Enantioselective catalysis, 109 [1] new expanded chiral bipyridines

Article abstract of DOI:10.1515/znb-1997-0713

Optically active two and three layer nitrogen ligands were synthesized by reacting the N-BOC-protected aminoalcohols (1S,2S)-2-amino-1-phenyl-1,3-propanediol and (S)-2-amino-1,4-butanediol with chloromethyl-benzoic acid chlorides. Expansion was carried out at the chloromethyl substituents via nucleophilic substitution with N-methylated (R)-1-phenylethylamine. The deprotected substances were N-benzylated and reacted with 6,6′-bis(bromomethyl)-2,2′-bipyridine to give the new optically active expanded bipyridine ligands.

Full text of DOI:10.1515/znb-1997-0713

Enantioselektive Katalyse, 109 [1]
Neue erweiterte chirale Bipyridine
Enantioselective Catalysis, 109 [1]
New Expanded Chiral Bipyridines
Henri Brunner*, Ingo Poleschak
Institut für Anorganische Chemie der Universität Regensburg, D-93040 Regensburg, Germany
Z. Naturforsch. 52 b, 839-846 (1997); eingegangen am 27. März 1997
Optically Active Ligands, Enantioselective Catalysis, Expanded Bipyridine Ligands
Optically active two and three layer nitrogen ligands were synthesized by reacting the N-
BOC-protected aminoalcohols (lS,2S)-2-amino-l -phenyl- 1,3-propanediol and (S)-2-amino-
1,4-butanediol with chloromethyl-benzoic acid chlorides. Expansion was carried out at the chlo-
romethyl substituents via nucleophilic substitution with N-methylated (R)-l-phenylethylamine.
The deprotected substances were N-benzylated and reacted with 6,6'-bis(bromomethyl)-2,2'-
bipyridine to give the new optically active expanded bipyridine ligands.
Einleitung
dibutylester [5] mit Lithiumaluminium-hydrid dar-
stellen läßt [6 ].
Mit dem Begriff Dendrizyme werden expandierte
chirale Verbindungen bezeichnet, die in der enantio-
selektiven Katalyse eingesetzt werden [2]. Die ko-
ordinierende Gruppe, an der das katalytisch aktive
Metall gebunden wird, befindet sich im Zentrum des
Moleküls. Das Ziel von Dendrizymen ist, die Um-
gebung des Reaktionszentrums durch chirale Bau-
steine enthaltende Schalen so zu modifizieren, daß
die Katalyse enantioselektiv gesteuert werden kann.
Dazu soll das chirale Gerüst Taschen im Molekül
erzeugen, wie sie sich auch bei Enzymen finden.
1
3
R =
H
2
4
R =
H
R = BOC
R = BOC
Bevor die Verbindungen 1 und 2 mit Säure-
chloriden umgesetzt werden können, müssen die
freien Aminogruppen durch Umsetzung mit BOC-
Anhydrid geschützt werden [3,7]. Zur Dendrimerer-
weiterung wurden verschiedene substituierte Säure-
chloride, wie 4-Chlormethylbenzoesäurechlorid [8 ]
5 und 3,5-Bis(chlormethyl)benzoesäurechlorid [3]
6 , dargestellt.
Es gibt bereits eine Vielzahl von Dendrizymen
auf der Basis von Phosphorverbindungen [2]. Sie
besitzen in aller Regel ein Gerüst aus achiralen
Aufbaugliedem und erst in der äußersten Schale ei-
nen chiralen Saum. Entsprechende Stickstoffligan-
den sind bisher nur abgeleitet von Salicyl- und Py-
ridinaldehyden bekannt [3]. Hier beschreiben wir
derartige Verbindungen auf der Basis von Bipyridin
[4].
h 2c c i
Ergebnisse und Diskussion
5
6
Als chirale Ausgangsverbindungen dienten käuf-
liches (1S,2S)-2-Amino-1-phenyl-1 ,3-propandiol
(1 ) sowie (S)-2-Amino-l,4-butandiol (2), das
sich durch Reduktion von L-Asparaginsäure-
Durch Reaktion der Diole 3 und 4 mit den Säure-
chloriden 5 und 6 sowie 3,5-Dimethylbenzoesäure-
chlorid entstehen unter der Einwirkung von Pyridin
die Diester 7, 8, 9 und 10.
Eine Möglichkeit, den Dendrimerradius zu ver-
größern, stellt die nucleophile Substitution des
* Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. H. Brunner.
K
0939-5075/97/0700-0839 $ 06.00 (c) 1997 Verlag der Zeitschrift für Naturforschung. All rights reserved.
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840
H. Brunner -1 . Poleschak • Enantioselektive Katalyse
12 R = H;
R' = C H 2CI
13 R = CH3; R' =
H
CH3
N
A
CH,
14 R = H;
R '=
—
8
r
=
c h 3
9
R = CH,CI
*
15
10
Für die spätere Umsetzung mit dem Stammsy-
stem 6,6'-Bis(brommethyl)-2,2'-bipyridin 21 waren
benzylständigen Chlors durch das sekundäre Amin
N-Methyl-N-(R)-1-phenylethylamin dar. Dabei ent- primäre Amine wie 12 - 15 nicht geeignet, da
steht unter milden Bedingungen ein tertiäres Amin, sie an der Aminogruppe einfach oder auch zwei-
fach reagieren können. Aus diesem Grund wur-
den die Verbindungen durch Benzylierung zuerst in
sekundäre Amine übergeführt. (lS,2S)-2-Amino-l-
phenyl-l,3-propandiol 1 wurde dazu in siedendem
Ethanol mit Benzaldehyd umgesetzt und das Zwi-
schenprodukt anschließend mit Natriumborhydrid
zu 16 reduziert. Für die empfindlicheren Ester war
diese Methode nicht geeignet. Durch Iminbildung
mit Benzaldehyd bei Raumtemperatur und gleich-
zeitige Reduktion mittels Natriumcyanoborhydrid,
das im Gegensatz zu Lithiumaluminiumhydrid nicht
mit den Estergruppen reagiert [10], konnten die
gewünschten sekundären Amine dargestellt wer-
den, z. B.Verbindung 17.
das sich bei allen folgenden Umsetzungen inert
verhält (z. B. Verbindung 11) [9].
BOC-HN
o
N
CH,
'C H '
Ph
CH,
N
o
CH,
'C H
11
P'h
Anschließend werden die Schutzgruppen mittels
Trifluoressigsäure bei 0°C abgespalten und die Ver-
bindungen 12-15 durch Einleiten von gasförmigem
Chlorwasserstoff als Hydrochloride isoliert.
Das Stammsystem 6,6'-Bis(brommethyl)-2,2’-
bipyridin 21 wird in einer dreistufigen Synthese
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H. Brunner - 1. Poleschak •Enantioselektive Katalyse
841
(lR,2S)-(-)-Ephedrin 24, und
erhält man die Verbindung 25.
mit dem Ester 17
P h ^
OH
16
22
17
CHjOH
dargestellt. Dazu wird 2-Amino-6-methylpyridin 18
mit N aN 02 in Gegenwart von Brom und HBr um-
gesetzt [11]. Dabei entsteht neben dem gewünsch-
ten 2-Brom-6-methylpyridin 19 auch die 2,4-
Dibromverbindung, die sich durch Destillation ab-
trennen läßt. Anschließend erfolgt die Kopplung zu
6,6'-Dimethyl-2,2'-bipyridin 20 mithilfe von Pd/C
unter Phasentransfer-Bedingungen [12]. Im letzten
Schritt wird durch Bromierung der Methylgrup-
pen mittels NBS und AIBN die Bis(brommethyl)-
Verbindung 21 synthetisiert [12].
19
18
c h 3
20
Experimenteller Teil
(S)-2-Amino-l,4-butandiol 2 wurde ebenso wie die
N-BOC-geschützten Amine nach Literatur dargestellt
[2-4], Die Synthese der Chlormethylbenzoesäurechlori-
de erfolgte durch Umsetzung der entsprechenden Ben-
zoesäurederivate mit Thionylchlorid und radikalische Ha-
logenierung mit Sulfurylchlorid und AIBN [2,5]. 6,6'-
Bis(brommethyl)-2,2'-bipyridin 21 wurde nach Wang et
al. [7] ausgehend von 2-Amino-6-methylpyridin 18 er-
halten. Für die Gewinnung von (lS,2S)-N-Benzylamino-
1-phenyl-1,3-propandiol 16 erwies sich die Synthese
nach Edgerton als geeignet [13]. N-Methyl-N-(R)-1-
phenylethylamin wurde nach Cervinka et al. hergestellt
[14]. Abkürzungen: PE = Petrolether, EE = Essigester.
Für die Analytik wurden folgende Geräte verwendet:
Bruker WM 250 (250 MHz, int. TMS) für 'H-NMR-
6,6'-Bis(brommethyl)-2,2'-bipyridin 21 kann nun
mit verschiedenen sekundären Aminen zu den
gewünschten Zielverbindungen umgesetzt werden.
Diese Reaktion verläuft analog zur Darstellung
von 11. Mit N-Methyl-N-(R)-l-phenylethylamin
ergibt sich die Verbindung 22, mit (lS,2S)-2-
N-Benzylamino-1-phenyl-1,3-propandiol 23, mit
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842
H. Brunner -1 . Poleschak • Enantioselektive Katalyse
Spektren, Finnigan MAT 95 für Massenspektren, Beck-
man IR 4240 für IR-Spektren und ein Perkin-Elmer-
Polarimeter 241 für Drehwertmessungen.
(DC: A120 3, PE/EE 4:1, R/ = 0,86). Das eluierte Produkt
wird aus Ether umkristallisiert. 3,65 g (6,87 mmol, 45%);
farblose Rauten, Schmp.: 149-150°C.
[q]d = -26,4°(c = 1,03, CH2C12).
Allgemeine Vorschrift zur Umsetzung von N-BOC-
geschiitzten Aminodiolen mit Halogenmethylbenzoylchlo-
riden
'H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC1/TMS): 7,69
und 7,63 (2 s, 4H, ArH2H6), 7,47-7,19 (m, 9H, ArH4
und C6H5), 6,16 (d, J = 8,0, 1H, CH-CHX), 4,98 (br d, J
= 9,9, 1H, NH), 4,60 (m, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,36
(d d ,/AB = 17,3,/AX= 8,0, 1H,CHx-CHa Hb-Ester), 4,17
(dd, 7BA = 17,3, JBX = 8,0, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 2,36
und 2,35 (2 s, 12H, CH3), 1,33 (s, 9H, t-Bu).
15,0 mmol der N-BOC-Verbindung werden mit
33,0 mmol Halogenmethylbenzoesäurechlorid in 30 ml
trockenem CH2C12 suspendiert. Unter Eiskühlung läßt
man langsam 40 mmol Pyridin zutropfen. Dabei bildet
sich zuerst eine klare Lösung, im weiteren Verlauf der
Zugabe fällt ein Niederschlag aus. Die Veresterung wird
Dünnschicht-chromatographisch verfolgt.
Von dem ausgefallenen Niederschlag wird abfiltriert.
Die Reaktionslösung wird einmal mit 10 ml H20 , 10
ml 1 N Citronensäurelösung und wieder mit 10 ml H20
ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über Na2S 0 4
getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Der ver-
bleibende Rückstand wird durch Chromatographie gerei-
nigt.
MS (FAB): 532 (MH, 55), 458 (M-OC(CH3)3, 10),
447 (20), 292 (100), 239 (65).
C32H37N 0 6 (531,6)
Ber. 72,29 C 7,02 H 2,64 N%,
Gef. 72,12 C 7,00 H 2,70 N%.
(lS,2S)-2-N-tert-Butyloxycarbonyl-amino-l-phenyl-1,3-
propandiyl-bis(3,5-chlormethylbenzoat) (9)
Aus 3 und 6. Reinigung: Chromatographie an A120 3,
Laufmittel: PE/EE 3:1 (DC: A120 3, PE/EE 3:1,/?/ = 0,76).
Umkristallisation aus Hexan/Toluol.
(1S,2S)-2-N-tert-Butyloxycarbonyl-amino-l -phenyl-1,3-
propandiyl-bis(4-chlormethylbenzoat) (1)
Ausbeute: 5,70 g (8,45 mmol, 56 %); weiße Kristalle,
Schmp.: 93-94°C.
Aus 3 und 5. Reinigung: Chromatographie an A120 3,
Säule 20 cm, Laufmittel: PE/EE 2:1 (DC: A120 3, PE/EE,
3:1, Rf = 0,86). Das eluierte Produkt wird aus Ether um-
kristallisiert. Ausbeute: 4,55 g (7,95 mmol, 40%); weiße
Kristalle, Schmp.: 124-125°C.
[a]52 =-19,2° (c = 1,01, CH2C12).
'H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC13ATMS): 8,03
und 7,96 (2 s, 4H, ArH2H6), 7,67 (s, 2H, ArH4) 7,48-
7,30 (m, 5H, C6H5), 6,16 (d, J = 8,0, 1H, CH-CHX), 4,98
(br d, J = 9,8, 1H, NH), 4,60 und 4,61(2 s, 8H, CH2C1),
4,60 (m, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,36 (dd, JAB = 11,8,
7ÄX =4,1, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,17 (dd, 7BA= 11,8,
7BX = 4,1, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 1,33 (s, 9H, t-Bu).
[a]52 = -19,2° (c = 1,00, CH2C12).
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDCl3fTMS): 8,12
und 8,05 (2 d, J = 8,9, 4H, ArH2H6), 7,49-7,29 (m, 9H,
ArH3H5 und C6H5), 6,18 (d, J = 8,0, 1H, CH-CHX), 4,98
(br d, J = 9,9,1H,' NH), 4,60 und 4,62 (2 s, 4H, CH2C1),
4,60 (m, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,38 (dd, 7AB = 11,5,
7ax = 3,9, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,17 (dd, JBA= 11,5,
7Bx = 3,9, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 1,30 (s, 9H, t-Bu).
IR (KBr [cm -1]): 3360 (s, N-H), 2980, 2940 (m,
aliph. C-H), 1710 (vs, C=0 Urethan), 1630 (m, arom.
C=C). Weitere charakeristische Banden: 1530, 1460,
1430, 1370, 1300, 1260, 1180, 1110, 1070, 720 (C-Cl).
MS (FAB): 572,4 (MH, 100), 516 (MH-C(CH3)3, 50),
472,3 (MH-BOC, 40).
MS (FAB): 672 (MH, 60), 614 (M-C(CH3)3, 50), 571
(M-BOC, 30), 394 (100), 360 (20).
C32H33N 0 6C14 (671,4)
Ber. 57,19 C 4,92 H 2,09 N%,
Gef. 57,03 C 4,95 H 2,02 N%.
(S)-2-N-tert-Butyloxycarbonylamino-l ,4-butandiyl-
bis(3,5-dimethylbenzoat) (10)
C30H31NO6Cl2 (571,5)
Aus 4 und 3,5-Dimethylbenzoylchlorid. Reinigung:
Chromatographie an A120 3, Laufmittel: PE/EE 3:1 (DC:
A120 3, PE/EE 3:1, Rf = 0,86). Umkristallisation aus
Hexan/CHC13. 3,0 g (6,7 mmol, 52 %); farblose Kristalle,
Schmp.: 136-137°C.
Ber. 62,93 C 5,40 H 2,45 N%,
Gef. 62,68 C 5,56 H 2,55 N%.
(1S,2S)-2-N-tert-Butyloxycarbonyl-amino-1-phenyl-1,3-
propandiyl-bis(3,5-dimethylbenzoat) (8)
[q]d = 29,3° (c = 1,00, CH2C12).
'H-NMR-Spektrum (250 MHz; CD3OD/TMS): 7,67
und 7,60 (2 s, 4H, ArH2H6), 7,27 und 7,22 (2 s, 2H,
Aus 3 und 3,5-Dimethylbenzoylchlorid. Chromato-
graphie an A120 3, Säule 20 cm, Laufmittel: PE/EE 4:1
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H. Brunner - 1. Poleschak ■Enantioselektive Katalyse
843
ArH4), 4,65 (dd, J AB= 14,4, / AX= 3,5,1H, CHX-CHAHB-
Ester), 4,65 (dd, JBA = 14,4,7BX = 3,5, 1H, CHX-CHAHB-
Ester), 4,55 (m, 2H, Ester-CH2-CH2), 3,84 (m, 1H, CHX-
CHAHB-Ester), 2,34 und 2,30 (2 s, 12H, CH3), 2,21 (m,
2H, CH2-CH2-CHx).
gerade löst. Es wird einige Minuten HCl-Gas eingeleitet.
Der ausfallende, weiße Niederschlag wird abgesaugt, mit
wenig Ether gewaschen, getrocknet und umkristallisiert.
(1S,2S)-2-Amino-1-phenyl-1,3-propandiyl-bis(4-chlor-
MS (FAB): 469,2 (MH, 100).
methylbenzoat)-hydrochlorid 12 •HCl
C27H35N 0 6 (469,5)
Aus 7. Umkristallisation aus Ether/Methanol. 1,36 g
(2,88 mmol, 72%); weiße Kristalle, Schmp.: 200-202°C.
Ber. 69,00 C 7,44 H 2,98 N%,
Gef. 68,93 C 7,12 H 3,07 N%.
[a ß 2 = -65,1° (c = 1,01, MeOH).
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; DMSO-df/TMS): 8,90
(br s, 3H, NH3+), 8,19 und 8,13 (2 d, J = 8,9 bzw. 8,6, 4H,
ArH2H6), 7,63-7,38 (m, 9H, Ester-ArH3H5 und C6H5),
6,19 (d, J = 8,0, 1H, CH-CHX), 4,86 und 4,85 (2 s,
4H, CH2C1), 4,48 (dd, JAß = 11,5, JAX = 3,9, 1H, CHX-
CHAHB-Ester), 4,30 (m, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,07
(dd, 7BA = 11,5, 7bx = 3,9, 1H, Ester-CHAHB-CHX).
IR (KBr [cm“ 1]): 3500-3300 (m, NH3+), 3010 (w,
=CH), 2940 (w), 2880 (w), 2840 (m, CH), 1725 (s, Ester
C=0), 1615 (m, C=C). Weitere charakteristische Banden:
1510, 1415, 1270, 1180, 1100, 1020, 700.
(1S,2S)-2-N-tert-Butyloxycarbonyl-amino-1-phenyl-1,3-
propandiyl-bis{4-[N-methyl-N-(R)-l-phenylethyl]ami-
nomethylbenzoat} (11)
2,0
g (3,50 mmol) (lS,2S)-2-N-terr-Butyloxycar-
bonylamino-1-phenyl-1,3-propandiyl-bis(4-chlorme-
thylbenzoat) 7 werden mit 1,00 g (7,28 mmol) N-Methyl-
N-(R)-l-phenylethylamin in 20 ml trockenem Acetonitril
gelöst. Die Lösung wird mit 1,38 g (10 mmol) K2C 0 3
versetzt und 24 h bei R.T. gerührt. Zugabe von Nal
in katalytischen Mengen beschleunigt die Umsetzung
[2], Der Reaktionsverlauf wird Dünnschicht-chromato-
graphisch verfolgt. Nach Beendingung der Reaktion wird
über eine Fritte abfiltriert. Im Feststoff adsorbiertes Pro-
dukt wäscht man mit 50 ml EE aus. Das Filtrat wird
zum Trocknen eingeengt und chromatographisch gerei-
nigt (A120 3, Laufmittel: PE/EE 3:1, DC: A120 3, PE/EE
3:1, Rf = 0,78). Der ölige Rückstand wird aus Hexan um-
kristallisiert. 1,54 g (2,01 mmol, 57 %); weißer Feststoff,
Schmp.: 53-55°C.
MS (FAB): 461 (M-HC1, 15), 316 (M-HCl-ArCH2Cl,
45), 307 (100), 289 (48).
C25H24N 04C13 (508,83)
Ber. 59,00 C 4,72 H 2,75 N%,
Gef. 58,74 C 4,81 H 2,65 N%.
(1S,2S)-2-Amino-l -phenyl-1,3-propandiyl-bis(3,5-
dimethylbenzoat)-hydrochlorid 13 • HCl
Aus 8. Umkristallisation aus CH2Cl2/Methanol. 1,19g
(2,76 mmol, 69 %); weiße Kristalle, Schmp.: 174-176°C.
[a ]2,2 = -73,5° (c = 0,99, MeOH).
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; DMSO-d/TMS): 8,79
(br s, 3H, NH3+), 7,77 und 7,69 (2 s, 4H, ArH2H6), 7,47-
7,39 (m, 5H, C6H5), 7,32 (s, 2H, ArH4), 6,14 (d, 1H, J
= 8,8, CH-CHX), 4,42 (dd, JAB = 13,7, JBX = 3,4, 1H,
CHX-CHAHB-Ester), 4,28 (m, 1H, CHX-CHAHB-Ester),
4,10 (dd, 7BA= 13,7, JBX = 3,4, 1H, CHX-CHAHB-Ester),
2,34 (s, 12H, CH3).
[q]d = 63,4° (c = 0,99, CH2C12).
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC13ATMS): 8,03
und 7,97 (2 d, J= 8,1, 4H, Ester-ArH2H6), 7,47-7,21 (m,
19H, C6H5und ArH3H5), 6,18 (d, J = 8,0, 1H, CH-CHX),
4,98 (br d, J = 9,9, 1H, NH), 4,60 (m, 1H, CHX-CHAHB-
Ester), 4,38 (dd, 7AB = 11,5,7AX= 3,9,1H, CHX-CHAHB-
Ester), 4,17 (dd, i BA= 11,5, J BX= 3,9, 1H, CHX-CHAHB-
Ester), 3,65 (m, 4H, Ar-CH2-N), 3,36 (m, 2H, Ph-C(N)H
-CH3), 2,13 und 2,12 (2 s, 6H, N-CH3), 1,42 (m, 6H,
Ph-C(N)H-CH3), 1,28 (s, 9H, t-Bu).
MS (FAB): 432,2 (MH-HC1, 100), 282 (M H-ArC02,
70).
MS (FAB): 771,5 (MH, 100), 666 (M-CH(CH3)Ph,
50), 341 (40), 252(50).
C27H30NO4Cl (468,7)
C48H56N30 6 (771,0)
Ber. 69,30 C 6,46 H 2,99 N%,
Gef. 68,93 C 6,41 H 3,12 N%.
Ber. 74,71 C 7,26 H 5,45 N%,
Gef. 74,52 C 7,30 H 5,24 N%.
(S)-2-Amino-l ,4-butandiyl-bis(3,5-dimethylbenzoat)-
hydrochlorid 14 • HCl
Allgemeine Vorschrift zur Abspaltung der BOC-
Schutzgruppe
Aus 10. Umkristallisation aus CH2C12/ Methanol. 1,21
g (2,96 mmol, 74 %); weiße Kristalle, Schmp.: 163-
164°C.
4
mmol des N-BOC-geschützten Amins werden mit 5
ml Trifluoressigsäure bei 0°C 2 h gerührt. Danach wird
die Trifluoressigsäure an der Ölpumpe abgezogen und der
Rückstand in Ether/CH2C12so aufgenommen, daß er sich
[q ]d = 20,4° (c = 1,01, MeOH).
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844
H. Brunner - I. Poleschak • Enantioselektive Katalyse
1
H-NMR-Spektrum (250 MHz; CD3OD/TMS): 7,67
ausgefallene Niederschlag wieder auf. Nach dem Abzie-
hen des Lösungsmittels wird der feste Rückstand in 100
ml Wasser aufgenommen und die trübe Lösung mit 60 ml
5 N HCl angesäuert. Mit 2 N NaOH wird die Lösung auf
einen pH-Wert von lOgebracht und dreimal mit je 100 ml
CH2C12ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Pha-
sen werden über Na2S 0 4 getrocknet. Nach Abziehen des
Solvens verbleibt ein farbloser Feststoff, der aus Ether
umkristallisiert wird. 16,4 g (63,7 mmol, 70%); weiße
Kristalle, Schmp.: 74-75°C.
und 7,59 (2 s, 4H, ArH2H6), 7,26 und 7,22 (2 s, 2H, ArH4),
4,64 (dd, 7ab = 14,8, JAX = 3,7, 1H, CHX-CHAHB-Ester),
4,62 (dd, JBA = 14,8, JBX = 3,7, 1H, CHX-CHAHB-Ester),
4,55 (m, 2H, CH2-CH2-CHX), 3,90-3,81 (m. 1H, CHX-
CHAHB-Ester), 2,34 und 2,30 (2 s, 12H, CH3), 2,42-2,15
(m, 2H, CH2-CH2-CHx).
MS (FAB): 370 (MH-HC1, 100), 220 (10), 133 (35).
C22H28N 0 4C1 (405,5)
Ber. 62,30 C 7,39 H 8,40 N%,
Gef. 61,91 C 7,55 H 8,34 N%.
[q]52 = 87,5° (c = 0,99, CH2C12).
'H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC1/TMS): 7,37-
7,21 (m, 10H, C6H5), 4,64 (d, J = 7,1, 1H, CH-CHX),
3,79 (d, 7a.b. = 13,1, 2H, NH-CHa Hb -Ph), 3,67 (d, JVK
= 13,1, 2H, NH-CHAHB-Ph), 3,65 (dd, yAB = 11,1, yAX=
3.7, 1h, chx-chahb-Oh), 3,38 (dd, 7BA = 11,1, 7BX =
3.7, 1h, chx-chahb-Oh), 2,79 (m, 1H, CHX-CHAHB-
OH), 2,72 (s, 3H, OH, NH).
(1S,2S)-2-Amino-1-phenyl-1,3-propandiyl-bis{4-[N-
methyl-N-(R)-l -phenylethyljaminomethylbenzoat]-tri-
hydrochlorid 15 • 3 HCl
Aus 1,7 g (2,22 mmol) 11. Umkristallisation aus
CH2Cl2/Methanol. 1,02 g (1,52 mmol, 68%); weißes Pul-
ver, Schmp.: 174-176°C.
IR (KBr [cm“ 1]): 3350-3200 (m, breit, OH, NH), 3080,
3060, 3010 (m, arom. C-H), 2980, 2920, 2860 (w, aliph.
C-H), 1585 (m, arom. C = C). Weitere charakteristische
Banden: 1100, 1050, 950, 720, 680.
[a]52 = -65,5° (c = 0,97, MeOH).
'H-NMR-Spektrum (250 MHz; CD3OD/TMS): 8,26
und 8,18 (2 d, J = 8,3, 4H, ArH2H6), 7,78-7,40 (m, 19 H,
C6H5 und ArH3H5), 6,27 (d, J = 9,1, 1H, CH-CHX), 4,38
(brm, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,27 (dd,7AB = 10,5,7AX
= 4,1, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,10 (dd, 7BA= 10,5, JBX
= 4,1, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 3,49 (m, 4H, Ar-CH2-N),
2,50 (m, 2H, Ph-C(N)H -CH3), 2,34 (s, 6H, N-CH3), 1,83
(d, J = 5,7, 6H, Ph-C(N)H-CH3).
(1S,2S)-2-N-Benzylamino-l -phenyl-1,3-propandiyl-
bis(3,5-dimethylbenzoat) (17)
1,16
mmol 13werden bei R. T. mit 1,16 mmol Natrium-
cyanoborhydrid in 15 ml absolutem Methanol gelöst. Da-
nach werden unter heftigem Rühren 0,13 ml (1,16 mmol)
Benzaldehyd zugegeben. Nach 4 h wird im Eisbad gekühlt
und der pH-Wert mit 2,5 ml konz. HCl unter 1 gebracht.
Das Reaktionsgemisch läßt man 1h im sich erwärmenden
Eisbad rühren, wobei ein weißer, voluminöser Nieder-
schlag ausfällt. Mit gesättigter Na2C 0 3-Lösung wird der
pH-Wert auf etwa 10 eingestellt und die Lösung dreimal
mit je 30 ml CH2C12 ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen
der organischen Phase über Na2S 0 4 wird das Lösungs-
mittel abgezogen. Der ölige Rückstand wird mittels Chro-
matographie an A120 3 gereinigt (Laufmittel: PE/EE 4:1,
DC: A120 3, PE/EE 4:1, Rf = 0,74). Das Produkt wird
mehrere Tage bei 80°C im Hochvakuum getrocknet. 270
mg (0,52 mmol, 45%); farbloses Öl.
MS (FAB): 670,4 (MH-3HC1, 100), 593 (MH-3HC1-
Ph, 35), 566 (MH-3HCl-CH(CH3)Ph, 40), 535 (MH-
3HCl-N(CH3)CH(CH3)Ph), 55), 277 (95).
C43H47N30 4C13 (768,5)
Ber. 66,30 C 6,47 H 5,39 N%,
Gef. 65,96 C 6,31 H 5,26 N%.
(1S,2S)-2-N-Benzylamino-l -phenyl-1,3-propandiol (16)
16,7
g (100 mmol) ( IS,2S)-2-Amino-l-phenyl-1,3-
propandiol 1 werden mit 11,2 ml (110 mmol) Benzalde-
hyd in 110 ml absolutem Ethanol zum Rückfluß erhitzt.
Beim Einrühren bildet sich ein voluminöser, weißer Nie-
derschlag, der sich in der Hitze wieder löst. Nach 12 h am
Rückfluß läßt man den Ansatz erkalten. Dabei fällt das
Zwischenprodukt aus. Es wird abgesaugt, mit wenig Me-
thanol gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert. 23,1g
(90,5 mmol, 90%); weiße Kristalle, Schmp.: 147-148°C
(Lit.: [13] 151°C).
[q]d = 8,9° (c = 0,99. CH2C12).
'H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC13/TMS): 7,69
und 7,54 (2 s, 4H. ArH2H6), 7,45-7,17 (m, 12H, ArH4
und C6H5), 6,23 (d, 1H, J = 6,0, CH-CHX), 4,46 (dd,
J AB = 11,5,7AX = 5,0, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 4,10 (dd,
7BA = 11,5, JBX = 5,0, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 3,97 (d,
i AB = 13,6, 1H, N-CHAHb -Ph), 3,88 (d, 7BA = 13,6, 1H,
N-CHAHB-Ph), 3,44 (m, 1H, CHX-CHAHB-Ester), 2,34
und 2,32 (2 s, 12H, Ar-CH3).
Das Zwischenprodukt wird in 200 ml Ethanol suspen-
diert, im Eisbad auf 0°C abgekühlt und mit 4,15 g (110
mmol) NaBH4 versetzt. Nach 1 h Rühren im Eisbad wird
noch 1 h bei R. T. gerührt. Dabei bildet sich ein volu-
minöser Niederschlag. Zur Vervollständigung der Reak-
tion wird 2 h zum Sieden erhitzt. Dabei löst sich der
MS (FAB): 522,5 (MH, 100), 433 (45).
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845
C34H35N 0 4 (521,6)
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC13ATMS): 8,22 (d,
7 = 7,8, 2H, PyrH5), 7,77 (t, 7 = 7,8, 2H, PyrH4), 7,39-
7,19 (m, 10H, C6H5), 7,15 (d, 7 = 7,8,2H, PyrH3), 4,91 (s,
2H, OH), 4,61 (d, 7 = 9,5, 2H, CH-CHX), 4,25 (d, 7AB =
14,8, 2H, Pyr-CHAHB-N), 4,18 (d, 7BA = 14,8, 2H, Pyr-
CHa Hb -N), 4,14 (d, / A"B" = 12,8, 2H, N-CHA.HB-Ph),
3,99 (d, yB-A.. = 12,8, 2H, N-CHAHB -Ph), 3,66-3,62 (m,
2H, CHx-CHAHB-OH), 3,60 (s, 2H, OH), 3,48-3,42 (m,
2H, CHx-CHAHB-OH), 3,15-3,08 (m, 2H, CHX-CHAHB-
OH).
Ber. 78,21 C 6,72 H 2,68 N%,
Gef. 77,83 C 6,88 H 2,56 N%.
Allgemeine Vorschriftfü r die Umsetzung von sekundären
Aminen mit 6,6'-Bis(brommethyl)-2,2'-bipyridin (21)
2
mmol (0,68 g) 6,6'-Bis(brommethyl)-2,2'-bipyridin
21 werden mit 4,5 mmol des sekundären Amins in 30 ml
absolutem Acetonitril gelöst. Man gibt 5,0 mmol (0,69
g) K2C 0 3und eine katalytische Menge Nal zu und kocht
die Mischung 12 h unter Rückfluß. Dann wird über eine
Fritte filtriert. Am Feststoff adsorbiertes Produkt wird
mit 50 ml EE ausgewaschen. Der nach dem Abziehen
des Lösungsmittels verbleibende Rückstand wird durch
Chromatographie gereinigt.
MS (FAB): 695,4 (MH, 100).
C44H46N404 (694,4)
Ber. 76,03 C 6,62 H 8,06 N%,
Gef. 75,83 C 6,58 H 7,88 N%.
6,6'-Bis{N-methyl-N-2-[( 1S,2R)-1-hydroxy-1-phenyl-
propylJaminomethyl}-2,2 '-bipyridin (24)
6,6 '-Bis{[N-methyl-N-(R)-l -phenylethylJaminomethyl}-
2,2'-bipyridin (22)
Aus 21 und N-M ethyl-N-2-[(lS,2R)-l-hydroxy-1-
phenylpropyl]amin. Chromatographie: A120 3, Säule 20
cm, Laufmittel: PE/EE 1:1 (DC: A120 3, PE/EE 1:1, Rf
= 0,48). Das nach der Chromatographie verbleibende Öl
wird in wenig Ether aufgenommen und bis zur beginnen-
den Trübung mit PE versetzt. Die Kristallisation erfolgt
bei -20°C. 420 mg (0,82 mmol, 41%); weiße Kristalle,
Schmp.: 58-59°C.
Aus 21 und N-Methyl-N-(R)-l-phenylethylamin. Rei-
nigung: Chromatographie an A120 3, Säule 20 cm, Lauf-
mittel: PE/EE 3:1 (DC: A120 3, PE/EE, Rf = 0,89). Das
Produkt fällt als Öl an, das im Laufe einiger Tage kristal-
lisiert. Es wird aus Hexan umkristallisiert. 0,58 g (1,28
mmol, 64%); kleine, weiße Kugeln, Schmp.: 53-54°C.
[a]o = -58,2° (c = 1,00, CH2C12).
[q ]22 = -39?5° (c = 0,94, CH2C12).
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC13/TMS): 8,22 (d,
7 = 7,8, 2H, PyrH5), 7,75 (t, 7 = 7,8, 2H, PyrH4), 7,50
(d, 7 = 7,8, 2H, PyrH3), 7,46-7,20 (m, 10H, C6H5), 3,82
(d, 7AB = 13,6, 2H, Pyr-CHAHB-N), 3,74 (q, 7 = 6,6, 2H,
Ph-CH-CH3), 3,62 (d, 7BA = 13,6, 2H, Pyr-CHAHB-N),
2,24 (s, 6H, N-CH3), 1,46 (d, 7 = 6,6, 6H, Ph-CH-CH3).
1H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDC13ATMS): 8,34 (d,
7 = 7,8, 2H, PyrH5), 7,77 (t, 7 = 7,8, 2H, PyrH4), 7,38-
7,23 (m, 10H, C6H5), 7,19 (d, 7 = 7,8, 2H, PyrH3), 4,95
(d, 7 = 4,5, 2H, CH-CH-CH3), 4,38 (br s, 2H, OH), 3,94
(d, 7AB = 14,5, 2H, Pyr-CHAHB-N), 3,81 (d, / BA = 14,5,
2H, Pyr-CHAHB-N), 3,05 (m, 2H, CH-CH-CH3), 2,33 (s,
6H, N-CH3), 1,01 (d, 7 = 6 ,8 , 6H,CH-CH3).
IR (KBr [cm "1]): 3080, 3030 (m, arom. C-H), 2980,
2940, 2870, 2840, 2790 (s, aliph. C-H), 1580 (vs, arom.
C = C), 1450 (vs, arom. C = N). Weitere charakteristische
Banden: 1500, 1380, 1070, 950, 780, 690.
MS (FAB): 511,4 (MH, 100).
C32H38N40 2 (510,7)
MS (FAB): 451,5 (MH, 100).
Ber. 75,29 C 7,45 H 10,98 N%,
Gef. 75,02C 7,50 H 10,85 N%.
C30H32N4 (450,5)
Ber. 79,96 C 7,54 H 12,43 N%,
Gef. 79,67 C 7,64 H 12,16 N%.
6,6 '-Bis{N-benzyl-N-2-[(1S,2S)-1 -phenyl-1,3-dioxy-
(3,5-dimethylbenzoyl)propylJaminomethyl}-2,2 '-bi-
pyridin (25)
6,6'-Bis{N-benzyl-N-2-[( 1S,2S)-1-phenyl-1,3-hydroxy-
propylJaminomethyl}-2,2 '-bipyridin (23)
Aus 21 und 17 (10-proz. Ansatz). Chromatographie:
A120 3, Säule 20 cm, Laufmittel: PE/EE 5:1 (DC: A120 3,
PE/EE 5:1, Rf = 0,64). Das nach der Chromatographie
verbleibende Öl wird in wenig Ether aufgenommen und
Aus 21 und 16. Chromatographie: A120 3, Säule 20
cm, Laufmittel: PE/EE 1:4 (DC: A120 3, PE/EE = 1:4, Rf
= 0,48). Das nach der Chromatographie verbleibende Öl
wird in wenig Ether aufgenommen und bis zur beginnen- mit reichlich PE versetzt. Durch Abziehen des Lösungs-
mittels im Vakuum erhält man ein weißes Pulver, welches
aus Toluol/Hexan umkristallisiert werden kann. 71,0 mg
(0,058 mmol, 29%); weißes Pulver, Schmp.: 61-63°C.
[q ]22 = .13,9° (c = 0,87, CH2C12).
den Trübung mit PE versetzt. Die Kristallisation erfolgt
bei -20°C. 440 mg (0,64 mmol, 32 %); weiße Blättchen,
Schmp.: 61-63°C.
[q]d = 102,0° (c = 0,94, CH2C12).
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H. Brunner - I. Poleschak • Enantioselektive Katalyse
MS (FAB): 1223,6 (MH, 100).
1
H-NMR-Spektrum (250 MHz; CDCl^ATMS): 8,23 (d,
J = 7,6,2H, PyrH5), 7,72 und 7,58 (2 s, 8H, ArH2H6), 7,77
(t, J = 7,6, 2H, PyrH4), 7,39-7,19 (m, 16H, C6H5 + ArH4
+ PyrH3), 6,44 (d, J = 8,4, 2H, CH-CHX), 4,48-4,35 (m,
4H, Pyr-CH2-N), 4,61 (d, JAB = 13,6,2H, CHX-CHACHB-
Ester), 4,16 (d, / AB. = 13,5,2H, N-CHACHB-Ph), 4,11 (d,
7BA = 13,5,2H, N-CHa CHb-Ph), 3,93 (d, JBA= 13,6,2H,
CHX-CHACHB-Ester), 3,84-3,74 (m, 2H, CHX-CHAHB-
Ester), 2,34 (s, 24 H, CH3).
C8üH76N40 8 (1222,6)
Ber. 78,52 C 6,21 H 4,58 N%,
Gef. 78,20 C 6,30 H 4,45 N%.
Dank
Wir danken dem Bayerischen Forschungsverbund Ka-
talyse (FORKAT) für die finanzielle Unterstützung.
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1578 (1992).
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