Strong and Confined Acids Control Five Stereogenic Centers in Catalytic Asymmetric Diels–Alder Reactions of Cyclohexadienones with Cyclopentadiene

Article abstract of DOI:10.1002/ange.202000307

We describe a highly enantioselective Diels–Alder reaction of cross-conjugated cyclohexadienones with cyclopentadiene, in which five stereocenters are effectively controlled by a strongly acidic and confined imidodiphosphorimidate catalyst. Our approach provides tricyclic products in excellent stereoselectivity. We also report methods to convert the obtained products into useful intermediates and a computational study that aids in gaining deeper insight into the reaction mechanism and origin of stereoselectivity.

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Deutsche Ausgabe:
Internationale Ausgabe: DOI: 10.1002/anie.202000307
DOI: 10.1002/ange.202000307
Organokatalyse
Starke und sterisch begrenzte Sꢀuren kontrollieren fꢁnf stereogene
Zentren in der katalytischen asymmetrischen Diels-Alder-Reaktion
von Cyclohexadienonen mit Cyclopentadien
Santanu Ghosh, Sayantani Das, Chandra Kanta De, Diana Yepes, Frank Neese,
Giovanni Bistoni, Markus Leutzsch und Benjamin List*
Professor Rolf Huisgen zum 100. Geburtstag gewidmet
Abstract: Wir stellen eine hochenantioselektiven Diels-Alder-
Reaktion zwischen kreuzkonjugierten Cyclohexadienonen und
Cyclopentadien vor, in der fꢀnf Stereozentren durch den stark
sauren und sterisch eingeschrꢁnkten Imidodiphosphorimidat-
Katalysator kontrolliert werden. Darꢀber hinaus zeigen wir
Methoden auf, die damit gewonnenen Produkte in weithin
nutzbare Intermediate umzuwandeln, sowie eine quantenche-
mische Studie, die es uns ermçglichte, einen tieferen Einblick in
den Reaktionsmechanismus zu gewinnen und die stereoselek-
tivitꢁtsbestimmenden Faktoren zu ergrꢀnden.
Allerdings ist in Diels-Alder-Reaktionen diese Zahl auf-
grund der [p4s + p2s]-Suprafazialitꢀt sowie der Stereospezi-
fitꢀt normalerweise auf acht verringert. Darꢁber hinaus ist die
Bildung der entsprechenden endo-Produkte naturgemꢀß be-
vorzugt, was letztlich zur Bildung von zwei diastereomeren
Sꢀtzen von Enantiomeren fꢁhrt. Vorangegangene katalyti-
sche Studien dieser anspruchsvollen Umsetzung wurden von
Takagi und Mitarbeitern, die einen chiralen Phosphorsꢀure-
Katalysator (CPA) einsetzten, und von Corey et al. berichtet,
die ein einziges Beispiel zeigten, katalysiert von einer stark
aktivierten chiralen Oxazaborolidin-Lewis-Sꢀure.[7] Jedoch
kamen in beiden Fꢀllen elektronisch aktivierte Dienone zum
Einsatz, wurden hohe Katalysatorladungen (20–40 mol%)
notwendig und lediglich moderate Enantioselektivitꢀten er-
reicht. Wir mçchten nun von unseren starken und sterisch
eingeschrꢀnkten Imidodiphosphorimidaten (IDPi) berichten,
die eine generelle und weithin anwendbare katalytische
Diels-Alder-Reaktionen von kreuzkonjugierten 4,4-dialkyl-
substituierten Cyclohexadienonen mit Cyclopentadien er-
mçglichen.
Inspiriert von unseren letzten Studien zu katalytischen
asymmetrischen [4+2]-Cycloadditionen, vergegenwꢀrtigten
wir uns zur gesteigerten Reaktivitꢀt und Selektivitꢀt
(a) einer signifikanten Reduzierung der LUMO-Energie des
Dienons durch einen stark sauren Katalysator und (b) eines
sterisch eingeschrꢀnkten aktiven Zentrums des Katalysators,
um den komplexen stereochemischen Reaktionsausgang zu
kontrollieren. Erst kꢁrzlich haben wir Imidodiphosphate
(IDP), Iminoimidodiphosphate (iIDP) und Imidodiphosphor-
imidate (IDPi) als neuartige und privilegierte Sꢀurekatalysa-
toren vorgestellt, die nahezu enzymartige, sterisch hochein-
geschrꢀnkte reaktive Zentren besitzen, einen ꢁberaus breiten
Sꢀurestꢀrke-Bereich abdecken, der bis zu den Supersꢀuren
reicht.[8] Angesichts der erfolgreichen Anwendung dieser
Katalysatoren in anspruchsvollen Brønsted- sowie Lewis-
Sꢀure-katalysierten C-C- und C-Heteroatom-Bindungsbil-
dungsreaktionen, inklusive enantioselektiver Diels-Alder-
Reaktionen sowie weiterer Cycloadditionen,[3c,11] gingen wir
davon aus, auch fꢁr die Cyclohexadienon-Diels-Alder-Reak-
tion diese Katalysatorplattform zum Einsatz bringen zu
kçnnen.
D
ie Diels-Alder-Reaktion gilt weithin als eine der kraft-
vollsten Methoden zur chemischen Synthese. Nicht nur wegen
der einfachen Handhabung, sondern vor allem aufgrund der
ꢀußerst rapiden Konstruktion molekularer Komplexitꢀt
finden sich zahlreiche Anwendungen. In einem einzigen
Schritt kçnnen auf diese Weise mehrere Stereozentren kreiert
werden.[1,2] In Anbetracht des Fortschrittes bei der Entwick-
lung katalytisch-asymmetrischer Diels-Alder-Reaktionen[3–5]
ist der Einsatz kreuzkonjugierter 4,4-dialkylsubstituierter
Cyclohexadienone als Dienophile – trotz ihres hohen synthe-
thischen Potenzials – ꢁberraschenderweise selten (Schema 1).
Dies kçnnte seinen Ursprung in der komplexen Stereochemie
der Reaktionsprodukte sowie des direkt neben eines quater-
nꢀren Zentrums situierten Olefins haben. Bemerkenswerter-
weise wꢁrde solch eine Desymmetrisierung direkten Zugang
zu Decalin-Systemen gewꢀhrleisten, die potenziell nꢁtzliche
Ausgangsmaterialien fꢁr die Synthese hochkomplexer Natur-
und Arzneistoffe sind.[6] Grundsꢀtzlich fꢁhren Reaktionen, in
denen fꢁnf neue Stereozentren kreiert werden, zu maximal 32
Stereoisomeren.
[*] Dr. S. Ghosh, Dr. S. Das, Dr. C. K. De, Dr. D. Yepes, Prof. Dr. F. Neese,
Dr. G. Bistoni, Dr. M. Leutzsch, Prof. Dr. B. List
Max-Planck-Institut fꢀr Kohlenforschung
Kaiser-Wilhelm-Platz 1, 45470 Mꢀlheim an der Ruhr (Deutschland)
E-Mail: list@kofo.mpg.de
Hintergrundinformationen und die Identifikationsnummer (ORCID)
eines Autors sind unter:
https://doi.org/10.1002/ange.202000307 zu finden.
ꢁ 2020 Die Autoren. Verçffentlicht von Wiley-VCH Verlag GmbH &
Co. KGaA. Dieser Open Access Beitrag steht unter den Bedingungen
der Creative Commons Attribution License, die jede Nutzung des
Beitrages in allen Medien gestattet, sofern der ursprꢀngliche Beitrag
ordnungsgemꢂß zitiert wird.
Initiiert wurden unsere Studien durch die Wahl von 4,4-
Ethylmethylcyclohexadienon (1a) als herausforderndes Die-
nophil in der Reaktion mit Cyclopentadien in Gegenwart
unterschiedlicher Brønsted-Sꢀure-Katalysatoren wie CPA 3a,
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ꢀ 2020 Die Autoren. Verçffentlicht von Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
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Schema 1. Umriss dieser Studie.
Disulfonimid (DSI) 4a, IDP 5a und IDPi 6a (Tabelle 1).
Wohingegen Katalysatoren 3a, 4a und 5a Spuren von Umsatz
unter den Reaktionsbedingungen ergaben (Toluol, À208C,
24 h, Tabelle 1, Eintrꢀge 1–3), lieferte IDPi-Katalysator 6a
vollen Umsatz und vielversprechende Stereoselektivitꢀt mit
vollstꢀndiger endo-Selektivitꢀt (Eintrag 4). Um die Selekti-
vitꢀt dieser Reaktion weiter zu verbessern, wandten wir uns
der Feinabstimmung der Katalysatorstruktur zu. Zuerst va-
riierten wir die Substituenten in den 3,3’-Positionen des
Binaphthyl-Rꢁckgrates (6b und 6c, Eintrꢀge 5 und 6). Tat-
sꢀchlich konnten wir einen zutrꢀglichen Effekt zum Enantio-
merenverhꢀltnis des Hauptdiastereomers durch Einbringen
des 3-Ph-C6H4-Substituenten in Katalysator 6c beobachten.
Weiterfꢁhrende Modifikation des inneren Kerns des Kataly-
sators fꢁhrte zum Ersatz des CF3SO2-Substituenten am
Stickstoff in 6c durch eine C6F5SO2-Gruppe in 6d, was zu
einer signifikanten Verbesserung des Enantiomerenverhꢀlt-
nisses beider Diastereomere fꢁhrte (Eintrag 7). Erfreulicher-
weise konnte durch die Verringerung der Temperatur von
À208C auf À808C eine weitere Verbesserung erzielt werden
(Eintrag 8). Weitere Reduzierung der Temperatur auf À958C
fꢁhrte zum Einbruch der Reaktivitꢀt (Eintrag 9). Aus diesem
Grund wurden die in Eintrag 8 aufgefꢁhrten Bedingungen fꢁr
weitere Untersuchungen genutzt, um die Substratbreite zu
untersuchen (Tabelle 2).
Tabelle 1: Reaktionsentwicklung.[a]
Eintrag
Kat.
Umsatz [%][b]
dr
er(2a)
er(2a’)
1
2
3
4
5
6
7
3a
4a
5a
6a
6b
6c
6d
6d
6d
Spuren
Spuren
Spuren
100
65
100
100
100
38
–
–
–
3:1
3:1
3:1
4:1
5:1
5:1
–
–
–
–
–
–
Die Reaktion toleriert eine Vielfalt an Dienonen (1), die
unterschiedliche aliphatische, allylische oder aromatische
Substituenten nebst der Methylgruppe in der 4-Position
tragen. Grundsꢀtzlich konnten die Cycloadditionsprodukte
in guten bis exzellenten Ausbeuten, Enantio- sowie Diaste-
reoselektivitꢀten erhalten werden. Wie erwartet fꢁhrten
sterisch anspruchsvollere und verzweigte 4-Substituenten,
wie eine Isopropyl-Gruppe in 1d, zu hçherer Diastereose-
lektivitꢀt (> 20:1 dr).
65:35
49:51
67:33
82:18
92:8
93.5:6.5
74:26
47:53
71:29
84:16
94:6
96:4
8[c]
9[d]
[a] 0.05 mmol Ansatz. [b] Umsatz und dr bestimmt durch 1H-NMR-
Analyse der Rohprodukte. [c] Reaktion bei À808C fꢀr 4 d. [d] Reaktion bei
À958C fꢀr 4 d. er durch chirale HPLC bestimmt. Das Produkt ging
ausschließlich durch endo-Annꢂherung hervor, wie durch NMR-Analyse
der Reaktionsprodukte bestimmt wurde (siehe Hintergrundinformatio-
nen).
Die Enantioselektivitꢀt verblieb hoch bis exzellent in
allen untersuchten Fꢀllen. Interessanterweise fꢁhrten die
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Tabelle 2: Substratbreite der Reaktion.[a,b]
Schema 2. Derivatisierungen der Diels-Alder-Produkte (siehe Hinter-
grundinformationen fꢀr Details).
(DG = À11.5 kcalmolÀ1), der durch Protonierung des Die-
nons 1a eingeleitet wird. Das resultierende Kation bildet
daraufhin eine stark gerichtete H-Brꢁckenbindung zu einem
der Sauerstoffatome der C6F5SO2-Gruppe des Gegenanions
(CIP-1a in Schema 3). Diese Protonierung leitet die Desym-
metrisierung ein. Die berechnete Diastereoselektivitꢀt des
Komplexes CIP-1a von 3.7:1 dr ist in guter ꢂbereinstimmung
mit dem experimentellen Wert von 5:1 dr.
[a] 0.2 mmol Ansatzgrçße; er durch chirale HPLC bestimmt. [b] dr be-
stimmt durch 1H-NMR-Analyse des isolierten Produktes. [c] Reaktion bei
À958C. [d] Reaktionszeit von 8 d.
funktionalisierten Substrate 1j, 1k und 1l zu den Cycloaddi-
tionsprodukten mit Enantiomerenverhꢀltnissen von bis zu
96:4 und Diastereoselektivitꢀt von bis zu > 20:1, was im
Vergleich zu frꢁheren Studien[7a] eine drastische Verbesse-
rung darstellt. Darꢁber hinaus fꢁhrten Dienone 1i–1l zum
anderen Diastereomer 2’ (siehe Hintergrundinformationen
fꢁr Details). Die absolute Konfiguration des Diels-Alder-
Produktes 2g wurde durch NMR-spektroskopische Analyse
der Mosher-Ester-Derivate bestimmt (siehe Hintergrundin-
formationen); die relative Konfiguration des Ketons 2b
wurde durch Derivatisierung (Schema 2) zu einem literatur-
bekannten Produkt bestimmt (siehe unten). Die absolute
Konfiguration von Produkt 2l’ wurde durch NMR-Studien
und den spezifischen Drehwert im Vergleich zur Literatur[7a]
bestimmt; die relative Konfiguration von 2i’, 2j’ und 2k’
wurde ꢁbertragen. Um einen tieferen Einblick in den Reak-
tionsmechanismus zu gewinnen und den Ursprung der Ste-
reoselektivitꢀt des Prozesses nachzuvollziehen, fꢁhrten wir
quantenchemische Studien zu Dienonen 1a und 1j, Cyclo-
pentadien und Katalysator (S,S)-6d durch (M06-2X/def2-
TZVP + C-PCM-(toluene)//PBE-d3(BJ)/def2-SVP).[12] Fꢁr
die ꢂbergangszustꢀnde wurde ein grꢁndliches Konformer-
Sampling[13] vorgenommen (177 Strukturen wurden auf dem
PBE-D3-Level optimiert) und Single Point-Energien wurden
durch Coupled Cluster-Berechnungen (DLPNO-CCSD(T)/
def2-TZVP, siehe Hintergrundinformationen) verfeinert. Die
Aktivierung des Substrates ist ein exergonischer Schritt
Anschließend bildet CIP-1a einen Reaktivkomplex (RK-
1a) mit Cyclopentadien, was letztlich nach endo-Angriff zum
Produktkomplex P-2a fꢁhrt. Im stereoselektivitꢀtsbestim-
menden ꢂbergangszustand ꢂZ-2a ist Cyclopentadien ꢁber
ein Netzwerk nicht-konventioneller C-H···O- und C-H···N-
Brꢁckenbindungen mit dem Katalysator assoziiert.[14]
Schließlich geht das Produkt 2a durch Austausch mit einem
weiteren Substratmolekꢁl 1a aus der Reaktion hervor, indem
ein weiterer Komplex CIP-1a gebildet und der katalytische
Zyklus geschlossen wird (Schema 3B). Interessanterweise
bleibt die H-Brꢁckenbindung als frꢁhes Erkennungselement
zwischen Katalysatoranion und Substrat ꢁber den gesamten
Reaktionsverlauf hinweg bestehen. Darꢁber hinaus zeigte
sich, dass die R- und Methyl-Substituenten von 1 aus der
chiralen Tasche herausragen, was die durchweg hohen Ste-
reoselektivitꢀten fꢁr alle Substrate erklꢀren kçnnte (Tabel-
le 2). Akkurate dr- und er-Werte (Schema 3D) wurden im
Sinne der relativen freien Energien der respektiven ꢂZs
(entsprechend des Curtin-Hammett-Prinzips) berechnet
(DLPNO-CCSD(T)/def2-TZVP).[15] Fꢁr 2a sind die experi-
mentell bestimmten Werte von 5:1 dr (DDG° = 0.58 kcal
molÀ1) und 92:8 er (DDG° = 0.94 kcalmolÀ1) in guter ꢂber-
einstimmung mit den berechneten Werten von 3.7:1 dr
(DDG° = 0.5 kcalmolÀ1) und 83:17 er (DDG° = 0.6 kcal
molÀ1). Um die genauen zugrundeliegenden Einflussfaktoren
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Schema 3. Quantenchemische Studien. A) Vorgeschlagener Reaktionsmechanismus und ꢃZ-Strukturen von 2a. B) Vorgeschlagener katalytischer Zyklus.
C) Enantiomere und diastereomere ꢃZ-Strukturen mit entsprechenden elektrostatischen Potenzialen (siehe Hintergrundinformationen). D) Experimentelle
und berechnete dr- und er-Werte zusammen mit DDG° bei À808C (in kcalmolÀ1). CIP- und ꢃZ-Single Point Energies nach folgender Methode: DLPNO-
CCSD(T)/def2-TZVP+C-PCM(toluene)//PBE-D3/def2-SVP.
der Diastereoselektivitꢀt in der Reaktion zu 2a (5:1 dr) zu
untersuchen – vor allem im Vergleich zum Methoxy-Derivat
2j’ (> 20:1 dr) – haben wir die Local-Energy-Decomposition-
Analyse (LED) der DLPNO-CCSD(T)-Interaktionsenergien
zwischen CIP und Cyclopentadien auf die ꢂZ-Strukturen
angewandt. Fꢁr 2a weisen die berechneten Energien darauf
hin, dass der Angriff durch Cyclopentadien hauptsꢀchlich
durch sterische Faktoren von der weniger dicht substituierten
Seite erfolgt, weshalb der kleinere Substituent nꢀher am p-
System des Cyclopentadiens sitzt. Im Gegensatz dazu ist die
Inversion an C4 fꢁr 2j’ durch die Stabilitꢀt von TS-2j’ ꢁber
TS-2j (DDG° = 3.2 kcalmolÀ1) bedingt (siehe Hintergrund-
informationen). Dieser Unterschied liegt in der sterischen
[2+2]-Photocycloaddition von Enon 2b konnte das Produkt 8
in exzellenter Ausbeute ohne jeglichen Verlust von Enantio-
selektivitꢀt erhalten werden.
Im Zuge dieser Untersuchungen wurde ebenfalls eine
Route zu Alkyl-substituierten Robinson-Anellierungs-arti-
gen Produkten wie Enon 9b entwickelt. Konjugierte Reduk-
tion von 2b durch l-Selektrid, gefolgt von einer thermischen
Retro-Diels-Alder-Reaktion ergab das Keton 9b in guter
Ausbeute und mit Erhalt der Enantiomerenreinheit. Die
absolute Konfiguration von 9b wurde durch Vergleich des
spezifischen Drehwertes mit Literaturwerten bestimmt (siehe
Hintergrundinformationen). Des Weiteren entwickelten wir
eine 1,2-Addition von Methyllithium an Enon 2g, die zum
tertiꢀren Alkohol 10 in exzellenter Ausbeute und Diastereo-
selektivitꢀt (> 20:1) fꢁhrte. Epoxidierung der elektronenrei-
chen Doppelbindung durch den Einsatz von mCPBA ergab
das Epoxid 11 (> 20:1 dr) in 82% Ausbeute. Carbonyl-
Reduktion von 2g unter Luche-Bedingungen verlief ebenfalls
mit hoher Diastereoselektivitꢀt und ergab den enantiome-
renangereicherten Alkohol 12.
Abstoßung zwischen dem p-System des Cyclopentadiens zum
HF
elÀprep
Methoxy-Sauerstoff
(DE
(TS-2j’) = 362.7 kcalmolÀ1)
verglichen zu der durch die Methylen-Gruppe induzierten
HF
Abstoßung (DE
(TS-2j) = 369.7 kcalmolÀ1) begrꢁndet
elÀprep
(siehe Hintergrundinformationen).
Um die synthetische Nꢁtzlichkeit unserer Methode zu
demonstrieren, wurden einige hochstereoselektive Umset-
zungen der Produkte 2b und 2g ohne Verlust von Enantio-
merenreinheit durchgefꢁhrt (Schema 2). Zum Beispiel ergab
die konjugierte Addition eines in-situ-generierten Cuprats an
2b das Produkt 7 in exzellenter dr von > 20:1 und er. Durch
Wir haben eine effiziente, Brønsted-Sꢀure-katalysierte
asymmetrische Diels-Alder-Reaktion zwischen kreuzkonju-
gierten Dienonen, die quaternꢀre Zentren tragen, und Cyc-
lopentadien entwickelt, welche die Umsetzung vormals un-
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Angew. Chem. 2020, 132, 1 – 6
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8204 – 8206.
reaktiver Substrate ermçglicht. Die hohe Aciditꢀt und steri-
sche Begrenzung unserer IDPi-Katalysatoren orchestrieren
die Cycloaddition und ergeben die Produkte mit bis zu fꢁnf
Stereozentren in exzellenten Ausbeuten, Enantio- und Dia-
stereoselektivitꢀten. Weitere Studien zur Erweiterung unse-
rer IDPi-Katalysatoren als privilegierte Motive fꢁr Diels-
Alder-Reaktionen sind fortlaufend.
[5] a) M. Breuning, E. J. Corey, Org. Lett. 2001, 3, 1559 – 1562;
b) D. A. Evans, J. Wu, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10162 –
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Zhou, Chem. Rev. 2016, 116, 7330 – 7396.
Danksagung
Großzꢁgige Unterstꢁtzung von der Max-Planck-Gesellschaft,
der Deutschen Forschungsgemeinschaft (Leibniz-Preis an
B.L. und Cluster of Excellence RESOLV) und der European
Research Councils (ERC, European Unionꢃs Horizon 2020
Forschungs- und Innovationsprogramm) werden dankend
anerkannt. Die Autoren danken Benjamin Mitschke fꢁr
Hilfe wꢀhrend der Erstellung dieses Manuskriptes und wei-
teren Gruppenmitgliedern fꢁr Crowd Reviewing. Darꢁber
hinaus danken wir den Technikern unserer Gruppe sowie den
Mitgliedern unserer NMR-, MS- und Chromatographie-Ab-
teilungen fꢁr exzellente Unterstꢁtzung.
[7] a) R. Takagi, T. Nishi, Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 11039 –
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[15] a) F. Neese, Wires Comput. Mol. Sci. 2012, 2, 73 – 78; b) C.
Riplinger, P. Pinski, U. Becker, E. F. Valeev, F. Neese, J. Chem.
Phys. 2016, 144, 024109.
[16] W. B. Schneider, G. Bistoni, M. Sparta, M. Saitow, C. Riplinger,
A. A. Auer, F. Neese, J. Chem. Theory Comput. 2016, 12, 4778 –
4792.
Interessenkonflikt
Die Autoren erklꢀren, dass keine Interessenkonflikte vorlie-
gen.
[1] a) O. Diels, K. Alder, Liebigs Ann. Chem. 1926, 450, 237 – 254;
b) O. Diels, K. Alder, Liebigs Ann. Chem. 1928, 460, 98 – 122;
c) J. A. Norton, Chem. Rev. 1942, 31, 319 – 523.
[2] a) G. Desimoni, G. Tacconi, A. Bario, G. P. Pollini, ACS Mono-
graph 180, American Chemical Society, Washington, 1984;
b) K. C. Nicolaou, S. A. Snyder, T. Montagnon, G. Vassilikogi-
annakis, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1668 – 1698; Angew.
Chem. 2002, 114, 1742 – 1773; c) K.-i. Takao, R. Munakata, K.-i.
Tadano, Chem. Rev. 2005, 105, 4779 – 4807; d) F. E. Held, S. B.
Tsogoeva, Catal. Sci. Technol. 2016, 6, 645 – 667; e) B. Yang, S.
Gao, Chem. Soc. Rev. 2018, 47, 7926 – 7953.
[3] a) H. B. Kagan, O. Riant, Chem. Rev. 1992, 92, 1007 – 1019;
b) K. A. Ahrendt, C. J. Borths, D. W. C. MacMillan, J. Am.
Chem. Soc. 2000, 122, 4243 – 4244; c) H. Kim, G. Gerosa, J.
Aronow, P. Kasaplar, J. Ouyang, J. B. Lingnau, P. Guerry, C.
Farꢄs, B. List, Nat. Commun. 2019, 10, 770.
[4] a) A. B. Northrup, D. W. C. MacMillan, J. Am. Chem. Soc. 2002,
124, 2458 – 2460; b) J. M. Hawkins, M. Nambu, S. Loren, Org.
Lett. 2003, 5, 4293 – 4295; c) D. Nakashima, H. Yamamoto, J.
Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9626 – 9627; d) R. P. Singh, K.
Bartelson, Y. Wang, H. Su, X. Lu, L. Deng, J. Am. Chem. Soc.
Manuscript received: January 7, 2020
Revised manuscript received: February 3, 2020
Version of record online: && &&, &&&&
Angew. Chem. 2020, 132, 1 – 6
ꢀ 2020 Die Autoren. Verçffentlicht von Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
www.angewandte.de
5
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Angewandte
Zuschriften
Chemie
Zuschriften
Organokatalyse
Eine hoch enantio- und diastereoselektive
Diels-Alder-Reaktion zwischen elektro-
nisch unaktivierten, kreuzkonjugierten
Dienonen mit quaternꢂren Zentren und
Cyclopentadien wurde entwickelt. Die
chirale Mikroumgebung und hohe Acidi-
tꢂt der Imidodiphosphorimidat-Brønsted-
Sꢂure kontrollieren die gewꢀnschte Um-
setzung. Die entsprechenden Cycloaddi-
tionsprodukte besitzen bis zu fꢀnf ste-
reogene Zentren.
S. Ghosh, S. Das, C. K. De, D. Yepes,
F. Neese, G. Bistoni, M. Leutzsch,
B. List*
&&&& — &&&&
Starke und sterisch begrenzte Sꢂuren
kontrollieren fꢀnf stereogene Zentren in
der katalytischen asymmetrischen Diels-
Alder-Reaktion von Cyclohexadienonen
mit Cyclopentadien
6
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ꢀ 2020 Die Autoren. Verçffentlicht von Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
Angew. Chem. 2020, 132, 1 – 6
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