6016
D. Zhang et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (2004) 6011–6016
Roon, K. I.; Offen, W. W.; Ramadan, N. M.; Phebus, L.
A.; Johnson, K. W.; Schaus, J. M.; Ferrari, M. D. Lancet
2001, 358, 1230.
linking atom, were very important for receptor recogni-
tion. Through this effort, we discovered that the indole
nucleus, embodied in our original lead structure 2, can
be replaced by many bicyclic systems including indazole,
indoline and benzisoxazole. These templates can provide
structurally diverse, potent and selective 5-HT1F recep-
tor agonists.
7. (a) Cohen, M. L.; Schenck, K. W. JPET 1999, 290, 935;
(b) Cohen, M. L.; Johnson, K. W.; Schenck, K. W.;
Phebus, L. A. Cephalalgia 1997, 17, 631.
8. (a) Filla, S. A.; Mathes, B. M.; Johnson, K. W.; Phebus, L.
A.; Cohen, M. L.; Nelson, D. L.; Zgombick, J. M.;
Erickson, J. A.; Schenck, K. W.; Wainscott, D. B.;
Branchek, T. A.; Schaus, J. M. J. Med. Chem. 2003, 46,
3060; (b) Mathes, B. M.; Hudziak, K. J.; Schaus, J. M.;
Xu, Y.-C.; Nelson, D. L.; Wainscott, D. B.; Nutter, S. E.;
Gough, W. H.; Branchek, T. A.; Zgombick, J. M.; Filla,
S. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 167.
9. (a) Brown, F. J.; Yee, Y. K.; Cronk, L. A.; Hebbel, K. C.;
Krell, R. D.; Snyder, D. W. J. Med. Chem. 1990, 33, 1771;
(b) Amir, M.; Dhar, N.; Tiwari, S. K. Indian J. Chem.
1997, 36B, 96; (c) Breteche, A.; Duflos, M.; Dassonville,
A.; Nourrisson, M.-R.; Brelet, J.; Le Baut, G.; Grimaud,
N.; Petit, J.-Y. J. Enzym. Inhib. Med. Chem. 2002, 17,
415.
10. (a) Fludzinski, P.; Evrard, D. A.; Bloomquist, W. E.;
Lacefield, W. B.; Pfeifer, W.; Jones, N. D.; Deeter, J. B.;
Cohen, M. L. J. Med. Chem. 1987, 30, 1535; (b) Pigini, M.;
Giannella, M.; Gualtieri, F.; Melchiorre, C. Eur. J. Med.
Chem. 1975, 10, 29; (c) Pigini, M.; Giannella, M.;
Gualtieri, F.; Melchiorre, C. Eur. J. Med. Chem. 1975,
10, 33.
11. Matassa, V. G.; Maduskuie, T. P., Jr.; Shapiro, H. S.;
Hesp, B.; Snyder, D. W.; Aharony, D.; Krell, R. D.;
Keith, R. A. J. Med. Chem. 1990, 33, 1781.
Acknowledgements
We would like to thank Drs. Louis N. Jungheim and
Anette Johansson for helpful discussion of the
manuscript.
References and notes
1. (a) Fuller, R. W. Adv. Drug Res. 1988, 17, 349; (b) Hoyer,
D.; Clarke, D. E.; Fozard, J. R.; Hartig, P. R.; Martin, G.
R.; Mylecharane, E. J.; Saxena, P. R.; Humphrey, P. P. A.
Pharmacol. Rev. 1994, 46, 157; (c) Hoyer, D.; Hannon, J.
P.; Martin, G. R. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002, 71,
533.
2. (a) Hamon, M.; Lanfumey, L.; El Mestikawy, S.; Boni, C.;
Miquel, M.-C.; Bolan˜os, F.; Schechter, L.; Gozlan, H.
Neuropsychopharmacology 1990, 3, 349, and references
cited therein; (b) Lanfumey, L.; Hamon, M. Curr. Drug
Targets—CNS Neurol. Disorders 2004, 3, 1.
3. (a) Adham, N.; Kao, H.-T.; Schechter, L. E.; Bard, J.;
Olsen, M.; Urquhart, D.; Durkin, M.; Hartig, P. R.;
Weinshank, R. L.; Branchek, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 1993, 90, 408; (b) Adham, N.; Borden, L. A.;
Schechter, L. E.; Gustafson, E. L.; Cochran, T. L.; Vaysse,
P. J.; Weinshank, R. L.; Branchek, T. A. N-S Arch.
Pharmacol. 1993, 348, 566.
4. (a) Johnson, K. W.; Schaus, J. M.; Durkin, M. M.; Audia,
J. E.; Kaldor, S. W.; Flaugh, M. E.; Adham, N.;
Zgombick, J. M.; Cohen, M. L.; Branchek, T. A.; Phebus,
L. A. NeuroReport 1997, 8, 2237; (b) Kaumann, A. J.;
Frenken, M.; Posival, H.; Brown, A. M. Circulation 1994,
90, 1141.
12. The enantiopurity of the resolved product 3A and 3B was
determined
with
chiral
HPLC
(ChiralpakAD,
0.46 · 25cm, 1.0mL/min, 40% isopropanol and 60%
heptane with 0.2% dimethylethylamine): 3A: 95% ee; 3B:
75% ee.
13. (a) Bach, N. J.; Kornfeld, E. C.; Clemens, J. A.; Smalstig,
E. B.; Frederickson, C. A. J. Med. Chem. 1980, 23, 492; (b)
Sasakura, K.; Kawasaki, A.; Sugasawa, T. Synth. Com-
mun. 1988, 18, 259.
14. Bridges, A. J.; Lee, A.; Maduakor, E. C.; Schwartz, C. E.
Tetrahedron Lett. 1992, 33, 7495.
˚
15. Wolfe, J. P.; Ahman, J.; Sadighi, J.; Singer, R. A.;
5. (a) Dupuis, D. S.; Colpaert, C.; Pauwels, P. J. Br. J.
Pharmacol. 1998, 124, 283; (b) Overshiner, C. D.; Adham,
N.; Zgombick, J. M.; Branchek, T. A.; Calligaro, D. O.;
Phebus, L. A.; Roush, M. E.; Johnson, K. W.; Hemrick-
Luecke, S. K.; Fuller, R. W.; Lucaites, V. L.; Wainscott,
D. B.; Nelson, D. L.; Wikffm, M. C.; Benvenga, M. J.;
Audia, J. E.; Schaus, J. M.; Krushinski, J. H.; Kaldor, S.
W.; Dressman, B. A.; Leander, J. D. Poster 52,812
presented at the 26th Annual Meeting, Society for
Neuroscience, Washington, DC, November, 1996; (c)
Shepheard, S.; Edvinsson, L.; Cumberbatch, M.; William-
son, D.; Mason, G.; Webb, J.; Boyce, S.; Hill, R.
Cephalalgia 1999, 19, 851.
Buchwald, S. L. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6367.
16. Szczepankiewicz, B. G.; Heathcock, C. H. Tetrahedron
1997, 53, 8853.
17. (a) Weinshank, R. L.; Zgombick, J. M.; Macchi, M. J.;
Branchek, T. A.; Hartig, P. R. Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 1992, 89, 3630; (b) Zgombick, J. M.; Weinshank,
R. L.; Macchi, M.; Schechter, L. E.; Branchek, T. A.;
Hartig, P. R. Mol. Pharmacol. 1991, 40, 1036.
18. (a) Wainscott, D. B.; Johnson, K. W.; Phebus, L. A.;
Schaus, J. M.; Nelson, D. L. Eur. J. Pharmacol. 1998, 352,
117; (b) Rasmussen, K.; Calligaro, D. O.; Czachura, J. F.;
Dreshfield-Ahmad, L. J.; Evans, D. C.; Hemrick-Luecke,
S. K.; Kallman, M. J.; Kendrick, W. T.; Leander, J. D.;
Nelson, D. L.; Overshiner, C. D.; Wainscott, D. B.; Wolff,
M. C.; Wong, D. T.; Branchek, T. A.; Zgombick, J. M.;
Yu, Y.-C. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000, 294, 688.
6. (a) Goldstein, D. J.; Roon, K. I.; Offen, W. W.; Phebus, L.
A.; Johnson, K. W.; Schaus, J. M.; VanLaar, T.; Ferrari,
M. D. Celphalalgia 1999, 19, 318; (b) Goldstein, D. J.;