453
(CH2–CH2–C=), 34,32 (CMe2), 40,18 (CH2–CH2–CMe2), 40,08, CH2), 2,16 (s, 1H, CH), 3,04, 3,06, 3,08, 3,14 (je s, 15H, 2NMe2,
40,57 (NMe2), 58,97, 65,85 (OCH2–CH3), 80,59 (EtOCO–C=), OMe), 4,30 (s, 1H, CH) ppm. – C21H32N4O (356,00): ber. C
86,39 (HC=CN2), 102,84 (TMSO–C), 125,44 (=C–CH=CH–), 70,75, H 9,05, N 15,72; gef. C 71,10, H 9,05, N 15,48.
129,50 (Me–C=), 136,23 (MeC=CH–C=C), 138,84 (=CH–CH–
Die Mutterlauge wird im Vakuum eingedampft und
COSi), 166,52, 167,06, 169,64 (C=O, EtO2C–C=C, =CN2) ppm. der Rückstand mit warmem Diethylether gewaschen.
– C30H52N2O5Si (548,83): ber. C 65,65, H 9,55, N 5,10; gef. C Ausb.: 1,14 g (32%) an 39, schwach gelbe Kristalle. – IR
−1
1
65,25, H 9,47, N 5,10.
(KBr): νꢀ=ꢀ2175, 2152 (CN), 1571, 1513 (C=C) cm . – H NMR
(250 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,86, 1,01, 1,08 (je s, 9H, Me),
1,39–1,48 (m, H, CH), 1,69–1,81 (m, 2H, CH2), 1,01–1,94 (m,
H, CH), 2,14 (mc, 1H, CH), 3,05, 3,11, 3,18, 3,23 (je s, 15H,
2NMe2, OCH3), 4,72 (s, 1H, CH) ppm. – C21H32N4O (356,00):
ber. C 70,75, H 9,05, N 15,72; gef. C 70,70, H 9,07, N 15,56.
2.4.27 N,N-Dimethyl-1-dimethylamino-4-methyl-3-(2-
nitrovinyl)-6-(2,6,6-trimethylcyclo-hex-1-enyl)-
trimethylsilyloxy-1,5-pentadienylamin (36d)
Zu 4,34 g (10,0 mmol) 4i in 20 mL THF lässt man bei
Eiskühlung unter Rühren 0,61 g (10,0 mmol) Nitromethan 2.4.29 6-Dimethylamino-2-oxo-4-[1-methyl-1-
(9d) in 10 mL THF tropfen. Nach 6 h Rühren bei 20°C wird
das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer entfernt und
der Rückstand aus THF umkristallisiert. Ausb.: 3,54 g (79%)
trimethylsilyloxy-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-
enyl) allyl]1,2-dihydro-pyridin-3-carbonitril (40)
rote Kristalle mit Schmp. 111–112°C. – IR (KBr): νꢀ=ꢀ1750, Zu 0,42 g (5,0 mmol) Cyanacetamid in 20 mL THF lässt man
−1
1
1590, 1560, 1515 (C=C, NO2) cm . – H NMR (500,1 MHz, bei Eiskühlung unter Rühren innerhalb von 30 min 2,17 g
CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,17 (s, 9H, OSiMe3), 0,98, 1,02 (je s, je 3H, (5,0 mmol) 3-Methyl-1-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)-3-tri-
CMe2), 1,43–1,45 (m, 2H, C2C–CH2–CH2), 1,57–1,59 (m, 2H, methylsilyloxy-6,6,6-tris(dimethyl-amino)hex-1-en-4-in
CH2–CH2–CH2), 1,60, 1,66 (je s, 6H, SiOCMe, MeC=), 1,97 (4i) tropfen. Nach 6 h Rühren bei 20°C wird das Lösungs-
(bs, 2H, =C–CH2–CH2), 3,05, 3,07 (je s, 12H, NMe2), 5,26 mittel im Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck
(s, 1H, HC=CN2), 5,47 (d, Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, =CH–COSi), 6,13 (d, entfernt und der Rückstand aus Pentan umkristallisiert.
Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, –C=CH–COSi), 6,95 (s, 1H, O2N–CH=) ppm. – Man erhält 1,22 g (59%) 40, farbloses Pulver mit Schmp.
13C NMR (125,8 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,44 (OSiMe3), 19,20 95–96°C. Ausb.: 1,27 g (59%). – IR (KBr): νꢀ=ꢀ3077 (NH),
−1
1
(CH2–CH2–CH2), 21,54 (=C–Me), 28,35 (Me), 28,82 (Me), 2204 (CN), 1622, 1599 (C=C) cm . – H NMR (500,1 MHz,
29,07 (Me), 32,92 (=C–CH2–CH2), 34,23 (CC4), 39,57 (C3C– CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,21 (s, 9H, OSiMe3), 1,01, 1,04 (je s, je
CH2), 41,51, 41,78 (NMe2), 78,47 (TMSO–C), 96,28 (HC=CN2), 3H, CMe2), 1,43–1,45 (m, 2H, C3CH2–CH2), 1,56–1,61 (m, 2H,
111,83 (O2N–CH=), 126,44 (=C–CH=CH), 129,20 (Me–C=), CH2–CH2–CH2), 1,67, 1.84 (je s, je 3H, SiOC–CH3, =C–CH3),
136,49 (MeC=CC2), 138,20 (=CH–COSi), 158,10 (O2N–CH=C), 1,96–1,98 (m, 2H, =CMe–CH2–), 3,23 (s, 6H, NMe2), 5,78 (d,
172,95 (=CN2) ppm. – C24H43N3O2Si (449,70): ber. C 64,10, H 1H, Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, SiOC–CH=), 5,93 (s, 1H, N2C=CH), 6,23 (d,
9,64, N 9,34; gef. C 63,85, H 9,61, N 9,44.
Jꢀ=ꢀ16,0 Hz, 1H, MeCCH=), 12,49 (s, 1H, NH) ppm. – 13C NMR
(125,8 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ2,51 (OSiMe3), 19,21 (CH2),
21,49 (CH3), 27,20, 28,44, 29,08 (3CH3), 33,09 (CH3), 34,23
(C4C), 39,70 (CH2), 39,76 (NMe2), 77,63 (NC–C), 81,84 (SiOC),
87,76 (N2C=C), 118,30 (CN), 128,37 (CCH=), 129,89 (C2C=),
136,11, 136,21, 136,29 (SiOC–CH=), 153,10 (Pyridin 4C),
165,49, 167,85 (N2Cꢀ=, C=O) ppm. – C24H37N3O2Si (427,66): ber.
C 67,40, H 8,72, N 9,83; gef. C 67,23, H 8,72, N 9,74.
2.4.28 5,5-Bis(dimethylamino)-2-cyan-3-(2-methoxy-
1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]-hept-2-yl)penta-
2,4-dien-nitril (38) und 3,5-Bis(dimethylamino)-
2-cyan-(2-methoxy-1,7,7-trimethylbicyclo
[2.2.1]-hept-2-yl-penta-2,4-dien-nitril (39)
Zu einer Lösung von 3,4 g (10 mol) (4i/4j) in 30 mL trocke-
nem THF tropft man bei Raumtemperatur unter Rühren eine 2.4.30 2,4-(Bis(dimethylamino)-6-(2-methoxy-
Lösung von 0,66 g (100 mmol) Malondintril in 15 mL Aceto-
nitril. Nach 3 Stdn. wird das Gemisch im Rotationsverdamp-
fer vom THF befreit. Der Rückstand wird aus Acetonitril
umkristallisiert. Ausb.: 1,57 g (44%) 38, gelbe Kristalle. – IR
1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)
nicotinsäurenitril (42) und 6-Dimethylamino-4-
(2-methoxy-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-
2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carbonitril (41)
−1
1
(KBr): νꢀ=ꢀ2200, 2103 (CN), 1565, 1538 (C=C) cm . – H NMR
(250 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,87, 1,06, 1,16 (je s, 9H, Me), Zu 1,18 g (14,0 mmol) Cyanacetamid in 20 mL tert-Buta-
1,40–1,46 (m, 2H, CH2), 1,67 (d, 2H, CH2), 1,73–1,80 (m, 2H, nol lässt man bei 55–60°C innerhalb von 30 min 4,71 g
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ꢁꢁꢁꢂ
ꢀW. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCII
454ꢀ
Tabelle 4:ꢁKristallographische Daten der Verbindungen 33, 41 und 42.
33
41
42
Empirische Formel
Mr
C23H31N3O
365,51
C19H27,75N3O2,72
341,69
C21H32N4O
356,51
Temperatur [K]
Wellenlänge [A]
Kristallgröße [mm3]
Kristallsystem
Raumgruppe
a [Å]
293(2)
293(2)
293(2)
1,54178
0,4ꢂ×ꢂ0,4ꢂ×ꢂ0,1
monoklin
P21/n
1,54178
0,25ꢂ×ꢂ0,20ꢂ×ꢂ0,05
orthorhombisch
Pban
19,042(2)
19,0757(16)
21,7714(9)
90
1,54178
0,6ꢂ×ꢂ0,15ꢂ×ꢂ0,1
monoklin
P21/n
11,6402(7)
11,4663(7)
16,1156(13)
106,476(6)
1185,7(5)
4
7,1883(9)
20,958(2)
27,263(4)
95,540(12)
4088,0(9)
8
b [Å]
c [Å]
β [°]
Volumen [Å3]
7908,0(12)
16
Z
−3
ρber [g cm
]
1,177
1,148
1,159
−1
μ [mm
]
0,565
0,622
0,568
F(000) [e]
792
2952
1552
θ-Bereich [°]
4,18–66,0
–1ꢂ≤ꢂhꢂ≤ꢂ13
–13ꢂ≤ꢂkꢂ≤ꢂ1
–19ꢂ≤ꢂlꢂ≤ꢂ15
3579
3,28–62,46
–12ꢂ≤ꢂhꢂ≤ꢂ0
–21ꢂ≤ꢂkꢂ≤ꢂ0
0ꢂ≤ꢂlꢂ≤ꢂ25
5901
2,66–64,99
–7ꢂ≤ꢂhꢂ≤ꢂ0
–24ꢂ≤ꢂkꢂ≤ꢂ0
–31ꢂ≤ꢂlꢂ≤ꢂ32
7345
Index-Bereiche
Gemessene Reflexe:
Unabhäng. Reflexe
Rint
3229
5901
6740
0,026
0,0
0,059
Beob. Refl. [Iꢀ>ꢀ2σ(I)]
Unterdrückte Werte
Verf. Parameter
R1/wR2 [Iꢀ>ꢀ2σ(I)]
R1/wR2 (alle Daten)
1838
1743
3082
0
30
0
251
485
486
0,0696/0,1614
0,1078/0,1983
1,004
0,0834/0,1632
0,1954/0,2320
1,045
0,0770/0,1689
0,1456/0,2217
1,033
GooF an F2
Restel.-dichte [e Å
−3
]
0,34/–0,28
0,27/–0,29
0,40/–0,28
(14,0 mmol) 3-(2-Methoxy-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]hep- (C3CH), 49,50 (OMe), 50,77 [(CH2)2CCMe], 54,41 [(CH3)2C],
tan-2-yl)-1,1,1-tris(dimethylamino)prop-2-in (4j/4k) tropfen. 76,13 (NC–C), 91,08 (OCC3), 98,94 (Me2NCC=), 119,80 (CN),
Anschließend wird 3 h gerührt und danach das Lösungs- 162,34, 162,82, 163,63 (Pyridin-C) ppm. – GC-MS (EI, 70 eV,
+
mittel im Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck Split: 310°C): m/zꢀ=ꢀ356 [M] . – C21H32N4O (356,51): ber. C
entfernt. Man erhält 4,82 g eines rotbraunen Rückstands, 70,75, H 9,05, N 15,72; gef. C 70,95, H 9,04, N 15,47.
der säulenchromatographisch über Kieselgel getrennt
Spektroskopische und elementaranalytische Daten
wird. Es werden zunächst 0,78 g (16%) (42) (Rfꢀ=ꢀ0,9 mit von 41 (endo:exoꢀ=ꢀ10:1): 1H NMR (500,1 MHz, CDCl3, TMS):
Pentan-Ethylacetat 1:1 als Laufmittel) mit Schmp. 124°C δꢀ=ꢀ0,89, 1,10, 1,12 (je s, je 3H, CH3), 1,04–1,09 (m, 1H, CH2–
erhalten und dann 2,74 g (59%) (41) (Rfꢀ=ꢀ0,8 mit Aceton als CH2CC3), 1,28–1,33 (m, 1H, C2CHCH2–CH2), 1,73–1,9 (m, 2H,
Laufmittel) mit Schmp. 269°C erhalten.
C2CCH2CH2, CH2CH–CH2), 1,86–1,87 (m, 1H, C2CHCH2COMe),
Spektroskopische und elementaranalytische Daten 2,31–2,35 (je m, 1H, C2CHCH2COMe), 3,10 (s, 3H, OMe), 3,25,
−1
von 42: IR (KBr): νꢀ=ꢀ2188 (CN), 1562, 1531 (C=C, C=N) cm . 3,27 (je s, 6H, NMe2), 5,49 [s, 1H, (Pyridon-H], 11,80–13,20
1
– H NMR (500,1 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ0,67–0,69 [m, 1H, (breites s, 1H, NH) ppm. – C19H27N3O2 (329,44): ber. C 69,27,
(C2CH2C), 0,86–0,89 (je s, je 3H, CH3), 1,05–1,11 (m, 1H, H 8,26, N 12,76; gef. C 69,27, H 8,20, N 12,66.
C3CH2C), 1,10 [s, 3H, CH3), 1,35–1,40 (m, 1H, C2CHCH2C),
1,56–1,61 (m, 1H, C2CHCH2C), 1,79–1,81 [m, 1H, CH), 2,00–
2,04 (m, 1H, MeOCCH2), 2,65, 2,67 (je m, 1H, MeOC–CH2), 2.4.31 Kristallstrukturanalysen der Verbindungen 33, 41
2,91 (s, 3H, OCH3), 3,14 (s, 3H, NMe2), 3,19 (s, 3H, NMe2)
und 42
ppm. – 13C NMR (125,8 MHz, CDCl3, TMS): δꢀ=ꢀ10,35
(C3CCH3), 20,95 (CH3), 21,02 (CH3), 26,34 (MeOCCH2), 30,91 Die Daten wurden mit einem Siemens P4 Vierkreis-
(C2CCH2), 34,59 (C3CH2C), 41,08 (NMe2), 42,32 (NMe2), 45,76 diffraktometer im ω-Scan-Modus (CuKα-Strahlung;
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ꢂꢁꢁꢁ
W. Kantlehner et al.: Orthoamide und Iminiumsalze, XCIIꢀ
ꢀ455
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59, 927.
λꢀ=ꢀ1,54178 Å) gemessen. Die Kristallplättchen wurden
hierzu in eine dünnwandige Kapillare eingeklebt. Die
Verfeinerung der Daten erfolgte ohne Einschränkungen
nach der Methode der kleinsten Fehlerquadrate mit der
vollen Matrix an F2 (Programm Shelxtl-97 [40–42]. Die
wichtigsten kristallographischen Daten sind in Tabelle 4
zusammengefasst.
CCDC 1560186 (33), CCDC 1560185 (41), CCDC 1560180
(42) enthalten die beim Cambridge Crystallographic Data
Centre hinterlegten Kristallstrukturdaten. Anforderung:
www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.
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