Synthesis of new 1,5-benzodiazepines associating various heterocycles with five chains

Article abstract of DOI:10.1080/10426500490262351

We described a one-pot synthetic approach to novel isoxazolinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, and 1,2,3-triazolyl methylsulfanyl-1,5-benzodiazepines, as well as allylsulfanyl-1,2,4-triazolo-1,5-benzodiazepine by 1,3-dipolar cycloaddition ofp-chlorobenzaldehyde

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Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related
Elements
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SYNTHESE DE NOUVELLES 1,5-BENZODIAZEPINES
ASSOCIANT DIFFERENTS HETEROCYCLES A CINQ
CHAINONS
Joseph N. Tene Ghomsi a , N. H. Ahabchane a & E. M. Essassi a
a Laboratoire de Chimie Organique Hétérocyclique, Faculté des Sciences, Universite
Mohammed V , Rabat, Maroc
Published online: 11 Aug 2010.
To cite this article: Joseph N. Tene Ghomsi , N. H. Ahabchane & E. M. Essassi (2004) SYNTHESE DE NOUVELLES 1,5-
BENZODIAZEPINES ASSOCIANT DIFFERENTS HETEROCYCLES A CINQ CHAINONS, Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related
Elements, 179:2, 353-364, DOI: 10.1080/10426500490262351
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Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 179:353–364, 2004
ꢀC
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ISSN: 1042-6507 print / 1563-5325 online
DOI: 10.1080/10426500490262351
SYNTHESE DE NOUVELLES 1,5-BENZODIAZEPINES
ASSOCIANT DIFFERENTS HETEROCYCLES
A CINQ CHAINONS
Joseph N. Tene Ghomsi, N. H. Ahabchane, and E. M. Essassi
Laboratoire de Chimie Organique He´te´rocyclique,
Faculte´ des Sciences, Universite Mohammed V, Rabat, Maroc
(Received April 1, 2003; in final form August 5, 2003)
Nous de´crivons la synthe`se de nouvelles isoxazolinyl, pyrazolinyl,
pyrazolyl et 1,2,3-triazolylme´thylsulfanyl-1,5-benzodiaze´pines, ainsi
que l’allylsulfanyl-1,2,4-triazolo-1,5-benzodiaze´pine par cycloaddition
dipolaire-1,3 de la p-chlorobenzalde´hyde oxime 4, des nitrilimines 5,
6, et du benzylazide 12 avec la 2-allyl(propargyl)sulfanyl-4-phe´nyl-1,5-
benzodiaze´pine 2 (3). Les re´sultats montrent une pe´rise´lectivite´ et une
re´giospe´cificite´ pour les premiers dipoˆles. Avec le benzylazide, on obtient
deux re´gioisome`res. Les structures des produits obtenus par cycloaddi-
tion sont de´termine´es par me´thodes spectroscopiques.
We described a one-pot synthetic approach to novel isoxazolinyl,
pyrazolinyl, pyrazolyl, and 1,2,3-triazolyl methylsulfanyl-1,5-benzo-
diazepines, as well as allylsulfanyl-1,2,4-triazolo-1,5-benzodiazepine
by 1,3-dipolar cycloaddition of p-chlorobenzaldehyde oxime 4, nitrilim-
ines 5, 6, and benzylazide 12 to 2-allyl(propargyl) sulfanyl-4-phenyl-
1,5-benzodiazepine 2 (3). The structures of the obtained cycloadducts
have been assigned by means of spectroscopic measurements.
Mots-cle´s: 1,5-Benzodiaze´pine; cycloaddition; dipoˆle; pe´rise´lectivite´;
re´giose´lectivite´
Keywords: 1,5-Benzodiazepine; cycloaddition; dipole; periselectivity;
regioselectivity
Depuis leur introduction en me´decine dans les anne´es 60, les
benzodiaze´pines suscitent toujours un inte´reˆt conside´rable, suite
a` la mise en e´vidence de l’action de certains de leurs de´rive´s
dans le syste`me nerveux central. En effet, ils sont utilise´s comme
Ce travail a e´te´ re´alise´ dans le cadre du poˆle de compe´tences de Pharmacochimie.
Address correspondence to E. M. Essassi, Laboratoire de Chimie Organique
He´te´rocyclique, Faculte´ des Sciences, Universite Mohammed V, Rabat, Moroc. E-mail:
essassi@fsr.ac.ma or emessassi@yahoo.fr
353

354
J. N. Tene Ghomsi et al.
tranquillisants,1 anticonvulsivants,2 antie´pileptiques,3 et dans le
traitement de l’anxie´te´.4
Pour notre part, nous rapportons la synthe`se des nouvelles
1,5-benzodiaze´pines, associant d’une part par le biais d’un pont
me´thylsulfanyle, diffe´rents he´te´rocycles a` cinq chaˆınons de type pyra-
zoline, isoxazoline, pyrazole, et 1,2,3-triazole, d’autre part le 1,2,4-
triazole directement lie´ au cycle a` sept chaˆınons, susceptibles de
pre´senter des proprie´te´s biologiques importantes.5,6 La me´thode de
synthe`se adopte´e consiste a` faire re´agir diffe´rents dipoˆles-1,3 de type
nitrilimines, p-chlorobenzalde´hyde oxime et benzylazide sur la 2-allyl
(propargyl)sulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2 (3).
RESULTATS ET DISCUSSIONS
Dans un premier temps, nous avons proce´de´ a` l’alkylation de la 4-
phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine-2-thione 1 par les bromures d’allyle et de
propargyle dans les conditions de la catalyse par transfert de phase.7
Dans tous les cas, la re´action conduit a` la 2-allyl(propargyl)sulfanyl-4-
phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2 (3) correspondante avec un bon rendement
(Sche´ma 1).
´
SCHEMA 1
Ces deux produits ont e´te´ identifie´s sur la base des donne´es spectrales
de RMN 1H, 13C, et masse.
Le spectre de RMN 1H du compose´ 2 met en e´vidence, les sig-
naux caracte´ristiques du groupe allyle: un multiplet centre´ a` 5,90 ppm
attribuable au proton vinylique, un doublet centre´ a` 3,77 ppm re-
latif aux protons me´thyle´niques de NCH2 en α du vinyle, deux dou-
blets de´double´s centre´s a` 5,10 et 5,25 ppm inte´grant les deux pro-
tons non e´quivalents du me´thyle`ne vinylique, alors que celui du
compose´ 3, re´ve`le les signaux du groupe propargyle: un doublet a`
3,88 ppm inte´grant les deux protons me´thyle´niques et un triplet centre´
a` 2,18 ppm attestant la pre´sence du proton ace´tyle´nique.
Sur les spectres de RMN 13C de ces deux compose´s, on remarque la
disparition du signal a` 192 ppm relatif au groupe C S, ce qui atteste
son engagement dans cette re´action.

Benzodiazepines
355
La 2-allylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2 et son homologue
propargyle´ 3 ainsi pre´pare´es comportent plusieurs sites dipolarophiles
a` savoir: les deux liaisons C N du cycle diaze´pinique et la double (triple)
liaison exocyclique, toutes susceptibles d’eˆtre le sie`ge des re´actions de
cycloaddition, qui pourraient aboutir a` des nouvelles benzodiaze´pines
associant diffe´rents he´te´rocycles a` cinq chaˆınons capables de moduler
leur spectre d’activite´.
Condensation de la p-Chloronitriloxyde sur la
2-Allylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2
Dans le but de mettre en e´vidence la compe´titivite´ des diffe´rents sites
dipolarophiles vis-a`-vis des dipoˆles-1,3, nous avons fait re´agir en le´ger
exce`s la p-chloronitriloxyde, ge´ne´re´e, in situ, par action de l’eau de Javel
sur l’oxime de p-chlorobenzalde´hyde 4 (Sche´ma 2).8
´
SCHEMA 2
La re´action conduit a` un seul cycloadduit re´sultant de la condensa-
tion du dipoˆle sur la double liaison exocyclique et dont le sens d’addition
correspond a` l’attaque de l’he´te´roatome du dipoˆle sur le carbone sp2
le moins hydroge´ne´ de la chaˆıne allyle. Ainsi, cette cycloaddition s’est
ave´re´e a` la fois re´giospe´cifique et pe´rise´lective, puisqu’aucun des deux
autres sites C N endocycliques n’a e´te´ affecte´.
La structure du cycloadduit 7 a e´te´ e´lucide´e apre`s examen des spec-
tres de RMN 1H, 13C, et masse.
1
Le spectre de RMN H pre´sente, en particulier, un massif centre´ a`
5,01 ppm, attribuable au proton isoxazolinique en position 5. Les pro-
tons du groupe me´thyle`ne en position 4 du cycle isoxazolinique appa-
raissent sous forme de doublets de´double´s centre´s a` 3,05 et 3,27 ppm,9
tout comme ceux du me´thyle`ne porte´ par l’atome de soufre qui sont eux,
centre´s a` 3,36 et 3,61 ppm.
Le spectre de RMN 13C exclue le sens inverse de l’addition du dipoˆle
sur la double liaison. En effet, la re´giospe´cificite´ est aise´ment de´duite

356
J. N. Tene Ghomsi et al.
du de´placement chimique du carbone me´thyle´nique en position 4 du
noyau isoxazolinique qui apparaˆıt a` 34,04 ppm, alors que le carbone en
position 5, lie´ a` l’oxyge`ne re´sonne a` 79,51 ppm.
Condensation de la Diphe´nylnitrilimine sur la
2-Allylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2
Le traitement de 2 par un exce`s de diphe´nylnitrilimine, ge´ne´re´e,
in situ, par action de la trie´thylamine sur le bromure de N-phe´nyl
phe´nylcarbohydrazonoyle 510 conduit a` la 2-(1ꢁ,3ꢁ-diphe´nylpyrazolin-5ꢁ-
yl)me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 8, re´sultant de la con-
densation du dipoˆle avec la double liaison exocyclique du groupe allyle
(Sche´ma 3).
´
SCHEMA 3
L’identification de la structure du compose´ 8 s’est faite par voie spec-
troscopique de RMN 1H, 13C, et masse.
Le spectre de RMN 1H re´ve`le, en particulier, la pre´sence des signaux
des protons du groupe me´thyle`ne en position 4 du cycle pyrazolinique
qui apparaissent sous forme de doublets de´double´s centre´s a` 2,88 et
3,90 ppm; ceux relatifs au proton pyrazolinique en position 5 apparais-
sent comme un massif centre´ a` 4,79 ppm.10,11
Sur le spectre de RMN 13C, on note la disparition des signaux a`
131 et 118 ppm au profit de ceux a` 32,61 et 58,30 ppm, attribuables
respectivement au me´thyle`ne et au me´thyne en position 4 et 5 du cycle
pyrazolinique; ce qui atteste bien que la cycloaddition s’est faite sur la
double liaison allylique. On observe e´galement les signaux des autres
carbones.
Le spectre de masse pris en D.I.C. montre qu’il s’agit d’une monoad-
dition car il re´ve`le l’ion mole´culaire (m/z = 487).
Nous constatons que ce type de dipoˆle montre plus d’affinite´ pour la
double liaison carbone-carbone exocyclique, puisque les deux liaisons
C N restent inchange´es.

Benzodiazepines
357
Condensation de la N-p-Nitrophe´nyl
C-e´thoxycarbonylnitrilimine sur la 2-Allylsulfanyl-
4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2
Un comportement diffe´rent des sites dipolarophiles est observe´
lorsqu’on soumet le compose´ 2 a` la N-p-nitrophe´nyl C-e´thoxy-
carbonylnitrilimine, ge´ne´re´e, in situ, par action de la trie´thylamine
sur la p-nitrohydrazono-α-bromoglyoxylate d’e´thyle 6.11 En effet, c’est
la double liaison C N du cycle diaze´pinique portant le phe´nyle
qui est le sie`ge de la cycloaddition, ceci quelle que soit la quan-
tite´ de dipoˆle mise en jeu (Sche´ma 4). On obtient alors un seul
re´gioisome`re, la 5-allylsulfanyl-3-(p-nitrophe´nyl)-1-e´thoxycarbonyl-3a-
phe´nyl[1,2,4]triazolo[3,4,d]-1,5-benzodiaze´pine 9.
´
SCHEMA 4
Cette re´action de cyclocondensation est donc re´giospe´cifique,
puisqu’elle conduit a` un seul cycloadduit dont le sens d’addition corre-
spond a` l’attaque de l’he´te´roatome du dipoˆle sur le carbone de la double
liaison C N. Elle est e´galement pe´rise´lective, puisque les autres sites
dipolarophiles n’ont pas e´te´ affecte´s.
L’analyse des donne´es spectrales de RMN 1H, 13C, et masse a permis
l’identification de la structure de ce monocycloadduit.
La pre´sence du groupe allyle est atteste´e par le spectre de RMN
1H. On remarque e´galement les signaux relatifs au groupement e´thyle
de l’e´thoxycarbonyle: un triplet centre´ a` 1,16 ppm inte´grant les trois
protons du me´thyle et un quartet a` 4,25 ppm alloue´ au me´thyle`ne.
Les protons du me´thyle`ne en position 3 du cycle diaze´pinique ap-
paraissent sous forme d’un syste`me AB centre´ a` 3,52 ppm, alors qu’ils
sont sous forme de singulet dans le substrat de de´part.
La re´giospe´cificite´ se de´duit aise´ment du spectre de RMN 13C. En
fait, le signal de re´sonance de carbone C3a apparaˆıt vers 100,81 ppm,
alors que la valeur pour l’autre re´gioisome`re est attendue vers 50 ppm.12
Nous relevons aussi deux signaux centre´s a` 13,87 et 62,12 ppm dus a` la
re´sonance des deux carbones du groupe e´thoxycarbonyle. L’existence du

358
J. N. Tene Ghomsi et al.
groupe allyle est confirme´e par des signaux a` 37,08, 118,27, et 131 ppm
attribuables respectivement au carbone sp3 lie´ a` l’atome de soufre, aux
carbones sp2 de la double liaison.
Il ressort donc une affinite´ exclusive de la N-p-nitrophe´nyl C-
e´thoxycarbonylnitrilimine pour la double liaison C N non encombre´e.
Condensation de la Diphe´nylnitrilimine sur la
2-Propargylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 3
Une extension de ce travail consiste a` e´tudier l’action de la diphe´ny-
lnitrilimine sur la 2-propargylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine
3 en adoptant le meˆme mode ope´ratoire que pre´ce´demment, et ce dans
le but de ve´rifier qu’elle conduirait e´galement a` une nouvelle benzo-
diaze´pine associant le pyrazole par le biais d’un pont me´thylsulfanyle.
Nous avons isole´ avec un bon rendement la 2-(1ꢁ,3ꢁ-diphe´nylpyrazol-
5ꢁ-yl)me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 10, re´sultant de la
condensation du dipoˆle sur la triple liaison exocyclique en position 2 de
la 1,5-benzodiaze´pine (Sche´ma 5).
´
SCHEMA 5
Cette re´action de cycloaddition est donc re´giospe´cifique car elle con-
duit au re´gioisome`re re´sultant de l’addition de l’azote du dipoˆle sur
le carbone quaternaire de la triple liaison exocyclique. Les doubles li-
aisons C N du cycle diaze´pinique restent intactes, ce qui nous permet
de conclure la pe´rise´lectivite´ de cette re´action.
La structure du seul cycloadduit 10 est confirme´e par les donne´es
spectrales de RMN 1H, 13C, et masse.

Benzodiazepines
359
En effet, le spectre de RMN 1H re´ve`le, en particulier, un signal vers
6,71 ppm relatif au proton pyrazolique en position 4,13 ce qui permet de
rejeter la structure du compose´ 11 car le sens inverse de l’addition au-
rait donne´ un signal plus de´binde´ re´sonnant vers 8 ppm, correspondant
au proton pyrazolique en position 5.14 En RMN 13C, on note, en partic-
ulier, la pre´sence du signal inhe´rent au carbone pyrazolique en position
4 qui apparaˆıt a` 105,21 ppm. La non re´activite´ des deux autres sites
dipolarophiles C N endocycliques est corrobore´e par la pre´sence des
signaux a` 153,82 et 151,75 ppm. Ainsi, l’action de la diphe´nylnitrilimine
sur 3 permet de confirmer les re´sultats obtenus avec le dipolarophile 2.
Action du Benzylazide sur 2 et 3
Le traitement de la 2-allylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2 par
le benzylazide 12, pre´pare´ selon la me´thode de Lindsay,15 laisse les
produits de de´part inalte´re´s. Cependant, lorsqu’on soumet ce dernier a`
la 2-propargylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 3, la re´action con-
duit, contrairement aux dipoˆles pre´ce´dents a` un me´lange de deux
re´gioisome`res 13 et 14 dans les proportions relatives 55: 45 (Sche´ma 6).
´
SCHEMA 6
Les structures des deux re´gioisome`res ont e´te´ e´tablies sur la base
des donne´es spectrales de RMN 1H, 13C, et masse.
Les spectres de RMN 1H des deux re´gioisome`res se distinguent, d’une
part, par les de´placements chimiques des protons triazoliques en posi-
tion 4 et 5 qui apparaissent respectivement a` 7,85 ppm pour le compose´

360
J. N. Tene Ghomsi et al.
14 et a` 8,15 ppm pour l’autre re´gioisome`re 13, d’autre part, par le signal
relatif au groupement me´thyle`ne du noyau triazolique de l’isome`re mi-
noritaire 14,13 qui apparaˆıt sous forme de singulet a` 4,80 ppm, tandis
que celui du compose´ 13 apparaˆıt a` 5,19 ppm.
Par ailleurs, le spectre de RMN 13C du compose´ 13 pre´sente un sig-
nal a` 125 ppm attribuable au carbone triazolique en position 5, tan-
dis que celui du re´gioisome`re 14 re´ve`le un signal vers les champs
faibles a` 132 ppm, relatif au proton triazolique en position 4 en accord
avec les donne´es bibliographiques.14,16 Comme pour les cycloadduits
pre´ce´dents, la non re´activite´ des autres sites dipolarophiles C N en-
docycliques est confirme´e par la pre´sence des signaux qui leurs sont
attribue´s vers 153 ppm.
Il est a` noter que la cycloaddition avec le benzylazide, pris par
de´faut ou en exce`s se fait exclusivement sur la triple liaison, les dou-
bles liaisons C N pre´sentent dans la mole´cule ne sont nullement
affecte´es.
Ainsi donc, au cours de ce travail, nous avons mis au point de
nouvelles voies de synthe`se des syste`mes he´te´rocycliques renfermant
diffe´rents he´te´rocycles a` cinq chaˆınons, lie´s, soit directement a` la 1,5-
benzodiaze´pine, ou par l’interme´diaire d’un pont me´thylsulfanyle.
Les re´sultats obtenus permettent de confirmer que la 2-allyl-
(propargyl)sulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2 (3) constituent des
pre´curseurs de choix en synthe`se he´te´rocyclique. La se´lectivite´
des dipoˆles, pris en le´ger exce`s est remarquable envers les
trois sites dipolarophiles potentiellement tre`s re´actifs: re´action
pre´fe´rentielle des dipoˆles de type arylnitriloxyde et diphe´nylnitrilimine
sur la double liaison exocyclique C C, affinite´ de la N-p-nitrophe´nyl
C-e´thoxycarbonylnitrilimine pour l’une des liaisons C N du cycle
diaze´pinique et re´action exclusive du benzylazide sur la triple liaison
du propargyle.
´
PARTIE EXPERIMENTALE
Ge´ne´ralite´s
Les points de fusion, mesure´s a` l’aide du banc de Koffler ne sont pas
corrige´s. Les spectres de RMN 1H, 13C sont obtenus a` l’aide de l’appareil
Brucker AC 200 ou 250 MHz. Les spectres de masse ont e´te´ effectue´s
avec un Varian Mat 311A par de´sorption de champs (DCI, NH3).
Synthe`se des Dipolarophiles 2 et 3
0,01 mmol de 4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine-2-thione 1 est dissoute
dans 60 ml de DMF. 0,02 mmol d’agent alkylant, 0,02 mmol de carbonate

Benzodiazepines
361
de potassium, et 0,002 mmol de bromure de te´trabuthylammonium sont
ajoute´es a` cette solution. Le me´lange est agite´ a` tempe´rature ambiante
pendant 24 h. Apre`s filtration, le solvant est e´limine´ sous pression
re´duite et le re´sidu est repris par le dichlorome´thane pour pre´cipiter les
sels restants. Apre`s une seconde filtration et e´vaporation du solvant,
les produits purs sont obtenus a` la suite d’une recristallisation dans
l’e´thanol.
2-Allylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 2. Rdt: 75%, F: 63–
64◦C. C18H16N2S.
1
Spectre de RMN H (CDCl3): 3,41 (s, 2H); 3,77 (d, J = 7,2 Hz, 2H);
5,10 (dd, J = 2,7 et 9,6 Hz, 1H) 5,25 (dd, J = 1,46 et 9,6 Hz, 1H); 5,90 (m,
1H); 7,20–7,56 (m, 7H); 8,05–8,14 (m, 2H). Spectre de RMN 13C (CDCl3):
33,86 (CH2); 39,64 (SCH2); 118,27 ( CH2); 124,77–132,70 (CHar, CH);
137,33 (Car); 140,06 (Car); 140,51 (Car); 154,08 (C N); 155,21 (C N).
Spectre de masse DCI (NH3): [M+H]+: 293.
2-Propargylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 3. Rdt: 65%, F:
102–103◦C. C18H14N2S.
Spectre de RMN 1H (CDCl3): 2,18 (t, J = 2,7 Hz, 2H); 3,40 (s, 2H); 3,88
(d, J = 2,7 Hz, 2H); 7,25–8,10 (m, 9H). Spectre de RMN 13C (CDCl3):
19,37 (CH2); 39,17 (SCH2); 71,39 (≡CH); 78,31 (C≡); 125,00–130,66
(CHar); 137,14 (Car); 140,03 (Car); 140,09 (Car); 151,71 (C N); 153,80
(C N). Spectre de masse DCI (NH3): [M + H]+: 291.
Synthe`se de la 2-(3ꢀ-p-chlorophe´nylisoxazolin-5ꢀ-yl)-
me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 7
A une solution de 0,01 mmol de 2-allylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-
benzodiaze´pine 2 et 0,02 mmol de p-chlorobenzalde´hyde oxime 4 dans
40 ml de dichlorome´thane sous agitation magne´tique a` 0◦C, 20 ml d’une
solution d’hypochlorite de sodium NaOCl (Eau de Javel) sont ajoute´s
goutte a` goutte. Apre`s 5 h d’agitation, la phase organique est de´cante´e,
lave´e deux fois a` l’eau et se´che´e sur sulfate de magne´sium. Il s’en suit
une filtration et une e´limination du solvant sous pression re´duite. Le
produit brut est purifie´ sur colonne de silice (e´luant: hexane/ace´tate
d’e´thyle 9/1) pour donner le produit pur sous forme d’un solide blanc.
Rdt: 45%, F: 104–105◦C. C25H20N3OSCl.
1
Spectre de RMN H (CDCl3): 3,05 (dd, J = 6,74 et 18 Hz, 1H); 3,27
(dd, J = 10,42 et 18 Hz, 1H); 3,36 (dd, J = 6,2 et 15,6 Hz, 1H); 3,49
(s, 2H); 3,61 (dd, J = 4,92 et 15,6 Hz, 1H); 5,01 (m,1H); 7,19–7,56 (m,
11H); 7,99–8,06 (m, 2H). Spectre de RMN 13C (CDCl3): 34,04 (CH2);
38,73 (CH2); 39,75 (CH2); 79,51 (CH); 125,00–130,88 (CHar); 136,02
(Car); 136,94 (Car); 140,02 (Car); 154,06 (C N); 155,71 (C N).
Spectre de masse DCI (NH3): [M+H]+: 446.

362
J. N. Tene Ghomsi et al.
Synthe`se de la 2-(1ꢀ,3ꢀ-Diphe´nylpyrazolin-5ꢀ-
yl)me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 8
0,01 mmol de 2 est dissoute dans 60 ml de THF, 0,02 mmol de chlorure
d’hydrazonoyle 5 et 0,04 mmol de trie´thylamine sont ajoute´es a` cette
solution. Le me´lange, surmonte´ d’une garde CaCl2 est porte´ a` reflux
pendant 48 h. Apre`s refroidissement, les sels sont e´limine´s par filtra-
tion et le solvant est e´vapore´ sous pression re´duite. Le produit pur est
obtenu par chromatographie sur colonne de silice avec comme e´luant
un me´lange d’hexane et d’ace´tate d’e´thyle dans les proportions 8: 2.
Rdt: 55%, F: 174–175◦C. C31H26N4S.
Spectre de RMN 1H (CDCl3): 2,88 (dd, J = 4,94 et 13,8 Hz, 1H); 3,33
(d, J = 10,78 Hz, 1H); 3,41 (s, 2H); 3,90 (dd, J = 2,75 et 13,7 Hz, 1H); 4,79
(m, 1H); 6,90–7,62 (m, 17H); 7,91–8,12 (m, 2H). Spectre de RMN 13C
(CDCl3): 32,61 (CH2); 38,16 (CH2); 39,66 (SCH2); 58,30 (CH); 108,05–
132,81 (CHar); 137,13 (Car); 140,13 (Car); 140,23 (Car); 143,99 (Car);
147,07 (C=N); 154,74 (C N).
Spectre de masse DCI (NH3): [M+H]+: 487.
Synthe`se de la 5-Allylsulfanyl-3(p-nitrophe´nyl)-
1-e´thoxycarbonyl-3a-phe´nyl[1,2,4]triazolo[3,4,d]-
1,5-benzodiaze´pine 9
Le protocole expe´rimental est le meˆme que pour la synthe`se du pro-
duit 8, a` la diffe´rence que le dipoˆle est l’hydrazone-α-bromoglyoxylate
d’e´thyle 6. Apre`s e´vaporation du solvant, le produit pur est obtenu sous
forme d’un solide jaune a` la suite d’une chromatographie sur colonne
de silice (e´luant: hexane/ace´tate d’e´thyle 6/4).
Rdt: 40%, F: 148–149◦C. C28H25N5O4S.
Spectre de RMN 1H (CDCl3): 1,16 (t, J = 6,94 Hz, 3H); 3,32 (d, J = 12
Hz, 1H); 3,55 (d, J = 12 Hz, 1H); 3,76 (d, J = 7,2 Hz, 2H, SCH2); 4,25 (q,
J = 6,94 Hz, 2H); 5,11 (dd, J = 2,7 et 9,6 Hz, 1H); 5,25 (dd, J = 1,46 et
9,6 Hz, 1H); 5,88 (m, 1H); 6,78–7,44 (m, 11H); 7,99–8,03 (m, 2H). Spec-
tre de RMN 13C (CDCl3): 13,87 (CH3); 33,41 (CH2); 37,08 (SCH2); 62,12
(OCH2); 100,81 (C3a); 113,98 (CHar); 118,27 ( CH2); 124,93–132,45
(CHar, CH); 139,18 (Car); 140,17 (Car); 143,39 (Car); 146,09 (Car);
148,78 (C N); 157,35 (C N); 169,04 (C O).
Spectre de masse DCI (NH3): [M + H]+: 528.
Synthe`se de la 2-(1ꢀ,3ꢀ-Diphe´nylpyrazol-5ꢀ-
yl)me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodiaze´pine 10
Nous adoptons la meˆme me´thode de synthe`se que celle du produit 8
avec cette fois-ci la 2-propargylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodoaze´pine 2
comme dipolarophile. Une fois le solvant e´vapore´, on obtient le compose´
pur par recristallisation du brut dans l’e´thanol.

Benzodiazepines
363
Rdt: 70%, F: 140–141◦C. C31H24N4S.
1
Spectre de RMN H (CDCl3): 3,39 (s, 2H); 4,41 (s, 2H); 6,71 (s, 1H);
7,26–8,08 (m, 19H).
Spectre de RMN 13C (CDCl3): 25,83 (CH2); 39,35 (SCH2); 105,21
(C4H); 125,06–130,90 (CHar); 132,97 (Car); 137,05 (Car); 139,76 (Car);
140,05 (Car); 151,75 (C N); 153,82 (C N).
Spectre de masse DCI (NH3): [M+H]+: 485.
Synthe`se des Compose´s 13 et 14
Une solution de 0,01 mmol de 2-propargylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-
benzodiaze´pine 3 et 0,02 mmol de benzylazide 12 est chauffe´e a` reflux
dans l’e´thanol anhydre pendant 4 jours. Une fois le solvant e´vapore´
sous pression re´duite, les deux isome`res sont obtenus sous forme de
poudre jaunaˆtre suite a` la se´paration sur colonne de silice (e´luant:
hexane/ace´tate d’e´thyle 8/2) du produit brut.
2-(1ꢁ-Benzyl-1,2,3-triazol-4ꢁ-yl)me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodi-
aze´pine 13. Rdt: 55%, F: 120–121◦C. C25H21N5S.
1
Spectre de RMN H (CDCl3): 3,41 (s, 2H); 3,80 (s, 2H, SCH2); 5,19
(s, 2H, NCH2); 6,88–7,12 (m, 14H); 8,15 (s, 1H, C5H).
Spectre de RMN 13C (CDCl3): 33,7 (CH2); 39,7 (SCH2); 51,25 (NCH2);
122,45–131,49 (CHar, C5H); 138,49 (Car); 140,19 (Car); 141,35 (C4);
142,11 (Car); 143,05 (Car); 153,15 (C N); 153,81 (C N).
Spectre de masse DCI (NH3): [M+H]+: 424.
2-(1ꢁ-Benzyl-1,2,3-triazol-5ꢁ-yl)me´thylsulfanyl-4-phe´nyl-1,5-benzodi-
aze´pine 14. Rdt: 45%, F: 112–113◦C. C25H21N5S.
1
Spectre de RMN H (CDCl3): 3,47 (s, 2H); 3,75 (s, 2H, SCH2); 4,80
(s, 2H, NCH2); 6,77–7,18 (m, 14H); 7,85 (s, 1H, C4H).
Spectre de RMN 13C (CDCl3): 32,8 (CH2); 39,36 (SCH2); 50,91
(NCH2); 123,10–135,53 (CHar, C4H); 138,70 (C4); 139,90 (Car); 141,07
(Car); 142,32 (Car); 143,14 (Car); 153,14 (C N); 153,71 (C N).
Spectre de masse DCI (NH3): [M+H]+: 424.
´ ´
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