Stereoselective syntheses of 13E and 13Z retinoic acids via a new intermediate C-15 β-methylenealdehyde

Article abstract of DOI:10.1016/S0040-4020(00)00616-5

The methylene-de-oxo-bisubstitution reaction between dimethyl isopropylidene malonate and the C-15 β-methylenealdehyde 1 which could serve as substitute for E β-ionylideneacetaldehyde 2, produces stereoselectively the E,E olefin. Hence, new stereoselective syntheses of 13 E and 13 Z retinoic acids were described. (C) 2000 Elsevier Science Ltd.

Full text of DOI:10.1016/S0040-4020(00)00616-5

TETRAHEDRON
Pergamon
Tetrahedron 56 (2000) 7211–7215
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Syntheses Stereoselectives des Acides 13 E et 13 Z Retinoıques via
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un Nouvel Intermediaire b-Methylenealdehyde en C-15
a
a
a
a
a
Alain Valla,a, Zo Andriamialisoa, Virginie Prat, Alain Laurent, Michel Giraud, Roger Labia
*
et Pierre Potierb
a
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´
Chimie et Biologie des Substances Naturelles FRE 2125, rattachee au CNRS 6, rue de l’Universite 29000 Quimper, France
bInstitut de Chimie des Substances Naturelles UPR 2301 CNRS, Avenue de la terrasse 91198 Gif-sur-Yvette, France
Received 31 March 2000; accepted 13 July 2000
Abstract—The methylene-de-oxo-bisubstitution reaction between dimethyl isopropylidene malonate and the C-15 b-methylenealdehyde 1
which could serve as substitute for E b-ionylideneacetaldehyde 2, produces stereoselectively the E,E olefin. Hence, new stereoselective
syntheses of 13 E and 13 Z retinoic acids were described. ᭧ 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
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De nombreuses etudes ont ete consacrees aux syntheses et
Ce nouveau compose 1 est obtenu par formylation de la
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aux proprietes biologiques des retinoıdes et des caroteno-
b-ionone 3 (CH3ONa/HCOOCH3/pentane), acetalisation
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´
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ıdes, notamment de la vitamine A, du retinal, de l’acide
du derive hydroxymethylenique
´
4
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(CH3OH/H2SO4),
(t-Bu-OK/
retinoıque et du b-carotene (ainsi que leurs isomeres et
reaction selon Wittig7 sur la cetone
5
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¨
analogues respectifs).1–3
BrCH2P(C6H5)3/pentane) et hydrolyse du b-methylene-
acetal 6 (HCOOH/pentane). Le rendement global a partir
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8
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La preparation de ces molecules biologiques requiert que les
de la b-ionone est de 35%. Ce compose peut etre egalement
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reactions soient stereoselectives, du fait de l’importance de
la configuration recherchee, E ou Z des doubles liaisons
isomerise, dans la diethylamine, en b-ionylideneacetalde-
hyde 2 (97% E, 3% Z), avec un rendement de 90% (Fig. 1).
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ethyleniques presentes. Dans les syntheses de retinoıdes
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La condensation du methylenealdehyde 1 avec l’isopropyl-
` ´ `
idene malonate de methyle (Triton B, 2 h) conduit, apres
utilisant la strategie C-15 electrophile ϩC-5 nucleophile,
le nouvel intermediaire b-methylenealdehyde 1 peut etre
4
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ˆ
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hydrolyse du melange des acides esters obtenus 7 (NaOH
substitue au b-ionylideneacetaldehyde 2, ce qui peut
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`
´
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s’averer utile, dans la mesure ou l’isomere 2 (9E) est
0,75 N/H2O/MeOH), aux acides 14-carboxyretinoıques 8
5,6
`
´
difficile a obtenir pur par les voies decrites.
(7E, 9E, 11E: 80%, 7E, 9Z, 11E: 20%), dont le diacide
Figure 1.
Keywords: b-methylenealdehyde; 13 Z retinoic acid; 13 E retinoic acid.
* Corresponding author. Tel.: ϩ33-2-98-90-80-42; fax: ϩ33-2-98-90-80-48; e-mail: valla@iutquimp.univ-brest.fr
0040–4020/00/$ - see front matter ᭧ 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
PII: S0040-4020(00)00616-5

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Figure 2.
Stobbe,9 peut s’expliquer par l’intervention d’un inter-
´ ´ ´ ´ ´
mediaire de type b-lactonique. Ceci a ete precedemment
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majoritaire 8 (7E, 9E, 11E) est facilement separe par pre-
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cipitation dans l’ether. Le rendement global de l’isomere
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montre en serie dienique, en realisant la condensation
7E, 9E, 11E a partir du b-methylenealdehyde 1 est de
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´
´ `
l’ordre de 40%.
d’un alkylidene malonate avec du benzaldehyde marque a
l’oxygene 18O. Dans ces conditions, l’acide-ester de config-
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La regioselectivite de cette reaction, par l’emploi de ce
uration E,E est integralement et uniquement marque sur la
nouvel intermediaire 1, est legerement inferieure a celle
fonction acide carboxylique libre10 (Fig. 3).
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obtenue en utilisant le 9E ionylideneacetaldehyde 2, (7E,
´
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9E, 11E: 90%, 7E, 9Z, 11E: 10%). L’acide 13 Z retinoıque
En solution dans le dichloromethane, le diacide 8 en
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9 (isotretinoin) et l’acide 13 E retinoıque 10 (tretinoin) sont
presence de deux equivalents de pyridine (24 h a la tempera-
´ ´
obtenus respectivement avec des pourcentages de stereo-
ture ambiante), conduit au monoacide de configuration E
´
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selectivite de 100% et de 97%, a partir de l’acide 14-
(13 E: 97%), avec un rendement en produit purifie de
´
¨
carboxyretinoıque ‘tout trans’ 8 (Fig. 2).
60%. La trans addition de l’acide conjugue de la base sur
`
´
la double liaison conduit a un intermediaire qui adopte la
´
´
Le mecanisme de cette condensation (1!7) de type
conformation la plus stable, evoluant en monoacide 13 E par
Figure 3.
Figure 4.

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7213
Figure 5.
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(1,3 mol) de formiate de methyle. L’addition terminee,
` ´
l’agitation est maintenue a temperature ambiante pendant
une reaction concertee de trans elimination de la base et du
dioxyde de carbone (Fig. 4).
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30 min. Le sel de sodium est filtre, lave au pentane anhydre
ˆ
´
´
´
´
Dans les memes conditions, la 2,6-dimethylpyridine conduit
et conserve au refrigerateur. Poudre beige, presque blanche
(Rdt: 85%). IR (KBr) nCO 1645, 1600 cmϪ1 1H RMN
.
`
´
´
a un melange compose de 70% de monoacide 13 E, et de
´
30% de monoacide 13 Z (85% de diacide reste inchange).
(400 MHz, D2O) 8,95 (d, 1H, Jˆ12 Hz, H11);6,85 (d, 1H,
Jˆ16 Hz, H7); 6,10 (m, 1H, H8); 5,20 (d, 1H, Jˆ12 Hz,
H10); 1,87 (m, 2H, 3-CH2); 1,77 (s, 3H, C2–CH3); 1,65
(m, 2H, 4-CH2); 1,35 m, 2H, 5-CH2); 0,88 (s, 6H, C6–
´
´
A l’ebullition de la base (utilisee comme solvant), on
observe la tendance inverse. Ainsi, la pyridine conduit
´
´ ´ ´ ´ ´ ´
CH3). Le derive hydroxymethylenique libre est prepare
respectivement au melange d’un tiers de monoacide E et
´
`
`
de deux tiers de monoacide Z et la 2,6-dimethylpyridine,
stereospecifiquement au monoacide de configuration Z,
par acidification de ce sel de sodium a 0ЊC (HCl a 10%).
´ ´ `
Le produit est rapidement extrait par de l’ether, lave a l’eau,
´ ´
´
´
´
´
´ `
´
avec un rendement de 60% en produit purifie.
seche sur MgSO4, conserve a Ϫ30ЊC. IR (film) nCO 1640 ep
1610 cmϪ1. 1H RMN (CDCl3) 8,44 (d, 1H, Jˆ3,5 Hz, H11);
7,33 (d, 1H, Jˆ16 Hz, H8); 5,86 (d, 1H, Jˆ16 Hz, H7); 5,51
(d, 1H, Jˆ3,5 Hz, H10); 2;00 (m, 2H, 3-CH2); 1,71 (s, 3H,
C2–CH3); 1,58 (m, 2H, 4-CH2); 1,49 (m, 2H, 5-CH2); 1,00
(s, 6H, C6–CH3).
`
Le pourcentage d’isomeres E et Z obtenu lors du chauffage
dans la pyridine ne varie pas apres une heure d’ebullition
`
´
´
dans la 2,6-dimethylpyridine.
´
L’encombrement sterique rendant impossible l’addition de
la base, la monodecarboxylation du diacide 8 dans la 2,6-
´
´ ´ ´
5,5-Dimethoxy-1-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-pent-
´
´
´
´
´
1-en-3-one (5). Le sel 4 est mis en suspension dans 1,2 L de
´ ` `
methanol. A cette solution refroidie a 0ЊC ajouter goutte a
dimethylpyridine devrait se realiser par un mecanisme
´
´
´
different. Une reaction electrocyclique concertee suivie
´
´
´
goutte (en 45 min) 72 mL d’acide sulfurique concentre
d’une decarboxylation de l’acide b-cetonique, concomi-
`
`
´
´
´
tante a l’ouverture de la d-lactone, pourrait rendre compte
de la haute stereoselectivite de cette reaction (100% en
(dˆ1,84). Apres 30 min, le milieu reactionnel est neutralise
´ ´
´
´
´
lentement (15 min) par 480 mL de KOH 2 M puis filtre.
` ´ ´
Apres distillation du methanol sous pression reduite, les
acide de configuration Z) (Fig. 5).
´
´
´
´
sels residuels sont elimines par filtration et laves par 1,6 L
´
´
de dichloromethane. Le produit ne necessite pas de purifi-
´
´
cation pour l’etape suivante (Rdt: 75%). Un echantillon
´
Experimental
´ ´
analytiquement pur a ete obtenu par chromatographie sur
´
colonne de silice (pentane–ether, 60v-40v). Huile visqueuse
´
´ ´ ´
´
Les points de fusion, non corriges, ont ete determines sur un
ˆ
jaune pale. Anal. calcd pour C16H26O3: C, 72,14; H, 9,84; O
18,02. trouve: C, 71,95; H, 10,01; O, 18,20. IR (film) nCO
`
microscope a platine chauffante Leitz 350. Les spectres IR
ont ete enregistres sur un spectrophotometre Bruker IF 55 a
´
´ ´
´
`
`
1700, 1665 cmϪ1. 1H RMN (CDCl3): 7,28 (d, 1H, Jˆ16 Hz,
H6); 6,18 (d, 1H, Jˆ16 Hz, H7); 4,38 (t, 1H, Jˆ5,5 H11);
3,41 (s, 6H, OCH3); 2,92 (d, 2H, Jˆ5,5 Hz, H10); 2,08 (m,
2H, 3-CH2); 1,79 (s, 3H, C2–CH3); 1,75 (m, 2H, 4-CH2);
1,40 (m, 2H, 5-CH2); 1,09 (s, 6H, C6–CH3). 13C RMN
(100 MHz, CDCl3) 196,5 (C9); 143,2 (C8); 136,6 (C1);
136,1 (C2); 130,9 (C7); 102,3 (C11); 54,0 (OCH3); 44,2
(C10); 39,8 (C5); 33,9 (C6); 33,6 (C3); 28,8 (C2–CH3); 21,8
(C6–CH3);18,7 (C4).
´
´
l’etat solide disperse pour les solides (pastille de KBr) ou en
´ ´ ´
´
film pour les liquides. Les spectres de RMN ont ete realises
sur un appareil Bruker Avance DPX 400, operant a
400 MHz pour H et a 100 MHz pour C. Les deplacements
chimiques (d) sont exprimes en ppm par rapport au TMS
(utilise comme reference interne) et les constantes de
couplage (J) en Hz.
´
`
1
13
`
´
´
´
´ ´
´
´
1-Hydroxy-5-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-penta-1,4-
´
dien-3-one (sel de sodium) (4). A une suspension de 54 g
´
´
´
´
2-[3-2,2-Dimethoxy-ethyl)-buta-1,3-dienyl]-1,3,3-trimethyl-
´
(1 mol) de methylate de sodium dans 1 L de pentane
anhydre, ajouter goutte a goutte (en 80 min) entre 0 et
10ЊC, 130 mL (0,64 mol) de b-ionone 3 et 80 mL
`
cyclohexene (6). Sous argon, ajouter 35,7 g (0,1 mol) de
bromure de methyle triphenylphosphonium, en 15 min a
`
´
´
`

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A. Valla et al. / Tetrahedron 56 (2000) 7211–7215
´ ` ´
trimethylbenzylammonium a 40% dans le methanol).
` ` ´
Apres 2 h a temperature ambiante, acidifier par une solution
une suspension de 11,2 g (0,1 mol) de tert-BuOK dans
`
100 mL de pentane anhydre. Chauffer a 45ЊC pendant
´
`
`
´
15 min puis refroidir vers 10ЊC. Ajouter alors, lentement
glacee d’HCl a 10% et extraire a l’ether. L’acide ester est
´
´
`
´ ´
26,6 g (0,1 mol) de b-cetoacetal 5 en solution dans 50 mL
repris par une solution aqueuse de soude a 10%, puis libere
`
`
´
´
`
de son sel de sodium par une solution d’HCI a 10%. Le
de pentane anhydre. Apres 15 min a temperature ambiante,
´
`
´
distiller le solvant sous pression reduite. Le b-methylene-
acetal dimethylique est alors adsorbe sur 150 g de silice et
produit brut (Rdt: 85%) est saponifie par une solution
` ´
0,75 N de soude (60% H20, 40% MeOH), 1 h 30 a ebullition
´
´
´
´
´
´
ˆ
´ ´
(Rdt: 90%). Le diacide 9E, 11E est isole aisement de
` ´ ´ ´
l’isomere Z, 11E par precipitation dans l’ether (melange
elue par 1 L de dichloromethane. Huile visqueuse jaune pale
(Rdt: 60%). Anal. calcd pour C17H28O2: C, 77,22; H, 10,67;
O 12,01. trouve: C, 77,01; H, 10,89; O, 12,19. H RMN
1
´
´
9E/9Z 80:20). Cristaux jaunes F 195–98ЊC (ether) (Rdt:
(CDCl3): 6,13 et 5,99 (2d, 2H, Jˆ16 Hz, H7ϩH8); 5,02 et
4,99 (2s, 2H, H9); 4,56 (t, 1H, Jˆ5,5 Hz, H11); 3,32 (s, 6H,
OCH3); 2,55 (d, 2H, Jˆ5,5 Hz, H10); 1,96 (m, 2H, 3-CH2);
1,65 (s, 3H, C2–CH3); 1,59 (m, 2H, 4-CH2); 1,42 m, 2H,
5-CH2); 0,97 (s, 6H, C6–CH3). 13C RMN (CDCl3): 141,7
(C1); 137,6 (C2); 135,1 (C7); 129,2 (C9); 127,6 (C8); 116,5
(CH2–C9); 103,7 (C11); 53,3 (OCH3); 39,5 (C10); 36,1 (C5);
34,3 (C6); 32,9 (C3); 29,0 (C2–CH3); 21,7 (C6–CH3); 19,4
(C-4).
85%). Anal. calcd pour C21H28O4: C, 73,23; H, 8,19; O,
´
´
18,58 trouve: C, 73,01; H, 8,34; O, 18,71. UV (methanol)
lmax 358 nm (42 000) et 245 nm (7400). IR (KBr) nCO
1684 cmϪ1
.
1H RMN (acetone d-6) 7,29 (dd, 1H,
´
Jˆ15,1 Hz, Jˆ11,2 Hz, H11); 7,16 (d, 1H, Jˆ15,1 Hz,
H12); 6,39 et 6,25 (2d, 2H, Jˆ16,1 Hz, H7ϩH8); 6,30 (d,
1H, Jˆ11,2 Hz, H10); 2,28 (s, 3H, C13–CH3); 2,06 (m, 5H,
C3–CH2 et C9–CH3); 1,73 (s, 3H, C2–CH3); 1,64 (m, 2H,
4-CH2); 1,49 (m, 2H, 5-CH2); 1,01 (s, 6H, C6–CH3). 13C
´
RMN (acetone d-6): 166,2 et 165,8 (C15 et C14–COOH);
´
`
´
´
3-Methylene-5-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-pent-4-
147,9; 140,5; 137,5 129,6; 124,9 (C1,C2, C9,C13 et C14);
137,3; 128,7 (C7 et C8); 133,4 (C11); 130,0 (C10 et C12);
39,3 (C5); 33,9 (C6); 32,6 (C3); 28,2 (C6–CH3); 20,9 (C2–
CH3); 18,4 (C4); 15,0 (C13–CH3); 11,9 (C9–CH3).
´
´
enal (1). 10 g d’acetal 6 dans 50 mL de pentane et 15 mL
d’acide formique sont agites environ 4 h a temperature
ambiante. Ajouter 40 g de glace, decanter et laver la phase
´
`
´
´
aqueuse au pentane (3.30 mL). Les phases organiques sont
´
´
`
`
´
´ ´ ´
Acide-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-
reunies et lavees a l’eau jusqu’a neutralite des eaux de
`
ˆ
´
´
´
lavages. Huile jaune, tres pale (Rdt: 95%). Anal. calcd
nona-2Z,4E,6E,8E-tetraeno¨ıque (acide 13 Z retino¨ıque)
pour C15H22O: C, 82,52; H, 10,16; O, 7,33. trouve: C,
(9). Chauffer 0,344 g (10Ϫ3 mol) de diacide 7, 2 h a ebul-
´
` ´
82,29; H, 10,39; O, 7,37. IR (film) nCO 1725 cmϪ1. H
lition dans 20 mL de 2,6-dimethylpyridine. Apres distil-
1
´
`
´
RMN (CDCl3) 9,60 (t, 1H, Jˆ2,7 Hz, CHO); 6,12 et 6,02
(2d, 2H, Jˆ16,4 Hz, H7ϩH8); 5,20 et 5,07 (2s, 2H, H9); 3,37
(d, 2H, Jˆ2,7 H10); 1,97 (m, 2H, 3-CH2); 1,64 (s, 3H, C2–
CH3); 1,56 (m, 2H, 4-CH2); 1,44 m, 2H, 5-CH2); 0,96 (s, 6H,
C6–CH3). 13C RMN (CDCl3) 199,5 (C11); 137,6 (C-1);
136,8 (C2); 133,9 et 129,1 (C7ϩC8); 129,3 (C9); 118,4
(CH2–C9); 44,3 (C10); 39,1 (C5); 33,8 (C6); 32,5 (C3); 28,5
(C2–CH3); 21,2 (C6–CH3); 18,9 (C4).
lation de la base sous pression reduite, refroidir vers 0ЊC
`
et acidifier par une solution d’HCl a 10%. Le monoacide 9
est extrait par de l’ether (isomere 13 Z pur, analyse par
RMN). L’acide 13 Z cristallise de l’ether (Rdt: 90%).
Cristaux oranges F 175ЊC (ethanol) (RdtՆ85%). Anal.
calcd pour C20H28O2: C, 79,96; H, 9,39; O, 10,65 trouve:
C, 79,78; H, 9,62; O, 10,67. UV (ethanol) lmax 354 nm
´
`
´
´
´
´
´
´
(39 800). IR (KBr) nCO 1715 ep 1674 cm
.
1H RMN
Ϫ1
´
(CDCl3) 7,75 (d, 1H, Jˆ15,3 Hz, H12); 7,03 (dd, 1H, Jˆ
15,3; J0ˆ11,5 Hz, H11); 6,29 et 6,17 (2d, 2H, Jˆ16,1 Hz,
H7ϩH8); 6,27 (d, 1H, Jˆ11,5 Hz, H10); 5,66 (s, 1H, H14);
2,10, (s, 3H, C13–CH3); 2,03 (m, 2H, 3-CH2); 2,00 (s, 3H,
C9–CH3); 1,72 (s, 3H, 2-CH3); 1,62 (m, 2H, 4-CH2); 1,47
(m, 2H, 3-CH2); 1,03 (s, 6H, C6–CH3). 13C RMN (CDCl3)
171,7 (C14–COOH); 153,5; 140,3; 137,5; 130,1 (C1, C2, C9
et C13); 137,2 (C8); 137,2; 128,7 (C7 et C8); 132,9 (C11);
130,1 (C10); 128,9 (C12); 115,6 (C14); 39,5 (C5); 34,1 (C6);
33,0 (C3); 28,8 (6-CH3); 21,6 (2-CH3); 21,1 (13-CH3); 19,1
(C4); 12,8 (9-CH3).
´
´
´
´
3-Methyl-5-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-penta-2,4-
´
`
´
´
dienal (b-ionylideneacetaldehyde) (2). 2,2 g du compose 1
(10Ϫ3 mol) et 1 g de triethylamine (10Ϫ3 mol) en solution
´
´
´
´
`
dans 40 mL d’ether diethylique anhydre sont agites a
´
´
temperature ambiante pendant 12 h. Le melange est ensuite
´
`
´
hydrolyse puis extrait 2 fois a l’ether. La phase organique
est lavee a l’eau, sechee sur sulfate de sodium et filtree.
´
`
´
´
´
`
´
Apres distillation des solvants sous pression reduite, on
`
´
´
obtient 2 g de b-ionylideneacetaldehydes 9E et 9Z (97:3).
Rendement:90%. IR (film): 1665 cmϪ1. H RMN (CDCl3):
1
10,14 (d, 1H, Jˆ8,2 Hz, C11–H); 6,75 et 6,22 (2d, 2H,
Jˆ16,1 Hz, C7–H et C8–H); 5,95 (d, 1H, Jˆ8,2 Hz, C10–
H); 2,32 (s, 3H, C9–CH3); 2,06 (t, 2H, Jˆ6,0 Hz, C3–H);
1,74 (s, 3H, C2–CH3); 1,63 (m, 2H, C4–H); 1,49 (m, 2H,
C5–H); 1,06 (s, 6H, C6–CH3). 13C RMN (CDCl3): 190,9
(C11); 154,6, 137,2 et 132,5 (C1, C2 et C9); 135,7 et 135,4
(C7 et C8); 128,7 (C10); 39,7 (C5); 34,1 (C6); 33,4 (C3); 28,9
(C6–CH3); 21,6 (C2–CH3); 19,4 (C4); 12,9 (C9–CH3).
´
´
´
Acide-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-
´
´
´
nona-2E,4E,6E,8E-tetraeno¨ıque (acide retino¨ıque tout
trans) (10). 0,9 g du compose 8 (2,6×10Ϫ3 mol), 50 mL de
´
´
dichloromethane anhydre et 0,42 g de pyridine
(5,2×10Ϫ3 mol) sont agites a temperature ambiante pendant
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20 h. Le dichloromethane est distille sous pression reduite et
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´ ´
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le residu est repris a l’ether. La phase etheree est lavee 2 fois
`
avec une solution aqueuse d’acide chlorhydrique 10% puis a
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´
´ ´
Acide-2-carboxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclo-
l’eau. La phase organique est ensuite sechee sur sulfate de
´
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´
´ ` ´
sodium et filtree. Apres distillation de l’ether sous pression
hex-1-enyl)-nona-2E,4E,6E,8E-tetraeno¨ıque (acide car-
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´ ´
¨
reduite, on isole les acides retinoıques 13 E et 13 Z (97:3).
` ´
Apres purification par recristallisation dans l’acetate
boxy-14-retino¨ıque) (8). Sous argon, entre 0 et 5ЊC,
´
´
ajouter lentement 1,3 g d’aldehyde 1 dans 3 mL de metha-
`
`
´ ´
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d’ethyle, on isole 0,45 g d’acide retinoıque 13 E. Rende-
´
ment purifie: 60%. F: 180ЊC. Anal. calcd pour C20H28O2:
nol a une solution de 1,5 g d’isopropylidene malonate
´
dimethylique dans 8 mL de Triton B (hydroxyde de

A. Valla et al. / Tetrahedron 56 (2000) 7211–7215
7215
2. Sporn, M. B., Roberts, A. B., DeWitt Goodman, S., Eds.;
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4. Giraud, M.; Valla, A.; Andriamialisoa, Z.; Potier, P. French Pat.
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6. Duhamel, L.; Duhamel, P.; Ancel, J. E. Tetrahedron Lett. 1994,
35, 1209–1210.
´
C, 79,96; H, 9,39; O, 10,65 trouve: C, 79,75; H, 9,52; O,
´
10,69. UV (ethanol) lmax 351 nm (45 000). IR (KBr) nCO
1686 cmϪ1. H RMN (CDCl3): 7,07 (dd, 1H, Jˆ15,0 Hz,
1
Jˆ11,4 Hz, C11–H); 6,34 (d, 1H, Jˆ15,0 Hz, C12–H);
6,32 et 6,17 (2d, 2H, Jˆ16,0 Hz, C7–H et C8–H); 6,18 (d,
1H, Jˆ11,4 Hz, C10–H); 5,82 (s, 1H, C14–H); 2,39 (s, 3H,
C13–CH3); 2,05 (m, 2H, C3–H); 2,03 (s, 3H, C9–CH3); 1,74
(s, 3H, C2–CH3); 1,64 (m, 2H, C4–H); 1,50 (m, 2H, C5–H);
1,05 (s, 6H, C6–CH3). 13C RMN (CDCl3): 170,6 (C15);
155,0, 140,0, 137,5 et 130,1 (C1, C2, C9 et C13); 137,1 et
128,9 (C7 et C8); 134,8 (C12); 131,8 (C11); 129,3 (C10); 117,6
(C14); 39,5 (C5); 34,2 (C6); 33,0 (C3); 28,9 (C6–CH3); 21,7
(C2–CH3); 19,1 (C4); 14,00 (C13–CH3); 12,9 (C9–CH3).
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9 (10), 457–460.
¨
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