Reactions of vinylogous hydrazides with carbiminium compounds

Article abstract of DOI:10.1515/znb-2005-0109

Vinylogous hydrazides of type 1 react with methyleniminium salts only in 2-position to form aminomethylated compounds 2·HX. The oxidation of 1 with Hg(II)-EDTA results in a twofold dehydrogenation to the lactams 3, which may be aminomethylated in 2-position. The methylpiperidine derivatives 4 and 5 with Hg(II)-EDTA yield in a monodehydrogenation cyclic iminium compounds. These are isolated as 6·ClO₄ and 7·ClO₄ respectively, and show an enolimine structure, which is not accessible to intramolecular aminoalkylation. With the 2-methylsubstituted enhydrazinones 11 methyleniminium salts cause an attack at 4-position, vinylogous to the carbonyl function, and produce the aminomethylated derivatives 13. Oxidation of 11 gives rise to the lactams 12, which are inert to Mannich reagents. The Mannich bases 2 undergo an amine elimination to form the pyrazolinium betaines 15. The aminomethylated lactams 20 show, in addition to amine eliminations, retro Mannich reactions and from the cleavage products methylenebis(lactam- enhydrazinones) 21 result. Formaldehyde and primary amines generate with 1 and 3 the tetrahydropyrimidine derivatives 24/25 and 22/23, respectively. Hexahydroacridinediones 27 are obtained from the reaction of 21 with formaldehyde and acetic acid.

Full text of DOI:10.1515/znb-2005-0109

Reaktionen vinyloger Hydrazide mit Carbiminium-Verbindungen
Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
Hans Mo¨hrlea, Vlassios Aslanidisa, Edith Tota und Wilfried Petersb
a Institut fu¨r Pharmazeutische Chemie, Heinrich-Heine-Universita¨t,
Universita¨tsstr. 1, D-40225 Du¨sseldorf
b Institut fu¨r Anorganische Chemie und Strukturchemie, Heinrich-Heine-Universita¨t,
Universita¨tsstr. 1, D-40225 Du¨sseldorf
Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. H. Mo¨hrle. E-mail: h.moehrle@uni-duesseldorf.de
Z. Naturforsch. 60b, 48 – 62 (2005); eingegangen am 26. Juli 2004
Vinylogous hydrazides of type 1 react with methyleniminium salts only in 2-position to form
aminomethylated compounds 2·HX. The oxidation of 1 with Hg(II)-EDTA results in a twofold de-
hydrogenation to the lactams 3, which may be aminomethylated in 2-position. The methylpiperidine
derivatives 4 and 5 with Hg(II)-EDTA yield in a monodehydrogenation cyclic iminium compounds.
These are isolated as 6·ClO4 and 7·ClO4 respectively, and show an enolimine structure, which is
not accessible to intramolecular aminoalkylation. With the 2-methylsubstituted enhydrazinones 11
methyleniminium salts cause an attack at 4-position, vinylogous to the carbonyl function, and pro-
duce the aminomethylated derivatives 13. Oxidation of 11 gives rise to the lactams 12, which are inert
to Mannich reagents. The Mannich bases 2 undergo an amine elimination to form the pyrazolinium
betaines 15. The aminomethylated lactams 20 show, in addition to amine eliminations, retro Mannich
reactions and from the cleavage products methylenebis(lactam-enhydrazinones) 21 result. Formalde-
hyde and primary amines generate with 1 and 3 the tetrahydropyrimidine derivatives 24/25 and 22/23,
respectively. Hexahydroacridinediones 27 are obtained from the reaction of 21 with formaldehyde
and acetic acid.
Key words: C-Aminomethylation, Mercury-EDTA Dehydrogenation, Carbinolamine-Iminium
Equilibrium
Einleitung
Vinyloge Carbonsa¨urehydrazide vom Typ
werden (Schema 1). Bisher wurde bei der Umset-
zung mit Methyleniminiumverbindungen lediglich ei-
ne Mannich-Reaktion in 2-Stellung beobachtet [1].
A
(R = H), die aus Dimedon und N,N-disubstituierten
Es erhoben sich deshalb die Fragen: 1) Ist bei einem
Edukt mit cyclischem Hydrazinanteil vom Typ B eine
Oxidation des Heterocyclus zu einer cyclischen Carbi-
miniumverbindung – analog dieser von tertia¨ren Ami-
nen – mo¨glich und kann damit eine intramolekulare
Mannichreaktion in 2-Stellung erfolgen? 2) Verhindert
eine Substitution in 2-Position in den Typen A und B
den Angriff einer Iminiumfunktion, oder a¨ndert sich
dabei der Reaktionsort?
Ergebnisse und Diskussion
2-Unsubstituierte Dimedonderivate
Als Modellsubstanzen fu¨r die Untersuchung die-
ser Fragestellung wurden aus Dimedon mit 1-Amino-
Schema 1.
Hydrazinen zuga¨nglich sind [1], ko¨nnen grundsa¨tzlich azaheterocyclen verschiedener Ringgro¨ße die Konden-
an vier Positionen von Elektrophilen angegriffen sationsprodukte 1a – d dargestellt (Schema 2). Diese
c
0932–0776 / 05 / 0100–0048 $ 06.00 ꢀ 2005 Verlag der Zeitschrift fu¨r Naturforschung, Tu¨bingen · http://znaturforsch.com
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in 1a – d formal vinyloge Sa¨urehydrazide vorliegen,
es sich aber reaktionsma¨ßig um Carbonyl-stabilisierte
Enhydrazine [3] oder push-pull-Olefine [4] handelt.
Die Oxidation von 1a – c mit Quecksilber(II)-
ethylendiamintetraacetat [Hg(II)-EDTA] ergab u¨berra-
schenderweise die Lactame 3a – c, was eine doppelte
Dehydrierung erfordert, wa¨hrend beim Morpholinderi-
vat 1d keine Dehydrierung eintrat. Es stellte sich des-
halb die Frage nach dem Mechanismus der Lactam-
Entstehung. Fu¨r die erste Stufe der Dehydrierung
ist – analog zu fru¨heren Untersuchungen an cyclischen
Aminderivaten [5] – unter Zwei-Elektronenentzug die
Bildung einer cyclischen Iminiumfunktion I anzuneh-
men. Diese kann in zweierlei Weise weiterreagieren:
α) Bei einer Nachbargruppenbeteiligung erfolgt
durch die Cycliminiumfunktion I eine intramolekula-
re Aminoalkylierung in 2-Stellung unter Bildung eines
Tricyclus II, aus dem durch einen weiteren Dehydrie-
rungsschritt eine tricyclische Iminiumverbindung III
resultiert, die unter hydrolytischer Ringo¨ffnung u¨ber
das Carbinolamin IV in das entsprechende Lactam 3
u¨bergeht.
β) Die Zwischenstufe I reagiert mit keiner Nach-
bargruppe, vielmehr steht die cyclische Iminiumstruk-
tur in Lo¨sung im Gleichgewicht mit dem entsprechen-
den Halbaminal V, das weiter zum Iminiumderivat VI
dehydriert wird und anschließend durch Protonenabga-
be das Lactam 3 ergibt.
Fu¨r den β-Weg sprachen die ma¨ßigen Ausbeu-
ten von etwa 35 % Lactam, weil Dehydrierungen
u¨ber Nachbargruppenbeteiligungen meist rascher und
vollsta¨ndiger ablaufen. In der α-Version sollte bei
strenger Gu¨ltigkeit des stereoelektronischen Prinzips
[6] die Ringgro¨ße des Hydrazinanteils zu einer deut-
lichen Differenzierung der Produkte fu¨hren. Bei dem
Pyrrolidinderivat 1a mu¨sste deshalb die Reaktion auf
der Stufe II sistieren, da das Azapyrrolizidin nur
in der energetisch gu¨nstigeren cis-verknu¨pften Form
vorliegen du¨rfte [7] und deshalb keine Dehydrie-
rung mehr mo¨glich ist, wogegen bei ho¨hergliedrigen
Hydrazin-Ringen mit einer trans-Verknu¨pfung im bi-
cyclischen Zwischenprodukt durch einen weiteren
Zwei-Elektronenentzug die Cycliminium-Form III zu
erwarten wa¨re.
Schema 2.
erwiesen sich als trans-s-trans [2] fixierte vinyloge
Sa¨urehydrazide, wie aus den NMR-Spektren hervor-
ging, die ein Singulett bei δH ∼ 5 ppm fu¨r das ole-
finische Proton und ein weiteres, austauschbares Sin-
gulett fu¨r das NH-Proton zeigten. Monohydrazonfor-
men konnten – auch im Gleichgewicht – innerhalb
der Messgenauigkeit der NMR-Methode ausgeschlos-
sen werden.
Die Reaktion von 1a – d mit N-(Chlormethyl)-
piperidin erfolgte jeweils nur in 2-Stellung und er-
¨
Zur Uberpru¨fung dieser Annahmen wurden die
gab die Hydrochloride der Aminomethylverbindun- methylierten Piperidinderivate 4 und 5 (Schema 3)
gen 2a – d, aus denen auch die entsprechenden Ba- synthetisiert. Damit war bei der Oxidation durch
sen zuga¨nglich waren. Dieser elektrophile Angriff oh- die gro¨ßere thermodynamische Stabilita¨t der tertia¨ren
ne N-Substitution zwingt zu dem Schluss, dass zwar Carbenium-Ionen die Dehydrierungsrichtung [8] vor-
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Schema 3.
Schema 4.
gegeben. Gleichzeitig musste bei einer nachfolgen- te und deshalb als Endprodukt zu isolieren sein
den intramolekularen 2-Substitution ein Tricyclus VII sollte.
mit einem quarta¨ren Bru¨ckenkohlenstoffatom resul-
tieren, der nicht weiter dehydriert werden konn-
Bei der Oxidation von 4 mit Hg(II)-EDTA wur-
de nach Extraktion aus ammoniakalischem Milieu mit
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¨
Methylenchlorid ein Ol erhalten, aus dem in Chloro-
form mit Perchlorsa¨ure das kristalline Salz des kon-
jugierten Iminium-Ions 6·ClO4 entstand, was auf das
Dehydrierungsprodukt6 schließen ließ, das offensicht-
lich praktisch nur in der tautomeren Enolimin-Form
vorlag. Damit ist jedoch elektronisch betrachtet keine
Carbonyl-stabilisierte Enaminform mehr und nur noch
eine deutlich weniger aktive push-pull-Olefinstruktur
vorhanden. Hinzukommt, dass auch aus sterischen
Gru¨nden, aufgrund der Konjugation der doppelten
trans-s-trans Anordnung, eine intramolekulare Ami-
¨
noalkylierung ausbleibt. Wurde das Ol in Methanol
mit u¨berschu¨ssiger Perchlorsa¨ure in der Wa¨rme be-
handelt, so resultierte der entsprechende Methylether
8·ClO4. Ein Azaindolizidincyclus vom Typ VII war
weder nachzuweisen noch zu isolieren. Analog verhielt
sich das Dimethylderivat 5 bei der Dehydrierung unter
Bildung von 7 mit den Folgeprodukten 7·ClO4 und
9·ClO4.
Dies besta¨tigte die Erwartung, dass es bei der Lac-
tambildung von 3a – c intermedia¨r nicht zu einer Nach-
bargruppenbeteiligung kommt und lediglich eine Oxi-
dation des Halbaminals der entsprechenden Iminium-
verbindung eintritt. Weiterhin musste geschlossen wer-
den, dass in der Cycliminiumverbindungoffensichtlich
andere Ladungsverteilungenvorliegen, die eine Substi-
tution in 2-Stellung nicht begu¨nstigen.
Schema 5.
die von 1 zu den entsprechenden Lactamen 12a– c.
Wa¨hrend aber die 2-unsubstituierten Verbindungen 1
mit Methyleniminiumsalz zu 2 reagierten, kam es
2-Substituierte Dimedonderivate
Zur weiteren Kla¨rung von Reaktivita¨tsabha¨ngigkei- bei 11 nicht zum Angriff auf die 2-Position, viel-
ten wurde die 2-Stellung durch eine Methylgruppe mehr musste die Aminomethylierung an einer Me-
substituiert (Schema 4). Dazu erfolgte die Umsetzung thylengruppe eingetreten sein. Die Entscheidung zwi-
von 2-Methyldimedon (10) mit asymmetrisch disubsti- schen 4- und 6-Position gelang durch ein 2D-COLOC-
tuierten Hydrazinen durch mehrstu¨ndiges Erhitzen in NMR-Spektrum, das nachwies, dass es sich um die 4-
Xylol am Wasserabscheider zu 11a – c.
substituierten Aminomethyl-Salze 13 handelt, womit
die Umsetzung von vinylogen Ketonstrukturen [9] in-
diziert wurde. Die Basen konnten in Freiheit gesetzt
werden, waren aber nur ma¨ßig stabil und verfa¨rbten
sich schon beim Stehen an der Luft. Dementsprechend
musste mit einer leicht ablaufenden Retro-Mannich-
Reaktion in wa¨ssrigem Medium gerechnet werden.
Beim 2-Methyldimedon (10) ist im 1H NMR ei-
ne Lo¨sungsmittelabha¨ngigkeit der Keto-Enol-Formen
zu beobachten. Wa¨hrend in Dimethylsulfoxid nur die
Enol-Struktur nachgewiesen werden kann, liegt in
Deuterochloroform ein Gleichgewicht Enol:Keton =
35:65 vor. Vergleicht man die 1H NMR-Spektren in
Deuterochloroform von 3 mit denen von 11, so ist
jeweils nur eine Spezies vorhanden. Die Resonanz-
lage des Singuletts fu¨r die 2-Methylgruppe liegt bei
δH ∼ 1.6 und das austauschbare NH im Bereich von
δH ∼ 5.1−5.6, was die Enhydrazinon-Struktur 11 be-
weist.
¨
In Ubereinstimmung damit lieferte die exemplarische
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 13b in der Hauptsa-
che das Lactam 12b und lediglich in Spuren das For-
mamid 14b. Letzteres du¨rfte aus der prima¨ren Dehy-
drierung einer Methylamino-Gruppe resultieren, wo-
bei von der Iminium-Struktur das NH unter Bildung
eines Tetrahydropyrimidins substituiert wurde. Durch
einen weiteren Zwei-Elektronenentzug erfolgte die
Die Hg(II)-EDTA-Dehydrierung der 2-Methyl-
Derivate 11a – c fu¨hrte in a¨hnlichen Ausbeuten wie
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Schema 6.
Bildung der Amidiniumverbindung [10], die durch hy- Pyrrolidins. Aus 2b resultierten noch Spuren von Dipi-
drolytische Ringo¨ffnung 14b ergab. Ob bei der Bil- peridon 18.
dung des Lactams 12b, die Retro-Mannich-Reaktion
vor oder nach der Dehydrierung eintritt, ist nicht si-
cher zu entscheiden, jedoch konnte 12b nicht mit N,N-
Dimethylmethyleniminiumchlorid in 4-Stellung ami-
nomethyliert werden.
Die Lactame 3a – c zeigen in der 2-Stellung immer
noch ein nukleophiles Potential und damit die Eigen-
schaften eines push-pull-Alkens (Schema 6). Dies er-
wies sich durch die Umsetzung mit Methylenimini-
umsalzen. Wa¨hrend die mit N-(Chlormethyl)piperidin
Bei dem Versuch, im Vergleich zu 11a– c die Man- entstandenen Salze nach Alkalizusatz die Basen 19b, c
nichbasen 2a – d zu dehydrieren, erwies sich jedoch lieferten, resultierten aus den Dimethylaminomethyl-
die Amineliminierung als Hauptreaktion, welche in Verbindungen 20a – c (·HCl) dabei lediglich die
guter Ausbeute zu den Pyrazoliniumbetainen 15a– d Methylenbis(lactam-enhydrazinone) 21a– c. Offen-
fu¨hrte (Schema 5). Dehydrierungsprodukte entstanden sichtlich la¨uft hier im basischen Medium eine Ami-
nur in geringem Maße und in Abha¨ngigkeit vom Amin- neliminierung und parallel dazu eine Retro-Mannich-
rest auch unterschiedlich. In allen Fa¨llen waren gerin- Reaktion ab, wobei das regenerierte 3 mit einer
ge Mengen der Aldehyde 16a– d nachzuweisen. Aus Hydroxymethyl- oder einer Methylen-Komponente
2a trat noch zusa¨tzlich das Piperidon 17 auf, was dar- den Strukturtyp 21 generiert. Dies wurde indirekt
auf hinweist, dass der Weg u¨ber eine Nachbargruppen- besta¨tigt, durch die Alternativdarstellung aus 3a– c mit
beteiligung rascher abla¨uft, als eine Dehydrierung des Formaldehyd in Gegenwart von Triethylamin.
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Position ausweist. Bei der Oxidation von 1 mit
Hg(II)-EDTA zeigt die intermedia¨re Cycliminium-
Verbindung jedoch keine Reaktionsbeteiligung der
2-Stellung, sondern eine weitere Dehydrierung des
im Gleichgewicht vorhandenen Hydroxyaminals zum
Lactam 3, das wiederum 2-aminoalkylierbar ist. Das
Ausbleiben einer intramolekularen Mannich-Reaktion
ist auf die elektronischen und sterischen Eigenschaften
der Enolimin-Partialstruktur der Cycliminiumverbin-
dung wie bei 6·ClO4 zuru¨ckzufu¨hren. Bei Methylsub-
stitution der 2-Stellung in 11 erfolgt der Angriff von
Methyleniminiumsalzen vinylog zur Carbonylgruppe
in 4-Position, wa¨hrend die entsprechenden Lactame
12 inert sind. In 2-Stellung aminomethylierte Enhy-
drazinone 2 sind als Basen instabil und liefern un-
ter Amineliminierung die Pyrazoliniumbetaine 15. Bei
den zugeho¨rigen Lactamen la¨uft noch parallel dazu ei-
ne Retro-Mannich-Reaktion ab, wobei aus den Spalt-
produkten die Methylenbis(lactam-enhydrazinone) 21
entstehen. Aus 1 bzw. 3 resultieren mit Formalde-
hyd und prima¨ren Aminen die Tetrahydropyrimidin-
Derivate 24/25 bzw. 22/23 neben den Methylen-
bis(enhydrazinonen) 26 bzw. Methylenbis(lactam-
enhydrazinonen) 21. Nur von 21 sind mit Formal-
dehyd und Essigsa¨ure die Hexahydroacridindione 27
zuga¨nglich.
Schema 7.
Bei der Umsetzung der Lactame 3a – c mit Formal-
dehyd und prima¨ren Aminen wurden neben 21a – c
zu etwa 10 % die Tetrahydropyrimidine 22a– c und
23a– c erhalten, wa¨hrend aus den Aminen 1a – c unter
gleichen Bedingungen in 20– 40 % Ausbeute die Te-
trahydropyrimidine 24a – c/25a– c und zusa¨tzlich die
Methylenbis(enhydrazinone) 26a– c zu gewinnen wa-
ren (Schema 7).
Experimenteller Teil
Die Lactam-Derivate 21a– c konnten mit Formal-
dehyd in 80-proz. Essigsa¨ure bei la¨ngerem Erhitzen
unter Ru¨ckfluss in guten Ausbeuten in die Hexahy-
droacridindione 27a– c u¨berfu¨hrt werden (Schema 8).
Eine entsprechende Reaktion blieb aber bei den Me-
thylenbis(enhydrazinonen) 26a– c aus, was nach den
berichteten Ergebnissen an Methylenbis(enaminonen)
[11] u¨berraschte.
Schmelzpunkte (unkorr.): Mikroskopheiztisch Reichert
Thermovar. – CHN-Analysen: Analysator 2400 Perkin-
Elmer. – IR: Perkin-Elmer 177. – MS: Finnigan 3500, Ioni-
1
sationsenergie 70 eV. – H und 13C NMR: Varian FT-80A,
Bruker AC 200F und AM 300 (TMS als interner Standard,
δ-Skala; J-Werte in Hz; APT = Attached Proton Test). – DC:
DC-Alufolien Kieselgel 60 F254 (Merck 5554); Detektion:
a) UV-Lo¨schung bei 254 nm, b) Dragendorff-Reagenz,
Zusammenfassend kann festgehalten werden: Ver-
bindungen vom Typ 1 sind zwar formal vinyloge
Sa¨urehydrazide, reagieren aber als push-pull-Olefine, niumoxid“ (Al2O3 EGA-Chemie, fu¨r die Chromatographie
Nachspru¨hen mit 10-proz. Schwefelsa¨ure. – SC: Kieselgel“
(Kieselgel 60 Merck, Korngro¨ße 0.04 – 0.063 mm); Alumi-
”
”
Typ 507C aktiviert, neutral: Korngro¨ße 100 – 250 mesh). –
wie die ausschließliche Aminomethylierung in 2-
Schema 8.
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Weitere experimentelle Angaben, insbesondere spektrosko- extrahieren und kann nach dem Trocknen und Einengen der
pische Daten vgl. Lit. [12].
organischen Phase kristallin erhalten werden.
5,5-Dimethyl-3-(1-pyrrolidinylamino)-2-cyclohexen-1on
(1a)
Aminoalkylierung (Allgemeine Vorschrift 1)
10 mmol N,N-Dimethylmethyleniminiumchlorid bzw. N-
(Chlormethyl)piperidin werden mit 10 mmol Enhydrazinon
bzw. Lacta◦m-Enhydrazinon 2 h in wasserfreiem Acetoni-
tril bei 20 C geru¨hrt. Das Salz der Mannichbase fa¨llt aus,
wird abgenutscht, mit Ether gewaschen und umkristallisiert.
Die Base wird durch Alkalisieren der wa¨ssrigen Lo¨sung mit
NaHCO3 und Extraktion mit Methylenchlorid gewonnen.
4.31 g (50 mmol) N-Aminopyrrolidin und 7.01 g
(50 mmol) Dimedon werden in 50 ml Benzol 90 min am
Wasserabscheider unter Ru¨ckfluss analog [13] erhitzt. Das
ausfallende Rohprodukt wird wiederholt aus Ethylacetat um-
kristallisiert. Gelbe Kristalle. Ausb. 5.84 g (56 %). Schmp.
◦
134 – 135 C. – IR (KBr): ν = 3200 (NH), 1580 – 1540 br
(O=C-C=C-NH-) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ =
6.73 (s, 1 H, NH), 5.56 (s, 1 H, 2-H), 3.20 – 2.68 (m, 4 H,
2’/5’-H2), 2.16 (‘s’, 4 H, 4-H2, 6-H2), 2.03 – 1.60 (m, 4 H,
Quecksilber(II)-EDTA-Dehydrierung (Allgemeine Vor-
schrift 2)
◦
3’/4’-H2), 1.07 (s, 6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 100 C): m/z
(%) = 208 (35; M+·), 193 (25), 152 (28), 123 (25), 111 (32),
96 (32), 84 (32), 82 (35), 70 (100). – C12H20N2O (208.3):
ber. C 69.19, H 9.67, N 13.44; gef. C 69.36, H 9.66, N 13.13.
Nach Lit. [8], wobei der Filterru¨ckstand anstelle von Ace-
ton mit Ethanol gewaschen wird. Neutralphase: Die wa¨ssrige
Phase wird siebenmal mit 20 ml Methylenchlorid oder/und
Petrolether (60 – 80 ◦C) extrahiert. Basenphase: Die wa¨ssrige
Phase wird nach DC-Kontrolle mit Ammoniak auf pH > 9
gebracht und siebenmal mit 20 ml Methylenchlorid extra-
hiert. Die jeweils vereinigten organischen Phasen werden
u¨ber Na2SO4 getrocknet und das Lo¨sungsmittel abdestilliert.
Gefa¨rbte organische Phasen werden weitgehend eingeengt,
u¨ber eine Sa¨ule (Durchmesser 2 cm, La¨nge 20 cm) von 6 g
neutralem Aluminiumoxid filtriert und mit 200 ml Methylen-
chlorid eluiert. Die Bestimmung des abgeschiedenen Queck-
silbers erfolgt, nach Entfernung der anhaftenden freien ED-
TA mit 3 N NaOH, durch rhodanometrische Titration.
5,5-Dimethyl-3-(1-piperidylamino)-2-cyclohexen-1-on (1b)
und 5,5-Dimethyl-3-(4-morpholinylamino)-2-cyclohexen-1-
on (1d): Lit. [1].
3-(1-Azepanylamino)-5,5-dimethyl)-2-cyclohexen-1-on (1c)
Aus 1-Azepanylamin analog 1a. Gelbe Kristalle.
Ausb. 70 %. Schmp. 171 ◦C (Ethylacetat). – MS (EI,
120 ◦C): m/z (%) = 236 (53; M+·), 68 (100). – C14H24N2O
(236.4): ber. C 71.14, H 10.23, N 11.85; gef. C 71.16,
H 10.22, N 11.58.
5,5-Dimethyl-2-(1-piperidylmethyl)-3-(1-pyrrolidinylami-
no)-2-cyclohexen-1-on-hydrochlorid (2a·HCl)
Darstellung der Tetrahydropyrimidin-Derivate (Allgemeine
Vorschrift 3)
Nach AV 1: Weiße Kristalle (Ethanol/Ether). Ausb.
40 %. Schmp. 167 – 169 C. – IR (KBr): ν = 3200 (NH),
5 mmol Enhydrazinon bzw. Lactam-Enhydrazinon wer-
den mit 5 mmol prima¨rem Amin und 1.62 g 37-proz. Form◦al-
dehydlo¨sung (10 mmol) versetzt und 90 min bei 20 C
geru¨hrt. Anschließend wird das Wasser mit Benzol azeotrop
◦
2640 br, 2540 br (H+N), 1620, 1580 – 1560 br (O=C-C=C-
NH-) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 10.05−9.80
(br, 1 H, H+N∗), 9.53 – 9.51 (s br, 1 H, ∗NH), 3.98/3.90
(d, 2 H, =C-CH2-N+H, nach D2O-Austausch: s), 3.44 – 2.76
(m, 8 H, 2/6-H2 [Pip], 2/5-H2 [Pyr]), 2.71 (s, 2 H, 4-H2),
2.22 (s, 2 H, 6-H2), 2.03 – 1.76 (m, 10 H, 3-5-H2 [P◦ip], 3/4-
H2 [Pyr]), 1.05 (s, 6-H, C(CH3)2). – MS (EI, 130 C): m/z
(%) = 221 (7), 208 (16), 151 (11), 84 (22), 70 (100). –
C18H31N3O·HCl·0.6 H2O (352.7): ber. C 61.29, H 9.49,
N 11.91; gef. C 61.16, H 9.61, N 11.90.
¨
am Rotationsverdampfer entfernt, wobei ein Ol zuru¨ckbleibt.
A (Enhydrazinone): Das Reaktionsprodukt wird nach Zu-
gabe von 20 ml Aceton auf eine Kieselgelsa¨ule (Durchmes-
ser 3 cm, La¨nge 50 cm) gegeben. Dabei werden zuna¨chst die
Methylenbisverbindung mit Aceton/Petrolether (60 – 80 ◦C)
(7:3) abgetrennt und anschließend das Tetrahydropyrimidin-
Derivat mit Toluol/Ethanol (9:1) eluiert.
¨
B (Lactam-Enhydrazinone): Das Ol wird in Chloro-
form aufgenommen und mit einer 10-proz. weinsauren
Lo¨sung ausgeschu¨ttelt. Die Chloroform-Phase entha¨lt
die Ausgangs- und Methylenbisverbindung, die mittels
Sa¨ulenchromatographie an Kieselgel getrennt werden
5,5-Dimethyl-3-(1-piperidylamino)-2-(1-piperidylmethyl)-2-
cyclohexen-1-on-hydrochlorid (2b·HCl)
N◦ach AV 1: Weiße Kristalle. Ausb. 47 %. Schmp. 147 –
◦
(Sa¨ule: Durchmesser 3 cm, La¨nge 50 cm, Eluens: Ace- 149 C. – MS (EI, 120 C): m/z (%) = 319 (2; M+· Base),
ton/Ether, 8:2). Nach Alkalisieren mit 20-proz. NaOH la¨sst 84 (100). – C19H33N3O·HCl (355.9): ber. C 64.22, H 9.57,
sich die Tetrahydropyrimidin-Verbindung mit Chloroform N 11.83; gef. C 63.98, H 9.42, N 11.52.
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H. Mo¨hrle et al. · Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
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Base (2b): Weiße Kristalle (Ether/Petrolether). Ausb. (C-2), 161.98 (C-1’), 96.72 (C-2’), 50.75 (∗C-6), 50.45
80 %. Schmp. 92 – 93 ◦C (Lit. [1] 91 – 92 ◦C).
(∗C-4’), 39.77 (C-6’), 33.06 (C-5’), 32.63 (C-3), 28.27
(C(CH3)2), 23.32 (C-5), 20.75 (C-4). – MS (EI, 150 ◦C): m/z
(%) = 236 (32; M+·), 221 (38), 179 (24), 154 (35), 138 (43),
98 (100), 83 (48), 70 (27), 55 (73). – C13H20N2O2 (236.3):
ber. C 66.07, H 8.53, N 11.85; gef. C 66.35, H 8.40, N 11.74.
3-(1-Azepanylamino)-5,5-dimethyl-2-(1-piperidylmethyl)-2-
cyclohexen-1-on-hydrochlorid (2c·HCl)
Nach AV 1: Weiße Kristalle (Ethanol/Ether). Ausb. 38 %.
Schmp. 149 – 151 ◦C. – C20H35N3O·HCl (370.0): ber.
C 64.92, H 9.80, N 11.35; gef. C 64.56, H 9.63, N 11.50.
Base (2c): Weiße Kristalle (Ether/Petrolether). Ausb.
N-(5,5-Dimethyl-3-oxocyclohex-1-enylamino)-2-azepanon
(3c)
◦
77 %. Schmp. 75 – 76 C. – IR (KBr): ν = 3220 − 3100
Nach AV 2: 1.00 g 1c, 1.83 g HgO, 3.21 g Na2EDTA·
(NH), 1590 – 1560 br (O=C-C=C-NH-) cm−1. – 1H NMR
(80 MHz, DMSO-d6): δ = 9.08−9.06 (s, 1 H, NH), 3.19 (s,
2 H, =C-CH2-N), 3.00 – 2.75 (m, 4 H, 2/7-H2 [Aze]), 2.48 (s,
2 H, 4-H2), 2.34 – 2.21 (m, 4 H, 2/6-H2 [Pip]), 2.00 (s, 2 H,
6-H2), 1.78 – 1.35 (m, 14 H, 3-5-H2 [Pip], 3-6-H2 [Aze]),
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 92 % (ber. auf 4 Ox.-
¨
Aq.). Aus Neutralphase“ helloranges Pulver. Ausb. 0.30 g
”
(28 %). Schmp. 186 – 188 ◦C (Ethylacetat). – IR (KBr): ν =
1670 (N-C=O) cm−1. – MS (EI, 120 C): m/z (%) = 250
◦
(12; M+·), 112 (100). – C14H22N2O2 (250.3): ber. C 67.16,
H 8.85, N 11.19; gef. C 67.00, H 8.81, N 11.05.
◦
0.97 (s, 6-H, C(CH3)2). – MS (EI, 110 C): m/z (%) = 333
(13; M+·), 249 (25), 177 (54), 108 (25), 98 (23), 84 (88),
56 (100). – C20H35N3O (333.5): ber. C 72.02, H 10.57,
N 12.60; gef. C 71.78, H 10.37, N 12.42.
5,5-Dimethyl-3-(2-methyl-1-piperidylamino)-2-cyclohexen-
1-on (4)
5,5-Dimethyl-3-(4-morpholinylamino)-2-(1-piperidylme-
thyl)-2-cyclohexen-1-on-hydrochlorid (2d·HCl)
50 mmol Dimedon werden mit 50 mmol 1-Amino-2-
methyl-piperidin 16 h in Xylol am Wasserabscheider un-
ter Ru¨ckfluss erhitzt. Nach Abku¨hlen und Einengen ver-
Nach AV 1: Weiße Kristalle (Ethanol/Ether). Ausb. 42 %.
¨
bleibt ein Ol, das aus Ethylacetat kristallisiert. Gelbe Kris-
◦
◦
Schmp. 98 – 99 C. – MS (EI, 180 C): m/z (%) = 321 (2;
M+· Base), 84 (100). – C18H31N3O2·HCl·0.5 H2O (366.9):
ber. C 58.92, H 9.07, N 11.45; gef. C 59.05, H 9.32, N 11.54.
Base (2d): Weiße Kristalle (Ether/Petrolether). Ausb.
75 %. Schmp. 93 – 94 ◦C (Lit. [1] 96 ◦C).
talle. Ausb. 6.20 g (53 %). Schmp. 164 – 166 ◦C (Ethylace-
tat). – IR (KBr): ν = 3180 (NH), 1590 – 1500 (O=C-C=C-
NH-) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 5.70 (s, 1 H,
2-H), 5.30 – 5.10 (s, 1 H, NH), 3.11 – 2.96 (m, 1 H, 2’-H),
2.39 – 2.04 (m, 2 H, 6’-H2), 2.18 (s, 2 H, 4-H2), 2.10 (s,
2 H, 6-H2), 1.75 – 1.16 (m, 6 H, 3’-5’-H2), 1.06 ( (s, 6-H,
C(CH3)2), u¨b◦erdeckt teilweise 1.02 (d, 3 H, CH3 [Pip]). –
MS (EI, 120 C): m/z (%) = 236 (25; M+·), 221 (29), 140
(29), 98 (45), 97 (100), 83 (50), 68 (51). – C14H24N2O
(236.3): ber. C 71.14, H 10.23, N 11.85; gef. C 71.14,
H 10.25, N 11.73.
N-(5,5-Dimethyl-3-oxocyclohex-1-enylamino)-2-pyrrolidi-
non (3a)
Nach AV 2: 1.00 g 1a, 2.07 g HgO, 3.63 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 82 % (ber. auf 4 Ox.-
¨
Aq.). Aus Neutralphase“ hellorange Kristalle. Ausb. 0.25 g
”
(23 %). Schmp. 172 – 174 ◦C (Ethylacetat). – IR (KBr):
ν = 1690 (N-C=O) m−1. – MS (EI, 160 ◦C): m/z (%) = 222
(55; M+·), 207 (100). – C12H18N2O2 (222.2): ber. C 64.64,
H 8.16, N 12.60; gef. C 64.29, H 8.07, N 12.29.
5,5-Dimethyl-3-(2,6-dimethyl-1-piperidylamino)-2-cyclo-
hexen-1-on (5)
Aus 1-Amino-2,6-dimethyl-piperidin analog 4. Gelbe
Kristalle. Ausb. 48 %. Schmp. 196 – 198 ◦C (Ethylacetat). –
N-(5,5-Dimethyl-3-oxocyclohex-1-enylamino)-2-piperidon
(3b)
◦
MS (EI, 150 C): m/z (%) = 250 (19; M+·), 111 (100). –
C15H26N2O (250.4): ber. C 71.95, H 10.46, N 11.19; gef.
Nach AV 2: 1.00 g 1b, 1.95 g HgO, 3.40 g Na2EDTA·
C 72.05, H 10.62, N 10.95.
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 93 % (ber. auf 4 Ox.-
¨
Aq.). Aus Neutralphase“ weiße Nadeln. Ausb. 0.37 g
N-(3-Hydroxy-5,5-dimethylcyclohex-2-enylidenamino)-3,4,
5,6-tetrahydro-2-methylpyridinium-perchlorat (6·ClO4)
”
(35 %). Schmp. 175 – 176 ◦C (Aceton). – IR (KBr):
ν = 3225 (NH), 1640 (N-C=O), 1600 – 1590 br (O=C-
C=NH-) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 6.71
Nach AV 2: 1.00 g 4, 0.91 g HgO, 1.60 g Na2EDTA·
(s, 1 H, NH), 5.17 (s, 1 H, 2’-H), 3.59 – 3.44 (m, 2 H, 6- 2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 80 % (ber. auf 2 Ox.-
H2), 2.56 – 2.41 (m, 2 H, 3-H2), 2.21 (‘s’, 4 H, 6’-H2, 4’- Aq.). Braungefa¨rbter Ansatz, z. T. polymeres Material. Von
¨
H2), 2.07 – 1.76 (m, 4 H, 4/5-H2), 1.08 (s, 6-H, C(CH3)2). – der Basenphase“ wird das Lo¨sungsmittel am Rotavapor
”
13C NMR (20 MHz, CDCl3): δ = 197.89 (C-3’), 169.48 unter schwachem Erwa¨rmen entfernt, der o¨lige Ru¨ckstand
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in absol. Chloroform aufgenommen und mit 70-proz. Per- 200 ◦C): m/z (%) −= 249 (9; M+· Kation), 83 (100). –
chlorsa¨ure versetzt. Aufgrund der guten Lo¨slichkeit des Per- C15H25N2O+ ClO4 (348.8): ber. C 51.65, H 7.22, N 8.03;
chlorats in Chloroform wird die wa¨ssrige Phase wiederholt gef. C 51.89, H 7.15, N 8.05.
mit Chloroform extrahiert. Nach Vereinigung der Chloro-
formphasen, Trocknen und Einengen auf 10 ml fa¨llt auf Et-
herzusatz das Perchlorat bei Ku¨hlung kristallin aus. Wei-
ße Kristalle. Ausb. 0.31 g (22 %). Schmp. 170 – 172 ◦C
(CHCl3/Ether). – IR (KBr): ν = 3250 (OH), 1660 (C=N+),
1605, 1580 (C=C-C=N) cm−1. – 1H NMR (80 MHz,
CDCl3): δ = 8.34 − 8.33 (s, 1 H, OH), 5.80 (s, 1 H, 2’-H),
3.82 – 3.70 (m, 2 H, 6-H2), 3.20 – 2.95 (m, 2 H, 3-H2), 2.34
(s, 2 H, ∗6’-H2), 2.31 (s, 2 H, ∗4’-H2), 2.23 (t, 5J = 1.5,
3 H, =C-CH3), 2.28 – 1.95 (m, 4 H, 4/5-H2), 1.09 (s, 6 H,
C(CH3)2). – 13C NMR (20 MHz, CDCl3, APT): δ = 178.69
(∗C-2), 178.60 (∗C-3’), 173.32 (C-1’), 91.42 (C-2’), 53.89
(C-6), 42.93 (C-4’/6’), 32.85 (C-3), 32.42 (C-5’), 27.84 (C-
(CH3)2), 21.68 (=C-CH3), 20.93 (C-5), 16.91 (C-4). – MS
N-(3-Methoxy-5,5-dimethylcyclohex-2-enylidenamino)-3,4,
5,6-tetrahydro-2,6-dimethylpyridinium-perchlorat (9·ClO4)
Analog 7·ClO4. Hellgelbe Kristalle. Ausb. 28 %. Schmp.
155 – 157 ◦C (CH3OH/Ether). – MS (EI, 190 ◦C): m/z (%) =
263 (34; M+· Kation), 55 (100). – C16H27N2O+ ClO4
−
(362.8): ber. C 52.96, H 7.50, N 7.72; gef. C 52.92, H 7.45,
N 7.68.
2,5,5-Trimethyl-3-(1-pyrrolidinylamino)-2-cyclohexen-1-on
(11a)
50 mmol 2-Methyldimedon (10) [13] werden mit
50 mmol N-Aminopyrrolidin 16 h in Xylol am Wasserab-
scheider unter Ru¨ckfluss erhitzt. Nach Abku¨hlen und Einen-
◦
(EI, 200 C): m/z (%) = 235 (13; M+· Kation), 218 (23),
191 (13), 138 (23),−97 (30), 96 (42), 82 (77), 55 (100). –
C14H23N2O+ ClO4 (334.8): ber. C 50.22, H 6.92, N 8.36;
gef. C 50.22, H 6.96, N 8.16.
¨
gen verbleibt ein Ol, das aus Chloroform/Ether kristallisiert
wird. Gelbe Kristalle. Ausb. 4.40 g (40 %). Schmp. 179 –
◦
181 C (CHCl3/Ether). – IR (KBr): ν = 3240, 3210 (NH),
1
1595 – 1580, 1570 – 1530 (O=C-C=C-N) cm−1. – H NMR
N-(3-Methoxy-5,5-dimethylcyclohex-2-enylidenamino)-3,4,
5,6-tetrahydro-2-methylpyridinium-perchlorat (8·ClO4)
(80 MHz, CDCl3): δ = 5.32−5.15 (s, 1 H, NH), 2.92 – 2.58
(m, 4 H, 2’/5’-H2), 2.52 (s, 2 H, 4-H2), 2.16 (s, 2 H, 6-H2),
2.00 – 1.70 (m, 4 H, 3’/4’-H2), 1.65 (s, 3 H, =C-CH3), 1.03 (s,
6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 160 ◦C): m/z (%) = 222 (12; M+·),
207 (7), 152 (20), 96 (16), 70 (100), 85 (16). – C13H22N2O
(222.3): ber. C 70.23, H 9.97, N 12.60; gef. C 70.10, H 10.01,
N 12.47.
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 4 wie bei 6·ClO4. Der
o¨lige Ru¨ckstand der Basenphase“ wird in Methanol aufge-
”
nommen, mit 70-proz. HClO4 bis pH 1 angesa¨uert und 1 h
unter Ru¨ckfluss erhitzt. Nach dem Abku¨hlen wird mit Ether
bis zur schwachen Tru¨bung versetzt, wonach das Perchlo-
rat im Ku¨hlschrank kristallin ausfa¨llt. Weiße Kristalle. Ausb.
25 %. Schmp. 146 – 148 ◦C (CH3OH/Ether). – IR (KBr): ν =
2,5,5-Trimethyl-3-(1-piperidylamino)-2-cyclohexen-1-on
1660 (C=N+), 1600 – 1590 (C=C-C=N) cm−1. – 1H NMR (11b)
(80 MHz, CDCl3): δ = 5.57 (s, 1 H, 2’-H), 3.98 (s, 3 H,
OCH3), 3.90 – 3.60 (m, 2 H, 6-H2), 3.35 – 3.00 (m, 2 H,
Analog 11a aus N-Aminopiperidin. Gelbe, hygrosko-
pische Kristalle. Ausb. 48 %. Schmp. 182 – 184 ◦C
(CHCl3/Ether). – MS (EI, 130 ◦C): m/z (%) = 236 (23;
M+·), 84 (100). – C14H24N2O·0.2 H2O (240.0): ber. C 70.08,
H 10.25, N 11.67; gef. C 70.06, H 10.15, N 11.50.
3-H2), 2.36 (s, 2 H, ∗6’-H2), 2.28 (’s’, 5 H, ∗4’-H2, =C-
CH3), 2.23 – 1.85 (m, 4 H, 4/5-H2), 1.07 (s, 6 H, C(CH3)2). –
13C NMR (20 MHz, CDCl3, APT): δ = 178.57 (∗C-2),
178.12 (∗C-3’), 173.51 (C-1’), 88.40 (C-2’), 57.47 (OCH3),
53.60 (C-6), 44.08 (∗C-4’), 43.40 (∗C-6’), 32.88 (C-3), 32.11
(C-5), 27.69 (C-(CH3)2), 21.86 (=C-CH3), 21.13 (C-5’),
3-(1-Azepanylamino)-2,5,5-trimethyl-2-cyclohexen-1-on
(11c)
◦
17.15 (C-4). – MS (EI, 220 C): m/z (%) = 249 (47; M+·
Kation), 233 (31), 164 (26), 152 (26), 138 (26), 121 (21),
Analog 11a aus Azepan-1-ylamin. Gelbe hygroskopische
Kristalle. Ausb. 55 %. Schmp. 140 – 142 ◦C (CHCl3/Ether). –
MS (EI, 110 ◦C): m/z (%) = 250 (35; M+·), 98 (100). –
C15H26N2O·0.2 H2O (254.0): ber. C 70.93, H 10.47,
N 11.03; gef. C 71.09, H 10.27, N 10.86.
97 (52), 82 (37), 69 (52), 68 (47), 67 (52), 55 (100). –
−
C15H25N2O+ ClO4 (348.8): ber. C 51.65, H 7.22, N 8.03;
gef. C 51.74, H 7.07, N 8.16.
N-(3-Hydroxy-5,5-dimethylcyclohex-2-enylidenamino)-3,4,
5,6-tetrahydro-2,6-dimethylpyridinium-perchlorat (7·ClO4)
N-(2,5,5-Trimethyl-3-oxocyclohex-1-enylamino)-2-pyrroli-
dinon (12a)
Nach AV 2: 1.00 g 5, 0.86 g HgO, 1.50 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 80 % (ber. auf 2 Ox.-
¨
Nach AV 2: 1.00 g 11a, 1.95 g HgO, 3.40 g Na2EDTA·
Aq.). Entsprechend 6·ClO4. Weiße Kristalle. Ausb. 0.34 g 2H2O, 40 ml 50-proz. Ethanol. Hg-Abscheidung: 59 % (ber.
(25 %). Schmp. 130 – 132 ◦C (CHCl3/Ether). – MS (EI, auf 4 Ox.-Aq.). Aus der Neutralphase“ werden hellgelbe,
¨
”
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hygroskopische Kristalle aus Chloroform/Ether gewonnen. 3240, 3200 (NH), 1580, 1545 – 1535 (O=C-C=C-N) cm−1. –
Ausb. 0.22 g (21 %). Schmp. 196 – 198 ◦C. – IR (KBr): ν = 1H NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 6.10−5.40 (s, 1 H, NH),
3230 (NH), 1700 – 1690 (N-C=O), 1630, 1600 – 1590 (O=C- 3.38 – 2.85 (m, 2 H, 2’/6’-Heq), 2.83 – 2.66 (m, 1 H, 4-H, X
1
C=C-N) cm−1. – H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 6.09 (s, von ABX), 2.65 – 2.50 (dd, JAX = .6.5, JAB = 12.7, 1 H,
1 H, NH), 3.65 – 3.48 (m, 2 H, 5-H2), 2.90 – 2.30 (m, 2 H, HC-HCHA-N), 2.41 (d, 2J = 17.3, 1 H, 6-HA), 2.35 – 2.00
3-H2), 2.22 (s, 2 H, 6’-H2), 2.18 (s, 2 H, 4’-H2), 2.15 – (m, 2 H, 2’/6’-Hax), 2.27 (s, 6 H, N(CH3)2), 2.20 – 2.10
1.82 (m, 2 H, 4-H2), 1.74 (s, 3 H, =C-CH3), 1.04 (s, 6 H, (dd, JBX = 4.7, 1 H, HC-HCHB-N) teilweise u¨berdeckt von
◦
2
C(CH3)2). – MS (EI, 200 C): m/z (%) = 236 (32; M+·), 2.07 (d, J = 17.3, 1 H, 6-HB), 1.85 – 1.50 (m, 5 H, 3’/5’-
221 (35), 208 (35), 152 (35), 137 (45), 108 (32), 96 (38), 84 H2 +4’-Heq), 1.73 (s, 3 H, =C-CH3), 1.45 – 0.90 (m, 1 H, 4’-
(31), 70 (100), 56 (51). – C13H20N2O2 · 0.1 H2O (238.2): Hax), 1.09/1.03 (2s, 6 H, C(CH3)2). – 13C NMR (50 MHz,
ber. C 65.56, H 8.58, N 11.85; gef. C 65.55, H 8.54, N 11.76. CDCl3, DEPT): δ = 194.16 (C-1), 163.07 (C-3), 101.53
(C-2), 61.23 (N-CH2-CH), 59.42/57.45 (C-2’/6’), 47.07 (C-
6), 45.76 (N(CH3)2), 43.38 (C-4), 33.97 (C-5), 29.12/27.04
(C(CH3)2), 25.35 (C-3’/5’), 22.98 (C-4’), 7.90 (=C-CH3);
Zuordnungen aufgrund von Korrelationsexperimenten. – MS
(EI, 100 ◦C): m/z (%) = 293 (2; M+·), 209 (2), 193 (2),
166 (2), 97 (3), 84 (6), 83 (4), 71 (4), 58 (100), 55 (8). –
C17H31N3O (293.4): ber. C 69.58, H 10.65, N 14.32; gef.
C 69.64, H 10.64, N 14.23.
N-(2,5,5-Trimethyl-3-oxocyclohex-1-enylamino)-2-piperi-
don (12b)
Nach AV 2: 1.00 g 11b, 1.83 g HgO, 3.21 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml 50-proz. Ethanol. Hg-Abscheidung: 71 % (ber.
¨
auf 4 Ox.-Aq.). Aufarbeitung analog 12a. Hellgelbe, hy-
groskopische Kristalle aus Chloroform/Ether. Ausb. 0.30 g
(30 %). Schmp. 154 – 155 ◦C. – MS (EI, 100 ◦C): m/z (%) =
250 (35; M+·), 98 (100). – C14H22N2O2 · 0.3 H2O (255.7):
ber. C 65.75, H 8.91, N 10.95; gef. C 65.50, H 8.92, N 10.74.
3-(1-Azepanylamino)-2,5,5-trimethyl-4-dimethylaminome-
thyl-2-cyclohexen-1-on-hydrochlorid (13c·HCl)
N-(2,5,5-Trimethyl-3-oxocyclohex-1-enylamino)-2-azepa-
non (12c)
Nach AV 1: Aus 11c. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
Ausb. 50 %. Schmp. 152 ◦C. – C18H33N3O·HCl (343.9): ber.
C 62.86, H 9.96, N 12.22; gef. C 62.87, H 9.92, N 11.95.
Nach AV 2: 1.00 g 11c, 1.72 g HgO, 3.00 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml 50-proz. Ethanol. Hg-Abscheidung: 64 % (ber.
3-(1-Azepanylamino)-2,5,5-trimethyl-4-dimethylaminome-
thyl-2-cyclohexen-1-on (13c)
¨
auf 4 Ox.-Aq.). Aufarbeitung analog 12a. Hellgelbe Kristalle
aus Chloroform/Ether. A◦usb. 0.26 g (25 %). Schmp. 173 –
◦
175 C. – MS (EI, 130 C: m/z (%) = 264 (47; M+·), 55
Aus 13c · HCl nach AV 1. Weiße Kristalle aus Etha-
(100). – C15H24N2O2 (264.3): ber. C 68.14, H 9.15, N 10.60;
gef. C 68.11, H 9.03, N 10.67.
◦
◦
nol/Ether. Ausb. 56 %. Schmp. 140 C. – MS (EI, 120 C):
m/z (%) = 307 (8; M+·), 98 (100). – C18H33N3O (307.5):
ber. C 70.31, H 10.82, N 13.67; gef. C 70.50, H 11.09,
N 13.73.
2,5,5-Trimethyl-4-dimethylaminomethyl-3-(1-piperidylami-
no)-2-cyclohexen-1-on-hydrochlorid (13b·HCl)
Methyl{[3,6,6-trimethyl-4-oxo-2-(1-piperidylamino)-2-cy-
clohexen-1-yl]methyl}formamid (14b)
Nach AV 1: Aus 11b. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
Ausb. 52 %. Schmp. 185 – 187 ◦C. – IR (KBr): ν = 3200 −
3190 (NH), 2700 – 2660 (HN+), 1600 – 1580 (O=C-C=C-
N) cm−1. – 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6): δ = 9.29 −
9.15 (s br, 1 H, +NH), 7.46 (s, 1 H, NH), 3.71 – 3.52 (m,
1 H, 4-H), 3.51 – 3.27 (m, 1 H, +N-HCHA u¨berlagert von
HOD), 3.26 – 2.60 (m, 11 H, +N-HCHB, +N(CH3)2, 2’/6’-
H2 [Pip]), 2.43 (d, 2J = 17.6, 1 H, 6-HA), 1.86 (d, 2J = 17.6,
1 H, 6-HB), 1.78 – 1.25 (m, 8 H, =C-CH3, 3’/5’-H2 + 4’-H
[Pip]), 1.00/1.17 (2s, 6 H, C(CH3)2 u¨berlagert (m, 1 H, 4’-
H [Pip]). – C17H31N3O·HCl (329.9): ber. C 61.89, H 9.77,
N 12.73; gef. C 62.15, H 9.67, N 12.82.
Nach AV 2: 1.00 g 13b, 1.47 g HgO, 3.57 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 70 % (ber. auf
¨
4 Ox.-Aq.). Aus der Neutralphase“ erhaltener o¨liger
”
Ru¨ckstand wird sa¨ulenchromatographisch an Kieselgel auf-
getrennt (Sa¨ule: Durchmesser 3 cm, La¨nge 50 cm, Eluens:
CHCl3/Aceton, 80:20). Aus der ersten Fraktion (Rf = 0.3)
wird 12b und aus einer folgenden 14b (Rf = 0.2) iso-
liert. 14b: Weiße Kristalle aus Ether/Pentan. Ausb. 21 mg
◦
(2 %). Schmp. 183 – 185 C. – IR (KBr): ν = 3250 (NH),
1670 – 1660 (N-C=O), 1580 – 1560 (O=C-C=C-N) cm−1. –
1H NMR (80 MHz, CDCl3): [Rotamere] δ = 8.00/7.87 (2s,
1 H, N-CHO), 5.18 – 5.14 (s, 1 H, NH), 3.58 – 2.00 (m, 12 H,
CH-CH2-N [Hex], 2/6-H2 [Pip], N-CH3, 5-H2 [Hex]), 1.94 –
2,5,5-Trimethyl-4-dimethylaminomethyl-3-(1-piperidylami-
no)-2-cyclohexen-1-on (13b)
Aus 13b · HCl nach AV 1. Weiße Kristalle aus Etha- 1.36 (m, 9 H, =C-CH3, 3-5-H2 [Pip]), 1.13/1.06/1.02 (3 ‘s’,
nol/Ether. Ausb. 73 %. Schmp. 147 – 149 ◦C. – IR (KBr): ν = 6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 230 ◦C): m/z (%) = 307 (6;
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58
H. Mo¨hrle et al. · Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
M+·), 235 (5), 233 (17), 223 (8), 208 (4), 179 (5), 164 (42), (42), 70 (100). – C13H20N2O·1.4 H2O (245.5): ber. C 63.59,
138 (13), 99 (45), 98 (62), 84 (100), 83 (17), 71 (46), 55 H 9.36, N 11.41; gef. C 63.70, H 9.10, N 11.20.
(52). – C17H29N3O2 ·0.1 H2O (309.2): ber. C 66.03, H 9.52,
N 13.59; gef. C 65.96, H 9.40, N 13.37.
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 2b
Nach AV 2: 1.00 g 2b, 1.35 g HgO, 2.35 g Na2EDTA·
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 2a
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 72 % (ber. auf 4 Ox.-
Nach AV 2: 1.00 g 2a, 1.40 g HgO, 2.45 g Na2EDTA·
¨
Aq.).
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 40 % (ber. auf 4 Ox.-
¨
Aq.). Braungefa¨rbter Ansatz, polymere Nebenprodukte.
4,4-Dimethyl-6-oxo-2-(1-piperidylamino)-1-cyclohexenyl-1-
carbaldehyd (16b)
4,4-Dimethyl-6-oxo-2-(1-pyrrolidinylamino)-1-cyclohexe-
nyl-1-carbaldehyd (16a)
Analog 16a. Weiße Kristalle aus CHCl3/Ether. Ausb.
0.22 g (28 %). Schmp. 159 – 161 ◦C. – IR (KBr): ν = 1650
Aus der Neutralphase“ durch Extraktion der Wasser-
◦
(HN-C=C-CHO) cm−1. – MS (EI, 140 C): m/z (%) = 250
”
phase mit Petrolether (60/80 ◦C). Weiße Kristalle aus
(19; M+·), 84 (100). – C14H22N2O2 (250.3): ber. C 67.18,
H 8.85, N 11.19; gef. C 66.95, H 8.70, N 10.90.
CHCl3/Ether. Ausb. 0.10 g (14 %). Schmp. 103 – 104 ◦C. –
IR (KBr): ν = 3200 (NH), 1650 (HN-C=C-CHO) cm−1. –
1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 12.19 (s, 1 H, NH), 9.94 (s,
1 H, CHO), 3.00 – 2.83 (m, 4 H, 2’/5’-H2), 2.77 (s, 2 H, 3-
H2), 2.25 (s, 2 H, 5-H2), 1.99 – 1.82 (m, 4 H, 3’/4’-H2), 1.08
(s, 6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 90 ◦C): m/z (%) = 236 (2; M+·),
221 (4), 166 (3), 139 (6), 70 (100), 55 (12). – C13H20N2O2 ·
0.1 H2O (238.1): ber. C 65.57, H 8.55, N 11.76; gef. C 65.69,
H 8.50, N 11.72.
N-{[4,4-Dimethyl-6-oxo-2-(2-oxo-1-piperidylamino)cyclo-
hex-1-enyl]methyl}-2-piperidon (18)
Analog 17. Weiße Kristalle aus Ether/Petrolether (60 –
80 ◦C). Ausb. 40 mg (4 %). Schmp. 114 – 116 ◦C. – IR (KBr):
ν = 3200 (NH), 1670 (N-C=O), 1605 – 1600 (O=C-C=C-
1
N) cm−1. – H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 9.73 (s, 1 H,
NH), 4.44 – 4.33 (m, 2 H, =C-CH2N), 3.54 – 3.25 (m, 4 H,
6-H2 [2·Pip]), 2.53 – 2.10 (m, 4 H, 3-H2 [2·Pip]), 2.23 (’s’,
4 H, 3-H2, 5-H2 [Hex]), 1.98 – 1.65 (m, 8 H, 4/5-H2 [2·Pip]),
N-{[4,4-Dimethyl-6-oxo-2-(1-pyrrolidinylamino)cylohex-1-
enyl]methyl}-piperidin-2-on (17)
◦
1.02 (s, 6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 100 C): m/z (%) = 347
Aus der Neutralphase“ durch Extraktion der Wasserpha-
”
(10; M+·), 249 (23), 233 (13), 219 (23), 177 (30), 164 (43),
152 (30), 136 (30), 108 (36), 98 (46), 83 (35), 70 (50), 55
(100). – C19H29N3O3 (347.4): ber. C 65.68, H 8.41, N 12.09;
gef. C 65.68, H 8.16, N 11.69.
se mit Methylenchlorid. Weiße Kristalle aus Ether/Pentan.
Ausb. 20 mg (2 %). Schmp. 81 – 83 ◦C. – IR (KBr):
ν = 3360, 3260 (NH), 1630 – 1560 (N-C=O, O=C-C=C-
N) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 8.92 − 8.90
(s, 1 H, NH), 4.33 (s, 2 H, =C-CH2N), 3.38 – 3.26 (m, 2 H,
6-H2 [Pip]), 2.92 – 2.72 (s, 4 H, 2/5-H2 [Pyr]), 2.58 (s, 2 H,
3-H2 [Hex]), 2.37 – 2.23 (m, 2 H, 3-H2 [Pip]), 2.20 (s, 2 H, 5-
H2 [Hex]), 1.91 – 1.71 (m, 8 H, 3/4-H2 [Pyr], 4/5-H2 [Pip]),
Spiro[6,6-dimethyl-2,3,6,7]-tetrahydro-5H-indazol-2,1’-pi-
peridinium]-4-olat (15b)
◦
Analog 15a. Weiße Kristalle aus Ethylacetat. Ausb. 0.29 g
1.03 (s, 6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 100 C): m/z (%) = 319
(40 %). Schmp. 197 – 199 ◦C (Lit. [1] 200 ◦C).
(5; M+·), 249 (10), 221 (31), 177 (52), 164 (21), 108 (42),
98 (26), 85 (57), 70 (100), 55 (79). – C18H29N3O2 ·0.4 H2O
(326.7): ber. C 66.19, H 9.19, N 12.86; gef. C 66.20, H 9.05, Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 2c
N 12.63.
Nach AV 2: 1.00 g 2c, 1.30 g HgO, 2.25 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 70 % (ber. auf 4 Ox.-
Spiro[6,6-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-5H-indazol-2,1’-
pyrrolidinium]-4-olat (15a)
¨
Aq.).
Aus der Basenphase“ durch Chloroform-Extraktion.
2-(1-Azepanylamino)-4,4-dimethyl-6-oxo-1-cyclohexenyl-1-
carbaldehyd (16c)
”
Weiße Kristalle aus Ethylacetat. Ausb. 0.34 g (45 %). Schmp.
◦
141 – 143 C. – IR (KBr): ν = 1610, 1580 – 1570 (O=C-
C=C-N−) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 4.46
Analog 16b. Weiße Kristalle aus CHCl3/Ether. Ausb.
(s, 2 H, 3’-H2), 3.57 – 3.39 (m, 4 H, 2/5-H2), 2.43 – 2.12 (m, 0.28 g (25 %). Schmp. 107 – 109 ◦C. – IR (KBr): ν = 1690
4 H, 3/4-H2), 2.33 (s, 2 H, 7’-H2), 2.30 (s, 2 H, 5’-H2), 1.06 (HN-C=C-CHO) cm−1. – MS (EI, 130 C): m/z (%) = 264
◦
◦
(s, 6 H, C(CH3)2). – MS (EI, 120 C): m/z (%) = 220 (57; (3; M+·), 98 (100). – C15H24N2O2 (264.4): ber. C 68.24,
M+·), 205 (20), 190 (20), 164 (22), 108 (30), 97 (55), 83 H 9.16, N 10.60; gef. C 68.23, H 9.21, N 10.74.
Unauthenticated
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H. Mo¨hrle et al. · Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
59
Spiro[azepan-1,2’-(6’,6’-dimethyl-2’,3’,6’,7’-tetrahydro-
5’H-indazolium)]-4’-olat (15c)
Base (19c): Weiße Kristalle aus Ether. Ausb. 75 %.
Schmp. 216 – 218 ◦C.
IR (KBr): ν = 1670 (N-
–
C=O) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 7.78 (s, 1 H,
NH), 3.66 – 3.59 (m, 2 H, 7-H2 [Aze]), 3.40 (s, 2 H, =C-CH2-
N), 2.60 – 2.34 (m, 6 H, 3-H2 [Aze], 2/6-H2 [Pip]), 2.19 (’s’,
4 H, 4-H2, 6-H2), 1.85 – 1.69 (m, 6 H, 4-6-H2 [Aze]), 1.58 –
1.46 (m, ◦6 H, 3-5-H2 [Pip]), 1.03 (s, 6 H, C(CH3)2). – MS
(EI, 150 C): m/z (%) = 263 (1), 233 (2), 177 (4), 165 (2),
108 (4), 98 (100), 84 (42), 83 (23). – C20H33N3O2 (347.5):
ber. C 69.13, H 9.57, N 12.09; gef. C 68.74, H 9.14, N 11.58.
(Geringe Zers. zu 3c/21c)
Analog 15a. Weiße Kristalle aus Ethylacetat. Ausb. 0.34 g
(46 %). Schmp. 107 – 109 ◦C. – MS (EI, 130 ◦C): m/z (%) =
248 (39; M+·), 41 (100). – C15H24N2O (248.4): ber. C 72.53,
H 9.74, N 11.27; gef. C 72.74, H 9.82, N 11.45.
Hg(II)-EDTA-Dehydrierung von 2d
Nach AV 2: 1.00 g 2d, 1.35 g HgO, 2.35 g Na2EDTA·
2H2O, 40 ml H2O. Hg-Abscheidung: 70 % (ber. auf 4 Ox.-
¨
Aq.).
N-(5,5-Dimethyl-2-dimethylaminomethyl-3-oxocyclohex-
1-enylamino)-2-pyrrolidinon-hydrochlorid (20a · HCl)
4,4-Dimethyl-2-(4-morpholinylamino)-6-oxo-1-cyclohex-
Nach AV 1: Aus 3a. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
enyl-1-carbaldehyd (16d)
◦
Ausb. 60 %. Schmp. 170 – 172 ◦C. – MS (EI, 130 C): m/z
Analog 16a. Weiße Kristalle aus CHCl3/Ether. Ausb.
0.18 g (23 %). Schmp. 149 – 151 ◦C. – IR (KBr): ν = 1640
(%) = 279 (11; M+· Base), 58 (100). – C15H25N3O2 · HCl·
0.6 H2O (326.7): ber. C 55.16, H 8.39, N 12.86; gef. C 55.00,
H 8.21, N 13.15.
(HN-C=C-CHO) cm−1. – MS (EI, 130 C): m/z (%) = 252
◦
(8; M+·), 86 (100), 83 (77). – C13H20N2O3 (252.3): ber.
C 61.88, H 7.99, N 11.10; gef. C 61.90, H 7.91, N 11.16.
N-(5,5-Dimethyl-2-dimethylaminomethyl-3-oxocyclohex-1-
enylamino)-2-piperidon-hydrochlorid (20b·HCl)
Spiro[6,6-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-5H-indazol-2,4’-mor-
pholinium]-4-olat (15d)
Nach AV 1: Aus 3b. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
◦
Ausb. 73 %. Schmp. 188 – 189 C. – IR (KBr): ν = 1660
(N-C=O) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 10.32−
9.92 (s, 2 H, NH, +NH), 4.14/4.10 (d, 2 H, =C-CH2-+NH,
n. Austausch: s), 3.98 – 3.30 (m, 2 H, 6-H2 [Pip]), 2.82/2.78
(d, 6 H, +N(CH3)2, n. Austausch: s), 2.60 – 2.35 (m, 2 H,
3-H2 [Pip]), 2.26 (’s’, 4 H, 4-H2, 6-H2 [Hex]), 2.19 – 1.86
(m, 4 H, 4/5-H2 [Pip]), 1.05 (s, 6 H, C(CH3)2). – 13C NMR
(20 MHz, CDCl3, APT): δ = 195.28 (C-1), 170.35 (C-2’),
166.39 (C-3), 97.00 (C-2), 53.03 (=C-CH2-N+), 49.93 (∗C-
6’), 49.66 (∗C-6), 42.16 (+N(CH3)2), 38.13 (C-4), 32.77 (C-
3’), 31.62 (C-5), 29.05 – 27.85 br (C-(CH3)2), 23.52 C-5’),
Analog 15a. Weiße Kristalle aus Ethylacetat. Ausb. 0.30 g
(42 %). Schmp. 136 – 138 ◦C (Lit. [1] 136 ◦C).
N-[5.5-Dimethyl-2-(1-piperidylmethyl)-3-oxocyclohex-1-
enylamino]-2-piperidon (19b·HCl)
Nach AV 1: Aus 3b. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
Ausb. 50 %. Schmp. 172 – 174 ◦C. – C19H31N3O2 · HCl
(369.9): ber. C 61.68, H 8.71, N 11.35; gef. C 61.74, H 8.49,
N 11.34.
Base (19b): Weiße Kristalle aus Ether. Ausb. 80 %.
◦
20.83 (C-4’). – MS (EI, 160 C): m/z (%) = 293 (1; M+·
◦
Schmp. 248 – 251 C. – IR (KBr): ν = 3200 (NH), 1665
Base), 248 (30), 247 (23), 219 (76), 164 (83), 128 (20),
108 (36), 98 (26), 83 (43), 70 (40), 65 (100), 55 (32). –
C16H27N3O2 · HCl (329.8): ber. C 58.25, H 8.55, N 12.74;
gef. C 58.15, H 8.34, N 12.73.
(N-C=O), 1600 – 1590 (O=C-C=C-N) cm−1. – 1H NMR
(80 MHz, CDCl3): δ = 5.46 (s, 1 H, NH), 3.49 – 3.30 (m,
2 H, 6-H2 [Lactam]), 3.40 (s, 2 H, =C-CH2-N), 2.50 – 2.34
(m, 6 H, 3-H2 [Lactam], 2/6-H2 [Pip]), 2.19 (s, 2 H, 4-H2),
2.13 (s, 2 H, 6-H2), 1.97 – 1.87 (m, 4 H, 4/5-H2 [Lactam]),
1.52 – 1.46 (m, 6 H, 3-5-H2 [Pip]), 1.03 (s, 6 H, C(CH3)2). –
N-(5,5-Dimethyl-2-dimethylaminomethyl-3-oxocyclohex-1-
enylamino)-2-azepanon-hydrochlorid (20c·HCl)
◦
MS (EI, 100 C): m/z (%) = 249 (37), 219 (20), 177 (18),
Nach AV 1: Aus 3c. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
164 (27), 108 (26), 98 (72), 84 (100), 83 (18), 70 (31), 55
(68). – C19H31N3O2 (333.5): ber. C 68.43, H 9.37, N 12.60;
gef. C 68.38, H 9.30, N 12.54.
Ausb. 63 %. Schmp. 172 – 174 ◦C. – IR (KBr): ν = 1645 (N-
◦
C=O) cm−1. – MS (EI, 130 C): m/z (%) = 262 (22), 247
(11), 233 (39), 178 (100), 165 (44), 152 (33), 108 (39), 84
(33), 83 (28). – C17H29N3O2 · HCl · 1.5 H2O (371.6): ber.
C 54.94, H 8.95, N 11.30; gef. C 54.94, H 8.71, N 11.31.
N-[5,5-Dimethyl-2-(1-piperidylmethyl)-3-oxocyclohex-1-
enylamino]-2-azepanon (19c·HCl)
Nach AV 1: Aus 3c. Weiße Kristalle aus Ethanol/Ether.
Ausb. 45 %. Schmp. 203 – 205 ◦C (Zers.). – C20H33N3O2 ·
HCl (384.9): ber. C 62.56, H 8.92, N 10.94; gef. C 62.69,
H 8.74, N 11.01.
1,1’-[2,2’-Methylenbis(5,5-dimethyl-3-oxocylohex-1-enyl-
amino)]bis(2-pyrrolidinon) (21a)
Aus 20a · HCl bei Alkalisierung. Weiße Kristalle aus
◦
Ether. Ausb. 52 %. Schmp. 99 – 101 C (Zers.). – MS (EI,
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60
H. Mo¨hrle et al. · Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
140 ◦C): m/z (%) = 456 (24; M+·), 55 (100). – C25H36N4O4 32.79 (C-7), 32.17 (C-3’), 29.63/27.59 (C-(CH3)2), 23.59
(456.6): ber. C 65.76, H 7.94, N 12.27; gef. C 65.54, H 8.08, (C-5’), 20.85 (C-4’). – MS (EI, 140 ◦C): m/z (%) = 291
N 11.89.
(14; M+·), 248 (25), 233 (18), 193 (67), 192 (100), 177 (47),
164 (45), 135 (22), 122 (23), 108 (25), 98 (20), 83 (27), 70
(20), 55 (38). – C16H25N3O2 (291.4): ber. C 65.95, H 8.64,
N 14.42; gef. C 65.84, H 8.65, N 14.33.
1,1’-[2,2’-Methylenbis(5,5-dimethyl-3-oxocylohex-1-enyl-
amino)]bis(2-piperidon) (21b)
Aus 20b · HCl bei Alkalisierung. Weiße Kristalle aus
3,7,7-Trimethyl-1-(2-oxo-1-azepanyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octa-
hydrochinazolin-5-on (22c)
◦
Ether. Ausb. 80 %. Schmp. 225 – 227 C. – IR (KBr): ν =
3240 (NH), 1660 (N-C=O), 1610, 1580 – 1500 (O=C-C=C-
N) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 10.33−10.32
(s, 2 H, 2· NH), 3.57 – 3.39 (m, 4 H, 2· 6-H2), 3.33 (s, 2 H,
=C-CH2-C=), 2.54 (m, 4 H, 2· 3-H2), 2.19/2.11 (2s, 8 H, 2·
4’/6’-H2), 2.05 – 1.79 (m, 8 H, 2· 4/5-H2), 1.01 (s, 12 H, 2·
C(CH3)2). – 13C NMR (20 MHz, CDCl3, APT): δ = 196.57
(C-3’), 169.21 (C-2), 164.44 (C-1’), 106.85 (C-2’), 52.95
(C-6), 49.68 (C-4’), 37.36 (C-6’), 32.78 (C-3), 31.87 (C-5’),
28.96 br/27.71 br (C-(CH3)2), 23.60 (C-5), 20.98 – 20.66 (C-
Nach AV 3B aus 3c analog 22a. Weiße Kristalle aus
Ether/Pentan. Ausb. 12 %. Schmp. 129 – 131 ◦C. – MS (EI,
120 ◦C): m/z (%) = 305 (5; M+·), 192 (100). – C17H27N3O2
(305.4): ber. C 66.85, H 8.91, N 13.75; gef. C 66.95, H 9.01,
N 13.43.
3-tert-Butyl-7,7-dimethyl-1-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4,
5,6,7,8-octahydrochinazolin-5-on (23a)
◦
4), 16.75 (=C-CH2-C=). – MS (EI, 200 C): m/z (%) = 484
(6; M+·), 368 (13), 272 (60), 237 (9), 202 (11), 164 (13),
114 (49), 98 (40), 83 (71), 70 (40), 55 (100). – C27H40N4O4
(484.6): ber. C 66.91, H 8.32, N 11.56; gef. C 66.62, H 8.26,
N 11.62.
Nach AV 3B aus 3a, Formaldehyd und tert-Butylamin.
Weiße Kristalle aus Ether/Pentan. Ausb. 7 %. Schmp. 151 –
◦
◦
153 C. – MS (EI, 130 C): m/z (%) = 319 (5; M+·), 70
(100). – C18H29N3O2 (319.4): ber. C 67.68, H 9.15, N 13.15;
gef. C 67.78, H 9.03, N 13.07.
1,1’-[2,2’-Methylenbis(5,5-dimethyl-3-oxocylohex-1-enyl-
amino)]bis(2-azepanon) (21c)
3-tert-Butyl-7,7-dimethyl-1-(2-oxo-1-piperidyl)-1,2,3,4,
5,6,7,8-octahydrochinazolin-5-on (23b)
Aus 20c · HCl bei Alkalisierung. Weiße Kristalle aus
Ether. Ausb. 78 %. Schmp. 205 – 209 ◦C. – MS (EI, 200 ◦C):
m/z (%) = 512 (5; M+·), 55 (100). – C29H44N4O4 (512.7):
ber. C 67.93, H 8.65, N 10.92; gef. C 68.12, H 8.91, N 10.59.
Nach AV 3B aus 3b analog 23a. Weiße Kristalle
aus Ether/Pentan. Ausb. 10 %. Schmp. 183 – 185 ◦C. –
IR (KBr): ν = 1660 (N-C=O), 1620, 1590 – 1560 (O=C-
C=C-N) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 4.25
(d, 2J = 9.8, 1 H, 2-HA), 4.04 (dd, 4J = 1.9, 1 H, 2-HB),
3,7,7-Trimethyl-1-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-
octahydrochinazolin-5-on (22a)
2
4
3.76 (dd, J = 15.0, J = 1.9, 1 H, 4-HB), 3.33 (d, 1 H, 4-
HA), 3.60 – 3.25 (m, 2 H, 6’-H2), 2.58 – 2.41 (m, 2 H, 3’-
H2), 2.21 – 2.12 (m, 4 H, 8-H2, 6-H2), 2.18 – 1.67 (m, 4 H,
4’/5’-H2), 1.17 (s, 9 H, C(CH3)3), 1.04 (s, 6 H, C(CH3)2). –
13C NMR (20 MHz, CDCl3, APT): δ = 194.48 (C-5), 169.34
(C-2’), 158.00 (C-8a), 107.63 (C-4a), 63.30 (C-2), 54.05
(C(CH3)3), 51.41 (C-6’), 49.95 (C-6), 41.57 (C-4), 37.71 (C-
8), 32.86 (C-7), 32.04 (C-3’), 29.57/27.88 (C-(CH3)2), 26.79
Nach AV 3B aus 3a, Formaldehyd und Methylamin. Wei-
ße Kristalle aus Ether/Pentan. Ausb. 9 %. Schmp. 162 –
◦
◦
164 C. – MS (EI, 150 C): m/z (%) = 277 (23; M+·), 192
(100). – C15H23N3O2 (277.4): ber. C 64.94, H 8.39, N 14.95;
gef. C 64.61, H 8.20, N 14.84.
3,7,7-Trimethyl-1-(2-oxo-1-piperidyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octa-
hydrochinazolin-5-on (22b)
◦
(C(CH3)3), 23.64 (C-5’), 20.82 (C-4’). – MS (EI, 180 C):
m/z (%) = 333 (15; M+·), 276 (18), 247 (27), 236 (18),
235 (42), 234 (65), 219 (63), 178 (83), 177 (100), 164 (52),
150 (22), 138 (22), 108 (24), 98 (20), 83 (22), 70 (27). –
C19H31N3O2 (333.4): ber. C 68.43, H 9.37, N 12.60; gef.
C 68.63, H 9.33, N 12.60.
Nach AV 3B aus 3b analog 22a. Weiße Kristalle aus
Ether/Pentan. Ausb. 12 %. Schmp. 141 – 143 ◦C. – IR (KBr):
ν = 1670 − 1655 (N-C=O), 1620, 1590-1570 (O=C-C=C-
N) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 4.34 (d, 2J =
10.4, 1 H, 2-HA), 3.82 (dd, 4J = 1.1, 1 H, 2-HB), 3.77 – 3.40
(m, 2 H, 6’-H2) verdeckt 3.51 (2 H, 4-H2 , AB-System),
2.61 – 2.39 (m, 2 H, 3’-H2), 2.49 (s, 3 H, N-CH3), 2.24 –
1.72 (m, 8 H, 6/8/4’/5’-H2), 1.06/1.05 (2s, 6 H, C(CH3)2). –
13C NMR (20 MHz, CDCl3, APT): δ = 194.67 (C-5), 169.44
3-tert-Butyl-7.7-dimethyl-1-(2-oxo-1-azepanyl)-1,2,3,4,
5,6,7,8-octahydrochinazolin-5-on (23c)
Nach AV 3B aus 3c analog 23a. Weiße Kristalle aus
(C-2’), 157.00 (C-8a), 103.85 (C-4a), 69.10 (C-2), 51.20 (C- Ether/Pentan. Ausb. 9 %. Schmp. 156 – 158 C. – MS (EI,
6’), 49.81 (C-6), 48.62 (C-4), 41.64 (N-CH3), 37.50 (C-8), 130 ◦C): m/z (%) = 262 (15), 70 (100). – C20H33N3O2
◦
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H. Mo¨hrle et al. · Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
61
(347.5): ber. C 69.12, H 9.57, N 12.09; gef. C 68.89, H 9.49, ber. C 72.02, H 10.57, N 12.59; gef. C 72.12, H 10.61,
N 11.82.
N 12.32.
2,2’-Methylenbis[5,5-dimethyl-3-(1-pyrrolidinylamino)-2-
3,7,7-Trimethyl-1-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octa-
cyclohexen-1-on] (26a)
hydrochinazolin-5-on (24a)
Nach AV 3A. Weiße Kristalle aus Ether. Ausb. 11 %.
Schmp. 150 – 152 ◦C. – IR (KBr): ν = 3230, 3160 –
3100 (NH), 1610, 1570-1530 (O=C-C=C-N) cm−1. –
1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 9.66 (s, 2 H, 2· NH),
3.22 (s, 2 H, =C-CH2-C=), 2.96 – 2.72 (m, 8 H, 2· 2’/5’-H2),
2.62 – 2.54 (s br, 4 H, 2· 4-H2), 2.16 (s, 4 H, 2· 6-H2), 1.91 –
1.70 (m, 8 H, 2· 3’/4’-H2), 1.00 (s, 12 H, 2· C(CH3)2). – MS
Nach AV 3A aus 1a, Formaldehyd und Methylamin. Wei-
ße Kristalle aus Ether/Pentan. Ausb. 40 %. Schmp. 112 –
114 ◦C. – IR (KBr): ν = 1620, 1580 – 1560 (O=C-C=C-
1
N) cm−1. – H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 3.97 (s, 2 H,
2-H2), 3.43 (s, 2 H, 4-H2), 2.93 – 2.77 (m, 4 H, 2’/5’-H2),
2.51 (s, 2 H, 8-H2), 2.40 (s, 3 H, N-CH3), 2.16 (s, 2 H, 6-H2),
1.90 – 1.73 (m, 4 H, 3’/4’-H2), 1.05 (s, 6 H, C(CH3)2). – MS
◦
(EI, 170 C): m/z (%) = 428 (42; M+·), 358 (29), 272 (32),
◦
(EI, 90 C): m/z (%) = 263 (26; M+·), 220 (70), 219 (100),
219 (45), 208 (87), 178 (35), 164 (32), 140 (29), 83 (48), 70
(100), 55 (42). – C25H40N4O2 (428.6): ber. C 70.05, H 9.04,
N 13.07; gef. C 69.90, H 8.85, N 12.91.
177 (94), 164 (47), 108 (53), 84 (50), 83 (70), 70 (50), 55
(61). – C15H25N3O (263.4): ber. C 68.40, H 9.56, N 15.39;
gef. C 68.39, H 9.56, N 15.58.
2,2’-Methylenbis[5,5-dimethyl-3-(1-piperidylamino)-2-
cyclohexen-1-on] (26b): Lit. [1].
3,7,7-Trimethyl-1-(1-piperidyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-
chinazolin-5-on (24b): Lit. [1].
2,2’-Methylenbis[3-(1-azepanylamino)-5,5-dimethyl-2-
cyclohexen-1-on] (26c)
1-(1-Azepanyl)-3,7,7-trimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-
chinazolin-5-on (24c)
Nach AV 3A. Weiße Kristalle. Ausb. 18 %. Schmp. 128 –
130 ◦C (Ether). – MS (EI, 170 ◦C): m/z (%) = 484 (23;
M+·), 98 (100). – C29H48N4O2 (484.7): ber. C 71.85, H 9.98,
N 11.55; gef. C 71.36, H 9.91, N 11.55.
Nach AV 3A aus 1c analog 24a. Weiße Kristalle aus
Ether/Petrolether (60 – 80 ◦C). Ausb. 43 %. Schmp. 80 –
◦
◦
82 C. – MS (EI, 100 C): m/z (%) = 291 (17; M+·), 83
(100). – C17H29N3O (291.4): ber. C 70.06, H 10.03, N 14.41;
gef. C 70.00, H 10.00, N 14.17.
3,3,6,6-Tetramethyl-10-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)-3,4,5,6,9,10-
hexahydroacridin-1,8(2H,7H)-dion (27a)
3-tert-Butyl-7,7-dimethyl-1-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-
0.91 g (2 mmol) 21a oder 0.89 g (4 mmol) 3a wer-
den mit 1.6 g 37-proz. Formaldehyd-Lo¨sung und 5 ml 80-
proz. Essigsa¨ure 8 h unter Ru¨ckfluss zum Sieden erhitzt.
Nach dem Erkalten wird mit Wasser verdu¨nnt, mit Kalium-
carbonat alkalisiert und die rot gefa¨rbte Lo¨sung mit Chlo-
roform erscho¨pfend extrahiert. Aus den vereinigten Chloro-
formphasen erha¨lt man nach Trocknen und Einengen durch
Ethanol/Ether-Zusatz das kristalline Hexahydroacridindion
im Eisfach. Umkristallisation aus Ethanol/Ether: ◦Violette
Kristalle. Ausb. 0.40 g (58 %). Schmp. 230 – 232 C. – IR
(KBr): ν = 1725 (N-C=O), 1650 – 1640, 1600 (O=C-C=C-
octahydrochinazolin-5-on (25a)
Nach AV 3A aus 1a, Formaldehyd und tert-Butylamin.
Wei◦ße Kristalle aus Ether/Pentan. Ausb. 20 %. Schmp. 92 –
94 C. – IR (KBr): ν = 1610, 1580 – 1560 (O=C-C=C-
N) cm−1. – 1H NMR (80 MHz, CDCl3): δ = 3.97 (s, 2 H, 2-
H2), 3.46 (s, 2 H, 4-H2), 3.03 – 2.70 (m, 4 H, 2’/5’-H2), 2.48
(s, 2 H, 8-H2), 2.16 (s, 2 H, 6-H2), 1.89 – 1.76 (m, 4 H, 3’/4’-
H2), 1.18 (s, 9 H, C(CH3)3), 1.04 (s, 6 H, C(CH3)2). – MS
◦
(EI, 100 C): m/z (%) = 305 (47; M+·), 219 (89), 177 (79),
164 (58), 108 (68), 84 (58), 83 (73), 70 (100), 58 (89), 55
(70). – C18H31N3O (305.4): ber. C 70.79, H 10.23, N 13.75;
gef. C 70.53, H 10.37, N 13.79.
◦
N) cm−1. – MS (EI, 200 C): m/z (%) = 356 (29; M+·), 83
(100). – C21H28N2O3 ·0.6 H2O (367.3) ber. C 68.68, H 8.01,
N 7.63; gef. C 68.63, H 7.77, N 7.82.
3-tert-Butyl-7,7-dimethyl-1-(1-piperidyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-
octahydrochinazolin-5-on (25b): Lit. [1].
3,3,6,6-Tetramethyl-10-(2-oxo-1-piperidyl)-3,4,5,6,9,10-
hexahydroacridin-1,8(2H,7H)-dion (27b)
1-(1-Azepanyl)-3-tert-butyl-7,7-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8-
octahydrochinazolin-5-on (25c)
Aus 21b bzw. 3b analog 27a. Violettfarbene Nadeln aus
Ethanol/Ether. Ausb. 75 %. Schmp. 208 – 210 ◦C. – IR (KBr):
1
Nach AV 3A analog 25a. Weiße Kristalle aus Ether/ Pen- ν = 1680 (N-C=O) cm−1. – H NMR (300 MHz, CDCl3):
tan. Ausb. 23 %. Schmp. 107 – 109 ◦C. – MS (EI, 130 C): δ = 3.56 − 3.52 (’t’, 2 H, 6’-H2), 3.37 (’d’, 2J = 19.6, 1 H,
◦
m/z (%) = 333 (12; M+·), 177 (100). – C20H35N3O (333.5): 9-HA), 2.83 (’d’, 1 H, 9-HB), 2.64 – 2.60 (’t’, 2 H, 3’-H2),
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62
H. Mo¨hrle et al. · Reactions of Vinylogous Hydrazides with Carbiminium Compounds
2.28 (d, 2J = 16.4, 2 H, 2/7-HA), 2.22 (d, 2 H, 2/7-HB), 2.20 3,3,6,6-Tetramethyl-10-(2-oxo-1-azepanyl)-3,4,5,6,9,10-
(d, 2J = 16.9, 2 H, 4/5-HA), 2.05 (d, 2 H, 4/5-HB), 2.10 – hexahydroacridin-1,8(2H,7H)-dion (27c)
1.91 (m, 4 H, 4’/5’-H2), 1.08/1.06 (2s, 12 H, 2· C(CH3)2). –
Aus 21c bzw. 3c analog 27a. Violettfarbene Kristalle aus
13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 195.98 (C-1/8), 169.30
Ethanol/Ether. Ausb. 67 %. Schmp. 209 – 210 ◦C. – IR (KBr):
(C-2’), 150.78 (C-4a/10a), 110.85 (C-8a/9a), 53.30 (C-6’),
◦
ν = 1690 − 1680 (N-C=O) cm−1. – MS (EI, 220 C): m/z
49.64 (C-2/7), 37.64 (C-4/5), 32.23 (C-3’), 31.79 (C-3/6),
(%) = 384 (12; M+·), 55 (100). – C23H32N2O3 (384.5): ber.
28.76/27.64 (2· C(CH3)2), 23.07 (C-5’), 20.38 (C-4’), 18.03
C 71.84, H 8.38, N 7.28; gef. C 71.48, H 8.23, N 7.62.
◦
(C-9). – MS (EI, 170 C): m/z (%) = 370 (10; M+·), 273
(20), 272 (100), 256 (20), 243 (10), 215 (64), 172 (13), 159
(13), 131 (17), 99 (46), 98 (25), 83 (41), 65 (53), 55 (40). –
C22H30N2O3 (370.5): ber. C 71.32, H 8.16, N 7.56; gef.
C 71.10, H 8.15, N 7.66.
Dank
Wir danken dem Fonds der Chemischen Industrie fu¨r die
Fo¨rderung dieser Arbeit.
[7] P. R. Farina, H. Tieckelmann, J. Org. Chem. 38, 4259
(1973).
[1] H. Mo¨hrle, P. Arz, Z. Naturforsch. 42b, 1035 (1987).
[2] C. Kashima, M. Yamamoto, N. Sugiyama, J. Chem.
Soc. (C) 111 (1970).
[3] W. Sucrow, E. Wiese, Chem. Ber. 103, 1767 (1970).
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