Functionality of γ- and δ-pyrorenes. Synthesis and study of the reactivity of peroxide compounds

DOI: 10.1016/S0040-4020(01)01211-X

Source and publish data:

Tetrahedron p. 1165 - 1171 (2002)

Update date:2022-08-03

Topics:

Authors:

Campagnole, Monique

Bourgeois, Marie-Josèphe

Montaudon, Evelyne

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The photooxygenation of γ- and δ-pyronenes, performed for the first time, affords, as expected, a hydroperoxide, a hydroperoxyperoxide, and an endoperoxide, respectively. The reactivity of these peroxides is studied. They lead to mono-, di- or trifunctional compounds. Most of them are new and could be useful to synthesize molecules with potential sweet-smelling or therapeutic properties.

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TETRAHEDRON

Pergamon

Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

Fonctionnalisation des g- et d-pyronenes. Synthese et etude

Â Â Â

de la reactivite des composes peroxydiques

Monique Campagnole, Marie-Josephe Bourgeois et Evelyne Montaudon

Â Â Â Â

Laboratoire de Chimie des Substances Vegetales, Institut du Pin, Universite Bordeaux 1, 351 Cours de la Liberation,

F-33405 Talence cedex, France

Â Â Â

RecËu le 19 Septembre 2001; revisee le 22 Novembre 2001; accepte le 5 Decembre 2001

ResumeÐLa photooxygenation des g- et d-pyronenes, realisee pour la premiere fois, conduit classiquement a un hydroperoxyde, un

hydroperoxy-peroxyde, et un endoperoxyde respectivement. La reactivite de ces peroxydes est etudiee. Ils conduisent a des composes

Â Á Â Á Â

mono-, di-, voire trifonctionnels, la plupart inedits, pouvant constituer des bases de depart pour la synthese de molecules a potentialite

AbstractÐThe photooxygenation of g- and d-pyronenes, performed for the ®rst time, affords, as expected, a hydroperoxide, a hydroperoxy-

peroxide, and an endoperoxide, respectively. The reactivity of these peroxides is studied. They lead to mono-, di- or trifunctional compounds.

Most of them are new and could be useful to synthesize molecules with potential sweet-smelling or therapeutic properties. q 2002 Elsevier

La chimie des g- et d-pyronenes, 1 et 2, est relativement peu

developpee en raison des dif®cultes liees a leur synthese.

avant la disparition totale de l'hydrocarbure qui peut etre

recycle. L'hydroperoxy-peroxyde 4 est obtenu avec un

rendement de 36% en prolongeant la reaction. Les hydro-

Â Â

peroxydes 3 et 4 sont aisement puri®es par chromatographie

Â Â

sur silice et, en particulier, debarrasses des traces de

Â Á Â Á

peroxydes 5 et 6 inherents a la presence des dienes corre-

Â Á

spondants (1,1-dimethyl-3-vinylcyclohex-2 et 3-enes),

Des methodes performantes ne sont apparues que recem-

ment, montrant l'interet des industriels pour ces hydrocar-

Â Ã

1±5

bures terpeniques. En effet, ces structures se retrouvent

dans de nombreux parfums, tels que le safranal, le thea-

spirane, les damascones, les ionones ou la vitamine A.

Â Á

L'acces a ces cibles peut etre envisage a partir d'une

fonctionnalisation judicieuse de ces terpenes. Peu de

formes lors de la synthese du g-pyronene et dif®cilement

separables.

2,3,6±8

Â Â

travaux ont ete effectues.

sommes interessees a la peroxydation des g- et d-pyronenes

Pour notre part, nous nous

Á Á Â

Le d-pyronene, 2, quant a lui, conduit aisement au peroxyde

Á Â

non decrite a ce jour et a l'etude du comportement de ces

bicyclique 7 avec un rendement de 45% (Schema 2).

peroxydes inedits.

Par contre, l'autooxydation n'est pas une reaction exploi-

table: a partir de chacun des pyronenes, il se forme des

melanges tres complexes d'hydroperoxydes, epoxydes,

alcools, derives carbonyles en tres faibles proportions

1. Peroxydation des pyronenes

Á Ã Á Á

et surtout polymeres, meme a de tres faibles taux de

conversion.

La photooxygenation des pyronenes conduit aux composes

peroxydiques logiquement attendus, issus d'une ene-

reaction de l'oxygene singulet et/ou d'une cycloaddition-

1,4 sur le systeme dienique conjugue. A partir de l'isomere

Â Â

2. Stabilite des composes peroxydiques

g, 1, il se forme initialement l'hydroperoxyde 3 qui evolue

tres rapidement vers l'hydroperoxy-peroxyde 4 (Schema 1)

selon un processus analogue a celui observe pour l'acide

Une etude qualitative par Analyse Thermique Differentielle

permet de comparer la stabilite thermique de ces differents

neoabietique. Le meilleur rendement en 3 (32%) resulte

d'un compromis: la reaction doit etre interrompue bien

composes peroxydiques inedits ainsi que celle du peroxyde

de t-butyle 8 issu de l'hydroperoxyde 3 (Schema 1). Il appa-

Ã Â

raõt que cette stabilite diminue dans le sens:

Mots-cle: pyronenes; photooxygenation; hydroperoxyde; endoperoxyde.

Corresponding author. Tel.: 133-5-56-84-62-55; fax: 133-5-56-84-64-

22; e-mail: e.montaudon@ipin.u-bordeaux.fr

endoperoxyde 7.peroxyde 8.hydroperoxy-peroxyde

4.hydroperoxyde 3

PII: S0040-4020(01)01211-X

1166

M. Campagnole et al. / Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

Schema 1.

Â Â Â

comme le montrent les temperatures de debut de decompo-

sition: ,115, 90, 75 et 508C, respectivement.

Ce resultat est corrobore par le fait que l'hydroperoxyde 3 se

conserve dif®cilement: contrairement aux hydroperoxydes

d'alkyle, d'alcenyle ou de pinanyle, maintenu a158C en

La fragilite particuliere de l'hydroperoxyde 3 est, a priori,

surprenante. En effet, a titre d'exemple, il est connu que

l'hydroperoxyde de t-butyle est beaucoup plus stable que

solution dans l'ether de petrole, il presente une diminution

de son indice de peroxyde de 20% au bout d'un mois, de

65% au bout de six mois.

le peroxyde de di-t-butyle; nous avons montre qu'il en est de

meme pour l'hydroperoxyde de n-pentyle par rapport au

peroxyde de t-butyle et de n-pentyle (temperatures de

debut de decomposition: 143 et 1158C, respectivement).

Â Â

3. Etude de la reactivite de l'hydroperoxyde 3

L'hydroperoxyde 3 peut etre tres facilement alkyle: le

peroxyde de t-butyle 8, par exemple, resulte de l'action du

trichloroacetimidate de t-butyle (Rdt,65%) (Schema 1).

Le traitement de 3 dans les conditions d'une acylation ne

conduit pas a la cetone correspondante, via le peroxyester

intermediaire instable, comme c'est le cas habituellement.

Il se forme un melange complexe resultant probablement de

polymerisation de la cetone conjuguee attendue.

La reduction de 3 en l'alcool correspondant 9 (Schema 1)

peut etre effectuee, soit au moyen de l'aluminohydrure de

lithium (2 equivalents, durant 1 h a temperature ambiante),

soit au moyen de la thiouree (1 equivalent, durant 15 h a

temperature ambiante); les rendements sont de 95 et 90%,

respectivement. Avec la thiouree, il n'est pas necessaire de

puri®er prealablement l'hydroperoxyde. L'alcool 9 est

Â Â

avec un rendement de 65%.⁸

connu: il a ete obtenu en trois etapes a partir du g-pyronene

Â Â Â

L'heterolyse de 3 en milieu acide (2.5 ml d'acide acetique

Schema 2.

M. Campagnole et al. / Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

1167

Schema 3.

par mmol, durant 9 h a 808C) conduit a un melange essen-

tiellement constitue de l'alcool 9.

Â Â

5. Etude de la reactivite de l'hydroperoxy-peroxyde 4

La fonction hydroperoxyde est plus reactive que la fonction

endoperoxyde.

4. Etude de la reactivite de l'endoperoxyde 7

La thermolyse de l'hydroperoxy-peroxyde 4 dans le ben-

zene a 1408C durant 16 h conduit au cetofurane 15 (Rdt,

Â Â Â

33%) (Schema 1) accompagne de produits de decompo-

La thermolyse des endoperoxydes dans differents solvants

est connue pour conduire a des diepoxydes, parfois accom-

15,16

sition; a 1108C durant 10 h (conditions dans lesquelles

l'endoperoxyde 7 ne reagit pas), seule la fonction hydro-

pagnes d'hydroxyaldehydes insatures.

inerte dans l'acetate d'ethyle, l'endoperoxyde 7 necessite

Pratiquement

peroxyde est partiellement decomposee puisqu'il se forme,

a cote de 4, la peroxycetone 16 et le peroxyalcool 17 dans

les proportions 42/58.

un chauffage a 1408C durant 16 h dans du benzene pour

Ã Â

se transformer en furane 10 (Rdt,90%) (Schema 2):

l'hydroxyaldehyde issu de l'homolyse se cyclise spontane-

ment en hemiacetal avant de subir la deshydratation en 10.

La reduction de 4 au moyen de l'aluminohydrure de lithium

(6 equivalents, 1 h a temperature ambiante) donne le triol 18

Cette obtention aisee d'un furanoterpene a partir d'un diene

via l'endoperoxyde a ete mise en evidence pour la premiere

Â Â

fois en 1973.¹⁷Le furane 10 est deja connu: il a ete obtenu

(Rdt,82%) (Schema 1). L'utilisation de 2 equivalents de

Â Â Â

reactif n'a pu reduire selectivement la fonction hydro-

Â Á Â Â

en quatre etapes a partir de la 2,2-dimethyl cyclohexanone

avec un rendement de 23%.¹⁸

peroxyde avec un rendement convenable. Avec la thiouree

(1 equivalent a temperature ambiante), il se forme 26% de

peroxycetone 16 et 74% de peroxyalcool 17.

L'endoperoxyde 7 est reduit en diol 11 par l'alumino-

hydrure de lithium (4 equivalents, durant 1 h a temperature

Â Â

L'heterolyse de 4 conduit a des melanges complexes. En

milieu acide a 1108C, il se forme essentiellement la peroxy-

ambiante) avec un rendement de 95% (Schema 2). L'utili-

sation de la thiouree ne s'avere pas interessante: 24 h de

cetone 16 et des polymeres, alors qu'a 808C, 4 est pratique-

ment inchange; en milieu basique, on obtient le cetofurane

chauffage a re¯ux d'une solution ethanolique sont neces-

saires pour obtenir 36% de diol, accompagne de 44% de

15 et l'hydroxyfurane 19 dans les proportions 30/70 et des

Á Â

polymeres (Schema 1).

furane 10 inevitablement forme.

Avec la triphenylphosphine connue pour conduire egale-

ment a un diol, il se forme un melange complexe constitue

en particulier du dihydrofurane 12 (15%), des aldehydes 13

et 14 (5 et 17%) et de polymeres (Schema 2). Les aldehydes

Â Â

6. Etude de la reactivite du peroxyde 8

13 et 14 sont connus.^8,6

Â Â

L'heterolyse en milieu basique du peroxyde 8 ne permet pas

d'obtenir la cetone conjuguee correspondante classique-

ment attendue.²⁰8 conduit a un melange inexploitable

Á Â Â

apres traitement par 5 equivalents de piperidine durant

Â Â

En®n, l'heterolyse de 7 en gras, qu'elle soit realisee en

milieu acide (2.5 ml d'acide acetique par mmol, durant

2 h a 1108C) ou en presence de piperidine (5 equivalents,

durant 21 h a temperature ambiante), donne encore le

Á Â

20 h a temperature ambiante; par contre, il reste pratique-

ment inerte en presence d'un equivalent a 508C durant

furane 10 avec des rendements respectifs de 93 et 42%.

170 h.

1168

M. Campagnole et al. / Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

L'addition radicalaire de composes organiques bons

donneurs d'hydrogene a des peroxydes allyliques lineaires

8. Partie experimentale

ou pinenique conduit a des epoxydes fonctionnels avec de

8.1. Techniques analytiques

21,22

Â Â

tres bons rendements.

l'action d'un ester, d'une cetone, d'un nitrile, d'un derive

Â Â

Le peroxyde 8 a ete soumis a

Â Â

Les analyses en CPG ont ete realisees sur un chromato-

graphe Varian 3300 equipe d'une colonne CP SIL-8 CB

halogene et d'un thiol.

(longueur 25 m, diametre interieur 0.25 mm, epaisseur du

Avec l'acetate de methyle, la diethylcetone ou l'ethane-

nitrile, il se forme des melanges complexes et polymeres

Â Ã

sans interet.

Â Â

®lm 0.25 mm). Les spectres de RMN H et C ont ete

effectues sur un appareillage Bruker AC250 fonctionnant

a 250 MHz pour H (400 dans le cas de certains melanges)

et 62.9 MHz pour ¹³C (avec CDCl₃comme solvant et le

TMSpour re ference, J en Hz). Les multiplicites des ¹³C

A partir du dichloromethane, on isole l'epoxyde dichlore

Â Â

ont ete determinees par la sequence DEPT-135 et les attri-

20 (Rdt,25%) (Schema 3). 20 resulte de l'addition d'un

radical dichloromethyle sur la double liaison voisine de la

fonction peroxyde suivie de la cyclisation du radical forme

Â Â

butions par des experiences 2D (COSY H/ H, H/ C et

HMBC) si necessaire. Les spectres de masse ont ete effec-

Â Â

tues sur un appareillage Fisons Autospec-EQ en impact

par substitution homolytique radicalaire; ce resultat est en

accord avec les observations anterieures.

electronique (IE, 70 eV, m/z (int. rel. en %)); les masses

moleculaires precises ont ete determinees par haute reso-

lution en IE. Les Analyses Thermiques Differentielles ont

Â Â

Le thioglycolate de methyle conduit au melange des deux

ete realisees sur un microcalorimetre Mettler TA 3000

peroxysulfures 21 et 22 (Rdt,40%) dans les proportions

Â Â

fonctionnant en programmation de temperature (solutions

relatives 20/80 (Schema 3). Ce resultat est different de

celui obtenu a partir de peroxydes allyliques de meme

0.1 mol/L dans le phtalate de dibutyle).

22,23

structure qui obeissent a la reaction precedente;

difference provient de la presence de la double liaison

Â Â

supplementaire qui modi®e la reactivite du radical inter-

mediaire devenu resonant, favorisant le transfert d'hydro-

8.2. Techniques operatoires

8.2.1. Photooxygenation.²⁴Une solution de 13.6 g de g- ou

gene par rapport a la cyclisation. La regiochimie de

l'addition est differente de celle observee lorsqu'un thiol

d-pyronene (0.1 mole) dans 120 ml de tetrachlorure de

carbone contenant une quantite catalytique de tetraphenyl-

est oppose au d-pyronene ou les proportions relatives de

sulfures sont 70/30: ceci s'explique par l'encombrement

porphyrine, refroidie a 2158C, est soumise a l'action de

l'oxygene en presence de lumiere ultraviolette. La duree

sterique et l'effet attracteur d'electrons induit par la

de la reaction est regie par analyse en CPG: environ 6 h

presence du substituant OOtBu.

pour l'hydroperoxyde 3 et 15 h pour l'hydroperoxy-

Ces bifonctionnalisations du g-pyronene en deux etapes

aisees sont interessantes; en effet, 20, 21 ou 22 peuvent

peroxyde 4 a partir de l'isomere g, 7 h pour obtenir l'endo-

peroxyde 7 a partir de l'isomere d. Apres elimination du

Á Â

constituer une base de depart pour acceder a des produits

naturels de structures variees, puisque les deux carbones

solvant, le compose peroxydique est puri®e par chroma-

tographie sur silice.

juxtacycliques et le carbone 4 du pyronene portent des

fonctions differentes.

8.2.2. Alkylation de l'hydroperoxyde 3. Mode operatoire

decrit dans.

8.2.3. Reduction au moyen de l'aluminohydrure de

lithium. Une solution de 2 mmol de compose peroxydique

7. Conclusion

Â Á

dans 10 ml d'ether anhydre est ajoutee a une suspension

Â Â Â Á

d'hydrure dans l'ether anhydre. Le melange est agite a

Un nouvel aspect de la reactivite des g- et d-pyronenes est

etudie. Les resultats de la photooxygenation et de l'auto-

Â Á

temperature ambiante durant une heure. Apres hydrolyse

avec une solution saturee de sulfate de sodium, ®ltration

Â Â Â Â

et sechage, le solvant est elimine et le residu chroma-

tographie sur colonne de silice. Le nombre de mmol de

oxydation sont sans surprise: la premiere conduit aux

composes peroxydiques attendus mais non decrits et la

seconde est inexploitable en raison de la structure meme

de ces terpenes conjugues. Si l'endoperoxyde 7 presente

Â Â Â

reactif et le volume d'ether correspondant dependent de la

une reactivite conforme a celle des homologues de la littera-

ture, l'hydroperoxyde 3, lui, est beaucoup plus fragile et

nature du compose peroxydique: 3: 4 mmol dans 25 ml; 7:

8 mmol dans 50 ml; 4: 3 mmol dans 25 ml ou 12 mmol dans

donne facilement des polymeres en raison de la presence

des deux doubles liaisons juxtacycliques; quant a l'hydro-

70 ml.

8.2.4. Reduction au moyen de la thiouree.¹³Une solution

Â Â

de 2 mmol de compose peroxydique, x mmol de thiouree

peroxy-peroxyde 4, ses deux fonctions reagissent inde-

pendamment l'une de l'autre, la fonction hydroperoxyde

se decomposant le plus rapidement. La modi®cation de

ces peroxydes permet d'obtenir des composes de meme

Â Á

dans 37 ml d'alcool est agitee a une temperature dependant

de la nature du compose peroxydique. Apres elimination du

Á Â

solvant et addition de chlorure de methylene, la thiouree est

®ltree et le residu chromatographie sur colonne de silice.

squelette, mono-, di-, voire tri-fonctionnels. Certains d'entre

Â Á

eux sont deja connus, et il s'agit alors d'une autre voie de

synthese particulierement aisee; la plupart sont inedits. Ces

composes, accessibles en deux etapes simples, constituent

Â Â

Le nombre de mmol de reactif, le solvant, la duree et la

Â Â

temperature de la reaction sont respectivement: 3: 2

Â Â

de bonnes bases de depart vers des cibles naturelles variees.

Â Â

mmol, methanol, 15 h, temperature ambiante; 7: 4 mmol,

M. Campagnole et al. / Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

1169

ethanol, 24 h, re¯ux; 4: 2 mmol, methanol, 15 h, tempera-

ture ambiante.

2,3-benzodioxine, 4. Isole par chromatographie sur silice

(eluant: ether de petrole/ether: 88/12). Rdt36%. RMN H:

8.60 (1H, s, OOH); 4.75±4.40 (4H, m, H-1 et 4); 4.35±4.25

(1H, m, H-8); 2.20±2.05 (1H, m, 1H-7); 1.95±1.60 (2H, m,

H-6 et 7); 1.50±1.30 (1H, m, 1H-6); 1.02 et 1.01 (6H, 2s,

H-9 et 10). RMN ¹³C: 140.8 (C-4a); 122.4 (C-8a); 78.1

(C-8); 70.8 et 68.8 (C-1 et 4); 34.1 (C-6); 32.5 (C-5); 27.0

et 26.0 (C-9 et 10); 22.8 (C-7).

8.2.5. Heterolyse en milieu acide. 1 mmol de compose

Â Â

peroxydique est mise a reagir dans 2.5 ml d'acide acetique

Á Â

dans des conditions dependant de la nature du compose

peroxydique. Apres addition d'eau, extraction a l'ether et

lavage basique de la phase organique, le solvant est evapore

et le residu chromatographie sur colonne de silice. La duree

et la temperature de la reaction sont respectivement: 3: 9 h,

808C; 7: 2 h, 1108C; 4: 2 h, 1108C.

8.3.3. 6,6-Dimethyl-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-1,2-benzo-

dioxine, 5. Isole par chromatographie sur silice (eluant:

ether de petrole/ether: 96/4). RMN H: 5.60±5.50 (1H, m,

H-4); 4.75 et 4.26 (2H, 2d, J15.8 Hz, H-3); 4.60±4.45

(1H, m, H-8a); 1.93 (2H, s, H-5); 1.85±1.65 (1H, m,

1H-8); 1.50±1.25 (3H, m, H-7 et 1H-8); 0.95 et 0.83 (6H,

2s, H-9 et 10). RMN ¹³C: 136.5 (C-4a); 117.3 (C-4); 79.0

(C-8a); 70.1 (C-3); 44.9 (C-5); 36.3 (C-7); 32.0 (C-6); 31.6

et 24.1 (C-9 et 10); 25.5 (C-8). SM-IE: 168 (M^1z, 8); 150

(21); 136 (33); 95 (28); 94 (100); 93 (25); 79 (20); 69 (28);

55 (35); 43 (29); 41 (51); 39 (35). SM-HR: 168.1154

(C₁₀H₁₆O₂, calc.: 168.1150).

8.2.6. Heterolyse en milieu basique. 1 mmol de compose

Â Â

peroxydique est mise a reagir avec de la piperidine. Le

nombre d'equivalents et les conditions dependent de la

nature du compose peroxydique: 7: 5 mmol, phase pure,

21 h a temperature ambiante; 8: idem ou 1 mmol, dans

l'ether de petrole, 170 h a re¯ux; 4: 3.4 mmol, phase pure,

7 h a temperature ambiante.

8.2.7. Thermolyse.¹⁵1 mmol de compose peroxydique dans

2 ml de benzene sec est chauffee dans un tube a vis. Apres

elimination du solvant, le residu est chromatographie sur

colonne de silice. La duree et la temperature de la reaction

8.3.4. 8,8-Dimethyl-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-1,2-benzo-

dioxine, 6. Obtenu en melange avec 5 (33/66). RMN H:

sont: 7: 16 h a 1408C; 4: 10 h a 1108C ou 16 h a 1408C.

5.70±5.60 (1H, m, H-4); 4.80±4.60 (1H, m, 1H-3); 4.35±

4.15 (2H, m, 1H-3 et 8a); 2.38±1.95 (2H, m, H-5); 1.60±

1.25 (4H, m, H-6 et 7); 1.05 et 0.80 (6H, 2s, H-9 et 10).

RMN ¹³C: 136.0 (C-4a); 117.2 (C-4); 86.3 (C-8a); 69.9

(C-3); 39.8 (C-7); 32.0 (C-8); 31.7 (C-5); 28.6 et 19.0

(C-9 et 10); 21.6 (C-6). SM-IE: 168 (M^1z, 10); 135 (100);

95 (22); 81 (46); 79 (31); 70 (23); 69 (59); 67 (32); 55 (55);

53 (30); 43 (50); 41 (99); 39 (51). SM-HR: 168.1148

(C₁₀H₁₆O₂, calc.: 168.1150).

8.2.8. Action de la triphenylphosphine sur l'endo-

peroxyde 7.¹⁹Une solution de 3 mmol de 7, 3.9 mmol de

Â Á

triphenylphosphine dans 2 ml de cyclohexane est chauffee a

re¯ux durant une heure. Apres ®ltration et lavage a l'ether

de petrole du precipite d'oxyde de triphenylphosphine, les

phases organiques sont rassemblees, le solvant evapore, et le

Â Â

residu chromatographie sur colonne de silice.

8.2.9. Addition radicalaire du dichloromethane au

8.3.5. 5,5-Dimethyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,3-benzodi-

oxine, 7. Isole par chromatographie sur silice (eluant:

peroxyde 8.²¹Une solution dans le dichloromethane de

4.5 mmol de peroxyde 8 et de peracetate de t-butyle dans

les rapports molaires 100/1/0.5 est chauffee en autoclave

ether de petrole/ether: 98/2). Rdt45%. RMN H: 4.55±

4.48 (2H, m, H-4); 4.35±4.30 (2H, m, H-1); 1.90±1.78

(2H, m, H-8); 1.75±1.59 (2H, m, H-7); 1.54±1.44 (2H, m,

H-6); 1.00 (6H, s, H-9 et 10). RMN ¹³C: 132.4 (C-4a); 124.5

(C-8a); 72.2 (C-1); 69.0 (C-4); 38.9 (C-6); 31.8 (C-5); 27.3

(C-9 et 10); 25.3 (C-8); 18.5 (C-7). SM-IE: 168 (M^1z, 20);

150 (26); 135 (100); 107 (37); 93 (26); 91 (42); 81 (26); 79

(47); 77 (28); 67 (25); 55 (28); 43 (29); 41 (43); 39 (34).

SM-HR: 168.1145 (C₁₀H₁₆O₂, calc.: 168.1150).

durant 12 h a 1108C. Apres elimination du solvant et des

Á Â

produits legers, le residu est chromatographie sur colonne

de silice.

8.2.10. Addition radicalaire du thioglycolate de methyle

au peroxyde 8.²²Une solution constituee de 15 mmol de

peroxyde 8 dans 15.5 mmol de thioglycolate de methyle est

chauffee durant 2 h a 608C. Apres elimination des produits

Á Â

legers de reaction, le residu est chromatographie sur colonne

de silice.

8.3.6. Peroxyde de t-butyle et de 4,4-dimethyl-2,3-

dimethylene cyclohexyle, 8. Isole par chromatographie

sur silice (eluant: ether de petrole/ether: 98/2). Rdt65%.

RMN ¹H: 5.05 (1H, dd, J2.44 et 0.91 Hz, H-7); 5.00 (1H,

dd, J2.44 et 1.53 Hz, H-7); 4.93 et 4.75 (2H, 2d, J

1.83 Hz, H-8); 4.40±4.30 (1H, m, H-1); 2.05±1.75 (2H,

m, H-6); 1.71±1.55 (1H, m, H-5); 1.41±1.25 (1H, m,

H-5); 1.23 (9H, s, t-Bu); 1.05 et 1.03 (6H, 2s, H-9 et 10).

RMN ¹³C: 156.2 (C-3); 147.5 (C-2); 111.6 (C-7); 107.9

(C-8); 83.4 (C-1); 79.9 (CMe₃); 36.6 (C-4); 36.0 (C-5);

27.6 et 27.5 (C-9 et 10); 26.6 (C-6); 26.5 (t-Bu).

8.3. Description des produits obtenus

8.3.1. Hydroperoxyde de 4,4-dimethyl-2,3-dimethylene

cyclohexyle, 3. Isole par chromatographie sur silice (eluant:

ether de petrole/ether: 92/8). Rdt32%. RMN H: 8.06 (1H,

s, OOH); 5.18 et 5.03 (2H, 2d, J2.4 Hz, H-7); 4.96 et 4.79

(2H, 2d, J1.8 Hz, H-8); 4.45 (1H, t, J4.1 Hz, H-1); 1.98±

1.88 (2H, m, H-6); 1.73±1.58 (1H, m, H-5); 1.30 (1H, td,

J4.6 et 13.4 Hz, H-5); 1.10 et 0.99 (6H, 2s, H-9 et 10).

RMN ¹³C: 155.4 (C-3); 146.5 (C-2); 114.7 (C-7); 108.5

(C-8); 85.2 (C-1); 36.6 (C-4); 35.0 (C-5); 27.8 et 26.9

(C-9 et 10); 25.7 (C-6).

8.3.7. 4,4-Dimethyl-2,3-dimethylene cyclohexanol, 9.

Â Á Â

Deja decrit (8).

8.3.8. 4,4-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro isobenzofurane,

10. Isole par chromatographie sur silice (eluant: ether de

8.3.2. 8-Hydroperoxy-5,5-dimethyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-

1170

M. Campagnole et al. / Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

petrole). Deja decrit (18) sauf la RMN ¹³C: 137.0 et 136.7

(C-1 et 3); 132.1 (C-3a); 120.6 (C-7a); 39.0 (C-5); 31.6 (C-8

et 9); 29.5 (C-4); 20.0 (C-6 et 7).

Â Á

stable dont le spectre est identique a celui de 19. SM-HR:

166.0990 (C₁₀H₁₄O₂±H₂O, calc.: 166.0994).

8.3.16. 2,3-Hydroxymethyl-4,4-dimethyl-cyclohex-2-en-

8.3.9. 1,2-Dihydroxymethyl-3,3-dimethyl-cyclohex-1-ene,

11. Isole par chromatographie sur silice (eluant: ether de

1-ol, 18. Rdt82%. F1318C. RMN H (CD₃OD): 4.88

(3H, s, OH); 4.20 (t, J6.0 Hz, H-1); 4.30 et 4.21 (AB,

J12.0 Hz, H-7); 4.15 (2H, s, H-8); 1.90±1.60 (3H, m,

H-5 et 6); 1.40±1.20 (1H, m, H-5); 1.09 et 1.03 (6H, 2s,

H-9 et 10). RMN ¹³C (CD₃OD): 144.7 (C-3); 136.8 (C-2);

65.7 (C-1); 59.2 (C-7); 56.8 (C-8); 34.1 (C-4); 33.8 (C-5);

27.8 (C-6); 26.8 et 25.7 (C-9 et 10). SM-IE: 168 (M^1z2H₂O,

5); 150 (M^1z22H₂O, 31); 139 (44); 138 (83); 109 (83); 107

(80); 96 (47); 95 (90); 94 (67); 93 (50); 91 (64); 81 (51); 79

(64); 76 (47); 69 (43); 67 (55); 55 (74); 53 (43); 43 (89); 41

(100); 39 (60). SM-HR: 168.1148 (C₁₀H₁₆O₂±H₂O, calc.:

168.1150).

petrole/ether: 25/75). Rdt95%. RMN H: 4.11 (2H, s,

H-8); 4.03 (2H, s, H-7); 3.60 (2H, m, 2OH); 2.15±2.05

(2H, t, J6.2 Hz, H-6); 1.70±1.50 (2H, m, H-5); 1.45±

1.35 (2H, m, H-4); 1.00 (6H, s, H-9 et 10). RMN ¹³C:

142.6 (C-2); 136.5 (C-1); 63.5 (C-7); 58.1 (C-8); 38.9

(C-4); 34.1 (C-3); 29.9 (C-6); 27.9 (C-9 et 10); 19.1 (C-5).

SM-IE: 152 (M^1z2H₂O, 60); 137 (53); 123 (55); 109 (100);

107 (35); 95 (32); 93 (33); 91 (24); 81 (53); 79 (29); 69 (27);

67 (43); 55 (36); 43 (42); 41 (49); 39 (24). SM-HR:

152.1203 (C₁₀H₁₆O±H₂O, calc.: 152.1201).

8.3.10. 4,4-Dimethyl-1,3,4,5,6,7-hexahydro isobenzo-

furane, 12. Isole par chromatographie sur silice (eluant:

Â Â

8.3.17. 4,4-Dimethyl-7-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro iso-

benzofurane, 19. Obtenu en melange avec 15 dans les

ether de petrole/ether: 99/1). Rdt15%. RMN H: 4.63±

4.43 (4H, m, H-1 et 3); 1.94±1.40 (6H, m, autres H); 1.00

(6H, s, H-8 et 9). RMN ¹³C: 138.0 (C-3a); 129.4 (C-7a); 77.8

(C-1); 74.4 (C-3); 38.6 (C-4); 38.5 (C-5); 27.7 (C-8 et 9);

21.8 (C-7); 19.4 (C-6). SM-IE: 152 (M^1z, 47); 137 (29); 123

(45); 109 (100); 107 (36); 95 (45); 91 (27); 82 (41); 81 (72);

79 (26); 69 (24); 67 (46); 41 (39); 39 (28). SM-HR:

152.1197 (C₁₀H₁₆O, calc.: 152.1201).

proportions 70/30. RMN H: 7.35 et 7.17 (2H, 2d, J

1.5 Hz, H-1 et 3); 4.75 (1H, t, J5.8 Hz, H-7); 2.00±1.40

(4H, m, H-5 et 6); 1.24 et 1.18 (6H, 2s, H-8 et 9). RMN ¹³C:

138.8 (C-1); 137.2 (C-3); 131.5 (C-3a); 124.8 (C-7a); 62.9

(C-7); 35.1 (C-5); 31.2 et 31.1 (C-8 et 9); 29.9 (C-6); 29.4

(C-4). SM-IE: 166 (M^1z, 40); 151 (14); 134 (10); 133 (100);

123 (13); 105 (47); 79 (10); 77 (12); 41 (10); 39 (13).

SM-HR: 166.0992 (C₁₀H₁₄O₂, calc.: 166.0994).

8.3.18. 1,2-Epoxy-2-(2,2-dichloroethyl)-4,4-dimethyl-3-

Â Á

8.3.11. b-Ceto citral, 13. Deja decrit (8).

methylene cyclohexane, 20. Isole par chromatographie

Â Á Â

8.3.12. 2,3,3-Trimethyl cyclohexene carboxaldehyde, 14.

Â Á Â

Deja decrit (6).

sur silice (eluant: ether de petrole/ether: 98.5/1.5). Rdt

25%. RMN H: 5.70 et 5.64 (1H, 2d, J2.3 Hz, H-8);

5.41 et 5.35 (2H, 2s, H-9); 3.45±3.25 (2H, m, H-1 et 7);

2.15±1.90 (3H, m, H-6 et 7); 1.60±1.40 (2H, m, H-5); 1.12

et 1.10 (6H, 2s, H-10 et 11). RMN ¹³C: 150.2 (C-3); 113.5

(C-9); 69.9 (C-8); 60.8 (C-1); 56.1 (C-2); 49.3 (C-7); 33.4

(C-4); 30.8 (C-5); 28.3 et 27.1 (C-10 et 11); 21.0 (C-6).

SM-IE: 236 (3); 234 (M^1z, 5); 221 (51); 219 (78); 137

(30); 126 (38); 124 (60); 109 (90); 107 (36); 95 (100); 93

(43); 91 (51); 81 (44); 79 (54) 77 (42); 67 (70); 56 (39); 55

(46); 53 (37); 43 (49); 41 (79); 39 (60). SM-HR: 234.0571

(C₁₁H₁₆OCl₂, calc.: 234.0578).

8.3.13. 4,4-Dimethyl-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro isobenzo-

furane, 15. Isole par chromatographie sur silice (eluant:

ether de petrole/ether: 92/8). Rdt33%. RMN H: 7.92

(1H, d, J1.5 Hz, H-1); 7.25 (1H, d, J1.5 Hz, H-3); 2.55

(2H, dd, J6.7 et 6.4 Hz, H-6); 1.87 (2H, dd, J6.7 et

6.4 Hz, H-5); 1.31 (6H, s, H-8 et 9). RMN ¹³C: 195.5

(C-7); 162.7 (C-3a); 144.4 (C-1); 137.6 (C-3); 134.3

(C-7a); 38.3 (C-5); 36.2 (C-6); 29.0 (C-8 et 9). SM-IE:

164 (M^1z, 46); 150 (10); 149 (100); 121 (18); 91 (12); 79

(15); 77 (18); 39 (14). SM-HR: 164.0836 (C₁₀H₁₂O₂, calc.:

164.0837).

8.3.19. 4-(6-t-Butylperoxy-2,3,3-trimethyl cyclohex-1-enyl)-

3-thia butanoate de methyle, 21. Obtenu en melange avec

5,5-Dimethyl-8-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,3-

benzodioxine, 16. Isole par chromatographie sur silice

Â Â

22 (20/80) par chromatographie sur silice (eluant: ether de

8.3.14.

petrole/ether: 95/5). RMN H: seuls sont indiques les

(eluant: ether de petrole/ether: 88/12). Rdt26%. RMN

¹H: 4.68 et 4.62 (4H, 2t, J1.8 Hz, H-1 et 4); 2.47 (2H,

dd, J7.0 et 6.4 Hz, H-6); 1.87 (2H, dd, J7.0 et 6.4 Hz,

H-7); 1.17 (6H, s, H-9 et 10). RMN ¹³C: 196.0 (C-8); 158.8

(C-4a); 127.2 (C-8a); 68.1 et 68.0 (C-1 et C-4); 37.1 (C-6);

33.9 (C-7); 33.4 (C-5); 25.8 (C-9 et 10).

signaux caracteristiques): 4.50±4.45 (1H, m, H-6 ); 3.70

(3H, s, OCH₃); 3.59 et 3.27 (2H, 2d, J12.2 Hz, H-4);

3.15 (2H, d, J1.5 Hz, H-2); 1.69 (3H, s, H-7⁰); 0.98 et

0.96 (6H, 2s, H-8⁰et 9⁰). RMN ¹³C: 171.0 (C-1); 147.9

(C-2⁰); 123.1 (C-1⁰); 77.1 (C-6⁰); 52.18 (OCH₃); 35.3

(C-3⁰); 33.44, 33.36 et 33.29 (C-2, 4 et 4⁰); 27.1 et 26.0

(C-8⁰et 9⁰); 26.62 (t-Bu); 22.9 (C-5⁰); 13.9 (C-7⁰).

8.3.15. 8-Hydroxy-5,5-dimethyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-

2,3-benzodioxine, 17. Isole par chromatographie sur silice

Â Â

8.3.20. 4-(3-t-Butylperoxy-2,6,6-trimethyl cyclohex-1-enyl)-

3-thia butanoate de methyle, 22. Obtenu en melange avec

(eluant: ether de petrole/ether: 70/30). Rdt74%. RMN H:

4.70±4.35 (4H, m, H-1 et 4); 4.05±3.95 (1H, m, H-8); 2.20±

2.10 (1H, m, OH); 2.00±1.83 (1H, m, 1H-7); 1.79±1.55

(2H, m, H-6 et 7); 1.50±1.37 (1H, m, 1H-6); 1.03 et 0.99

(6H, 2s, H-9 et 10). RMN ¹³C: 136.4 (C-4a); 126.8 (C-8a);

70.5 et 68.6 (C-1 et 4); 65.2 (C-8); 34.5 (C-6); 32.3 (C-5);

21 (80/20) par chromatographie sur silice (eluant: ether de

petrole/ether: 95/5). RMN H: 4.20±4.10 (1H, m, H-3 );

3.72 (3H, s, OCH₃); 3.32 (2H, s, H-4); 3.20 (2H, s, H-2);

2.20±2.00 (1H, m, 1H-4⁰); 1.85 (3H, s, H-7⁰); 1.67±1.55

(2H, m, H-4⁰et 5⁰); 1.35±1.20 (1H, m, 1H-5⁰); 1.23 (9H,

s, t-Bu); 1.05 et 0.99 (6H, 2s, H-8⁰et 9⁰). RMN ¹³C: 170.9

28.7 (C-7); 27.1 et 26.4 (C-9 et 10). SM-IE: compose non

M. Campagnole et al. / Tetrahedron 58 (2002) 1165±1171

1171

(C-1); 140.3 (C-1⁰); 130.1 (C-2⁰); 80.9 (C-3⁰); 79.6 (OOCq);

52.20 (OCH₃); 35.0 (C-6⁰); 34.8 (C-2); 34.0 (C-5⁰); 31.5

(C-4); 28.6 et 26.64 (C-8⁰et 9⁰); 26.58 (t-Bu); 23.13

(C-4⁰); 18.0 (C-7⁰).

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Â Â

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