Synthesis of Muscarin Analogue Epoxides from Campholenic and Fencholenic Compounds

Article abstract of DOI:10.1515/znb-1999-0321

In connection with the synthesis and epoxidation of campholenic and fencholenic derivatives some trimethylammonium iodides (2 and 4) similar to muscarin were prepared. They may be of interest for the investigation of the cholinergic receptor. The stereoch

Full text of DOI:10.1515/znb-1999-0321

Synthese von muscarinanalogen Epoxiden aus Campholen-
und Fencholenverbindungen
Synthesis of Muscarin Analogue Epoxides from Campholenic
and Fencholenic Compounds
Katrin A nhalt3, Klaus Schulze3, Peter Jörchel5, Marijana Gavranic3
a Institut für Organische Chemie, Talstr. 35
b Institut für Anorganische Chemie, Linnestr. 3, Universität Leipzig, D-04103 Leipzig
Z. Naturforsch. 54b, 419-423 (1999); eingegangen am 13. Oktober 1998
Muscarin, Cyclopentene Epoxide, Trimethylammonium Iodide, Campholenic and
Fencholenic Derivatives
In connection with the synthesis and epoxidation of campholenic and fencholenic derivati-
ves some trimethylammonium iodides (2 and 4) similar to muscarin were prepared. They
may be of interest for the investigation of the cholinergic receptor. The stereochemistry of
the epoxytrimethylammonium iodide 4a was determined by NMR and X-ray analysis.
Einleitung
Muscarin
Ergebnisse und Diskussion
Aus den Tosylaten des Campholen- (la) bzw.
Fencholenalkohols (lb) konnten mit Peressigsäure
und Na2C 0 3 in M ethylenchlorid in guten Ausbeu-
ten die fra/«-Epoxide 3a,b gewonnen werden [7,8].
Analog der Darstellung der Ammoniumsalze 2a,b
aus den Olefinen la,b gelang auch die Synthese
der Epoxyammoniumsalze 4a,b aus den Epoxiden
3a,b durch Umsetzen mit Natriumiodid und Tri-
methylamin. Dabei lagen die Ausbeuten der nicht
optimierten Reaktionen zu den Ammoniumiodi-
den nur zwischen 15 und 42%.
In den ^-N M R -S pektren ist die Trimethylam-
moniumgruppe durch Singuletts bei etwa 3.1 ppm
nachweisbar. Auffällig ist, daß diese M ethylgrup-
pen bei den a-Cam pholenverbindungen 2a und 4a
im Gegensatz zu den Fencholenderivaten 2b und
4b im 13C-NM R-Spektrum drei Signale zwischen
52.3 ppm und 52.5 ppm ergeben, was auf eine ge-
hinderte Beweglichkeit der Seitenkette hinweist.
Die trans-Stellung des Oxiranrings zur Seiten-
kette konnte in Verbindung 4a sowohl durch die
Unterschiede der chemischen Verschiebung der
Signale der geminalen M ethylgruppen im 'H -
NMR- und 13C-NM R-Spektrum [9], im NOE-Dif-
ferenzspektrum (Formelschema 3) als auch durch
A
ist Inhaltsstoff des Fliegenpilzes
(Am anita muscaria), verwandter Am anita-Arten,
Rißpilzen (Inocybe) und Trichterlingen (Clito-
cybe). Muscarin greift im parasympathischen Teil
des Nervensystems an den Acetylcholin-Rezepto-
ren an. Da es von der Acetylcholinesterase nicht
abgebaut werden kann, resultiert eine D auererre-
gung der parasympathischen Zielorgane. Es hat
damit die entgegengesetzte Wirkung des Atropins.
Muscarin wird nicht zu pharmazeutischen Zwek-
ken verwendet, es hat aber Bedeutung bei der U n-
tersuchung des cholinergen Rezeptors. In den letz-
ten Jahren wurden Strukturanaloga des Muscarins,
z. B. das Epoxid B synthetisiert und auf ihre A kti-
vität hin geprüft [1-3]. Wir beschäftigen uns seit
einiger Zeit mit der Synthese und Epoxidierung
von Campholen- und Fencholenverbindungen [4-
6]. Davon abgeleitete Ammoniumsalze sollten
ebenfalls muscarinanaloge Eigenschaften aufwei-
sen.
eine
Röntgenkristallstrukturanalyse
(Formel-
schema 4) nachgewiesen werden.
Die beobachteten NOEs ausgehend von der
Methylgruppe am Oxiranring sowohl über C-2 als
auch C-5 zur Seitenkette an C-l beweisen die an-
gegebene Konfiguration.
* Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. Klaus
Schulze.
E-mail: kschulze@organik.orgchem.uni-leipzig.de
0932-0776/99/0300-0419 $06.00 © 1999 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen • www.znaturforsch.com
D
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420_____ K. Anhalt et al. • Synthese von muscarinanalogen Epoxiden aus Campholen- und Fencholenverbindungen
300 MHz, 13C-NMR: 75.7 MHz) oder Unity 400
der Fa. Varian ('H-NM R: 400 MHz, 13C-NMR:
100.6 MHz) gemessen. Die IR-Spektren wurden
am IR -G itterspektrophotom eter der Fa. Carl-
Zeiss-Jena, Modell Specord M 80 oder FT-IR-
Spektrometer der Fa. ATI M attson, Genesis Series
erhalten. Die M assenspektren wurden an den G e-
räten CH6 der Fa. Varian mit 70 eV Anregung,
GC-MS-Kopplung: VG 12250 der Fa. Masslab mit
1 a,b
2 a,b
a) R
1
=CH
3
, R2=H; b) R1=H, R2 =CH3
70 eV
Anregung,
Säule
SGE 25QC2/BPX5
(25 m x 0.22 mm x 0.25 /<m) oder GC-MS-Kopp-
lung HP 5890-11/5972 Series der Fa. Hewlett-
Packard mit 70 eV Anregung, Säule HP5
(30 m x 0.32 mm x 0.25 jum) angefertigt. Gaschro-
matographische Analysen wurden an einem
HP 5890-11 der Fa. Hewlett-Packard mit der Säule:
HP1 (25 m x 0.2 mm x 0.33 //m) der Fa. Hewlett-
Packard durchgeführt. Die angegebenen Schmelz-
punkte wurden am Mikroheiztisch nach BOE-
TIUS der Fa. VEB W ägetechnik Rapido R ade-
beul ermittelt. Die Röntgenkristallstrukturanalyse
wurde an einem Stadi 4 der Fa. Stoe durchgeführt.
Weitere Einzelheiten zur Kristallstrukturuntersu-
chung können beim FA CHINFORM ATIONS-
ZENTRUM KARLSRU H E, 76344 Eggenstein-
Leopoldshafen, unter Angabe der Hinterlegungs-
nummer CSD-410135 angefordert werden.
3a,b
4a,b
Als Ausgangsstoff diente
(lS)-(-)-a-Pinen
(81% ee) der Firma Merck. a-Cam pholenalkohol
wurde analog [4,8, vgl. auch mit 10] aus a-Pinen
durch Epoxidierung mit 40-proz. Peressigsäure,
Camphan-Umlagerung mittels Zinkbrom id und
anschließende LiAlH4-Reduktion dargestellt. Fen-
cholenalkohol konnte analog der Literatur [11,12]
ausgehend von a-Pinenoxid über trans-Pinocar-
veol und der HBr-Addition zu Bromisofenchol,
Dehydrobromierung mit Silbernitrat und ebenfalls
LiAlH4-Reduktion synthetisiert werden.
Tosylierung
In der Struktur ist erkennbar, daß ausgehend
vom Fünfring, Seitenkette und Oxiranring in ein-
ander entgegengesetzte Richtungen orientiert
sind.
Die chirale Verbindung 4a kristallisiert in der
zentrosymmetrischen Raumgruppe P212121, der
Flack-Param eter beträgt -0,15 (6).
Allgemeine Vorschrift: In eine Lösung von
0.10 mol des entsprechenden Alkohols und
0.15 mol p-Tosylchlorid in 70 ml abs. Chloroform
werden bei 0 -3 °C unter Rühren und Ausschluß
von Luftfeuchtigkeit 0.20 mol abs. Pyridin zuge-
tropft. Man rührt noch 3 h bei R.T. Anschließend
gibt man das Reaktionsgemisch auf eine Mischung
von 100 g Eis und 33 ml konz. Salzsäure, trennt
die organische Phase ab. wäscht sie mit Wasser
und gesättigter Natriumchlorid-Lösung und trock-
net sie über Natriumsulfat. Nach Entfernen des
Lösungsmittels wird das erhaltene gelbe Öl kühl
gestellt und gegebenenfalls von nicht umgesetztem
Säurechlorid abfiltriert.
Experimentelles
Die NM R-Spektren wurden an den Geräten
Gemini 200 ('H -N M R: 200 MHz, 13C-NMR:
50.3 MHz), Gemini 2000 ('H -N M R: 200 MHz,
13C-NMR: 50.3 MHz), Gemini 300 ('H-NM R:
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K. Anhalt et al. ■Synthese von muscarinanalogen Epoxiden aus Campholen- und Fencholenverbindungen
[2-(2,2,3-Trimethylcyclopent-3-enyl)ethyl]-p-
toluensulfonat (a-Cam pholentosylat) (la)
mehr festzustellen ist. Anschließend fügt man
etwa 35 ml Wasser langsam zu, trennt die organi-
sche Phase ab und extrahiert die wäßrige Phase
mit Methylenchlorid. Die vereinigten organischen
Phasen werden intensiv mit 10-proz. Natronlauge,
danach mit Wasser und gesättigter Natriumchlo-
rid-Lösung gewaschen. Nach negativer Peroxid-
probe wird das Lösungsmittel entfernt und das
Produkt im Vakuum destilliert oder säulenchro-
matographisch gereinigt.
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
18.3 g (0.118 mol) cc-Campholenalkohol 34.5 g
(94%) gelbes Öl gewonnen, welches sich nach län-
gerem Stehen dunkel färbte. IR (Film): v = 3034
(-C=CH), 1598 (>C =C<arom), 1360, 1178 (> S 0 2)
cm ”1; MS: m /z = 308 (<1, M+), 294 (<1), 191 (40),
172 (55), 169 (35, M+ SO-Ph-CH3), 155 (10,
S 0 2-Ph-CH3+), 139 (33, C7H 7SO +), 136 (92), 122
(98), 109 (100); ^ -N M R (CDC13): ö (ppm) = 0.69/
0.90 (s/s, 3H/3H, 2’-CH3), 1.56 (s, 3H, 3’-CH 3),
1.57/1.82 (m/m, 1H/1H, 2-CH,), 1.72 (m, 1H, 1’-
CH), 1.77/2.11 (m/m, 1H/1H, 5’-CH ?), 2.42 (s, 3H,
CH3arom), 4.04 (m, 2H, 1-CH2), 5.15 (br s, 1H, 4’-
CH), 7.34 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H, CH arom), 7.77 (d,
trans-[2-(3,4-Epoxy-2,2,3-trim ethylcyclopentyl)-
ethyl]-p-toluensulfonat (trans-Epoxy-a-
cam pholentosylat) (3a)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
6.0 g (19.5 mmol) a-Campholentosylat (la) 4.5 g
(71%) gelbes Öl erhalten, das nach Säulenchro-
m atographie farblos wurde. IR (Film): v - 3017
(-C=CH), 1598 (>C=C<), 1359, 1177 (> S 0 2), 844
(-c—c-) c m -1; MS: m /z = 309 (3, M +-C H 3), 308
(4), 201 (1), 170 (100, M+-C 7H 60 2S), 155 (17),
137 (18), 109 (54), 91 (72); ‘H-NMR (CDC13):
<3(ppm) = 0.70/0.92 (s/s, 3H/3H, 2’-CH3), 1.16 (m,
1H,5’-CH 2), 1.29 (s, 3H, 3’-CH3), 1.35/1.66 (m/m,
1H/1H, 2-CH2), 1.41 (m, 1H, l ’-CH), 1.91 (m, 1H,
5’-C H ,), 2.44 (s, 3H, CH 3arom), 3.18 (br s, 1H, 4’-
CH), 4.00 (m, 2H, l-C H 2j, 7.34 (d, V = 8.1 Hz, 2H,
CH arom), 7.77 (d, 3/ = 6.5 Hz, 2H, C H arom); 13C-
NMR (CDC13): 6 (ppm) = 13.61 (3’-CH3), 19.12/
21.13 (2’-CH 3), 22.11 (CH3arom), 29.50 (2-CH2),
32.23 (5’-CH2), 39.79 ( l ’-CH), 41.78 (2’-C),
62.57(4’-CH), 68.96 (3’-C), 70.33 (1-CH2), 128.35/
130.34 (CH arom), 133.57/145.25 (C arom).
3
J = 8.0 Hz, 2H, CH arom); 13C-NMR (CDC13):
<5(ppm) = 13.01 (3’-CH3), 20.11/26.03 (2’-CH3),
22.08 (CH3arom), 29.84 (2-CH2), 35.46 (5’-CH 7),
46.66 ( l ’-CH), 47.25 (2’-C), 70.79 (1-CH2), 121.81
(4’-CH), 128.32/130.31/133.30/145.17/148.78 (3'-C,
C arom) 1
[2-(2,2,4-Trimethylcyclopent-3-enyl)ethylJ-p-
toluensulfonat (Fencholentosylat) (lb)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
19.0 g (0.123 mol) Fencholenalkohol 37.3 g (98%)
gelbes Öl gewonnen, welches sich nach längerem
Stehen dunkel färbte. IR (Film): v = 3020
(-C=CH), 1650 (>C=C<), 1600 (>C =C<arom),
1360, 1180 (> S 02) cm” 1; MS: m /z = 293 (8 ,
M+-C H 3), 199 (13), 189 (35), 171 (11), 155 (35,
S 0 2-Ph-CH3+), 136 (45), 121 (100); ‘H-NMR
(CDC13): (3 (ppm) = 0.72/0.94 (s/s, 3H/3H, 2’-CH3),
1.60 (s, 3H, 4’-CH3), 1.00-2.50 (m, 5H, l ’-CH, 5’-
CH2, 2-CH2), 2.43 (s, 3H, CH3 arom), 4.04 (m, 2H,
1-CH2), 5.08 (s, 1H, 3’-CH), 7.33 (d, 3J = 8.3 Hz,
2H, CH arom), 7.78 (d, 3J = 8.3 Hz, 2H, C H arom);
13C-NMR (CDC13): <3(ppm) = 17.14 (4’-CH3),
22.09 (CH3arom), 22.50/28.44 (2’-CH 3), 29.73 (2-
CH2), 41.95 (5’-CH2), 46.12 ( l ’-CH), 46.54 (2’-C),
70.93 (1-CH2), 127.49/128.34/130.22/130.32/133.68/
136.81/145.20 (4’-C, C arom), 136.53 (3’-CH).
trans-[2-(3,4-Epoxy-2,2,4-trim ethylcyclopentyl)-
ethyl]-p-toluensulfonat (trans-Epoxyfencholen-
tosylat) (3b)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
6.0 g (19.5 mmol) Fencholentosylat (lb) 3.5 g
(55%) gelbes Öl erhalten, das nach Säulenchro-
m atographie farblos wurde. IR (Film): v = 1598
(>C=C<), 1359, 1189 (>SOz), 837 (-c—c-) cm "1;
MS: m /z = 324 (13, M+), 309 (5, M +-C H 3), 172
(36, M+- C 7H 40 2S), 152 (16), 137 (16), 135 (13),
106 (13), 91 (67), 83 (100); ‘H-NMR (CDC13):
ö (ppm) = 0.69/0.96 (s/s, 3H/3H, 2’-CH3), 0.70-
2.00 (m, 5H, l ’-CH, 5’-CH2, 2-CH2), 1.36 (s, 3H,
4’-CH3), 2.43 (s, 3H, C H 3arom), 2.81 (s, 1H, 3’-CH),
4.02 (m, 2H, 1-CH2), 7.33 (d, 3/ = 8.6 Hz, 2H,
Epoxidierung
Allgem eine Vorschrift: Zu einer Mischung aus
0.10 mol Olefin, 0.14 mol wasserfreie Soda und
25 ml Methylenchlorid werden unter kräftigem
Rühren bei 40 °C 0.11 mol 40-proz. Peressigsäure
so zugetropft, daß das Lösungsmittels mäßig sie- CH arom), 7.76 (m, 2H, C H arom); »C-NMR
det (Vorsicht, schäumt!). Danach wird noch einige
Stunden bei 40 °C gerührt, bis im G aschrom ato-
gramm einer entnommenen Probe kein Edukt
(CDC13): d (p p m )= 18.31 (4’-CH 3), 19.04/22.77
(2’-CH 3), 22.01 (CH3arom), 28.80 (2-CH,), 37.18
(5'-CH2), 39.97 ( l ’-CH), 40.83 (2’-C), 64.04 (4’-C),
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K. Anhalt et al. ■Synthese von muscarinanalogen Epoxiden aus Campholen- und Fencholenverbindungen
70.31 (1-CH2), 71.61 (3’-CH), 128.39/130.38
(CH arom), 133.55/145.31 (C arom).
0.81/0.99 (s/s, 3H/3H, 2’-CH 3), 0.90-2.25 (m. 5H,
l ’-CH, 5'-CH t, 2-CH2), 1.60 (s, 3H, 4’-CH3), 3.06
(s, 9H, N (C H 3)3), 3.33 (m. 2H, 1-CH2), 5.12 (s, 1H,
3’-CH); 13C-NMR (DM SO): (3 (ppm) = 16.46 (4*-
CH 3), 22.19/27.89 (2’-C H 3), 22.67 (2-CH2), 34.36
(5’-CH2), 46.04 (2’-C), 46.42 ( l ’-CH), 52.13
(N(CH3)3), 65.14 (1-CH2), 135.83 (4'-C), 136.02
(3’-CH).
Trimethylammoniumsalze
Allgem eine Vorschrift. Zu einer Suspension von
11.12 mmol Natriumiodid in 84 ml abs. Aceton
werden 3.25 mmol des entsprechenden Tosylates
gegeben und diese Mischung 1 h bei 60 °C gerührt.
Danach wird der entstandene Niederschlag abge-
trennt und das Lösungsmittel entfernt. Der erhal-
tene Rückstand wird in Chloroform gelöst und mit
Wasser sowie 2 M Natriumhydrogensulfit-Lösung
gewaschen. Nach Abdampfen des Lösungsmittels
wird das Iodointerm ediat in 25 ml abs. Diethyl-
ether aufgenommen und mit einem Überschuß an
Trimethylamin (12.5 ml) in einem mit einem Sep-
tum verschlossenen Kolben bei R.T. 3 Tage stehen
gelassen. D er entstandene Niederschlag wird ab-
filtriert und aus Diethylether/Ethanol (1:1) um kri-
stallisiert.
trans-Trimethyl-[2-(3,4-epoxy-2,2,3-trimethyl-
cyclopent-3-enyl)ethyl]-am m onium iodid (trans-
Epoxy-a-cam pholentrim ethylam m onium iodid)
(4a)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
1.40 g (4.32 mmol) rra/75-Epoxy-a-campholentosy-
lat (3a) als Rohprodukt 0.61 g (42%) hellgelber
Feststoff erhalten, der nach Umkristallisation
gelbe nadelförmige Kristalle ergab. Fp; 199 —
202 °C; IR (KBr): v = 2868 (>N-CH3, >N-CH2-),
1374, 1366 (>C(CH3)2), 841 (-c—c-) cm “1; MS: m /
z = 197 (1, M+- CH 3, - 1), 182 (2, M+- 2CH3, - 1),
152 (<1), 142 (36), 127 (5), 91 (3), 71 (4), 58 (100);
!H-NMR (DMSO): ö (ppm) = 0.80 (s, 3H, cis-2’-
CH3), 0.96 (s, 3H, trans-T-CH 3), 1.23 (m, 1H, l ’-
CH), 1.26 (s, 3H, 3’-CH 3), 1.32 (m, 1H, 5’-CH2),
1.44/1.71 (m/m, 1H/1H, 2-CH2), 1.94 (dd, 2J = 12.4
Hz, V = 5.6 Hz, 1H, 5’-CH2), 3.08 (s, 9H,
N(CH3)3), 3.24 (t, V = 8.9 Hz, 2H, 1-CH2), 3.29
(br s, 1H, 4’-CH); 13C-NMR (DMSO): (3 (ppm) =
13.30 (3’-CH3), 18.73 (ds-2’-CH3), 21.02 (trans-T -
CH3), 22.56 (2-CH2), 31.39 (5’-CH2), 40.49 ( l ’-
CH), 41.37 (2’-C), 52.37/52.44/52.51 (N(CH3)3),
61.45 (4’-CH), 65.13 (1-CH2), 68.24 (3’-C).
Trimethyl-[2-(2,2,3-trimethylcyclopent-3-enyl)-
ethyl]-am m onium iodid (a-Campholentrimethyl-
am m onium iodid) (2a)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
1.00 g (3.25 mmol) a-Campholentosylat (la) 0.32 g
(30%) hellgelber Feststoff erhalten. Fp: 173-
176 °C; IR (KBr): v = 3443, 3004 (-C=CH), 2865,
2739 (>N-CH3, >N-CH2-), 1636 (>C=C<) cm -1;
MS: m /z = 181 (<1, M+- CH ,, - 1). 149 (2), 137 (5),
128 (48), 111 (8), 95 (9), 81 (11), 69 (30), 44 (100);
»H-NMR (DMSO): ö (ppm) = 0.82/1.00 (s/s, 3H/
3H, 2’-CH3), 1.60 (s, 3H. 3’-CH3), 1.63-2.30 (m,
5H, l ’-CH, 5’-CH2, 2-CH2), 3.11 (s, 9H. N (CH 3)3),
3.31 (m, 1H, 1-CH2), 5.25 (br s, 1H, 4'-CH); 13C-
NMR (DMSO): <3(ppm) = 12.73 (3’-CH3), 19.88/
25.75 (2’-CH3), 23.06 (2-CH2), 35.10 (5’-CH2),
46.99 (2’-C), 47.37 ( l ’-CH), 52.39/52.46/52.53
(N(CH 3)3), 65.36 (1-CH2), 121.50 (4'-CH), 148.10
(3’-C).
trans-Trimethyl-[2-(3,4-epoxy-2,2,4-trimethyl-
cyclopent-3-enyl)ethyl]-am m onium iodid (trans-
Epoxyfencholentrim ethylam m onium iodid) (4b)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
1.30 g (4.01 mmol) rrans-Epoxyfencholentosylat
(3b) als Rohprodukt 0.74 g hellgelber Feststoff er-
halten, der nach Umkristallisation 0.44 g (32%)
gelbe Kristalle ergab. Fp: 130-133 °C; IR (KBr);
v = 2872 (>N-CH3, >N-CH2-), 2362, 834 (-c—c-)
cm “1; MS: m /z = 294 (1, M +- C2H 7N), 281 (4, M+-
C3H 8N), 268 (20), 253 (263), 225 (2), 211 (1, M+-
HI), 197 (1, M+- CH 3, - 1), 182 (1, M+- 2CH3, - 1),
160 (2), 134 (55), 128 (85, HI), 119 (85), 91 (100);
XH-NMR (DMSO): ö (ppm) = 0.81/1.00 (s/s, 3H/
3H. 2’-C H 3), 1.20 (m, 1H, l'-C H ), 1.35 (m, 1H, 5’-
Trimethyl-[2-(2,2,4-trimethylcyclopent-3-enyl)-
ethyl]-am m onium iodid (Fencholentrimethyl-
am m onium iodid) (2b)
Nach der allgemeinen Vorschrift wurden aus
1.00 g (3.25 mmol) Fencholentosylat 0.15 g (15%)
hellgelber Feststoff erhalten. Fp: 168-172 °C; IR
(KBr): v = 3443, 3009 (-C=CH), 2883, 2862, 2735
(>N-CH3, >N-CH,-), 1632 (>C=C<) cm -1; MS: m / CH2), 1.37 (s, 3H, 4'-C H 3), 1.42/1.68 (m/m. 1H/1H.
2-CH2), 1.92 (dd,
2
J = 13.6 Hz, V = 7.0 Hz, 1H, 5’-
z = 181 (1, M+- C H 3, - 1), 149 (5), 142 (5), 128 (65),
CH2), 2.93 (s, 1H, 3’-CH), 3.08 (s, 9H, N (CH3)3),
95 (5), 58 (100); ‘H-NMR (DMSO): d (ppm) =
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K. Anhalt et al. • Synthese von muscarinanalogen Epoxiden aus Campholen- und Fencholenverbindungen_____ 423
3.26 (t, 3J = 8.5 Hz, 2H, 1-CH2); 13C-NMR
(DMSO): d (p p m )= 18.08 (4’-CH3), 18.71/22.82
(2’-CH3), 22.05 (2-CH2), 36.68 (5’-CH2), 40.50 (2’-
C), 40.55 ( l ’-CH), 52.39 (N (CH 3)3), 62.41 (4'-C),
65.11 (1-CH2), 70.38 (3’-CH).
Dank
Wir danken der Firma Dragoco Gerberding &
Co. G m bH in Holzminden und dem Fonds der
Chemischen Industrie für die finanzielle U nterstüt-
zung.
[8] K. Schulze, A.-K. Habermann, H. Uhlig, L. Weber,
R. Kempe, Liebigs Ann. Chem. 987 (1993).
[9] C. Chapuis, R. Brauchli, Helv. Chim. Acta 75, 1527
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[10] U. Wahren, K. Anhalt, I. Sprung, K. Schulze, Poster-
präsentation, 26. GDCh-Hauptversammlung, Wien,
7.-11. 9. 1997.
[11] K. Schulze, A.-K. Habermann, H. Uhlig, K. Wy-
ßuwa, U. Himmelreich, J. Prakt. Chem. 335, 363
(1993).
[12] I. Sprung, K. Anhalt, K. Schulze, Monatsh. Chem.,
im Druck.
[1] M. Giannella, A. Piergentili, M. Pigini, W. Quaglia,
G. Rafaiani, S. D. Tayebati, Chem. Pharm. Bull. 42,
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[2] M. Pigini, L. Brasili, II Farmaco Ed. Sc. 36, 152
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[3] C. Melchiorre, F. Gualtieri, M. Giannella, M. Pigini,
M. L. Cingolani, G. Gamba, P. Pigini, L. Re, L. Ros-
sini, II Farmaco Ed. Sc. 31, 218 (1976).
[4] B. Arbusov, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 68, 1430 (1935).
[5] K. Schulze, H. Uhlig, Monatsh. Chem. 120, 547
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[6] H. Uhlig. M. Mühlstädt, K. Schulze, Miltitzer Ber.
23 (1985).
[7] H. Haeberlein, F. Scheidl. DOS 2 835 940, C. A. 93,
26590 (1980).
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