1766
R. F. Rodrigues et al. / Bioorg. Med. Chem. 20 (2012) 1760–1766
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5. Conclusion
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19. Cadena, S. M.; Carnieri, E. G.; Echevarria, A.; de Oliveira, M. B. FEBS Lett. 1998,
44, 46.
Although the triage of mesoionic compounds via the TryR assay
has resulted in the identification of MI-4-NO2 as the only active en-
zyme inhibitor, potent antiparasitic activities have been shown for
all mesoionic compounds tested here. Regardless of the mecha-
nism of action, the observation of potent antiparasitic activity for
the mesoionic compounds is interesting and potentially therapeu-
tically relevant. Other mechanisms of action of mesoionic deriva-
tives, independent of TryR inhibition, remain to be established. It
is possible that more than one metabolic pathway in the parasites
is involved. Mesoionic compounds, similar to other compounds ci-
ted in the scientific literature, are clearly not ‘magic bullets’ that
specifically inhibit one target45; instead, they take advantage of
‘polypharmacology’.46,47 The results obtained in this work will be
useful for future studies of mesoionic compounds as part of a drug
discovery program against Leishmaniasis or Chagas’ disease.
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We are grateful to the Coordenação de Aperfeicoamento de
Pessoal de Nível Superior (CAPES), Conselho Nacional de Desen-
volvimento Cientíıfico e Tecnológico (CNPq), Fundação de Amparo
a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ), Fundação Oswaldo
Cruz (FIOCRUZ), INCT-INOFAR, Fundação para a Ciência e Tecnolo-
gia, Instituto de Biologia Molecular e Celular of Universidade do
Porto and COSTDrugs2 for fellowships and financial support.
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