Addition of enantiomerically pure amines to activated olefines II. On the addition to ethyl (E)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate

Article abstract of DOI:10.1007/pl00010259

The addition of (S)-phenethylamine to ethyl (E)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate shows no kinetic selectivity, whereas - according to the b,pl,H-rule the AB-and BB-product are kinetically preferred in the addition of (S)-alanine-isopropylester and -benzylester,

Full text of DOI:10.1007/pl00010259

Monatshefte fuÈr Chemie 130, 769±782 (1999)
Addition von enantiomerenreinen Aminen
È
an aktivierte Ole®ne, 2. Mitt. Uber die Addition
È
an (E)-4-Oxo-4-phenyl-2-butensaure-ethylester
2
1
2
Max KnollmuÈller1;Ã, Mathias Ferencic , Peter Gartner , Ulrich Girreser ,
È
Michael Klinge2, Larissa Gaischin1, Kurt Mereiter3 und Christian R. Noe2
1
È
Institut fuÈr Organische Chemie der Technischen Universitat Wien, A-1060 Wien, Osterreich
È
2
3
È
Institut fuÈr Pharmazeutische Chemie der Johann Wolfgang Goethe ± Universitat, D-60439
Frankfurt am Main, Deutschland
È
Institut fuÈr Mineralogie, Kristallographie und Strukturchemie der Technischen Universitat Wien,
È
A-1060 Wien, Osterreich
È
Zusammenfassung. Die Addition von (S)-Phenethylamin an (E)-4-Oxo-4-phenyl-2-butensaure-
È
È
ethylester verlauft ohne kinetische Selektivitat. Addiert man hingegen (S)-Alaninisopropylester
beziehungsweise benzylester, ist das nach der b,pl,H-Regel als AB- beziehungsweise BB-Produkt zu
bezeichnende Diastereomere kinetisch bevorzugt. Bei der Addition von (S)-Alaninbenzylester ist im
Unterschied zu den anderen und fruÈher untersuchten Beispielen das BB-Produkt gegenuÈber dem AB-
Produkt thermodynamisch nicht bevorzugt.
Addition of Enantiomerically Pure Amines to Activated Ole®nes II.
On the Addition to Ethyl (E)-4-Oxo-4-phenyl-2-butenoate
Summary. The addition of (S)-phenethylamine to ethyl (E)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate shows no
kinetic selectivity, whereas ± according to the b,pl,H-rule ± the AB- and BB-product are kinetically
preferred in the addition of (S)-alanine-isopropylester and -benzylester, respectively. In the reaction
of benzyl (S)-alaninate, contrary to the other and earlier examined examples no thermodynamic
preference for the BB-product over the AB-product was observed.
Keywords. Activated ole®ns; Stereoelectronic effects; Stereoselectivity; Michael addition.
Einleitung
Bei unseren bisherigen Untersuchungen uÈber 1,4-Additionen von chiralen Thiolen
[1] und Aminen [2] vom b- (bulky), pl- ( planar), und H-Typ an (E)-!-Nitrostyrol
È
hat sich gezeigt, daû in beiden Fallen im Gleichgewicht, im Einklang mit der
b,pl,H-Regel [3±6], jeweils das AA- bzw. BB-Produkt bevorzugt ist.
Ã
Corresponding author

770
M. KnollmuÈller et al.
È
Wahrend bei der Thioladdition in Ubereinstimmung mit fruheren Beobachtun-
È
È
gen bei anderen Reaktionen von b,pl,H-Verbindungen [3, 7±10] eine deutliche
kinetische Bevorzugung des AB-Produktes (3:1) gefunden wurde, zeigte die
È
Aminaddition keinen derartigen kinetischen Effekt, was wir damit erklarten [2],
daû die Aminaddition nach einem anderen Mechanismus ablauft, namlich als
È
È
È
È
[4‡2]-Cycloaddition, bei der sich AB- und BB-Ubergangszustande energetisch
praktisch nicht unterscheiden.
In Fortsetzung unserer Arbeiten uÈber den Ein¯uû stereoelektronischer Effekte
È
auf die Stabilitat von Ubergangszustanden und Produkten untersuchten wir die
È
È
Addition von chiralen Aminen mit einem b,pl,H-Zentrum an ꢀ,ꢁ-ungesattigte
È
Carbonylverbindungen mit einem pl-Rest am ꢁ-C-Atom, so daû dieses bei der
Reaktion zu einem Zentrum vom b,pl,H-Typ wird. In der Literatur sind derartige
Additionen vom asymmetrischen Michael-Typ mehrfach beschrieben worden.
È
So wurde die Addition von (S)-Phenethylamin an Maleinsaure [11, 12] und von
(R)- und (S)-Phenethylamin an Malein- und Fumarsaurediethylester [13] bzw.
È
-dimethylester [14] untersucht. Bei diesen Untersuchungen wurde jedoch das
È
Diastereomerenverhaltnis im Gemisch der Additionsprodukte nicht bestimmt [11]
bzw. keine [12] oder nur eine geringe Diastereoselektivitat gefunden [13, 14],
È
È
È
wobei in allen Fallen das (R,R) ( ˆ AA)- bzw. das (S,S) ( ˆ BB)-Produkt uberwog,
d.h., die Ergebnisse der b,pl,H-Regel entsprachen.
Weiters ist die Addition von (S)-Alaninbenzylester an (E)-4-Oxo-4-phenyl-2-
È
butensaureethylester in Ethanol beschrieben worden [15], bei der ebenfalls uber-
wiegend (77%) das (S,S) (BB)-Diastereomer erhalten wurde.
È
Da diese Additionen reversibel sind, interessierte uns wieder die Frage, die in
È
keinem Fall untersucht worden war, na mlich ob sich die Diastereoselektivitat im
zeitlichen Ablauf der Reaktion andert, ob also ein kinetischer Effekt auftritt oder
È
È
nicht.
Ergebnisse und Diskussion
È
FuÈr unsere Untersuchungen wahlten wir die Addition der B-Typ-Amine (S)-
Phenethylamin (2a) und (S)-Alaninester (2b±d) an (E)-4-Oxo-4-phenyl-2-buten-
È
saure-ethylester (1; Schema 1). Die Additionen verliefen bei Temperaturen bis
60 C in Losungsmitteln unterschiedlicher Polaritat in hohen Ausbeuten und
ꢀ
È
È
zeigten nach Reaktionszeiten, nach denen ein weitgehendes Erreichen des
È
Gleichgewichtes anzunehmen ist, die in Tabelle 1 gezeigten Selektivitaten.
È
Das Verhaltnis 4:3 in den Produkten 3/4a±d wurde NMR-spektroskopisch
bestimmt. Die Strukturen der Diastereoisomere waren beim Paar 3d/4d bekannt
È
[15] und wurden fuÈr das Paar 3c/4c durch Rontgenstrukturanalyse des Hydro-
1
chlorides 4c Á HCl ermittelt, da aus dem H-NMR-Spektrum weder fuÈr 3c/4c noch
È
fuÈr deren Reduktionsprodukte 5/6 die Strukturzuordnung eindeutig moglich war.
È
Wie die Rontgenkristallstruktur zeigt, ist 4c Á HCl das SS (BB)-Produkt. Die
È
trikline Elementarzelle des Einkristalls enthalt zwei Konformationsisomere, deren
Isopropylestereinheiten sich durch Drehung um 180ꢀ unterscheiden (Abb. 1).
Ansonsten liegt in beiden Konformeren die im Schema 1 gezeigte Konformation
vor: die beiden bulky-Reste nehmen wie bei dem von uns fruÈher [2] beschriebenen
à Ã
BB-Produkt (R)-(R S )-4-Methyl-N-(2-phenyl-2-((1-phenylethyl)amino)ethyl)-

Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
771
Schema 1
È
Tabelle 1. Thermodynamische Selektivitaten der Verbindungen 3/4a±d
È
Reaktant Losungs
È
Ausbeute Verhaltnis
Reaktionszeit Temperatur
(h)
Produkt
mittel
(%)
4 (BB): 3 (AB)
3‡4
2a
2a
2a
2a
2a
2b
2c
2d
2d
CH2Cl2
EtOH
113
113
120
72
RT
3a, 4a
3a, 4a
3a, 4a
3a, 4a
3a, 4a
3b, 4b
3c, 4c
3d, 4d
3d, 4d
100
100
100
100
100
88
2:1
2:1
RT
CDCl3
CCl4
50ꢀC
60ꢀC
50ꢀC
RT
1.9:1
1.9:1
1.1:1
1.8:1
2:1
Toluol
CH2Cl2
CH2Cl2
EtOH
48
72
72
RT
99
69
RT
45ꢀC
94
1:1
Cyclohexan-d12 174
100
1:1
È
benzolsulfonsaureamid eine zickzackanordnung ein. Die beiden Estergruppen (pl-
Reste) sind mit Winkeln von 150ꢀ (C(11)-C(10)-N(16)-H(16a)) bzw. 165ꢀ (C(19)-
È
C(17)-N(16)-H(16B)) annahernd antiperiplanar zu den NH-Bindungen angeordnet,
wodurch eine Interaktion dieser ꢂ-Bindungen mit den C-pl-ꢂ -Orbitalen moglich
Ã
È
wird.

772
M. KnollmuÈller et al.
È
Abb. 1. Ansicht und WasserstoffbruÈckenbindungen (N±HÁ Á ÁCl) der beiden symmetrieunabhangigen
und konformationsisomeren MolekuÈle in kristallinem 4c Á HCl; oben: A-MolekuÈl mit exo-orientierter,
unten: B-MolekuÈl mit endo-orientierter Isopropylestergruppe
FuÈr die Verbindungen 3a/4a und 3b/4b bzw. fuÈr deren Hydrochloride wurde
die Strukturzuordnung durch Vergleich der 1H-NMR-Spektren durchgefuÈhrt
(Tabelle 2). Das CHCH3-Signal ist in den BB-Produkten 4c, 4c Á HCl und 4d
gegenuÈber den entsprechenden AB-Produkten tieffeldverschoben, was sich durch
È
È
den Anisotropieeffekt der Carbonylgruppe des COOEt-Restes erklaren laût, wenn
die Verbindungen in der in Schema 1 gezeigten Konformation vorliegen. Unter
Heranziehung dieses Charakteristikums wurden die Strukturen der Verbindungen
3a±b und 4a±b (Tabelle 2) ermittelt.
Wie aus Tabelle 1 ersichtlich, ist entsprechend der b,pl,H-Regel bei den
Verbindungen 3/4a±c jeweils das BB-Produkt (4) das thermodynamisch stabilere
È
Diastereomere. Der Befund, daû die Selektivitat in unterschiedlich polaren
È
È
È
Losungsmitteln gleich (3/4a und 3/4d) bzw. in starker polaren sogar groûer ist
als in weniger polaren (z.B. 3/4a in Ethanol und Toluol), zeigt jedoch, daû stereo-
È
elektronische Effekte nicht in allen Fallen der bestimmende Faktor fuÈr die
Stabilitat der Produkte sein konnen [16], sondern daû auch andere Effekte einen
È
È
È
sehr wesentlichen Ein¯uû haben, wobei zweifellos H-Brucken bzw. im Fall von
3/4d ꢃ-ꢃ-Stapelung [17] zu nennen sind, worauf weiter unten noch naher einge-
È
gangen werden wird.

Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
773
Tabelle 2. Differenzen der chemischen Verschie-
bung des CHCH3-Protons zwischen AB- und BB-
Produkten; ꢄ-Werte und Details siehe im experi-
mentellen Teil
±CH±CH3
AB±BB
Áꢄ(ppm)
ꢁ0.10
ꢁ0.26
ꢁ0.10
ꢁ0.07
ꢁ0.11
ꢁ0.06
ꢁ0.10
3a±4a
3a Á HCl±4a Á HCl
3b±4b
3b Á HCl±4b Á HCl
3c±4c
3c Á HCl±4c Á HCl
3d±4d
Wir haben den Befund, daû die Addition von Aminen an !-Nitrostyrol [2] im
È
Gegensatz zur Addition von Thiolen [1] keine kinetische Selektivitat zeigt, mit
einem cyclischen Ubergangszustand erklart. Nimmt man an, daû die Aminaddition
È
È
È
an 1 ebenfalls als Cycloaddition ablauft, wobei ein Aminoenol als Zwischenpro-
dukt entsteht [18], das zu den Endprodukten 3/4a±d tautomerisiert, dann ware
È
ebenfalls kein kinetischer Effekt zu erwarten. Dieses einfache Modell erscheint uns
plausibler als andere fuÈr die Addition von achiralen Aminen an Chalcon vorges-
È
chlagene cyclische [19] oder eher polare Ubergangszustande [20]. Die Bildung von
È
È
È
groûeren Assoziaten, sei es durch Wasserstoffbruckenbindung zum Solvens oder zu
anderen AminmolekuÈlen, wurde bewuût nicht beruÈcksichtigt, da sie keinen
wesentlichen Ein¯uû auf den Reaktionsablauf hat, was wir aus der Tatsache
È
È
schlieûen, daû die beobachteten Selektivitaten in verschieden polaren Losungs-
È
È
È
mitteln sehr ahnlich sind. Wahrend entsprechend den Erwartungen fur das
Additionsprodukt von Phenethylamin an 1 (3/4a) kein kinetischer Effekt auftritt,
ist bei 3/4c das AB-Isomer 3c und bei 3/4d das BB-Isomer 4d kinetisch bevorzugt
(Tabelle 3). Die kinetische Bevorzugung von 4d wurde auch in anderen
ꢀ
È
Losungsmitteln (CDCl3, CCl4 und Toluol) bei jeweils 40 C sowie in CDCl3 im
Temperaturbereich von ‡25ꢀC bis ꢁ30ꢀC beobachtet.
È
Zur Klarung der Frage, warum sich die Kinetik der Bildung von 3/4c und 3/4d
derart von der von 3/4a und der der in Ref. [1] beschriebenen Produkte unter-
scheidet, wurden computergestuÈtzte Kraftfeldberechnungen [21] durchgefuÈhrt. Als
È
ModellmolekuÈle wurden die in einer Cycloadditon als Primarprodukte wahrschein-
lichen Enolformen von 3c, 4c bzw. 3d, 4d gewahlt, welche die Wechselwirkungen
È
È
È
È
È
wahrend der Annaherung gut wiedergeben konnten. Um die Verhaltnisse wahrend
der Annaherung moglichst genau zu reprasentieren, wurden einschrankend nur
È
È
È
È
È
solche Konformationen beruÈcksichtigt, die auch in den jeweiligen Ausgangspro-
È
dukten einem Energieminimum entsprachen. Wahrend 1 aufgrund der auftretenden
Konjugationen bis auf den Esterteil weitgehend eben sein sollte und dieser Zustand
È
È
auch im Aminoenol aufrecht bleibt, ergeben sich fur das aus den Aminosaureestern
hervorgehende MolekuÈlfragment aufgrund der frei drehbaren ꢂ-Bindungen
È È
mehrere Anordnungsmoglichkeiten mit ahnlichen Gesamtenergien. Es wurde

774
Tabelle 3. Zeitliche Abhangigkeit der Diastereoselektivat
M. KnollmuÈller et al.
È
È
È
Losungsmittel
È
Verhaltnis
Produkte
Reaktionszeit Temperatur
(ꢀC)
Umsatz
(%)
3‡4
(min)
4 (BB): 3 (AB)
3‡4
12
a
a
a
c
CDCl3
7
25
25
25
45
45
45
45
45
45
45
45
25
25
25
1:1
CDCl3
23
20
1:1
CDCl3
83520
100
43
1.9:1
1:1.4
1:1
Cyclohexan-d12
Cyclohexan-d12
Cyclohexan-d12
Cyclohexan-d12
Cyclohexan-d12
Cyclohexan-d12
Cyclohexan-d12
4
5
c
51
c
7
56
1.2:1
2.3:1
1.8:1
2.1:1
2.2:1
1:1
c
154
5
100
17
d
d
d
d
d
d
d
10
66
36
78
Cyclohexan-d12 10440
100
97
EtOH1
EtOH
EtOH
30
120
1.3:1
1.2:1
1:1
97
1440
97
1
Die Konzentration war 1 M, und es bildete sich kein Niederschlag. Die Bestimmung des Diaster-
È
eomerenverhaltnisses erfolgte nach Isolierung NMR-spektroskopisch in CDCl3. Laut Literatur [15]
wird 4d bei Umsetzung in Ethanol in einer Ausbeute von 77% isoliert; es scheidet sich kristallin ab und
È
wird aus dem Gleichgewicht entfernt. Weiters wird berichtet, daû sich 3d, das als Ol anfallt, bei
È
È
langerem Stehen in kristallines 4d umwandelt. Daraus wird der Schluû gezogen, daû 4d das
È
thermodynamisch stabilere Produkt ist. Wir haben gefunden, daû sowohl aus Losungen der reinen
Diastereomere in CDCl3 nach mehreren Wochen bzw. von 4d:3d ˆ 8.3:1-Gemischen in Ethanol oder
Cyclohexan nach 6 Tagen jeweils das 1:1-Gemisch entstand.
È
Abb. 2. Idealisiert dargestellte Konformationen von 2c und 2d im Energieminimum mit moglichen
Orbitalwechselwirkungen
deshalb zuerst die Konformation der Ester 2c und 2d im Energieminimum
È
bestimmt (Abb. 2), die in gute Ubereinstimmung mit einer durchgehenden stereo-
Ã
Ã
Ã
elektronischen Stabilisierung zu bringen ist (nN-ꢂ C±CO, ꢂ N±C-ꢃC=O, ꢂ C=O-nO
È
Ã
Berechnungen wurde der 4-Oxo-4-phenyl-buttersaure-Teil ®xiert und die Torsio-
Ã
bzw. fuÈr 2d noch zusatzlich nO-ꢂ C±CPh, sowie ꢂ C±O-ꢃPh) [22]. Fur die
È
È

Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
775
Abb. 3. Konformationen der Aminoenole von 3c, 4c, 3d und 4d im Energieminimum
Ã
Ã
nen um die N±C -, C ±CO-, CO±O- und O±CH2-Bindungen freigegeben. Die auf
diesem Weg erhaltenen Konformationen im Energieminimum, unter der Ein-
È
schrankung, daû sie in etwa die Verhaltnisse in den Ausgangsprodukten wider-
spiegeln, sind in Abb. 3 dargestellt.
È
Interessanterweise ist in allen vier Verbindungen die Carbonylgruppe des
Alaninesters uÈber bzw. unter der neu entstanden Doppelbindung des gebildeten
È
Enols positioniert. Dies konnte auf Dipolwechselwirkungen zuruckzufuhren sein.
Abhangig davon ergibt sich aber, daû in den Enolformen der AB-Produkte 3c und
È
È
È
3d der sperrige Methylrest trans zur neu gebildeten C±N-Bindung angeordnet ist,
È
wahrend er sich im Falle der BB-Produkte 4c und 4d in einer gauche-Position
be®ndet und damit eine Wechselwirkung mit der Ethylestergruppe auftreten kann.
È
È
Dieser sterische Effekt konnte die Ursache dafur sein, daû die Enolform von 3c um
etwa 4.6 kJ/mol stabiler ist als die von 4c und damit kinetisch bevorzugt gebildet
wird. Obwohl diese Wechselwirkung auch bei den Enolformen der Benzylester 3d
und 4d auftreten muû, ist in diesem Fall eine ꢃ-ꢃ-Stapelung [17] zwischen den
È
Phenylringen, die nur im Fall von 4d moglich scheint, entscheidend dafuÈr, daû die
BB-Form um ca. 2.5 kJ/mol energiearmer ist als die AB-Form. Eine weitere
È
È
È
Berechnung ergab fur die Endprodukte 3d und 4d ungefahr gleiche Energieminima
und zeigte, daû die ꢃ-ꢃ-Stapelung nur beim AB-Produkt (3d) moglich ist und daû
È
dadurch die guÈnstigere anomere Stabilisierung im BB-Produkt offensichtlich

776
M. KnollmuÈller et al.
gerade ausgeglichen wird und die beiden Diastereomere gleiche thermodyna-
È
mische Stabilitat besitzen.
Experimentelles
Schmelzpunkte wurden am Heiztischmikroskop nach Ko¯er bestimmt und sind nicht korrigiert.
Mikroelementaranalysen (CHN-Rapid, Heraeus): kristalline Proben wurden umkristallisiert und uÈber
KOH bei 35ꢀC im Membranpumpenvakuum fuÈr die Analyse getrocknet; die Ergebnisse sind in guter
Ubereinstimmung mit den berechneten Werten. Kernresonanzspektroskopie: 1H-NMR-Spektren
È
wurden bei 200 bzw. 300 MHz, 13C-NMR-Spektren bei 50.3 bzw. 75.5 MHz mit einem Bruker AC
200 oder ARX 300 Spektrometer aufgenommen; die chemischen Verschiebungen wurden als
ꢄ-Werte in ppm angegeben und relativ auf TMS als internen Standard bezogen; Messungen mit Bruker
AC 200 wurden bei Raumtemperatur, mit ARX 300 bei 300 K aufgenommen. Polarimetrie: Perkin
Elmer 141 bzw. 241; Messungen in 10 cm Mikrozelle. DuÈnnschichtchromatographie: DC-Alufolien
È
60 F254 (Merck), Detektion: UV-Licht, Ninhydrin (0.3%ige Losung in Ethanol) oder Kaliumper-
È
È
manganat (0.5%ige Losung in Wasser) als Spruhreagentien mit anschlieûendem Erhitzen;
È È
Saulenchromatographie: Kieselgel 60 (Korngroûe 0.040±0.063 mm, Merck). Verwendete Reagentien
È
È
und Losungsmittel: CH2Cl2, wasserfrei: uber Phosphorpentoxid destilliert, Diethylether, wasserfrei:
uÈber Natriumdispersion destilliert, Triethylamin, wasserfrei: uÈber Calciumhydrid destilliert;
verwendete AbkuÈrzungen: PE: Petrolether (40±60ꢀC), i-Pr: 2-Propyl, Bn: Benzyl-; wenn nicht
È
È
anders angegeben, wurden Reagentien und Losungsmittel in der fur die organische Synthese
È
handelsuÈblichen Qualitat eingesetzt.
È
(1S,2R)-4-Oxo-4-phenyl-2-(1-phenyl-ethylamino)-buttersaure-ethylester (3a; C20H23NO2) und
È
(1S,2S)-4-Oxo-4-phenyl-2-(1-phenyl-ethylamino)-buttersaure-ethylester (4a; C20H23NO2)
È È
Eine Losung von 1.685 g (8.25 mmol) (E)-4-Oxo-4-phenyl-butensaure-ethylester (1) in 10 ml
È
wasserfreiem CH2Cl2 wurde langsam bei Raumtemperatur zu einer Losung von 1.685 g (8.25 mmol)
(S)-Phenylethylamin (2a) in 30 ml wasserfreiem CH2Cl2 gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde im
È
verschlossenen Kolben bei Raumtemperatur 113 Stunden geruÈhrt, das Losungsmittel wurde
È
abgedampft und das Additionsprodukt am Membranvakuum von Losungsmittelresten befreit.
È
Rohausb.: 2.685 g (quantitativ), gelbes Ol; Diastereomerengemisch 4a: 3a ˆ 2:1; 217 mg
È
(0.67 mmol) des Rohproduktes wurden saulenchromatographisch getrennt (46 g Kieselgel, Eluens:
PE/Et2O ˆ 3/1).
1
20
È
3a: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 2/1) ˆ 0.38; [ꢀ]D ˆ ꢁ24.52 (c ˆ 0.42, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.93 (d, J ˆ 7.2 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.57 (t, J ˆ 7.3 Hz, 1H, para-H
von Ph-CO), 7.47 (dd, 2H, meta-H von Ph-CO), 7.33±7.26 (m, 5H, Ph-CH), 4.10 (4dd, JAB
ˆ 14.2 Hz, AB-Teil von ABX3, 2H, OCH2-CH3), 3.89 (t, J ˆ 6.1 Hz, 1H, CH-COOEt), 3.88 (q, J
ˆ 6.5 Hz, 1H, CH-Ph), 3.34 (d, J ˆ 6.1 Hz, 2H, CH2-CH), 1.80 (br s, 1H, NH), 1.36 (d, J ˆ 6.5 Hz,
3H, CH-CH3), 1.21 (t, JAX ˆ JBX ˆ 7.1 Hz, X-Teil von ABX3, 3H, OCH2-CH3) ppm; 13C-NMR
(CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 197.6 (s, CO-Ph), 174.2 (s, COOEt), 145.2 (s, C-10), 136.9 (s, C-1), 133.2 (d,
C-4), 128.6/128.4/128.1/127.1/126.7 (5d, 9C, Aromaten-CH), 60.9 (t, OCH2-CH3), 56.3 (d, CH-
COOEt), 55.3 (d, CH-Ph), 41.9 (t, CH2-COPh), 23.3 (q, CH3-CH), 14.1 (q, OCH2-CH3) ppm.
1
20
È
4a: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 2/1) ˆ 0.48; [ꢀ]D ˆ ꢁ25.66 (c ˆ 0.82, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.91 (d, J ˆ 8.6 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.57 (t, J ˆ 7.4 Hz, 1H, para-H
von Ph-CO), 7.45 (dd, 2H, meta-H von Ph-CO), 7.31±7.24 (m, 5H, Ph-CH), 4.21 (q, J ˆ 7.1 Hz, 2H,
OCH2-CH3), 3.98 (q, J ˆ 6.5 Hz, 1H, CH-Ph), 3.51 (t, J ˆ 5.9 Hz, 1H, CH-COOEt), 3.32
(d, J ˆ 5.9 Hz, 2H, CH2-CH), 2.13 (br s, 1H, NH), 1.35 (d, J ˆ 6.5 Hz, 3H, CH-CH3), 1.29
(t, J ˆ 7.1 Hz, 3H, OCH2-CH2) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 197.6 (s, CO-Ph), 174.5
(s, COOEt), 144.9 (s, C-10), 136.6 (s, C-1), 133.1 (d, C-4), 128.5/128.3/128.0/127.0/126.9 (5d, 9C,

Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
777
Aromaten-CH), 60.8 (t, OCH2-CH3), 56.8 (d, CH-COOEt), 55.1 (d, CH-Ph), 42.9 (t, CH2-COPh),
25.2 (q, CH3-CH), 14.2 (q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2S)-4-Oxo-4-phenyl-2-(1-phenyl-ethylamino)-buttersaure-ethylester, Hydrochlorid
(4a Á HCl; C20H24ClNO3)
È
Zu einer Losung von 67 mg (0.21 mmol) 4a in 10 ml wasserfreiem Diethylether tropfte man unter
Eis/NaCl-KuÈhlung 1 ml etherische HCl (0.5 N) langsam unter RuÈhren zu, wobei sofort eine TruÈbung
des Reaktionsgemisches zu beobachten war. Man ruÈhrte noch fuÈnf Minuten unter KuÈhlung und
È
dampfte anschlieûend das Losungsmittel unter Membranvakuum ab. Der entstandene farblose
Schaum konnte durch Behandeln mit wasserfreiem CH2Cl2 und Diethylether nicht zur Kristallisation
gebracht werden.
Ausb.: 72.3 mg (97%) 4a Á HCl; farbloser Schaum; Fp. ˆ 39±44ꢀC; [ꢀ]D20 ˆ ‡18.0 (c ˆ 0.95,
CH2Cl2); 1H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.91 (d, J ˆ 7.1 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.73 (d, 2H,
ortho-H von Ph-CH), 7.56±7.28 (m, 6H, Aromaten-H), 4.86 (br q, 1H, CH-Ph), 4.34±4.23 (br m, 3H,
OCH2-CH3 und CH-COOEt), 3.96±3.90 (br m, 2H, CH2-COPh), 1.98 (d, J ˆ 6.9 Hz, 3H, CH-CH3),
1.24 (t, J ˆ 7.1 Hz, 3H, OCH2-CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 196.6 (s, CO-Ph), 167.7
(s, COOEt), 135.6/134.0 (2s, C-1 und C-10), 129.9/129.6/128.7/128.6/128.4 (5d, 10C, Aromaten-CH),
62.9 (t, OCH2-CH3), 59.6 (d, CH-COOEt), 53.5 (d, CH-Ph), 38.8 (t, CH2-COPh), 21.1 (q, CH3-CH),
13.9 (q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2R)-2-(1-Methoxycarbonyl-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester (3b; C16H21NO5)
È
und (1S,2S)-2-(1-Methoxycarbonyl-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester
(4b; C16H21NO5)
Zu einem Gemisch aus 705 mg (5.06 mmol) L-Alanin-methylester, Hydrochlorid (2b Á HCl) und
1.032 g (5.06 mmol) 1 in 20 ml wasserfreiem CH2Cl2 tropfte man bei 5ꢀC 0.90 ml (6.50 mmol)
Triethylamin langsam zu und lieû 72 Stunden bei Raumtemperatur ruÈhren. Das Reaktionsgemisch
È
wurde anschlieûend dreimal mit Wasser gewaschen und die vereinigten waûrigen Phasen einmal mit
CH2Cl2 ruÈckgeschuÈttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden uÈber Magnesiumsulfat
È
getrocknet, ®ltriert und das Losungsmittel abrotiert. Das so erhaltene Ol wurde am Membranvakuum
È
È
von Losungsmittelresten befreit. Ausb.: 1.368 g (88%) gelbes Ol, Diastereomerengemisch 4b:3b
È
È
ˆ 1.8:1; 180 mg (0.58 mmol) des Rohproduktes wurden saulenchromatographisch getrennt (50 g
Kieselgel, Eluens: PE/Et2O ˆ 1/1).
1
22
È
3b: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 1/1) ˆ 0.34; [ꢀ]D ˆ ꢁ5.0 (c ˆ 0.72, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.95 (d, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.57 (t, 1H, para-H), 7.47 (dd, 2H, meta-H),
4.18 (4 dd, JAB ˆ 14.2 Hz, AB-Teil von ABX3, 2H, OCH2-CH3), 3.90 (dd, X-Teil von ABX, nicht
È
aufgelost, 1H, CH-COOEt), 3.71 (s, 3H, OCH3), 3.51 (q, J ˆ 7.0 Hz, 1H, CH-COOMe), 3.42 (dd,
JAX ˆ 5.9 Hz, JAB ˆ 17.1 Hz, A-Teil von ABX, 1H, CHH-COPh), 3.34 (dd, JBX ˆ 6.4 Hz, 1H, B-Teil
von ABX, CHH-COPh), 1.32 (d, J ˆ 7.0 Hz, 3H, CH-CH3), 1.25 (t, JAX ˆ JBX ˆ 7.1 Hz, X-Teil von
ABX3, 3H, OCH2-CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 197.2 (s, CO-Ph), 175.3 (s, COOMe),
173.6 (s, COOEt), 136.7 (s, C-1), 133.2 (d, C-4), 128.6/128.1 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 61.1
(t, OCH2-CH3), 55.6/55.2 (2d, CH-COOEt und CH-COOMe), 51.9 (q, OCH3), 42.4 (t, CH2-COPh),
18.9 (q, CH3-CH), 14.1 (q, OCH2-CH3) ppm.
1
22
È
4b: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 1/1) ˆ 0.27; [ꢀ]D ˆ ꢁ18.5 (c ˆ 0.84, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.94 (d, J ˆ 7.3 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.57 (t, 1H, para-H), 7.46 (dd,
2H, meta-H), 4.19 (q, J ˆ 7.1 Hz, 2H, OCH2-CH3), 3.82 (dd, JAX ˆ 5.7 Hz, X-Teil von ABX, 1H,
CH-COOEt), 3.69 (s, 3H, OCH3), 3.61 (q, J ˆ 7.0 Hz, 1H, CH-COOMe), 3.50 (dd, JAB ˆ 17.3 Hz,
A-Teil von ABX, 1H, CHH-COPh), 3.41 (dd, JBX ˆ 5.8 Hz, B-Teil von ABX, 1H, CHH-COPh),
2.22 (br s, 1H, NH), 1.35 (d, J ˆ 7.0 Hz, 3H, CH-CH3), 1.25 (t, J ˆ 7.1 Hz, 3H, OCH2-CH3) ppm;

778
M. KnollmuÈller et al.
13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 197.3 (s, CO-Ph), 175.2 (s, COOMe), 173.7 (s, COOEt), 136.4
(s, C-1), 133.3 (d, C-4), 128.5/128.0 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 61.1 (t, OCH2-CH3), 55.7/55.3
(2d, CH-COOEt und CH-COOMe), 51.8 (q, OCH3), 42.4 (t, CH2-COPh), 19.1 (q, CH3-CH), 14.1
(q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2R)-2-(1-Methoxycarbonyl-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester, Hydrochlorid
(3b Á HCl; C16H22ClNO5)
È
È
63.2 mg (0.21 mmol) 3b wurden in 10 ml wasserfreiem Diethylether gelost; unter Ruhren bei
Eis/NaCl-KuÈhlung wurde 1 ml etherische HCl (5 N) langsam zugetropft, wobei sofort eine TruÈbung
des Reaktionsgemisches zu beobachten war. Man ruÈhrte noch fuÈnf Minuten unter KuÈhlung und
È
È
entfernte anschlieûend das Losungsmittel am Rotavapor. Das entstandene farblose, viskose Ol
konnte durch Behandeln mit wasserfreiem CH2Cl2 und Diethylether nicht zur Kristallisation
gebracht werden.
1
È
Ausb.: 64.2 mg (89%); farbloses Ol; H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.96 (d, J ˆ 7.4 Hz, 2H,
ortho-H von Ph-CO), 7.55 (t, J ˆ 7.4 Hz, 1H, para-H), 7.41 (dd, 2H, meta-H), 4.63 (t, J ˆ 4.7 Hz, 1H,
CH-COOEt), 4.33 (q, J ˆ 7.2 Hz, 1H, CH-COOMe), 4.33±4.16 (m, 4H, OCH2-CH3 und CH2-COPh),
3.79 (s, 3H, OCH3), 1.81 (d, J ˆ 7.2 Hz, 3H, CH-CH3), 1.18 (t, J ˆ 7.0 Hz, 3H, OCH2-CH3) ppm;
13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 196.8 (s, CO-Ph), 169.5/168.0 (2s, 2C, COOEt und COOMe), 135.3
(s, C-1), 134.0 (d, C-4), 128.7/128.5 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 65.7 (t, OCH2-CH3), 56.0 (d, CH-
COOEt), 54.6 (d, CH-COOMe), 53.4 (q, OCH3), 38.9 (t, CH2-COPh), 15.1 (q, CH3-CH), 13.8
(q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2S)-2-(1-Methoxycarbonyl-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester, Hydrochlorid
(4b Á HCl; HCl; C16H22ClNO5)
DurchfuÈhrung analog zur Herstellung von 3b Á HCl Ausgehend von 67.6 mg (0.22 mmol) 4b erhielt
1
È
man 61.6 mg (81%) eines farblosen Ols; H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.95 (d, J ˆ 7.6 Hz, 2H,
ortho-H von Ph-CO), 7.53 (t, J ˆ 7.3 Hz, 1H, para-H), 7.39 (dd, 2H, meta-H), 4.65 (br t, 1H, CH-
COOEt), 4.40 (br q, 1H, CH-COOMe), 4.24 (q, J ˆ 7.0 Hz, 2H, OCH2-CH3), 4.14±4.08 (br m, 2H,
CH2-COPh), 3.83 (s, 3H, OCH3), 1.81 (d, J ˆ 6.8 Hz, 3H, CH-CH3), 1.21 (t, J ˆ 7.0 Hz, 3H, OCH2-
CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 195.8 (s, CO-Ph), 169.0/167.4 (2s, COOEt und COOMe),
135.4 (s, C-1), 133.8 (d, C-4), 128.6/128.3 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 63.0 (t, OCH2-CH3), 55.6
(d, CH-COOEt), 54.7 (d, CH-COOMe), 53.3 (q, OCH3), 38.7 (t, CH2-COPh), 15.6 (q, CH3-CH),
13.7 (q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2R)-2-(1-(1-Methylethoxycarbonyl)-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester
(3c, C18H25NO5) und (1S,2S)-2-(1-(1-Methylethoxycarbonyl)-ethylamino)-4-oxo-4-
È
phenyl-buttersaure-ethylester (4c; C18H25NO5)
Zu einem Gemisch aus 1.02 g (6.08 mmol) L-Alanin-1-methylethylester-hydrochlorid (2c Á HCl) und
1.24 g (6.08 mmol) 1 in 35 ml wasserfreiem CH2Cl2 tropfte man bei 5ꢀC 0.85 ml (6.08 mmol)
Triethylamin langsam zu und lieû 72 Stunden bei Raumtemperatur ruÈhren. Das Reaktionsgemisch
È
wurde anschlieûend dreimal mit H2O gewaschen und die vereinigten waûrigen Phasen einmal mit
CH2Cl2 ruÈckgeschuÈttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden uÈber MgSO4 getrocknet,
È
®ltriert und das Losungsmittel abrotiert. Das so erhaltene fruchtartig riechende Ol wurde am
È
È
Membranvakuum von Losungsmittelresten befreit. Ausb.: 2.02 g (99%) gelbes Ol, Diastereomer-
È
È
engemisch 4c:3c ˆ 2:1; 210 mg (0.63 mmol) des Rohproduktes wurden saulenchromatographisch
getrennt (70 g Kieselgel, Eluens: PE/Et2O ˆ 1/1).
1
22
È
3c: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 1/1) ˆ 0.36; [ꢀ]D ˆ ꢁ4.6 (c ˆ 0.65, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.94 (d, J ˆ 6.0 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.55±7.42 (m, 3H, Aromaten-

Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
779
H), 5.01 (sept, J ˆ 6.3 Hz, 1H, CH-(CH3)2), 4.16 (4 dd, JAB ˆ 14.2 Hz, AB-Teil von ABX3, 2H,
OCH2-CH3), 3.88 (t, J ˆ 6.2 Hz, 1H, CH-COOEt), 3.43 (q, J ˆ 7.0 Hz, 1H, CH-COO-i-Pr), 3.40±3.27
(m, 2H, CH2-COPh), 1.27±1.19 (m, 9H, CH-CH3 und CH-(CH3)2), 1.23 (t, JAX ˆ JBX ˆ 7.1 Hz,
X-Teil von ABX3, 3H, OCH2-CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 75 MHz): 197.3 (s, CO-Ph), 174.5
(s, COO-i-Pr), 173.6 (s, COOEt), 136.8 (s, C-1), 133.3 (d, C-4), 128.6/128.1 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6),
68.3 (d, CH-(CH3)2), 61.1 (t, OCH2-CH3), 55.6 (d, CH-COOEt), 55.3 (d, CH-COO-i-Pr), 42.4
(t, CH2-COPh), 21.8/21.7 (2q, 2C, CH-(CH3)2), 19.0 (q, CH3-CH), 14.1 (q, OCH2-CH3) ppm.
1
20
È
4c: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 1/1) ˆ 0.29; [ꢀ]D ˆ ꢁ15.0 (c ˆ 0.56, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.94 (d, J ˆ 7.1 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.59±7.42 (m, 3H, Aromaten-
H), 5.03 (sept, J ˆ 6.2 Hz, 1H, CH-(CH3)2), 4.19 (q, J ˆ 7.1 Hz, 2H, OCH2-CH3), 3.82 (t, J ˆ 5.8 Hz,
1H, CH-COOEt), 3.54 (q, J ˆ 7.0 Hz, 1H, CH-COO-i-Pr), 3.54±3.37 (m, 2H, CH2-COPh), 1.33
(d, J ˆ 7.0 Hz, 3H, CH-CH3), 1.28±1.21 (m, 9H, OCH2-CH3 und CH-(CH3)2) ppm; 13C-NMR (CDCl3,
ꢄ, 75 MHz): 197.4 (s, CO-Ph), 174.4 (s, COO-i-Pr), 173.8 (s, COOEt), 136.5 (s, C-1), 133.3 (d, C-4),
128.6/128.1 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 68.2 (d, CH-(CH3)2), 61.0 (t, OCH2-CH3), 55.8 (d, CH-
COOEt), 55.5 (d, CH-COO-i-Pr), 42.5 (t, CH2-COPh), 21.8/21.7 (2q, 2C, CH-(CH3)2), 19.2 (q, CH3-
CH), 14.1 (q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2R)-2-(1-(1-Methylethoxycarbonyl)-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester,
Hydrochlorid (3c Á HCl; C18H26ClNO5)
93 mg (0.28 mmol) 3c wurden in 10 ml wasserfreiem Diethylether gelost; unter Eis/Kochsalz-
È
È
KuÈhlung wurde 1 ml etherische HCl (5 N) langsam unter RuÈhren zugetropft. Diese Losung wurde
ꢀ
È
eine Stunde im TiefkuÈhlschrank bei ꢁ30 C stehen gelassen und anschlieûend das Losungsmittel
abrotiert. Der RuÈckstand wurde zweimal mit wasserfreiem Diethylether digeriert und abgesaugt. Die
farblosen Kristalle wurden aus CH2Cl2/Diethylether umkristallisiert und am Hochvakuum von
È
Losungsmittelresten befreit.
Ausb.: 81 mg (78%); farblose Nadeln; Fp. (CH2Cl2/Et2O) ˆ 113ꢀC; [ꢀ]D20 ˆ ꢁ4.1 (c ˆ 0.95,
CH2Cl2); 1H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 8.26 (d, J ˆ 8.2 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.98 (t, 1H,
para-H) 7.59 (dd, 2H, meta-H), 5.15 (sept, J ˆ 6.3 Hz, 1H, CH-(CH3)2), 4.57 (br t, 1H, CH-COOEt),
4.38±4.21 (m, 5H, CH-COO-i-Pr, CH2-COPh und OCH2-CH3), 1.85 (d, J ˆ 7.3 Hz, 3H, CH-CH3),
1.33±1.30 (m, 6H, CH-(CH3)2), 1.23 (t, J ˆ 7.1 Hz, 3H, OCH2-CH3)ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ,
50 MHz): 196.9 (s, CO-Ph), 169.0/167.9 (2s, COO-i-Pr und COOEt), 135.3 (s, C-1), 134.2 (d, C-4),
128.8/128.6 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 71.4 (d, CH-(CH3)2), 63.4 (t, OCH2-CH3), 56.4 (d, CH-
COOEt), 54.9 (d, CH-COO-i-Pr), 38.6 (t, CH2-COPh), 21.6 (2q, CH-(CH3)2), 15.0 (q, CH3-CH),
13.9 (q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2S)-2-(1-(1-Methylethoxycarbonyl)-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester,
Hydrochlorid (4c Á HCl; C18H26ClNO5)
DurchfuÈhrung analog zur Herstellung von 3c Á HCl. Ausgehend von 58 mg (0.17 mmol) 4c erhielt
man 48 mg (74%) farblose Kristalle; Fp. (CH2Cl2/Et2O) ˆ 115ꢀC; [ꢀ]D20 ˆ ‡18.1 (c ˆ 0.64, CH2Cl2);
1H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 10.62 (br s, 2H, NH2 ), 7.96 (d, J ˆ 8.3 Hz, 2H, ortho-H von Ph-
‡
CO), 7.53 (t, 1H, para-H), 7.40 (dd, 2H, meta-H), 5.15 (sept, J ˆ 6.3 Hz, 1H, CH-(CH3)2), 4.65 (br
dd, JAX ˆ 5.5 Hz, JBX ˆ 6.0 Hz, X-Teil von ABX, 1H, CH-COOEt), 4.36 (q, J ˆ 7.2 Hz, 1H, CH-
È
COO-i-Pr), 4.32±4.12 (m, 4H, CH2-COPh (nicht aufgeloster AB-Teil von ABX) und OCH2-CH3),
1.83 (d, J ˆ 7.2 Hz, 3H, CH-CH3), 1.33±1.29 (m, 6H, CH-(CH3)2), 1.23 (t, J ˆ 7.1 Hz, 3H, OCH2-
CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 195.9 (s, CO-Ph), 168.1/167.3 (2s, COO-i-Pr und
COOEt), 135.5 (s, C-1), 133.9 (d, C-4), 128.7/128.4 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6), 71.3 (d, CH-
(CH3)2), 63.1 (t, OCH2-CH3), 56.0 (d, CH-COOEt), 54.9 (d, CH-COO-i-Pr), 38.7 (t, CH2-COPh),
30.8/21.6 (2q, CH-(CH3)2), 15.7 (q, CH3-CH), 13.8 (q, OCH2-CH3) ppm.

780
M. KnollmuÈller et al.
È
(1S,2R)-2-(1-Methyl-2-oxo-2-phenylmethoxy-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester
(3d, C22H25NO5) und (1S,2S)-2-(1-Methyl-2-oxo-2-phenylmethoxy-ethylamino)-4-oxo-4-
È
phenyl-buttersaure-ethylester (4d, C22H25NO5)
Zu einem Gemisch aus 538 mg (1.53 mmol) L-Alaninbenzylestertosylat (2d Á TsOH) und 306 mg
(1.5 mmol) 1 in 15 ml wasserfreiem Ethanol tropfte man bei Raumtemperatur 0.42 ml (3 mmol)
Triethylamin langsam zu und lieû 69 Stunden ruÈhren. Das Reaktionsgemisch wurde auf ein Gemisch
aus 60 ml H2O und 50 ml Ethylacetat gegossen und die organische Phase abgetrennt. Man
extrahierte noch zweimal mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser
gewaschen, uÈber Na2SO4 getrocknet, ®ltriert und am Rotavapor eingedampft. Das Rohprodukt wurde
È
am Membranvakuum von Losungsmittelresten befreit. Ausb.: 540 mg (94%) oranges Ol,
È
È
Diastereomerengemisch 4d:3d ˆ 1:1; 250 mg (0.65 mmol) des Rohproduktes wurden saulenchro-
matographisch getrennt (45 g Kieselgel, Eluens: PE/Et2O ˆ 2/1).
3d: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 2/1) ˆ 0.20; 1H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.95
È
(d, J ˆ 7.1 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.59±7.38 (m, 8H, Aromaten-H), 5.16 (dd, JAB ˆ 12.4 Hz,
AB-System, 2H, CH2-Ph), 4.16 (4 dd, JAB ˆ 14.2 Hz, AB-Teil von ABX3-System, 2H, OCH2-CH3),
È
3.93 (dd, X-Teil von ABX-System nicht aufgelost, 1H, CH-COOEt), 3.57 (q, J ˆ 7.0 Hz, 1H,
CH-COOBn), 3.43 (dd, JAX ˆ 5.9, JAB ˆ 17.2 Hz, A-Teil von ABX-System, 1H, CHH-COPh),
3.34 (dd, JBX ˆ 6.3, JAB ˆ 17.2 Hz, B-Teil von ABX-System, 1H, CHH-COPh), 2.58 (br s, 1H, NH),
1.32 (d, J ˆ 7.0 Hz, 3H, CH-CH3), 1.24 (t, JAX ˆ JBX ˆ 7.1 Hz, X-Teil von ABX3-System, 3H,
OCH2-CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 197.3 (s, CO-Ph), 174.8 (s, COOBn), 173.6
(s, COOEt), 136.7/136.5 (2s, C-1 und C-10), 133.2 (d, C-4), 128.8/128.6/128.5/128.1 (4d, 8C,
C-2/C-3/C-5/C-6/C-20/C-30/C-50/C-60), 66.6 (t, CH2-Ph), 61.6 (t, OCH2-CH3), 55.6/55.3 (2d,
CH-COOEt und CH-COOBn), 42.4 (t, CH2-COPh), 19.0 (q, CH-CH3), 14.1 (q, OCH2-
CH3) ppm.
4d: Farblose Kristalle; Fp. (CH2Cl2/PE) ˆ 74ꢀC (Lit. [15].: 73±74ꢀC); DC: Rf (PE/Et2O ˆ
2/1) ˆ 0.17; 1H-NMR (CDCl3, ꢄ, 300 MHz): 7.93 (d, J ˆ 7.3 Hz, 2H, ortho-H von Ph-CO), 7.58±7.35
(m, 8H, Aromaten-H), 5.16 (dd, JAB ˆ 12.3 Hz, AB-System, 2H, CH2-Ph), 4.19 (q, J ˆ 7.1 Hz, 2H,
OCH2-CH3), 3.83 (dd, JAX ˆ 5.8, JBX ˆ 5.7 Hz, X-Teil von ABX-System, 1H, CH-COOEt), 3.67
(q, J ˆ 7.0 Hz, 1H, CH-COOBn), 3.49 (dd, JAX ˆ 5.8, JAB ˆ 17.4 Hz, A-Teil von ABX-System, 1H,
CHH-COPh), 3.40 (dd, JBX ˆ 5.7, JAB ˆ 17.4 Hz, B-Teil von ABX-System, 1H, CHH-COPh), 2.19
(br s, 1H, NH), 1.38 (d, J ˆ 7.0 Hz, 3H, CH-CH3), 1.27 (t, 3H, OCH2-CH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3,
ꢄ, 50 MHz): 197.3 (s, CO-Ph), 174.7 (s, COOBn), 173.7 (s, COOEt), 136.5/135.8 (2s, C-1 und C-10),
133.2 (d, C-4), 128.5/128.2/128.1/128.0 (4d, 8C, C-2/C-3/C-5/C-6/C-20/C-30/C-50/C-60), 66.5
(t, CH2-Ph), 61.0 (t, OCH2-CH3), 55.8/55.4 (2d, CH-COOEt und CH-COOBn), 42.4 (t, CH2-COPh),
19.1 (q, CH-CH3), 14.1 (q, OCH2-CH3) ppm.
È
(1S,2R)-2-(1-(1-Methylethoxycarbonyl)-ethylamino)-4-oxo-4-phenyl-buttersaure-ethylester
(5; C18H27NO4) und (1S,2S)-2-(1-(1-Methylethoxycarbonyl)-ethylamino)-4-oxo-4-
È
phenyl-buttersaure-ethylester (6; C18H27NO4)
800 mg (2.39 mmol) eines Diastereomerengemisches aus 4c:3c ˆ 2:1 wurden in einem Gemisch aus
È
20 ml Ethanol und 1.33 ml H2SO4 conc. gelost und nach Zugabe von 50 mg Pd/C (10%ig) an der
Parr-Apparatur bei 2.7 bar dreieinhalb Stunden hydriert. Das Reaktionsgemisch wurde anschlieûend
uÈber Celite ®ltriert und der RuÈckstand zweimal mit Ethanol nachgewaschen. Bei 30ꢀC engte man das
Filtrat am Rotavapor vorsichtig ein und verduÈnnte anschlieûend mit 20 ml Wasser. Dann wurde mit
È
10% NaOH und NaHCO3 ein pH-Wert von 6±7 eingestellt. Diese Losung wurde viermal mit
Ethylacetat ausgeschuÈttelt, die vereinigten organischen Phasen wurden uÈber MgSO4 getrocknet,
È
®ltriert und abrotiert. Rohausb.: 670 mg (87%) teilweise kristallines Ol, Diastereomerengemisch
È
6:5 ˆ 2:1; 200 mg (0.62 mmol) des Rohproduktes wurden saulenchromatographisch getrennt: (50 g
Kieselgel, Eluens: PE/Et2O ˆ 4/1).

Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
È
781
1
22
5: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 2/1) ˆ 0.59; [ꢀ]D ˆ ꢁ17.3 (c ˆ 0.22, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 200 MHz): 7.31±7.08 (m, 5H, Aromaten-H), 4.95 (sept, J ˆ 6.3 Hz, 1H, CH-(CH3)2), 4.10
È
(4 dd, nicht aufgeloster AB-Teil von ABX3, 2H, OCH2-CH3), 3.23 (q, J ˆ 7.0 Hz, 1H, CH-COO-i-
Pr), 3.20 (t, J ˆ 6.3 Hz, 1H, CH-COOEt), 2.65 (t, J ˆ 7.9 Hz, 2H, CH2-Ph), 2.32 (br s, 1H, NH),
2.00±1.79 (m, 2H, CH2-CH), 1.29±1.16 (m, 12H, 4ÂCH3) ppm; 13C-NMR (CDCl3, ꢄ, 50 MHz):
174.5/174.4 (2s, COO-i-Pr und COOEt), 141.5 (s, C-1), 128.5/128.4 (2d, 4C, C-2/C-3/C-5/C-6),
125.9 (d, C-4), 68.3 (d, CH-(CH3)2), 60.7 (t, OCH2-CH3), 58.8 (d, CH-COOEt), 55.1 (d, CH-COO-i-
Pr), 35.0 (t, CH2-Ph), 31.8 (t, CH2-CH), 21.8/21.7 (2q, CH-(CH3)2), 18.8 (q, CH3-CH), 14.3 (q,
OCH2-CH3) ppm.
1
22
È
6: Farbloses Ol; DC: Rf (PE/Et2O ˆ 2/1) ˆ 0.47; [ꢀ]D ˆ ꢁ15.5 (c ˆ 0.49, CH2Cl2); H-NMR
(CDCl3, ꢄ, 200 MHz): 7.27±7.07 (m, 5H, Aromaten-H), 4.97 (sept, J ˆ 6.3 Hz, 1H, CH-(CH3)2),
4.12 (q, J ˆ 7.9 Hz, 2H, OCH2-CH3), 3.31±3.20 (m, 2H, CH-COO-i-Pr und CH-COOEt), 2.71±2.61
(m, 2H, CH2-Ph), 2.02±1.74 (m, 3H, NH und CH2-CH), 1.27±1.14 (m, 12H, 4ÂCH3) ppm; 13C-NMR
(CDCl3, ꢄ, 50 MHz): 174.7/174.4 (2s, COO-i-Pr und COOEt), 141.3 (s, C-1), 128.4/128.3 (2d, 4C,
C-2/C-3/C-5/C-6), 125.9 (d, C-4), 68.1 (d, CH-(CH3)2), 60.7 (t, OCH2-CH3), 59.6 (d, CH-COOEt),
55.3 (d, CH-COO-i-Pr), 35.3 (t, CH2-Ph), 32.0 (t, CH2-CH), 21.8/21.7 (2q, CH-(CH3)2), 19.2 (q,
CH3-CH), 14.2 (q, OCH2-CH3).
Kristallstrukturbestimmung von 4c Á HCl
Ê
Ê 3
Kristallographische Daten: C36H52Cl2N2O10, triklin, Raumgruppe P1 (Nr. 1), a ˆ 10.754(3) A,
ꢀ
ꢀ
ꢀ
Ê
Ê
b ˆ 11.264(3) A, c ˆ 11.268(3) A, ꢀ ˆ 119.43(2) , ꢁ ˆ 106.39(2) , ꢅ ˆ 101.30(2) , V ˆ 1045.0(5) A ,
3
Z ˆ 2, Dx ˆ 1.182 g/cm , ꢆ ˆ 0.71073 A, ꢇ ˆ 0.207 mmꢁ1, T ˆ 295 K. Ein farbloses Kristallbruch-
Ê
È
stuÈck von 0.42Â0.44Â0.55 mm wurde auf einem Rontgenvierkreisdiffraktometer Philips PW1100
unter Verwendung von MoKꢀ-Strahlung (Graphitmonochromator) und !-2ꢈ-Scans vermessen. Es
wurden 3707 Re¯exe mit 2ꢀ ꢂ ꢈ ꢂ 25ꢀ, 0 ꢂ h ꢂ 12, ꢁ13 ꢂ k ꢂ 13 und ꢁ13 ꢂ l ꢂ 12 gesammelt. Die
È È
Daten wurden fuÈr LP und Instabilitat korrigiert; Absorption wurde vernachlassigt. Die Struktur
È
2
wurde mit direkten Methoden gelost [23] und mit dem Programm SHELXL93 in F verfeinert [24].
FuÈr C, N, O und Cl-Atome wurden anisotrope Temperaturfaktoren verwendet. Die Wasserstoffatome
wurden in Differenzfouriersynthesen lokalisiert, in idealisierte Positionen gesetzt und auf ihren
È
È
È
Trageratomen reitend verfeinert (isotrope Temperaturfaktoren; Uiso ˆ 1.2ÂUeq des Trageratoms fur
CH, CH2, NH2; Uiso ˆ 1.5ÂUeq fuÈr CH3). Eine Orientierungsfehlordnung einer Isopropylgruppe
wurde beruÈcksichtigt. Die abschlieûende Verfeinerung mit 471 Parametern konvergierte fuÈr alle 3707
2
2 1=2
Re¯exe auf R1 ˆ ÆjjF0j ꢁ jFcjj=ÆjF0j ˆ 0:045; wR2 ˆ ꢃÆꢃwꢃF02 ꢁ Fc2† †=ÆꢃwꢃF02† † ˆ 0:105
und fuÈr die 3275 Re¯exe mit F0 ꢄ 4ꢂꢃF0† auf R1 ˆ 0.038. Die Absolutkon®guration konnte mit
Hilfe der anomalen Dispersion nicht eindeutig festgelegt werden, war aber uÈber den eingesetzten (S)-
Alanin-isopropylester chemisch ®xiert. Der fuÈr die korrekte Kon®guration berechnete Absolut-
È
È
strukturparameter nach Flack lautete ꢁ0.02(7), wahrend er fur die inverse Struktur auf 0.20(7)
È
konvergierte. Weitere Einzelheiten zur Kristallstrukturuntersuchung konnen beim Fachinforma-
tionszentrum Karlsruhe, D-76344 Eggenstein-Leopoldshafen, unter Angabe der Hinterlegungsnum-
mer CSD-410448 angefordert werden.
È
4c Á HCl besitzt eine ungewohnliche Kristallstruktur, welche in der triklinen Elementarzelle mit
È
der Raumgruppe P1 zwei symmetrieunabhangige, chirale, am Stickstoff N(16a) bzw. N(16b)
È
È
protonierte MolekuÈle von 4c sowie zwei symmetrieunabhangige Chloridionen enthalt. Abb. 1 zeigt
die beiden MolekuÈle und die mit ihnen uÈber je zwei N±H±Cl-WasserstoffbruÈcken verknuÈpften
Chloridionen in zwei aufeinander abgestimmten Ansichten. Die beiden MolekuÈle, durch Suf®x a
bzw. b gekennzeichnet, sind mit Ausnahme der Isopropylgruppe C(22) bis C(24) fast
deckungsgleich. BezuÈglich der Isopropylestergruppe sind die zwei MolekuÈle Konformationsisomere,
È
die sich durch Verdrehung der Gruppe um die C(17)±C(18)-Bindungsachse im Ausmaû von ungefahr
ꢀ
È
180 unterscheiden (Abb. 1). Die beiden MolekuÈle werden durch die zwei unabhangigen Chloratome

782
M. KnollmuÈller et al.: Addition enantiomerenreiner Amine an aktivierte Olefine
zu einem Dimer mit einem Vierring von WasserstoffbruÈcken Cl(1)Á Á ÁN(16a)Á Á ÁCl(2) Á N(16b) und
Ê
N±Cl-Abstanden von 3.054 bis 3.107 A verknupft. In diesem Dimer wiederholen sich die beiden
È
È
È È
MolekuÈle in guter Naherung im Sinne einer lokalen nicht-kristallographischen zweizahligen Achse,
È
È
die durch die beiden Cl verlauft. Von der zweizahligen Pseudosymmetrie weichen dabei die Iso-
propylestergruppen ab, die offenbar wegen ef®zienterer Packung im dreidimensionalen Transla-
tionsgitter beim A-MolekuÈl eine exo- und beim B-MolekuÈl eine endo-Orientierung einnehmen.
Durch die schiefwinkelige dreidimensional translative Wiederholung des Dimers von 4c Á HCl setzt
È
sich dessen lokale zweizahlige Pseudosymmetrie im dreidimensionalen Gitter nicht weiter fort.
Literatur
[1] Noe CR, KnollmuÈller M, Ziebarth-Schroth I, Letschnig M (1996) Liebigs Ann Chem 1009
È
[2] KnollmuÈller M, Gaischin L, Ferencic M, Noe-Letschnig M, Giresser U, Gartner P, Mereiter K,
Noe CR (1998) Monatsh Chem 129: 1025
[3] Noe CR, KnollmuÈller M, Dungler K, Miculka C (1994) Chem Ber 127: 359
È È
[4] Noe CR, KnollmuÈller M, Gostl G, Oberhauser B, Vollenkle H (1987) Angew Chem 99: 467;
Angew Chem Int Ed Engl 26: 442
[5] Noe CR, KnollmuÈller M, Oberhauser B, Steinbauer G, Wagner E (1986) Chem Ber 119: 729
È
[6] Noe CR, KnollmuÈller M, Steinbauer G, Jangg E, Vollenkle H (1988) Chem Ber 121: 1231
È
[7] Noe CR, KnollmuÈller M, Wagner E, Vollenkle H (1985) Chem Ber 118: 3299
È
[8] Letschnig M (1987) Diplomarbeit, TU Wien, Osterreich
È
[9] Dungler K (1988) Dissertation, TU Wien, Osterreich
È
[10] Jangg E (1990) Dissertation, TU Wien, Osterreich
[11] Terent'ev AP, Gracheva RA, Titova LF, Dedenko TF (1964) Dokl Akad Nauk SSSR 154: 1406
[12] Liwschitz Y, Singerman A (1966) J Chem Soc C 1200
[13] Harada K, Matsumoto K (1966), J Org Chem 31: 2985
[14] Nakajima Y, Oda J, Inouye Y (1975) Agric Biol Chem 39: 2065
[15] Urbach H, Henning R (1984) Tetrahedron Lett 25: 1143
[16] Juaristi E, Cuevas G (1992) Tetrahedron 48: 5019
[17] Hunter CA (1994) Chem Soc Rev 23: 101
[18] Cromwell NH, Cram DJ (1943) J Amer Chem Soc 65: 301
[19] Menger FM, Smith JH (1969) J Amer Chem Soc 91: 4211
[20] Kinastowski S, Grabarkiewicz-Szczesna J (1979) Bull Ac Pol Chim 27: 1
[21] MM‡ implementiert in HyperChem 5.01, Hypercube, 1996, basierend auf Allinger NL (1977)
J Amer Chem Soc 99: 8127
[22] Kirby AJ (1983) The Anomeric Effect and Related Stereoelectronic Effects at Oxygen. Springer,
Berlin Heidelberg New York
[23] Hall SR, Flack HD, Stewart JM (1992) XTAL3.2. Integriertes Programmsystem zur Kristall-
È
strukturbestimmung. Universitaten von Westaustralien (Australien), Genf (Schweiz) und
Maryland (USA)
È
[24] Sheldrick GM (1993) SHELXL93, Programm zur Kristallstrukturverfeinerung. Universitat
È
Gottingen, Deutschland
Received November 12, 1998. Accepted (revised) December 9, 1998