K. A. Berryman et al./Bioorg. Med. Chem. 6 (1998) 1447±1456
1455
added sodium methoxide (0.12 g, 2.22 mmol) and the
reaction mixture stirred for 4 min. The reaction solu-
tion was added to concentrated hydrochloric acid
(2 mL)/ice (2.0 g) and 17 (0.105 g, 46%) was collected
as a white precipitate. 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d
3.79 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.45 (d,
J=8.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J=9.0 Hz, 1H), 9.65 (s, 1H),
11.48 (s, 1H). Supplementary material. Those interested
in additional compound information may contact the
author.
15. Kumar, C.; Mwangi, V.; Nuthulaganti, P.; Wu, H.-L.;
Pullen, M.; Brunb, K.; Aiyar, H.; Morris R. A.; Naughton, R.;
Nambi, P. J. Biol. Chem. 1994, 269, 1344.
16. Roux, S. P.; Clozel, M.; Sprecher, U.; Gray, G.; Clozel, J.
P. Circulation 1993, 88, I170.
17. Mugrage, B.; Moliterni, J.; Robinson, L.; Webb, R. L.;
Shetty, S. S.; Lipson, K. E.; Chin, M. H.; Neale, R.; Cio, C.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2099.
18. Bunker, A. M.; Edmunds, J. J.; Berryman, K. A.; Walker,
D. M.; Flynn, M. A.; Welch, K. M.; Doherty, A. M. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1061.
19. Doherty, A. M.; Patt, W. C.; Edmunds, J. J.; Berryman, K.
A.; Reisdorph, B. R.; Plummer, M. S.; Shahripour, A.; Lee, C.;
Cheng, X.-M.; Walker, D. M.; Haleen, S. J.; Keiser, J. A.;
Flynn, M. A.; Welch, K. M.; Hallak, H.; Taylor, D. G.; Rey-
nolds, E. E. J. Med. Chem. 1995, 38, 1259.
Acknowledgements
The authors would like to thank Dr Gary McClusky and
associates for providing the spectroscopic and analytical
data.
20. Stein, P. D.; Hunt, J. T.; Floyd, D. M.; Moreland, S.;
Dickinson, K. E. J.; Mitchell, C.; Liu, E. C.-K.; Webb, M. L.;
Murugesan, N.; Dickey, J.; McMullen, D.; Zhang, R.; Lee, V.
G.; Sera®no, R.; Delaney, C.; Schaeer, T. R.; Kozlowski, M.
J. Med. Chem. 1994, 37, 329.
References and Notes
21. Walsh, T. F.; Fitch, K. J.; Chakravarty, K.; Williams, D.
L.; Murphy, K. A.; Nolan, N. A.; O'Brien, J. A.; Lis, E. V.;
Pettibone, D. J.; Kivlighn, S. D.; Gabel, R. A.; Zingaro, G. J.;
Krause, S. M.; Siegl, P. K. S.; Clineschmidt, B. V.; Greenlee,
W. J. ACS National meeting, Washington, August 1994, MEDI
145.
1. Yanagisawa, M.; Kurihara, H.; Kimura, S.; Tomobe, Y.;
Kobayashi, M.; Mitsui, Y.; Yazaki, Y.; Goto, K.; Masaki, T.
Nature 1988, 332, 411.
2. Inoue, A.; Yanagisawa, M.; Kimura, S.; Kasuya, Y.;
Miyauchi, T.; Goto, K.; Masaki, T. Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 1989, 86, 2863.
22. Elliott, J. D.; Lago, M. A.; Cousins, R. D.; Gao, A.; Leber,
J. D.; Erhard, K. F.; Nambi, P.; Elshourbagy, N. A.; Kumar,
C.; Lee, J. A.; Bean, J. W.; DeBrosse, C. W.; Eggleston, D. S.;
Brooks, D. P.; Feuerstein, G.; Ruolo, R. R.; Weinstock, J.;
Gleason, J. G.; Peisho, C. E.; Ohlstein, E. H. J. Med. Chem.
1994, 37, 1553.
3. Doherty, A. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 1493.
4. Watanabe, T.; Suzuki, N.; Shimamoto, N.; Fujino, M.;
Imada, A. Nature 1990, 344, 114.
5. Saito, Y.; Nakao, K.; Mukoyama, M.; Imura, H. New Engl.
J. Med. 1989, 322, 205.
23. Bunker, A. M.; Edmunds, J. J.; Berryman, K. A.; Walker,
D. M.; Flynn, M. A.; Welch, K. M.; Doherty, A. M. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1367.
6. Giaid, A.; Yanagisawa, M.; Langleben, D.; Michel, R.;
Levy, R.; Shennib, H.; Kimura, S.; Masaki, T.; Duguid, W.;
Path, F. R. C.; Stewart, D. J New Engl. J. Med. 1993, 328,
1732.
24. Gilman, H.; Fulhart, L. J. Am. Chem. 1949, 71, 1478.
25. Takagi, K. Chem. Lett. 1985, 9, 1307.
7. Takahashi, K.; Totsune, K.; Mouri, T. Nephron 1994, 66,
373.
26. Alo, B. I.; Kandil, A.; Patil, P. A.; Sharp, M. J.; Siddiqui,
M. A.; Josephy, P. D.; Snieckus, V. J. Org. Chem. 1991, 56,
3763.
8. Cosentino, F.; Katusic, Z. S. Stroke, 1994, 25, 904.
27. Genzer, J. D.; Fontsere, F.C. US 3960856 1976.
9. Clozel, M.; Breu, V,; Burri, K.; Cassao, J.-M.; Fischli, W.;
Gray, G. A.; Hirth, G.; Loer, B.-M.; Muller, M.; Neidhart,
W.; Ramuz, H. Nature, 1993, 365, 759.
28. Shkulev, V. A.; Mndzhoyan, O. L., Khim-Farm. Zh. 1977,
11, 82.
10. Arai, H.; Hori, S.; Aramori, I.; Ohkubo, H.; Nakanishi, S.
Nature 1990, 348, 730.
29. Newman, M. S.; Karnes, H. A. J. Org. Chem. 1966, 31,
3980.
11. Sakurai, T.; Yanagisawa, M.; Takuwa, Y.; Miyazaki, H.;
Kimura, S.; Goto, K.; Masaki, T. Nature 1990, 348, 732.
30. Park, Y. J.; Shin, H. H.; Kim, Y. H. Chem. Lett. 1992, 8, 1483.
31. Hess, H. J. E.; Bindra, J. S.; Shah, P. K. US 4287341
1981.
12. Sakamoto, A.; Yanagisawa, M.; Sakurai, T.; Takuwa, Y.;
Yanagisawa, H.; Masaki, T. Biochem. Biophys. Res. Commun.
1991, 178, 656.
32. Saari, W. S.; Schwering, J. E. J. Heterocycl. Chem. 1986,
23, 1253.
13. Hosoda, K.; Nakao, K.; Arai, H.; Suga, S.; Ogawa, Y.;
Mukoyama, M.; Shirakami, G.; Saito, Y.; Nakanishi, S.;
Imura, H. FEBS Lett. 1991, 287, 23.
33. 2-Nitro-4,5-methylenedioxy benzoic acid was prepared
from 2-nitropiperonal via oxidation with sodium chlorite,
hydrogen peroxide, and potassium dihydrogen phosphate in
acetonitrile. See for example Dalcanale, E.; Montanari, F. J.
Org. Chem. 1986, 51, 567.
14. Karne, S.; Jayawickreme, C. K.; Lerner, M. R. J. Biol.
Chem. 1993, 268, 19126.