α-dicarbonylmonoximes as nucleophiles and neighbour groups

Article abstract of DOI:10.1515/znb-1999-0511

The α-dicarbonylmonooximes 1 and 11 do not react as simple "CH-acidic-compounds" in the Mannich condensation. In a concerted reaction with aminals in absolute dioxane they give rise to the products 4a - e and 12a - e with better practicability and much higher yields compared with the conventional method. The Mannich bases with a cyclic amine part show in the dehydrogenation, using mercury-EDTA, a neighbouring group participation of the oxime in type 4 and of the oxime or amide function in 12 yielding cyclized products. For the reaction a plausible mechanism is proposed.

Full text of DOI:10.1515/znb-1999-0511

a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
a-Dicarbonylmonoximes as Nucleophiles and Neighbour Groups
Hans Möhrle*, Georg Keller
Institut für Pharmazeutische Chemie, Heinrich-Heine-Universität,
Universitätsstr. 1, D-40225 Düsseldorf
Herrn Prof. Dr. K. Rehse zum 60. Geburtstag gewidmet
Z. Naturforsch. 54 b, 632-642 (1999); eingegangen am 27. Januar 1999
Aminal, C-Aminomethylation, Mercury(II)-EDTA Dehydrogenation,
Intramolecular Cyclization
The Q-dicarbonylmonooximes 1 and 11 do not react as simple “CH-acidic-compounds”
in the Mannich condensation. In a concerted reaction with aminals in absolute dioxane they
give rise to the products 4a - e and 12a - e with better practicability and much higher yields
compared with the conventional method. The Mannich bases with a cyclic amine part show in
the dehydrogenation, using mercury-EDTA, a neighbouring group participation of the oxime
in type 4 and of the oxime or amide function in 12 yielding cyclized products. For the reaction
a plausible mechanism is proposed.
Einleitung
R1 [1]
,
^R1
HOCHj- n'
H2C -
n
H2C=N
R2
V
0
R2
Oxime des Benzaldehyds sind einer Mannich-
Reaktion nicht zugänglich, dagegen lassen sich
Oxime von Aldehyden mit Q-ständiger Carbo-
nyl-Funktion aminomethylieren [1, 2]. Der vor-
geschlagene Mechanismus [1], nämlich die Re-
aktion der „CH-aciden“ Aldoximgruppe mit Me-
thyleniminium-Ionen, erscheint jedoch in einem
Ansatz ohne Zusatz von Säure oder der Verwen-
dung von Aminsalzen zweifelhaft. Deshalb wur-
de hier eine Klärung unter gleichzeitiger Verbesse-
rung der Ausbeute an Aminomethylprodukten an-
gestrebt, um Untersuchungen über eine mögliche
Nachbargruppenbeteiligung der 2-Oxo-l-ketoxim-
Funktion bei der Dehydrierung mit Quecksilber(II)-
EDTA durchführen zu können.
EtOH
HCHO/HN
H2C=n\ 2er
— # JL-
/
/
x
CH2-nn
f V c - c "
sN -O H
^ C - C
R2
\
=
/
^
C H 3 C H 3
w
.
,
R
OH
Ü
5,6
5 : R = H
6 : R = 0CH3
0
Schema l.
Ergebnisse und Diskussion
reichen und auch die Z-Form zu gewinnen. Dies
mißlang, obwohl diese Spezies durch eine intramo-
lekulare Wasserstoffbrücke stabilisiert sein sollte.
Das (E)-Aldoxim 1 konnte mit Formaldehyd und
sekundären Aminen in ethanolischer Lösung nach
Ried et al. fl] in stark unterschiedlichen Ausbeu-
ten zu 4 aminomethyliert werden. Da hierbei 1 als
„CH-acide“ Verbindung fungieren sollte, postulier-
ten die Autoren für diese Komponente gleichzeitig
eine ausreichende Acidität, um das aus Formalde-
hyd und sekundärem Amin gebildete Halbaminal
2 zumindest teilweise in das mesomeriestabilisier-
te Methyleniminium-Ion 3 zu überführen, das als
1. Am inomethylierung von a-O xo-aldoxim -
Verbindungen
Das 2-Oxo-acetaldehydoxim 1 [3] liegt nach
der Kristallstrukturanalyse in der (E)-Konfiguration
vor [4], Im Hinblick auf eine mögliche sterische
Beeinflussung des Reaktionsverlaufs bei Amino-
methylierungen wurde von uns versucht, mit den
üblichen chemischen, photochemischen und ther-
mischen Methoden [5] eine Isomerisierung zu er-
* Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. H. Möhrle.
K
0932-0776/99/0500-0632 $ 06.00 © 1999 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen • www.znaturforsch.com
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633
H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
binolamine Hydrastinin (5) und Cotamin (6 ) [8 ] mit
1 in Ethanol umgesetzt, wobei in beiden Fällen kei-
ne Reaktion erfolgte.
Mit reinen Aminalen 7 in absolutem Dioxan rea-
gierte 1 dagegen glatt und in wesentlich höheren
„Mannich-Reagenz“ anschließend 1 aminoalkylie-
ren würde. Indessen war diese Annahme mit ihrem
Befund nicht vereinbar, daß unter gleichen Bedin-
gungen das acidere o-Nitrobenzaldehydoxim keine
Aminomethylierung zuließ.
Die als Intermediate der klassischen, säureka- Ausbeuten als nach der Literaturmethode [1]. Daß
talysierten Mannich-Reaktion auftretenden Carb-
iminium-Verbindungen können als äußerst reakti-
ve Halogenide dargestellt [6 ] und in wasserfreiem
Acetonitril besonders für die Aminomethylierung
von reaktionsträgen oder sterisch anspruchsvollen
Substraten mit Erfolg verwendet werden [7]. Ent-
sprechende eigene Versuche mit 1 schlugen aber
fehl. Genauso blieb die Reaktion mit Formalde-
hydlösung oder Paraformaldehyd und Aminhydro-
es sich hierbei nicht um eine normale Substitution
handeln konnte, ging aus dem Versagen der Re-
aktion des Oxim-Anions von 1 mit den Aminalen
hervor. Auch der Oximether 10war gegenüber Ami-
nalen inert, obgleich seine Nucleophilie sicher nicht
geringer als die des freien Oxims ist.
Diese Ergebnisse fanden jedoch eine schlüssige
Erklärung, wenn der Reaktionsverlauf über einen
aktivierten Komplex formuliert wurde. Dabei wird
chloriden aus. Demzufolge war eine säurekataly- durch Ausbildung einer Wasserstoffbrücke zwi-
sierte elektrophile Substitution bei der Bildung von
4 auszuschließen.
Eine Hydroxymethylierung von 1 am Methin-C-
Atom mit nachfolgender nucleophiler Austausch-
Reaktion durch das sekundäre Amin schied eben-
falls aus, weil mit Formaldehyd allein oder mit
Formaldehyd-Triethylamin-Gemischen aus 1 kein
schen Oximgruppe und einem tertiären Stickstoff-
atom des Aminals ein cyclischer Übergangszu-
stand vorbereitet. Aus dem folgenden konzertier-
ten Prozeß 8 resultiert unter Bindungsverschiebun-
gen der Übergang in eine Nitrosoverbindung, die an
dem Methinpart mit der Aminomethylgruppe ver-
knüpft wird unter gleichzeitiger Abspaltung des se-
kundären Amins. Das Nitrosoderivat 9 ist aber nicht
faßbar, weil es sofort zum Oxim 4 tautomerisiert.
Die in ethanolischer Lösung deutlich geringeren
Ausbeuten an Mannichbasen ließen sich mit die-
sem Mechanismus plausibel begründen: Lösungs-
mittel mit großer Dielektrizitätskonstante fördern
acyclische Übergangszustände, die über polare,
durch Solvatation stabilisierte Zwischenstufen ab-
laufen [9], Hiermit stimmen auch unsere Befun-
de überein, daß die Aminomethylierung mit Ami-
nalen in Acetonitril (DK = 37.5) im Vergleich
zu Dioxan (DK = 2.2) eine längere Reaktions-
zeit erforderte und eine verminderte Ausbeute an
Mannichbasen erbrachte. In Ethanol bilden sich
zusätzlich Gleichgewichte zwischen N,0-Aceta-
len, Halbaminalen und Aminalen aus, so daß das
eigentliche Agens nur in niedrigerer Konzentration
auftritt.
Methylol entstand.
Außer Methyleniminium-Verbindungen kamen
als „Mannichreagentien“ Halbaminale, N ,0-A ce-
tale oder Aminale in Betracht. Unter diesem Ge-
sichtspunkt wurden die definierten und stabilen Car-
+
1
R*N -C H 2-N 'R2
7
--
\
— /
M
'NOCH3
w
10
r2 r1
l
// V c V H! ■
H
0
N=0
9
Analoge Verhältnisse lagen bei dem Anilid-Deri-
vat 11 [10] vor, das ebenfalls in der E-Konfiguration
[1 1 ] anfiel und nicht isomerisiert werden konnte.
Die Aminomethylierung des (E)-Aldoxims 11
wurde zunächst nach Lit. [2] mit wäßriger Formal-
dehydlösung und entsprechenden sekundären Ami-
nen in Dioxan sieben Stunden unter Rückfluß vor-
genommen. Es zeigte sich aber, daß auch hier die
„Aminal-Methode“ in absolutem Dioxan hinsicht-
, C H 3
N
^R1
n '
r /
\ )
c
sC H 3
O
O
R2
4b
46 [1]
4d
4c
4e
4a
Ausbeute
HCHO/ Amin
Ethanol
17 [1]
44
27
48 [1]
90
52
Ausbeute
64
96
82
Aminal/abs.
Dioxan
Schema 2.
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634
H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
,R1
r;
r '
n - c h 2 -n x „
V
ch 2-n ;
C -C
A
- n- c- c:h
C H
»
N-OH
R2
N-OH
H
0
H
0
11
12
, C H 3
N
Nv^
NX/R1
SR2
N\Zy°
nC H 3
12e
o
o
12d
12b
12a
12c
Ausbeute
HCHO / Amin
Dioxan
77
72 [2]
65 [2]
61 [2]
45
91
Ausbeute
Aminal /abs.
Dioxan
Schema 3.
84
94
93
83
0
N— 6
lH
N"
O
U 1
/CH2—N
N-OH
13
b c
Hg(ll)-EDTA
it
Hg(ll)-EDTA^
- 2e
^g(EDTA')
i - c ;CH!“
0
^
c
- c ' CH^ N-
nn - OH
N -O H
4b
HO
h c ' C^
0
xN-OH
A
- c - c W
\ =
/
^
nn-OH
Schema 4.
14
amintetraacetat in 50-proz. Ethanol unter dünn-
schichtchromatographischer Kontrolle.
lieh Reaktionszeit (40 Minuten), einfacherer Aufar-
beitung und höherer Ausbeute überlegen war.
Erwartungsgemäß reagierte 11 ebenfalls nicht
mit Methyleniminiumsalzen. Der Methylether von
Oxim 11 ließ weder mit der ,Aminal-Methode“
noch unter den Bedingungen einer konventionel-
len Mannich-Reaktion eine Aminomethylierung zu.
Deshalb muß derselbe Reaktionsablauf wie bei 1 an-
genommen werden, wobei sich die verminderte Car-
bonylaktivität von 1 1 offensichtlich nicht ungünstig
auswirkt, was bei einer „einfachen“ Mannich-Reak-
tion zu fordern wäre.
Das Piperidinderivat 4b ergab unter Anwen-
dung der Standardmethode mit einer Stunde Re-
aktionszeit praktisch nur polymere Produkte unter
annähernd quantitativer Quecksilberabscheidung.
Deshalb wurde die Umsetzung nach zwanzig Mi-
nuten abgebrochen, wodurch dann nach säulenchro-
matographischer Aufarbeitung die Produkte 13 und
14 zugänglich waren.
Die Verbindung 13 stellte mit 42-proz. Ausbeu-
te das Hauptprodukt dar. Das Massenspektrum mit
dem Molpeak bei ni/z 244 und der Fragmentierung
unter Verlust von 16 und 17 Masseneinheiten legte
2. Quecksilber(U)-EDTA-Dehydrierungen
Die Dehydrierung der dargestellten Amino- - ausgehend vom E-Oxim - eine Oxadiazinstruk-
tur nahe. Allerdings konnte ein entsprechendes Ni-
tron nicht sicher ausgeschlossen werden, zumal im
methyl-Verbindungen erfolgte mit sechs Oxida-
tionsäquivalenten von Quecksilber(II)-ethylendi-
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H. Möhrle - G. Keller • Q-Picarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
635
Tab. I. l3C-NMR-Daten (DMSO-d6; 6 [ppm]) von 4b
das NMR-Spektrum erhärtet, welches für das an-
guläre Proton ein Multiplett mit einer Signalbreite
von etwa 8 Hz aufwies, das keine axial-axial-Kopp-
lung enthalten konnte. Gleichzeitig ließ der Befund
aber auch eine Entscheidung zwischen den Konfor-
meren der cis-verknüpften Form zu, da nur die Spe-
zies mit equatorialem angulärem Wasserstoff da-
mit zu vereinbaren war. Bestätigt wurde dies noch
zusätzlich, da der axialständige anguläre Sauerstoff
einen „7 -Effekt“ [13] auf die C-Atome 4, 6 und 8
ausübte.
und 13.
h2c - n ^
^
h2c - n ^ ^
H2C - n
Q
R
R
R
4b
49.64
54.35
47.75
6.60
23.49
(R=H)
13
(R=0)
47.75
1.89
18.38
5.11
A5
Das Dehydrierungsprodukt 14 wurde in 10-proz.
Ausbeute erhalten und zeigte im Massenspektrum
eine Molmasse von m/z 260 an, die dem Lactam
entsprach. Die spektroskopischen Daten bestätigten
die 2-Piperidon-Struktur.
IR-Spektrum Banden bei 1200 und 1575 cm- 1 auf-
traten, die für einen solchen Strukturtyp beschrie-
ben waren [12]. Dies würde jedoch eine Konfigura-
tionsänderung der Oximfunktion während der Re-
aktion erfordern. Das 1H-NMR-Spektrum mit einer
Vom Mechanismus her überraschte dies, da aus
geminalen Kopplungskonstante von 19 Hz für die dem m-verknüpften Oxadiazin 13 unter Beibe-
„cyclisierte“ Methylengruppe machte wiederum die haltung der Konfiguration keine stereoelektroni-
Oxadiazinverknüpfung wahrscheinlich, die schließ- sche Dehydrierung möglich ist. Allerdings war
lich durch das 13C-NMR-Spektrum mit einer che- nicht auszuschließen, daß im ersten Schritt einer
mischen Verschiebung von 6 = 154.7 ppm für die
C=N-0-Partialstruktur eindeutig gesichert wurde,
da der Erwartungsbereich des Nitrons bei etwa 6 =
137 ppm liegt [13].
Im IR-Spektrum fehlte eine Bohlmann-Bande
114], die dann auftritt, wenn mindestens zwei be-
nachbarte axiale CH-Bindungen in rram-Stellung
zum Elektronenpaar des angulären Stickstoffs vor-
liegen. Insofern war eine c/s-Chinolizidin-analoge
Verknüpfung anzunehmen. Dies wurde auch durch
weiteren Oxidation bei der Bildung des N-mer-
kurierten Komplexes eine Konfigurationsumkehr
durch Stickstoffinversion eintrat und aus dieser
Spezies die frans-Eliminierung zu 14 erfolgte.
Grundsätzlich ist auch eine direkte Dehydrierung
der Carbinolamin-Form, die im Gleichgewicht mit
der primär hervorgegangenen Carbiminium-Verbin-
dung steht, zu diskutieren.
Die Mannichbasen 4a und 4d lieferten nach ein-
stündiger Hg(II)-EDTA-Dehydrierung vollständig
Tab. II. C-NMR-Daten
(DMSO-d6; 6 [ppm]) von
4c und 15.
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H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
636
4c
N-OH
16
0
c -c xch 2-n
, CH2- n
15
c-c.
o
N-OH
N-OH
Schema 5.
OC2 H5
oc2H5
18
19
tialstruktur zurückzuführen. Die erste Stufe der De-
hydrierung, die Carbiminium-Verbindung 16, geht
bevorzugt in die „Enaminform“ 17 über, weil die-
polymerisierte Reaktionsansätze. Bei einer verkürz-
ten Oxidationszeit ließen sich dünnschichtchroma-
tographisch Hauptprodukte nachweisen, die aber
bereits bei zweimaliger Entwicklung einer Zerset- se ein begünstigtes Dihydrooxazin darstellt. Hierin
ist die Enolether-Funktion in der Lage, aus dem
zung unterlagen und auch durch Flashchromato-
graphie nicht zu isolieren waren. Nach den Mas- Lösungsmittel Ethanol zu addieren unter Ausbil-
senspektren zu urteilen, handelte es sich dabei um dung einer Acetalstruktur und Regenerierung eines
tertiären Amins. 18 ergibt mit Hg(II)-EDTA unter
Zweielektronenentzug das Iminiumderivat 19, das
sich unter Cyclisierung zum Oxadiazin 15 stabili-
siert.
Dihydrooxadiazine. Versuche, diese durch Reakti-
on mit Nucleophilen zu stabilisieren oder durch Al-
kylantien zu derivatisieren, scheiterten.
Während die bislang untersuchten Aminomethyl-
produkte rasch eine Dehydrierungsreaktion eingin-
gen, erfolgte diese bei der weniger nucleophilen
Die grundsätzlich ebenfalls denkbare Reaktions-
folge, daß aus 16 zuerst ein Oxadiazin entsteht,
Morpholinbase 4c erst nach dreistündiger Reakti- das erneut dehydriert wird und erst dann Ethanol
onszeit. Nach fünfzehn Stunden war durch säulen- addiert, erscheint weniger wahrscheinlich. Vermut-
lich liegt nämlich das kondensierte System c/s-ver-
knüpft vor, weshalb kaum mit einer weiteren De-
chromatographische Aufarbeitung 15 in etwa 10-
proz. Ausbeute zu gewinnen. Die Molmasse von m/z
290 w'ies bei der Fragmentierung Verluste von 17 hydrierung zu rechnen ist. Sollte aber eine trans-
und 29 Masseneinheiten auf. Mit der NMR-Spek-
troskopie konnte aus der Signalmultiplizität auf ein
zweites Asymmetriezentrum und aus dem Signal
bei 6 = 94 ppm auf die Struktur eines cyclischen
Acetals geschlossen werden.
Verknüpfung bestehen, so müßte durch eine zweite
Oxidation überwiegend das entsprechende Lactam
entstehen.
Die N-Phenylpropanamide 12a - d besaßen,
im Unterschied zu den Propiophenonverbindungen
4a - d, in der Amidfunktion eine weitere nucleophi-
le Gruppe, die außer dem Oxim grundsätzlich bei
der Dehydrierung einen Nachbargruppeneffekt [15]
Das IR-Spektrum enthielt keine Bohlmann-
Bande. Im 'H^H-COSY-Spektrum trat eine Kopp-
lung zwischen den Protonen 9a-H und 9-H auf,
die nach der Karplus-Gleichung auf einen Win- ausüben konnte.
kel von ca. 60° zwischen den beiden Wasserstoff-
atomen hindeutete. Damit war von einer equato-
rialen Anordnung des angulären Wasserstoffatoms
bei c/s-verknüpften Ringen auszugehen. Die axia-
le Position der Ethoxy-Gruppe konnte durch ihren
7 -Effekt auf das „Methylen-C-Atom“ 7, a-ständig
zum „Morpholin-Sauerstoff4, eindeutig nachgewie-
sen werden. Das anguläre axiale Sauerstoffatom in
15 bewirkte 7 -Hochfeldshifts bei C-4 und C-6 .
Bei der Produktbildung aus 4c ist der mechani-
stisch abweichende Verlauf auf die Morpholinpar-
Bei den Dehydrierungen von 12a - d machte sich
allgemein wiederum eine hohe Polymerisationsten-
denz bemerkbar. Dies indizierte, daß offensichtlich
hierfür die Art des carbonylhaltigen Substituenten
keine wesentliche Rolle spielt. Die Ansätze wur-
den nach einer verkürzten Reaktionszeit aufgear-
beitet und als Hauptprodukt jeweils das entspre-
chende Oxadiazinderivat 20a - d gewonnen, das
die gleiche Konformation wie das Propiophenon-
Oxadiazin 13 aufwies. Bei der Dehydrierung des
Pyrrolidins 12a konnte zusätzlich in etwa gleicher
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H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
637
H
O
i ff ,ch2-n
x
/
\
I
II
// \\—N 0 C^
v
-CH2_N\\__f
I
f
N -C -C
\
___I
N-OH
'N—OH
12a-d
20a-d
X
12a
12b
12c
12d
-
(Pyrrolidin)
CH 2
20a, 21a
20b, 21b
20c
N
N
0
(CH2)2
20d, 21d
00^ 0
0
Schema 6.
22
Menge das Pyrrolopyrimidin 21a erhalten werden.
Offensichtlich hatte die Carbiminium-Verbindung
die Amidgruppe - anstelle der Oximfunktion - sub-
stituiert, wobei sich spektroskopisch auch eine ana-
loge Konformation sichern ließ. Ebenso wurden
beim Piperidin 12b und Perhydroazepin 12d aller-
dings in sehr geringen Ausbeuten die cyclischen
Acylaminale 21b bzw. 21d isoliert, wogegen die
Bildung beim Morpholin 12c ausblieb. Schließlich
konnte aus der Dehydrierung des Piperidins 12b
noch ein drittes Produkt isoliert werden, dem die
Struktur 22 zukommen dürfte. Für diesen bei Dehy-
drierungen bisher erstmalig aufgetretenen Verbin-
dungstyp kann noch kein befriedigender Bildungs-
mechanismus formuliert werden.
Insgesamt ist festzuhalten: a-Dicarbonylmon-
oxime fungieren nicht als „CH-acide-Komponen-
ten“ in einer säurekatalysierten Mannich-Konden-
sation. Vielmehr führt diese Spezies in einer konzer-
tierten Reaktion mit dem Aminal zu dem aminome-
thylierten Nitrosomethin, das sofort zum Oxim tau-
tomerisiert. Die Darstellung konnte deshalb durch
Verwendung von Aminalen in absolutem Dioxan
gegenüber der konventionellen Methode deutlich
vereinfacht und in der Ausbeute entscheidend ver-
bessert werden.
zur Polymerisation, offensichtlich wegen der reak-
tiven Enaminstufe. Als isolierbare Produkte wur-
den jeweils Derivate aus der Cyclisierung mit den
Oxim- bzw. Oxim-/oder Amid-Nachbargruppen er-
halten, deren Entstehung mechanistisch plausibel
zu erklären ist.
Experimenteller Teil
Schmp. (Unkorr.): Linström-Block. - CHN-Analysen:
Analysator 2400 Perkin-Elmer. - IR: Perkin-Elmer 177. -
MS: Finnigan 3500, Ionisationsenergie 70 eV. - 'H- und
l3C-NMR: Varian FT-80A, Bruker AM 250 und AM 300,
Varian VXR 300 (TMS interner Standard, <5-Skala; J-
Werte in Hz). - DC: DC-Alufolien Kieselgel 60 F254
(Merck 5554); Detektion: a) UV-Löschung bei 254 nm, b)
Dragendorff-Reagenz, nachspriihen mit 10-proz. Schwe-
felsäure. - SC: „Kieselgel“ (Kieselgel 60 Merck, Korn-
größe 0.04 - 0.063 mm). - Weitere exp. Angaben, insbe-
sondere spektroskopische Daten vgl. Lit. [16].
Mannich-Reaktion (AV 1)
0.01 mol „nucleophiles Substrat“ , 0.011 mol se-
kundäres Amin und 0.012 mol 35-proz. Formalde-
hydlösung wurden in 20 ml 96-proz. Ethanol gelöst und
10 min auf dem siedenden Wasserbad erwärmt. Das sich
abscheidende Öl wurde abgetrennt und aus Ethanol um-
kristallisiert.
Bei der Dehydrierung mit Hg(II)-EDTA zeigten
die Aminomethylverbindungen eine starke Tendenz
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H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
638
Mannich-Reaktion (AV 2)
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-piperidinopropiophenon (4b)
0.01 mol „nucleophiles Substrat“ wurde mit 0.011 mol
Aminal in 25 ml absol. Dioxan versetzt und der Ansatz
40 min unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde
i.Vak. abdestilliert und der Rückstand aus Ethanol um-
kristallisiert.
Nach AV 2 aus 1 mit N,N'-Methylen-dipiperidin (7b).
Umkristallisation aus 80-proz. Methanol. Ausb. 2.36 g
(96%). Schwach gelbe Nadeln. Schmp. 137 - 138 °C
(Lit. [1] 136.5 - 138 °C). - MS (50 °C): m/z(%) = 246
(1; M+); 229 (14); 131 (18k 105 (10); 98 (100); 84 (29);
77 (34). - 'H-NMR (DMSO-d6): 6 (ppm) = 12.40 (s
br, 1H, OH, aust.); 7.90 - 7.72 (m, 2H, o-aromat. H);
7.64 - 7.38 (m, 3H, m/p-aromat. H); 3.54 (s, 2H, 3-H2);
2.54 - 2.33 (m, 4H, 2’-H2, 6'-H2); 1.35 (’s' br, 6H, 3' -
5'-H2). - l3C-NMR (CDC13): 6 (ppm) = 190.81 (CO);
153.61 (C=N-OH); 136.04 (ipso-C); 132.73 (p-aromat.
C); 130.79/128.01 (o/m-aromat. C); 55.73 (C-3); 53.95
(C-2', C-6’); 25.42 (C-3', C-5’); 23.37 (C-4’). - l3C-NMR
(DMSO-d6): 6 (ppm) = 191.66 (CO); 155.54 (C=N-OH);
136.61 (ipso-C); 132.71 (/?-aromat. C); 129.75/128.16
(o/m- aromat. C); 54.35 (C-2', C-6'); 49.64 (C-3); 25.47
(C-31, C-51); 23.49 (C-41). Das Off-Resonanz-Spektrum
bestätigte die Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
C,4H18N20 2 (246.3).
Darstellung der Aminale (AV 3)
1 mol sekundäres Amin wurde in 1 1 Toluol gelöst,
sukzessive mit 43 ml (0.5 mol) 35-proz. Formalde-
hydlösung versetzt und am Wasserabscheider bis zur Ab-
scheidung der theoretischen Menge Wasser erhitzt. Nach
dem Abkühlen wurde die Toluolphase über Natriumsulfat
getrocknet, das Lösungsmittel i. Vak. abdestilliert und der
Rückstand über eine Vigreux-Kolonne unter verminder-
tem Druck destilliert.
Quecksilber(II)-EDTA-Dehydrierungen (AV4)
Entsprechend Lit. [17], wobei der Filterrückstand an-
stelle von Aceton mit Ethanol gewaschen wurde.
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-morpholinopropiophenon (4c)
(E)-2-Oxo-2-phenyl-acetaldehydoxim (1)
Nach AV 2 aus 1 mit N,N'-Methylen-dimorpholin (7c).
Umkristallisation aus 50-proz. Ethanol. Ausb. 2.23 g
(90%). Farblose Plättchen. Schmp. 118 °C (Lit. [1] 116
Nach Lit. [3], Ausb. 2.91 g (65%). Beigefarbene Plätt-
chen aus Chloroform. Schmp. 126 - 128 °C (Lit. [3] 126
- 127 °C). - MS (50 °C): in/z(%) = 149(12;M +); 132(6);
105 (100); 77 (92). - 'H-NMR (DMSO-d6): 6 (ppm) =
12,65 (s, 1H, OH, aust.); 8.04 - 7.92 (m, 3H. o-aromat.
H, H-C=N); 7.68 - 7.39 (m, 3H, m/p-aromat. H). - ,3C-
NMR (DMSO-d6): 8 (ppm) = 188.98 (C-l); 147.72 (C-
2); 136.11 (ipso-C);; 133.10 (p-aromat. C); 129.59/128.32
(o/m-aromat. C). Das Off-Resonanz-Spektrum bestätigte
die Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
-1 1 7 °C). - MS (70 °C):
m/z(%) = 248 (1; M+); 231
(18); 131 (14); 105 (55); 100 (100); 77 (4 5 ).- 'H-NMR
(DMSO-d6): 6 (ppm) = 12.46 (s br, 1H, OH, aust.); 7.91
- 7.72 (m, 2H, o-aromat. H); 7.66 - 7.38 (m, 3H, m/p-
aromat. H); 3.67 - 3.29 (m, 6H, 3-H2, 2'-H2, 6'-H2); 2.54
- 2.37 (m, 4H, 3'-H2, 5'-H2). - l3C-NMR (DMSO-d6): 6
(ppm) =191.57 (CO); 154.93 (C=N); 136.59 (ipso-C);
132.71 (p-aromat. C); 129.83/128.14 (o/m-aromat. C);
66.09 (C-2', C-6’); 53.56 (C-3', C-5'); 48.87 (C-3).
C 13H 16N20 3 (248.3).
C8H7N 0 2 (149.2).
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-(l -pyrrolidinyl)propiophenon
(4a)
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-(perhydroazepin-1 -yl)-
propiophenon (4d)
Nach AV 2 aus 1 mit N,N'-Methylen-dipyrrolidin (7a).
Umkristallisation aus Ether. Ausb. 1.48 g (64%). (Alter-
nativ nach AV 1: Ausb. 0.63 g (27%)). Orangefarbene
Plättchen. Schmp. 84 - 86 °C. - IR (KBr): 3100 - 2200;
3050; 2950; 2880; 2840; 1655; 1645; 1595 cm“ 1. MS
(100 °C): m/z(%) = 232 (1; M+); 215 (23); 131 (5); 105
(23); 84 (100); 77 (27). - 'H-NMR (CDC13): <5 (ppm) =
12.10 (s, 1H, OH, aust.); 8.06 - 7.94 (m. 2H, o-aromat.
H); 7.57 - 7.26 (m, 3H, m/p-aromat. H); 3.98 (s, 2H, 3-
H-)); 2.81 - 2.65 (m, 4H, 2'-H2, 5’-H2); 1.96 - 1.79 (m. 4H,
3'-H2, 4'-H2).
Nach AV 2 aus 1 mit N,N’-Methylen-di( 1-perhydroaze-
pin) (7d). Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wurde
der Rückstand in wenig Ethanol aufgenommen und mit
Petrolether (60/80 °C) bis zur Trübung versetzt. Der sich
innerhalb von 24 h bildende Niederschlag wurde abge-
trennt und aus Methanol umkristallisiert. Ausb. 2.13 g
(82%). (Alternativ nach AV 1 und Reinigung über das
Perchlorat: Ausb. 1.35 g (52%)). Gelbliche Rhomben.
Schmp. 86 - 88 °C. - IR (KBr): 3060; 3000 - 2200; 2930;
2860; 1665; 1650; 1600 cm-1 . - MS (90 °C): m/z(%) =
260(1; M+); 243 (16); 131 (13); 112(100); 105 (50); 77
(50). - 1H-NMR (CDC13): 6 (ppm) = 13.5 (s br. 1H, OH,
aust.); 8.07 - 7.26 (m, 2H, o-aromat. H); 7.55 - 7.26 (m.
C n Hl6N ,0 2 (232.3)
Ber. C 67.22 H 6.94 N 12.06%,
Gef. C 67.00 H 6.96 N 11.98%.
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639
H. M öhrle-G . Keller • cv-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
3H, m/p-aromat. H); 3.95 (s, 2H, 3-H2); 2.79 - 2.72 (m.
2-(Methoxyimino)-N-phenylacetamid
4H, 2'-H2, 7'-H2); 1.66 ('s' br, 8H, 3’- 6’-H2).
4 g (24.37 mmol) 11 wurden in 40 ml absol. Ethanol
gelöst, mit 17.3 g (121.9 mmol) Methyliodid versetzt,
intensiv gerührt und sukzessive 5.65 g (24.4 mmol) Ag:0
eingetragen. Nach einer Woche Rühren wurde filtriert und
das Filtrat i. Vak. auf die Hälfte eingeengt. Diese Lösung
wurde in 100 ml Ether aufgenommen und rasch dreimal
mit eisgekühlter 3 N NaOH gewaschen. Die Etherphase
wurde anschließend wiederholt mit Wasser gewaschen,
über Na2S 0 4 getrocknet, eingeengt und der Rückstand
mehrmals aus Methanol umkristallisiert. Ausb. 1.91 g
(44%). Weiße Rhomben. Schmp. 72 - 74 °C (Lit. [ 19] 71
- 72 °C). Rf = 0.69 (Chloroform / Isopropanol 9 + 1). -
MS (70 °C): m/z{%) = 178 (52;M +); 147(44); 119(37);
93 (100); 86 (22); 77 (40); 65 (31); 58 (37); 51 (19). —
'H-NMR (DMSO-d6): b (ppm) = 10.18 (s br, 1H, NH,
aust.); 7.68 - 6.93 (m. 6H, aromat. H, H-C=N); 3.93 (s,
3H, OCH3). - 13C-NMR (DMSO-d6): b (ppm) = 159.13
(C=0); 144.23 (H-C=N); 138.28 (ipso-C); 128.74 (m-
aromat. C); 124.03 (/?-aromat. C); 119.90 (o-aromat. C);
62.52 (0-C H 3). Das Off-Resonanz-Spektrum bestätigte
die Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
C 15H20N2O2 (260.3)
Ber. C 69.21 H 7.74 N 10.76%,
Gef. C 69.10 H 7.81 N 10.67%.
(E)-3-(Dimethylamino)-2-(hydroxyimino)propiophenon
(4ej
Nach AV 2 aus 1 mit N,N,N',N'-Tetramethylmethan-
diamin (7e) [nach AV 3 mit Chloroform anstelle von
Toluol], Der Ansatz wurde nach dem Abdestillieren des
Lösungsmittels über eine Säule (Kieselgel; Länge 4 cm,
Durchmesser 2 cm, Eluens: Ether) von Polymeren be-
freit. Das Eluat wurde eingeengt und der Rückstand aus
Methanol umkristallisiert. Ausb. 0.91 g (44%). Farblose
Plättchen. Schmp. 123 °C (Lit. [1] 123 - 124.5 °C). - MS
(120 °C): m/z(%) = 206 (1; M+); 189 (18); 131 (17); 105
(17); 77 (35); 58 (100). - ‘H-NMR (CDC13): b (ppm) =
13.1 (s br, 1H, OH, aust.); 8.07 - 7.95 (m, 2H, o-aromat.
H); 7.57 - 7.26 (m, 3H, m/p-aromat. H); 3.81 (s, 2H, 3-
H2); 2.39 (s, 6H, N(CH3)2).
C ,|H 14N20 2 (206.2).
C9H10N .O 2 (178.2)
2-(Methoxyimino)-1-phenylethan-1-on (10)
Ber. C 60.66 H 5.66 N 15.72%,
Gef. C 60.84 H5.71 N 15.85%.
Nach Lit. [18] wurde ein Produktgemisch aus vier Ver-
bindungen erhalten. Hieraus konnte erst nach säulenchro-
matographischer Reinigung (Kieselgel; Länge 90 cm,
Durchmesser 3.5 cm, Eluens: Chloroform / Petrolether
(40/60 °C) 80 + 20; Flash) und nachfolgender Destilla-
tion im Kugelrohr (Luftbad 75 °C) bei 0.016 bar 10 als
hellgrünes Öl rein gewonnen werden. Ausb. 37%. Rf =
0.72 (Chloroform / Isopropanol 9 + 1). - IR (CHC13):
3060; 2980; 2940; 2820; 1740; 1675, 1650,1590 cm“ 1. -
MS (35 °C): m/z(%)= 163 (13; M+); 105 (100); 77 (75);
51 (43). - 'H-NMR (DMSO-d6): b (ppm) = 8.18 (s, 1H,
N=C-//); 8.08 - 7.80 (m, 2H, o-aromat. H); 7.70 - 7.42
(m, 3H, m/p-aromat. H); 4.03 (s, 3H, OCH3).
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-( 1-pyrrolidinyl)-N-phenyl-
propanamid (12a)
Nach AV 2 aus 11 mit N.N'-Methylen-dipyrrolidin
(7a). Umkristallisation aus Ethanol/Wasser. Ausb. 2.07 g
(84%). (Alternativ analog Lit. [2]: Ausb. 1.90 g (77%)).
Beige Plättchen. Schmp. 169 - 170 °C. - IR (KBr): 3365;
3100 - 2200;3060; 2980; 2940; 2910; 2850; 1674; 1650;
1605; 1530 cm“ 1. - MS (130 °C): m/z (%) = 247 (2; M+);
230(7); 146(10); 119 (22); 84 (100); 77 (23). - 1H-NMR
(DMSO-d6): b (ppm) = 11.7 (s br. 1H, OH, aust.); 10.13
(s, 1H, NH, aust.); 7.77 - 7.62 (m, 2H, o-aromat. H); 7.40
- 6.95 (m, 3H, m/p-aromat. H); 3.59 (s, 2H, 3-H2); 2.71
- 2.23 (m, 4H, 2'-H2, 5'-H2); 1.90 - 1.35 (m, 4H, 3’-H2,
4’-H2).
C9H9N 0 2 (163.2)
Ber. C 66.25 H 5.56 N 8.58%,
Gef. C 66.16 H 5.57 N8.61%.
C |3H 17N30 2 (247.2)
(E)-2-(Hydroxyimino)-N-phenylacetamid (11)
Ber. C 63.16 H 6.93 N 16.99%,
Gef. C 62.91 H 6.68 N 17.26%.
Nach Lit. [10]. Ausb. 13.0 g (80%). Beige Plättchen.
Schmp. 175 °C (Lit. [1] 175 °C). - 1H-NMR (DMSO-d6):
b (ppm) = 12.16 (s, 1H, OH, aust.); 10.17 (sbr, 1H, NH,
aust.); 7.81 - 7.35 (m, 3H, o-aromat. H, N=C-H); 7.26 -
7.10 (m, 3H, m/p-aromat. H). - l3C-NMR (DMSO-d6): b
(ppm) = 160.20 (C=0); 144.02 (C=N); 138.36 (ipso-C);
128.36 (/«-aromat. C); 123.78 (/^-aromat. C); 119.82 (o-
aromat. C). Das Off-Resonanz-Spektrum bestätigte die
Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-piperidino-N-phenyl-
propanamid (12b)
Nach AV 2 aus 11 mit N,N'-Methylen-dipiperidin (7b).
Umkristallisation aus Ethanol. Ausb. 2.45 g (94%). Beige
Plättchen. Schmp. 168 °C (Lit. [2] 166-167 °C). - MS
(50°C):m/z(%) = 261 (4; M+);244(9); 146(20); 119(42);
98 (88); 84 (100). - 'H-NMR (CDC13): b (ppm) = 13.9 (s
C8H8N20 2 (164.2).
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640
H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
3-Benzoyl-4,6,7,8,9,9a-hexahydro-pyrido-[ 1,2-e]-
[ 1,2,5]-oxadiazin (13)
br. 1H, OH, aust.); 8.9 (s br, 1H, NH, aust.); 7.66 - 6.93 (m,
5H. o/ra/p-aromat. H); 3.84 (s, 2H, 3-H2); 2.82 - 2.45 (m,
4H, 2'-H2, 6'-H2); 1.87 - 1.45 (m. 6H, 3' - 5’-H2). - l3C-
NMR (CDCI3): 6 (ppm) = 160.45 (CO); 148.11 (C=N);
137.47 (ipso-C)\ 129.09 (m-aromat. C); 124.31 (/?-aromat.
C); 119.60 (o-aromat. C); 55.44 (C-3); 54.02 (C-2’, C-6’);
25.53 (C-3’, C-5'); 23.37 (C-4’). - 13C-NMR (DMSO-d6):
6 (ppm) = 162.36 (CO); 151.54 (C=N); 138.70 (ipso-C);
128.60 (m-aromat. C); 123.48 (p-aromat. C); 119.71 (o-
aromat. C); 54.12 (C-2’, C-6’); 49.74 (C-3); 25.51 (C-3', C-
5’); 23.50 (C-41). Das Off-Resonanz-Spektrum bestätigte
die Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
Nach AV 4: 1.00 g (4.04 mmol) 4b; 6.0 Ox.-Äq. Hg(II)-
EDTA; Reaktionszeit: 20 min. Hg-Abscheidung: 98%
(bez. auf 2 Ox.-Äq.). Nach Aufarbeitung wurde der Roh-
extrakt säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel;
Länge 70 cm, Durchmesser 2.5 cm; Eluens: Chloroform /
Methanol 97 + 3; Flash). Umkristallisation aus Methanol.
Ausb. 0.42 g (42%). Weiße Nadeln. Schmp. 46 °C. Rf =
0.63 (Chloroform / Methanol 97 + 3). - IR (KBr): 3060;
2960; 2880; 2860; 1655; 1600; 1575 cm“ 1. - MS (40 °C):
m/z(%) = 244 (36; M+); 228 (2); 227 (5); 139 (91); 105
(40); 97 (100); 77 (74); 51 (47). - 'H-NMR (CDC13): 6
(ppm) = 8.09 - 7.97 (m, 2H. o-aromat. H); 7.58 - 7.26 (m,
3H, m/p-aromat. H); 4.71 ('d', 1H, 9a-H); 3.85 (d, 1H, 4-
Ha, 2y= 19); 3.58 (d, 1H,4-Hb); 2.89-2.51 (m, 2H,6-H2);
2.07 - 1.51 (m, 6H, 7 - 9-H2). - 'H-NMR (DMSO-d6):
6 (ppm) = 190.14 (C=0); 154.69 (C-3); 135.57 (ipso-Cy,
132.90 (p-aromat. H); 130.22/128.04 (o/m-aromat. C);
87.16 (C-9a); 47.75 (C-4, C-6); 27.44 (C-9); 24.27 (C-7);
18.38 (C-8). Das Off-Resonanz-Spektrum bestätigte die
Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
C 14H 19N30 2 (261.3)
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-morph.olino-N-ph.enyl-
propanamid (12c)
Nach AV 2 aus 11 mit N,N’-Methylen-dimorpholin
(7c). Umkristallisation aus Ethanol / Wasser. Ausb. 2.45 g
(93%). Beige Plättchen. Schmp. 156 °C (Lit. [2] 154 °C).
- MS (140 °C): m/z(%) = 263 (1; M+); 246 (5); 146 (11);
119 (35); 100 (100); 77 (28). - 'H-NMR (DMSO-d6): 6
(ppm) = 12.02 (s br, 1H, OH, aust.); 10.08 (s, 1H, NH,
aust.); 7.78 - 7.62 (m, 2H, o-aromat. H); 7.42 - 7.05 (m,
3H, m/p-aromat. H); 3.59 - 3.35 (m, 6H, 3-H2, 2'-H2, 6’-
H2); 2.54 - 2.38 (m, 4H, 3'-H2, 5'-H2).
C 14H16N20 2 (244.3)
Ber. C 68.83 H 6.60 N 11.47%,
Gef. C 68.92 H 6.67 N 11.52%.
C I3H 17N30 3 (263.3).
(E )-l-{[2-(Hydroxyimino)-3-oxo-3-phenyl]-l -propyl}-
piperidin-2-on (14)
(E)-2-(Hydroxyimino)-3-(perhydroazepin-1-yl)-N-
Ansatz und Aufarbeitung s. 13. Umkristallisation aus
1,2-Dimethoxyethan. Ausb. 0.11 g (10%). Weiße Nadeln.
Schmp. 128 - 129 °C. Rf = 0.23 (Chloroform/Methanol
97 + 3). - IR (KBr): 3400 - 2700; 3020; 2960; 2870;
1660; 1600 cm - 1. - MS (130 °C): m/z(%) = 260 (3; M+);
243 (2); 230 (4); 155 (65); 112 (50); 105 (100); 98 (16);
84 (47); 77 (86); 70 (33); 51(46); 43 (14). - 'H-NMR
(CDC13): 6 (ppm) = 10.70 (s, 1H, OH, aust.); 8.00 - 7.88
(m, 2H, o-aromat. H); 7.53 - 7.24 (m, 3H, m/p-aromat.
H); 4.44 (s, 2H, l ’-H2); 3.68 - 3.38 (m, 2H, 6-H2); 2.50 -
2.16 (m, 2H, 3-H2); 1.82 - 1.65 (m, 4H, 5-H2).
phenylpropanamid (I2d)
Nach AV
2
aus 11 mit N,N’-Methylen-di-(l-
perhydroazepin) (7d). Umkristallisation aus Methylen-
chlorid / Ether. Ausb. 2.50 g (91%). (Alternativ analog
Lit. [2]; Ausb. 1.24 g (45%). Beige Kristalle. Schmp.
96 °C. - MS (95 °C): /n/z(%) = 275 (2; M+); 258 (5); 146
(15); 119(20); 112 (100); 98 (9 3 ).- 'H-NMR (DMSO-
d6): ö (ppm) = 11.5 (s br, 1H, OH, aust.); 10.31 (s, 1H,
NH, aust.); 7.76 - 7.64 (m, 2H, o-aromat. H); 7.42 - 7.04
(m, 3H, m/p-aromat. H); 3.62 (s, 2H, 3-H2); 2.64 - 2.45
(m, 4H, 2'-H2, 7’-H2); 1.52 (’s’, 8H, 3’ - 6’-H2).
C |4H16N20 3 (260.3)
Ber. C 64.60 H 6.20 N 10.76%,
Gef. C 64.70 H6.19 N 10.79%.
C l5H21N30 2 (275.3)
Ber. C 65.44 H 7.69 N 15.26%,
Gef. C 65.55 H 7.69 N 15.24%.
3-Benzoyl-9-ethoxy-6,7,9,9a-tetrahydro-4H-[ 1,4]-
oxazino-[4,3-e][l,2,5]-oxadiazin (15)
(E)-3-(Dimethylamino)-2-(hydroxyimino)-N-phenyl-
propanamid (I2e)
Nach AV 4: 1.00 g (4.03 mmol) 4c; 10.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit: 15 h. Hg-Abscheidung:
35% (bez. auf 4 Ox.-Äq.). Nach Aufarbeitung wurde der
Rohextrakt säulenchromatographisch gereinigt (Kiesel-
gel; Länge 80 cm, Durchmesser 2.5 cm; Eluens: Chlo-
roform / Methanol 97 + 3; Flash). Umkristallisation aus
Nach AV 2 aus 11 mit N,N,N',N’-Tetramethyl-methan-
diamin (7e). Umkristallisation aus Ethanol. Ausb. 1.84 g
(83%). Weiße Plättchen. Schmp. 161 °C (Lit. [2] 160°C).
C ,,H 15N30 2 (221.3).
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641
H. Möhrle - G. Keller ■a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
Ethanol. Ausb. 0.114 g (9.7%). Weiße Plättchen. Schmp.
92 °C. R f= 0.54 (Chloroform / Methanol 97 +3). - IR
(KBr): 3080; 2980; 2940; 2880; 1660; 1600 cm "1. - MS
(100 °C): m/z(%) = 290 (5; M+); 273 (1); 261 (2); 185
(7); 114(24); 111 (60); 105 (100); 77 (76); 51 (42).- 'H -
NMR (CDC13): 6 (ppm) = 8.05 - 8.02 (m, 2H, o-aromat.
H); 7.59 - 7.54 (m, 1H, p-aromat. H); 7.47 - 7.41 (m, 2H,
m-aromat. H); 4.89 ('s’, 1H, 9-H); 4.73 ('s’, 1H, 9a-H);
4.13 ('dt', 1H, 7-Hax, 2J= 11.4; V ax,ax= 11.3; 3/ ax,eq= 2.5);
4.00 (d, 1H, 4-Heq, 2J = 19.3, AB-System); 3.88 (dq, 1H,
0-C H a-, Ethoxygruppe, V = 7.4; 2J= 11.6); 3.7 (ddd, 1H,
1600 cm "1. - MS (100 °C): m/z(%) = 245 (16; M+); 229
(2); 228 (2); 227 (3); 135 (33); 125 (31); 109 (79); 83
(100); 77 (47). - 'H-NMR (CDC13): 6 (ppm) = 11.70
(s, 1H, OH, aust.); 7.68 - 7.64 (m, 2H, o-aromat. H);
7.37 - 7.28 (m, 2H, m-aromat. H); 7.16 - 7.11 (m, 1H,
/?-aromat. H); 5.17 (sxt, 1H, 8a-H, V, = 3.5,V2 = 6.5,
V = 3.7); 4.35 (dd, 1H, 4-Ha, 2J = 18 und W-Kopp-
lung zu 8a-H); 4.16 (d, 1H, 4-Hb); 3.27 (q, 1H, 6-
Ha,37, = 9.7,V2 = 5.0); 2.61 - 2.53 (m, 1H, 6-Hb); 2.47
- 2.39/2.31 - 2.24 (2m, 21H , 8-Ha + 8-Hb); 1.90 - 1.83
(m, 2H, 7-H2). ' H,1H-COSY-Spektrum bestätigte Signal-
7-Heq, 3/ eq,ax= 3.4, -Veq,eq= 2.1); 3.62 - 3.55 (m, 2H, 4-Hax, zuordnung. - l3C-NMR (CDCI3): 6 (ppm) = 156.03 (C-
0-C H 5, Ethoxygruppe); 3.05 ('dt', 1H, 6-Hax,27 = 11.3);
2.61 ('dt', 1H, 6-Heq); 1.31 (t, 3H, CH3). Zuordnung wur-
de durch 'H,'H-COSY-Spektrum bestätigt. - l3C-NMR
(CDCI3 , Waltz-Entkopplung): 6 (ppm) = 189.68 (C=0);
154.84 (C-3); 135.14 (ipso-C); 133.25 (p-aromat. C);
130.72 (o-aromat. C); 128.17 (m-aromat. C); 94.13 (C-
9); 85.30 (C-9a); 63.85 (0-C H 2, Ethoxygruppe); 59.07
(C-7); 47.23 (C-4); 46.13 (C-6); 15.10 (CH3). Zuordnung
wurde durch 13C,'H-COSY-Spektrum bestätigt.
2); 137.09/134.41 (ipso-C, C-3); 129.04 (m-aromat. C);
124.87 (p-aromat. C); 120.42 (o-aromat. C); 96.59 (C-
8a); 56.35/56.23 (C-4, C-6); 27.67 (C-8); 23.78 (C-7).
' H ,l3C-COSY-Spektrum bestätigte Signalzuordnung.
C n H „N 30, (245.3)
Ber. C 63.66 H6.16 N 17.13%,
Gef. C 63.41 H 6.04 N 17.17%.
3-(N-Phenylcarbamoyl)-4,6,7,8,9,9a-hexahydro-pyrido-
[ 1,2-e][ 1,2,5]-oxadiazin (20b)
C l5H 18N20 4 (290.3)
Nach AV 4: Zehnmal jeweils: 1.00 g (3.82 mmol) 12b;
6.0 Ox.-Äq. Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit 20 min. Die
Ansätze wurden gemeinsam aufgearbeitet. Hg-Abschei-
dung: 164% (bez. auf 2 Ox.-Äq.). Der Rohextrakt wur-
de säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel; Länge
90 cm, Durchmesser 4.8 cm, Chloroform/Ethylacetat 8
+ 2, Flash). Umkristallisation aus Ethanol. Ausb. 4.37 g
(44%). Weiße Kristalle. Schmp. 133 -136 °C. Rf= 0.70
(Chloroform / Isopropanol 9 + 1). - IR (KBr): 3350;
3060; 2980; 2950; 2920; 1670; 1600; 1530 cm-1. - MS
(100 °C): m/z(%) = 259 (33; M+); 243 (3); 242 (9); 149
(65); 139 (60); 123 (80); 119 (15); 97 (100); 84 (40); 77
(38). - 'H-NMR (CDCI3): 6 (ppm) = 8.62 (s br, 1H, NH,
aust.); 7.65 - 7.02 (m, 5H, o/m//?-aromat. H); 4.65 ('d',
1H, 9a-H); 3.83 (d, 1H, 4-Ha, 2J = 19.5, AB-System);
3.55 (d, 1H, 4-Hb); 3.00 - 2.55 (m, 2H, 6-H2); 2.20 - 1.45
(m, 6H, 7 - 9-H2). - ,3C-NMR (DMSO-d6): 6 (ppm) =
160.73 (C=0); 150.84 (C-3); 138.12 (ipso-C); 128.51 (m-
aromat. C); 123.75 (/?-aromat. C); 120.21 (o-aromat. C);
86.81 (C-9a); 47.83/47.77 (C-4, C-6); 27.49 (C-9); 24.32
(C-7); 18.53 (C-8). Das Off-Resonanzspektrum bestätigte
die Multiplizitäten der zugeordneten Signale.
Ber. C 62.06 H 6.25 N 9.65%,
Gef. C 62.01 H 6.21 N 9.45%.
3-(N-Phenylcarbamoyl)-6,7,8,8a-tetrahydro-4H-
pyrroIo-[ 1,2-e][1,2,5]-oxadiazin (20a)
Nach AV 4: 1.00 g (4.04 mmol) 12a; 6.0 Ox.-Äq.
Hg(II)-EDTA; Reaktionszeit 20 min. Hg-Abscheidung:
141% (bez. auf 2 Ox.-Äq.). Nach Aufarbeitung wurde
der Rohextrakt säulenchromatographisch gereinigt (Kie-
selgel; Länge 60 cm, Durchmesser 2.5 cm, Ether, Flash).
Umkristallisation aus Ethanol. Ausb. 0.163 g (16.5%).
Gelbliche Plättchen. Schmp. 112 °C. Rf = 0.47 (Ether).
- IR (KBr): 3360; 3060; 2980; 2960; 2840; 1680; 1600;
1520 cm“ 1. - MS (120 °C): m/z(%) = 245 (17; M+); 229
(1); 228 (2); 135 (2); 125 (38); 109 (68); 77 (58); 51
(26). - 'H-NMR (CDCI3): 8 (ppm) = 8.63 (s br, 1H, NH,
aust.); 7.65 - 6.99 (m, 5H, olmlp-aromat. H); 4.85 ('t', 1H,
8a-H, V, = 2.4, V 2 = 2.1); 4.05 (d, 1H, 4-Ha, 2J = 20,
AB-System); 3.65 (d, 1H,4-Hb); 3.4 - 2.4 (m, 2H, 6-H2);
2.4- 1.6 (m, 4H, 7-H2, 8-H2).
C 13H 15N30 2 (245.3)
C |4H 17N 302 (259.3)
Ber. C 63.66 H6.16 N 17.13%,
Gef. C 63.79 H6.01 N 17.19%.
Ber. C 64.85 H 6.61 N 16.20%,
Gef. C 64.85 H6.61 N 16.24%.
3-(Hydroxyimino)-2-oxo-1-phenyl-1,2,3,4,6,7,8,8a-
octahydro-pyrrolo-[ 1,2-a]pyrimidin (21a)
3-(Hydroxyimino)-2-oxo-1-phenyl-1,2,3,4,6,7,8,9-
octahydro-9aH-pyrido-[1,2-a]-pyrimidin (21b)
Ansatz s. 20b. Umkristallisation aus Ethanol. Ausb.
0.18 g (1.8%). Weiße Plättchen. Schmp. 90 °C. Rf= 0.41
(E ther).-IR (KBr): 3038; 2950; 2850; 1660; 1600cm-1.
Ansatz s. 20a. Umkristallisation aus Ethanol. Ausb.
0.18 g (18%). Beige Plättchen. Schmp. 139 °C. Rf =
0.14 (Ether). - IR (KBr): 3060; 2990; 2960; 2930; 1660;
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H. Möhrle - G. Keller • a-Dicarbonylmonoxime als Nucleophile und Nachbargruppen
642
(CDC13): 6 (ppm) = 7.60 - 7.27 (m, 5H, olmlp-aromat.
H); 4.75 (t. 1H. 8-H. V = 4.4); 3.85 (t, 2H. 5-H2,V =
5.8); 2.45 - 2.20 (m, 2H. 7-H2); 2.20 - 1.75 (m, 2H, 6-H2).
Zuordnung anhand des 1H,1H-COSY-Spektrums. - 1 C-
NMR (CDCI3, Waltz-Entkopplung): b (ppm) = 155.43 /
153.71 (C-2. C-3); 133.43 /131.93 {ipso-C, C-8a); 129.67
(ra-aromat. C); 129.08 (/7-aromat. C); 126.97 (o-aromat.
C); 89.82 (C-8); 39.18 (C-5); 20.95/20.88 (C-6, C-7). Zu-
ordnung wurde durch 1'C ,1H-COSY-Spektrum bestätigt.
- MS (100 °C): m/z(%) = 259 (13; M+); 243 (2); 242 (3);
228 (5); 159 (33); 138 (46); 123 (36); 77 (25); 42 (100).
- 1H-NMR (CDCh): ö (ppm) = 11.65 (s. 1H. OH. aust.);
7.74 - 7.61 (m. 2H. o-aromat. H); 7.45 - 7.12 (m. 3H.
/>///?-aromat. H); 4.64 ('sxt'. 1H. 9a-H, Vax-eq= 2.6,Veq eq=
2 .4y4-Ha= 1.5); 4.16 - 3.92 (m. 2H. 4-Ha, 4-Hb); 2.8 - 2.6
(m. 2H. 6-H,); 2.4 - 2.0 (m. 2H. 9-H2); 1.7 - 1.52 (m. 4H.
7-H2, 8-H2).
C 14H17N ,0 , (259.3)
Ber. C 64.85 H6.61 N 16.20%,
Gef. C 64.68 H 6.50 N 16.38%.
C n H PN ,0 , (228.3)
Ber. C 68.41 H 5.30 N 12.27%,
Gef. C 68.44 H5.14 N 12.40%.
/ -PhenyI-6,7-dihydro-5H-pyrido-[ 1,2-aJ-imidaz.olidin-
2,3-dion (22)
Dank
Ansatz s. 21b. Umkristallisation aus Ethanol/n-Hexan.
Ausb. 0.297 g (3.4%). Weiße Rhomben. Schmp. 164 °C.
Rf = 0.41 (Chloroform / Ethylacetat 8 + 2). - IR
(KBr): 3060; 2950; 2840; 1745, 1695; 1595 c m '1. -
MS (160 °C): m/z (%) = 228 (60; M+); 199 (14); 172
(14); 144 (23); 130(100); 119 (28); 77 (98).-'H -N M R
Wir danken den Herren Dr. J. Kurz, Bayer AG Wup-
pertal, und Dr. A. Steigei, Institut für Organische Che-
mie der Universität Düsseldorf, für die Aufnahme von
'^C'H-Korrelationsspektren und dem Fonds der Chemi-
schen Industrie für die Förderung dieser Arbeit.
[11] J. L. Brianso, C. Miravittles, M. Font-Altaba, J. P.
Declercq. G. Germain, Crystallogr. Struct. Com-
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